重组DcR3TR6-Fc对供体鼠胰岛活力体外保护的作用和机制

２００１年浙江大学硕士学位申请论文

摘要

Ｉ型糖尿病是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，胰岛移植因其来源广、易保存、安全性高和可重复移植等优势，成为最有潜力的Ｉ型糖尿病治疗方法。／但一直

ｔ

以来，原发性胰岛移植物无功能（ｐｒｉｍａｒｙｉｓｌｅｔｇｒａｆｔｎｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＰＩＮＦ）的存在，制约了胰岛移植的发展。ｙ７目

，

前的研究认为，导致ＰＩＮＦ的主要机制有以下两种，即ａｎｏｉｋｉＳ和细胞因子相关的胰岛６细胞凋亡。抑制上述机制引发的凋亡，是减少ＰＩＮＦ，提高胰岛移植成功率的有效途径。ＤｃＲ３／ＴＲ６是１９９８年新发现的一种凋亡抑制因子，它通过竞争性结合ＦａｓＬ和ＬＩＧＨＴ，阻断ＦａｓＬ和ＬＩＧＨＴ依赖性的凋亡信号传递通路，从而抑制二者介导的细胞凋亡。本次实验通过ＤｃＲ３／ＴＲ６体外预处理供体鼠胰岛，研究其保

ｒ

护胰岛免受凋亡打击，保持胰岛活力的作用和机制。ｆ实验

＼、

发现，ＤｃＲ３／ＴＲ６处理的胰岛，体外经ＩＦＮ－ｖ／ＩＬ一２孵育２０小时后，其存活率、活力和分泌功能均明显高于阳性对照（８２．０士９．９％ｖ．ｓ．５７．４－ｔ－９，９％，Ｐ＜０．００２；６７．３士８．３％ｖ．ｓ．３４．９±１４．６％，Ｐ＜０．００２；１９５．７土１０．８ｕＩＵ／Ｌｖ．ｓ．１５８．３±８．５“ＩＵ／Ｌ，Ｐ＜０．０００１）。由于已有的研

２

２００１年浙江太擘硕士学位申请论文究已经证明，Ｆａｓ－ＦａｓＬ系统参与了体内外胰岛ｐ细胞的凋

亡过程，ＤｃＲ３／ＴＲ６可能通过抑制该途径介导的胰岛细胞凋

、，７’

亡，达到对胰岛的保护作用。｝我们认为：本次实验中显示的ＤｏＲ３／ＴＲ６增强小鼠胰岛体外对细胞因子打击抗性的作用，可能与阻断细胞因子激发的Ｆａｓ—ＦａｓＬ依赖途径的胰岛细胞凋亡机制密切相关。

关冀词：ＤｃＲ锣６，胰々罗植，ＰＩ＼，ＮＦ’细妒子＇ＦａＳ‘ＦａｓＬ，保护。

＼／７、／

２００１年浙芦大学硕士学位中请论文

ＡＢＳＴＲＡＣＴ

Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐａｎｃｒｅａｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｍａｙｈａｖｅｍｏｒｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｏｎｏｒｓｏｕｒｃｅｓａｎｄｉｔｉｓｅａｓｉｌｙｄｏｎｅ，ｓａｆｅｌｙｒｅｐｅａｔｅｄａｎｄｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｌｙｃｒｙｏｐｒｅｓｒｖｅｄ．ＳｏｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｐｕｒｓｅｄａｓａｃｕｒａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｔｙｐｅＩｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ＳＯｍａｎｙｙｅａｒｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｉｍｐｒｏｖｅｄａｌｏｔａｓｅｘｐｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｒｅｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｉｓｌｅｔｇｒａｆｔｎｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎ（ＰＩＮＦ）ｉＳｔｈｅｉｎａｉｎｒｅａｓｏｎ，ｗｈｉｃｈｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈａｎｏｉｋｉｓａｎｄｃｙｔｏｋｉｎ—ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｂｌｏｃｋｉｎｇｃｙｔｏｋｉｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｐｕｒｉｆｉｅｄｉｓｌｅｔｍｉｇｈｔｂｅｑｕｉｔｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇＰＩＮＦ，ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｖｉａｂｉｌｉｔｙｏｆｉｓｌｅｔａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇＳｔｌＣＣｅＳＳｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＤｃＲ３／ＴＲ６．ｃｌｏｎｅｄｉｎ１９９８．ｉＳａｎｅｗｍｅｍｂｅｒｏｆＴＮＦＲｆａｍｉｌｉｅｓ，ｗｈｉｃｈｂｉｎｄｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｔｏＦａｓＬａｎｄＬＩＧＨＴａｎｄｉｔｈａｓｂｅｅｎｔｈｏｕｇｈｔｔｏｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＦａｓＬ—Ｆａｓｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｉｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＤｃＲ３／ＴＲ６－Ｆｃｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄ，ｉｎｏｒｄｅｒｔＯｓｅｅｉｔｓｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｉｎｐｕｒｉｆｉｅｄｄｏｎｏｒｍｉｃｅｉｓｌｅｔａｔｔａｃｋｅｄｂｙＩＦＮ－ＶａｎｄＩＬ－２．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｉｓｌｅｔｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＤｃＲ３／ＴＲ６一Ｆｃｈａｄｍａｒｋｅｄｈｉｇｈｅｒｓｕｒｖｉｖａｌ

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Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＤｃＲ３／ＴＲ６・Ｆｃｃａｌｌｏｂｖｉｏｕｓｌｙｂｌｏｃｋｉｎｇ

ａｎｄｉｔｐｌａｙｓａｖｅｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏ

ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｉｓｌｅｔｖｉａｂｉｌｉｔｙａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＤｃＲ３／ＴＲ６．ｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＰＩＮＦ，ｃｙｔｏｋｉｎｅ，Ｆａｓ—ＦａｓＬ，ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ