结直肠癌侵袭转移相关基因的研究进展
结直肠癌进展相关关键分子事件研究进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1242结直肠癌进展相关关键分子事件研究进展周雄1,2,3，胡明1,2,3，蒋栋铭4，曹广文1,2,3，谭晓㛃1,2,3Research Progress of Key Molecular Events Related to Progression of Colorectal Cancer ZHOU Xiong1,2,3, HU Ming1,2,3, JIANG Dongming4, CAO Guangwen1,2,3, TAN Xiaojie1,2,31. Department of Epidemiology, Faculty of Naval Medicine, Naval Medical University, Shanghai 200433, China;2. Shanghai Key Laboratory of Medical Bioprotection, Shanghai 200433, China;3. Key Laboratory of Biological Defense, Ministry of Education, Shanghai 200433, China;4. Tongji University School of Medicine, Shanghai 200092, China CorrespondingAuthor:TANXiaojie,E-mail:******************.cnAbstract: The continuous development of high-throughput and single-cell sequencing technologies and the emergence of spatial transcriptome sequencing have allowed the continuous discovery of temporal and spatial molecular events in the progression of colorectal cancer (CRC) to better understand its mechanism of malignant progression. Genetic variations (mutation of APC and P53, etc.) and mismatch repair of DNA, post-transcriptional regulation, such as epigenetic alteration, and dynamic alteration of complex molecular networks have their own special molecules that play key roles. Drug resistance and metastasis in the late stage of CRC progression are closely related to these key molecular events. This article reviews the research progress and explores key molecular events in the malignant progression of CRC to provide scientific basis and ideas for elucidating the regulatory mechanism of CRC and evaluating its prognosis prediction and treatment. Key words: Colorectal cancer; Malignant progression; Genetic variation; Molecular eventsFunding: National Natural Science Foundation of China (No. 81672518); Shanghai Public Health System Construction Three-year Action Plan (No. GWV-10.1-XK17)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：随着高通量及单细胞测序技术的不断发展，到空间转录组测序的出现，结直肠癌进展中时间和空间上的分子事件不断被发现，这使我们更好理解结直肠癌恶性进展的机制。
CircRNA在结直肠癌中的研究进展
综述提供了 cricRNA进行抗癌治疗的原理。
关 键词：环状R N A ;结 直肠癌；增 殖 ；治疗
中 图 分 类 号 ：R735.3
文 献 标 识 码 ：A
文 章 编 号 ：1009-881X(2021)01-0126-05
Research Development of CircRNA in Colorectal Cancer
Key words ：circRNAs;colorectal cancer;proliferation;therapy
结直肠癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿 瘤 。2021年发布的美国癌症统计数据显示， 目前结 直 肠 癌 发 病 率 在 消 化 系 统 癌 症 中 居 于 首 位 ，死亡人 数占全部恶性肿瘤死亡人数的8.7 % [1]。在 中 国 ，结 直 肠 癌 的 发 病 率 仅 次 于 肺 癌 和 胃 癌 ，位 居 所 有 恶 性 肿瘤的第3位 ，并且发病率还在不断上升[2]。近年来
1 CircRNA在结直肠癌中的角色
已 有 的 研 究 表 明 ，circR N A 在结直肠癌的发 生 和 发 展 过 程 中 发 挥 了 很 大 作 用 [181。一 项 研 究 通过使用A rraystar circRNA微 阵 列 分 析 ，确定了 1 8 1 7 个在结肠癌组织中具有明显不同表达谱的 circR N A , 其 中 1 2 3 6 个 上 调 ，5 8 1 个下调[19]。 CircRNA在 结 肠 癌 中 参 与 调 控 细 胞 增 殖 、细胞凋 亡 、肿 瘤 侵 袭 性 和 转 移 、细 胞 周 期 、癌症干细胞 以 及 上 皮 -间 充 质 转 化 （E M T ) 。这 一 部 分 将 具 体 阐 述 cricR N A 在 这 些 细 胞 过 程 中 的 作 用 并 分 析 circRNA在 结 直 肠 癌 中 的 机 制 。 1.1 CircRNA调 控 细 胞 增 殖 很 多 研 究 表 明 circRNA 在结直肠癌细胞增殖中起到重要作用。2以 !^等 [2(>] 通过实时荧光定量PCR实 验 、CCK8检测实验以及 细 胞 克 隆 形 成 实 验 研 究 发 现 ，circP P P lR 12A 的表 达加速了DLD-1、Caco-2、HCT-116和LoVo结肠癌
抑癌基因PTEN的研究进展
抑癌基因PTEN的研究进展导语：PTEN（磷酸酶和张力蛋白激酶缺失症1号基因）是一种具有双重功能的蛋白质，既具有磷酸酶活性，又具有蛋白激酶活性。
它对癌症的抑制作用已经被广泛研究和认识。
本文将介绍抑癌基因PTEN的相关研究进展，探讨其在癌症治疗中的潜在应用。
一、 PTEN的结构与功能PTEN基因位于人类染色体10q23位置，编码一个294个氨基酸组成的蛋白质。
PTEN可以通过磷酸酶活性调节PI3K/AKT信号通路，抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。
PTEN还能通过磷酸酶活性独立于PI3K/AKT信号通路来影响 S6K1 和 PKB/AKT 的磷酸化，从而影响细胞的代谢及增殖。
PTEN对细胞迁移、侵袭和细胞周期也有调控作用。
PTEN是一个非常重要的抑癌基因。
二、 PTEN与癌症PTEN基因的失活与多种癌症的发生和发展密切相关，如乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、前列腺癌、结直肠癌等。
研究发现，在许多肿瘤中，PTEN蛋白的表达或功能均受到异常改变。
在乳腺癌中，研究表明PTEN可通过调节PI3K/AKT信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡。
而PTEN的丢失或异常功能则会导致PI3K/AKT信号通路的过度激活，从而促进乳腺癌的发生和发展。
在结直肠癌中，PTEN的缺失或突变也与肿瘤的发生和复发相关。
研究表明，PTEN在结直肠癌细胞中的表达水平与肿瘤的侵袭和转移密切相关。
三、 PTEN在癌症治疗中的应用鉴于PTEN在多种癌症中的重要作用，科学家们开始探索利用PTEN来进行癌症的预防和治疗。
一些研究表明，通过改善PTEN的表达或功能，可以有效抑制肿瘤的生长和扩散，为癌症的治疗提供了新的方向。
1. 注射 PTEN 基因疗法一些研究团队尝试将 PTEN 基因导入体内，以恢复患者中 PTEN 蛋白的表达水平，从而抑制肿瘤的发展。
初步研究显示，PTEN 基因疗法对一些癌症具有一定的疗效，这为未来的临床应用提供了希望。
4. 诊断和预测一些研究表明，PTEN 的表达水平与肿瘤的预后和预测密切相关。
结直肠癌的分子标志物及免疫治疗进展
结直肠癌的分子标志物及免疫治疗进展结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。
目前，早期诊断和有效治疗仍然是提高结直肠癌患者生存率的关键。
近年来，随着分子生物学和免疫学等领域的飞速发展，人们对结直肠癌的分子标志物和免疫治疗方面的研究取得了显著成果。
本文将介绍结直肠癌的分子标志物及免疫治疗的最新进展。
一、结直肠癌的分子标志物1. 微卫星不稳定性（MSI）微卫星不稳定性是结直肠癌中最重要的分子标志物之一。
它主要由DNA复制脱落或错配修复系统缺陷引起，导致DNA微卫星区域的不稳定性。
MSI的高频率在结直肠癌中常常与遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）或Lynch综合征相关。
检测MSI状态可以帮助确定结直肠癌的发展风险和预后，以及预测对化疗和免疫治疗的响应。
2. RAS突变RAS基因家族包括KRAS、NRAS和HRAS等，它们在调控细胞增殖和生长方面起重要作用。
RAS突变是结直肠癌中十分常见的分子变异，约占总体患者的40％。
临床研究表明，RAS突变可导致耐药性，并与预后差、复发率高等不良临床结果相关。
3. BRAF突变BRAF是RAS/Raf/MEK/ERK信号通路中的一个关键组分。
BRAF V600E是最常见的BRAF突变形式，约在结直肠癌中出现10％至15％的频率。
BRAF突变与预后不良、化疗耐药性和转移倾向有关。
4. PIK3CA突变PIK3CA基因编码PI3Kα亚单位，它作为PI3K/AKT信号通路的激活因子在癌症发展中起关键作用。
PIK3CA突变在结直肠癌中的发生频率约为15％至20％。
研究发现PIK3CA突变与化疗敏感性降低、预后恶化等临床特点相关。
二、结直肠癌的免疫治疗进展1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1是免疫检查点中的关键分子，其通过抑制T细胞活化来维持免疫耐受。
免疫检查点抑制剂可以通过抑制PD-1或PD-L1，恢复T细胞对癌细胞的免疫杀伤作用。
结直肠癌的临床研究进展
结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。
近年来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。
一、早期筛查与诊断技术的发展早期发现结直肠癌对于提高治愈率和生存率至关重要。
目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、虚拟结肠镜检查等。
粪便隐血试验是一种简单、无创的筛查方法，但敏感性较低。
结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内的病变，并进行活检和治疗，但该检查具有一定的侵入性，患者接受度相对较低。
近年来，虚拟结肠镜检查技术逐渐受到关注。
这种技术通过对腹部进行 CT 扫描，然后利用计算机软件重建肠道的三维图像，从而实现对肠道病变的检测。
与传统结肠镜检查相比，虚拟结肠镜检查具有无创、快速等优点，但对于较小的病变可能存在漏诊的风险。
此外，基因检测技术在结直肠癌的早期筛查中也展现出了巨大的潜力。
研究发现，某些基因突变与结直肠癌的发生密切相关，通过检测这些基因突变，有助于早期发现高危人群，从而采取相应的预防和监测措施。
二、治疗方法的创新（一）手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段之一。
随着微创手术技术的不断发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛。
与传统的开腹手术相比，微创手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点，能够显著提高患者的生活质量。
同时，对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术如造瘘术等可以缓解症状，提高患者的生存质量。
（二）化疗化疗是结直肠癌综合治疗的重要组成部分。
传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
近年来，随着药物研发的不断推进，新型化疗药物如卡培他滨、替吉奥等的出现，为结直肠癌的治疗提供了更多的选择。
此外，化疗方案也在不断优化。
联合化疗方案如 FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康）等在提高疗效的同时，也减少了不良反应的发生。
结直肠癌中MSI与KRASNRAS基因突变的相关性及临床意义
结直肠癌中MSI与KRASNRAS基因突变的相关性及临床意义结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生与多个基因的突变紧密相关。
最近的研究表明，微卫星稳定性（microsatellite stability，MSI）与KRAS和NRAS基因突变在结直肠癌的发生和治疗中具有重要的临床意义。
MSI是指在DNA复制和修复过程中导致DNA微卫星序列的缺失或插入，进而导致微卫星的不稳定性。
MSI是结直肠癌的重要分子特征之一，约有15%的结直肠癌患者存在MSI。
MSI可以分为高度稳定性（MSI-H）和低度稳定性（MSI-L）。
其中，MSI-H患者更具有较好的预后和较高的免疫治疗敏感性。
而MSI-L的患者则与微卫星稳定的结直肠癌（microsatellite stable，MSS）具有相似的临床特征。
KRAS和NRAS是两个紧密相关的基因，它们编码一个GTP酶，参与正常细胞生长和增殖过程中的RAS信号通路。
KRAS和NRAS的突变会导致RAS信号通路的持续激活，从而促进肿瘤的生长和转移。
KRAS和NRAS基因突变是结直肠癌中最常见的突变，约有40-50%的结直肠癌患者存在KRAS或NRAS基因突变。
近年来的研究表明，KRAS和NRAS基因突变与MSI在结直肠癌中的发生和临床意义密切相关。
首先，KRAS和NRAS基因突变与MSI-H的结直肠癌几乎没有重叠。
这表明KRAS和NRAS基因突变与MSI-H是两种独立的分子亚型，并可能以不同的机制促进肿瘤的发展。
其次，KRAS和NRAS基因突变在MSI-L/MSS结直肠癌中更常见，约占50-60%。
这些患者通常具有较差的预后和较低的治疗敏感性。
因此，KRAS和NRAS基因突变可以作为结直肠癌预后和治疗的重要预测指标。
在临床实践中，KRAS和NRAS基因突变已经被广泛应用于结直肠癌的个体化治疗策略中。
目前，多个靶向KRAS/NRAS信号通路的药物已经得到临床批准并广泛应用于结直肠癌的治疗中。
2020年结直肠癌的研究新进展(最全版)
2020年结直肠癌的研究新进展（最全版）WHO国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示，全世界有超过193万人被新确诊为结直肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%。
在2020年，中国有超过55万人新患结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。
值得注意的是女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌，已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。
因此，深入了解结直肠癌的研究新进展，对结直肠癌的早诊断、早治疗、早预防具有重要意义。
在此，笔者就结直肠癌在2020年的研究新进展作简要回顾。
病因学及发病机制新发现结直肠癌的发病是涉及多因素、多步骤参与的复杂过程。
（一）饮食与结直肠癌2020年3月，发表在Gastroenterology的一项研究在动物水平上探讨了西式饮食与结肠癌术后复发的关联。
芝加哥的学者将雄性BALB/c 小鼠随机分为两组，分别接受西式饮食（高脂、低纤维素、低矿物质和维生素）或者标准饮食持续4周，行结直肠切除术和吻合术。
术后第1天给予含有鼠源性肠球菌（e2株）灌肠，第2天给予小鼠结肠癌细胞（CT26）灌肠。
第21天后发现，接受西式饮食干预组中，88%的小鼠发生了结直肠肿瘤，接受标准饮食组中仅30%的小鼠发生结直肠肿瘤。
因此提出西式高脂饮食方式是促进结直肠癌手术后吻合口肿瘤复发的高危因素。
近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐渐升高，并且呈年轻化趋势，这与我们城市居民的饮食结构和生活方式逐渐西方化密不可分。
2020年12月，来自剑桥的Ömer H. Yilmaz团队在Trendsin Endocrinology&Metabolism发表的综述中提出高糖高脂肪的西式饮食通过调节胰岛素/IGF-1及酮体代谢信号通路影响肠道干细胞的数量和功能，进而促进结直肠癌的发生。
高脂肪的西式饮食习惯、吸烟、体重增加和肥胖、糖尿病和大量饮酒，都和结直肠癌的发生密切相关。
因此，鼓励居民调整饮食方式，避免高脂饮食，增加富含纤维的蔬菜水果和谷类膳食，适量运动等有利于预防结直肠癌。
结直肠癌研究进展
结直肠癌研究进展摘要：结直肠癌在恶性肿瘤发病率排名第三位，近40 年来，中国的结直肠癌近年来发病率呈上升趋势。
早期患者虽可经手术治愈，但仍有一半的结直肠癌患者会发生局部复发，甚至远处转移。
在精准医学的大背景下，越来越多的靶向药物出现，研究证明药物治疗能延长患者生存并改善生活质量，新一代药物可使中位生存期延长到20个月，但是还是有一些患者对各类靶向药物不敏感。
本文将对对结直肠癌的病理，现有的药物治疗手段，以及预后和未来展望进行分析和综述。
关键词：结直肠癌；病理；药物治疗；预后一、结直肠癌病理1、结直肠癌发病原因结直肠癌多见于中、老年人，但近年来青年人发病率亦有增多的趋势，结肠癌解剖位置多发生在近端结肠，可能与其组织来源及遗传因素有关。
此外，许多基因因素也与结肠癌的发生密切相关，如近端结肠微生物不稳定性与肿瘤的发生，高蛋白饮食增加了远端肿块的机会，而高脂饮食则增加了近端结肠癌的可能。
2、临床表现主要临床表现包括腹痛、腹胀、便血或黏液血便、排便习惯改变、腹部肿块、腹泻以及肛门坠胀, 同时伴有食欲减退、消瘦、乏力、贫血等全身症状。
结直肠癌的主要症状是排便习惯和粪便性质的改变。
2.1中、青年结直肠癌中、青年结直肠癌患者以腹痛、便血为首发症状，病程短，进展迅速，其原因可能是青年患者肿瘤生长迅速、侵袭性强, 易压迫并侵犯神经, 或阻塞肠腔导致梗阻, 因而主要表现为腹痛。
2．2老年结直肠癌老年结直肠癌具有病程长、疾病发展缓慢等特点，首发症状以便血和排便习惯改变为主，而疼痛较少，根据确诊时伴随疾病来看，老年结直肠癌患者伴随高血压、心脏病、肺功能障碍、糖尿病等比例明显高于中、青年结直肠癌患者。
二、目前的药物治疗手段1．氟尿嘧啶类1.1 5-FU：该药单独使用有效率为20%，具有严重胃肠道反应、且骨髓抑制等不良反应，该药与CF联用是目前晚期结直肠癌的最基础治疗方案。
1.2 卡培他滨：卡培他滨是5-FU的前体，疗效与5-FU持续滴注相近；毒副作用与5-FU相似，但手足综合征更为突出。
浅论p53与结肠直肠癌的发生、转移、治疗与预后及筛查关系的研究现状
浅论p53与结肠直肠癌的发生、转移、治疗与预后及筛查关系的研究现状【摘要】 p53是目前公认的重要抑癌基因,在大肠癌中表达率较高，与大肠癌的发生发展等各方面关系密切。
本文阐述了p53与大肠癌发生转移、治疗、预后和筛查关系的研究现状。
【关键词】 p53；大肠癌结肠直肠癌是较常见和危害性较大的恶性肿瘤之一，其发生发展和转归等是多基因参与、多因素影响的复杂过程。
目前，国内外学者在大肠癌的研究方面做了大量工作，并达成不少共识，但仍存在许多有待探讨的问题。
随着分子实验技术的普及，从分子水平上系统地研究大肠癌，已成为研究的热点。
至今已发现众多基因的异常表达与大肠癌关系密切，其中p53表达与大肠癌关系密切且研究颇多，本文就此做一综述。
1 p53概况人类p53基因长度为20303碱基对，定位于染色体，由11个外显子和10个内含子组成［1］。
转录成 mRNA,编码由393个氨基酸组成,是分子量为53KD的核酸蛋白。
1979年，Linzer和Levine用SV40抗T抗体的联合免疫沉淀法从SV40转化的细胞提取物中发现一种与T抗原存在的蛋白质，因其分子量为53KD，故名P53。
此后，在各种病毒、化学诱导剂等因素引起的肿瘤中常发现有P53蛋白异常表达，故p53基因一度被认为是癌基因。
但在随后研究细胞转化时发现体内正常存在的p53基因即野生型p53有抑制细胞癌变作用，而发生突变后的p53基因即突变型p53则有促进细胞癌转化作用，从而确认野生型p53基因是抗癌基因。
对其认识经历了肿瘤抗原、癌基因和抗癌基因三个阶段。
由于野生型P53蛋白的半衰期短，免疫组化难以检测到，而突变型P53蛋白因其空间构象改变，半衰期延长，用免疫组化法可检出，因此，当组织中检测到P53蛋白的高表达，则认为有p53基因的突变［2］。
在约50%人类肿瘤中可发现有p53基因的突变，且见于多种类型的肿瘤细胞中［］。
2 p53与大肠癌2．1 p53与大肠癌发生发展早期Vogelstein［5］综合以往的报道，认为大肠癌发生的一般模式为：正常上皮增生性上皮腺瘤腺瘤癌变腺癌。
Ki67、nm23与结直肠癌的相关性研究进展
究最多的 ， 都 定 位 于染 色 体 １ ７ ｑ ２ １ ． ３ － ｑ ２ ２ ， 其 中 ｉ ｒ ｍ２ ３ 一 Ｈ１ 与肿瘤 转移 的关 系更 为密切 ］ 。 ｎ ｍ２ ３ 一 Ｈ１ 和ｎ ｍ２ ３ ． Ｈ２ 基 因都有 ５ 个 外 显子与 ４ 个 内含子 。ｎ ｍ２ ３ ． Ｈ１ 和ｎ ｍ２ ３ 一 Ｈ２ 基 因产 物 分别 为 核苷
１ ． ２ ｎ ｍ ２ ３ 的结构及 生 物功 能 １ ９ ８ ８ 年， Ｓ ｔ ｅ ｅ ｇ 等ｂ 用
环境 因素 与遗传 因素综 合作用 的结 果 ， 与细胞 增殖及 凋亡 的异常 有关 ， 也是 一个 多基 因 、 多步 骤 、 多 阶段 的 复杂过 程 。若任何 一环 节 出错 ， 将会 出现肿瘤 的发 生
２ ０ １ ３ 年 预测 结直 肠癌 在 美 国 的发病 率 和死 亡率 分别
［ 文献标识 码 ］ Ａ
Ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ７ １ ９ ３ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ １ ０
位 居 所有 癌症 的第 ４ 位和第 ２ 位 …。在 我 国其发 病率
居 于该基 因的核 心部 位 ， 有１ ６ 个 相连 的 同源序 列 ， 每 个序 列 长 ３ ６ ６ ｂ ｐ ， 含 有 一高 度保 守 的 ６ ６ ｂ ｐ 片断（ Ｋ ｉ ６ ７ 基元 ） ， 编码 Ｋｉ ６ ７ 的抗 原 决定簇 。Ｋｉ ６ ７ 是 由两条 分子
量分 别为 ３ ９ ５ ０ ０ ０ 和３ ４ ５ ０ ０ ０ 的多肽链 组成 的核蛋 白。
・
６ ２６ ・
西南军医 ２ ０ １ ３ 年１ １ 月
Smad4在结直肠癌中的研究进展
Smad4在结直肠癌中的研究进展作者：宋丹肖旷郑勇斌来源：《中国医药导报》2017年第20期[摘要] Smad4作为抑癌基因，其编码的Smad4蛋白是转化生长因子β（TGF-β）家族各类信号传导过程中共同需要的介质，调控着细胞的增殖分化与凋亡。
据文献报道，Smad4在结直肠癌中扮演重要的角色，其低表达与肿瘤的发展呈负相关。
国内外对Smad4在结直肠癌中的表达及其功能的研究有很大进展，本文就目前最新进展进行综述。
[关键词] 结直肠癌；Smad4；抑癌基因；转化生长因子β[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）07（b）-0028-04Research progress of Smad4 in colorectal cancerSONG Dan XIAO Kuang ZHENG Yongbin▲Department of Gastrointestinal Surgery， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060， China[Abstract] Smad4 protein，encoded by tumor-suppressing gene Smad4， is a signal transduction medium of TGF-βsignaling pathway， regulating the proliferation，differentiation and apoptosis of cells. It is reported that Smad4 plays an important role in colorectal cancer and low expression of Smad4 is negatively related to the colorectal cancer development. This paper mainly review the research progress on the expression and function of Smad4 in colorectal cancer at home and abroad.[Key words] Colorectal cancer； Smad4； Anti-oncogene； TGF-β结直肠癌在西方国家一直是最常见的恶性肿瘤疾病之一，近十年来，包括中国、韩国、新加坡在内的许多亚洲国家结直肠癌患病率较之前增长了2～4倍[1]。
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展抑癌基因PTEN具有双重特异性磷酸酶活性，在多个系统的肿瘤中表达减低或缺失。
基因突变、杂合性缺失、启动子甲基化等可致其表达减低，进而通过相关的信号转导通路影响肿瘤的细胞周期、侵袭和转移。
乳腺、甲状腺、妇科以及消化系统等肿瘤中PTEN基因表达减低或缺失与肿瘤的恶性程度有关，导致其表达减低或缺失的机制以及信号转导通路的作用不尽相同。
本文就PTEN基因与不同肿瘤相关性的研究进展作一综述。
[Abstract] The tumor suppressor PTEN gene possesses a dual specific phosphatase activity，and its expression is decreased or absent in many tumors. The abnormality of PTEN，including mutation，loss of heterozygosity and methylation of promoter，can cause its expression to decrease，and then affect the cell cycle，invasion and metastasis of tumors through related signal transduction pathways. The reduction or deletion of PTEN gene expression in tumors such as breast，thyroid，gynecology，digestive system is associated with the malignancy of the tumors in different systems，and the related mechanisms and signal transduction pathways that lead to the abnormality of PTEN are various in different tumors. This article reviews the recent research progress on the correlation between PTEN gene and different tumors.[Key words] PTEN gene; Tumor; Research progress腫瘤是目前严重威胁人类健康的疾病，其发生发展涉及原癌基因激活和/或抑癌基因失活的一系列生物学过程。
结肠癌转移相关基因1(MACC1)在肿瘤中的作用及其研究进展
腺、 骨髓 、 卵巢 、 肺、 心脏 、 肝脏 和 Ｂ 一 成淋 巴母 细胞 。有趣 的是 ， 这 ２ ． ４其他 肿 瘤 些来 自内胚层 ，即肠 和胃组织 中具有最高 的 ＭＡ Ｃ Ｃ １的表达 ， 来
Ｍ Ａ Ｃ Ｃ １ 在乳腺 癌组织 中表 达显 著高于正常乳腺组织 ，其高
自中胚层 （ 如 肾脏 和心脏） 和外胚 层 （ 如脑下垂体和乳腺 ） 的组织 表达 与淋 巴结转移 、 远端转 移 、 临床分期 、 降低 的无复发 的存 活率
ＭＡ Ｃ Ｃ １ 为靶点的结肠 癌的分子靶 向治疗提供理论依据。 ２ ． ２ 食管癌 而得 已发现 ， 并证实 Ｍ ｅ ｔ 是 ＭＡ Ｃ Ｃ １的下游调 节的靶基 因【 １ 】 。后 来在鼻 咽癌 的研究 中发现 ， Ｍ Ａ Ｃ Ｃ １下调能抑制 ｐ － Ａ ｋ ｔ （ Ｓ ｅ ｒ ４ ７ ３ ） 和
并且发 现 ＭＡ Ｃ Ｃ １的表达 可能是 具有低 的 Ｍ Ａ Ｃ Ｃ １ 的表达 。这些 结果显示 ， ＭＡ Ｃ Ｃ １ 在胚胎 发育过 和低 的总的生存率 均密切相关 ，
程 中发挥重要 的功能可能与内胚层来源 的器官发生密切相关。 近 无复 发的存活率和总的生存 率的独立 的预 后因子 。 对 ３ ６ １ 例 胃癌 Ｉ — Ｉ Ｖ） 的研究 发现 ． 高 的 ＭＡ Ｃ Ｃ １的表达 与更 加晚期 的疾病 几年． 从 ＭＡ Ｃ Ｃ １ 被 鉴定 以来 ， 大量的研究 集中在 ＭＡ Ｃ Ｃ １与肿瘤 病人 （ 更 经常的手术手复发 、 更多的转 移和更高 的致死率 密切相 的发生发展关 系的研究上 ． 其高表达 已经在多种 不同的肿 瘤中 Ｃ Ｃ １ 的过表达显著加 速肿瘤的增殖
结直肠癌发生的基因机制研究进展
・
ｌ ４６２ ・
Ｍ ０ＤＥＲＮ ０ＮＣ０Ｌ０ＧＹ ． ｖ ２ ０６， Ｉ ４ ，ＮＯ． Ｎｏ ． ０ Ｖｏ ．１ １１
结 直 肠癌 发 生 的 基 因机 制研 究进 展
赵 旭 东 ， 亚 杰 王
【 指示性摘要 】 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤 ， 在我 国发病 呈上 升趋势 。近 十余 年 ， 有很多关 于结直 肠癌相 关
基 因的蛋 白产物 不能将 与之结 合 的 Ｇ Ｐ水解 ， Ａ Ｔ Ｒ Ｓ蛋 白持 续处于活化状态 ， 因而持续 的刺激细胞 增殖 。肿瘤 组织旁 的
正 常 上 皮 细 胞 中 也 有 Ｒ ｓ 因 突 变 ， 明 Ｒ ｓ突变 是 结 直 肠 ａ基 说 ａ
落在结直肠癌的分 子基 因机制 上。 因为结直 肠癌 和其他 恶
突变也 同样 是一 个早期 事件 ， 腺瘤 前 阶段 突变 基 因 ， 位 是 定 在 ８２ ｑ４区段 。它的蛋 白产物 定位 于细胞 核 内 ， 直接调 节 能 其他基 因的转 录。家族 性大 肠息 肉与 正常肠 粘膜 比较 ， Ｃ—
ｍ ｃ基 因 表 达 增 强 ， Ｃ ｏ 基 因表 达 下 降 。Ｃ—ｍ ｃ 认 为 ｙ 而 —ｆ ｓ ｙ被 是 Ａ Ｃ ａｅ ｏ ａ ｕ ｏ ｐｓ ｏｉ腺 瘤 样 结 肠 息 肉 基 因 ） Ｐ （ ｄｎ ｍ ｔ ｓ ｌ ｏｉ ｃｌ ｏ ｐｙ ｓ ， 通
路上 的一个靶 点。Ｓｃ截短 突变 占被 检测结 直肠 癌 的 １％ ， ｒ ２ 这种 突变 可促 进结直肠癌细胞的转移潜能 。
２ ２ 抑 癌 基 因 ．
不 以遗传综合 征为 表现 的结 直肠 癌划 分为家族 性。
２ 结 直 肠 癌 发 病 的 相 关 基 因
５ ０ ３基 因 ： ３基 因 为 １ 号染 色 体 上 的 抑 癌 基 因 。野 生 ５ ０ ７ 型 的 ０３基 因通 过 细 胞 周 期 的 调 控 点 来 调 节 细 胞 增 殖 并 参 ５
结直肠癌发生机制研究进展
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ Ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ Ｎｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｓ ； Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｆ ｏ Ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ； Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ
主要 发生 途 径为 ： ① 染 色体 不 稳定 （ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ，
Ｃ Ｉ Ｎ） 途径 ； ②微卫 星不稳定 （ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ， ＭＳ Ｉ ） 途
因、 多 阶段 的复杂过程 。本文就结直肠癌发生机制 包括染 色体不 稳定 （ Ｃ Ｉ Ｎ） 、 微卫星不 稳定 （ ＭＳ Ｉ ） 、 Ｃ ｐ Ｇ岛 甲基化 表型（ ｃ Ｉ ＭＰ ） 等的研 究进 展作 一综述。 关键词 结直肠肿瘤 ； 分 子作用 机制 ； 治疗 ／
Ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ Ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｈ ｕ ｉ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｊ ｕ ｎ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｍｅ ｍ ｏ ｒ ｉ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ（ ５ １ ０ １ ２ ０ ）
KRAS基因突变与结直肠癌的研究进展
KRAS基因突变与结直肠癌的研究进展结直肠癌作为高发的恶性肿瘤，国际医学界一直致力于结直肠癌的治疗研究。
恶性肿瘤靶向治疗药物的问世，结直肠癌也开始应用靶向药物进行治疗，临床治疗显示，KRAS基因突变与用于结直肠癌单抗EGFR的临床疗效具有较大的关联，国际上医学已经开始把KRAS基因突变作为是否采用EGFR单抗的重要检验指标。
因而有效的检测KRAS基因突变，具有较高的医学价值。
标签：结直肠癌；KRAS基因突变；靶向治疗；单抗结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是严重威胁人类生命健康的重大疾病之一，发病率和病死率均位于恶性肿瘤的第3位，KRAS基因长约35 kb，位于12号染色体，编码K-ras蛋白，参与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）信号传导过程，是CRC研究中最受关注的基因突变之一。
有研究显示，KRAS基因突变对CRC患者预后有不同的影响，且不同的位点突变也与之相关。
已有许多研究者针对此问题进行了系统评价，KRAS基因是CRC 研究中最受关注的基因突变之一，能增加CRC患者的死亡风险和疾病进展风险，可能是影响CRC患者预后的危险因素。
1 KRAS基因突变的研究所有的RAS基因里面，KRAS与人类的患癌率直接相关，KRAS基因在人体内相当于肿瘤患病的开关，它较大程度地影响着人类的细胞生长[1]。
正常情况下的KRAS基因可以有效地抑制肿瘤细胞的生长，但是KRAS基因一旦出现突变，就会不断地刺激细胞的生长，扰乱细胞的正常生长，从而引发机体的肿瘤细胞的繁殖[2-3]。
直肠癌患者的KRAS基因与肿瘤发病原理具有较大的相关性，临床数据表明，结直肠癌患者的KRAS基因突变概率高达30%～40%[4-5]。
KRAS基因突變的出现在结直肠癌的早期，这时患者的原发灶与转移灶的KRAS基因能够保持较大的一致[6-7]。
在临床治疗过程中，KRAS基因不会因治疗过程而出现突变。
结直肠癌实验研究进展与前景
靶向治疗是利用针对特定肿瘤细胞分子的药物进行治疗的方法，已逐渐应用于 结直肠癌的治疗。
02
免疫治疗是利用免疫系统激活药物提高机体免疫功能杀伤肿瘤细胞的方法，在 结直肠癌治疗中具有较好的应用前景。
03
靶向治疗与免疫治疗的副作用包括皮肤反应、疲劳、高血压等，患者需根据医 生建议进行治疗。
治疗效果评估与优化
临床试验进展
新型药物
01
开展针对结直肠癌的抗血管生成药物、免疫治疗药物等新型药
物的研发和临床试验，以提供更有效的治疗选择。
联合治疗
02
开展不同治疗策略的联合应用，如手术、放疗、化疗、免疫治
疗等，以提高治疗效果和患者生存率。
个体化治疗
03
开展基于基因检测和分子分型的个体化治疗试验，以实现根据
患者特点和病情制定最合适的治疗方案。
通过分析大量的医疗图像数据，人工智能可以辅助 医生进行早期诊断，提高诊断的准确性和效率。
在治疗方面，人工智能可以帮助医生制定个性化 的治疗方案，预测患者的预后，并提供最佳的剂
量调整建议。
社会心理因素对结直肠癌患者预后的影响及干预措施
除了生物学因素外，社会心理因素也对结直肠癌患者的预后 产生重要影响。例如，患者的心理健康、社会支持和生活质 量都与疾病的进展和预后密切相关。
新药研发与治疗策略
新药研发
积极开展针对结直肠癌的新药研发，包括小分子抑制剂、抗体药物、细胞疗法等，以满足 临床治疗需求。
免疫治疗
利用免疫治疗技术，如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等，激活患者自身免疫系统来攻击肿 瘤细胞。
基因治疗
开展针对结直肠癌的基因治疗研究，包括基因敲除、基因修饰等，以从根本上解决肿瘤的 发生和发展问题。
HOXC11基因簇在肿瘤中的表达及相关研究进展
HOXC11基因簇在肿瘤中的表达及相关研究进展发布时间：2021-09-02T09:32:46.230Z 来源：《医师在线》2021年20期作者：刘琳娜金晓维* 贾淑娟王鹏通讯作者金晓维[导读] 结肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤之一刘琳娜金晓维* 贾淑娟王鹏通讯作者金晓维北京大学首钢医院消化内科 100000[摘要] 结肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。
HOX基因是调节胚胎正常发育的重要转录调节因子，我们前期生信分析研究发现，结肠癌组织基因中高表达HOXC11，该基因在多种肿瘤的发生、发展过程中起到关键的调节作用。
此文就HOXC11基因在肿瘤中的研究进展进行以下综述。
[关键词] 结肠癌；HOXC11；转录调节因子；Expression of HOXC11 gene cluster in tumor and related research progressLiu linna, Jin xiaowei, Jia shujuan, Wang peng Department of Gastroenterology, Peking University Shougang Hospital, Beijing, P.R. China Correspondingauthor:Jinxiaowei,139****************[Abstract] Colon cancer is one of the most common gastrointestinal malignancies, which is a serious threat to human health. HOX gene is an important transcriptional regulatory factor that regulates the normal development of embryos. Our previous biogenic analysis found that HOXC11 was highly expressed in colon cancer tissue genes, which plays a key regulatory role in the occurrence and development of a variety of tumors. This paper reviews the research progress of HOXC11 gene in tumors as follows.[Key words] Colon cancer; HOXC11; Transcriptional regulatory factors;结肠癌（colorectal cancer，CRC）是目前最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，在全球肿瘤发病率中，占第三位。
PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达及意义的开题报告
PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达及意义的开题报告一、研究背景结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来发生率逐年上升。
腺瘤-癌序列假说认为结直肠癌是由不同程度的肠腺瘤逐渐演变而来，其中包括类癌、高级别结构紊乱型和原发型肠腺癌。
PIK3CA基因突变、AKT基因过度表达和PTEN基因缺失等分子变化在结直肠癌的发生和进展中起着重要作用。
目前已有一些研究表明PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达与预后密切相关，但其具体机制尚未明确。
因此，本论文旨在探讨PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达及其意义。
二、研究内容1. PIK3CA在结直肠癌中的表达及意义PIK3CA基因编码的酶可以将磷脂酰肌醇转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，从而激活AKT通路。
PIK3CA基因突变是结直肠癌中最常见的基因突变之一，其发生率高达15%-20%。
近期的研究表明，PIK3CA突变在结直肠癌中可能与其预后相关，但研究结果并不一致。
因此，本研究将就PIK3CA在结直肠癌中的表达、突变和预后相关性进行探究。
2. AKT在结直肠癌中的表达及意义AKT是PIK3CA通路的下游靶点，其过度表达能够促进癌细胞增殖、凋亡抑制、侵袭和转移。
已有研究表明AKT在结直肠癌中过度表达，且与疾病的恶性度和预后密切相关。
因此，本研究将进一步探讨AKT在结直肠癌中的表达及其与疾病预后的关系。
3. PTEN在结直肠癌中的表达及意义PTEN是肿瘤抑制基因之一，其缺失会使AKT信号通路持续激活，从而促进结直肠癌的发生和进展。
已有研究表明PTEN在结直肠癌中的缺失率较高，但PTEN基因缺失与结直肠癌预后关系的研究报道较少。
因此，本研究将对PTEN在结直肠癌中的表达情况及其与预后的相关性进行探究。
三、研究意义通过探讨PIK3CA、AKT及PTEN在结直肠癌中的表达及意义，能够更好地了解结直肠癌的发生机制，为其临床治疗和预后评估提供依据。