药物分析概论(122442)

药物分析概论药物是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。

药品通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。

药物通常比药品表达更广的内涵。

《中华人民共和国药品管理法》则规定了：药品，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

药物分析是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。

一、药物分析的性质和任务1. 药品具有与人的生命相关性不同的药品有不同的适应证或者功能主治、用法和用量。

患者只有通过医生的检查诊断，并在医生的指导下合理用药，才能达到防治疾病、保护健康的目的。

若没有对症下药，或用法用量不适当，均会影响人的健康，甚至危及生命。

2. 药品具有严格的质量要求性由于药品直接关系到人的健康，甚至生命安全，确保药品的质量尤为重要。

为保证药品质量，需针对药品的安全性、有效性和质量可控制性设置相适宜的各种检查项目和限度指标，并对检查和测定的方法等做出明确的规定，这种技术性规定称为药品标准。

《中华人民共和国药品管理法》规定“药品必须符合国家药品标准”。

国家药品标准是保证药品质量的法定依据。

现行《中华人民共和国药典》2010版收载国家药品标准。

药品的质量标准(指标)对其外观性状、鉴别方法、检查项目和含量限度等作了明确的规定，并对影响其稳定性的贮藏条件作了明确的要求。

能够判定真伪、控制纯度和确定品质限度，以保障其临床使用的安全和有效。

药品作为商品只有合格品与不合格品的区分，不合格品低于规定的质量标准要求，可能降低甚至失去药品的作用，不得使用。

3. 药品具有社会公共福利性人类的疾病种类繁多，用于治疗疾病的药品的种类复杂、品种繁多。

药品的研究开发成本很高、有些药品的需求量却有限，从而导致药品的成本较高。

但是，由于药品是用于防治疾病、维护人类健康的商品，具有社会公共福利性质，所以，不得高定价。

国家对基本医疗保险药品目录中的药品实行政府定价。

政府和制药企业都担负着为人类健康服务的社会职责。

药品的质量控制和安全保障不应仅仅局限于对药品进行静态的药物分析检验和监督。

药品生产企业是药品质量和安全的第一责任人。

只有对药品的研制、生产、经营和使用各个环节进行全面的动态的药物分析研究、监测控制和质量保障，才能够实现药品使用的安全、有效和合理的目的。

(一) 药物分析在药物研发中的应用创新药物的研究和开发(Research and Development)是药学科学的重要任务。

从先导化合物(Lead Compound)的发现开始到创新药物的临床验证和上市是一个复杂的高技术的系统工程，涉及药学、化学、生物学、临床医学和行政管理等多个领域。

药物分析既是创新药物研究的重要组成，又是这一高技术综合系统中各单元相互衔接、关联、紧密合作的重要纽带。

药物分析通过对活性药物单体(Active Pharmaceutical Ingredient, API)、原料药(Drug substance)和创新药物(Investigational New Drug, IND)的结构分析鉴定，为新药的发现提供技术保障；对创新药物进行质量分析、有关物质研究、稳定性研究，确保开发的新药质量合理与可控；对创新药物进行体内样品分析研究与测定，揭示药物的吸收、分布、代谢和排泄特征和机制，保障药品使用的安全、有效和合理。

所以，药物分析是创新药物研究的工具和眼睛。

(二) 药物分析在药品生产过程中的应用药品的质量与其生产过程直接相关。

所以，药物分析的任务不应是静态和消极被动地对药品生产的最终产品进行分析检验，而应该深入到药品生产的实际，对生产过程进行全程的质量分析控制和管理，从而及时发现和解决生产过程中的质量问题，促进生产，提高质量。

生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求。

药品生产的工艺路线必须确定、工艺条件必须稳定。

例如，在化学原料药物的生产过程中，需要对起始原料、反应液、中间体、精制纯化和残留溶剂等进行跟踪监测；在中药的生产过程中，需要对原料药材、炮制加工过程、提取物等进行质量分析控制；在水难溶性药物固体制剂的生产过程中，则常常需要对原料药的晶形和粒度的大小进行控制、对制剂处方工艺条件和药物的溶出度进行跟踪考察。

只有对药品生产的中间产品进行了必要的质量分析与控制，才能够保证生产的药品质量合格。

药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验，不符合药品质量标准的产品不得出厂。

(三) 药物分析在药品经营中的应用药品均有特定的稳定性特征，受到温度、湿度和光照等环境因素的影响，往往会发生降解而引起质量变化。

为了保障药品的品质和安全与有效性，药品在流通和经营过程中，必须注意严格按照药品规定的条件进行贮运和保存，定期对药品进行必要的分析检验以考察其质量的变化，并在规定的有效期限内销售和使用。

(四) 药物分析在药品使用中的应用药品的质量合格是其临床使用安全与有效的首要保障。

患者的生理因素(性别、年龄等)、病理状态(疾病的类型和程度)、基因类型、吸收、代谢及分泌排泄功能等都影响到药物在体内的经时行为，从而影响药物的疗效和使用的安全。

所以，开展临床治疗药物的分析监测，揭示药物进入体内后的动态行为，指导医生合理用药与个体化用药，是保障临床用药安全、有效和合理的重要措施。

(五) 药物分析在药品监督管理中的应用由于药品是用于治病救人保护健康的特殊商品，药品的质量和安全直接关系到人的健康，甚至生命安全。

药品的质量控制和安全保障至关重要。

各国政府都为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益，设立有专门机构对药品的研制、生产、经营和使用进行质量与安全的指导、监督和管理工作，对药品的生产、经营和进口均实行行政许可制度。

国家食品药品监督管理局(SFDA)主管全国药品监督管理工作。

国务院有关部门在各自的职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。

省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。

药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。

所以，药物分析是国家对药品实施监督和管理，维护药品生产和使用正常秩序，打击假冒伪劣的重要技术支撑和工具手段。

二、药品质量与管理规范(一) 中国药品管理法规为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益，我国政府特制定了《中华人民共和国药品管理法》，简称《药品管理法》。

它是专门规范药品研制、生产、经营、使用和监督管理的法律。

国务院药品监督管理部门(国家食品药品监督管理局，SFDA)依据该法制定了相关的管理规范(GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等)。

这些法规文件对药物的研制、生产、经营、使用和监督管理起到了良好的推动作用。

1.《药物非临床研究质量管理规范》非临床研究，系指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其他试验。

实验系统系指用于毒性试验的动物、植物、微生物和细胞等。

《药物非临床研究质量管理规范》(Good Laboratory Practice，GLP)是为了提高药物非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》而制定的。

适用于为申请药品注册而进行的非临床研究，药物非临床安全性评价研究机构必须遵循该规范。

GLP是就药物非临床安全性评价研究机构的组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备和实验材料、操作规程、研究工作的实施与管理而制定的法规性文件。

涉及非临床安全性评价实验室工作的所有方面，对药物的非临床安全性评价试验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列工作明确了管理要求。

目的是严格控制药物安全性评价试验的各个环节，严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性、完整性和可靠性。

2.《药物临床试验质量管理规范》临床试验(Clinical Trial)，指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应和（或）试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。

《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice，GCP)是为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则(世界医学会《赫尔辛基宣言》、国际医学科学组织理事会《涉及人的生物医学研究国际伦理准则》)而制定。

GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验均须按此规范执行。

所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。

临床试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。

试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准。

在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会。

3.《药品生产质量管理规范》《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定而制定。

GMP要求企业应建立药品质量管理体系。

该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。

GMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。

GMP要求企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。

GMP是现今世界各国普遍采用的药品生产管理方式，它对企业生产药品所需要的原材料、厂房、设备、卫生、人员培训和质量管理等均提出了明确要求。