缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项
缓释与控释制剂知识点梳理.
第十二章缓释与控释制剂★一、定义:1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。
2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。
★二、缓控释制剂的特点：1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用；2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3、可减少用药剂量。
★三、缓释、控释原理的方法：（一）溶出原理：控制溶出的方法：1、制成溶解度小的盐或酯:青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素2、与高分子化合物生成难溶性盐：N—甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素3、控制粒子大小：超慢性胰岛素4、将药物包埋于溶蚀性骨架中:以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散5、将药物包藏于亲水性胶体中：（1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中（2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等（二）扩散原理：★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
扩散过程可用Fick's第一定律来描述。
2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
（三）利用溶蚀作用（Erosion）：溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
（四）利用渗透作用（Osmosis）：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物。
药剂学第十二章 缓释、控释制剂
第十二章缓释、控释制剂第一节概述一、基本概念1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。
一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。
2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。
一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。
控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。
3.缓释、控释制剂的特点（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。
（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
二、缓释、控释制剂的处方设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.药物的理化因素（1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。
（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。
溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。
设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。
（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。
油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。
（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好2.生物因素（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。
（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。
（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。
（二）缓释、控释制剂的设计1.药物选择（1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。
（2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。
2.设计要求（1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120%（2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用口服缓控释制剂临床应用广泛，在治疗有效性、使用顺应性等方面，具有较普通制剂的优越性。
但其制剂处方、剂型等纷杂，如何科学用药，达到更好的用药效果，一直是临床关注的重点。
笔者结合临床实际，就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下，与同行分享交流。
1 缓控释制剂的概念缓控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物，较相应的普通制剂，给药频次减少，且能增加患者依从性的制剂。
其中，缓释制剂主要是以一级速度释放药物，控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。
2 缓控释制剂分类及特点根据处方及制备工艺的不同可分为：膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。
2.1 膜控型制剂为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，以控制药物释放速率的一类制剂[2]。
包括：微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。
2.1.1 微孔膜包衣片衣膜材料在胃肠道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂，然后包裹在普通片剂上制成。
当与胃肠液接触时，包衣膜上出现无数微孔，使衣膜具有通透性，胃肠道液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物，利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。
其包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。
胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻的症状。
2.1.2 膜控释小片将药物和辅料按常规方法制粒，压制成直径仅为3mm的小片，外包缓释膜材料后装入硬胶囊。
茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子，其优点在于释放速度可控，可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度；其次，具有包衣颗粒的优点，但又克服了颗粒剂包衣不均匀，影响释药速率的缺点；而且制成小片后包衣，生产工艺简便，易于质量控制。
2.1.3 肠溶膜控释片将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣的制剂，肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解，释放药物，因而延长了释药时间。
缓控释制剂使用注意
缓控释制剂使用注意一、基本概念缓释制剂：系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。
(缓慢非恒速）控释制剂：系指药物能在预定的时间内，以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是零级或接近零级速率释放。
(恒速或接近恒速）缓控制释药物一般适用于半衰期较短的药物，其半衰期一般在2~8h 之间。
骨架型缓控释制剂：美施康定；渗透泵型缓控释制剂：拜新同；膜控型（包衣型）缓控释制剂：倍他乐克；植入型缓控释制剂：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（诺雷得）。
二、缓控释制剂特点1、三大优点延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性，如单硝酸异山梨醇酯缓释片；血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用，如非洛地平缓释片；降低胃肠道刺激，如硫酸亚铁缓释片。
2、三大缺点基于健康人群平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；缓控释药品成本较高，制造过程复杂，生产易出现质量问题（特别是膜控型）三、典型缓控释制剂的比较1、硝苯地平控释片在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。
它不受胃肠道蠕动和pH值的影响。
服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。
2、硝苯地平控释片降压更平稳硝苯地平缓释片：每服用一次能维持最低有效血药浓度（10ng／m1）以上时间约12小时，降压谷∶峰比值为21.4%。
硝苯地平控释片：多剂量给药后的血药浓度相对恒定，24小时内血药浓度的峰谷波动很小（0.9-1.2），降压谷峰比值高达85%以上。
3、硝苯地平控释片的不良反应发生率稍低硝苯地平控释片水肿的发生率约为9.9%，头痛的发生率约为3.9%（来源：药品说明书）。
硝苯地平缓释片的不良反应发生率不详。
但临床研究结果提示，缓释片所引起的外周水肿、头痛、面部潮红、心悸的发生率都高于控释片。
药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂
2010年版中国药典收载的缓控释制剂
己酮可可碱缓释片
双嘧达莫缓释胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片
布洛芬缓释胶囊
茶碱缓释片
盐酸曲马多缓释胶囊
氢溴酸右美沙芬缓释片
盐酸氨溴索缓释胶囊
盐酸曲马多缓释片
硝酸异山梨酯缓释胶囊
盐酸吗啡缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊
盐酸维拉帕米缓释片
氨茶碱缓释片
雌二醇缓释贴片
酒石酸美托洛尔缓释片
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（三）溶蚀与扩散、溶出结合
骨架片
释放药物
水
水
溶胀
释放药物 溶蚀
水
水
进一步溶蚀
完全溶解
释药机理研究 14
（四）渗透压原理
口服渗透泵片的构造：
（激光打孔）
（水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料）
（水不溶性聚合物，如 CA、EC）
释药原理：当与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，
使药物溶解成为饱和溶液，由于渗透压的差 别，药物由细孔持续流出，其量与渗透进来的 水量相等，直至片芯内的药物溶解殆尽为止。
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渗透压原理
以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内药物饱和溶 液浓度，则
dm dt
CS
dV dt
K CS
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两种类型渗透泵系统示意图
制备渗透泵片的关键因素
片芯的处方组成 包衣膜的通透性 包衣膜的厚度 释药孔的大小
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渗透泵型 Osmosis-Pump Controlled-Release
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聚苯乙烯型阴离子交换树脂
R-N(CH3)+Cl- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +Cl-或 R-N(CH3)+OH- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +OH-
缓释、控释制剂的异同点
缓释、控释制剂的异同点跟普通之际相比，缓释制剂、控释制剂有什么不同？两者又有哪些异同？答：与普通制剂相比，两者具有以下共同特点：1、减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。
2、血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，降低某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。
3、增加药物治疗的稳定性。
4、可以减少用药总剂量，可以用最小剂量达到最大治疗效果。
二者的不同点：缓释制剂释药量先多后少，以一级速率递减；控释制剂按零级速率恒速释药的，定时定量释放，控释制剂比缓释制剂药效更稳定。
普通制剂：一般需要每日3次服用，以使药物浓度在体内达到相对稳定，但仍易出现浓度的高低波动，影响疗效的发挥。
缓释药物、控释药物日服2次以下，可避免因服药间隔时间不当带来的药物副作用，由于他们的发挥作用都与薄膜有关，因此应温开水吞服，严禁嚼服或分割后服用。
薄膜制剂的概念及特点薄膜衣：是指在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜.片剂包薄膜衣的作用在于保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用,增加稳定性,并可掩盖不良气味,且比糖衣的副面影响小。
为了保证片剂质量和方便服用，在压片后的片芯表层包裹适宜的衣层材料，使片剂中的药物与外界隔离，从而达到防潮、避光、隔绝空气氧化、增强药物保存的稳定性，掩盖片剂中的不良嗅味和减少药物刺激的目的，故需要在药物片芯表层进行包衣。
长期以来国内普药生产中的片剂包衣技术，大多沿用传统落后的糖浆包衣工艺，把以滑石粉、蔗糖、明胶为主的多种与药物治疗毫无关系的辅料，附加在药物片芯的表层，使糖衣片有效药物片芯额外增重达到50-100%，因此，长期服用会对人体造成极大危害、尤其是糖尿病患者。
由于糖浆包衣过程中的不可控因素较多，很多糖衣片剂生产企业在糖衣片生产和存放过程中，还经常性的容易出现裂片、花班、霉点、崩解超时、含量下降、吸湿性强、不易保存、生产时间和晾片时间长等诸多缺陷。
薄膜包衣系指在药物片芯表层外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜，由于薄膜衣片衣膜比糖衣片衣膜薄得多，所以称为薄膜衣。
(完整版)第十五节缓释、控释制剂
第十五节缓释、控释制剂大纲解读十五、缓释、控释制剂1.概述缓释、控释制剂的概念和应用2.靶向制剂基本概念和应用一、概述（一）缓控释制剂的概念与特点1.缓释、控释制剂的概念缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。
控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。
2.缓释、控释制剂的特点（1）减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。
（2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。
（3）增加药物治疗的稳定性。
（4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量达到最大药效。
虽然缓控释制剂有其优越性，但并非所有药物都适合制备缓释、控释制剂，如剂量很大的药物（一般指＞1.0g）；半衰期很短的药物（t1/2＜1h）；半衰期很长的药物（t1/2＞24h）；不能在小肠下端有效吸收的药物；药效剧烈的药物；溶解度小、吸收无规则或吸收差的药物；有特定吸收部位的药物等均不适合制备缓控释制剂。
缓控释制剂还存在一些缺点，如缓控释制剂剂量凋节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；缓控释制剂是基于健康人群的平均动力学参数制定的给药方案，如在疾病状态、药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；控释制剂的设备和工艺费用较普通制剂昂贵。
（二）缓释、控释制剂的载体材料载体材料是缓控释制剂的辅料，主要是调节药物释放速率，起缓释、控释作用，使制剂中药物释放速率和释放量达到医疗要求，确保药物以一定的速率输送到病患部位，并在体内维持一定浓度，获得预期的效果，减小毒副作用。
缓释、控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有阻滞剂、骨架材料、包衣材料和增稠剂等。
药学专业知识：缓控释制剂有什么特点
中公卫生人才网今天带大家一起学习《缓控释制剂有什么特点》。
缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。
今天中公卫生人才网主要为大家讲解一下缓控释制剂特点。
控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。
广义地讲控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间。
狭义的控释制剂是指在预定时间内以零级或近零级恒速释药的制剂。
【缓释、控释制剂的特点】优点：(1)使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用;(2)减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性;(3)减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
缺点：(1)临床应用中，剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，往往不能立刻停止治疗;(2)缓控释制剂的设计往往基于健康人群的平均动力学参数，而在疾病状态下，药物体内动力学特性改变时，不能灵活调整给药方案;(3)制备缓控释制剂的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
以下药物不宜制成缓释、控释制剂：①半衰期很短(<1h)或很长(<24h)的药物。
②单服剂量很大(>1g)的药物。
③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。
④在体内有特定吸收部位的药物，如胃肠系统上端吸收的维生素B2，在十二指肠吸收的铁，都不宜制成口服缓释制剂。
口服缓释制剂要求在整个消化道都有吸收。
1. 口服缓、控释制剂的特点不包括：A.可减少给药次数B.可提高病人的服药顺应性C.可避免或减少血药浓度的峰谷现象D.有利于降低肝首关效应E.有利于降低药物的毒、副作用【答案】D。
解析：本题考查口服缓控释制剂的特点。
缓释、控释制剂的特点：优点：(1)使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用;(2)减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性;(3)减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
缓释控释制剂概述及临床应用
缓控释制剂简介
延缓药物在胃肠的吸收 减少了服药次数，但不能达平稳的血药浓度 易受胃肠道环境影响，“药物倾泻”现象 理想的缓释制剂：奏效快，药效持久
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缓控释制剂简介
• 控释制剂(controlled release preparation, CRP) ：系指在规定释放介质中，按要求缓慢 地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较， 给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普 通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平 稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。 • 控释给药系统（control release drug delivery system, CRDDS)
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缓控释制剂简介
（2）骨架小丸压制片
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缓控释制剂简介
2. 膜控型缓释、控释制剂
（1）高分子聚合物膜包衣片
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缓控释制剂简介
（2）膜控释小丸
聚合物衣膜
H2O
含药丸芯
1 mm
通过扩散控制 药物释放
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口服定时和定位释药系统
一、口服定时释药系统
（一）含义特点 • 口服定时释药系统 是根据人体的生 物节律变化特点，按 照生理和治疗的需要 而定时定量释药的一 种新型给药系统。
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缓控释制剂简介
二、缓、控释制剂的特点
缓控释制剂简介
1. 减少服药次数，使用方便 给药间隔时间(τ)：
4
τ ≤ t1/2 ( lnTI / ln2 )
每6h给药一次 t1/2=3h
缓控释制剂简介
2. 避免或减小“峰谷”现象，利于 降低药物的毒副作用
Blood Data
150
Sustaine d Release Immediate release
缓、释控释制剂的特点与临床应用注意事项
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。
而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。
地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。
(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。
如减少用药次数。
随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。
（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。
而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。
缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。
且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。
因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。
(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。
另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。
（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。
若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。
如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。
（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。
缓、控释制剂的区别及注意事项
口服制剂是老百姓最常服用的药物剂型，随着制药工艺的发展，具有治疗作用的药物在药学人员的包装下变成五颜六色、形态各异的药片，看似差别不大的药片其实大藏玄机，今天我们就来谈谈缓、控释制剂。
1、缓、控释制剂的定义
缓、控释制剂顾名思义是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，以达到长效并减少毒副作用等目的的一类制剂。
其显著标志即为“缓、控释”二字。
2、缓、控释制剂的特点
优点：可延长给药间隔，减少患者服药频率，提高服药依从性；使药物在血液中的浓度平稳，降低毒副作用；肠溶制剂可降低胃肠道刺激。
缺点：剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗。
3、缓、控释制剂常见用药问题
问题1：药片（胶囊）能掰开（打开）、咀嚼或碾碎服用吗？
案例1：一位老年女性高血压病患者，长期服用硝苯地平控释片（拜新同）1片，po，qd，近日感晚饭后血压控制不佳，自行将药片掰开再服用半片，导致血压骤降。
案例2：案例：患者，男，慢性风湿性关节炎，自诉服用布洛芬缓释胶囊（芬必得）几分钟后感胃部烧灼感强烈。
患者无消化性溃疡病史。
询问服药方法：患者于饭前咀嚼胶囊内的颗粒后服用，认为咀嚼后药物吸收完全、迅速，能快速缓解其疼痛症状。
缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。
而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。
地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。
(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。
如减少用药次数。
随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。
（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。
而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。
缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。
且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。
因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。
(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。
另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。
（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。
若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。
如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。
（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。
中药口服缓控释制剂简介
降低副作用
缓控释制剂能够减少药物在体内的 峰谷现象，降低药物的不良反应和 副作用，提高患者的耐受性。
提高患者依从性
由于缓控释制剂的血药浓度平稳， 能够减少服药次数和剂量，从而方 便患者使用，提高患者的依从性。
缓控释制剂的历史与发展
历史
缓控释制剂的发展可以追溯到20 世纪50年代，当时人们开始研究 如何控制药物的释放速度，以实
中药口服缓控释制剂简 介
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目录
• 缓控释制剂概述 • 中药口服缓控释制剂的制备工艺与技术 • 中药口服缓控释制剂的优势与特点 • 中药口服缓控释制剂的种类与用途 • 中药口服缓控释制剂的研究现状与发展趋
势 • 中药口服缓控释制剂在临床应用中的优势
与挑战
缓控释制剂概述
01
定义与特点
降低给药次数，减少用药的繁琐程度，提高患者的依从性。
提高药效稳定性
药物在体内缓慢释放，维持药物浓度的稳定，提高药效的 稳定性。
避免因药物浓度波动引起的疗效波动，提高治疗效果的可 靠性。
中药口服缓控释制
04
剂的种类与用途
骨架型缓控释制剂
含义
骨架型缓控释制剂是指药物和一种或多种骨架材料混合后，药物从骨架材料中缓 慢释放，从而达到缓控释效果。
薄膜包衣材料可选择不同类型 的聚合物，如纤维素衍生物、 聚乙烯醇等。
薄膜包衣技术可用于制备缓控 释制剂，如缓释片、缓控释胶 囊等。
激光刻蚀技术
激光刻蚀技术是指利用激光束在 药物表面刻蚀出不同的图案或文 字，以达到控制药物释放的目的
。
激光刻蚀技术可用于制备个性化 药物，如刻有患者名字的药物。
激光刻蚀技术还可用于制备定位 释放药物，如在特定部位释放药
缓控释制剂
缓控释制剂缓控释制剂是一种药物制剂的类型，它具有控制药物释放速度的特点。
在药物领域有着广泛的应用。
本文将介绍缓控释制剂的概念、分类、制备方法、应用领域以及相关的优势和不足之处。
一、概念缓控释制剂是一种通过调节药物释放速度，使药物在体内达到持续稳定的浓度的药物制剂。
它能够延长药物在体内的作用时间，减少用药频率，提高药物疗效。
二、分类根据药物释放速度的不同，缓控释制剂可分为缓释制剂和控释制剂。
缓释制剂是指药物以恒定速率释放，使药物在体内维持一定的血药浓度。
控释制剂则是指药物以可变速率释放，能够根据需要调整药物释放的速度和时间。
三、制备方法缓控释制剂的制备方法有许多种，常见的包括溶胶凝胶法、微球化法、流体床法、负载固体分散体系法等。
其中，溶胶凝胶法是一种常用的方法，它通过将药物溶解在溶胶（如聚合物溶液）中，然后通过凝胶化制备成缓控释制剂。
四、应用领域缓控释制剂在药物领域有着广泛的应用。
例如，它可以用于治疗慢性疾病，如高血压、糖尿病等。
通过控制药物的缓慢释放，可以使药物在体内保持稳定的浓度，从而提高治疗效果。
此外，缓控释制剂还可以用于控制药物在特定部位的释放，如口腔黏膜、皮肤等，以实现局部治疗的效果。
五、优势和不足缓控释制剂相比传统的制剂具有一些明显的优势。
首先，它能够延长药物的作用时间，减少用药频率，提高患者的依从性。
其次，缓控释制剂能够减少药物的副作用，降低患者的心理和生理负担。
此外，缓控释制剂还可以提高药物的生物利用度，增加药效。
然而，缓控释制剂也存在一些不足之处。
首先，制备过程较为复杂，需要考虑药物的物理化学性质、药物的释放机制等因素，增加了制剂的研发难度。
其次，制备成本较高，无法被广泛应用。
此外，缓控释制剂可能存在药物浓度不均匀、释放速率不稳定等问题，影响药物的治疗效果。
综上所述，缓控释制剂是一种在药物领域具有重要意义的药物制剂类型。
通过调节药物释放速度，它能够延长药物的作用时间，提高药效。
虽然制备过程复杂、制备成本较高，但缓控释制剂的广泛应用将为慢性疾病的治疗和药物的局部治疗提供更多的选择和可能性。
缓释、控释制剂
缓控释制剂研究进展药学0702 邓超 2301070225摘要；文章主要通过参考各种文献，对缓释、控释制剂的特点、当前发展情况及目前所面对的问题和前景做一个简单的概括。
关键词；缓释制剂控释制剂微囊渗透性骨架型结构一、缓控释制剂的特点及现状缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的目的，其中药物的释放主要是一级速度过程；控释制剂系指药物在预定的时间内以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内，狭义的控释制剂系指药物在预定的时间内以零级或接近零级速度释放的制剂【1】中国药典将其定义为“系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24 h用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂”，并采用零级释放动力学方程来进行控释制剂释放动力学拟合【2】缓控释制剂作为第三代药物制剂。
能明显降低药物的不良反应。
维持较长时间的体内药物有效浓度，克服频繁给药的弊端．减少用药的总剂量。
从而大大提高患者服药的顺应性【3】。
缓控释制剂应用历史已久，传统医学认为蜡丸作用缓和而持久，是最早的一种缓释制剂。
国外从20世纪50年代末开始研究缓释控释制剂，70年代以后，国外一些大型制药公司研制和生产取得了很大突破。
至今已有40多年历史。
适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛： (1)首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂； (2)一些半衰期很短或很长的药物； (3)抗菌类药物； (4)一些成瘾性药物制。
每日给药1~2次的制剂，便于患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。
在口服固体缓控释制剂中，典型的给药系统包括骨架片、渗透泵制剂、多单元给药系统等几大类别。
这几类制剂是口服缓控释制剂的研究热点和主流．也是与生产应用结合最为紧密的制剂类型【4】。
二、主要制备工艺缓释、控释制剂主要有骨架型和贮库型两类。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓释、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓释、控释制剂。
口服缓控释制剂药剂特点及临床应用
口服缓控释制剂药剂特点及临床应用
刘 志锋
安 阳县 第一 人 民 医院 ，河 南 安 阳 ４ ５ ５ １ ０ ０
摘要 ： 口服 缓控释 制荆在 医学上应 用的比较 多，与其他普通制 剂相 比有 一定的优越性 。本文首先分析 了口服 缓控释制剂的特
点 以及 类型 ， 然后 探 讨 了 １ ３ ： 服 缓 控 释 制 剂在 临 床 医学 上 的 应 用 。 关 键 词 ： 口服 缓 控释 制 齐 ｌ ｊ ：特 点 ： 临 床 应 用
中图分 类号 ：Ｒ ９ ４ ４
文献标识码 ：Ａ
文章鳊号 ：１ ６ ７ ｌ 一 ５ ８ ３ ７ （ ２ ０ １ ５ ） １ ０ ． ０ ０ ３ ６ ． Ｏ １
缓控释制剂指在规定释放介质 中，按要求缓慢地非恒速 或恒速释放药物 ，较相应 的普通制剂 ，给药频次减少 ，且能 增加患者依从性 的制剂 。其 中，缓释制剂主要是 以一级速度 释放药物 ， 控释制剂则主要是 以零级 或接 近零级速度释药“ 。 虽然 目前 已经研制 出很 多不同种类 的新 型制剂，但是在临床 医 学 上 应 用 最 多 的还 是缓 控 释 制 剂 。
常 见 的降糖药有 二 甲双胍 漂浮 缓释剂 和格 列吡 嗪控释 剂 。在临床 医学中，服用格列 吡嗪控释后 ，其 制剂 的一些结 构不会在肠道 中破 坏，并随着粪 便排 出体外，所 以，会 出现 整 吃整排 的想象，为此 医生 就需要提前给患者讲解清楚 ，避
免 患 者产 生 疑 问， 影 响 患 者 的 正 常 治 疗 。 ３ ． ４ 非 甾体抗炎药 常见的非 甾体抗炎药有 ：阿司匹林、吲哚美辛 以及对 乙 酰氨 基酚等。在 临床 医学中，常用的这类药物是 ：布洛芬缓 释胶囊，我们 俗称 为：芬必得。医生在 制定用药方案时一般
抗菌素缓释控释片在临床实践中的应用
抗菌素缓释控释片在临床实践中的应用引言：抗菌素是临床治疗感染性疾病的首选药物之一。
然而，常规的抗菌药物给药方式存在着一些缺点，如剂量波动、频繁给药及患者依从性低等问题。
为了解决这些问题，抗菌素缓释控释片逐渐成为临床实践中的研究热点。
本文将介绍抗菌素缓释控释片的特点、分类、制备方法以及在临床实践中的应用。
一、抗菌素缓释控释片的特点抗菌素缓释控释片是一种具有缓释和控释功能的药物制剂。
与常规的抗菌药物相比，它具有以下特点：1. 缓释：抗菌素缓释控释片能够通过调整药物释放速度，使药物在体内持续释放，提供长效治疗效果。
这样可以减少患者的用药频率，提高患者的依从性。
2. 控释：抗菌素缓释控释片可以控制药物在体内的分布与释放，优化药物的疗效和安全性。
例如，通过将药物包裹在可溶性聚合物中，可以调节药物的释放速率和时间，减少给药期间的剂量波动。
3. 可调性：抗菌素缓释控释片的药物释放速率和时间可以根据临床需要进行调整。
这种可调性使医生能够更好地掌握药物在体内的浓度，从而提高治疗效果。
二、抗菌素缓释控释片的分类根据抗菌素缓释控释片的制备方法和特点，可以将其分为以下几类：1. 基质型缓释控释片：基质型缓释控释片是将抗菌素与一种惰性基质混合，制成固体制剂。
药物在基质中的扩散是主要机制，通过控制基质的性质和药物的溶解度，可以实现药物的缓释控释。
2. 聚合物包裹型缓释控释片：聚合物包裹型缓释控释片是将抗菌素包裹在可溶性聚合物中，制成微球或纳米颗粒。
药物通过聚合物的溶解、分解或膨胀，实现缓释与控释的效果。
3. 脂质体型缓释控释片：脂质体型缓释控释片是将药物包裹在脂质体中，制成微球或胶体。
药物可以通过脂质体的融合、聚集与分解，逐渐释放到体内。
三、抗菌素缓释控释片的制备方法抗菌素缓释控释片的制备方法多种多样，常见的有以下几种：1. 聚合物包裹法：将聚合物和抗菌素溶液混合，通过乳化、喷雾干燥或凝胶化等方法制备成颗粒状或薄膜状的控释片。
缓释、控释制剂的特点
缓释、控释制剂的特点
缓释制剂（Sustained Release Formulation）和控释制剂（Controlled Release Formulation）是常见的药物制剂类型，它
们具有以下特点：
1. 药效持久：缓释和控释制剂能够延长药物在体内的作用时间，长时间维持药物的治疗效果。
相较于普通制剂，可以减少每天服药的次数，提高用药的便利性。
2. 维持药物浓度稳定：缓释和控释制剂能够调整药物在体内的溶解与吸收速度，使药物在体内的浓度稳定，减少药物浓度的剧烈波动，从而减少药物的副作用。
3. 减少药物浓度的峰值：通过延缓药物的释放速度，缓释和控释制剂可以减少药物浓度的峰值，减轻药物对机体的刺激性和毒性。
4. 提高患者依从性：缓释和控释制剂能够提供更加稳定和持久的药物效果，减少服药频率，使患者更容易坚持按时服药。
5. 可预测的药物动力学：缓释和控释制剂通过控制药物的释放速度和机制，具有可预测的药物动力学，便于调整用药方案。
需要注意的是，不同的缓释和控释制剂可能有不同的释放机制和技术，因此在选择和使用时需要根据具体药物与疾病情况进行评估和咨询医生。
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缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项
1、缓释、控释制剂的特点
1.1优点
（1）降低给药频次
普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。
而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。
地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。
(2)方便给药，提高患者的顺应性
缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。
如减少用药次数。
随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。
（3）吸收完全提高药物疗效
普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。
而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。
缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。
且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。
因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。
(4)降低毒副作用
普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。
另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。
（5）降低药物对胃肠道的刺激
普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。
若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。
如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。
（6）全程治疗费用降低
虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。
1.2缺点
（1）临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往药物作用不能立刻或较快停止。
（2）缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计。
疾病状态时药物动力学参数会有所改变，不能具体情况灵活调整给药方案。
（3）缓控释制剂因设备和技术、工艺高精价格较昂贵。
（4）对使用方法要求较高，使用不当易造成突释中毒现象。
（5）缓控释制剂大多释药慢，起效也较慢。
2、应用中的误区
（1）服用次数过多，虽然药品说明书已标明使用方法，但患者仍用普通用药方法使用。
如氯化钾控释片，口服间隔时间为q12h，每日服用2次就可达到有效浓度，而许多人依然是每日3次。
使用次数过多，血药浓度过度，会使药物不良反应增加，治疗费用提高。
（2）服用次数过少
用药对缓释控释制剂特点理解偏狭，用药频次不够，药物的血药浓度维持在较低的水平，达不到应有的疗效。
如茶碱缓释片，每天服用1次，就不能有效防治夜间哮喘发作。
（3）掰断.碾碎使用
缓控释制剂一般不可掰断使用。
如硝苯地平控释片，是通过渗透泵原理制成的，必须整粒服用，氯化钾控释片采用膜控法制成，也不可掰断使用。
只有基质控制法（骨架控制法）的少数品种，如曲马多缓释片，可半粒使用。
有一点必须说明，所有的口服缓控释制剂，要求患者不能嚼碎，以免破坏剂型失去其缓释作用。
（4）剂量突释
具有缓释控释作用的药物一般比常规剂量大2-4倍，因此若药物释放控制不合理很容易造成血药浓度过高，从而导致中毒。
有以下几种情况可导致剂量突释。
一是制备材料工艺不合格。
二是服用方法不当，譬如咀嚼或碾碎后服用。
另一种情况比较隐匿，易为人忽略，
即进食。
如高脂饮食与茶碱缓释胶囊The0-24同用可使病人中毒。
故应重视缓控释制剂的说明书的阅读，重视对其使用安全性影响因素的研究。
3、缓控释制剂的正确使用方法
(1)、服用方法：整片吞服或按照说明书在片剂划痕处掰开，是缓控释制剂的共同特点，这与包装材料及释放原理有关。
无论是骨架片、复释片、渗透泵片等。
药物都是进入体内后，通过胃肠液的作用从骨架中、片心内缓慢释放药物而发挥疗效的，分剂量掰碎药物制剂可造成成分突然释放，达不到长效作用，还增加了毒性反应。
(2)、注意食物对口服缓控释制剂的影响
口服缓控释制剂同时进食，吸收速度程度增加或减少，即生物利用度发生显著变化。
由此引起的血药浓度变化和安全性问题必须重视。
根据有关报道，一般药物浓度变化和安全性问题必须重视。
根据有关报道，一般情况下复释片、渗透泵片不受或较少受食物影响，而骨架片影响最为复杂。
未表明药物缓释类型的，很难判断食物的影响大小，用药与进食不宜同时，除非说明书说明。
4、缓控释制剂的中毒救治
由于缓控释制剂释放时间长，而且多为吸收滞后，达峰时间以及血药浓度维持时间都较长，所以一旦中毒症状也时间较长，曾有报道，一名32岁的男子因摄入50片碳酸锂缓释片而送到急诊室，医生立即对其实施了洗胃和活性炭灌注肠道。
在服药后5h，血浓度为0.75mg/L；在22h时血药浓度为3.15mg/L。
实施血液透析，73h浓度
为0.6mg/L。
因此在确定患者服用缓控释制剂导致中毒后，必须对患者进行更长时间的治疗、监测和观察。
尤其是脂溶性大的药物，有关类似于有机磷中毒的情况，必须有足够的治疗和疗程。
我院常用缓控释制剂及应用注意事项
单硝酸异山梨酯缓释胶囊50mg*10粒（珠海许瓦兹）单硝酸异山梨酯缓释片30mg*7片（阿斯利康）吡贝地尔缓释片50mg (法)
琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg*7片（阿斯利康）
盐酸地尔硫卓缓释胶囊90mg*10粒（天津天边）
硝苯地平缓释片20mg*30片（青岛黄海）
硝苯地平控释片30mg*7片（拜耳医药）
二甲双胍缓释片0.5g*10片（北京万辉）
氟伐他汀钠缓释片80mg*7片（北京诺华）
布洛芬缓释片0.3g*20粒（中美史克）
丙戊酸钠缓释片0.5g*30片（赛诺菲安）
长春胺缓释胶囊30mg*10粒（烟台鲁银）
茶碱缓释片0.1g*24片（山东新华）
复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊8粒/盒（中美史克）
吗啡缓释片30mg*10片（北京萌蒂）
盐酸羟考酮缓释片10mg*10片（中国萌蒂）
盐酸羟考酮缓释片10mg*10片（中国萌蒂）
盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2mg*10粒（江苏恒瑞）氯化钾缓释片0.5g*24片。