缓控释制剂的合理应用

三、常用缓控释药物
消化系统药物 ➢质子泵抑制剂（PPIs）化学结构中都具有硫酸酰基苯并咪唑的结构。其中 亚磺酰基是弱碱性化合物，其水溶液不稳定，易溶于碱，微溶于水，在酸性 溶液中很快分解，化学结构发生变化而出现聚合和变色现象，故生产过程中 多将其制备成肠溶剂型。 ➢主要品种有：埃索美拉唑镁肠溶片（耐信，40 mg)、奥美拉唑镁肠溶片 （洛赛克，20 mg)、奥美拉唑肠溶胶囊（奥克，20 mg）、雷贝拉唑钠肠溶 片（波利特/瑞波特，10 mg)、泮托拉唑钠肠溶胶囊（泮立苏，40 mg)。 这 类药物均应整片吞服，不能咀嚼或压碎。
二、分类及释药原理
1 骨架型（基质型）缓、控释制剂
缓、控释 制剂的类型
2 膜控型（包衣型）缓、控释制剂 3 渗透泵控释制剂
4 植入型缓、控释制剂
5 脉冲式和自调式缓、控释制剂
骨架型缓控释制剂
不溶性 骨架片
骨 架 型 溶蚀性 （ 骨架片 基 质 型 亲水凝 ） 胶骨架
片
此类片剂在胃肠道中不崩解，消化液渗入骨架 孔隙后，药物溶解并通过极细的通道向外扩散。 药物释放后完整的骨架随粪便排出。
血
药
浓
3 控释制剂
度
2 缓释制剂
1 普通制剂
时间
二、特点
优点：
➢ 延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性； ➢ 血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； ➢ 降低胃肠道刺激； ➢ 提高生物利用度； ➢ 减少给药总剂量。
缺陷：
➢剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； ➢基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的 体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； ➢处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别 是膜控型）
三、常用缓控释药物
解热镇痛抗炎药
➢在使用过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、 溃疡和穿孔等 不良反应，故将其制成缓释制剂可使血药浓度维持在较低的水平，减 少不良反应的发生。 ➢这类药物有双氯芬酸钠缓释片（扶他林，75 mg)、布洛芬缓释胶囊 （芬必得，0.3 g)、双氯芬酸钠缓释胶囊（英太青，50 mg)等，须整 片或整粒吞服，片剂不可掰开或咀嚼，胶囊剂也应保持内部颗粒的完 整性，且宜与食物同服。
三、常用缓控释药物
镇痛药 硫酸吗啡缓释片（美施康定）：30 mg/片 ➢为生物溶蚀性骨架片，必须整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼，否则会导 致潜在性致死剂量的吗啡快速释放和吸收，引起急性中毒。 盐酸羟考酮控释片（奥施康定）：10 mg/片或40 mg/片 ➢必须整片吞服，不得掰开 、咀嚼或研磨 ，否则也会导致羟考酮的快速释放 与潜在致死量的吸收。 口服本品后，会出现两个释放相，快速镇痛的早期快 释放相和随后的持续释放相，持续作用可达 12 h。 盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）：100 mg/片。 ➢为亲水性凝胶骨架片，整片吞服或沿表面划分线掰开服用半片，勿嚼碎或 研磨。
部分可以掰开服用的缓控释药品
单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）——阿斯利康 琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）——阿斯利康 丙戊酸钠缓释片（德巴金）——赛诺菲 卡左双多巴控释片（息宁）——杭州默沙东 盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）——北京萌蒂 咪唑斯汀缓释片（皿治林）——西安杨森 托特罗定缓释片（舍尼亭）——南京美瑞
举例：单硝酸异山梨醋缓释片（依姆多）
骨架材料不溶于水，但在体内可被溶蚀水解，这 类片剂通过孔道扩散与溶蚀相结合来控制药物释 放。
举例：硫酸吗啡控释片 ( 美施康定 )
骨架材料遇水或消化液后会膨胀， 形成凝胶 屏障而控制药物的释放， 其释放速度取决于 药物通过凝胶层的扩散速度及凝胶的溶蚀速 度。
举例：格列奇特缓释片 ( 达美康 )
一、概述
缓释制剂
用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效 目的的制剂。
特征：药物释放主要是一级速度过程，缓慢地非恒速释放。
一、概述
控释制剂
药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度 长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
特征：药物释放主要是恒速或接近恒速释。
缓释、控释制剂与普通制剂的比较
片
释作用的包衣或不同厚度的包衣。
渗透泵型缓控释制剂
渗透泵型控释制剂是以渗透压为释药动力，以零级动力学为特征的一种制剂 技术， 通常由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。 按照结构特点，可分为单室渗透泵片（EOP）和多室渗透泵片（MOP）。
释药小孔 半透膜
药物
含药片心
可推动隔膜
膨胀室
单室（双层）渗透泵片（PPOP）
膜
分
控
举例：琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克）
型 （ 包
肠溶膜 控释片
将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣 层而得。 含药糖衣层在胃液中释放起到速释作 用，肠溶衣片芯进入肠道后，肠溶衣膜溶解，片 芯中的药物释出
衣
型
举例：埃索美拉唑肠溶片 ( 耐信 )
）
膜控释小
将药物和辅料压制成小片，用缓释膜包衣后装入 硬胶囊中。同一胶囊内的小片可包上具有不同缓
骨架型缓控释制剂
Байду номын сангаас 膜控型缓控释制剂
膜控型缓控释制剂是在普通片剂外包以具有良好成膜性能和机械性能的高分 子聚合物薄膜，主要由包衣膜来控制药物释放速率的一类制剂。
薄膜包衣 控制药物 的扩散释 放示意图
膜控型缓控释制剂
微孔膜 包衣片
用在胃肠道中不溶解的聚合物作为衣膜材料，在 其包衣液中加入少量水溶性物质作为致孔剂，甚 至将药物加在包衣膜内，既是致孔剂又是速释部
例如：硝苯地平控释片(拜新同）
➢ 片芯主要由含药层和助推层构成，适用于难溶性药物。 ➢ 当水分从半透膜入片心后，在助推层中加入的高分子材料聚氧化乙烯（Polyethylene oxide，
PEO）吸水膨胀产生较高的溶胀压和渗透压，推动含药层中的药物混悬液从释药孔中释放出来。
含药层
助推层
三、常用缓控释药物
心血管药物 硝苯地平控释片（拜新同）：30 mg/片 ➢通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放，不受胃肠道蠕动 和 pH 的影响。 通常整片药用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。 ➢有不可吸收的外壳，完整的空药片可在粪便中发现。
琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）：47.5 mg/片 ➢为膜控型微丸压制片，由数百至数千个直径约为 0.5 mm 或更小的球型微 丸组成，微丸内部为活性药物琥珀酸美托洛尔，外部由乙基纤维素外膜包裹 而成。 ➢每个微丸均为独立的释放单元，故此种缓释片可以掰开服用，且一掰为二 后每一部分仍保持稳定的缓释特性，但不能咀嚼或压碎。