复元胶囊对实验性骨关节炎软骨中MMP13_TIMP1及TIMP2的影响
不同干预因素对膝骨关节炎患者滑液中MMP-3和TIMP-1的影响
【 要 ］ 目的 ： 察 透 明质 酸 钠 （ ｙｌｒ ｉ ａｉ ，Ｈ 、 酸 氨 基 葡 萄 糖 （ ｌｃｓｍｎ ｕ ａ ， ｓ 关 摘 观 ｈａ ｏ ｃ ｃｄ Ａ） 硫 ｕｎ ｇ ｏａ ｉｅｓｌ ｔ Ｇ ）、 ｕ ｆｅ 节 镜 下 关节 清理 术 （ ｒ ｒｓｏｉ ｄｂｉ ｎ ， Ｄ） 治 疗 膝 骨 关 节 炎 （ ｓ ｏｒ ｒｉ， Ａ）时 ， 关 节 液 内基 质 ａｔ ｏｃｐ ｅｒ ｍｅ ｔ Ａ ｈ ｃ ｄ ｏｔ ａｔ ｉｓ Ｏ ｅ ｈｔ 对
金 属 蛋 白 酶 一 （ ａ ｉ ｅａｏ ｒ ｅ ａｅ３，ＭＭＰ ３） 组 织 型 金 属 蛋 白 酶 抑 制 剂 一 （ ｉｕ ｎ ｉｉｒｏ ｔｌ— ３ ｍ ｔｘｍ ｔ ｌ ｏ ｉ ｓ 一 ｒ ｌｐ ｔｎ 一 、 １ ｔｓｅ ｉ ｂｔ ｆｍｅ ｌ ｓ ｈ ｏ ａｏ ｐｏｅ ａｅ １， Ｉ 一 ） 平 的 影 响 ， 探 讨 其 治 疗 Ｏ 的 机 制 。方 法 ： ０例 膝 Ｏ 病 人 （ ４ 关 节 ） 为 Ｈ ｒｔｉ ｓ 一 ＴＭＰ １ 水 ｎ 并 Ａ ６ Ａ ６ 分 Ａ 组和 Ｇ Ｓ＋Ｈ 组 ， 于 Ｈ 组 和 Ｇ Ａ 并 Ａ Ｓ＋ Ｈ 组 选 取 部 分 病 例 组 成 Ｈ 和 Ｇ Ａ Ａ 组 Ｓ＋ Ｈ 组 ， 与 Ａ 组 比 较 。 Ａ 再 Ｄ 于 治 疗 前 和 治 疗 后 ４周 、 月 抽 取 关 节 液 样 本 ， 用 双 抗 体 夹 心 Ｅ ＩＡ 法 测 定 关 节 液 内 ＭＭＰ ３ 和 ＴＭＰ １ ６ 采 ＬＳ 一 Ｉ ． 水 平 。 结 果 ：ＨＡ 组 和 Ｇ Ｓ＋Ｈ 组 治 疗 ４周 时 关 节 液 中 ＭＭＰ ３ 水 平 及 ＭＭＰ ３ ＴＭ １比 值 均 较 治 疗 前 Ａ 一 一 ／ Ｉ Ｐ一
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在退变腰椎间盘髓核组织的表达及意义
MMP_1_TIMP_1在肝纤维化组织中的表达及其病理意义
患者容易出现夜间低血糖。
基于以上因素，妊娠糖尿病患者血糖更不易控制，更易发酮症。
出现了酮症，恶心、呕吐等症状不明显，状态逍遥，1例血糖达31.9mmol/L血酮体4+，仅感到口干，另1例血糖29.6/血酮体4+，也只因尿频就诊。
孕期使用胰岛素泵有如下好处：可以调整胰岛素基础率来补偿孕期常见的饥饿性低血糖和餐前低血糖；可对夜晚的基础胰岛素进行调整，减少可能因怀孕而更加强烈的清晨血糖升高现象；通过胰岛素泵快速释放其生理效力，能更容易地适应不断变化的荷尔蒙以及其在妊娠期间的需求；有助于减轻恶心、呕吐，从而减少酮症的发生。
糖尿病低血糖的发生一种为血糖低于2.8mmol/L的诊断标准，另一种为相对于患者自身下降过快而出现低血糖症状，CSII治疗胰岛素在皮下组织吸收波动2.8%，而MSII治疗胰岛素制剂皮下组织吸收率波动在注射剂量的10%～52%[3]，因此CSII治疗组低血糖发生率低于MSII治疗组。
对于有出血倾向的患者，多次皮下注射无疑增加创伤和感染几率，应用胰岛素泵2-3天更换管路更安全，本文仅一例观察，未发生感染，有待增加观察样本。
参考文献：[1]陆再英，钟南山.内科学[M].第七版北京：人民卫生出版社2008；788.[2]廖二元,超楚生.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社2004；1537.[3]丁娟.胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察[J].实用糖尿病杂志2007；3；23.编辑/樊延南ＭＭＰ－１、ＴＩＭＰ－１在肝纤维化组织中的表达及其病理意义姜宪辉1，叶华1，孙雷2（1.辽宁省大连铁路卫生学校临床教研室，辽宁大连116001；2.大连医科大学病理教研室，辽宁大连116044）摘要：目的研究MMP-1和TIMP-1在肝纤维化发展的不同时期的表达情况及病理学意义，为肝纤维化的防治提供理论依据。
方法采用免疫组织化学S-P法，分别检测MMP-1和TIMP-1在57例肝纤维化发展不同时期的组织中的表达情况，应用SPSS10.0统计软件分析它们在病变不同时期的表达差异及二者之间的相关性和其意义。
膝骨关节炎患者血清MMP-3、TIMP-1水平变化及相关性研究
金 属蛋 白酶 ．（ ａｒ ｅａ ｏｒｔｉ ｓ． ，ＭＭＰ３ 、 ３ ｍ ｔｘｍ ｔ ｌ ｏ ｎ ｅ３ ｉ ｌｐ ｅ ａ 一 ） 基 质 金 属 蛋 白酶 组 织 抑 制 物 － （ｉ ｕ ｎ ｉｉ ｒｏ １ ｔ ｓｅｉｈｂｔ ｆ ｓ ｏ ｍ ｔｘｍ ｔｌ ｐｏｅｓ－ ，ＴＭＰ １ 在 Ｋ Ａ 患 者 血 ｍａ ｉ ｅ ｌ ｒｔ ｅ１ Ｉ 一 ） ｒ ａｏ ａ Ｏ
安徽 中医学 院第一 附属 医 院风湿科 ６ ０例 Ｋ Ａ住 院 Ｏ
组显著高于轻度组 （ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。③ 与 ＜６ ０岁组 比较 ， ０ ≥６ 岁组血清 ＭＭ 一 、Ｉ 一 著升高 （ Ｐ３ ＴＭＰ１显 Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。④ 相关 性
分析显 示 Ｋ Ａ患者血 清 Ｍ － 、 Ｉ — Ｏ ＭＰ３ ＴＭＰ ｌ与 Ｌ ｑ ｅｎＭＧ积 ｅｕ ｓｅ 分 、Ａ 积分 、Ｓ ｈ—Ｒ 、 －ｐ Ｔ Ｆｐ呈 正相关 ， ｓ 一６ ＳＳ Ｅ Ｒ、ｓＣ Ｐ Ｉ １ 、 Ｇ — Ｌ 与 Ｆ３
病 例 。均符 合 ２０ ０ ３年 中华 医 学 会 风湿 病 学 分 会 起 草 的《 骨关 节 炎诊 疗 指 南 （ 案 ） 所 推 荐 的诊 断标 草 》 准 ， ｊ排除合并有类风湿关节炎或其他骨关节 系统
各维度积分呈负相关 ， ＭＰ３与 ＣＭ Ｃ ２ Ｃ １７ 一 Ｔｅ Ｍ － Ｉ Ｄ ５ Ｄ ２ ｒｇ
・
１６ 。 ０６
安徽 医科大学学报
Ａ ｔ Ｕ ｉ ｒｔｔ ｄｃ ａｉＡ ｈ ｉ ０２Ｓｐ ４ （ ） ｃ ｎｖ ｓａｓＭｅｉｎｌ ｎ ｕ ａ ｅｉ ｉ ｉ ｓ ２ １ ｅ ：７ ９
MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义的开题报告
MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义的开题报告引言：子宫肌瘤是一种常见的妇女疾病，其发病率呈逐年上升的趋势，严重影响了女性的生殖健康。
MMP-13作为一种基质金属蛋白酶，参与了子宫肌瘤的发展过程，并与肿瘤的侵袭性和转移性密切相关。
TIMP-3则是MMP-13的天然抑制剂，它通过抑制MMP-13的活性，参与了肿瘤的生长和扩散，发挥了对肿瘤的抑制作用。
本文旨在通过对MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义进行综述，研究子宫肌瘤发展的机制，为其诊断和治疗提供参考。
主体：1.MMP-13在子宫肌瘤中的表达及作用研究表明，MMP-13在子宫肌瘤的发展中发挥了重要作用，其表达水平与肿瘤的生长和扩散密切相关。
MMP-13可通过降解细胞外基质组织，释放出细胞因子和谷胱甘肽氧化酶，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和生长。
同时，MMP-13也与血管生成和肿瘤细胞的丧失细胞间粘附作用有关。
因此，MMP-13被视为肿瘤发生和发展的标志之一。
2.TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及作用TIMP-3作为MMP-13的天然抑制剂，通过抑制MMP-13的活性，参与了肿瘤的生长和扩散，发挥了对肿瘤的抑制作用。
研究发现，TIMP-3在子宫肌瘤中的表达量较低，其基因剪切也与子宫肌瘤的恶性转化有关。
因此，TIMP-3被认为是预防和治疗子宫肌瘤的潜在分子靶点。
3.MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的相互作用MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤的发展中相互作用，二者的失衡将导致子宫肌瘤的发展。
MMP-13不仅可以刺激子宫肌瘤的生长和扩散，还可以降低TIMP-3的表达水平，降低细胞外基质的含水量，增加肿瘤细胞的侵入和转移。
而TIMP-3则可抑制MMP-13的活性，防止细胞外基质的降解和肿瘤细胞的迁移。
因此，MMP-13和TIMP-3的相互作用将影响子宫肌瘤的生长和扩散。
结论：MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤的发展中发挥了重要作用，二者的失衡将导致子宫肌瘤的恶性转化。
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义张金玲;费雁;陈伟;冯刚【摘要】Objective To examine the expression of MMP-2, MMP-14 and TIMP-2 in gastric cancer and its clinical significance. Methods The expression of MMP-2,MMP-14 and TIMP-2 was immunohistochemically detected in 80 samples of gastric cancer tissues and 30 adjacent normal gastric tissues. Results The positive expression rate of MMP-2 and MMP-14 was 75.00% and 82. 50% respectively,in gastric cancertissues,significantly higher than that in normal gastric tissues(36. 67% and 33. 33% ,respectively) (P<0. 01). The positive expression rate of TIMP-2 was 45. 00% and 40. 00% in gastric cancer tissues and normal gastric tissues with no significant difference being found. The expression of MMP-2 and MMP-14 in gastric cancer tissues was closely correlated to the cell differentiation,invasion,lymph node metastasis and TNM stages(P<0. 01). But the expression of TIMP-2 in gastric cancer tissues was only related to the lymph node metastasis (P<0. 05). The expression levels of MMP-2 and MMP-14 were significantly higher in survival time <2 years group than in survival time ≥2 years group(P<0. 01). Conclusion MMP-2 and MMP-14are over-expressed in gastric cancer. Combined detection for MMP-2/MMP-14 or MMP-2/MMP-14/TIMP-2 may help evaluate the malignancy of gastric cancer and predict the prognosis of patients with gastric cancer.%目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、14及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)在胃癌中的表达及其意义.方法用免疫组织化学方法 (SP法)检测80例胃癌手术患者胃癌组织及30例同期癌旁≥5 cm正常组织中MMP-2、MMP-14及TIMP-2的表达.结果①在胃癌、正常胃组织中,MMP-2阳性表达率分别为75.00%和36.67%,MMP-14阳性表达率分别为82.50%和33.33%,差异有统计学意义(均P＜0.01);TIMP-2阳性表达率分别为45.00%和40.00%,差异无统计学意义.②癌组织中,MMP-2、MMP-14的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结有无转移和TNM临床分期密切相关(均P＜0.01).TIMP-2的表达仅与淋巴结有无转移相关(P＜0.05).③生存期＜2年患者的MMP-2、MMP-14表达率明显高于生存期≥2年患者(均P＜0.01).结论胃癌组织中,MMP-2、MMP-14高表达,联合检测MMP-2、MMP-14或MMP-2、MMP-14、TIMP-2可作为胃癌恶性程度及预后判断的指标.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(042)002【总页数】4页(P227-230)【关键词】胃癌;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-14;基质金属蛋白酶组织抑制因子-2【作者】张金玲;费雁;陈伟;冯刚【作者单位】华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科,武汉,430033【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，年死亡率高，其确切病因尚未完全明了。
MMP-13、TIMP-1在兔骨关节炎模型的表达及其意义
程度 的参考指标。 【 关键词】骨关节炎 ； 关节软骨 ； ＭＰ １ ； Ｉ － ； Ｍ ＇ ３ ＴＭＰ １ 免疫组织化学 【 中图分 类号】Ｒ 【 ３ 文献标 识码】Ａ 【 文章编号】１７ — ７ １２ ０ ）３ ３ — ３ ６ ３ ９ ０ （ ０ ９０ — ９ ０
MMP1,MMP2和TIMP2在雄附方干预大鼠肺间质纤维化中的作用
MMP1,MMP2和TIMP2在雄附方干预大鼠肺间质纤维化中的作用王勇;杨永滨;马玉琛【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶(MMP1和MMP2)和内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP2)的活性变化在雄附方干预大鼠肺间质纤维化形成机制中的可能作用.方法70只SD健康大鼠随机分为对照组(BC)、假手术组(PS)、纤维化模型组(MD)、醋酸泼尼松组(PN 5.6 mg/kg)、雄附方高、中、低剂量组(XFFH、XFFM和XFFL 1.4 g/kg、0.7 g/kg、0.35 g/kg)7组,每组10只.于造模后第2天用0.9%氯化钠注射液(0.014 L/kg)或相应药物(0.014 L/kg)每天灌胃(ig),4周后取右肺中叶组织,应用免疫组织化学染色(SP)法检测肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平.结果 MMP1、MMP2和TIMP2在MD组阳性表达水平均为各组最高(P<0.01)；用药组中XFFH组MMP1、MMP2和TIMP2的阳性表达水平均最低(P<0.01)；XFFH组与BC和PS组相比TIMP2表达增强(P<0.05).结论雄附方对抗肺组织纤维化的形成机制可能与其有效平衡肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平有关.%Objective To study the role of MMP1, MMP2 and TIMP2 in treatment of pulmonary interstitial fibrosis in rats with Xiongfufang and its mechanism. Methods Seventy healthy SD rats were randomly divided into control group, sham operation group, fibrosis model group, prednione acetate group, and high, medium, low Xiongfufang dose groups (10 in each group). On day 2 after a model was established, the rats were given 0.9%sodium chlorate or gastric drugs for 4 weeks. Expressions of MMP1, MMP2 and TIMP2 in lung tissue were detected with SP staining. Results The expression levels of MMP1, MMP2and TIMP2 were significantly higher in fibrosis model group than in different drug treatment groups (P<0.01). The expression level of TIMP2 was significantly higher in high Xiongfufang dose group than in control group and sham operation group (P<0.05). Conclusion Xiongfufang prevents lungs against their interstitial fibrosis possibly by regulating the expression of MMP1, MMP2, and TIMP2 in lung tissue.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】4页(P376-378,381)【关键词】雄附方;肺纤维化;基质金属蛋白酶;内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子;大鼠【作者】王勇;杨永滨;马玉琛【作者单位】解放军医学院/解放军总医院中医研究所，北京 100853; 解放军第252医院中医康复科，河北保定 071000;河北大学基础医学院病理教研室，河北保定 071000;解放军第252医院中医康复科，河北保定 071000【正文语种】中文【中图分类】R563肺间质纤维化属于间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)，可造成呼吸衰竭，甚至死亡[1]。
糖尿病脑梗死患者血清中MMP-1、TIMP-2的测定及临床意义
尿病脑梗死 患者血 清中的 ＭＭＰ一１和 Ｔ Ｉ ＭＰ一 ２水平明显 高于糖尿病非脑梗死 患者 、 非糖尿 病脑梗死患者和 健康体检 者 糖尿病脑梗死 患者血 清中 Ｍ ＭＰ一１ 、 Ｔ Ｉ ＭＰ一 ２水平升 高， 而且和 血糖 水平正相 关 。 ＭＭＰ一 １和 Ｔ Ｉ ＭＰ ２可能在糖尿病 脑梗 死发生、 发展 中有 十分 重要 的作 用。
—
ｘ ｉ ａ ， Ｚ Ｈ Ａ ＮＧＺ ｈ ｉ — ｙ ｏ ｎ ｇ ， Ｓ ＨＩ Ｆ ｕ—ｈ ｕ ａ ，ｅ ｔ ａ １ ．１ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＮｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ； ２ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｅｎ ｍ ｔ ｆ Ｎｅ ｏ ｕ ｒ ｏ ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ，Ｔ ｈ ｅＡ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＨ ｏ ｅ ｂ ｅ ｉ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍ ｅ ｔ ｌ ａ ｐ ｍ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ（ Ｍ Ｍ Ｐ一 １ ）ａ ｎ ｄ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｉ ｎ —
张晋 霞 张 志 勇 史富华。 刘斌 张蕊 刘 昊 邓春颖 田冉
（ 河北联合 大学附属 医院
１ 神经 内科 ； ２神 经外科
河北
河北
唐山 ０ ６ ３ ０ ０ ０ ：
３河北 省遵 化 市人 民 医院神 经 内科
【 摘要】 目的
唐山 ０ ６ ４ ２ ０ ０ ）
川芎嗪对骨关节炎模型大鼠软骨内MMP-13及TIMP-1的调节作用
统计学意义。结论 ： 川芎嗪 可刺激 ＴＭＰ ｌ的合成 ， Ｉ － 抑制软 骨基质 中ＭＭＰ １ 一 ３作用， 延缓软骨细胞退 变和基质降解。
关键词 膝骨关节炎 川 芎嗪 ＭＭＰ １ Ｔ ＭＰ 实 验 研 究 一 ３ Ｉ 一１
中 图分 类 号
Ｒ６ ４３ ５ ８． ０
文献 标 识 码 Ａ
１ 实验 药物 川 芎 嗪 注 射 液 （ 宁 枫 叶 药 业 有 限 公 司 ， ． ４ 南 国
药 准 字 Ｈ ５ ２４ ４ ， 照 临 床 ， 量 为 每 日 ６ ｍ ／ｇ 采 用 腹 ４ ０ １７ ）参 剂 ． ｇｋ ， ４
腔 注 射
及其 抑制 剂 ＴＭＰ １的作 用 ． 讨 其 对 Ｋ Ａ 的 治疗 作 用 Ｉ ＿ 探 Ｏ
ｒａ ｔ ｎ． ＣＲ） 测 ｅ ｃｉ Ｐ ｏ 检
性 关 节病 ． 以膝关 节软 骨 退 变 为 主 要 特 征 本 病 病 因 复杂 ， 发 病 机 理仍 不 十 分 清 楚 ． 床 也 缺 乏根 治 手 段 川芎 嗪为 川 芎 的 临
主 要 有效 成 分 ． 研 究 观 察 川 芎 嗪 对 Ｋ Ａ模 型 大 鼠关 节 软 骨 本 Ｏ 内基 质金 属 蛋 白酶 一 ３ ｍ ｔ ｘ ｍｅ ｌ ｐ ｏ ｉａｅ １ ， ＭＰ １ ） １（ ａｉ ｒ ｔ ｌ ｒｔ ｎ ｓ－ ３ Ｍ 一 ３ ａｏ ｅ
川芎嗪对 骨关节炎模型大 鼠软骨 内 ＭＭＰ １ 一 Ｔ ＭＰ １的调节作用 ３及 Ｉ 一
何 建新 １ 侯 炜 ２ 李晨 光 ２ 袁延红 １ 王洪新 １ 梁 倩倩 ｚ 施 （ ． 州市武进 区 中医 医院 ， 苏常 州 ２ ３ ６ ； １常 江 １ １ １ 杞ｚ ２上 海 中 医药大学脊 柱病研 究所 ， ． 上海 中医药大 学附属龙 华 医院 ， 海 ２ ０ ３ ） 上 ０ ０ ２
骨碎补总黄酮对骨关节炎兔膝软骨MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达的研究
ห้องสมุดไป่ตู้
２０２５ ｇ 由南 京 市 农 科 院动 物 饲 养 中 心提 供 。 ．～ ． ， ｋ
１ ． 主 要 试 剂 及 药品 ２ 药 准 字 ：２ ０ ０ ０ ） 规 格 ： 粒 装 ０２ ｇ １ Ｚ ０３０７ ， 每 ．５ ， ２粒 ／ ， 盒 由北 京 岐
假 手 术 组 仅 做 皮 肤 切 口 ，不 切 断前 交 叉 韧 带 。 定 期 驱 赶 兔 子 ，０ ｍ／ 。 ３ ｍｉ 次
骨 细胞 外 基 质 合 成 与 降解 失衡 ， 软 骨逐 渐 出 现 糜 烂 、 疡 、 使 溃
缺 失 等 一 系 列 退 行 性 改 变 。 本实 验 拟 通 过 单 用 骨碎 补 总黄 酮
１ 材 料 与 方 法
１ 给 药 与取 材 骨 碎 补 总 黄 酮 组 术 后 按 照 人 兔 体 表 面 积 ． ５ 换 算 公 式 算 出兔 人 体 表 面 积 比 率 为 ００ ，再 按 照 骨 碎 补 总 黄 ．８ 酮 人 日用 量 ０７ ｇ 换 算 出兔 日用 量 为 ００ ｇ 用 天 平 称 好 后 制 ．５ ， ． ， ６
造 模 时期 软 骨 退 变 大体 评 分 有统 计 学意 义 。假 手 术 组 ＭＭｐ １ＭＭ 一 、Ｉ － － 、 Ｐ ３ＴＭＰ １的表 达 较 低 ， Ｉ 一 一 ＡｃＪ 较 假 手 术 组 表 达 增 Ｔ组
高 ， 随着 造 模 时 间 的 延 长表 达 逐 渐 升 高 ； 碎 补 总 黄 酮组 较 同期 Ａ Ｌ 且 骨 Ｃ Ｔ组表 达 降低 。 结论 ： ＭＭＰ １ ＭＭｐ －、 Ｉ 一 一、 － Ｔ ＭＰ １在 骨 ． ３ 关 节 炎的发 病 过 程 中起 重要 作 用 ， 导 致 组 织 学退 变的 原 因之 一 。中药 骨碎 补 总黄 酮 对 上 述 三 项指 标 有 抑 制 作 用 ， 骨 关 是 对
全反式维甲酸对TGF-β1刺激的肝星状细胞COL1α2、MMP-2、TIMP-1以及信号通路的影响
全反式维甲酸对TGF-β1刺激的肝星状细胞COL1α2、MMP-2、TIMP-1以及信号通路的影响陈珂;许君望;周琦;李雪倩;范修德【摘要】Objective To investigate the effects of all-trans retinioc acid (ATRA)on proliferation of rat hepatic stellate cells (HSC-T6)and expressions of collagen Ⅰ,matrix metalloproteinase-2 (MMP-2),tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1 )and signal protein Smad2/3 in TGF-β1-simulated HSC-T6 so as to explore the impact and molecular mechanisms of ATRA on liver fibrosis in vitro .Methods Cultured HSC-T6s were treated with different co ncentrations of ATRA (0.1,1,10 μmol/L)for fixed time (12,24,48 hours).After intervention time,cell proliferation was evaluated by MTT.Meanwhile,HSC-T6s stimulated by TGF-β1 (5 ng/mL)were treated with different concentrations of ATRA for 24 h.The mRNA expressions ofCOL1α2,MMP-2 and TIMP-1 were quantified by RT-PCR;the expression of Smad 2/3 protein was determined by cell immunochemistry.Results The proliferation of hepatic stellate cells was inhibited by ATRA in a dose-dependent manner (P < 0.05 ).After induced by TGF-β1,the mRNA expressions of COL1α2,MMP-2 and TIMP-1 and the expression of Smad2/3 protein were increased significantly compared with control group (P <0.05).However,ATRA could obviously reduce themRNA expressions of COL1α2,MMP-2 and TIMP-1 and the expression of Smad 2/3 protein in HSC-T6 induced by TGF-β1 (P < 0.05 ).Conclusion ATRA can inhibit the proliferation of HSC-T6s and reduce the mRNA expressions ofCOL1α2,MMP-2 and TIMP-1 in HSC-T6 which were induced by TGF-β1.The anti-hepatic fibrosis function of ATRA may be related to its inhibition on the expression of Smad 2/3 protein in HSC-T6 to influence TGF-β1/Smad signaling pathway.%目的观察全反式维甲酸对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖,以及经转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1α2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表达变化,探讨其对肝纤维化的作用及其分子机制.方法不同浓度的全反式维甲酸(0.1、1、10μmol/L)分别作用HSC-T612、24、48 h,采用噻唑蓝(MTT)比色实验检测HSC-T6增殖活性;另外,经TGF-β1(5 ng/mL)刺激后的HSC-T6用不同浓度全反式维甲酸干预24 h后,利用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定COL1α2、MMP-2及TIMP-1 mRNA的表达,细胞免疫化学染色法检测smad2/3蛋白的表达.结果全反式维甲酸能够抑制HSC-T6的增殖,而且具有浓度依赖性(P<0.05);受外源TGF-β15 ng/mL刺激后,HSC-T6中COL1α2、MMP-2、TIMP-1 mRNA及Smad2/3蛋白表达较对照组明显增强(P<0.05),而全反式维甲酸干预能够有效降低HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1 mRNA及Smad2/3蛋白的表达(P<0.05).结论全反式维甲酸能够抑制HSC-T6的增殖,下调HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达,并且可能通过抑制HSC-T6中TGF-β1的下游信号蛋白Smad 2/3的表达,影响TGF-β1/Smad信号通路,发挥其抗肝纤维化作用.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(038)006【总页数】5页(P857-861)【关键词】全反式维甲酸;肝星状细胞;肝纤维化;转化生长因子-β1(TGF-β1);COL1α2;MMP-2;TIMP-1;Smad2/3【作者】陈珂;许君望;周琦;李雪倩;范修德【作者单位】西安交通大学第二附属医院医用超声研究室,陕西西安 710004;西安交通大学第一附属医院消化内科,陕西西安 710061;西安交通大学第二附属医院医用超声研究室,陕西西安 710004;西安交通大学第二附属医院内分泌科,陕西西安710004;西安交通大学第一附属医院消化内科,陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R575在肝纤维化的发展过程中，肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度产生和沉积的最核心细胞来源[1]。
MMP-1、MMP-3、MMP-9与TIMP-1在肝包虫囊壁及周围肝组织的表达及意义
石河子大学硕士学位论文MMP-1、MMP-3、MMP-9与TIMP-1在肝包虫囊壁及周围肝组织的表达及意义姓名：***申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：张示杰;彭心宇20070501材料与方法（Ｍａｔｅｒｉａｌｓ＆Ｍｅｔｈｏｄｓ）１材料１．１病例收集收集本院２００４年１１月一２００６年３月石河子大学医学院第一附属医院肝包虫新鲜手术标本３０例，其中男１５例，女１５例，年龄２ｌ～５７岁，平均年龄３４．６７０±９．３３４岁。
大部分病例无特殊临床表现，所有病例均经石河子大学医学院第一附属医院病理专家确诊，３０例中单发囊肿１４例，多发囊肿ｌｌ例，子囊型５例，合并钙化７例，实验标本取材均包括肝包虫周围纤维囊壁及其邻近肝实质组织。
新鲜标本离体后用１０％福尔马林固定２４小时，石蜡包埋，制成厚３Ｈｍ连续切片。
图１取材部位ＭＭＰ－Ｉ、ＭＭＰ－３，ＭＭＰ－９与ＴＩＭＰ－ｌ在肝包虫囊壁及周围肝组织的表达及意义近肝细胞胞浆疏松，包虫囊肿周围肝组织内纤维组织增生，形成纤维条索分割包绕肝实质形成大小不等的假小叶，纤维条索常与外膜纤维延续。
小叶间胆管扩张，淋巴、浆细胞浸润。
外囊与外膜间常出现裂隙，外层与邻近肝汇管区无明确界限，并与Ｇｌｉｓｓｏｎ鞘相延续。
（图１）图ｌ肝包虫周围纤维囊壁、外囊、外膜和肝实质层次清晰，外膜层可见中性粒细胞、嗜酸性细胞及浆细胞浸润呈肝纤维化病理改变，并可见被挤压变形的管道系统及小血管玻璃样变。
ＨＥＸ１００２．３肝包虫囊周组织免疫组织化学染色结果ＭＭＰ一１、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－９与ＴＩＭＰ．Ｉ均着色于胞浆和包膜，呈棕色或棕褐色颗粒。
表达主要定位于肝包虫的外膜层内纤维细胞、成纤维细胞、炎性细胞、胆管上皮细胞及血管内皮细胞，外囊偶有表达，见图２、３、４、５。
ＭＭＰ－Ｉ、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－９与ＴＩＭＰ．１在外膜阳性细胞率均高于外囊，差异有显著性。
（表２．２）－堕！堡－ｌ、』！苎伊·３、ＭＭ旷·９与ＴＩＩⅦＰ－Ｉ在肝包虫囊壁及周围肝组织的表达及意义图２免疫组织化学检测ＭＭＰ．Ｉ在肝包虫囊肿周围纤维囊擘中的表达主要定位于单核，巨噬细胞、中性粒细胞、成纤维细胞和纤维细胞，肝包虫囊肿周围纤维囊壁分两层。
膝骨关节炎患者TIMP-1、MMP-3的水平变化与意义
现代医学与健康研究2020年第4卷第22期膝骨关节炎患者TIMP-1、MMP-3的水平变化与意义赵伊婷，何 云，马 洁，杨晓辉，梁 静（新疆医科大学第六附属医院检验科，新疆乌鲁木齐 830002）摘要：目的分析膝骨关节炎患者基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的水平变化与意义。
方法回顾性分析2019年5月至10月新疆医科大学第六附属医院收治的60例膝骨关节炎患者的临床资料，将其作为A组，另分析同期60例健康体检者的体检资料，将其作为B组。
比较两组研究对象股四头肌表面肌电信号；比较两组研究对象关节液TIMP-1、MMP-3水平；依据骨关节炎严重程度指数（Lequesne MG）将A组患者分为轻度组、中度组、重度组，比较轻度组、中度组、重度组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平。
结果 A组患者60°/s、180°/s的中位频率及平均频率均高于B组；A组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平均高于B 组；与轻度组比，中度组、重度组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平均升高；与中度组比，重度组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平均升高（均P<0.05）。
结论 膝骨关节炎患者的股四头肌表面肌电信号及关节液TIMP-1、MMP-3水平均高于同期健康体检者，且病情越重者关节液TIMP-1、MMP-3水平越高，故TIMP-1、MMP-3对膝骨关节炎疾病具有一定的检验价值。
关键词：膝骨关节炎; 基质金属蛋白酶抑制因子-1; 基质金属蛋白酶-3; 股四头肌; 肌电信号中图分类号：R446.11 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.22.0068.02膝骨关节炎是一种基于退行性病理改变的疾病，其发病群体大多为中老年人，通常由外伤、劳累过度、膝关节受凉及其他因素所引起。
大多数膝骨关节炎患者早期已存在轻度症状，若不及时接受治疗，病情将会逐渐恶化，严重影响患者的正常生活[1]。
浅析MMP—2、MMP—9及TIMP—2、TIMP—1在非黑色素性皮肤癌中的表达
浅析MMP—2、MMP—9及TIMP—2、TIMP—1在非黑色素性皮肤癌中的表达摘要] 目的探讨金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达。
方法取皮肤癌手术切除标本40份，进行免疫组化检测MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1的表达。
结果 MMP-2、MMP-9在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著高于正常皮肤。
TIMP-2、TIMP-1在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著低于正常皮肤。
结论基质金属蛋白酶（MMP）在非黑色素性皮肤癌中呈高表达，基质金属蛋白酶组织抑制因子呈低表达，两者比例失衡与皮肤癌的浸润和转移有关。
[关键词] 皮肤癌；MMP-2；MMP-9；TIMP-2；TIMP-1[Abstract] Objective To investigate the expression of MMP-2, MMP-9 and TIMP-2, TIMP-1 in non melanoma skin cancer. Methods the expressions of MMP-2, MMP-9, TIMP-2 and TIMP-1 were detected by immunohistochemistry. Results the positive rate, staining intensity and expression intensity of MMP-2 and MMP-9 in non melanoma skin cancer were significantly higher than those in normal skin. The positive rate, staining intensity and expression intensity of TIMP-2 and TIMP-1 in non melanoma skin cancer were significantly lower than those in normal skin. Conclusion high expression of matrix metalloproteinase (MMP) and low expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP) in non melanoma skin cancer. The imbalance of matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase is related to the invasion and metastasis of skin cancer.[Key words] skin cancer; MMP-2; MMP-9; TIMP-2; TIMP-1非黑色素性皮肤癌主要包括基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC），是临床常见的皮肤癌，约占所有皮肤癌的90%。
MMP-1、TIMP-2在下肢静脉曲张血管中的表达及意义
MMP-1、TIMP-2在下肢静脉曲张血管中的表达及意义许建辉;刘程伟;王石;金松;王树卿【摘要】目的:通过采集手术中的曲张和正常大隐静脉样本,研究在曲张大隐静脉中基质金属蛋白酶(MMP)-1和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的表现变化及其意义.方法:收集佳木斯大学附属第一医院2013-12 ～2014-10通过血管外科收治的大隐静脉手术治疗患者32例(患肢40条),选取男18例,女14例,年龄38 ～75岁,平均57.5岁.选取静脉主干曲张最明显的部位割作标本.依据CEAP法,将40条曲张大隐静脉分俩组:C1 ～ C3组(怠肢24条)、C4～C6组(患肢16条).对照组选用一定期间我院骨外科和血管外科,由于动脉硬化闭塞症和外伤(没有下肢静脉曲张和静脉曲张家族史)需要截肢的正常10条大隐静脉.男性截肢者7例(患肢7条),女性截肢者3例(患肢3条),年龄24 ～70岁,平均46.6岁.本实验分为俩组实验组及其对照组,俩组的实验方法是通过免疫纽化来显示MMP-1、TIMP-2在大隐静脉中的表达概率.结果:对照组大隐静脉壁中MMP-1的表达量较少,但是实验组曲张大隐静脉壁中表达量增多(P＜0.05),C4～C6组和C1～C3组表达率无统计学意义(P＞0.05).在对照组大隐静脉壁中TIMP-2也可以表达,但在实验组曲张大隐静脉壁中表达增加(P＜0.05),C4～ C6组和C1-C3组表达率无统计学意义(P＞0.05).结论:静脉曲张的血管重塑可能与MMP-1、TIMP-2的异常表达相关.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2015(038)004【总页数】2页(P126-127)【关键词】曲张大隐静脉;MMP-1;TIMP-2;免疫组化【作者】许建辉;刘程伟;王石;金松;王树卿【作者单位】佳木斯大学附属第一医院血管外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院血管外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院血管外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院血管外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院血管外科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R543.6大隐静脉曲张在血管外科疾病中属于常见病之一，患病的人群比例较高，且与年龄呈正相关[1]。
电针对膝骨关节炎MIA模型大鼠滑膜组织中MMP-3／TIMP-1表达的影响
电针对膝骨关节炎MIA模型大鼠滑膜组织中MMP-3／TIMP-1表达的影响刘苗苗;韦芳;潘超安;杨洋;徐斯伟;周俊梅;张必萌【摘要】目的：观察电针与塞来昔布治疗大鼠膝骨关节炎后，大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）含量的变化。
方法：选用SD大鼠40只，采用随机数字表随机分成正常组、模型组、药物组和电针组，每组各10只。
通过向SD大鼠左侧关节腔内注射单体碘乙酸钠（ MIA）并驱赶大鼠运动来建立膝骨关节炎MIA模型。
造模两周后，对电针组取“后三里”穴、“阳陵泉”穴进行电针治疗；对药物组给予塞来昔布灌胃治疗；正常组跟造模组不做任何干预。
结果：模型组滑膜组织中MMP-3和TIMP-1的含量较正常组显著提高（P＜0．05），但MMP-3和TIMP-1的变化不同步；经过两周的治疗，电针组跟药物组滑膜组织中的MMP-3和TIMP-1含量较造模组显著降低（P＜0．05），但仍然略高于正常组。
电针治疗组和药物治疗组中两者含量相近（P＞0．05），无统计学意义。
结论：电针能有效平衡MIA膝骨关节炎模型大鼠中MMP-3和TIMP-1的异常表达，这可能是电针治疗膝骨关节炎有效的机制之一，为针灸治疗膝骨关节炎提供了有力的证据。
%Objective:To observe the changes of MMP -3 and TIMP-1 expression level in synovium of knee osteoarthritis rats after they were treated with electroacupuncture and oral celecoxib .Methods:Forty cases of male SD rats were randomly assigned into four groups ,and these were normal group , model group , electroacu-puncture group and celecoxib group .KOA model was constructed by injecting mono -iodoacetate ( MIA) to left articularcavity .Electroacupuncture group was treated with electroacupuncture at“Yang-Lingquan”( GB34 ) and “Hou-sanli”( ST36 ) with a needle afflicted to an electroacupuncture apparatus .Celecoxib group was ga-vaged with a dose of 3mg/(kg -1· 2ml -1).Model group received no treatment.And normal group was estab-lished as blank .Results:MMP-3 and TIMP-1 in synovium of model group were significantly increased( P<0 .05 ) compared with that in the normal group in the fourth week after treatment ,and the balance between them was significantly broken;the contents of MMP -3 and TIMP -1 in electroacupuncture group and celecoxib group were reduced compared with that in the model group ( P<0.05) and they were back to be balance again after treatment.In addition,there was no great difference between two groups(P >0.05).Conclusion:This sduty demonstrates that electroacupuncture can effectively correct the imbalance between MMP -3 and TIMP-1 in synovium of knee osteoarthritis model rats .It may be one of the mechanisms in the treatment of knee osteo-arthritis by electroacupuncture ,which offers powerful support for acupuncture treatment of KOA .【期刊名称】《针灸临床杂志》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】5页(P70-74)【关键词】MMP-3;TIMP-1;膝骨关节炎;电针;滑膜组织【作者】刘苗苗;韦芳;潘超安;杨洋;徐斯伟;周俊梅;张必萌【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院，上海201620;上海交通大学附属第一人民医院，上海201620;上海市松江乐都医院，上海201620;上海交通大学附属第一人民医院，上海201620;上海交通大学附属第一人民医院，上海201620;上海交通大学附属第一人民医院，上海201620;上海交通大学附属第一人民医院，上海201620【正文语种】中文【中图分类】R246.2膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis)是目前世界上最常见的关节退行性病变，每年都会影响百万人的生活质量。
MMP-3、TIMP-1及HC gp-39在早期RA患者血清中的变化及意义
MMP-3、TIMP-1及HC gp-39在早期RA患者血清中的变化及意义史睿;韩玲;陈慕芝;巴哈尔古丽·力提甫;照日格图【摘要】目的观察基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)及人类软骨糖蛋白-39(HC gp-39)在早期类风湿关节炎(RA)患者血清中的变化及临床意义.方法 2014年2月至2015年6月在该院接受治疗的早期RA 患者50例纳入早期RA组,同期40例健康成年人纳入对照组.观察2组血清MMP-3、TIMP-1及HC gp-39水平,比较早期RA组中不同关节损伤程度患者的MMP-3、TIMP-1及HC gp-39水平的差异,探讨MMP-3、TIMP-1及HC gp-39与关节肿胀指数、关节压痛指数,以及相关实验室指标的相关性.结果早期RA 组患者血清MMP-3、TIMP-1及HC gp-39水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P=0.001);有X线损伤组的早期患者MMP-3、TIMP-1及HC gp-39水平较无X线损伤组高,差异有统计学意义(P=0.001、P=0.001、P=0.018);MMP-3、TIMP-1及HC gp-39水平与关节肿胀指数、关节压痛指数、C3、C4、ESR和CRP水平呈显著正相关,而与患者的年龄、性别无显著相关.结论 MMP-3、TIMP-1及HC gp-39水平在早期RA患者中较高,且其水平与患者的临床症状及实验室指标密切相关.%Objective To observe the changes of matrix metalloproteinase-3(MMP-3) ,metal protease inhibitor-1(TIMP-1) and human cartilage glycoprotein-39(HC gp-39) in serum of early rheumatoid arthritis (RA) patients .Methods A total of 50 cases of early RA patients treated in our hospital from February 2014 to June 2015 were recruited into early RA group ,while 40 healthy a-dults were selected as control group .The levels of serum MMP-3 ,TIMP-1 and HC gp-39 were observedin two groups ,and the lev-els of MMP-3 ,TIMP-1 and HC gp-39 were compared in RA patients with different degree of joint damage .To investigate the rele-vance between MMP-3 ,TIMP-1 ,HC gp-39 and duration of morning stiffness ,joint swelling index ,joint pain index and related labo-ratory index .Results The levels of MMP-3 ,TIMP-1 and HC gp-39 in serum in the early RA group were significant higher than those in the control group ,the differences were statistically significant (P=0 .001) .The MMP-3 ,TIMP-1 and HC gp-39 levels in the early stage of X-ray damage group were higher than those in the non X-ray group ,and the difference was statistical significant (P=0 .001 ,P= 0 .001 ,P= 0 .018) .There were positive correlations between the level of MMP-3 ,TIMP-1 ,HC gp-39 and joint swelling index ,joint tenderness index ,C3 level ,C4 level ,ESRlevel ,CRP level ,but there were no correlations with age ,gender .Con-clusion The levels of MMP-3 ,TIMP-1 and HC gp-39 are higher in the patients with early RA ,and their levels are closely related to the clinical symptoms and laboratory indexes of the patients .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2017(014)003【总页数】3页(P325-327)【关键词】基质金属蛋白酶-3;金属蛋白酶组织抑制剂-1;人类软骨糖蛋白-39【作者】史睿;韩玲;陈慕芝;巴哈尔古丽·力提甫;照日格图【作者单位】新疆维吾尔自治区中医医院风湿免疫科 ,乌鲁木齐830000;新疆维吾尔自治区中医医院风湿免疫科 ,乌鲁木齐830000;新疆维吾尔自治区中医医院风湿免疫科 ,乌鲁木齐830000;新疆维吾尔自治区中医医院风湿免疫科 ,乌鲁木齐830000;新疆维吾尔自治区中医医院风湿免疫科 ,乌鲁木齐830000【正文语种】中文类风湿性关节炎(RA) 是临床上较为常见的自身免疫性疾病，近年来随着环境、遗传等因素的影响，RA的临床发病率呈现出了逐年上升的趋势，相关研究证实RA的发病率可达0.56%，且致残率可达15%～20%，临床预后不佳[1-2]。
MMP-12及其抑制因子TIMP-1在基底细胞癌和鳞状细胞癌患者皮损中的表达
MMP-12及其抑制因子TIMP-1在基底细胞癌和鳞状细胞癌患者皮损中的表达司海鹏;高丽丽;王剑蓉【摘要】目的:明确基质金属蛋白酶-12(MMP-12)及其抑制因子-1(TIMP-1)与基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)的相关性.方法:通过免疫组化法检测MMP-12及TIMP-1在20例正常皮肤组织(NC)和31例基底细胞癌(BCC)、25例皮肤鳞状细胞癌患者(SCC)皮损中的表达.结果:MMP-12、TIMP-1在BCC和SCC中均呈弥漫性阳性表达.MMP-12在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为45.2％和80％,高于正常组的5％(P<0.05),TIMP-1在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为67.7％和60％,低于正常组的90％(P<0.05).结论:MMP-12、TIMP-1蛋白可能在BCC和SCC发病中发挥重要作用.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2018(034)008【总页数】4页(P457-459,463)【关键词】基底细胞癌;皮肤鳞状细胞癌;基质金属蛋白酶-12;基质金属蛋白酶组织抑制因子-1【作者】司海鹏;高丽丽;王剑蓉【作者单位】南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学附属医院,南京,210029【正文语种】中文基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)和皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)统称为非黑色素瘤皮肤癌(non-melanomatous skin cancer, NMSC)，两者皆起源于表皮角质形成细胞，具有较高的发生率，给患者带来身体和精神的双重压力[1]。
基质金属蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12，MMP-12，也称巨噬细胞金属弹力酶)能够广泛降解如IV型胶原、纤连蛋白、层黏连蛋白、玻连蛋白、硫酸软骨素和肝素钠等细胞外基质，据报道，MMP-12具有抗肿瘤发生和促肿瘤发生的双重效应[2,3]。
基于MMP
基于MMP⁃3、MMP⁃13表达探讨独一味胶囊对大鼠膝骨关节炎的改善作用刘琴;林春;李媛媛;钟世红;曾勇;古锐【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2023(45)1【摘要】目的探讨独一味胶囊对大鼠膝骨关节炎的影响及其作用机制。
方法将60只大鼠随机分为正常组、模型组、塞来昔布组及独一味胶囊低、中、高剂量组,以木瓜蛋白酶诱导建立膝骨关节炎模型,各组给予相应药物干预6周。
检测膝关节肿胀度并进行Lequesne评分,肉眼观察膝骨软骨并进行Pelletier评分,甲苯胺蓝、番红固绿、HE染色观察软骨形态结构并进行Mankin评分,Western blot法检测大鼠软骨组织MMP-3、MMP-13蛋白表达。
结果与正常组比较,模型组大鼠膝关节肿胀度、Lequesne评分、Pelletier评分、Mankin评分、软骨组织MMP-3和MMP-13蛋白表达升高(P<0.01),软骨表面裂隙,细胞形态异常、数量减少,软骨部位出现血獒、空腔,软骨基质变薄;与模型组比较,独一味胶囊组膝关节肿胀度、Lequesne评分、Pelletier评分、Mankin评分、软骨组织MMP-3和MMP-13蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),软骨表面光滑且有光泽,软骨基质增厚,软骨结构与细胞形态趋于正常。
结论独一味胶囊可以改善大鼠膝骨关节炎症状,其机制可能与下调MMP-3、MMP-13蛋白表达有关。
【总页数】5页(P223-227)【作者】刘琴;林春;李媛媛;钟世红;曾勇;古锐【作者单位】成都医学院药学院;西南民族大学药学院;成都中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.辛伐他汀对膝骨关节炎大鼠MMP-3、MMP-9、TGF-β1表达的影响及作用机制2.锌对SD大鼠膝骨关节炎早中期关节软骨的作用及对MMP-13表达的影响3.锌对SD大鼠膝骨关节炎早中期关节软骨的作用及对MMP-13表达的影响4.补肾活血方对膝骨关节炎大鼠MMP-3、MMP-13及OPG/RANKL轴的影响5.筋骨痛消丸对膝骨关节炎大鼠模型血清MLT、MMP-3、MMP-13的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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C ancer ,2000;89:2119 754 Em i gnan iM L ,H ens l ey M L ,Cohen R ,et a l Paclitaxel based c h e motherapy i n carci noma of the fall op i an t ube J Gyn ecol Onco,l 2001;80:11 205 Torc h i n VP S truct u re and desi gn of poly m eric s u rfactan t based drug deli very syste m s J J Contro l ed Release ,2001,73(2 3):137 16 王忠诚 王忠诚神经外科学 M 武汉:湖北科学技术出版社,2005:5127 原续波,康春生,浦佩玉,等 立体定位注射靶向性缓释BCNU 聚乳酸微球治疗C 6脑胶质瘤的研究 J 中华神经外科杂志,2007;23(2):103 68 C h i a Jen T s eng ,Y i ng J anW ang ,M i crot ubu l e da m agi ng agen ts i nduce apop t os i s i n HL 60cells and G 2/M cell cycl e arrest i n HT 29cell s J Toxicol ogy ,2002;175(1 3):123 422007 01 05收稿 2007 05 11修回(编辑 牛铁兵)复元胶囊对实验性骨关节炎软骨中MMP13、T I M P1及T I M P2的影响钟 玉 周昌渝1巫桁锞 李荣亨 (重庆医科大学附属第一医院中西医结合科,重庆 400016)摘 要 目的 观察复元胶囊对实验性骨关节炎软骨中基质金属蛋白酶13、组织型金属蛋白酶抑制剂1,2及病理形态方面的影响。
方法 选用新西兰兔66只,随机分为:正常对照组6只,不给予任何处理;模型对照组12只,造模后生理盐水灌胃;四环素组、复元胶囊低、中、高剂量组各12只,造模后分别用四环素、复元胶囊灌胃。
连续灌胃4~12w 后,比较各组关节软骨病理变化;免疫组化法检测兔膝关节软骨中MM P13、T I M P2蛋白质水平的变化;RT PCR 法检测关节软骨中MM P13、T I M P1及T I M P2mRNA 表达。
结果 实验组软骨M ank i n !s 评分都显著低于模型对照组,实验组MM P13的mRNA 表达水平明显低于模型对照组,而其TI M P1、TI M P2的mRNA 的水平较模型对照组有所增加。
MM P13主要表达于软骨表层及中上层,实验组MM P13表达量低于模型对照组(P <0 05)。
结论 复元胶囊能明显抑制骨关节炎软骨中MM P13的蛋白和mRNA 的水平,能提高OA 软骨中T I M P1,2的蛋白和mRNA 的水平,稳定二者水平,对软骨退变有一定的防治作用。
关键词 复元胶囊;骨关节炎;基质金属蛋白酶;组织型金属蛋白酶抑制剂;病理学中图分类号 R255 82 文献标识码 A 文章编号 1005 9202(2007)19 1877 041 重庆市渝北区龙溪医院通讯作者:李荣亨(1945 ),男,博士生导师,教授,主要从事老年病与风湿病研究。
作者简介:钟 玉(1972 ),女,博士,主要从事风湿病研究。
骨关节炎(o steoarthritis ,OA )除了与衰老、肥胖、内分泌紊乱、关节磨损及遗传易感性等因素有关外,还与基质金属蛋白酶(m atri x m e tall opro teinases ,MM P s)和组织型金属蛋白酶抑制剂(tissue type i nh i b it o rs of m atr i x m eta lloprote i nases ,T I M P s)的调控密切相关。
OA 发病中软骨破坏程度与软骨细胞分泌MM P s 和T I M Ps 的功能有很大的关系1。
目前临床上中医药治疗OA取得较好疗效,但中药对防治OA 具体的作用机制尚不清楚。
复元胶囊是由临床上长期用于骨关节炎治疗有效的经验方研制而成的中药复方制剂。
为阐明其确切治疗机制,本研究采用改良H ulth 法 2 建立兔膝OA 模型后,给予复元胶囊灌胃治疗,RT PCR 法检测MM P13、T I M P1和T I M P2在不同时期关节软骨中的基因表达。
免疫组化法测定MM P13、T I M P2的蛋白质水平变化,探讨复元胶囊能否通过调节MM Ps 和T I M P s 的平衡而达到减轻关节软骨损伤的作用。
1 材料与方法1 1 材料 健康新西兰大白兔(体重2 0~2 3kg)66只,雌雄各半,由重庆医科大学动物实验中心提供。
实验动物生产许可证号:SCXK (渝)20020001。
1 2 动物造模 采用改良H ult h 法构建兔膝OA 模型。
关节复合手术剪断前、后交叉韧带,切除内侧半月板,术后5d 肌注青霉素预防感染。
大白兔不做任何固定,分笼喂养,每笼1只兔。
每天驱赶30m i n 。
1 3 分组 造模术后存活的60只新西兰大白兔随机分为5组:模型对照组12只;治疗组又分为低、中、高剂量组,每组各12只;四环素组12只,另外6只为正常组。
1 4 给药方法 根据M eeh Rube r 公式计算兔的给药剂量。
治疗组造模后第1周开始按不同剂量的复元胶囊分别给予低、中、高剂量灌胃(0 727、1 453、4 795g ∀kg -1∀d -1),连续4~12w;四环素组造模后第1周开始给予40m g ∀kg -1∀d -1灌胃4~12w;模型组给与10m l 生理盐水灌胃,连续4~12w 。
正常对照组不给予任何药物。
1 5 观察指标1 5 1 大体观察关节软骨 分别于灌胃后4、8及12w 随机处死实验组各4只大白兔,正常组2只(正常组的两个膝关节都要取材)。
观察膝关节有无关节积液及滑膜肿胀,并于解剖显微镜下观察股骨髁关节面的病理改变。
1 52 光镜观察软骨细胞及基质 将取出的股骨髁软骨标本行常规固定,脱钙,石蜡包埋,切片,HE 染色,在光镜下观察。
依据M ank i n 法 3 中的结构、细胞以及潮线的完整性进行OA 评分。
1 5 3 免疫组化法检测MM P13和T I M P2的蛋白表达 将待检软骨标本用中性缓冲甲醛液固定18h ,脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋。
连续切片5 m,贴片于多聚赖氨酸防脱处理过的载玻片上,切片脱蜡至水,3%H2O2室温10m i n灭活内源性过氧化物酶。
冲洗后PBS浸泡5m i n,复合消化液修复抗原活性。
正常血清封闭,分别滴加1#100稀释抗兔MM P13和T I M P2抗体,4∃孵育过夜。
PBS冲洗3次,每次5m in。
滴加生物素标记的二抗,37∃孵育20m in,PBS冲洗5m i n,3次。
滴加SABC HRP,37∃孵育20m i n,PBS冲洗5m in,3次。
二甲基联苯胺(DA B)室温下显色至满意,自来水终止显色反应。
苏木素复染细胞20s,洗去多余染液,酒精梯度脱水后封片,显微镜下观察。
参照P ell e rier 4的方法在软骨切片中随机选取5个高倍镜视野(400倍),计算每个视野里的阳性细胞数和细胞总数,用细胞分数即阳性细胞数占细胞总数的百分比来表示MM P13、T I M P2表达量。
每张切片的细胞计数分别由两个独立的观察者进行,其评分误差率控制在5%以内,取二者均值为最后的得分。
1 5 4 关节软骨总RNA抽提和半定量RT PCR检测MM P13及T I M P1,T I M P2的mRNA表达 取损伤区软骨30m g在液氮中研磨成粉末,然后按照Rneasy F ibrus T issue m i n i K it说明书提取总RNA,紫外分光光度计检测样品吸光度(A),A260/ A280为1 8~2 0。
应用RT PCR法检测MM P13和T I M P1, T I M P2mRNA的表达。
PCR中MM P13序列:(1)上游5!GGC GAC TT C TA C CC A TTT GA3!;(2)下游5!GGT GTT TAG GGT TGG GGT CT3!。
反应条件:变性94∃30s,退火48∃30s,延伸72∃60s。
产物316bp。
T I M P1序列:(1)上游5!TTC CCT GGA ACA GT C TGA GC3!;(2)下游5!GGT AGG AGG GAG G C A AAC AT3!。
反应条件:变性94∃30s,退火44∃30s,延伸72∃50s。
产物301bp。
T I M P2序列:(1)上游5!A CC CCA T C A AGA GGA T CC AG3!;(2)下游5!GAT GAT GCA CGG GAT CAT GG3!。
反应条件:变性94∃30s,退火44∃30s,延伸72∃50s。
产物308bp。
GA PDH序列:(1)上游5!CGT GAA CCA CGA GAA GTA TG3!;(2)下游5!TGC TTC A CC ACC TTC TTG3!。
反应条件:变性94∃30s,退火48∃30s,延伸72∃50s。
产物389bp。
反应产物用2 5%琼脂糖凝胶电泳(90V,40m i n),凝胶成像仪下观察结果并摄片,用G SD8000密度扫描分析仪进行图像分析,吸光面积积分比值表示DNA含量,以MM P13、T I M P1、T I M P2与3 磷酸甘油醛脱氢酶扩增条带的吸光面积积分比值来评定MM P13、T I M P1和T I M P2的mRNA表达水平。
1 6 统计学处理 所有数据以x%s表示,采用SPSS13 0统计软件分析,组间比较用F检验,两两比较用q检验。
2 结 果2 1 大体和光镜下观察结果 与正常对照组比较,模型对照组关节软骨表面极不光滑,色泽晦暗,局部软骨有缺损,甚至有溃疡出现,软骨边缘有较多骨赘形成;复元胶囊低剂量组软骨面粗糙,软骨磨损程度较模型对照组有所减轻,但仍有小的骨赘形成;复元胶囊中剂量组和高剂量组比低剂量组软骨面更光滑,有光泽,高剂量组尤甚。
肉眼下未见裂缝出现,关节面边缘有增生的软骨。
普通光镜下观察软骨组织,各组不同时期软骨的M anK i n!s评分见表1。
4w时除正常对照组外,其他组软骨出现裂隙,细胞簇集,可见多重潮线等软骨退变迹象,模型对照组尤甚。
8w时复元胶囊高剂量组软骨退变有所减轻,平均积分下降(P<0 05)。
12w时模型对照组软骨损伤进一步加重,而复元胶囊中、高剂量组和四环素组较模型对照组平均积分明显下降(P<0 01)。