环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用
环孢素A治疗膜性肾病疗效观察
环孢素A治疗膜性肾病疗效观察目的观察环孢霉素A联合小剂量糖皮质激素治疗膜性肾病疗效。
方法选取2016年1月～2017年1月于我院进行肾活检病理确诊为膜性肾病并且临床表现为肾病综合征的患者23例作为研究对象，采用环孢霉素A联合小剂量甲泼尼龙治疗，观察相关化验指标，观察时间为1年半。
结果23例患者中在治疗6个月时完全缓解率为91.3%，1例用药1年时减量过程中复发，治疗1年时完全缓解率91.3%。
结论环孢素A联合小剂量甲泼尼龙对于治疗膜性肾病效果较好，相对副作用发生机率低，最常见为肾功能损害，予以减量后肾功能均可恢复正常，可相应减少激素副作用。
标签：环孢霉素A；甲泼尼龙；膜性肾病膜性肾病（Membranous nephropathy，MN）为目前成人肾病综合征的最常见病理类型，通常临床表现为肾病综合征，目前足量糖皮质激素联合免疫抑制剂是常用的治疗方案，糖皮质激素联合环磷酰胺为常规治疗模式，但环磷酰胺相对副作用较大，尤其对于生殖系统影响，常限制其应用，另外足量糖皮质激素对于合并糖尿病及胃溃疡患者应用有一定限制。
环孢素A（cyclosporin A，CSA）是一种新型的免疫抑制剂，目前研究认为环孢素A联合小剂量甲泼尼龙治疗膜性肾病有一定效果，本文通过回顾性分析我院应用CSA治疗MN的疗效及不良反应。
1 资料与方法1.1 一般资料入选标准：选取2016年1月～2017年1月于我院进行肾活检病理确诊为膜性肾病的患者23例作为研究对象；临床表现为肾病综合征，24 h尿蛋白定量均大于8 g/d。
排除标准：狼疮性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、肿瘤合并膜性肾病、糖尿病肾病等继发性膜性肾病及发病时伴有肾功能异常患者。
其中男14例，女9例，年龄25～64岁，平均年龄（46±7.2）岁。
病理类型：Ⅰ期膜性肾病5例，Ⅱ期膜性肾病16例，Ⅲ期膜性肾病2例。
1.2 方法均采用CsA联合小剂量甲泼尼龙治疗，常规给药剂量为2.5～3.5 mg/kg·d，分2次口服，同时联用甲泼尼龙16 mg/d，服药1周之后，常规复查血常规、肝肾功能、电解质，之后每月复查血常规、肝肾功能、电解质、血脂、24 h尿蛋白定量等相关指标，3个月后，CsA减量维持，若持续治疗6个月后无效，停止用药，用药期间肾功能较基础值增长20%，予以减量，增长30%予以停药。
环孢素A在原发性肾病综合征中的最新应用
电荷屏障受损 内皮细胞损伤，多聚阴离子如硫酸肝素减少
MCD对激素的治疗反应
❖ 儿童90％以上可完全缓解，大部分 发生于4周内
❖ 80～95％成人可完全缓解，50％发 生于4周内，10～25％需3～4月
❖ 激素依赖占25％～30％
❖ 50％～75％的成人会复发，频繁复发占10％～25％ ❖ 大部分复发发生于激素减量或停药后1年内，过敏、感染可诱发
对频繁复发、SDNS或SRNS 免疫抑制治疗的建议（成人）
❖ 环磷酰胺治疗后复发，激素抵抗或依赖，或需避免 环磷酰胺毒性者（如性腺损害），建议给予环孢素 ＋小剂量强的松治疗（Grade 2B）
❖ 70~90%可获得完全或部分缓解，通常发生于6个月 内；使用环孢素4-6月后若不缓解，需换用其他药物
环孢素＋小剂量强的松方案
1
20～30mg/d
减隔日剂量 5mg/1-2w
20～30mg/d ＋10mg/隔日
减隔日剂量 20～30mg/隔日
2.5mg/1-2w
2.5mg/1-2w 停药
方 案
1mg/kg/d
6-8w 隔日1.6mg/kg 4w 每月 0.4mg/kg Max 120mg
停药 总疗程26-28w
2
>65岁 4w
❖ 环孢素
剂量5mg/kg/d
血药浓度100～ 200 ng/ml
❖ 强的松
0.15mg/kg/d
0
6月
3 mg/kg /d
若两 年内 持续 缓解
7.5mg/d
逐渐 减量 至停 药
18月
24月
❖环孢素也可在达到完全缓解后，缓慢减量至2～3 mg/kg/d，维持18～24个月
局灶节段性肾小球硬化（FSGS）
环孢素A并泼尼松治疗肾病综合征效果分析
环孢素A并泼尼松治疗肾病综合征效果分析[摘要] 目的：分析环孢素A并泼尼松治疗肾病综合征的效果，评价其临床价值。
方法：将本院48例肾病综合征的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用环孢素A并泼尼松治疗，而对照组单用泼尼松治疗，均治疗0.5年，比较两组治疗前后生化指标的改善及疗效，判断其治疗效果。
结果：治疗0.5年后，两组生化指标均有明显改善，治疗前后对比差异有统计学意义（P0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准尿蛋白＞3.5 g/d、血浆清蛋白低于30 g/L、明显水肿、高脂血症。
以上四个条件中，前两个条件必不可少。
1.3 方法对照组：泼尼松治疗，采用长效疗程法，初步阶段，1～2 mg/（kg·d），每日1次晨顿服，8周为1个疗程，8周后，可每2周减量5 mg，至半量时，改成全量，隔日1次顿服，每2周减量5 mg，至15 mg时维持，共治疗1.5年。
对于复发的病例，先要进行感染的控制，待感染消除后，给予泼尼松，疗程、疗法与前同。
同时予以抗凝、高血压控制、胃黏膜保护、降脂和补钙等综合治疗论文下载。
治疗组：在对照组的基础上给予环孢素A，首次给予剂量为3.2 mg/（kg·d），后通过检查药物浓度以调整环孢素A的剂量，同时给予抗凝、高血压控制、胃黏膜保护、降脂、补钙等综合治疗，环孢素A疗程为0.5年，泼尼松疗程1.5年。
1.4 检测项目检测两组患者治疗前后尿量、肌酐水平、血浆清蛋白、24 h 蛋白定量、水肿等情况。
1.5 疗效标准参考多篇文献[2-3]，将治疗效果分为显效：水肿消退，24 h 尿蛋白定量50%，清蛋白高于治疗前，肾功能正常或改善明显；进步：水肿明显消退，24 h尿蛋白定量较治疗前有所下降，但高于1.5 g，清蛋白有所上升，但低于30 g/L；无效：水肿未见消退或加重，24 h 尿蛋白定量下降<50%或未下降，清蛋白无上升或上升不明显。
总改善率=显效率+有效率。
环孢素A治疗膜性肾病疗效观察
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疗效评估方法
根据治疗前后尿蛋白定量变化，将治疗效 果分为显效、有效和无效三个等级。显效 指尿蛋白定量较治疗前减少≥50%，有效 指尿蛋白定量较治疗前减少≥25%且＜ 50%，无效指尿蛋白定量较治疗前减少＜ 25%。总有效率=（显效例数+有效例数 ）/总例数×100%。
04
环孢素a治疗膜性肾病的 疗效观察结果
膜性肾病的症状与诊断标准
• 膜性肾病的症状主要包括水肿、蛋白尿、高血压等，其中蛋白尿为必现症状。诊断标准主要包括肾活检病理检查和临床 表现。
膜性肾病的治疗现状与挑战
• 膜性肾病的治疗主要包括药物治疗、免疫治疗和激素治疗等。然而，约30%-40%的患者对传统治疗效果不 佳，且存在复发率较高、副作用较大等问题。因此，寻找更有效的治疗方案是当前亟待解决的问题。
治疗效果及不良反应情况
总体治疗效果
环孢素a治疗膜性肾病在短期内（3个月至1年）具有较好的疗效，表现为尿蛋白减少、肾功能改善等 。但长期疗效尚需进一步观察。
不良反应情况
环孢素a治疗过程中可能出现一些不良反应，如高血压、高血糖、肝肾功能异常等。部分患者因不良反 应而需要减量或停药。
不同亚组患者的疗效差异
03
环孢素a治疗膜性肾病的 研究方法
研究对象与纳入标准
纳入标准
患者年龄在18-60岁之间，被诊断为原发性膜性肾病且尿蛋白定量在8g/d以上，肾功能正常或轻度受损，Βιβλιοθήκη 肌 酐低于3mg/d。研究对象
选取符合纳入标准的膜性肾病患者，随机分为试验组和对照组，每组各30例。
研究方法与治疗方案
01
02
03
与其他新型疗法的比较
总结词
环孢素A在不同病理类型慢性肾小球疾病治疗中的应用进展
㊁ , ㊁ 来氟米特( 环 孢 素 A( C T X) l e f l u n o m i d e L L F) c c l o s o r i y p
中分离出来的一种强效 ㊁ 高选择性的免疫抑制剂 ㊂C s A 可抑 T 淋巴细胞 的 增 殖 和 选 择 性 抑 制 T 淋 巴 细 胞 所 介 导 的 反 干扰素 Y( 等] 的 转 录, 亦可间接减少 B细胞的 I L 3㊁ I N F Y) 活化和抗体的产生 ㊂ 二㊁ C s A 的药物代谢动力学及影响因素 ( ) 制钙依赖磷酸酶 , 下调白细胞介素 2 的转录 , 进而抑 制 I L 2
[ 1 6 1 7]
病综合征的临床疗效 , 监测 C 并 s A 治疗前后相关生化指 标, 完全缓解率 1 部 分 缓 解 9例, 无 效 3例, 总 6~2 4 个月 , 5例, 有效率 8 轻度肝损 8. 9% ㊂ C s A 的主要不良反应 依 次 为 多 毛 ㊁ 害㊁ 血肌酐升高等 , 但均不影响 C s A 继续使用 ㊂ 3. C s A对F S G S 的 治 疗 作 用 ㊀C s A 可用于治疗 F S G S
-1 -1
例经肾活检证实的激素抵抗型 MN 患者被随机分配为 2 组 ,
的一 项 前 瞻 性 ㊁ 单 盲 的 随 机 研 究 中, 5 1
其中 1 3 9 例激素抵抗型肾病综合征 患 者 随 访 时 间 超 过 2 年 ,
素抵 抗 型 F S G S肾病综合征患者的疗效及 C s A 的 肾 毒 性,
原发性 肾 小 球 ㊀㊀ 慢性肾小球疾病可分为原发性和继发性 , 0. 1% 从尿中以原药形式排出 ㊂
, ㊁ 微小病变型肾病( n o u sn e h r o a t h MN) m i n i m a lc h a n e p p y g , 包括I s a n i a lp r o l i f e r a t i v eg l o m e r u l o n e h r i t i s M s P GN, A g p g , ㊁ 系膜 增 殖 性 肾 小 球 肾 炎 ( l o m e r u l o n e h r o a t h MC D) m e g p p y ㊁ 系膜增殖性肾小球肾炎 和 非 I A 系膜增殖性肾小球肾炎) g 局灶节段 性 肾 小 球 硬 化 ( f o c a ls e m e n t a lg l o m e r u l a rs c l e r o g
环孢素联合醋酸泼尼松治疗抗M型磷脂A受体阳性膜性肾病的效果
环孢素联合醋酸泼尼松治疗抗M型磷脂A受体阳性膜性肾病的效果苏建清【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2022(43)8【摘要】目的:探讨环孢素(CsA)联合醋酸泼尼松治疗抗M型磷脂A受体(PLA2R)阳性膜性肾病(MN)的效果。
方法:选取106例PLA2R阳性的MN患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,各53例。
对照组给予醋酸泼尼松片联合环磷酰胺(CTX)治疗,观察组给予醋酸泼尼松片联合CsA治疗。
比较两组临床疗效、肾功能、T淋巴细胞亚群功能、不良反应。
结果:观察组的总有效率为92.45%,高于对照组的77.36%(P<0.05)。
治疗前,两组的肾小球滤过率(eGFR)、血清肌酐、24 h尿蛋白定量、白蛋白(ALB)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组的血清肌酐、24 h尿蛋白定量、NGAL低于对照组,eGFR、ALB高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗前,两组的CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、白介素(IL)-17、肿瘤细胞因子(TNF)-α比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组的CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IL-17、TNF-α均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
观察组的不良反应发生率为9.43%,低于对照组的24.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:CsA联合醋酸泼尼松可调节PLA2R阳性MN患者的T淋巴细胞亚群功能,促进肾功能恢复,临床疗效佳,且不良反应少。
【总页数】3页(P2195-2197)【作者】苏建清【作者单位】北京航天总医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.针刺配合坎地沙坦酯片治疗抗磷脂酶A2受体抗体阳性轻度膜性肾病35例2.针刺配合西医治疗抗磷脂酶A2受体抗体阳性中度膜性肾病临床研究3.不同方案治疗血清抗M型磷脂酶A2受体抗体阴性与阳性特发性膜性肾病疗效比较4.环孢素软胶囊联合小剂量醋酸泼尼松片治疗抗M型磷脂酶A2受体阳性膜性肾病患者的短期随访研究5.扶阳畅络方治疗特发性膜性肾病的疗效及对血免疫细胞与相关细胞因子、尿人末端补体复合物、免疫球蛋白4、抗M型磷脂酶A2受体抗体、1型血小板反应蛋白7A域抗体的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
环孢素在肾病综合征中的应用
CsA在MCD中的应用
CsA联合激素对儿童激素抵抗性MCD有效率达 93.8%
对照研究： CsA和CTx在28例儿童激素抵抗型MCD中的疗效比较
100 12个月治疗有效率 (%) 80 60 40 20 0 CsA n=16 CTx n=22
CTx：500mg/m2，1次/月，连续6-8次，累积量<150 mg/kg；CsA：部分为CTx无效后转为CsA治疗，初始剂量3-5mg/kg/d， 维持血药谷浓度100-200μg/L，起效6-9个月减量，1年后1-3mg/kg维持血药谷浓度在40-70μg/L，总疗程2年。两组均联合泼 尼松龙1mg/kg/d，并随后减量，共随访12个月
93.8% p<0.05
36.3%
饶佳等. 中南大学学报(医学版). 2007;32:958-63．
特发性膜性肾病
膜性肾病是导致成人肾病综合征 的一个常见病因。该病发病年龄多见 于40岁以上患者，男女比例约为2：1 。治疗方案包括非免疫治疗与免疫治 疗。
特发性膜性肾病
王伟铭. 中国医学前沿杂志(电子版). 2011;3(2):18-21.
1,197例 原发性NS患者肾活检病理类型分析
24.8%
22.8% 微小病变肾病(MCD) 膜性肾病(MN) 局灶节段性硬化性肾炎(FSGS) 2.3% 系膜增生性肾小球 肾炎 膜增殖性肾小球肾炎(Ⅰ型、Ⅲ型) 新月体性肾炎(急进性肾小球肾炎) 9.3% 毛细血管内增生性肾小球肾炎、 肾小球硬化性肾炎，及其他类型
p=0.006
1.8
1 0.5
0
2周
CsA+泼尼松组：CsA C2为600-800ng/ml，平均剂量1.8±0.4mg/kg/d；泼尼松起始剂量0.8mg/kg/d 泼尼松单药组：起始剂量1.0mg/kg/d，每4周减量10mg直至剂量减至10mg Aya Eguchi, et al. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:124-9.
环孢素的临床应用
100150 4-6
4-8
100150 4-6
4-8
80120 4-6
3-6
60100 4-6
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环孢素的用量和浓度监测
CsA治疗肾病综合征或狼疮性肾炎时，成人起始剂量一般 为4～5mg／(kg·d)。儿童起始剂量为150mg／(m2·d)， 最大剂量不超过200mg／(m2· d)。 治疗前SCr已不正常者，若认为需要使用时，起始治疗剂量 应为2.5mg／(kg·d)或以下。使用CsA 时若Scr较基础值升 高30％，则应考虑减量[每次下调0.5～1.Omg／(kg·d)]。
环孢素的用量和浓度监测
应综合考虑使用药物剂量与血药浓度两个参数指导剂量调 整，成人5mg／(kg·d)，儿童200mg／(m2·d)时，即使血 药浓度低，增加csA剂量也会增加毒性。 CsA 血药浓度在正常治疗范围内并不能排除发生肾毒性的 可能性。
环孢素的用量和浓度监测
使用CsA时，应调整血胆固醇在6.5mmol／L以下，胆固醇 水平正常时CsA用量为4～5mg/(kg·d)，胆固醇在 7.8mmol／L时，使用上述剂量很难达到有效组织浓度。 CsA治疗肾病综合征时疗程为 3～6个月，少数患者可小剂 量[≤3mg／(kg·d)]CsA 长期维持，CsA治疗肾病综合征时 可有治疗后效应(停药或减量后出现疗效)。
用法用量
1.器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量6～11 mg/kg/日，并根据血药浓度调整剂量，根 据血药浓度每2周减量0.5～1 mg/kg/日，维持剂量2～6 mg/kg/日，分2次口服。在整个治疗过程， 必须在有免疫抑制治疗经验医生的指导下进行。 2.骨髓移植：
环孢素治疗肾病综合症,这些知识你都明白吗？
环孢素治疗肾病综合症，这些知识你都明白吗？肾病综合症的危害比较大，再加上这种疾病时有发生，所以每个人都有必要了解该疾病的相关知识，据专家介绍，医学上可以采用环孢素来治疗这种疾病，那么疗效会怎么样呢？一、肾病综合征环孢素治疗，不建议用西药治疗，西药激素的副作用众所周知，长期用西药激素本身就是肾脏病变的潜在的威胁，而且激素会掩盖病情停药后易反复，所以尽量不用西药容易损伤肾功能，还有肾病患者用药一定要慎重，因为所用药物都是通过肾脏排泄的。
是采用中医中药灵草活肾汤进行治疗它是一个系列方剂，根据患者不同的情况采用不同的方剂，首先要详细了解患者的病情，才能够让病人得到好的治疗。
二、可以服用，环孢素软胶囊1、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。
2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
（肾炎种类很多，根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。
按照时间来划分，则分为急性肾炎与慢性肾炎，又称为慢性肾小球肾炎。
急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎；紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。
）三、田可(环孢素)是一种新型的免疫抑制剂，环孢素（又称环孢素A）为11个氨基酸组成的环状多肽。
早在80年代初环孢素A开始应用于临床，广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病的治疗，自1985年开始在临床应用于肾病综合征的治疗。
在肾病综合征的治疗中，环孢素A的疗效与患者对激素的反应性以及病变的病理类型有一定的关系，对激素敏感的对环孢素A也敏感，对激素不敏感的对环孢素A也不敏感。
四、换言之，对激素敏感或依赖的微小病变病肾病综合征，对环孢素A最为敏感，大多数可获得缓解。
对膜性肾病和膜增殖性肾炎病人亦有不同程度的疗效，而对激素不敏感的局灶性节段性肾小球硬化仅少数患者有效。
由此可见环孢素A对于肾病综合征的最佳适应症为激素依赖性微小病变型肾病综合征。
泼尼松联合环孢素A治疗难治性肾病综合征的临床研究进展
泼尼松联合环孢素A治疗难治性肾病综合征的临床研究进展摘要】肾病综合征是一组以肾小球病变为主的综合征，男性发病率高于女性，表现为高度水肿、高脂血症、低蛋白血症和大量蛋白尿等，不仅严重危害到患者的身心健康和生活质量，并且，随着病情的发展和迁延不愈，还易进展为难治性肾病综合征，可出现急性肾功能衰竭、血栓性疾病和严重感染等并发症，进而对患者的生命安全造成严重的威胁，为此临床需积极探寻有效的治疗方案。
国内有作者报道泼尼松联合环孢素A对该疾病具有良好的治疗效果，现将泼尼松联合环孢素A治疗难治性肾病综合征的作用机理、方法和临床疗效进行综述总结，以期为后续临床提供有效的参考。
【关键词】泼尼松；环孢素A；难治性肾病综合征【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）23-0001-02原发性肾病综合征是常见的肾小球疾病，根据对糖皮质激素的反应，分为激素敏感型、激素抵抗型和激素依赖型，后两者可称为难治性肾病综合征[1]。
难治性肾病综合征临床治疗比较棘手[2]。
泼尼松属于肾上腺皮质激素类药物，环孢素A是一种新型的免疫抑制剂，两者进行联合使用，能够可获得满意的治疗效果[3]。
1.泼尼松联合环孢素A治疗难治性肾病综合征的作用机理环孢素A是一种新型、高选择性的强效免疫抑制剂，自1983年用于预防器官移植的排异反应，不久就用于治疗难治性肾病综合征。
是由11个氨基酸组成的环形多肽，属于真菌的活性代谢物，不仅能够有效调节人体的Ｔ淋巴细胞功能，同时其还能产生可逆的免疫抑制作用[4-6]。
采用环孢素对难治性肾病综合征患者进行治疗能够获得良好的治疗功效，原因在于其能对T 淋巴细胞的增殖产生选择性抑制作用，一方面能够对淋巴因子IL-1的产生和释放产生抑制，还能抑制IL-2受体的表达。
环孢素Ａ可以同T淋巴细胞膜上的高亲和力受体蛋白结合，通过这些蛋白被动弥散通过细胞膜，在分子水平上干扰转录因子与IL-2助催化剂的结合，抑制IL-2mRNA的转录，进而抑制IL-2的生成及其受体的表达[7]。
环孢素A和吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征治疗中的临床效果
环孢素A和吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征治疗中的临床效果【摘要】目的：分析环孢素A与吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征治疗中的临床效果。
方法：选取2014年1月—2015年3月期间，我院收治的原发性难治性肾病综合征患者84例，随机的分为对照组与观察组，各42例，对照组患者采用泼尼松与环孢素A口服治疗，观察组患者采用泼尼松与吗替麦考酚酯口服治疗，比较两组患者治疗后的临床效和不良反应发生情况。
结果：治疗后，观察组患者治疗的总有效率和不良反应发生率均显著优于对照组（P＜0.05）。
结论：环孢素A与吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征的临床治疗中均能取得较好的效果，但吗替麦考酚酯的临床治疗效果更为显著，值得在临床上推广和应用。
【关键词】环孢素A；吗替麦考酚酯；难治性肾病综合征难治性肾病综合征是临床上比较常见的一种肾脏病，临床主要表现为大量蛋白尿、高脂血症、低蛋白血症以及水肿等，该病的发病机制主要是由异常免疫反应与其介导炎症反应引发的肾小球损伤，当前，临床上多采用激素对该病进行治疗，但是一些患者使用激素后会出现激素抵抗、依赖以及无效，而发展成为难治性肾病综合征，需要延长激素治疗的时间或者再联合使用其他的免疫抑制剂，而患者如果长时间服用激素，就可能会出现继发性感染、股骨头无菌性坏死等严重并发症，不仅会影响到患者生活质量，严重者甚至威胁到患者的生命[1]。
本文主要就环孢素A和吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征治疗中的临床效果进行分析，并作如下报道：1.研究对象与方法1.1研究对象选取2014年1月—2015年3月期间，我院收治的原发性难治性肾病综合征患者84例，随机的分为对照组与观察组，各42例，对照组男27例，女15例；年龄为56—67岁，平均年龄为（62±2.4）岁；其中膜性肾炎17例，不典型膜性肾炎13例，膜增生性肾小球肾炎7例，系膜增生性肾小球肾5例，对照组患者采用泼尼松与环孢素A口服治疗，观察组患者男19例，女23例；年龄为57—68岁，平均年龄为（64±2.8）岁；其中膜性肾炎15例，不典型膜性肾炎14例，膜增生性肾小球肾炎9例，系膜增生性肾小球肾4例，观察组患者采用泼尼松与吗替麦考酚酯口服治疗。
环孢素A在小儿肾病综合征中的应用
中 国医学科学 院
北京 协和 医学 院北 京 协和 医院儿科 （ 京 １０ ３ ） 北 ０ ７ ０
摘 要 ： 环 孢 素 Ａ（ｙｌｓｏｉｅＡ，ＣＡ） １８ ｃｃ ｐｒ ｏ ｎ ｓ 自 ９ ６年 开 始 用 于 治 疗 儿 童 肾 病综 合 征 （ Ｓ ，是 目前 激 素依 赖 或 耐 Ｎ）
Ａ ｐｉａｉｎｏ ｙｌｓｏｉｅＡ ｉ ｈｌｒｎｗ ｔ ｅ ｈ ｏ ｃｓｎ ｒｍｅ ｐ ｌ ｔ ｆ ｃ ｐ ｒｎ ｃｉ ｅ ｉ ｎ ｐ ｒｆ ｙ ｄｏ ｃ ｏ ｃ ｏ ｎ ｄ ｈ ｉ
Ｓ ＮＧＨｏｇｍ ｉ ｆ ｅａｔ ｎ ｄ— Ｏ ｎ －ｅ Ｄ ｐ ｒ ｍｅｔｆＰ ｉ ｏ ｅ
ａｒ ｓ Ｃ ｉ ｓ ｃｄ ｍ ｄｃｌＳｉｎｅ Ｐ ｋｎ ｎｏ ｄｃ ｏｅｅ （ ｕ ｃ ｔｃ ， ｈｎ ｅＡ ａｅ ｙ ｏ Ｍｅ ｉ ｃｅｃ ， ｅ ｉ Ｕ ｉ Ｍｅ ｉ Ｃｌ ｇ ｉ ｅ ｆ ａ ｇ ｎ ｌ ａ ｌ Ｐ ｍ ）， Ｐ ｍ ｏ ｉ ， Ｂ ｉｎ ｕ ｃＨ ｓ ｔ ｐａ ｌ ｅｉ ｊｇ
药型 Ｎ Ｓ的 选择 性 治 疗 药 物之 一 ，特 别 是 在 细胞 毒 性 药 物不 耐 受 或 出现 不 良反应 的患 儿 ，长期 应 用 安 全 性 和 耐 受性 均 较 好 。但 在 应 用 期 间 必须 监 测 Ｃ Ａ 的 血 药浓 度 和 肾功 能 ，对 接 受 长 期 持 续 Ｃ Ａ 治 疗 的 儿 童 每 ２～３年 进 行 １ ｓ ｓ 次
（ ｌ ｅｉ ｒ２ １ ，８ ４ ： － １ ） ，Ｃｉ Ｐ ｄ ｔ，０ ０ ２ （ ）Ｍ６ ３ ９ ｎ ａ
环孢 素 Ａ（ｙｌｓｏｉｅＡ，Ｃ Ａ） 一钙 调 节 蛋 ｃｃｏｐｒ ｎ ｓ 为 白抑 制剂 ，１ ７ ９ ９年作 为免 疫 抑制 剂 首 先 应用 于器 官 移 植 ， １８ ９ ５年 开 始 用 于 治 疗 伴 有 肾 病 综 合 征
最新环孢素在肾病综合征中的应用
原发原因
继发原因
微小病变肾病 局灶节段肾小球硬化 膜性肾病 遗传性肾病
糖尿病肾病 系统性红斑狼疮 淀粉样变性病和副蛋白血症 病毒感染(如乙肝病毒、丙肝病毒、人类免疫缺 陷病毒) 先兆子痫
/article/244631-overview
NS的发病机制
免疫机制
T细胞
CsA
非免疫机制
B细胞 循环因子
足细胞
M001051203
Cattran DC, et al. Kidney International. 2007;72:1429-47. Canaud G, et al. Transplantation Reviews. 2010;24:121-8.
亚洲成人原发性NS常见病理类型
1,197例 原发性NS患者肾活检病理类型分析
22.8%
2.3% 6.1% 9.3%
24.8% 27.1%
微小病变肾病(MCD)
膜性肾病 (局M灶N)节段性硬化性肾炎(FSGS) 系膜增生性肾小球 肾炎
膜增殖性肾小球肾炎(Ⅰ型、Ⅲ型)
新月体性肾炎(急进性肾小球肾炎)
毛细血管内增生性肾小球肾炎、 肾小球硬化性肾炎，及其他类型
肾病综合征(Nephrotic Syndrome，NS)是以大量蛋白尿(尿蛋白＞3.5g/d)、低 蛋白血症(血浆白蛋白＜30g/L)、水肿、高脂血症为临床表现的一组综合征；
NS可以是原发性的，是肾脏的某种特定疾病；也可以是继发性的，是某种全 身性疾病在肾脏上的表现。无论是原发性还是继发性NS，均表现有肾小球损 伤特点，发病原因如下：
NS的流行病学特点
不同年龄段，各类型NS在总体NS患者群的比例
儿童
<15岁
环孢素的临床应用
引言概述：环孢素（CyclosporinA）是一种由真菌产生的天然产物，被广泛应用于免疫调节药物领域。
自从环孢素被发现以来，其临床应用范围不断扩大，并有突破性的治疗效果。
本文将详细介绍环孢素的临床应用，包括器官移植排斥反应、自身免疫性疾病和皮肤病等方面。
正文内容：一、器官移植排斥反应1.预防器官移植排斥反应的作用机制。
2.环孢素在肾脏移植中的应用。
3.环孢素在心脏移植中的应用。
4.环孢素在肝脏移植中的应用。
5.环孢素在肺移植中的应用。
6.环孢素在胰腺移植中的应用。
7.环孢素在小肠移植中的应用。
8.器官移植后的免疫抑制方案及环孢素的副作用。
9.环孢素的个体差异对器官移植效果的影响。
二、自身免疫性疾病1.自身免疫性疾病的发病机制。
2.环孢素在类风湿关节炎治疗中的应用。
3.环孢素在系统性红斑狼疮治疗中的应用。
4.环孢素在干燥综合征治疗中的应用。
5.环孢素在硬皮病治疗中的应用。
6.环孢素在多发性硬化症治疗中的应用。
7.环孢素在溃疡性结肠炎治疗中的应用。
8.环孢素在克罗恩病治疗中的应用。
9.环孢素在系统性血管炎治疗中的应用。
三、皮肤病1.皮肤病的分类及临床表现。
2.环孢素在银屑病治疗中的应用。
3.环孢素在异位性皮炎治疗中的应用。
4.环孢素在药物痤疮治疗中的应用。
5.环孢素在接触性皮炎治疗中的应用。
6.环孢素在变应性皮炎治疗中的应用。
7.环孢素在脂溢性皮炎治疗中的应用。
8.环孢素在光化学疗法中的应用。
9.环孢素在外用制剂中的应用。
四、其他领域的应用1.环孢素在白细胞介素2中的应用。
2.环孢素在眼科领域中的应用。
3.环孢素在神经科学领域中的应用。
4.环孢素在肿瘤治疗中的应用。
5.环孢素在心血管疾病中的应用。
6.环孢素在新药研发中的应用。
7.环孢素在炎症相关疾病中的应用。
8.环孢素在骨科领域中的应用。
9.环孢素在感染性疾病中的应用。
总结：环孢素作为一种重要的免疫抑制剂，具有广泛的临床应用前景。
它在器官移植排斥反应、自身免疫性疾病和皮肤病等领域展现出良好的治疗效果。
环孢霉素及其在小儿肾病综合征治疗中的应用(综述)
环孢霉素及其在小儿肾病综合征治疗中的应用(综述)
吴莉
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】1993(11)4
【摘要】自Borel(1972)发现环孢霉素(Cyclosporine,CsA)以来,被认为是一种强有效的第三代免疫抑制剂。
除成功地用于脏器移植外,还用于治疗一些自身免疫性疾病。
近年文献报道,CsA治疗小儿肾病综合征的疗效较肯定,开辟治疗了新途径。
【总页数】1页(P238)
【作者】吴莉
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R726.92
【相关文献】
1.环孢霉素A在血液病治疗中的应用 [J], 孙碧红
2.环孢霉素A在免疫性血小板减少性紫癜治疗中的应用研究 [J], 韩晶
3.环孢霉素A在系统性红斑狼疮治疗中的应用 [J], 沈克勤
4.精细化护理在小儿肾病综合征激素治疗中的应用 [J], 朱莲芳; 吴春华; 黄玉凤; 邱春燕
5.精细化护理在小儿肾病综合征激素治疗中的应用分析 [J], 池琴
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环孢素A治疗肾病综合征的进展
环孢素A治疗肾病综合征的进展
王伟铭;韩德萱
【期刊名称】《国外医学：泌尿系统分册》
【年(卷),期】1992(012)004
【摘要】环孢素A(CyA)的免疫抑制作用大多是通过抑制活性T细胞产生IL-2和其他淋巴因子而产生的,从而影响抗体产生和抑制炎症反应。
CyA治疗儿童激素依赖型肾病综合征(NS)疗效较好,而对激素无效型NS效果差,且发生肾毒性的危险性高,发现肾毒性最可靠的方法是肾活检。
CyA治疗成人特发性NS:微小病变型是CyA治疗的最佳适应症;而对局灶节段型肾小球硬化型则应用时必须注意肾功能及肾活检病理的间质损害;膜性肾病短期CyA治疗效果好,但复发率高;IgA肾病,CyA 控制蛋白尿的长期效果较好,而肾毒性或高血压发生的可能性高。
总之,CyA用于治疗Ns若成人开始剂量不超过5mg/kg/日,儿童不超过6mg/kg/日,同时监测肾功能变化等,则CyA应用是安全的。
【总页数】3页(P159-161)
【作者】王伟铭;韩德萱
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R692.05
【相关文献】
1.环孢素A治疗原发性肾病综合征进展 [J], 韦明欣
2.环孢素和他克莫司治疗特发性膜性肾病伴肾病综合征患者的效果及安全性 [J], 陈亚坤;任瑞华;王晓荣;张春霞;傅淑霞
3.环孢素治疗儿童肾病综合征的临床效果观察 [J], 曲英慧;周海澜
4.环孢素A联合激素治疗肾病综合征的效果研究 [J], 杨雪梅
5.霉酚酸酯与环孢素A治疗原发性难治性肾病综合征的效果比较 [J], 李海珍;朱崇峰
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P=0.01 (n=10)
Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52
研究结论
“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者，
小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。”
Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52
目录
MCD
应用3）小剂量环孢素+强的松龙
Low-dose cyclosporin therapy combined with prednisolone for relapsing minimal change nephrotic syndrome in adults 小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征
治疗≥16周，80%的患者蛋白尿消失 50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖
可导致严重不良事件,因而不适于长期应用
MCD治疗:烷化剂
小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化 剂治疗有效 成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定 频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周 皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周 风险/效益比不支持MCD儿童患者使用烷化剂
0.7
Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52
疗效:环孢素显著延长缓解期
小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCD肾病综合征患者的缓解期
100
不同治疗期间患者处于 完全缓解的时间比例(%)
88.6 61.7
80 60 40 20 0 强的松龙治疗期间 加用环孢素后
90.6 96.1
Internal Medicine 2004;43: 668–673
安全性:环孢素无严重不良不良反应
CsA
相关不良反应最少 1例发生高血压和牙龈增生 3例严重不良反应
PSL
消化道溃疡出血 糖尿病 无菌性坏死
Internal Medicine 2004;43: 668–673
CsA/PMT组 (n=12) PSL组 (n=12)
41±20
5.9±2.4
31±11
10/2
6.0±3.8
2.3±0.5
33±17
10/2
6.6±3.9
2.1±0.5
Internal Medicine 2004;43: 668–673
疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解
CsA单药组缓解率高达75% CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组
Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52
疗效:环孢素显著降低复发率
小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCD肾病综合征患者的复发率
不同治疗期间的复发率(复发次数/年)
2.5 2 1.5 1 0.5 0 强的松龙治疗期间 加用环孢素后
2.3
P=0.02 (n=10)
Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52
研究设计
10例成人MCD肾病综合征患者
接受强的松龙治疗:32.5 ±13.1 mg/天
频繁复发
加用环孢素治疗 剂量:1-3 mg/kg/天 谷浓度: 50-100 ng/ml 疗程: 31.7 ± 12.7月
安全性:环孢素保护肾功能
小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化
100
85
93
肌酐清除率(ml/min)
80 60 40 20 0 治疗前 治疗24周后
P=NS
Clinical Nephrology 2001;55:143-148
安全性:环孢素未引起血压升高
小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高
120 100
100 75
92
完全缓解率(%)
80 60 40 20 0
p=0.0379
CsA
CsA/PMT
PSL
Internal Medicine 2004;43: 668–673
疗效: 环孢素迅速诱导缓解
CsA/PMT
组最快速获得完全缓解
22
PSL
CsA/PMT
11
CsA
41
0
10
20
30
总结
MCD
应用1）甲基强的松龙冲击＋小剂量环孢素
Favorable Outcome of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone in Japanese Adult Minimal-change Nephrotic Syndrome 甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征
疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解
平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%
90 80 70
85 73 50
缓解率(%)
60 50 40 30 20 10 0 全部患者(n=11） 复发患者(n=7)
新诊断患者(n=4)
Clinical Nephrology 2001;55:143-148
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环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用
新山地明® :平衡的选择
目录
微小病变肾病
(MCD)概述
MCD治疗概述 新山地明® 治疗MCD肾病综合征临床应用 总结
MCD流行病学
占5岁以下儿童肾病综合征的90% 成人肾病综合征的20% 儿童多在2－4岁间发病
MCD
应用2）小剂量环孢素单药起始治疗
Initial remission-inducing effect of very low-dose cyclosporin monotherapy for minimal-change nephrotic syndrome in Japanese adults 极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征
研究结论
在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著
CsA/PMT的成功来自环孢素的加入
既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解 本研究:CsA/PMT在11天成功诱导缓解
CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示
小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解
Internal Medicine 2004;43: 668–673
MCD临床表现
肾病综合征为典型临床表现 镜下血尿发生率为20-30% 高血压和肾功能不全罕见 几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险
MCD预后
儿童MCD预后如下
1/3仅发作1次 1/3复发，但不频繁 1/3频繁复发，至成人后停止 全部儿童患者寿命不受影响 成人后复发罕见
MCD病因学
大部分为特发性 其余同系统性疾病或药物有关
系统性疾病
Hodgkin病 其他淋巴增殖性恶性病变 HIV感染 非甾体抗炎药 干扰素 a 利福平
药物
MCD组织学特征
光镜下
肾小球体积、结构正常
免疫球蛋白和C3均为阴性
免疫荧光
电镜
脏层上皮细胞的足突消失
烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其 治疗
Ponticelli C et al. Biodrugs 1999 Nov; 12 (5): 327-341
目录
微小病变肾病 (MCD)概述
MCD治疗概述
新山地明®
治疗MCD肾病综合征临床应用
微小病变肾病 (MCD)概述
MCD治疗概述
新山地明® 治疗MCD肾病综合征临床应用
总结
MCD
表现为肾病综合征 发病机制与T细胞相关 肾活检是诊断的金标准 患者易发生高凝状态
治疗包括类固醇和其他免疫抑制方案
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40
50
至完全缓解时间(天)
nal Medicine 2004;43: 668–673
安全性:环孢素保护肾脏功能
三组均有效保护肾功能
CsA组 (µmol/L) CsA/PMT组 (µmol/L) PSL组 (µmol/L)
血清肌酐水平 治疗前 治疗后
P=NS
105.5 105.4
107.7 109.8
Internal Medicine 2004;43: 668–673
研究设计
36例成人MCD患者分成3组 CsA组(n=12)
环孢素单药治疗2–3 mg/kg/d, ,共12个月,随后每2个月减25mg至 停药 甲基强的松龙冲击治疗(PMT, 1,000 mg,2小时内,共3天) 随后环孢素治疗(用法同上) 起始剂量40–60 mg/日 最大剂量维持4–6周 随后日剂量逐渐递减 12-18月后停药
目录
微小病变肾病 (MCD)概述
MCD治疗概述
新山地明® 治疗MCD肾病综合征临床应用 总结
MCD免疫抑制剂选择
皮质激素 烷化剂 环孢素
MCD治疗:皮质激素
成人和儿童肾病综合征的首选药物
儿童疗效
大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解 60%的患者会复发
成人疗效
129 125
120 100
血压(mmHg)
80 60 40 20 0 收缩压