胆碱能与肾上腺素能的拟似药与拮抗药
传出神经系统药物对麻醉家兔动脉血压的影响
北京协和医学院药理学实验
传出神经系统药物 对血压的影响
北京协和医学院基础学院 药理学系 ***
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【注意事项】
• 手术过程中尽量减少出血,以免引起血压降低。
•
• • •
注意抗凝
给药:把握好三点:剂量,速度,间隔。升压药: 注射速度要快;降压药:慢(大剂量阿托品) 计算机的使用,防止死机;数据存在E盘。 最后放血或静脉空气针10~30 ml处死动物。
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【报告要点】
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【实验步骤】
Ⅰ:观察拟肾上腺素药对血压的影响及α、β受 体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响:
•
•
心得安,酚妥拉明:0.15 ml/kg,慢速;其余0.1 ml/kg
给药前先给NS,作对照。
Ⅱ:观察胆碱能神经递质与药物的作用:
• 0.1 ml/kg,大剂量阿托品为等量,速度要慢。
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【实验步骤】
操作结束后,先从计算机屏幕上观察血压曲线,速度 调慢,先不要记录,观察待血压稳定后,按“记录”按 钮,变红后开始记录。
5. 给药:
• 先描记一段正常血压曲线,然后依次向静脉插管内注射 药物。每次给药后立即再注入NS 2 ml,将药物冲入静脉, 观察血压变化。待血压恢复原水平或平稳以后,再给下 一药物。
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【实验步骤】
• 称重——麻醉(4 ml/kg)——背位固定—— 调试计算机,颈部手术,腹股沟手术——给 药 手术操作顺序: 气管插管——股静脉插管——固定、连结三 通——颈动脉插管。
2.2 拟胆碱药与抗胆碱药
抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
【不良反应】
过量引起 M 及 N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 心动过缓、房室传导阻滞
抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 ( phys os tigmine, 依色林 )
H3CHNCOO N CH3 CH3
N CH3
【来 源】是原产于非洲西部(西非)一种豆科植物毒扁 豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。 【性 状】本品为无色针状结晶,易溶于乙醇、苯等,具
M 胆碱受体阻断药
天然生物碱:
• A t r opi ne 阿托品(消旋莨菪碱)、 • 东莨菪碱 • 山莨菪碱 654 654-2 (常用)
• 人工合成、半合成品: • 后马托品、托吡卡胺、哌仑西平、普鲁本辛
依受体选择性不同分为两类 植物名称 颠茄 曼陀罗 洋金花 风茄儿 莨菪 东莨菪 唐古特莨菪 天仙子 生物碱 莨菪碱 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪 樟柳碱
ห้องสมุดไป่ตู้
视近物清楚、远物模糊(眼处于近视状 态)的作用
胆碱受体激动药
【临床应用】
1. 治疗青光眼:毛果芸 香碱是治疗青光眼首选药 物 2. 治疗虹膜炎:与扩瞳 药交替使用,防止虹膜与 晶状体粘连。 3. 解救阿托品类药物中
【不良反应】
1. 吸收后主要为 M 样症 状 2. 应用注意 : 滴眼时压 住内眦,防止 吸收中毒。
NaOH, H2O O H3C O N N CH3 epimerization H3C O H3C O
ONa OH
N N CH3
ë ¹ûÜ¿Ïã Ë á ÄÆ ÑÎ
O
N N CH3
H
胆碱受体激动药
毛果芸香碱的衍生药物
方法一:制成前药,生物 利用度↑ ,化学稳定性↑ 方法二:氨甲酸酯类似物 ,不易水解失活,长效。
药理名词解释
药理名词解释1.突触间调节:胆碱能神经释放的Ach可作用于邻近的去甲肾上腺素能神经突触前膜M、N受体,反馈性调节NA的释放,此称突触间调节2.跨膜调节:由突触后膜效应器细胞产生的物质(如前列腺素、腺苷、脑啡肽等),跨过突触间隙作用于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜相应的受体,反馈性调节NA的释放,此称跨膜调节3.激动药:许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,结合后如果产生与Ach或NA相似的作用,就称为胆碱药或拟肾上腺素药。
统称激动药4.拮抗药和阻滞药:如果不产生或较少产生拟似递质作用,但妨碍递质与受体的结合,从而产生与递质相反的作用,就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药,统称拮抗药,相对于激动药而言则称为阻滞药5.拟胆碱药:是一类作用与Ach相似或者与胆碱能神经兴奋效应相似的药物6.重症肌无力:是一种自身免疫性疾病,体内产生抗N2受体的抗体,使神经肌肉传递功能障碍,骨骼肌呈进行性收缩无力7.胆碱酯酶复活药:是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物8.抗胆碱药:又称胆碱受体阻滞药,是一类能与胆碱受体结合而本身不产生或较少产生拟胆碱作用,但可妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体结合,从而产生抗胆碱作用的药物9.N1胆碱受体阻滞药(神经节阻滞药):能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合,从而阻滞交感神经与副交感神经节的传递功能10.拟肾上腺素药(拟交感胺类):是一类化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的胺类药物,本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质,而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用11.β肾上腺素受体阻滞药:是一类能选择性地和β受体结合,竞争性阻断神经递质或拟肾上腺素药物β受体效应的药物12.内在拟交感活性:有些β肾上腺受体阻滞药与β受体结合后除能阻断受体外,还对Βs后踢具有部分激动作用,称内在拟交感活性13.膜稳定作用:有些β受体阻滞药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用,这两种作用都与其降低细胞膜对离子的通透性有关,故称为膜稳定作用14.局部麻醉药:是一类能在用药局部暂时、安全、可逆性地阻断感觉神经冲动发生和传导的药物15.全身麻醉药:是一类能引起中枢神经系统广泛抑制,导致意识、感觉特别是痛觉暂时消失的药物,主要用于手术麻醉16.吸入麻醉药:是一类经呼吸道吸入、通过肺泡毛细血管膜弥散入血而产生全身麻醉作用的药物17.静脉麻醉药:是将麻醉药直接输入血液循环内而产生全身麻醉作用的药物18.麻醉前给药:是在使用麻醉药之前,为了减轻或消除患者的紧张情绪,或减轻麻醉药的不良反应如气道分泌物增加,或增强麻醉药的镇痛和肌松效果等目的而使用的药物19.镇静催眠药、镇静药、催眠药:镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用,能引起镇静和近似生理性睡眠的药物;小剂量能轻度抑制中枢神经系统,缓解或消除兴奋不安时,称为镇静药;较大剂量能引起近似生理性睡眠时则称为催眠药20.抗精神失常药:精神失常是由多种原因引起的情感、思维及行为等方面出现异常表现的精神活动障碍性疾病,包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。
药理精品题库 第五章 传出神经系统药理学概论
第六章传出神经系统药理学概论【内容提示及教材重点】一、递质:递质的定义:细胞间传递信息的物质。
传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)。
二、传出神经按递质分类:1. 胆碱能神经:神经末梢释放的递质是Ach。
胆碱能神经包括:(1)运动神经;(2)副交感神经的节前和节后纤维;(3)交感神经的节前纤维;(4)少数交感神经的节后纤维(支配汗腺、竖毛肌、骨骼肌血管)。
2. 肾上腺素能神经:神经末梢释放的递质是NA,包括绝大多数交感神经的节后纤维。
三、传出神经系统递质合成与消除1. 乙酰胆碱(Ach):合成:乙酰辅酶A+胆碱Ach消除:Ach 乙酸+胆碱2. 去甲肾上腺素(NA):合成:酪氨酸多巴多巴胺NA消除:80%被神经末梢再摄取(摄取-1),一部分进入囊泡储存,部分被线粒体单胺氧化酶(MAO)破坏;其余被非神经组织(心肌、平滑肌)摄取(摄取-2),再被MAO、COMT(儿茶氧位甲基转移酶)破坏。
四、传出神经系统受体类型、分布与兴奋效应传出神经系统受体包括胆碱能受体:M和N(N1和N2)和肾上腺素能受体α(α1和α2)和β(β1和β2)。
心肌心肌心脏功能抑制虹膜环状肌收缩缩瞳睫状肌收缩近视M受体平滑肌支气管收缩呼吸困难胃肠道平滑肌收缩蠕动胆碱能膀胱平滑肌收缩排尿受体血管平滑肌(次要)舒张交感神经节N1受体副交感神经节N受体肾上腺髓质分泌肾上腺素N2受体骨骼肌收缩皮肤、黏膜、内脏血管收缩,血压升高α1受体虹膜辐射肌收缩,扩瞳α受体胃肠和膀胱括约肌收缩腺体分泌,使手脚心汗腺、唾液腺分泌增加α2受体:突触前膜,起负反馈作用。
肾上腺素受体β1受体:心肌,心脏兴奋支气管平滑肌舒张β-R 胃肠、膀胱平滑肌舒张β2受体骨骼肌、冠状动脉血管舒张突触前膜,起正反馈作用。
五、传出神经系统药物的作用方式1. 直接作用于受体2. 影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放六、传出神经系统药物的作用方式与分类1. 拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药2. 拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药【作业测试题】一、名词解释1. 神经递质(neurotransmitter)2. M样作用(M-receptor effect)3. N样作用(N-receptor effect)4. 激动药(agonist)5. 拮抗药(antagonist)6. cholinergic nerve7. noradrenergic nerve(一) A型题8. 由酪氨酸合成去甲肾上腺素的限速酶是()A. 多巴脱羟酶B. 单胺氧化酶C. 酪氨酸羟化酶D.儿茶酚氧位甲基转移酶E. 多巴胺羟化酶9. 下列哪种效应不是通过激动M受体实现的()A. 心率减慢B.胃肠道平滑肌收缩C. 胃肠道括约肌收缩D. 膀胱括约肌舒张E. 虹膜括约肌收缩(缩瞳)10. 下列哪些效应不是通过激动β受体产生的()A. 支气管舒张B. 骨骼肌血管舒张C. 心率加快D. 心肌收缩力增强E. 膀胱逼尿肌收缩11. N1受体主要位于A. 神经节细胞B. 心肌细胞C. 血管平滑肌细胞D. 胃肠平滑肌E. 骨骼肌细胞12. 兴奋时产生舒张支气管平滑肌效应的主要受体是A. α受体B. α1受体C. β1受体D. β2受体E. M受体13. 下述哪种是β1受体的主要效应A. 舒张支气管平滑肌B. 加强心肌收缩D. 胃肠平滑肌收缩E. 腺体分泌14. 能使肾上腺髓质分泌肾上腺素的药物应为A. 甲基多巴B. 烟碱C. 阿托品D. 筒箭毒碱E. 美加明(二) B型题A. 胆碱酯酶B. 胆碱乙酰化酶C. 单胺氧化酶D. 多巴脱羧酶E. 酪氨酸羟化酶15. 在线粒体中使儿茶酚胺灭活的酶c16. 使多巴生成多巴胺的酶d17. 合成乙酰胆碱的酶b18. 有机磷酸酯抑制的酶a19. 去甲肾上腺素合成的限速酶eA. M1受体B. M2受体C. M3受体D. N1受体E. N2受体20. 植物神经节细胞膜上的主要受体是 d21. 骨骼肌细胞膜上的受体是 e22. 平滑肌细胞膜上的胆碱受体是 c23. 分布于心脏的胆碱受体是 bA. α1受体B. α2受体C. β1受体D. β2受体E. β3受体24. 分布于血管平滑肌上的肾上腺素受体是 a25. 心肌上主要分布的肾上腺素受体是26. 支气管和血管上主要分布的受体是A. 胆碱乙酰化酶B. 胆碱酯酶C. 多巴脱羧酶D. 单胺氧化酶E. 儿茶酚胺氧位甲基转移酶27. 在线粒体中灭活NA的酶是d28. 在肝肾等组织中灭活NA的酶是e29. 合成Ach的酶是a30. 有机磷酸酯类抑制的酶是b31. 卡比多巴抑制的酶是cA. 肾上腺素B. 去甲肾上腺素C. 多巴胺D. 5-羟色胺E. 乙酰胆碱32. 胆碱能神经兴奋时,其末梢释放的递质是ee33. 肾上腺素能神经兴奋时,其末梢释放的递质是b(三) X型题34. 下列哪些效应器上分布N1受体A. 心肌B. 支气管平滑肌C. 植物神经节D. 骨骼肌运动终板E. 肾上腺髓质35. 哪种神经兴奋时其末梢释放的递质是乙酰胆碱A. 副交感神经节前纤维B. 运动神经C. 副交感神经节后纤维D. 大多数交感神经节后纤维E. 以上全是36. 胆碱能神经包括A. 交感神经节前纤维B. 副交感神经节前纤维C. 全部交感神经节后纤维D. 副交感神经节后纤维E. 运动神经37. 下面描述正确的是A. N2受体位于运动神经终板膜上B. N1受体位于神经节上C. M受体只位于心脏上D. 支气管平滑肌上有β2受体E. β1受体位于心脏上38. 下列哪种效应是通过激动胆碱能M受体实现的A. 膀胱括约肌收缩B. 骨骼肌收缩C. 瞳孔缩小D. 汗腺分泌E. 视远模糊(四) 英文选择题(A型题)39. Acetylcholine is the chemical mediator released at the following sites:A. parasympathetic preganglionic neuronesB. sympathetic preganglionic neuronesC. parasympathetic postganglionic neuronesD. sympathetic postganglionic neuronesE. postganglionic sympathetic neurones that innervate the sweat glands40. The effects of direct-acting cholinergic agonists include:A. mydriasisB. decrease in zonular tensionC. traction on peripheral retinaD. increase the depth of focusE. increased outflow facility41. The effects of muscarinic agonists include:A. accommodationB. increases depth of focusC. mydriasisD. decreases uveoscleral outflowE. myopic shift三、问答题42. 乙酰胆碱与肾上腺素这两种递质的生物合成、贮存、释放与灭活有何异同点?43. 传出神经系统药物的分类及其依据是什么?44. 传出神经系统受体的分类、分布及其效应表现是什么?[参考答案]8. C 9. C 10. E 11. A 12. D 13. B 14. B 15. C 16. D 17. B 18. A 19. E 20. D 21. E 22. C 23. B 24. A 25. C 26.D 27. D 28.E 29. A 30. B 31. C 32. E 33. B 34. CE 35. ABC 36. ABDE 37. ABDE 38. CDE 39. ABCE 40. BCDE41. ABDE。
传出神经系统药物对血压的影响
传出神经系统药物对血压的影响传出神经系统药物对血压的影响中国协和医科大学药理学实验传出神经系统药物对血压的影响中国协和医科大学药理学系于晓丽传出神经系统药物对血压的影响【实验目的】观察肾上腺素能递质,胆碱能递质及其拟似药和拮抗药对血压的影响,并分析其药物作用部位和机理。
学习急性血压实验方法。
传出神经系统药物对血压的影响【实验材料】动物:雌兔一只。
器材:手术器械、丝线、动脉夹、三通、动静脉插管、气管插管、注射器、针头、手术台、压力传感器、稳压电源、台式平衡记录仪。
药品:25%乌拉坦、肝素、生理盐水、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、酚妥拉明、心得安、匹罗卡品、乙酰胆碱(高、低浓度)、毒扁豆碱、阿托品、六烃季胺。
传出神经系统药物对血压的影响【实验原理】一、胆碱能受体和肾上腺素能受体的分类和分布。
胆碱能受体M受体:心血管、腺体、瞳孔括约肌、胃肠道、支气管N受体:①N1受体:神经节、肾上腺髓质②N2受体:骨骼肌肾上腺素能受体α受体:①α1受体:皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌②α2受体:突触前膜β受体:①β1受体:心脏②β2受体:冠状动脉、支气管、骨骼肌血管传出神经系统药物对血压的影响【实验原理】二、拟似药和拮抗药拟肾上腺素药拟肾上腺素类药物在化学结构和药理作用上和肾上腺素类似,通过直接或间接激动肾上腺素α、β受体,产生拟交感兴奋的效果。
根据其对不同肾上腺素受体的选择性可以分为三大类:α、β受体激动药,α受体激动药和β受体激动药。
肾上腺素拮抗药肾上腺素拮抗药能在受体水平上拮抗肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的作用。
可以被分为α受体拮抗药和β受体拮抗药两大类。
作用于N-乙酰胆碱受体的药物此类药物可作用于神经-肌接头或神经节。
M受体激动剂根据化学结构可以分为胆碱酯类和生物碱类。
M受体拮抗剂M受体拮抗剂与乙酰胆碱在中枢和外周竞争M受体而阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用。
胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶结合,抑制其水解乙酰胆碱的作用,是乙酰胆碱受体的间接抑制剂。
10胆碱受体激动剂与拮抗剂
基础知识介绍一、传出神经系统的分类传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
自主神经系统也称植物神经系统,主要支配心脏、血管、平滑肌和腺体等效应器官。
自主神经分交感神经和副交感神经两类。
根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。
胆碱能神经兴奋时释放的递质是乙酰胆碱,这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维;②副交感神经的节后纤维;③极少数交感神经的节后纤维(如支配汗腺的分泌神经和少部分骨骼肌血管舒张神经);④运动神经。
肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素,大多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。
二、传出神经系统的受体及生理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的,主要分胆碱受体、肾上腺素受体。
(1)胆碱受体:凡能选择性地与Ach结合的受体,称为胆碱受体;根据其对药物敏感性的不同又分成两类。
M胆碱受体:在副交感神经节后纤维支配的效应器官上的胆碱受体,能选择性地被阿托品类药物阻断。
N胆碱受体:在神经节细胞或骨骼肌细胞上的胆碱受体。
分为两种亚型。
在神经节细胞上的N胆碱受体,称N1胆碱受体。
在骨骼肌细胞上的N胆碱受体,称为N2胆碱受体。
M样作用:眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋,引起缩瞳视力模糊、眼痛。
腺体分泌增加,产生流涎和出汗,严重者口吐白沫,大汗淋漓。
胃、肠平滑肌兴奋,表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻。
支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加,引起呼吸困难甚至肺水肿。
膀胱逼尿肌收缩产生尿失禁。
心血管抑制表现为心率减慢,血压下降。
N样作用:交感和副交感神经节N1受体兴奋,在胃肠道、腺体、眼等方面,胆碱能神经占优势,因此神经节兴奋的结果和M样作用一致。
在心血管,则去甲肾上腺素能神经占优势,故常表现为心收缩力加强,血压上升。
骨骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动,严重者可出现肌无力,甚至可因呼吸肌麻痹而死亡。
(2)肾上腺素受体:能选择性地与NA或肾上腺素(Adr)结合的受体称为肾上腺素受体,主要分布在去甲肾上腺素能神经所支配的效应器细胞膜上。
医学基础知识:传出神经系统药物的基本作用及其分类
医学基础知识:传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的药理作用为拟似或拮抗传出神经系统的功能,现在就为大家总结一下传出神经系统药物的基本作用及其分类。
传出神经系统药物基本作用:(一)直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,可产生两种完全不同的结果:如结合后所产生效应与神经末梢释放的递质效应相似,称为激动药;如结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并可妨碍递质与受体结合,产生与递质相反的作用,就称为阻断药,对激动药而言,则称为拮抗药。
(二)影响递质1、影晌递质生物合成:密胆碱可以抑制乙酰胆碱的生物合成,-基酪氨酸能抑制去甲肾上腺素生物合成,但两者目前无临床应用价值,仅作为药理学研究的工具药。
2、影响递质释放:某些药物如麻黄碱和间羟胺可促进NA(去甲肾上腺素)释放,而卡巴胆碱可促进ACh(乙酰胆碱)释放。
3、影响递质的转运和贮存:有些药物可干扰递质NA的再摄取,如利血平为典型的囊泡摄取抑制剂而使囊泡内去甲肾上腺素减少以致耗竭,去甲丙米嗪和可卡因都是摄取-1抑制剂。
4、影响递质的生物转化:如前所述,ACh的体内灭活主要依赖于胆碱酯酶水解。
因此胆碱酯酶抑制剂可干扰体内ACh代谢,造成体内ACh堆积,从而产生效应。
传出神经系统药物分类:传出神经系统药物可按其作用性质(激动受体或阻断受体)及对不同受体的选择性进行分类。
主要分为拟似药和拮抗药。
拟似药:(一)胆碱受体激动药(氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱)(二)抗胆碱酯酶药(新斯的明)(三)肾上腺素受体激动药包括拮抗药(去甲肾上腺素)拮抗药:(一)胆碱受体阻断药(阿托品、哌仑西平)(二)胆碱酯酶复活药(碘解磷定)(三)肾上腺素受体阻断药(酚妥拉明、酚苄明)帮助大家梳理了关于传出神经系统药物的基本作用及其分类相关考点,希望帮助广大考生巩固知识,以便大家更好的复习和记忆、了解考试题型,顺利的通过考试。
:。
胆碱能药物
毛果云香碱
毛果云香碱(匹鲁卡品) 为天然产物,其结构与乙 酰胆碱及其结构改造 物相差甚远,具有M受体 激动作用。毛果云香碱临 床用其硝酸盐制成滴眼液, 用于治疗 原发性青光眼。
3、选择性M1受体激动剂
M受体广泛地分布在中枢和周围神经系统, M受体有不同的亚型,其中M1受体主要分布于大 脑皮层、海马、纹状体和周围神经节,与传递神 经元的兴奋冲动有关,包含大脑的各种功能,如 唤醒、注意、情绪激动反应和运动功能的调节, 特别是能调节记忆和学习方面的高级认识过程。
胆碱受体激动剂
乙酰胆碱对M受体和N受体都有激动作用,但 乙酰胆碱本身不能成为治疗药物。原因是:①乙 酰旭碱对所有的胆碱能受体无选择性,导致产生 副作用;⑨乙酰胆碱为季铵化合物,不易通过生 物膜,因而生物利用度极低;⑦乙酰胆碱的化学 稳定性差,在体内易被酯酶水解而失活。 因此胆碱受体激动剂多以乙酰胆碱为先导化 合物设计开发出的合成药物,性质较稳定,而且 对受体有较高的选择性。
山莨菪碱和樟柳碱
山莨菪碱和樟柳碱是20世纪60年代中国学者从糖古 特莨菪中分离得到的天然产物,均为左族体,人工 合成的山莨菪碱为外消旋体。山莨菪碱的作用弱干 阿托品,但毒性较低,临床适用于胃肠绞痛、感染 性中毒休克、脑血管痉挛等症的治疗。樟柳碱的作 用较阿托品弱,毒性亦较小,适用于血管性头痛、 视网膜血管痉挛、震额麻痹的治疗。
2.可逆的胆碱能酶抑制剂
毒扁豆碱是西非洲出产的毒扁豆命中提取的 一种生物碱,是最早用于临床的可逆性胆碱酯酶 抑制剂,其拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍,曾在 临床上使用多年,用于青光眼的治疗。仍由于天 然资源有限,不易合成,水溶液很不稳定,而且 毒性较大,现已少用。人们进行其合成代用品的 研究。
拟胆碱药与抗胆碱药制剂(作用于传出神经系统的药物)
传入神经
交感神经
外周神经
植物神经
传出神经
副交感神经
运动神经
中枢
副交感N
交 感 神 经
运动N
乙酰胆碱
神经节
去甲肾上腺素
神经节
平滑肌 心肌 腺体
神经节 肾上腺髓质
汗腺 骨骼肌血 管
骨骼肌
一、传出神经系统分类
1、按解剖学分类 2、按神经递质分类
突触的化学传递 突触:神经元之间、神经元与效应器之间的 接点 突触构成:突触前膜、突触后膜、突触间隙 递质:传出神经末梢释放的化学物质
拟似药 拟胆碱药 1.胆碱受体激动药 M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 2.胆碱酯酶抑制药 拟肾上腺素药 α、β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药
拮抗药
抗胆碱药
1.胆碱受体阻断药 M受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药
2.胆碱酯酶复活药 抗肾上腺素药
α受体阻断药 β受体阻断药
模块二 作用于传出神经系统的药物
受体类型、分布与效应
心脏 平滑肌
效应器
窦房结 传导系统 心肌
血管 皮肤粘膜
内脏
骨骼肌
冠状
支气管、气管
胆囊
眼
瞳孔括约肌
瞳孔扩大肌
睫状肌
胆碱能神经兴奋作用
受体 效应
M
心率↓
M
传导↓
M
收缩力↓
M
舒张
M
舒张
M
收缩
M
收缩
M
收缩缩瞳
M
收缩近视
去甲肾上腺素能神经兴奋作用
受体
效应
β1
心率↑
β1
传导↑
β1
收缩力↑
10胆碱受体激动剂与拮抗剂
10胆碱受体激动剂与拮抗剂基础知识介绍⼀、传出神经系统的分类传出神经系统包括⾃主神经系统和运动神经系统。
⾃主神经系统也称植物神经系统,主要⽀配⼼脏、⾎管、平滑肌和腺体等效应器官。
⾃主神经分交感神经和副交感神经两类。
根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。
胆碱能神经兴奋时释放的递质是⼄酰胆碱,这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维;②副交感神经的节后纤维;③极少数交感神经的节后纤维(如⽀配汗腺的分泌神经和少部分⾻骼肌⾎管舒张神经);④运动神经。
肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素,⼤多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。
⼆、传出神经系统的受体及⽣理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的,主要分胆碱受体、肾上腺素受体。
(1)胆碱受体:凡能选择性地与Ach结合的受体,称为胆碱受体;根据其对药物敏感性的不同⼜分成两类。
M胆碱受体:在副交感神经节后纤维⽀配的效应器官上的胆碱受体,能选择性地被阿托品类药物阻断。
N胆碱受体:在神经节细胞或⾻骼肌细胞上的胆碱受体。
分为两种亚型。
在神经节细胞上的N胆碱受体,称N1胆碱受体。
在⾻骼肌细胞上的N胆碱受体,称为N2胆碱受体。
M样作⽤:眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋,引起缩瞳视⼒模糊、眼痛。
腺体分泌增加,产⽣流涎和出汗,严重者⼝吐⽩沫,⼤汗淋漓。
胃、肠平滑肌兴奋,表现为恶⼼、呕吐、腹痛和腹泻。
⽀⽓管平滑肌收缩和腺体分泌增加,引起呼吸困难甚⾄肺⽔肿。
膀胱逼尿肌收缩产⽣尿失禁。
⼼⾎管抑制表现为⼼率减慢,⾎压下降。
N样作⽤:交感和副交感神经节N1受体兴奋,在胃肠道、腺体、眼等⽅⾯,胆碱能神经占优势,因此神经节兴奋的结果和M样作⽤⼀致。
在⼼⾎管,则去甲肾上腺素能神经占优势,故常表现为⼼收缩⼒加强,⾎压上升。
⾻骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动,严重者可出现肌⽆⼒,甚⾄可因呼吸肌⿇痹⽽死亡。
(2)肾上腺素受体:能选择性地与NA或肾上腺素(Adr)结合的受体称为肾上腺素受体,主要分布在去甲肾上腺素能神经所⽀配的效应器细胞膜上。
胆碱能受体和肾上腺素能受体
胆碱能受体和肾上腺素能受体传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
植物神经又分为交感神经(sympathetic nerve)和副交感神经(parasympathetic nerve)。
自主神经自中枢神经系统发出后,都要进入神经节,更换神经元,然后到达所支配的效应器,因此自主神经有节前纤维和节后纤维之分。
运动神经自中枢发出后,中途不更换神经元,直接到达效应器。
一、传出神经系统的递质1.乙酰胆碱(ACh)胆碱能神经末梢存在的胆碱和乙酰辅酶A,在胆碱乙酰化酶的催化作用下合成乙酰胆碱。
2.去甲肾上腺素(NE, NA)去甲肾上腺素的生物合成主要在去甲肾上腺素能神经末梢进行。
酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原料,在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴(dopa),再经多巴脱羧酶作用合成多巴胺(dopamine,DA),后者进入囊泡中,由多巴胺β-羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素,并与A TP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中。
二、传出神经递质的合成、贮存、释放、灭活1、乙酰胆碱(ACh)乙酰胆碱其合成部位主要在胆碱能神经末梢,合成原料为胆碱(choline)和乙酰辅酶A(acetyl coenzyme A,AcCoA),参与合成的酶为胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase)。
此酶在细胞体形成,并随轴浆转运至末梢。
乙酰辅酶A在末梢线粒体内形成,但它不能穿透线粒体膜,需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐,才能穿过线粒体膜进入胞质液,在枸橼酸裂解酶催化下重新形成乙酰辅酶A。
胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶催化下,合成ACh。
ACh合成后,即转运进入囊泡内与A TP和囊泡蛋白共存。
在上述合成过程中,胆碱可从细胞外由钠依赖性载体主动摄入胞质液中,此摄取过程为ACh 合成的限速因素,这一转运过程可被密胆碱(hemicholinium)所抑制。
当神经冲动到达神经末梢时,以胞裂外排方式释放到突触间隙,与突触后膜的胆碱受体结合并产生效应。
202X年拟胆碱药
因全身用药到达眼部的浓度很低,通常不影响本品的降眼压作用。
【药物过量(guò〃liàng)】 药物过量(guò〃liàng)可产生出汗,流涎,恶心,震颤,脉搏缓慢和 血压下降。在哮喘患者可发生支气管缩窄。在中度药物过量(guò〃liàng)时,可自行恢复,静脉 补液可纠正脱水,有助于恢复。对严重的病例,阿托品是毛果芸香碱的拮抗药。本品眼局部滴用过
4.如意外服用,需给予催吐或洗胃;如过多吸收出现全身中毒反应,应使用阿托品 类抗胆碱药进行对抗治疗。
第十七页,共三十九页。
硝酸(xiāo suān)毛果芸香碱滴眼液
【药物相互作用】
1.本品与β受体阻断剂、碳酸酐酶抑制剂、α和β肾上腺能受体激动剂或高渗脱水
剂联合使用有协同作用。
2.本品与拉坦前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量,减低降眼压作用。
放ACh
注意:过量可造成“胆碱 能危象” 2. 手术(shǒushù)后功能性肠胀 气及尿潴留 3.肌肉松弛药残留、过量
4.阿托品中毒
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新斯的明注射液
【用法用量】常用量,皮下或肌内注射一次0.25-1mg,一日1-3次.极 量,皮下或肌内注射一次1mg,一日5mg
【不良反应】可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎 等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧 (kǒngjù)甚至心脏停搏。
促进胃收缩和增加胃酸分泌,并促进小、大肠,尤其是结肠的蠕动,从而防止肠 道弛缓、促进肠内容物向下推进。
2.对骨骼肌兴奋作用较强,但对中枢作用较弱。
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新斯的明注射液 【适应症】 1.重症肌无力 兴奋骨骼肌兴奋 作用较强
临床药学(医学高级):药理学找答案
临床药学(医学高级):药理学找答案1、单选下列药物不是一线抗结核药物的是()A.利福平B.异烟肼C.乙胺丁醇D.对氨基水杨酸E.吡嗪酰胺正确答案:D参考解析:结核病治疗的国家标准化疗方案初治方案以利福平、异(江南博哥)烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇4种药物联合应用。
还可以用利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素联合应用。
常用的二线药物有:对氨基水杨酸(PAS)、丙(乙)硫异烟胺、左氧氟沙星、丁胺卡那霉素等。
2、多选可用于治疗青光眼的药物有()A.东莨菪碱B.毒扁豆碱C.毛果芸香碱D.卡巴胆碱E.烟碱正确答案:B, C, D参考解析:治疗青光眼的药物一般分为3类:第一类是拟副交感药,最具有代表性的药物是毛果芸香碱,以及毒扁豆碱(依色林)、卡巴胆碱。
适用于原发性开角型青光眼、闭角型青光眼和一些继发性青光眼。
第二类药是β肾上腺素能阻滞剂,代表药物有噻吗心安、倍他根(左布诺洛尔)、美特朗(卡替洛尔)等,这类药能有效地降低眼压,不影响瞳孔。
第三类是肾上腺素能兴奋剂,其代表药是阿法根(酒石酸溴莫尼定)。
3、单选(五)病历摘要:患者,女性,55岁。
在其子的婚礼上由于兴奋而突发心绞痛。
该患者立即使用的药物为()A.硫酸奎尼丁口服B.硝酸甘油舌下含服C.盐酸利多卡因注射D.盐酸普鲁卡因胺口服E.苯妥英钠注射正确答案:B4、多选毛果芸香碱可用于治疗()A.尿潴留B.青光眼C.虹膜睫状体炎D.阿托品中毒E.重症肌无力正确答案:B, D, E参考解析:毛果芸香碱可治疗开角型青光眼(单纯性青光眼)。
与扩瞳药阿托品交替用,可防止虹膜与晶体粘连。
本品口服可用于颈部放射治疗后的口腔干燥,但在增加唾液分泌的同时,汗液也明显增加。
用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。
但虹膜睫状体炎患者及孕妇忌用本品。
5、单选华法林抗凝作用的机制是()A.与钙离子络合B.促进血小板聚集C.使纤维蛋白原变成纤维蛋白D.促进肝细胞合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体蛋白E.抑制维生素K环氧还原酶,影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性正确答案:E参考解析:华法林是一种双香豆素衍生物,通过干扰维生素K与2、3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应。
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拮抗药
胆碱受体激动药
M、N受体激动药(卡巴胆碱)
M受体激动药(毛果芸香碱)
N受体激动药(烟碱)
抗胆碱酯酶药(新斯的明)
肾上腺素受体激动药
α受体激动药
α1、α2受体激动药(去甲肾上腺素)
α1受体激动药(去氧肾上腺素)
α2受体激动药(可乐定)
α、β受体激动药(肾上腺素)
β受体激动药
β1、β2受体激动药(异丙肾上腺素)
β1受体激动药(多巴酚丁胺)
β2受体激动药(沙丁胺醇)
胆碱受体阻断药
M受体阻断药
非选择性M受体阻断药(阿托品)
受体阻断药(哌仓西平)
M2受体阻断药(戈拉碘铵)
M3受体阻断药
胆碱酯酶复活药(碘解磷定)
肾上腺素受体阻断药
α受体阻断药
α1、α2受体阻断药(短效类-酚妥拉明,长效类-酚苄明)
α1受体阻断药(哌唑嗪)
α2受体阻断药(育享宾)
β受体阻断药
β1、β2受体阻断药(普萘洛尔)
β1受体阻断药(阿替洛尔)
β2受体阻断药(布他沙明)
α1、α2、β1、β2受体阻断药(拉贝洛尔)