107833-药理学-10肾上腺素受体激动拮抗药

DP变化不大。
大剂量 血管以收缩为主 SP、DP均
4.平滑肌：（+）支气管β2-R
支气管扩张
支气管 （+）肥大细胞β2-R 组胺释放
（+）粘膜下血管α1-R 水肿
5.代谢：机体代谢增加 耗氧量增加20~30%
血糖 （肝糖原分解，抑制胰岛素释放） 游离脂肪酸 （激活甘油三酯酶，脂肪分解）
（二）临床应用
体内过程
1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血管
收缩，吸收缓慢，易产生局部坏死，应静滴。
2.分布：静滴NA后很快消失，被去甲肾上腺素神经摄
取，储存于囊泡内。本类药物不易通过BBB。
3.摄取：可被摄取1和摄取2（非神经组织）所摄取。 4.代谢：灭活酶COMT、MAO，最后形成3-甲氧- 4-羟
β1激动药——多巴酚丁胺（dobutamine） （+）β1 >（+）β2 与ISO比较:心缩力作用强 ， Hr作用弱
外周阻力变化不大 临床应用：心衰（低排量） β2激动药——沙丁胺醇 （+）β2 >β1 舒张支气管 临床应用：平喘
第十一章肾上腺素受体阻断药
（adrenoceptor blocking drugs）
部坏死。 3.嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐定等
引起的血压过高。 4休克 心搏出量 血管舒张 解除微循环障碍 5其他 充血性心率衰竭（CHF） 肺动脉高压等 （外周阻力增高，心脏泵血无力，肺充血）
不良反应
低血压 诱发心率加快、心绞痛、心律失常。 注意： 心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用 溃疡患者慎用
（三）不良反应
心律失常，血压增高等 禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢
二.多巴胺（dopamine）
（一）药理作用 α1β1 D1受体 1.心脏 （+）β1-R 心缩力 心输出量
治疗量 Hr 变化不大； 大量Hr
2.对血管和血压
（+）α1-R 血管收缩 （+） D1-R 肾、肠系膜血管舒张
间羟胺(metaraminol,aramine)
与NA比较，特点： 1.收缩血管较NA弱而持久。
机制：直接作用 间接 促进神经末梢释放NA
2.对肾血管收缩较弱，不易引起不良反应 3.可作为NA的代用品
第三节 αβ受体激动药
一.肾上腺素(adrenaline)
体内过程: 口服吸收少，基本无效。 肌注吸收快，作用强而短暂。 皮下注射可使作用时间延长（皮下血管收
1.心脏骤停 用于麻醉或手术意外，或房室传导阻滞引起的心脏停搏
2.过敏性休克 首选
a. 稳定肥大细胞
b.（+）β1-R Hr 心缩力 （+）α1-R 外周阻力.
粘膜血管收缩
BP 解除呼吸困难
c.（+）β2-R 支气管扩张
3.支气管哮喘 激动支气管β2-R，支气管扩张，常用于
急性发作
4.与局麻药配伍（局部血管收缩，吸收减少，延 长局麻时间，减少毒副反应）和局部止血
第十章 肾上腺素受体激动药
定义：能与肾上腺素受体结合并产生激动 作用的药物，又称拟肾上腺素药。
由于效应与兴奋交感神经的效应相似，又 称拟交感药。
第一节 构效关系及分类
一 构效关系 基本结构
-苯乙胺
56
4
1 CH CH NH
32
儿茶酚胺 NA、AD、DA、ISO（儿茶酚结构见p86） 3，4有羟基 外周作用强，中枢作用弱，作用时间短
三. 麻黄碱（ephedrine）
与Adr相似（+）α1α2β1β2 与Adr相比的特点： 1.性质稳定，可口服 2.作用弱而持久，作用机制 直接 (+) αβ受体
间接 促进释放NA 3.可通过BBB，中枢作用 兴奋皮质和皮质下
中枢，引起精神兴奋和失眠 4.反复使用可产生快速耐受性
5.临床应用 （1）支气管哮喘 （2）鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞 （3）防治腰麻或硬膜外麻醉引起的低血压 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应
能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺 素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们 作用强度取决于机体的交感张力。
分类：α 受体阻断药：酚妥拉明 αβ 受体阻断药：拉贝洛尔 β受体阻断药：普萘洛尔
第一节 α受体阻断药
定义: 能选择性地与α受体结合，其本身不激动 或少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA与α受体 结合。从而产生抗肾上腺素作用。
于普萘洛尔，具有较强的拟交感活性。
美托洛尔（metoprolol）和阿替洛尔 （atenolol）对β1 -R具有选择性阻断作用，
对β2 -R阻断作用较弱，故对支气管收缩作用 较小。
第三节 αβ受体阻断药
拉贝洛尔（labetolol） 作用：（-）β1 β2 ，（-）α 作用，（-）β>5~10（-）α。 作用温和，主要治疗高血压。
无（+）α1 无消除粘膜水肿
4.其他：组织耗氧 血糖 游离脂肪酸FFA （二）临床应用
1.支气管哮喘 急性发作 2.房室传导阻滞 能加速房室传导，治疗Ⅱ、Ⅲ
度房室传导阻滞
3.心脏骤停 各种原因
（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）
注意：剂量不宜过大； 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。
二.选择性β受体激动药
（3）先用（-）α-R，再用ISO，无影响。
α受体阻断药 α1α2受体阻断药：酚妥拉明
α1受体阻断药：哌唑嗪 α2受体阻断药：育亨宾
α1α2受体阻断药 短效：酚妥拉明、妥拉苏林
长效：酚苄明
短效类——酚妥拉明(phentolamine,regitine) 和妥拉唑林(tolazoline)
药理作用：竞争性地阻断α1α2受体 1.血管（-）α1血管舒张 BP
的皮肤粘膜症状
第四节 β受体激动药
一.β1β2受体激动药—— 异丙肾上腺素
（isoprenaline）
（一）药理作用（+）β1β2 1.心脏： （+）β1 Hr 收缩力
心律失常较少
传导加快明显
2.血管和血压： （+）β1
（+）β2
SP 冠状血管舒张 DP 骨骼肌血管舒张
3.支气管：（+）β2 支气管扩张
药理作用：（-）β1 β2 –R，无内在活性 临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲亢
纳多洛尔（nadolol）与普萘洛尔相似，作用强且持
久，无拟交感活性无膜稳定作用。
噻吗洛尔(timolol)阻断β-R作用最强，无拟交感活
性无膜稳定作用，临床用于青光眼(与房水减少有关)。
吲哚洛尔（pindolol）（-）β1 β2 –R作用强
扁桃酸(VMA)。
5.排泄：代谢物经肾排泄。
药理作用:（+）αβ1
1.血管:（+）α1-R，使几乎全身A、V收缩，皮 肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血 管舒张（可能与心肌代谢产物腺苷增加有关）。
（+）α2-R（突触前膜） 负反馈，以调 节过剧的血管收缩。
2.心脏（+）β1-R，Hr 传导 收缩
本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作 用，这个现象称“肾上腺素作用的翻转” （adrenaline reversal）
（1）先用（-）α-R，再用Adr，则α收缩血管作 用被取消，仅表现β-R舒张血管作用，出现BP 不升反下降。（肾上腺素作用翻转）
（2）先用（-）α-R，再用NA，它们只取消或减 弱升压效应而无“翻转作用”。
临床应用（1）血管痉挛性疾病； （2）休克；（3）嗜铬细胞瘤。 不良反应及注意事项与酚妥拉明相似

第二节 β受体阻断药
定义:能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药竞 争β受体，从而拮抗β1型拟肾上腺素的作用。
非选择性β受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛
尔、噻吗洛尔
选择性β受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司
(3)苯环无羟基，外周作用 ，中枢作用 。
2.碳链：αC上的H被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作
用时间 ，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；
二.分类
（1）α激动药
去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等
（2）αβ激动药
肾上腺素、麻黄碱和多巴胺
（3）β激动药
异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺
第二节 α受体激动药
去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） Norepinephrine, NE
（5）肾素（-）肾β1 –R 肾素分泌 内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) ISA较强
的药物其对心脏的抑制作用和收缩支气管的作用较弱。
普萘洛尔（propranolol,心得安）
体内过程：口服可吸收，首关消除60~70%，生物
利用度差异大，Cmax可相差20倍，使用时应剂量个体 化。
非儿茶酚胺 间羟胺, 1个羟基，外周作用减弱，作用时间延长 麻黄碱 3，4无羟基，中枢作用强，外周作用更弱
56
4
1 CH CH NH
1.苯环:
32
(1)苯环3，4有羟基，是儿茶酚胺，如NA、AD、DA、 ISO，外周作用强，中枢作用弱，作用t短；
(2) 4位上无羟基，则外周作用 ，作用时间 ，如间羟胺、 苯肾上腺素；
2.心脏（+）心 Hr 心缩力 (反射性作用)
原因：1）BP
交感张力
2）（-）突触前膜α2 末梢释放NA
3.其他 拟胆碱作用 胃肠平滑肌
恶心，腹泻等
组胺释放 胃酸分泌
溃疡
体内过程
口服生物利用度低，肌肉注射作用时间 30~45分钟，常用静脉给药
临床应用
1.用于外周血管痉挛性疾病 如雷氏征 2.去甲肾上腺素外漏时，可作浸润注射，以免局