高泌乳素血症治疗

诊断－病史、体格检查
?临床表现：月经改变或不孕、溢乳、体重增加等 ?询问有无服用有关药物，如氯丙嗪、利血平或口服
?使PRL 的药物：
? 溴隐亭（bromocryptine） ? 阿朴吗啡（apomorphine） ? 多巴胺
PIF－多巴胺（ Dopamine ）
?分泌多巴胺的神经元位于弓状核内，其轴突终未于中 央突起部外层
?垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体 ?实验动物给予多巴胺类似物可显示 PRL释放被抑制的现
PRL生理作用
?对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
? 中枢作用（短路负反馈调节） ? PRL↑→下丘脑→ DA↑ ? PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ ? 直接抑制LH的释放的频率和振幅
? 性腺作用 ? 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。
?参与应激反应
? 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素 （ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分泌 的三大激素之一
?人类PRL蛋白由199个氨基酸，相对分子量 23-24KD。
PRL分子结构
种类
分子量
亲和性
生物活性 体内分布
小PRL
22000-23000 高/非糖基化
高
大PRL
50000
低
低
60-90% 15-30%
大大PRL
100000
低
低
10%
异型PRL
25000
糖基化
中
PRL生理作用
对乳腺的作用
?促进乳腺发育 ?促进乳汁生成 ?促进泌乳的启动和维持
垂体
?促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制 ?由于GnRH受抑制因而垂体促性腺激素的排卵峰首
先被抑制，继而影响到垂体促性腺激素的基础分泌 ?PRL的旁分泌作用抑制 LH分泌
? 黄体功能不足，反复流产 ? 无排卵
卵巢
?泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性 ?在高泌乳素血症的情况下，即使采用外源性促性腺
平 水
80
素 60
乳 泌
40
20
0
儿 新生
月 三个
期 青春
人 成年
后1年 经
绝
PRL24小时节律
PRL重妊娠至产后变化
足月 孕8周
提纲
?泌乳素生理 ?高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ?高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ?高泌乳素血症的治疗 ?妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
下丘脑
?泌乳素升高可能激发 下丘脑多巴胺释放 ?抑制临近GnRH 神 经元GnRH的分泌
提纲
?泌乳素生理 ?高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ?高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ?高泌乳素血症的治疗 ?妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
泌乳素生理
?1928 年在牛垂体前叶中发现泌乳素， 1970 年从人 垂体腺中分离出人泌乳素， 1971 年Friesen采用放 射免疫法检测出人血中的泌乳素；
?人泌乳素（ PRL）基因位于第 6号染色体， PRL、GH 和绒毛膜HCG的氨基酸序列及其基因的碱基序列高 度同源；
流行病学
?在非选择的正常成人中发病率为0.4％ ?在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发生率为5％ ?在育龄妇女中为9-17％
? 闭经患者中发病率9％ ? 泌乳患者中发病率25％ ? 闭经＋泌乳患者中为70％ ? 有性功能减退和不育的男性患者中为5％
病因
?药物性：任何影响DA代谢的药物，<100 ng/mL ?病理性
PRL的调节－其他激素
?甲状腺素：甲状腺素能降低 TRH所引起的 PRL释放反应， 可能是直接作用于垂体前叶
?肾上腺皮质激素：肾上腺皮 质激素可抑制 PRL的分泌， 并降低TRH所引起的 PRL释放 反应
泌乳素的调节 -药物作用
?使PRL 的药物
? 萝芙类（如利血平） ? 噻嗪类（如氯丙嗪） ? 甲基多巴
follicles ，LUF） ?可能引起卵泡发育延迟
HPRL对促排卵的影响
?HPRL可干扰卵泡的成熟及黄体的功能
?需要促排卵的患者：
? 如果泌乳素水平高，应首先选择降低PRL的水平， 观察卵泡的生长及排卵情况
? 若PRL恢复正常后仍无排卵，再考虑促排卵
提纲
?泌乳素生理 ?高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ?高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ?高泌乳素血症的治疗 ?妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
激素，卵巢对外源性促性腺激素反应性降低或不反 应 ?血泌乳素过高可使黄体提早溶解并抑制卵泡颗粒细 胞合成孕酮
肾上腺
?PRL参与调节肾上 腺雄激素的产生， 使循环中雄激素升 高
HPRL对自然排卵的影响
?使LH分泌的频率的下降 ?颗粒细胞黄素化的维持作用减弱，黄体期缩短、
不孕或 /和早期流产 ?形成卵泡黄素化不破裂（ luteinizing unruptured
象。 ?门脉系统中多巴胺水平下降 20％，血浆中PRL的含量即
上升20倍
PIF－ ?-氨基丁酸 (GABA)
?非多巴胺类的PRL抑制素 ，也可从下丘脑组织中提 取出来
?垂体前叶泌乳细胞上有 GABA受体
?高水平GABA可抑制PRL的 分泌，其有效量比多巴胺 大10倍
PRL随年龄的变化
120
100
? 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 ? 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 ? 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 ? 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 ? PRL肾脏降解受损 ? 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
?特发性
? 除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高 ? 大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常
高泌乳素血症Байду номын сангаас的诊治
湖州市妇幼保健院
王家建
概述
? 高泌乳素血症（HPRL）一般指正常育龄妇女二次血清 PRL值均大于25ng/ml，常伴有闭经、溢乳、无排卵和不 孕。
?患病率：一般人群中占0.4%，妇科生殖内分泌失调中917%。
?有报道：15%无排卵女性有高PRL血症；43%无排卵伴有 溢乳者存在HPRL；约3%~10% PCOS 有HPRL。
下丘脑
TRH
组织胺
释放 5－羟色胺
去甲肾上腺素
因子
+
雌激素
前列腺素
PRF 血管活性肠多肽
血管紧张素II
-
抑制 因子
PIF
多巴胺 γ-胺基丁酸
PRL的调节－雌激素
?雌激素促进垂体分泌和释放 PRL
? 通过下丘脑抑制 PIF的作用 ? 直接刺激垂体 PRL 细胞分泌
PRL
?大量雌激素防止PRL充分发挥 作用，可能是通过影响PRL与 其受体结合