高泌乳素血症ppt课件

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从妊娠至产后的PRL的变化
足月
孕8周
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提纲
• 泌乳素生理 • 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 • 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 • 高泌乳素血症的治疗 • 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
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HPRL诊断时要注意的问题
• 实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定 • 大“大” PRL的存在 • PRL过高超过实验室测定范围
下丘脑 垂体
神经元
合成并释放
垂体后叶激素
+
垂体柄
抑制因子
垂体 垂体
- 前叶 后叶
多巴胺DA
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γ-胺基丁酸GABA
PRL
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调节－PIF
• 中枢神经系统调节：双向调节 • 催乳素抑制因子（PIF） • 多巴胺（DA） • 下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门 脉系统→垂体→与催乳素细胞上的D2受 体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催 乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）→保 持生理性PRL低水平
• 单节型激素，具有高亲和性与高生物活性
• “大”PRL：分子量为50000：
• 为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性 • 转化成单节型“小”PRL
• “大大”PRL：
• 分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性
• 异型PRL：分子量为25000：
• 比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中
• 大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常
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发 病 原 因
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来自下丘脑的PRL刺激因素 原发性甲状腺功能低下 肾上腺功能不全
促甲状腺激 素释放激素
垂体柄
垂体后叶
其他因素， 机制不明
药物因素 神经安定剂：酚噻嗪类、氟哌啶醇 抗高血压药：钙通道阻滞剂，甲基多巴 抗精神病药：三环类抗抑郁药 抗溃疡药：H2受体拮抗剂 鸦片类药
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PRL的生理作用（1）
• 对乳腺的作用 ：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动 和维持
• 女性青春期：促进乳腺的发育
• 妊娠期：PRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育，具备泌 乳能力却不泌乳，原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高，抑 制PRL的泌乳作用。
• 分娩后：血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，PRL才能发挥始 动和维持泌乳的作用。 注：这些作用必须有雌激素（estrogen E)、孕激素（progesterone P)、生长激素（growth hormone GH)、胰岛素等的协同作用
• 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 • 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 • 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 • 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 • PRL肾脏降解受损 • 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
• 特发性
• 除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的 PRL升高
• 闭经患者中发病率9％ • 泌乳患者中发病率25％ • 闭经＋泌乳患者中为70％ • 有性功能减退和不育的男性患者中为5％
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诊断
• 首先确定存在高泌乳素血症 • 确定病因
• 生理性 • 药理性 • 病理性 • 特发性
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高泌乳素血症病因
• 药理性：任何影响DA代谢的药物，<100 ng/mL • 病理性
多巴胺
抑制多巴胺释放，从而导 致对垂体的抑制降低、增 加泌乳素合成
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PRL的生理作用（2）
• 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
• 中枢作用（短路负反馈调节）
• PRL↑→下丘脑→ DA↑ • PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ • 直接抑制LH的释放的频率和振幅 • 性腺作用
• 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL 产生抑制作用。
• 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺 及精囊腺的生长，还可以增强LH对间质细胞 的影响，使睾酮的合成增加。
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PRL正常值
• 一般低于1.14～1.37nmol/L （25～30ng/ml） • 有的实验室正常值设为＜500mIU/L • 月经周期各期变化不大
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PRL随年龄的变化
泌乳素水平
120 100
80 60 40 20
0
儿 生 新
月 个 三
期 春 青
人 年 成
1年 后 经
绝
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泌乳素的24小时节律变化
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调节－3
• 激素调节 • PRL：短路负反馈调节 • PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放 • GnRH：促进PRL分泌（通过LH）
• 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制 PIF）
• 孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） • 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体）
• 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）
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PRL的生理作用（3）
• 参与应激反应
• 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且 往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH 浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反 应中腺垂体分泌的三大激素之一
• 其他
• 调节渗透压
• 调节羊水成分和量
• 调节免疫
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PRL调节
刺激因子
TRH, 组织胺, 5－羟色胺, 去甲肾上腺素, 雌激素, 前列腺素, 血管活性肠多肽 血管紧张素II
• 重复测定 • 除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等
• 测定要求
• 患者早晨进食糖水化合物 • 10点来医院 • 静坐40分钟到1小时，避免入睡 • 11点前后取血
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HPRL的流行病学
• 在非选择的正常成人中发病率为0.4％ • 在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发生 率为5％ • 在育龄妇女中为9-17％
高泌乳素血症
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1Fra Baidu bibliotek
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提纲
• 泌乳素生理 • 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 • 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 • 高泌乳素血症的治疗 • 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
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泌乳素
• 泌乳素（PRL）垂体前叶分泌 • 多肽蛋白激素 • 其基因在人类第6号染色体上
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PRL的分子结构
• “小”PRL：分子量为22000：
• γ-胺基丁酸（ GABA ） • 正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→ 垂体→抑制垂体对某些释放因子的反 应→抑制PRL分泌
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调节－PRF
• 催乳素刺激因子（PRF） • 促甲状腺激素释放激素（TRH） • TRH刺激PRL转录 • TRH刺激PRL分泌 • 组织胺 • 5－羟色胺：刺激PRL分泌 • 血管紧张素II→PRL↑ • 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 • 去甲肾上腺素