最新中国高泌乳素血症治疗共识
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分娩后：血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，PRL才能发挥始动 和维持泌乳的作用。 注：这些作用必须有雌激素（estrogen E)、孕激素（progesterone P)、生长激素（growth hormone GH)、胰岛素等的协同作用
3 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL的生理作用（2）
中国高泌乳素血症治疗共识
PRL的分子结构
▪ “小”PRL：分子量为22000：
单节型激素，具有高亲和性与高生物活性
▪ “大”PRL：分子量为50000：
为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性 转化成单节型“小”PRL
▪ “大大”PRL：
分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性
人 年 成
1年 后 经
绝
11 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
泌乳素的24小时节律变化
12 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
从妊娠至产后的PRL的变化
足月 孕8周
13 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
提纲
▪ 泌乳素生理 ▪ 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ▪ 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ▪ 高泌乳素血症的治疗 ▪ 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
15 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
HPRL的流行病学
▪ 在非选择的正常成人中发病率为0.4％ ▪ 在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发
生率为5％ ▪ 在育龄妇女中为9-17％
闭经患者中发病率9％ 泌乳患者中发病率25％ 闭经＋泌乳患者中为70％ 有性功能减退和不育的男性患者中为5％
PRL正常值
▪ 一般低于1.14～1.37nmol/L （25～30ng/ml）
▪ 有的实验室正常值设为＜500mIU/L ▪ 月经周期各期变化不大
10 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL随年龄的变化
泌乳素水平
120 100
80 60 40 20
0
儿 生 新
月 个 三
期 春 青
▪ 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用 中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以 增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。
▪ 特发性
除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的 PRL升高
大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常
18 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL调节
刺激因子
TRH, 组织胺, 5－羟色胺, 去甲肾上腺素, 雌激素, 前列腺素, 血管活性肠多肽 血管紧张素II
抑制因子
多巴胺DA
6 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期 γ-胺基丁酸GABA
下丘脑 垂体
神经元
合成并释放
垂体后叶激素
+
垂体柄
垂体 垂体
- 前叶 后叶
PRL
调节－PIF
▪ 中枢神经系统调节：双向调节 催乳素抑制因子（PIF） 多巴胺（DA） 下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素 细胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA 表达、PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平 γ-胺基丁酸（ GABA ） 正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些 释放因子的反应→抑制PRL分泌
4 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL的生理作用（3）
▪ 参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素 （ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分 泌的三大激素之一
▪ 其他 调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫
5 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
14 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
HPRL诊断时要注意的问题
▪ 实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定 ▪ 大“大” PRL的存在 ▪ PRL过高超过实验室测定范围
重复测定 除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等
▪ 测定要求
患者早晨进食糖水化合物 10点来医院 静坐40分钟到1小时，避免入睡 11点前后取血
调节－3
▪ 激素调节
PRL：短路负反馈调节
PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放
GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）
孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）
9 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
▪ 异型PRL：分子量为25000：
比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中
2 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL的生理作用（1）
▪ 对乳腺的作用 ：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和 维持
女性青春期：促进乳腺的发育
妊娠期：PRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育，具备泌乳 能力却不泌乳，原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高，抑制PRL 的泌乳作用。
7 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
调节－PRF
催乳素刺激因子（PRF） 促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌 组织胺 5－羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素II→PRL↑ 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素
8 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
16 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
诊断
▪ 首先确定存在高泌Biblioteka Baidu素血症 ▪ 确定病因
生理性 药理性 病理性 特发性
17 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
高泌乳素血症病因
▪ 药理性：任何影响DA代谢的药物，<100 ng/mL
▪ 病理性
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
3 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL的生理作用（2）
中国高泌乳素血症治疗共识
PRL的分子结构
▪ “小”PRL：分子量为22000：
单节型激素，具有高亲和性与高生物活性
▪ “大”PRL：分子量为50000：
为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性 转化成单节型“小”PRL
▪ “大大”PRL：
分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性
人 年 成
1年 后 经
绝
11 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
泌乳素的24小时节律变化
12 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
从妊娠至产后的PRL的变化
足月 孕8周
13 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
提纲
▪ 泌乳素生理 ▪ 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 ▪ 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 ▪ 高泌乳素血症的治疗 ▪ 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
15 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
HPRL的流行病学
▪ 在非选择的正常成人中发病率为0.4％ ▪ 在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发
生率为5％ ▪ 在育龄妇女中为9-17％
闭经患者中发病率9％ 泌乳患者中发病率25％ 闭经＋泌乳患者中为70％ 有性功能减退和不育的男性患者中为5％
PRL正常值
▪ 一般低于1.14～1.37nmol/L （25～30ng/ml）
▪ 有的实验室正常值设为＜500mIU/L ▪ 月经周期各期变化不大
10 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL随年龄的变化
泌乳素水平
120 100
80 60 40 20
0
儿 生 新
月 个 三
期 春 青
▪ 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用 中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以 增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。
▪ 特发性
除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的 PRL升高
大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常
18 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL调节
刺激因子
TRH, 组织胺, 5－羟色胺, 去甲肾上腺素, 雌激素, 前列腺素, 血管活性肠多肽 血管紧张素II
抑制因子
多巴胺DA
6 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期 γ-胺基丁酸GABA
下丘脑 垂体
神经元
合成并释放
垂体后叶激素
+
垂体柄
垂体 垂体
- 前叶 后叶
PRL
调节－PIF
▪ 中枢神经系统调节：双向调节 催乳素抑制因子（PIF） 多巴胺（DA） 下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素 细胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA 表达、PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平 γ-胺基丁酸（ GABA ） 正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些 释放因子的反应→抑制PRL分泌
4 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL的生理作用（3）
▪ 参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素 （ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分 泌的三大激素之一
▪ 其他 调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫
5 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
14 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
HPRL诊断时要注意的问题
▪ 实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定 ▪ 大“大” PRL的存在 ▪ PRL过高超过实验室测定范围
重复测定 除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等
▪ 测定要求
患者早晨进食糖水化合物 10点来医院 静坐40分钟到1小时，避免入睡 11点前后取血
调节－3
▪ 激素调节
PRL：短路负反馈调节
PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放
GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）
孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）
9 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
▪ 异型PRL：分子量为25000：
比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中
2 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
PRL的生理作用（1）
▪ 对乳腺的作用 ：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和 维持
女性青春期：促进乳腺的发育
妊娠期：PRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育，具备泌乳 能力却不泌乳，原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高，抑制PRL 的泌乳作用。
7 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
调节－PRF
催乳素刺激因子（PRF） 促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌 组织胺 5－羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素II→PRL↑ 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素
8 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
16 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
诊断
▪ 首先确定存在高泌Biblioteka Baidu素血症 ▪ 确定病因
生理性 药理性 病理性 特发性
17 《中华妇产科杂志》2009年9月第44卷第9期
高泌乳素血症病因
▪ 药理性：任何影响DA代谢的药物，<100 ng/mL
▪ 病理性
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱