高泌乳素血症的诊断、鉴别诊断及治疗

月 个 三
期 春 青
人 年 成
1年 后 经
绝
泌乳素的24小时节律变化
从妊娠至产后的PRL的变化
泌乳素水平
300
250
200
150
100 孕8周
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ足月
50
0 1 3 5 7 9 11 13 15 时间
HPL诊断时要注意的问题
实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定 大“大” PRL的存在 PRL过高超过实验室测定范围 除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等 重复测定 测定要求
溴隐亭用法用量
从小剂量开始渐次增加，1.25mg/日开始，递增到需要的 治疗剂量
常用剂量为每天2.5mg~15mg，分2~3次服用，大多数病例 每天7.5mg已显效
达到疗效后可分次减量到维持量，通常每天1.25mg~2.5mg
溴隐亭的维持和停药
大量的文献报道都认为难以避免终生用药，是否能够停药 的问题文献不多
特发性
除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的 PRL升高
大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常
诊断流程
可疑患者
是否
确实
存在
提示 高泌
是
乳血
症的
临床
表现
不 明 确
重新考量 临床表现， 考虑其他 诊断
复查是 否确实 存在 PRL升 高
不 明 确
随访监控 症状，定 期复查 PRL水平
患者早晨进食碳水化合物 10点来医院 静坐40分钟到1小时，避免入睡 11点前后取血
HPL的流行病学
在非选择的正常成人中发病率为0.4％，在育龄妇女中为9-17％ 在一个家族为单位的流行病学调查中HPL发生率为5％ 闭经患者中发病率9％ 泌乳患者中发病率25％ 闭经＋泌乳患者中为70％ 有性功能减退和不育的男性患者中为5％
诊断
首先确定存在高泌乳素血症 确定病因
生理性 药理性 病理性 特发性
高泌乳素血症病因
药理性：任何影响DA代谢的药物，<100 ng/mL 病理性
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
压迫症状
头痛、头胀 视野缺损：肿瘤压迫视交叉神经，可以出现视野缺损
的症状
证实HPL的存在
详细采集病史 鞍区MRI/CT
血液检查 会诊和咨询
治疗
微腺瘤在生长（7％可生长为大腺瘤） 大腺瘤 局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫 高PRL血症引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、
“大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差， 属低亲和性
异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差， 但是大量存在于血浆中
泌乳素调节因子
下丘脑抑制因子 （Prolactin inhibiting factor PIF） 多巴胺（Dopamine） -氨基丁酸（-amino-butyric acid，GABA）
溴隐亭（Bromocryptine）
为多巴胺促效剂，对功能性或肿瘤所引起的PRL水 平升高均可抑制
使正常排卵月经恢复 副作用甚少（如恶心、眩晕和便秘） 缺点为停药后或妊娠结束后又出现复发现象，再用
药仍然有效
溴隐亭效果
PRL恢复正常占82％，90％的患者可恢复月经 5％的患者不能耐受溴隐亭 10％患者应用溴隐亭无效
溴隐亭治疗PRL腺瘤是使肿瘤可逆性地萎缩，并不能消除 肿瘤细胞，需长期维持
小剂量溴隐亭维持治疗PRL水平保持正常、肿瘤基本消失 者5年后可试行停药，若停药后血PRL水平又升高，仍需 长期用药
药物治疗的副作用
常见有恶心、呕吐、头晕 直立性低血压通常只发生于治疗初期 当剂量大于每日7.5mg时，偶有手指血管痉挛、鼻
多毛、阳痿和过早的骨质疏松
治疗方案
多巴胺激动剂——治疗首选 外科治疗（泌乳素瘤） 其他治疗方式
垂体肿瘤的分级
分级 0级 1级
特点 肿瘤位于垂体内，直径<1cm，蝶鞍正常 肿瘤位于垂体内，直径<1cm，蝶鞍区可发现局灶突起或其他微小的改变
2级 3级 4级 鞍上 延伸
肿瘤位于垂体内，直径>1cm，蝶鞍扩大，无侵蚀 弥漫性肿瘤，直径>1cm，蝶鞍扩大，局灶侵蚀/破坏 侵蚀性腺瘤，直径>1cm，广泛骨结构破坏，“幻影”蝶鞍 只延伸到鞍上池 延伸到第三脑室隐窝 延伸到整个第三脑室前部
高泌乳素血症的诊断、鉴别诊断及治疗
泌乳素
泌乳素（PRL）垂 体前叶分泌
多肽蛋白激素
其基因在人类第6 号染色体上
PRL的分子结构
“小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性 与高生物活性
“大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低 亲和性、低生物活性，但在中转化成单节型“小”PRL
存在明确 原因，进 行相应处 理
PRL腺瘤 其他鞍区病变
HPRL者影像学检查流程
MRI表现正常
高PRL患者 MRI平扫 可疑征象
异常征象
常规增强
诊断明确
随诊或动态增强 检查除外微腺瘤
怀疑微腺瘤做 动态增强
诊断明确
了解钙化和骨质 情况做鞍区CT
临床表现
溢乳 影响卵巢功能
各种程度闭经 不育 性欲减低和性欲高涨的失调 绝经期症状 第二性征缺如
下丘脑释放因子 （Prolactin releasing factor PRF）
PRL正常值
有的实验室正常值设为＜500mIU/L 一般低于1.14～1.37nmol/L（25～30ng/ml） 月经周期各期变化不大
PRL随年龄的变化
泌乳素水平
120 100
80 60 40 20
0
儿 生 新
病史是 否找到 是 生理性、 否 药物性 或病理 性因素
是， 反证 确定
停药(不可轻易 停用神经精神科 用药）48－72小 时后PRL↓ 生理因素不存在 时PRL ↓
其他实验室 检查以确定 是否存在妊 娠、甲减、 肾功能低下 等原因
是
否，或 PRL＞ 100ng/ml
MRI/ CT
阳 性
特发 性高 阴性 PRL 血症， 随访 观察