高泌乳素血症治疗医学PPT课件
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和绒毛膜HCG的氨基酸序列及其基因的碱基序列高
度同源; 人类PRL蛋白由199个氨基酸,相对分子量23-24KD。
PRL分子结构
种类 小PRL 大PRL 大大PRL 分子量 22000-23000 50000 100000 亲和性 高/非糖基化 低 低 生物活性 高 低 低 体内分布 60-90% 15-30% 10%
异型PRL
25000
糖基化
中
PRL生理作用
对乳腺的作用
促进乳腺发育 促进乳汁生成 促进泌乳的启动和维持
PRL生理作用
对下丘脑-垂体-性腺轴的作用
中枢作用(短路负反馈调节) PRL↑→下丘脑→ DA↑
PRΒιβλιοθήκη Baidu↑→GnRH↓→ FSH、LH↓
直接抑制LH的释放的频率和振幅 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用,高水平PRL产生抑制作用。
妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
流行病学
在非选择的正常成人中发病率为0.4%
在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发生率为5%
在育龄妇女中为9-17%
闭经患者中发病率9%
泌乳患者中发病率25%
闭经+泌乳患者中为70%
有性功能减退和不育的男性患者中为5%
病因
药物性:任何影响DA代谢的药物,<100 ng/mL
先被抑制,继而影响到垂体促性腺激素的基础分泌
PRL的旁分泌作用抑制LH分泌
黄体功能不足,反复流产 无排卵
卵巢
泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性
在高泌乳素血症的情况下,即使采用外源性促性腺
激素,卵巢对外源性促性腺激素反应性降低或不反
应
血泌乳素过高可使黄体提早溶解并抑制卵泡颗粒细
肾上腺皮质激素:肾上腺皮
质激素可抑制 PRL 的分泌,
并降低 TRH 所引起的 PRL 释放 反应
泌乳素的调节-药物作用
使PRL 的药物
萝芙类(如利血平)
噻嗪类(如氯丙嗪) 甲基多巴
使PRL
的药物:
溴隐亭(bromocryptine)
阿朴吗啡(apomorphine) 多巴胺
大多数表现为PRL轻度升高,病程较长,但可恢复正常
诊断-病史、体格检查
临床表现:月经改变或不孕、溢乳、体重增加等 询问有无服用有关药物,如氯丙嗪、利血平或口服
避孕药
HPRL对促排卵的影响
HPRL可干扰卵泡的成熟及黄体的功能
需要促排卵的患者:
如果泌乳素水平高,应首先选择降低PRL的水平,
观察卵泡的生长及排卵情况
若PRL恢复正常后仍无排卵,再考虑促排卵
提 纲
泌乳素生理
高泌乳素血症对女性生殖功能的影响
高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断
高泌乳素血症的治疗
提 纲
泌乳素生理
高泌乳素血症对女性生殖功能的影响
高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断
高泌乳素血症的治疗
妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
泌乳素生理
1928 年在牛垂体前叶中发现泌乳素,1970 年从人
垂体腺中分离出人泌乳素,1971 年Friesen采用放 射免疫法检测出人血中的泌乳素; 人泌乳素(PRL)基因位于第6号染色体,PRL、GH
病理性
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时,假神经递质形成,从而PIF作用减弱
特发性
除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高
高泌乳素血症
的诊治
湖州市妇幼保健院
王家建
概述
高泌乳素血症(HPRL)一般指正常育龄妇女二次血清 PRL值均大于25ng/ml,常伴有闭经、溢乳、无排卵和不 孕。
患病率:一般人群中占0.4%,妇科生殖内分泌失调中917%。 有报道:15%无排卵女性有高PRL血症;43%无排卵伴有 溢乳者存在HPRL;约3%~10% PCOS 有HPRL。
非多巴胺类的PRL抑制素 ,也可从下丘脑组织中提 取出来 垂体前叶泌乳细胞上有 GABA受体 高水平GABA可抑制PRL的 分泌,其有效量比多巴胺 大10倍
PRL随年龄的变化
120 100
泌乳素水平
80 60 40 20 0
生
个
春
年
新
三
青
成
绝
经
后
1年
儿
月
期
人
PRL24小时节律
PRL重妊娠至产后变化
PIF
+
释放
PRL的调节-雌激素
雌激素促进垂体分泌和释放 PRL
通过下丘脑抑制PIF的作用
直接刺激垂体 PRL 细胞分泌 PRL
大量雌激素防止PRL充分发挥 作用,可能是通过影响PRL与 其受体结合
PRL的调节-其他激素
甲状腺素:甲状腺素能降低 TRH 所引起的 PRL 释放反应, 可能是直接作用于垂体前叶
足月
孕8周
提 纲
泌乳素生理
高泌乳素血症对女性生殖功能的影响
高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断
高泌乳素血症的治疗
妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用
下丘脑
泌乳素升高可能激发 下丘脑多巴胺释放 抑制临近GnRH 神
经元GnRH的分泌
垂体
促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制
由于GnRH受抑制因而垂体促性腺激素的排卵峰首
胞合成孕酮
肾上腺
PRL参与调节肾上
腺雄激素的产生,
使循环中雄激素升
高
HPRL对自然排卵的影响
使LH分泌的频率的下降 颗粒细胞黄素化的维持作用减弱,黄体期缩短、
不孕或/和早期流产
形成卵泡黄素化不破裂(luteinizing unruptured
follicles,LUF)
可能引起卵泡发育延迟
参与应激反应
在应激状态下,血中PRL浓度升高,而且往往与促肾上腺皮质激素 (ACTH)和GH浓度的增高一起出现,PRL可能是应激反应中腺垂体分泌 的三大激素之一
下丘脑
TRH 组织胺 去甲肾上腺素 雌激素 5-羟色胺
因子
前列腺素
PRF
抑制 因子
血管活性肠多肽 血管紧张素II
-
多巴胺 γ -胺基丁酸
PIF-多巴胺(Dopamine)
分泌多巴胺的神经元位于弓状核内,其轴突终未于中 央突起部外层
垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体
实验动物给予多巴胺类似物可显示 PRL释放被抑制的现 象。 门脉系统中多巴胺水平下降20%,血浆中PRL的含量即 上升20倍
PIF- -氨基丁酸 (GABA)