药物分析 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
5，5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2CO3可溶性一银盐 AgN O3二银盐白色
O
R1 R2
H N
ONa
＋AgNO3 + Na2CO3
N
O O
R1 R2
Ag N
ONa
+NaHCO3 +NaNO3
N
O
Ag
N
O
ONa
+AgNO 3
R1
N
R2 O
Ag
N
O
O
+NaNO 3
R1
NAg
R2
1 ， 5 ， 5 取 代 的 巴 比 妥 类 药 物
第十章 巴比妥类镇静催眠 药物的分析
2013世界睡眠日 “关注睡眠、关爱心脏”
世界卫生组织：27%的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%
概述
•镇静药：能缓解烦躁不安，使之安静的药物 •催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物 •镇静催眠药（sedative-hypnotic drugs） •抗焦虑药：能够治疗焦虑和焦虑症的药物
R2 O
（2）与铜盐的反应
2
N+Cu4SO
2+
H
N
O
N
O-
Cu +
R1
N
N R2 O
（2）与铜盐的反应
O N
R1
O
R2
N
NH
O
Cu
O
N R1
N
O
R2 NH
O
巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配 合物越易溶于三氯甲烷
（3）与钴盐的反应
O
白色沉淀
A g N O 3 N a 2 C O 3 可 溶 性 银 盐
（2）与铜盐的反应
巴 比 妥 类 药 物 + 铜 吡 啶 试 液 吡 啶 紫 色 或 紫 色↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
O
R1 R2
H
N
O
O
水－吡啶
NH
R1
H N
OH N
O
R2
O
O
部分离子化
R1
H
N
O-
N
巴比妥类药物+钴盐 碱性
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
紫堇色
反应条件： 无水条件；无水甲醇或乙醇。 所用试剂均应不含水分。
碱性：异丙胺
O
2 R1
R2
（3）与钴盐的反应
H N
O
NH +Co2++4(CH3)2CHNH2
O
O
R1 R2
O
H N
O
N
O
Co
H
N O
NHCH(CH 3)2 NHCH(CH 3)2
R1 R2
N O
（4）与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
H
N
O
O
H
N
O
O
N
O
OH
R 1 R 2
NH +Hg3)2 (NOR 1
O
R 2
N
O
OH
N
R 1
Hg3NO
O
R 2
N O
N
Hg3NO
O
O -N4 H +
R1 R2
N
+2NH3 +H2O
Hg3NO
O
R1 R2
N
+N4N H3O
HgOH
O
4. 与香草醛（vanillin）的反应
在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于 240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离， 最大吸收红移至255 nm处。
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 硫代巴比妥类(药0物.1在m酸o性l/或L)碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
6.薄层色谱行为特征 不同分子结构，极性不同，色谱行为
巴比妥类药物+香草醛 浓硫酸 棕红色 乙醇 显紫色，变为蓝色
5. 紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲 溶液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm 巴比妥类药物的紫外吸收光谱
5,5-取代的巴比妥类药物
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无 明显的紫外吸收。
R1 R2
N O
水解反应(酰亚胺结构)
O
R1 R2
H N
OH
+ 5NaOH
N
O
R1 CHCOON2CaO 3++22N3NHa
R2
O
R1 R2
钠盐吸湿水解
H N
ONa
N O
H2O
R1
COONa
R2 C CONHCON2H
H2O
R1 CHCOONa +2N3H
R2
与重金属离子反应
（1）与银盐的反应
结构特点
O R1
H N
432 O 5 6 1 NH
R2
O
（二）理化性质
化学性质
酮式
烯醇式
O R1
R2
-O R1
R2
H
H
N
N
O互变异构 O
OH
NH
R1
N
O
R2
O
H + -H +
N
O-
O
H+
N
-H + R 1
H
N
O-
N
O
R2
O
与强碱的成盐反应：
O
R1 R2
H N
OH
+ NaOH
N O
H
N
O
ONa
镇静催眠药特点
剂
量
呼吸肌麻痹
抗惊厥 麻醉 抗癫痫
催眠 镇静
抗焦虑
作用
镇静催眠药分类
1. 苯二氮卓类
安全性较高，即使大剂量也不 会出现中枢麻痹
2. 巴比妥类
与苯二卓类相比安全性较差
3. 其它类
较少应用
4. 新型镇静催眠药
苯二氮卓类与巴比妥类的比较
昏迷
麻醉
中
枢
效 应
催眠
镇静
巴比妥类 苯二氮卓类
剂量
CH 3CHCH 2CH 2
O
CH 3
戊巴比妥
H
N
O
4
3 2
O
C2H5
5 6 1NH
CH 3CH 2CH 2CH
O
CH 3
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O
CH 3
H N
432 O 5 6 1N
CH 3
O
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
O C2H5
H N
4 3 2 SNa 5 6 1N
C2H5 O
硫喷妥钠
• 1912年， 苯巴比妥（Phenobarbital）由拜耳 公司上市，商品名是鲁米娜（Luminal）。
随后，拜耳公司开展了一系列的C5位取代基研究。 取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司 可巴比妥），则作用强而短；C2位的O被S取代（如 硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但 维持时间很短。
不同，可用于鉴别。 7.显微结晶
不同分子晶体类型不同。
二、鉴别试验
（一）丙二酰脲类反应
一般鉴别试验 （附录Ⅲ） 银盐反应和铜盐反应
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与 水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加 入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉 淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉 淀不再溶解。
第一节 巴比妥类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构
5,5-取代的巴比妥类药物
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
C 2H 5
O
巴比妥（Barbital）
苯巴比妥（Phenylbarbital）
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
O
异戊巴比妥
O
C2H5
H N
432 O 5 6 1 NH
1864年，德国化学家拜耳（1905 年诺贝尔奖化学家得主） 合成出的一种新化合物，丙二酰脲。
• 1903年，德国化学家菲舍尔和梅林发现了巴 比妥酸盐的医学价值。他们发现合成的二乙基 巴比妥酸让狗很快沉睡。巴比妥酸于是就成了 睡眠的保护神。
• 1904年拜耳公司将二乙基巴比妥投入市场， 商品名定为Veronal（佛罗拿）。
O
R1 R2
H N
ONa
＋AgNO3 + Na2CO3
N
O O
R1 R2
Ag N
ONa
+NaHCO3 +NaNO3
N
O
Ag
N
O
ONa
+AgNO 3
R1
N
R2 O
Ag
N
O
O
+NaNO 3
R1
NAg
R2
1 ， 5 ， 5 取 代 的 巴 比 妥 类 药 物
第十章 巴比妥类镇静催眠 药物的分析
2013世界睡眠日 “关注睡眠、关爱心脏”
世界卫生组织：27%的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%
概述
•镇静药：能缓解烦躁不安，使之安静的药物 •催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物 •镇静催眠药（sedative-hypnotic drugs） •抗焦虑药：能够治疗焦虑和焦虑症的药物
R2 O
（2）与铜盐的反应
2
N+Cu4SO
2+
H
N
O
N
O-
Cu +
R1
N
N R2 O
（2）与铜盐的反应
O N
R1
O
R2
N
NH
O
Cu
O
N R1
N
O
R2 NH
O
巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配 合物越易溶于三氯甲烷
（3）与钴盐的反应
O
白色沉淀
A g N O 3 N a 2 C O 3 可 溶 性 银 盐
（2）与铜盐的反应
巴 比 妥 类 药 物 + 铜 吡 啶 试 液 吡 啶 紫 色 或 紫 色↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
O
R1 R2
H
N
O
O
水－吡啶
NH
R1
H N
OH N
O
R2
O
O
部分离子化
R1
H
N
O-
N
巴比妥类药物+钴盐 碱性
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
紫堇色
反应条件： 无水条件；无水甲醇或乙醇。 所用试剂均应不含水分。
碱性：异丙胺
O
2 R1
R2
（3）与钴盐的反应
H N
O
NH +Co2++4(CH3)2CHNH2
O
O
R1 R2
O
H N
O
N
O
Co
H
N O
NHCH(CH 3)2 NHCH(CH 3)2
R1 R2
N O
（4）与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
H
N
O
O
H
N
O
O
N
O
OH
R 1 R 2
NH +Hg3)2 (NOR 1
O
R 2
N
O
OH
N
R 1
Hg3NO
O
R 2
N O
N
Hg3NO
O
O -N4 H +
R1 R2
N
+2NH3 +H2O
Hg3NO
O
R1 R2
N
+N4N H3O
HgOH
O
4. 与香草醛（vanillin）的反应
在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于 240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离， 最大吸收红移至255 nm处。
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 硫代巴比妥类(药0物.1在m酸o性l/或L)碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
6.薄层色谱行为特征 不同分子结构，极性不同，色谱行为
巴比妥类药物+香草醛 浓硫酸 棕红色 乙醇 显紫色，变为蓝色
5. 紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲 溶液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm 巴比妥类药物的紫外吸收光谱
5,5-取代的巴比妥类药物
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无 明显的紫外吸收。
R1 R2
N O
水解反应(酰亚胺结构)
O
R1 R2
H N
OH
+ 5NaOH
N
O
R1 CHCOON2CaO 3++22N3NHa
R2
O
R1 R2
钠盐吸湿水解
H N
ONa
N O
H2O
R1
COONa
R2 C CONHCON2H
H2O
R1 CHCOONa +2N3H
R2
与重金属离子反应
（1）与银盐的反应
结构特点
O R1
H N
432 O 5 6 1 NH
R2
O
（二）理化性质
化学性质
酮式
烯醇式
O R1
R2
-O R1
R2
H
H
N
N
O互变异构 O
OH
NH
R1
N
O
R2
O
H + -H +
N
O-
O
H+
N
-H + R 1
H
N
O-
N
O
R2
O
与强碱的成盐反应：
O
R1 R2
H N
OH
+ NaOH
N O
H
N
O
ONa
镇静催眠药特点
剂
量
呼吸肌麻痹
抗惊厥 麻醉 抗癫痫
催眠 镇静
抗焦虑
作用
镇静催眠药分类
1. 苯二氮卓类
安全性较高，即使大剂量也不 会出现中枢麻痹
2. 巴比妥类
与苯二卓类相比安全性较差
3. 其它类
较少应用
4. 新型镇静催眠药
苯二氮卓类与巴比妥类的比较
昏迷
麻醉
中
枢
效 应
催眠
镇静
巴比妥类 苯二氮卓类
剂量
CH 3CHCH 2CH 2
O
CH 3
戊巴比妥
H
N
O
4
3 2
O
C2H5
5 6 1NH
CH 3CH 2CH 2CH
O
CH 3
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O
CH 3
H N
432 O 5 6 1N
CH 3
O
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
O C2H5
H N
4 3 2 SNa 5 6 1N
C2H5 O
硫喷妥钠
• 1912年， 苯巴比妥（Phenobarbital）由拜耳 公司上市，商品名是鲁米娜（Luminal）。
随后，拜耳公司开展了一系列的C5位取代基研究。 取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司 可巴比妥），则作用强而短；C2位的O被S取代（如 硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但 维持时间很短。
不同，可用于鉴别。 7.显微结晶
不同分子晶体类型不同。
二、鉴别试验
（一）丙二酰脲类反应
一般鉴别试验 （附录Ⅲ） 银盐反应和铜盐反应
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与 水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加 入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉 淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉 淀不再溶解。
第一节 巴比妥类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构
5,5-取代的巴比妥类药物
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
C 2H 5
O
巴比妥（Barbital）
苯巴比妥（Phenylbarbital）
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
O
异戊巴比妥
O
C2H5
H N
432 O 5 6 1 NH
1864年，德国化学家拜耳（1905 年诺贝尔奖化学家得主） 合成出的一种新化合物，丙二酰脲。
• 1903年，德国化学家菲舍尔和梅林发现了巴 比妥酸盐的医学价值。他们发现合成的二乙基 巴比妥酸让狗很快沉睡。巴比妥酸于是就成了 睡眠的保护神。
• 1904年拜耳公司将二乙基巴比妥投入市场， 商品名定为Veronal（佛罗拿）。