NF-κB对肝癌细胞自噬形成的影响

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NF—κB在肝细胞肝癌组织中的表达及其意义

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１．
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论著・
ＮＦＫ — Ｂ在肝细胞肝癌组织中的表达及其意义
邬林泉戈华平吴金宝
摘要目的：讨核转录因子一ＢＮＦｘ）在肝细胞肝癌（Ｃ）织的表达意义及ＮＦｘ探Ｋ（－ＢＨＣ组－Ｂ与ＨＣＣ病人临床病理特征的关系。方法：用免疫组织化学Ｓ采 —Ｐ法检测３０例ＨＣＣ组织ＮＦＫ＿Ｂ的表达，３以０例相应癌旁肝组织作为对照，得结果行卡方检所验及相关分析进行比较。结果： —Ｂ蛋白在ＨＣＮＦＫＣ组织、旁肝组织阳性表达率分别为６．（９３）１．（／０，显癌３３１／０、６７５３）有著差异（＜００）ＮＦＫＰ．５；－Ｂ表达与性别、龄、ｓ、ｈｌ级、硬化背景、块大小无相关（００）与ＨＣ分化程年ＨＢＡｇＣｉｄ分肝肿Ｐ＞．５，Ｃ

NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系

NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系【关键词】NF-κB 细胞因子肝脏病NF-κB是一种广泛存在于体内细胞的核转录因子，调节细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附分子、免疫受体基因的表达，影响机体内的细胞分化、免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤生长等多种生物学功能。

研究表明NF-κB信号通路的过度活化与人类疾病的发生关系密切，因此受到科学界的广泛关注。

1 NF-κB的结构与功能NF-κB即核因子kappa B（nuclear factor dappa B, NF-κB）是1986年由Sen和Baltimore首次鉴定的调节小鼠B淋巴细胞中发现一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B位点特异结合的核蛋白因子，后来发现它广泛存在于各种类型的细胞的核转录因子，故将其命名为核因子-κB（nuclear factor dappaB）[1]。

作为一种快反映转录因子，参与多种细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附因子、氧化应激相关酶等基因的表达现已明确，在脓毒血症的发生发展中，NF-κB是LPS通道的细胞信号转导途径的枢纽，发挥着核心作用。

1.1 NF-κB家族的结构与功能NF-κB家族共有5个成员，它们分别是RelA（p65）、RelB、c-Rel、P50和P52。

上述所有成员的N端都拥有一个由300个氨基酸组成的Rel同源域（rel homology domain,RHD）内含DNA结合区、二聚化结构域和核定位信号区（nuclear translocation signal,NLS），分别具有与DNA序列上的κB基序（κBmotif）结合、与同源或异源亚基形成二聚体、与NF-κB抑制蛋白（inhibitor-κbinding,IKB）家族成员结合的功能。

通常所指的NF-κB是由p65和p50组成的异源二聚体（p65/p50），细胞处于静息状态时，NF-κB二聚体通过非共价键形成与IkB结合于细胞质中呈无生物活性[2]，它是NF-κB/Rel家族成员所形成的二聚体中最常见的一种，也是含量最丰富的一种，几乎存在于所有细胞中。

NF—κB在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制研究进展

NF—κB在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制研究进展作者：孙丹妮黄洵来源：《中国医药导报》2016年第18期[摘要] 肝细胞癌（HCC）是世界第六大常见肿瘤，死亡率在肿瘤相关死亡中位列第三。

研究发现，超过80%的肝细胞癌患者经历了慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌的炎癌转变过程。

炎症，特别是非可控性炎症在诱导肝癌发生及促进肝癌发展中均发挥重要作用。

核因子κB（NF-κB）作为一种广泛存在的核转录因子，参与机体的炎性反应、免疫应答、细胞凋亡及其他应激反应。

NF-κB是联结肝损伤、肝纤维化和肝细胞癌的重要桥梁。

NF-κB激活是机体生理需要和防御反应的表现，但过度激活则促进肝损伤重症化及各种并发症发生，进一步可诱导肝纤维化以及肝细胞癌的发生。

靶向NF-κB信号途径对肝癌治疗和预防肝癌形成具有重要意义。

[关键词] 核因子-κB；肝细胞癌；炎癌转变；肝纤维化；抑制剂[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）06（c）-0042-04[Abstract] Hepatocellular carcinoma （HCC） is the sixth most common cancer worldwide and the third leading cause of cancer-related death. As >80% of patients experienceda very long pathological progression termed the inflammation-fibrosis-cirrhosis-cancer axis. Inflammation，especially uncontrolled inflammation， plays an extremely important role in the development of liver cancer. NF-κB， a key transcriptional regulator， roles in regulation of inflammatory and immune response， apoptosis， and other stress response. NF-κB strongly links to t he development of injury， fibrosis， cirrhosis and HCC. Activation of NF-κB may be beneficial for normal homeostasis and defence reaction. However， excessive activation of NF-κBaggravating liver injury， promoting fibrosis and hepatocarcinogenesis. Targeting NF-κB have great significance for the prevention or treatment of HCC.[Key words] NF-κB； Hepatocellular carcinoma； Inflammation-cancer transformation； Liver fibrosis； Inhibitor肝细胞癌是世界第六大常见肿瘤，其死亡率在肿瘤相关死亡中排名第三。

肝癌及癌周组织核转录因子-κB表达的免疫组织化学分析

肝癌及癌周组织核转录因子－κＢ表达的免疫组织化学分析【摘要】目的：研究核转录因子（NF）-κB在肝癌和癌周组织中的表达及其临床病理学关系。

方法：以自身配对法分别收集经手术切除患者的肝癌及其癌周组织各35份，以免疫组化染色法检测肝癌及其癌周组织NF-κB表达、胞内分布，以及病理学特征。

结果：NF-κB阳性表达物呈棕黄色颗粒状染色，癌组织中NF-κB 点灶状表达，定位于胞浆和细胞核；而癌周组织NF-κB阳性表达主要定位于胞浆，未见细胞核阳性。

定性观察肝癌组织中NF-κB表达强度明显高于癌周组织，癌组织NF-κB表达阳性率为100%，癌周组织为68.6%，二者比较差异有非常显著性（χ2=13.1，P＜0.01）。

肝癌组织中NF-κB的表达强度与分化程度、肿瘤数目、HBsAg和肿瘤直径无关。

结论：肝癌组织中NF-κB过表达，与肝癌的发生、发展密切相关。

【关键词】癌；肝细胞；NF-κB；免疫组织化学；表达核转录因子（NF）-κB是与免疫球蛋白κ轻链增强子B区结合，具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动该基因转录的蛋白质。

NF-κB是具有多向性调节作用的核转录因子，可调控多种基因(免疫、炎症反应、病毒和原癌基因)的转录表达[1]。

激活的NF-κB参与癌症的启动、发生及发展过程，在炎症性相关的肝癌（HCC）发生发展中呈高表达，在肝细胞炎症与癌变间起桥梁作用，其中包括肝脏免疫炎症反应相关基因、肝炎病毒相关基因和原癌基因的转录表达。

在肝癌组织中异常激活，可抑制细胞凋亡，促进肝细胞存活，与肝癌的发生发展密切相关[2]。

本文采用免疫组织化学方法，分析了按自身配对法留取的肝癌患者术后肝癌的癌灶组织和癌周组织标本中NF-κB表达、胞内分布及其临床病理特征。

1 材料和方法1.1 研究对象：于2005～2007年间，按自身配对法收取南通大学附属医院原发性肝癌患者35例(男29例，女6例)术后新鲜肝脏组织，分别留取肝癌切除后的癌灶组织、癌周组织(距癌灶边缘5 cm)各35份(每份约200 mg)，除部分作组织病理学检查外，其余置组织-85℃保存。

siRNA阻断NF-κB信号通路对肝癌细胞增殖的影响

ｓｉＲＮＡ阻断ＮＦ－κＢ信号通路对肝癌细胞增殖的影响摘要目的：通过阻断肝癌细胞中NF-kappaB(NF-κB)信号通路，研究它与肿瘤细胞增殖、耐药的关系。

方法：利用RNA干扰(RNAi)技术阻断NF-κB亚单位p65的表达，RT-PCR和Western blotting法检测p65的mRNA及蛋白表达，MTT 法检测细胞的增殖情况，以及联合应用不同浓度化疗药5-Fu对肿瘤细胞增殖的影响。

结果：NF-κB的亚单位p65在肝癌细胞质中高表达，p65siRNA可有效地阻断蛋白表达。

结论：应用RNAi 技术可以有效地干扰p65表达，抑制肝癌细胞增殖，增强对化疗药5-Fu的敏感性。

关键词肝细胞癌NF-κB RNA干扰siRNA资料与方法细胞系及细胞培养：肝癌细胞系HepG2购自中国科学院上海生化所。

细胞在含有10%胎牛血清，100U/ml青霉素，100μg/ml链霉素的1640培养液(Gibco公司)中于37℃、5%CO2条件下培养，实验细胞均处于对数生长期。

抗体和试剂：鼠抗人p65(sc-8008)单克隆抗体和NF-κB p65 siRNA干扰试剂盒购自Santa Cruz Biotechnology 公司，MTT购自Sigma公司。

siRNA的转染：按照Santa Cruz Biotechnology公司siRNA干擾试剂盒说明书的要求，进行转染。

在转染前，HepG2(5×104)按一定细胞数铺于6孔板中，使用无抗生素的培养基培养24小时。

将含有siRNA的转染试剂与细胞共孵育5小时后，加入新鲜培养基孵育24小时。

再培养48小时后收集转染的和未转染的细胞，用RT-PCR和Western Blotting检测p65mRNA及蛋白水平的变化。

RT-PCR：分别合成p65和GAPDH的cDNA第一链。

步骤如下：取总RNA1μg，随机六合引物1μl，5×AMV Buffer 4μl，Rnase Inhibitor(20U/μl)1μl，dNTP(10mmol/L)2μl，AMV RT 1μl，加DEPC处理水至20μl，稍离心后混匀，37℃水浴60分钟，70℃水浴10分钟。

NF-κB在调控肿瘤细胞凋亡中的作用

NF-κB在调控肿瘤细胞凋亡中的作用
李萌;李继承
【期刊名称】《细胞生物学杂志》
【年(卷),期】2007(29)6
【摘要】细胞凋亡在维持细胞动态平衡和机体稳定方面发挥重要作用。

核转录因子κB(nuclear factors κB,NF-κB)参与细胞生长、分化及炎症反应等基因表达调控,同时参与了肿瘤的发生、发展及转移,一度被认为是肿瘤治疗的靶点之一。

近年来研究发现,NF-κB活化在炎症诱发的肿瘤形成中发挥重要作用,但同时发现NF-κB 活化也可发挥促凋亡作用,抑制肿瘤发生发展。

对NF-κB在肿瘤形成中两方面作用的认识,为肿瘤临床治疗提供理论依据。

【总页数】5页(P795-799)
【关键词】转录因子κB;凋亡;肿瘤
【作者】李萌;李继承
【作者单位】浙江大学细胞生物学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】Q279
【相关文献】
1.NF-κB及其调控基因在胃肠道肿瘤发生发展中的作用 [J], 李琦;于颖彦;朱正纲
2.NF-κB活化在放化疗诱导肿瘤细胞凋亡中的作用 [J], 史剑慧;许小平
3.Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中VEGFs/VEGFRs的调控
作用 [J], 高敏娜; 李昱
4.Wnt／β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中VEGFs／VEGFRs的调控作用 [J], 高敏娜; 李昱
5.FBXO22调控凋亡诱导因子的分子机制及其在肿瘤细胞凋亡中的作用 [J], 刘朦迪;潘漪莲;朱晓娜;杨烁;杨茜;余韵
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NFкB与癌症发生的关系研究进展

·１１０４·ＮＦ—ＫＢ与癌症发生的关系研究进展张在军王玉强暨南大学新药研究所（广州５１０６３２）核转录因子ＫＢ（ＮＦ—ｘＢ）是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子，其在癌症的起源、发展、血管新生及转移中具有重要作用，并与癌症耐药性的产生密切相关，从而引起许多不同领域研究者们的广泛关注。

本文对ＮＦ—ＫＢ与癌症发生的关系的最新研究进展以及对癌症治疗的启示作一综述。

１ＮＦ—ｘＢ在癌症发生中发挥着重要的作用１９８６年，ＳＥＮ等ｕＪ从Ｂ淋巴细胞的核提取物中发现一种能与免疫球蛋白的Ｋ轻链基因增强子的Ｂ位点结合的核蛋白因子，其能调控Ｋ轻链的转录，故命名为核转录因子皿。

此后，随着研究的深入，人们发现ＮＦ—ＫＢ分布十分广泛，几乎存在于所有类型细胞的胞质中，具有十分重要的功能。

癌症的形成要经历起源、发展、血管新生、入侵和转移。

ＮＦ—ｘＢ激活后通过不同的途径参与这些过程，而阻断ＮＦ—ｘＢ的作用可抑制癌症的发生。

认为有以下几大原因：①ＮＦ—ＫＢ介导肿瘤发展、血管新生、转移这些过程相关基因的表达【２０；②研究表明引３，在缺氧和酸性ｐＨ条件下ＮＦ—ＫＢ可被激活，而肿瘤微环境正处于这两种条件；③激活ＮＦ一，ｃＢ可阻断凋亡和促进细胞增殖【４０；④在某些肿瘤类型表现出持久的、组成性的ＮＦ一出核激活状态【５ｏ；⑤ＮＦ一船的活化可诱导癌症对多种化疗药物的耐药性№ｏ；⑥在多种不同类型的肿瘤中发现，ＮＦ—ＫＢ基因产物的异常表达是致癌的ｂＪ。

１．１ＮＦ—ＫＢ与肿瘤的起源和发展ＮＦ—ｒ，Ｂ除了调节许多能延长细胞成活时间的基因，还调节癌症发展过程中的相关基因，包括克隆扩增、生长、分化、血管新生、黏附、溢出、细胞外基质降解等。

例如，ＮＦ—ｎＢ可通过促炎症基因ＣＯＸ一２调节前列腺素的产生，有研究表明促炎症基因ＣＯＸ一２在包括结肠直肠癌和间皮瘤在内的许多种癌症中过量表达。

类似的研究发现许多其他的促炎症基因受ＮＦ—ｎＢ调节，包括肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、ＩＬ一１、可诱导的ＮＯ一合酶（ｉＮＯＳ）、基质金属蛋白酶（ＭＭＰ一９）、尿激酶型血浆酶原激活剂（ｕＰＡ），还包括一些其他趋化因子ＮＦ—ｘＢ在许多细胞类型中介导凋亡抑制作用，大多数研究者支持这一结论。

核因子κB与恶性肿瘤的相关性研究

核因子κＢ与恶性肿瘤的相关性研究摘要:核转录因子κB (nuclear factor kappaB, NF-κB)是一种调控许多与细胞存活、凋亡相关基因的重要转录因子。

近年来研究发现，NF-κB不适当的激活和表达与多种肿瘤的发生、发展及肿瘤细胞的耐药性密切相关。

就此作一简要综述。

关键词：核因子κB；肿瘤；uPA；MMP;VEGF1 NF-κB概述核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)是1986年由Sen和Baltimore首先从成熟B淋巴细胞中抽提出的，能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB 序列(GGGACTTTCC)特异结合的核蛋白因子，是近年发现的最重要的转录因子之一。

最初发现的NF-κB是由p50和p65两个亚单位组成的异二聚体。

进一步的研究发现这是一个NF-κB家族，并且有多个成员，与Rel家族有较强的同源性，所以又将二者合称为Rel/NF-κB家族。

静息状态时，NF-κB通常与其抑制物IκB ( inhibitory protein of NF-κB)直接结合形成无活性的三聚体存在于胞浆中，当细胞受到外界的刺激时，NF-κB与IκB解离，胞浆中游离的NF-κB迅速移位到核内，与有关基因启动子和增强子κB序列特异结合，参与基因的转录，生成相应mRNA[1]。

近年的研究表明，NF-κB与多种肿瘤的发生、发展、转移以及抗凋亡等密切相关，为肿瘤治疗提供了新的思路。

2 NF-κB与肿瘤2.1 NF-κB与肿瘤的发生近来的研究发现，NF-κB和一些肿瘤的关系密切，在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用。

在许多恶性肿瘤细胞中检测到NF-κB的持续活化和过量表达，同时伴有IκB的抑制，而在相应的正常组织中却没有发现此改变。

v-Rel癌基因是第一个被发现在体内和体外实验中能引起细胞恶性转化的Rel/NF-κB家族成员[2]。

许多病毒癌蛋白、细胞的癌蛋白都可以激活NF-κB。

核转录因子(NF-κB)与肿瘤发病研究进展

核转录因子(NF-κB）与肿瘤发病研究进展核因子-κB ( nuclear factor kappa B，NF-κB)于1986年首次从成熟的B淋巴细胞中提取出来，为真核细胞转录因子，存在于几乎所有的细胞中。

NF-κB具有广泛生物学活性，在机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长机制过程的信息传递中起重要作用，同时在许多肿瘤及其发展的不同阶段发现了异常激活的NF-κB，在肿瘤的发生、发展、转移中的重要作用NF-κB引起广泛关注，在肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用，在肿瘤治疗上取得一定进展，为肿瘤的防治提供了新的途径，本文综述了近年来NF-κB在一些肿瘤发病机制研究。

1 NF-κB与肺癌NF-κB与肺癌肺癌的发病原因目前尚未完全明确，但已肯定吸烟是肺癌发病的一个重要的危险因素。

香烟的烟雾中含有多种致癌物质和辅助致癌物质，虽然其具体的致癌传导信号通路仍不清楚，但已有研究表明，NF-κB在其中发挥重要作用。

正常细胞内NF-κB活化时间很短。

Anto等[1]在用烟雾的冷凝集物刺激肺细胞时发现受刺激细胞内IκB 激酶活化，NF-κB，I κB 复合体中I κB被降解，NF-κB活化增强进入细胞核内。

研究还发现，烟雾中含有某些金属尤其是镉盐能活化细胞中的NF-κB，而且还可以通过激活NF-κB后进一步促进癌基因c2myc的表达导致肺癌发生[2]。

Zhang等[3]将肺癌A549细胞在尼古丁环境中培养后发现A549细胞通过上调NF-κB来促进细胞增殖并阻止维生素K3 导细胞凋亡，基因敲除NF-κB后细胞凋亡明显增加。

活化的NF-κB可以促进肿瘤转移相关因子如基质金属蛋白酶、纤溶酶原激活物尿激酶等的表达。

多项实验表明，在肺癌组织中NF-κB的表达显著高于正常肺组织。

这些都表明，NF-κB与肺癌的发生、发展及转移密切相关。

2 NF-κB与胃癌近年来，对NF-κB参与胃癌的发生发展在体内体外研究均得到证实，能引起NF-κB活化进而导致胃癌发生的因素，如幽门螺杆菌、白介素1及6、有丝分裂原活化的蛋白激酶、Toll样受体5及9等因素均可引起NF-κB活化，活化的NF-κB又可进一步调节Bcl-2家族、IL-8、I APS、COX-2、hT ERT，促进胃癌的发生、发展及转移。

NF—κB在肿瘤中的研究进展

NF—κB在肿瘤中的研究进展NF-κB广泛存在于各类细胞，在许多疾病中发挥重要作用，尤其是在恶性肿瘤发病中的作用得到广泛关注。

已发现其在大肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展及转移中有着重要作用。

一些药物可通过干预NF-κB 发挥效应，抑制恶性肿瘤的发展，用于部分恶性肿瘤的治疗。

标签：NF-κB;肿瘤治疗;研究进展核因子-κB（nuclear factor κB ，NF-κB）是一类哺乳动物转录因子家族的总称，在人类的许多疾病中发挥重要作用，从发现至今吸引众多学者的目光。

它能影响细胞的去分化和增殖，活化的NF-κB与抑制细胞凋亡、血管生成蛋白的表达以及致癌作用密切相关[1]。

随着研究的深入，人们获取了大量关于NF-κB在肿瘤发病机理的信息，并运用于肿瘤的临床治疗当中。

现就该领域的研究进展进行综述。

1 NF-κB简介研究发现NF-κB广泛存在于各类细胞中，现在已知的NF-κB家族有五个成员，包括p50/p105 （NF-κB1），p52/100 （NF-κB2），c-Rel，p65 （RelA）和Rel-B，它们能两两结合成同源性或异源性二聚体，以P50/P65异源二聚体最为常见，能迅速被多种刺激激活[1]。

一般而言，NF-kB存在于胞浆中，并与抑制性蛋白质结合形成无活性的复合物，可被多种因素激活。

激活过程是通过磷酸化抑制性蛋白使其构象改变而从NF-kB脱落，使得NF-kB得以活化。

活化的NF-kB进入细胞核，与DNA接触，从而调节下游基因的表达。

2 NF-κB与消化系统肿瘤2.1 NF-κB与结肠、直肠癌David等[2]发现CRC在肿瘤浸润的前缘、中心和正常的粘膜层中NF-κB基质细胞源性因子1[Chemokine （C-X-C motif）ligand 1，CXCL1]等靶基因的表达不同，最大的差异是肿瘤浸润的前缘表达NF-κB的靶基因上调，因而他们认为NF-κB信号下游的靶点与CRC的浸润和进展有关，阻断NF-κB信号通路可能对治疗散发的CRC有效。

NF-κB与肝纤维化关系的研究进展

NF-κB与肝纤维化关系的研究进展广西中医药大学基础医学院广西南宁 530200核因子κB（Neuclear factor-κB，NF-κB）是近年研究极为广泛的转录调控因子，是一种能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合的核蛋白因子，NF-κB具有多种转录调控活性，存在于多种组织的多种细胞中，参与很多病理、生理过程的基因调控，对细胞和生物体生长、分泌、细胞系定向等过程起到非常重要的作用[1，2]。

本文主要就NF-κB通过对肝细胞、HSC的影响而参与肝纤维化形成过程中的相关作用作一综述。

1 NF-κB的分子组成、激活及调控NF-κB具有转录激活功能，属于NF-κB/Rel蛋白家族，包括p65、p50、p52、c-Rel和RelB 5种NF-κB/Rel家族成员，这些Rel家族的蛋白大都含有约300个氨基酸的Rel同源结构域，Rel 家族蛋白可跟其他蛋白组成一些具有特定序列的同源或异源二聚体，即为有活性的NF-κB因子，其中，p65和p50组成的异源二聚体是哺乳动物中最常见的，它们在细胞内表达相对稳定[3-5]。

NF-κB系统由NF-κB家族及其抑制物IκB（inhibitor NF-κB）家族组成[6]，由于p65和p50的前体包含NF-κB的抑制因子IκB，所以，在细胞静息状态下，此异源二聚体与IκB结合，在细胞浆中组合成无活性三聚体[7]，以此保证NF-κB处于失活的状态。

Rel家族蛋白都有一个由300个氨基酸构成的氨基末端，称Rel同源区，该区域即为Rel蛋白与DNA、其他细胞因子结合或形成二聚体的功能区，该区域可识别不同κB序列而产生不同细胞特性，故NF-κB活化后可因刺激源的不同而结合不同的κB序列，从而产生多种生物学效应[8]。

2 NF-κB与肝细胞段丽娟[9]通过采用大鼠全基因组表达谱芯片Rat Genome230 2.0检测NF-κB信号通路、细胞增殖和NF-κB信号通路调节的细胞增殖相关基因，研究结果表明，大鼠再生肝NF-κB信号通路主要在肝再生起始与进展阶段促进细胞增殖，肝细胞NF-κB信号通路则在整个肝再生中促进肝细胞增殖。

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用核因子-kB（NF-κB）信号通路是一种重要的细胞内信号传导通路，参与调控炎症、细胞凋亡、免疫反应等多种生理过程。

而自噬是一种细胞内降解和再利用细胞器和蛋白质的重要途径。

在动脉粥样硬化（AS）的发生和发展中，NF-κB信号通路和自噬之间存在着复杂的相互调节作用。

本文将重点探讨NF-κB信号通路与自噬在AS发生发展中的相互调节作用，以期为AS的防治提供新的理论基础和临床指导。

一、NF-κB信号通路在AS发生发展中的作用NF-κB是一种重要的转录因子，可以通过激活多种炎症因子的表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-6等，引发炎症反应，促进AS的发生和发展。

研究发现，NF-κB在AS的斑块形成、稳定和破裂过程中均起着重要作用。

在AS斑块形成初期，NF-κB的活化可促进单核细胞和T细胞的趋化和粘附，加速斑块的形成；在斑块稳定期，NF-κB可以诱导斑块细胞增殖和合成细胞外基质，增加斑块的稳定性。

而在斑块破裂期，NF-κB激活后可诱导斑块内的炎症反应和细胞凋亡，导致斑块不稳定性增加，易破裂出血，进而引发心脑血管事件。

二、自噬在AS发生发展中的作用自噬是一种细胞自我保护的机制，在AS的发生和发展过程中也发挥着重要的作用。

研究发现，AS斑块中的巨噬细胞和平滑肌细胞中均具有活跃的自噬作用。

在AS斑块形成初期，自噬可通过清除氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）和细胞内脂质积累，减少斑块的形成；在斑块稳定期，自噬通过抑制内质网应激和细胞凋亡，维持斑块的稳定；而在斑块破裂期，自噬可以促进斑块内炎症因子的降解和清除，减少斑块的炎症反应和破裂风险。

三、NF-κB信号通路与自噬的相互调节NF-κB信号通路和自噬之间存在着复杂的相互调节关系，在AS的发生发展中起着重要作用。

一方面，NF-κB信号通路可以通过调节自噬相关基因的表达，影响自噬的活性。

核因子-κB与肿瘤的相关性研究

核因子-κB与肿瘤的相关性研究发表时间：2012-08-22T08:54:26.497Z 来源：《医药前沿》2012年第4期供稿作者：贾鑫崔晓波[导读] 本文就NF-κB在肿瘤中作用的国内外最新研究成果进行了综述，并对其未来的研究前景进行了展望。

贾鑫崔晓波（通讯作者）（内蒙古医学院第一附属医院耳鼻咽喉科内蒙古呼和浩特 010059）【摘要】核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是一种核蛋白因子，它能与免疫球蛋白κ轻链基因增强因子κB序列特异结合，紧密地调节着大群基因的表达，与肿瘤的发生发展、转移及耐药性都有密切关系。

因此，通过基因治疗来抑制NF-κB的活性，再以常规的化疗为辅助，将有望成为有效的肿瘤治疗的一种方法。

本文就NF-κB在肿瘤中作用的国内外最新研究成果进行了综述，并对其未来的研究前景进行了展望。

【关键词】核因子-κB 肿瘤相关基因 1986年,S e n等[1]首先应用凝胶电泳迁移率实验从B 淋巴细胞核中检测到一种蛋白因子,它能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κ B序列（GGGACTTTCC) 特异结合,并促进κ链基因表达,将之命名为核转录因子-κB（nuclear factor kappa B, NF-κB) 。

NF-κB普遍存在大多数真核细胞中，此后研究表明,它在免疫应答、炎性反应、细胞生长分化凋亡以及其他应激反应等方面扮演着重要的角色。

近年来的研究表明, N F-κB被证实在肿瘤的发生发展中起重要作用，并积极参与调控肿瘤细胞增殖、细胞周期及浸润转移等的密切关系，而且与疾病的预后、肿瘤免疫以及机体对抗耐药性有一定的关系[2-3]，使之成为抗肿瘤的新的分子靶点。

本文就其结构、功能、作用机制与肿瘤的关系研究进展予以综述。

1 NF- κB 的构成和激活途径N F-κ B是一类特殊蛋白质，它能和某些基因启动子区域内的固定核苷酸序列结合，从而启动该基因转录[4]。

N F-κ B是由两个亚家族组成:分别是R e l蛋白和N F-κ B蛋白。

NF-κB-miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用

NF-κB-miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用NF-κB/miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用摘要：砷是一种广泛存在于环境中的有毒金属元素，已被证实会导致许多疾病，包括癌症。

近年来的研究表明，NF-κB信号通路和miR-21在砷引起的细胞凋亡中起到了重要的调控作用。

本文综述了NF-κB/miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用机制，为砷相关药物的研发和治疗提供了参考。

一、引言砷是一种广泛存在于自然界中的有毒物质，由于人工开采、药品和化学品的生产过程中的污染，以及其它人类活动，砷在环境中的浓度越来越高。

砷被广泛应用于制造医药、电池、农药等领域，但同时也给人们的健康带来了威胁。

砷与多种人类疾病的关联已被广泛研究，其中包括癌症。

Hela细胞作为一种典型的癌细胞系，具有重要的研究价值。

二、NF-κB/miR-21的基本概念NF-κB是一种重要的转录因子，在炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等多种生理和病理过程中发挥着重要的调控作用。

miR-21是一种非编码RNA，具有重要的调控作用。

研究表明，NF-κB和miR-21在多种癌细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡中起到了重要的作用。

然而，NF-κB/miR-21在砷引起的细胞凋亡中的具体调控机制尚未完全阐明。

三、NF-κB/miR-21在砷引起Hela细胞凋亡中的作用机制研究发现，砷可以通过调节GCLC（谷胱甘肽还原酶合成酶）的表达，引起Hela细胞的凋亡。

具体来说，砷可以抑制NF-κB信号通路的激活，进而抑制miR-21的表达。

miR-21的下调会导致GCLC的表达上调，增强了细胞对氧化应激的抵抗能力，促进了细胞存活。

然而，在砷处理后，NF-κB信号通路和miR-21的抑制被解除，GCLC的表达受到抑制，细胞无法有效应对氧化应激，从而导致细胞凋亡。

四、砷相关药物的研发和治疗策略了解了NF-κB/miR-21在砷引起Hela细胞凋亡中的作用机制后，我们可以通过针对这些靶点的干预来开发新的砷相关药物。

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用1. 引言1.1 背景介绍动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病，其发病机制至今尚未完全阐明。

动脉粥样硬化的病理过程主要包括内皮细胞损伤、炎症反应、细胞增殖和脂质沉积等，这些过程均可能受到核因子-kB（NF-kB）信号通路和自噬的调节影响。

NF-kB信号通路是一种重要的炎症信号传导通路，在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要作用。

研究表明，NF-kB信号通路激活能够促进炎症因子的释放、细胞凋亡的抑制以及内皮细胞功能的改变，进而对动脉粥样硬化的进展产生重要影响。

自噬是一种细胞自身的保护机制，通过降解细胞内垃圾和异常蛋白，维持细胞内环境稳定。

在动脉粥样硬化中，自噬的功能异常可能导致细胞内脂质积聚和炎症因子释放，进而加速病变的发展。

因此，NF-kB信号通路与自噬之间的相互调节关系可能在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用。

1.2 研究目的本研究旨在探讨核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用。

具体目的包括：1. 分析核因子-kB信号通路在动脉粥样硬化中的作用机制，揭示其在炎症反应、细胞凋亡和血管平滑肌细胞增殖等方面的作用；2. 探讨自噬在动脉粥样硬化中的重要性，研究其在清除炎症因子、减少氧化应激和调节细胞代谢等方面的作用；3. 探讨核因子-kB信号通路与自噬之间的相互调节机制，探究二者在动脉粥样硬化病理过程中的交互作用；4. 分析核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的作用，揭示二者在疾病发展过程中的相互影响；5. 综合分析相关研究进展，为进一步研究动脉粥样硬化的病理机制提供理论基础和实验指导。

通过本研究的展开，旨在揭示核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化中的相互调节作用，为动脉粥样硬化的防治提供新的研究思路和方法。

1.3 研究意义动脉粥样硬化是一种多因素引起的慢性疾病，其病因和发病机制尚未完全明确。

近年来的研究表明，核因子-kB信号通路和自噬在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用，并且二者之间存在相互调节的关系。

NK-κB对肝癌细胞自噬形成的影响的开题报告

NK-κB对肝癌细胞自噬形成的影响的开题报告题目：NK-κB对肝癌细胞自噬形成的影响研究摘要：肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，自噬作为一种细胞自我清理的机制，在肿瘤细胞存活和发展中起到重要作用。

同时，NK-κB是一个关键的转录因子，在调节细胞生长、凋亡和炎症反应等方面发挥着重要作用。

近年来研究表明，NK-κB与肿瘤细胞中的自噬过程有关。

本文将探讨NK-κB在肝癌细胞中自噬形成中的具体作用，阐明NK-κB在肝癌中的生物学意义。

关键词：NK-κB；肝癌；自噬一、绪论肝癌是全球严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加。

自噬是一种自我清理的细胞生物学过程，通过包裹细胞内部的蛋白质、细胞器和代谢产物，在细胞内部形成自噬体并将其降解，以维持细胞代谢和稳态的平衡。

近年来研究表明，自噬在肿瘤细胞里起到了重要的作用，维持肿瘤细胞的能量代谢和稳定性，并参与肿瘤的生长和发展。

NK-κB是一种关键的转录因子，调节细胞的生长、分化、凋亡和炎症反应等生物学过程。

在肝癌细胞中，NK-κB被广泛研究，发现其对肝癌细胞的增殖和存活有重要的影响。

同时，NK-κB与自噬之间的关系也开始受到广泛研究。

最近的研究表明，NK-κB能够影响肝癌细胞中的自噬过程，从而影响其生长和发展。

二、NK-κB对肝癌细胞的影响NK-κB在肝癌细胞中的表达水平显著升高，已被证明与肝癌的发生、发展和转移有关。

研究表明，NK-κB可以通过调控一系列细胞周期相关蛋白，包括Cyclin D1、Cyclin E、CDK2等，在肝癌细胞增殖和转化中发挥重要作用。

此外，NK-κB通过调节细胞凋亡信号通路中的多个关键分子，如Bcl2、Bax、c-Myc等，对肝癌细胞的存活和死亡起到重要作用。

三、NK-κB对肝癌细胞自噬形成的影响近年来的一些研究表明，NK-κB对肝癌细胞中的自噬形成有直接或间接的调节作用。

一方面，NK-κB能够通过调节自噬相关蛋白，如Beclin1、LC3等的表达，从而影响自噬的形成。

核因子-κB在苦参碱诱导的肝癌细胞凋亡中的作用的开题报告

核因子-κB在苦参碱诱导的肝癌细胞凋亡中的作用的开题报告一、研究背景肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。

在中国，肝癌的死亡率排名第二，且其发病率逐年上升。

因此，开发新的治疗策略对于控制肝癌的发展至关重要。

苦参碱是一种从苦参植物中提取的天然化合物，已被证明可以诱导肝癌细胞的凋亡，从而起到抗肿瘤作用。

然而，苦参碱诱导肝癌细胞凋亡的分子机制尚不清楚。

核因子-κB（NF-κB）是一种重要的转录因子，在多种生物过程中发挥作用，包括细胞增殖、细胞生存和免疫炎症反应等。

NF-κB的激活已被证明与肝癌的发展密切相关。

因此，研究NF-κB在苦参碱诱导的肝癌细胞凋亡中的作用具有重要意义。

二、研究目的该研究旨在探究NF-κB在苦参碱诱导的肝癌细胞凋亡中的作用，并揭示其分子机制。

三、研究方法1.细胞培养和处理：采用肝癌细胞系，如HepG2和Bel7402等，用苦参碱处理细胞，并观察细胞的生长和凋亡情况。

2.表达向量：构建NF-κB过表达和敲降表达的腺病毒表达载体，分别转染进入肝癌细胞，并用Western blotting分析蛋白表达的变化。

3.药物干预：使用特定的NF-κB抑制剂对苦参碱处理的肝癌细胞进行处理，并检测细胞凋亡和NF-κB的活性变化。

4.分子检测：利用Western blotting、Real-time PCR和流式细胞术等技术监测苦参碱处理的肝癌细胞中若干凋亡相关蛋白和NF-κB的表达和活性。

四、预期结果及意义本研究预计通过探究NF-κB在苦参碱诱导的肝癌细胞凋亡中的作用，揭示苦参碱抗肿瘤作用的分子机制。

同时，该研究可以为开发新的肝癌治疗策略提供新的思路。