胍酰吡嗪 当代结构

胍酰吡嗪AmilorideN-脒基-3.5-二氨基-6-氯代吡嗪-2-碳酰胺理化性质MP 240-241.5℃其盐酸盐为无臭或几乎无臭，淡黄到绿黄色粉末，含个结晶水，MP285-288℃（分解），MP 293.5℃，溶于水（1：200），乙醇（1：350），几乎不溶于氯仿和乙醚。

分析鉴别水层——展开剂为柠檬酸4.8g, 溶于130ml的水和810ml的正丁醇的混合溶液中，1号新华滤纸用50%的柠檬酸二氢钠缓冲溶液浸泡，吸去多余的溶液，25℃干燥1小时，R f为0.90（紫外光下显蓝色荧光，碘铂酸钾显色剂）。

薄层——展开剂为浓氨溶液：甲醇（1.5：100），硅胶G板110℃干燥1小时R f 为0.18（酸性碘铂酸钾显色剂）。

气相——2.5%SE-30涂于80~100目Chromosord W AWHMDS.150cm×4mm 内径的玻璃柱，柱温225℃，氮载气，气体流速50ml/min,在30分钟内无锋出现。

E cm%11639)和362nm(E cm%11699)紫外光谱——本品的0.1N盐酸溶液，在284nm(波长处有最大吸收，在305nm处有最小吸收。

核磁——Smith R.I. et. al,J.Am,Chem.Soc.1979,101~191合成路线Crageo E.J. et.al.J .Med.Chem.1967.10:66制剂片剂，每片5mg药理毒理Crageo E.J. et.al.J .Med.Chem.1967.10:66本品为利尿药，与氨苯碟啶相似，其作用部位为远曲小管，降低氢离子的分泌和钠，钾交换，从胃肠道不完全吸收，口服3~4小时可达峰浓度，在尿中以原形物排出，少量从胆汁排出，半衰期为6小时，口服后2小时起效，作用约24小时，可增加钠，氯的排泄，减少钾的排泄。

LD50（口服）：小鼠35mg/kg, 大鼠36mg/kg适应症本品为减少排钾的利尿药用法用量日量10~20mg ,2~3次分服不良反应可引起恶心，呕吐，腹痛，腹泄，感觉异常，渴感，头晕，皮疹，乏力，肌痛，视觉变化，也有直立性低血压，血尿氮浓度升高其他名字阿米洛利氨氯吡咪AmipramizideGnanamprazine盐酸盐MK-870Amiloride hydrochlride(美名)AmipramidineArumil®(Merck Sharp & Dohme 公司)Colectril®(Merck Sharpo & Dohme 公司)Madamide®(Merck Sharp & Dohme 公司)Nirulid®(Merck Sharp & Dohme 公司)Pandinren®(布宜诺斯艾利斯Sitval 公司)From current drug construct作用机制阿米洛利主要抑制肾脏远端小管和集合管的Na+-K+和Na+-H+交换，从而Na+和水排出增多，而K+和H+ 排出减少。

本药还使Ca2+ 和Mg2+排泄减少。

本药与排钾利尿药合用，可明显减少钾的排泄，并部分减少Ca2+和Mg2+的排泄。

而排Na+和水的作用则增强。

通用名称：阿米洛利英文名称：Amiloride中文别名：氨氯吡咪、氨氯吡脒、脒氯嗪英文别名：Amiloridum、Amipramizide、Arumil、Guanamprazine、Midamor、Modamide、Moduretic、Nirulid、Pandiuren药效学药动学口服吸收较差，仅15～20%，空腹可使吸收加快，但吸收率并不明显增加。

血浆蛋白结合率很低，在体内不被代谢，半衰期6～9小时，单次口服起效时间为2小时，6～10小时达高峰，持续24小时。

20～50%经肾脏排泄，40%左右随粪便排出。

药理作用本品为强效保钾利尿药，留钾排钠不依赖于醛固酮，它作用于肾小管远端，阻断钠-钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌，其本身促尿钠排泄和抗高血压活性较弱，但与噻嗪类或髓襻类利尿药合用具有协同作用。

药动学本品口服迅速吸收，2h内起效，3～4h血药浓度达峰值，作用时间为6～10h，半减期6～9h，约50%以原形从尿中排泄，40%在72h内从粪便中排泄，无蓄积现象。

适应症适应证同氨苯蝶啶。

由于螺内酯和氨苯蝶啶大部分需经肝脏代谢后排出体外，肝脏功能严重损害时，两药代谢减少，药物剂量不易控制，此时宜应用阿米洛利，因后者不需经肝脏代谢。

氨苯蝶啶适应证：主要治疗水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征等，以及肾上腺糖皮质激素治疗过程中发生的水钠潴留，主要目的在于纠正上述情况时的继发性醛固酮分泌增多，并拮抗其他利尿药的排钾作用。

也可用于治疗特发性水肿。

本品与噻嗪类或髓襻类利尿药或抗高血压药合用于心力衰竭、肝硬化等病引起的水肿及腹水，以及高血压病等；单用于低血钾症。

用法用量1．成人常用量口服。

开始一次5—10mg，一日1次，以后酌情调整剂量。

每日最大剂量为20mg。

2．小儿剂量尚未确定。

[制剂与规格]阿米洛利片5mg口服，一日10-20mg，分2-3次用.[用法及用量]口服，每次1～2片，每日1次，必要时可每日2次。

除用于低血钾症或防止低血钾出现外，一般与其他利尿药或抗高血压药合用，疗效更佳。

[剂型与规格]片剂：2.5mg/片。

[商品名]武都力片，含阿米洛利2.5mg，双氢氯噻嗪25mg。

禁用慎用(1)动物实验表明本药对胎仔无不良作用，无致畸及致肿瘤作用。

但孕妇应在医师指导下用药。

(2)尚无实验证实本药能否经乳汁分泌。

(3)老年人应用本药较易出现高钾血症和肾损害等，用药期间应密切观察。

(4)高钾血症时禁用。

(6)下列情况慎用：①无尿；②肾功能损害；③糖尿病；④酸中毒和低钠血症。

孕妇及已婚育龄妇女慎用.严重肝肾功能不全，有高血钾倾向者忌用。

本品对内分泌和水盐代谢有较明显的影响，对糖尿病人有可能引起高钾血症。

给药说明参阅氨苯蝶啶。

不良反应单独使用时高钾血症较常见。

本药偶可引起低钠血症，高钙血症，轻度代谢性酸中毒，胃肠道反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘，头痛，头晕，性功能下降，过敏反应，表现为皮疹甚至呼吸困难。

血钾升高，少数病人可出现肾结石。

可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻。

巨细胞性贫血，嗜睡，口干，皮疹。

多数出现淡蓝色荧光尿。

偶有口干、恶心、腹胀、头昏、胸闷等。

长期服药应定期查血钾、钠、氯水平。

相互作用参阅螺内酯。

与噻嗪类合并用药，会导致严重的低血钠。

能抵消地高辛的正性肌力作用，但尚不清楚，这些影响的临床意义。

单独使用吲哚美辛也会引起约12%的病人出现严重的高血钾(> 6.0mmol/L)，最好不要和利尿药合并使用。

血管紧张素转化酶抑制剂与保钾利尿剂合并使用，会出现严重的高血钾，甚至有两侧出现心脏阻滞。

注意事项（1）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用。

（2）对诊断的干扰：可使下列测定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者），血肌酐，尿酸和尿素氮（尤其是老年人和已有肾功能损害者），血钾、镁及血浆肾素浓度。

血钠浓度下降。

（3）下列情况慎用：①少尿；②肾功能损害；③糖尿病；④酸中毒和低钠血症。

（4）用药前应了解血钾浓度，但在某些情况下血钾浓度并不能真正反应体内钾潴量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾浓度即可下降。

（5）服药期间如发生高钾血症，应立即停药，并作相应处理。

长期应用本品应定期查血钾、钠、氯水平。

（6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应。

（7）如每日给药1次，应于早晨给药以免夜间排尿数增多。

【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）此药对孕妇有无不良作用尚不明确，如出现低钾血症应在医师指导下用药。

（2）尚无实验证实本药能否经乳汁分泌。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】老年人应用本药较易出现高钾血症和肾损害等，用药期间应密切观察。

【药物相互作用】（1）肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。

（2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。

（3）非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。

（4）拟交感神经药物降低本药的降压作用。

（5）多巴胺加强本药的利尿作用。

（6）与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。

（7）且不宜与共他保钾利尿药或钾盐合用。

与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血（含钾20mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素A等。

（8）与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减少。

（9）本药使地高辛半衰期延长。

（10）与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。

（11）与肾毒性药物合用，肾毒性增加。

（12）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。

From baidu阿米洛利是保钾利尿剂,1967年第一个被批准用于（当时称为MK870）高血压和充血性心脏衰竭的管理。

阿米洛利也作为囊性纤维化的治疗进行了测试，由于短时间的作用，它在体内表现为低效，因此，长效上皮钠离子通道（ENaC）抑制剂可能更有效，如Benzamil。

它在世界卫生组织基本药物的名单上，即在基本医疗卫生系统中所需要的最重要的药物清单。

阿米洛利是含吡嗪衍生物胍基团。

阿米洛利的作用机制是直接阻断上皮钠离子通道（ENaC的），从而抑制肾脏远曲小管，连接小管和集合管对钠的重吸收（此机制与氨苯蝶啶相同），这促进了身体中钠和水的排泄，但不消耗钾。

药物通常与噻嗪类（例如：co-amilozide）或袢利尿剂（例如co-amilofruse）联合应用。

由于其保钾能力，在服用氨氯吡咪的患者偶尔发现高钾血症（高血钾水平）。

同时使用血管紧张素转换酶抑制剂或安体舒通会增加风险。

患者也不宜使用含钾的盐替代品。

阿米洛利同样潜在酸中毒的风险。

阿米洛利的一小部分效果是抑制内髓集合管的cGMP的门控离子通道。

阿米洛利对心脏有二次作用，可阻塞的Na +/ H +交换器钠氢逆向转运蛋白1或NHE-1。

这最大限度地减少再灌注损伤的脑缺血发作。

阿米洛利也阻塞肾小管上皮细胞的顶端表面的Na +/ H +反向转运蛋白，在肾脏中，消除血管紧张素II对在近端肾小管细胞中分泌的氢离子80％以上的作用的。

酸敏感离子通道（ASIC）对阿米洛利抑制同样敏感。

ASIC的参与伤害性感受器的与pH值有关。

Translate from Wikipedia吡嗪化合物会抑制通过肾小管上皮细胞钠离子通道钠的重吸收。

这种抑制作用在主细胞管腔膜中形成了负电位，分布于远曲小管和集合管。