口服降血糖药、磺酰脲类、双胍类、胰岛素增效药
常用的口服降糖药
常用的口服降糖药糖尿病是一种常见病、多发病。
随着医疗技术的发展，治疗糖尿病的口服药也越来越多。
总体上讲，只要能够影响血糖吸收、代谢而降低血糖的物质都可以作为治疗糖尿病的药物，目前这类药物可分为两大类：第一大类是降血糖药物，主要是促胰岛素分泌剂，单独应用可以导致低血糖，对正常人也有降血糖的作用。
第二大类是抗高血糖药物，单独应用一般不会引起低血糖的发生，对正常人的血糖没有影响，包括了双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等。
一、降血糖药物，即促胰岛素分泌剂：这类药物主要刺激胰岛素的分泌，可分为磺脲类和格列奈类。
只适用于无急性并发症的2型糖尿病，而且要有一定数量（占总数30%以上）有功能的胰岛β细胞。
1、磺脲类：按其发明的前后可分为二代。
1942年Janbon发现磺酰脲可引起试验动物血糖降低。
1955年发现胺苯磺丁脲有降血糖作用，但毒性太大。
用生物电子等排的原理设计出甲苯磺丁脲，于1956年上市用于治疗糖尿病。
甲磺丁脲的上市促进了磺酰脲类药物的发展，相继成功开发了氯磺丙脲、妥拉磺脲。
第一代有甲磺丁脲（tolbutamideD860）、妥拉磺脲（tolazamide）、醋磺己脲（acetohexamide乙酰磺环己脲）和氯磺丙脲（chlorpropamide），通过阻断胰腺β-细胞ATP敏感的钾通道(K＋-ATPase )，导致Ca2＋内流，促进胰岛素的分泌，同时由于其对心肌和血管平滑肌钾通道有阻断作用，易发生心血管不良反应。
甲磺丁脲为第一代SU类降糖药，50年代开始用于临床，至今仍继续应用。
本药口服后迅速由胃肠道吸收，与血浆蛋白结合，口服30分钟后即可在血内检出，2-3小时达血浆浓度高峰，一次口服药可维持6-8小时，半衰期约6小时，属短效SU类降糖药。
在循环血中与血浆蛋白结合，在肝内降解氧化为羧基或羟基或羟基衍生物而失活，主要由肾脏排出。
服用本药期间如饮酒或饮含醇饮料，因抑制糖生成而易发生低血糖；如同时服用某些药物如氯霉素、双香豆素、保泰松以及磺胺药，由于这些药物竞争肝脏中的氧化酶而抑制了SU类药的代谢，使其在血中浓度增高而可致低血糖；如同时服用阿司匹林通过竞争置换出血浆蛋白中结合的SU类药，使血中游离SU类药增多而增强其降糖作用。
口服降糖药物
物
释放。
与
Su
不
仅在葡萄糖浓度为3~10mmol/L时，才具有刺激
同
胰岛素分泌作用
点
格列奈类药物（Meglitinide）
作用机制
这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早 期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生 理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低 血糖的机会更低，且对功能受损的胰岛细胞 可起到保护作用。
临床常用磺脲类药物
格列喹酮(Gliquidone,糖适平)
迅速吸收或近乎完全吸收，口服后2－3小时出现血药峰值；属
短效磺脲类主要在肝脏代谢, 约95%由胆汁排出，少量(约5％) 由肾脏排泄，对肾功能较差者可应用，常用量每日30－90mg
，分2－3次服用
格列美脲（Glimepiride, 亚莫利）第三代磺脲类
葡萄糖激酶
葡萄糖
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP
K+ATP
ADP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
适应症
新诊断的T2DM非肥胖患者经饮食控制、运动治疗后血 糖控制不满意者。
年龄大于40岁、病程小于5年、空腹血糖小于10mmol/l时效果 较好。
随着疾病进展，需与其他作用机制不同的口服降糖药 或胰岛素联用。
促进第一时相与第二时相胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，与 优降糖相比，降糖作用快而持久。常用剂量1-6mg。分1-2次服 用。
磺脲类药物（Sulfonylureas， SU）
磺脲类主要临床特点及应用
名称
片剂量 剂量范围 服药次数 （mg） （mg/d) （每天)
重点临床药理学
临床药理学一、口服降血糖药有磺酰脲类、胰岛素增敏药、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、餐时血糖调节药1.磺酰脲类：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列喹酮第三代：格列齐特⑴药理作用：降血糖作用是通过：①与胰岛β细胞表面磺酰脲受体结合，阻滞ATP敏感的K+外流→细胞膜去极化增强电压依赖性Ca2+通道胞外Ca2+内流→胰岛β细胞分泌和释放胰岛素；②抑制胰高血糖素的分泌；③增加组织对胰岛素的敏感性。
对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用，对胰岛功能完全丧失或胰腺切除者无效。
⑵用途：①大部份Ⅱ型糖尿病；体重正常或偏低者；尚保持一定的胰岛β细胞功能。
②I型糖尿病配合胰岛素用于对胰岛素耐受的病例。
③氯磺丙脲与格列本脲能促进抗利尿激素的分泌，治疗尿崩症。
⑶不良反应：①低血糖反应，发作较胰岛素缓慢，但持续时间可长达1-5天，可致死亡。
②常见有皮肤过敏，胃肠不适，神经痛，也可致肝损害，尤以氯磺丙脲多见。
③继发性失效，多在用药1月至数年后出现。
换用其它磺脲类药物仍可能有效。
⑷部分药物的特点：氯磺丙脲：作用强，维持时间长，低血糖反应较多见。
血中半衰期为30-36h，作用持续时间为22-65h。
肝损害多见。
格列吡嗪：抑制血小板凝集，低血糖反应较短暂。
格列喹酮(糖适平)：由肝、胆清除适用于合并肾脏功能障碍的患者。
致畸，影响注意力集中。
格列齐特：抗凝强，低血糖反应罕见且较轻。
2.胰岛素增敏药：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮等，能改善胰岛ß细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。
作用机制：激活过氧化物酶增殖体受体γ，调节基因转录，①阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性；②改善胰岛Ｂ细胞；③增加外周组织葡萄糖转运体的转录和合成；④减低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达；⑤脂肪细胞分化，总数增加。
主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。
(完整版)常见口服降糖药种类
(完整版)常见口服降糖药种类1. 口服降糖药的分类口服降糖药是一种用于治疗糖尿病的药物，根据其作用机制和化学结构的不同，可以分为以下几类：1.1 双胍类药物- 双胍类药物是口服降糖药中的主要药物之一，常见的包括二甲双胍（Metformin）和磺脲类双胍（Sulfonylureas）。
- 该类药物通过提高机体对胰岛素的敏感性，降低肝糖原合成和提高组织摄取葡萄糖的能力，从而降低血糖水平。
1.2 磺脲类药物- 磺脲类药物主要包括格列本脲（Glimepiride）、格列齐特（Gliclazide）和格列美脲（Glyburide）等。
- 它们通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，帮助降低血糖水平。
1.3 α-糖苷酶抑制剂- α-糖苷酶抑制剂是一类可以抑制肠道糖苷酶酶活性的药物，常见的包括阿卡波糖（Acarbose）和沙格列酮（Miglitol）等。
- 它们通过延缓肠道葡萄糖的吸收，降低餐后血糖峰值，起到降糖的作用。
1.4 睾酮受体激动剂- 睾酮受体激动剂是一类用于治疗2型糖尿病的药物，常见的包括丙戊酸二丁酯（Pioglitazone）和罗格列酮（Rosiglitazone）等。
- 它们通过改善机体对胰岛素的敏感性和降低机体对葡萄糖的产生、提高外周组织对葡萄糖的使用能力来降低血糖水平。
1.5 增强胰岛素分泌剂- 增强胰岛素分泌剂是一类通过刺激胰岛β细胞增加胰岛素分泌的药物，常见的包括胰岛素分泌剂磺脲类似物（Repaglinide）和胰岛素促分泌素（Glinides）等。
- 它们通过增加胰岛素的分泌量，帮助降低血糖水平。
2. 口服降糖药的使用注意事项- 使用口服降糖药时，应严格按照医生的指导和药物说明进行用药，不可随意更改剂量或停止服用。
- 使用过程中要注意监测血糖水平，并及时向医生汇报药效和不适情况。
- 需要注意口服降糖药可能出现的副作用，如低血糖、消化道反应等，遇到严重副作用应及时就医。
- 对于特殊人群，如妊娠期妇女、哺乳期妇女、老年人和肝肾功能不全者等，应在医生指导下谨慎使用口服降糖药。
胰岛素和降血糖药
Hypothalamus and anterior pituitary
下丘脑-垂体-内分泌腺轴（hypothalamicpituitary-endocrine glands axis）：
（hypothalamic-pituitary-endocrine glands axis）；
几乎所有内分泌腺功能均与垂体相关。
go
垂体释放激素的平衡调控特点 (Homeostatic control of pituitary hormone release)
生理节律周期性释放(often a rhythmic or circadian pattern to release)
雄激素、雌激素、黄体酮
→target tissue：response.
The Pancreas
胰岛是散在胰腺腺泡之间的细胞团。仅占胰 腺总体积的1%～2%。
胰岛细胞主要分为五种：
α细胞: 占胰岛25%，分泌胰高血糖素； β细胞: 占胰岛70%，分泌胰岛素； δ细胞: 分泌生长抑素； PP细胞: 分泌胰多肽 G细胞: 分泌胃泌素。
1922.01.11 用胰腺提取物注射后： 病人自我感觉良好， FPG：11.1 mmol/L (200mg/dl)， 尿量：2-3L/d，24h尿糖：7.5g， 活到 35 yr。
有关胰岛素的诺贝尔奖
Banting & MacLeod : 1923，医学生理学奖 －－分离出胰岛素并用于临床
Sanger：1958，化学奖 －－测定了胰岛素的氨基酸序列
口服降糖药有四种
口服降糖药有四种：促进胰岛素分泌剂，双胍类，α葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素增敏剂。
现又有新药已研究出来，但临床应用不广，主要是高血糖素样肽（GLP-1）类似物，DPP-Ⅳ抑制剂。
这里主要介绍前四种。
一、促进胰岛素分泌剂，只适用于无急性并发症的T2DM（一）磺脲类（sulfonylureas,SUs) 使钾通道关闭，B细胞膜去极化，刺激胰岛素的分泌。
其作用不依赖血糖浓度，其降血糖作用有赖于机体尚保存有相当数量有功能的胰岛B细胞组织。
此外，还可加强胰岛素与受体结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用加强。
常用的药物有：格列吡嗪，格列齐特，格列本脲，格列喹酮，格列美脲等。
磺脲类药物临床应用广泛，目前在各类降糖药物中占重要地位，特别适用于消瘦的2型糖尿病患者，尤其是胰岛B细胞功能较差的患者。
除单独应用外，还可与双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑脘二酮联合应用。
肾功能不全者首选糖适平和胰岛素治疗。
对于老年患者，应尽可能避免低血糖的发生。
在应用过程中应注意监测肝肾功能、血糖等的变化。
特别需要强调的是，磺脲类药物之间不宜同时应用。
磺脲类药物不适合于以下情况：1．1型糖尿病。
2．妊娠及哺乳期。
3．严重肝、肾功能不全。
轻度肾功能不全只能使用糖适平、诺和龙，不能使用其他磺脲类降糖药。
4．糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间。
5．糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。
6．已出现严重的糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变，或糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变进展迅速时应采用胰岛素治疗，严格控制血糖。
肥胖的2型糖尿病病人服用磺脲类降糖药物，可能使体重进一步增加，一般首选双胍类降糖药或糖苷酶抑制剂。
1. 格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达）：第二代磺酰脲类药，起效快，药效持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于代谢物无活性，且排泄较快，因此比格列本脲较少引起低血糖反应；作用持续24小时。
糖尿病的常用药物2024
引言概述：糖尿病是一种慢性代谢疾病，世界范围内都存在着较高的发病率。
治疗糖尿病的关键是通过合理的饮食控制、运动锻炼和药物治疗来控制血糖水平。
在目前的治疗方案中，药物治疗是不可或缺的一部分。
本文将详细介绍糖尿病常用的药物，包括口服药物和胰岛素，以及它们的作用机制和使用注意事项。
正文内容：1.口服药物1.1双胍类药物1.1.1二甲双胍1.1.2吗啉胍1.1.3罗格列酮1.1.4作用机制及适用人群1.1.5不良反应和注意事项1.2磺酰脲类药物1.2.1格列本脲1.2.2糖基内脂1.2.3艾必妥1.2.4作用机制及适用人群1.2.5不良反应和注意事项1.3α葡萄糖苷酶抑制剂1.3.1阿卡波糖1.3.2米格列特1.3.3作用机制及适用人群1.3.4不良反应和注意事项1.4胰高血糖素样肽1受体激动剂1.4.1艾塞那肽1.4.2利拉鲁肽1.4.3作用机制及适用人群1.4.4不良反应和注意事项1.5α葡萄糖酶抑制剂1.5.1伏格列波糖1.5.2阿糖胞苷1.5.3作用机制及适用人群1.5.4不良反应和注意事项2.胰岛素2.1快速型胰岛素2.1.1速效胰岛素2.1.2胰岛素类似物2.1.3作用机制及使用方法2.1.4注意事项和不良反应2.2中长效型胰岛素2.2.1人胰岛素类似物2.2.2长效胰岛素类似物2.2.3作用机制及使用方法2.2.4注意事项和不良反应2.3混合型胰岛素2.3.1固定比例混合胰岛素2.3.2可调节比例混合胰岛素2.3.3作用机制及使用方法2.3.4注意事项和不良反应2.4胰岛素泵2.4.1胰岛素泵的原理2.4.2胰岛素泵的使用方法2.4.3注意事项和不良反应2.4.4适用人群和禁忌症2.5其他胰岛素治疗方案2.5.1氨基酸化胰岛素2.5.2胰岛素合剂2.5.3胰岛素释放制剂2.5.4使用方法及不良反应总结：糖尿病的治疗是一个综合性的过程，药物治疗在其中起着关键作用。
口服药物和胰岛素是主要的药物治疗方式。
十大类降糖药物的特点与用药注意事项
十大类降糖药物的特点及用药注意事项随着糖尿病患病率的逐年递增，大家对如何正确服用降糖药物也越来越关注。
口服降糖药物种类较多，因作用机制不同和作用特点也不同，在药物的选择上应因人因病因药而异，不能一概而论，接下来逸仙药师介绍十大类降糖药的特点及用药注意事项，其中口服降糖药八类，注射用降糖药两类。
一、双胍类药物代表药物：二甲双胍作用机制：改善胰岛素敏感性，还可减少肝糖输出、改善肌肉糖原合成和减少小肠内葡萄糖吸收。
优点：降糖效果好，尤其降空腹血糖效果好，且单独使用不发生低血糖，可降低体重，有心血管的获益；是国内外指南推荐的2型糖尿病患者首选（一线）用药。
缺点：胃肠道反应多见。
注意事项：餐中或餐后服用可减轻胃肠道不良反应，长期使用的患者应适当补充维生素B12。
二、α-糖苷酶抑制剂代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇作用机制：抑制糖苷键水解，延缓碳水化合物的吸收，降低餐后血糖。
优点：不引起低血糖，有降体重作用，尤其适用于我国以碳水化合物摄入为主的人群。
是当前MD诊治指南中推荐使用的一线药，也是我国唯一获得葡萄糖耐量受损适应证的药物。
缺点：初用时有腹胀、排气增多的胃肠道不良反应。
注意事项禁用于慢性胃肠功能紊乱者、患肠胀气而可能恶化的疾患、严重肾损的患者，18岁以下患者及孕妇不应使用。
三、磺酰脲类药物代表药物：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等。
作用机制：促进胰岛素的分泌。
因此，用此类药的前提是患者有一定的胰岛功能。
优点：降糖效果好。
主要用于有一定β细胞功能、无磺脲类药物使用禁忌的2型糖尿病患者；作为不适合使用二甲双胍的 2 型糖尿病患者的治疗首选，或其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者联合用药方案首选。
缺点：易发生低血糖风险及体重增加。
肝功能不全者原则上禁用磺脲类药物。
肾功能不全者原则上禁用磺脲类药物，但格列喹酮例外。
注意事项：对于半衰期较长的药物更容易发生低血糖，比如格列本脲、格列美脲、格列齐特等。
31降血糖药小结
4. 反应性高血糖
用量略超，引起调节机制的代偿反应，如 生长激素、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增 加而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿，易 被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。
5．局部反应： 皮下注射时，会发生表
面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。
第二节 口服降血糖药
常用口服降糖药：
1、磺酰脲类药（非肥胖NIDDM） 2、双胍类药（肥胖NIDDM） 3、胰岛素增敏药（其他降糖药无效的NIDDM） 4、α-葡萄糖苷酶抑制药（餐后血糖升高）
代谢：肝、肾灭活
【药理作用】
调节糖代谢---维持血糖正常水平 对脂肪和蛋白质代谢也有影响 1.对糖代谢的影响：血糖降低
（1）加速G.S的利用：转运，氧化和酵解 促糖原的合成和贮存 （2）抑制G.S的生成：抑制糖原分解和异生。
去路增加、来源减少
2. 对脂肪代谢的影响： 促进合成抑制分解 减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3. 对蛋白质代谢的影响： 促进合成抑制分解 4．促进钾离子转运: 激活细胞膜Na+-K+-ATP酶 提高细胞内K+浓度 有利于纠正细胞缺钾症状。
对昏迷患者的治疗原则：立即静脉滴 注足量短效胰岛素，以纠正高血糖、高 渗状态及酸中毒，适当补钾。 不宜贸然使用大剂量胰岛素，以免血糖 降太快会造成或加重脑水肿
3、其他（GIK极化液） ·临床上将葡萄糖、胰岛素、氯化钾三
者合用，促进K+内流，纠正细胞内缺钾，
用于防治心肌梗死时的心律失常。
【不良反应】
2.过敏反应
胰岛素制剂有抗原性，可产生相应抗体 及过敏反应。
必要时用H1-R阻断剂或糖皮质激素
轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑， 少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见 过敏性休克。
糖尿病药物科普
糖尿病药物科普
糖尿病是一种慢性病，在国内发病率逐年上升。
糖尿病的治疗要求患者根据医生的指导进行饮食控制和药物治疗。
下面，我将为大家介绍一些常见的糖尿病药物。
一、口服降糖药
1、磺脲类药物：如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。
这类药物能够促进胰岛素的分泌，从而使得细胞吸收更多的葡萄糖。
该类药物需要患者定时服用，最好在餐后半小时内服用。
2、双重促胰岛素释放素类药物：如格列奈治、那格列奈等。
该类药物可提高胰岛素的分泌，并抑制肝脏对葡萄糖的产生。
需要注意的是，该类药物应在早餐前使用，遵循医生的建议。
3、α-葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖、伊格列汀等。
该类药物可以抑制肠道对于碳水化合物的消化和吸收，从而达到降低血糖的作用。
建议在餐前使用。
二、胰岛素
1、长效胰岛素：基本上每天只需注射一次，通常在晚饭后使用。
2、中效胰岛素：需要两次到三次注射，通常在早餐和晚餐前
使用。
3、短效胰岛素：通常在进食前的30分钟使用，应用范围较宽，但过多的使用会增加低血糖发生的风险。
三、胰岛素联合口服药
如格列奈汀用于联合磺脲类药物等。
注意事项
无论是什么类型的降糖药物，都需要患者在医生的指导下进行
使用。
同时，在服用药物的同时，需要坚持饮食控制和运动锻炼，做好血糖监测工作，避免发生低血糖等不良反应。
糖尿病是一种慢性的疾病，治疗效果很大程度上取决于患者的自我管理能力。
糖尿病治疗需要耐心和细心，需要患者和家属共同努力。
当然，这方面的科普信息也很重要，愿糖尿病能够早日得到更为广泛的关注和认知。
糖尿病用药指南
糖尿病用药指南1000字糖尿病是一种严重的慢性代谢性疾病，患者需要长期使用药物进行控制和管理。
在选择和使用药物时，应该根据患者的年龄、身体状况、糖尿病类型、并发症、并发症风险等因素综合考虑。
以下是糖尿病用药指南，供参考。
1. 口服降糖药物口服降糖药物是糖尿病治疗的主要方式。
常用的口服降糖药物包括：磺脲类降糖药、双胍类降糖药、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素促分泌剂、胰岛素敏感剂。
1.1 磺脲类降糖药磺脲类降糖药主要作用于胰岛素的分泌，使胰岛素分泌增加，从而降低血糖。
常用的磺脲类降糖药包括氯磺丙脲、格列苯脲、格列齐特等。
磺脲类降糖药的副作用主要有低血糖、胃肠道不适等。
使用时应注意用药剂量和时机，避免低血糖的发生。
1.2 双胍类降糖药双胍类降糖药以甲双胍为代表，主要作用于抑制肝糖原的合成和糖异生，增加胰岛素对组织的敏感性，促进糖的利用和下降血脂。
双胍类药物不会引起低血糖，副作用主要有胃肠道不适、乳酸性酸中毒等。
1.3 α-糖苷酶抑制剂α-糖苷酶抑制剂主要作用于肠道，抑制碳水化合物的消化和吸收，从而减缓血糖的上升。
常用的α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、沙格列汀等。
副作用主要是胃肠道不适，使用时应注意饮食，减少碳水化合物的摄入。
1.4 胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂主要作用于胰腺，刺激胰岛素的释放，从而降低血糖。
常用的胰岛素促分泌剂有格列喹酮、格令泰等。
副作用主要有低血糖、体重增加等，使用时应注意剂量和时机，避免低血糖的发生。
1.5 胰岛素敏感剂胰岛素敏感剂主要作用于改善组织对胰岛素的敏感性，促进糖代谢。
常用的胰岛素敏感剂有吡格列酮、罗格列酮等。
副作用主要有低血糖、体重增加等，使用时应注意剂量和时机，避免低血糖的发生。
2. 胰岛素治疗对于2型糖尿病患者，特别是血糖控制不佳、胰岛素分泌受损、胰岛素敏感受损等情况，需要使用胰岛素治疗。
胰岛素治疗主要通过补充患者体内胰岛素的缺乏，控制血糖。
一般来说，胰岛素治疗应该根据患者的生活习惯、进食量、体重、身体状况等情况制定方案，确保胰岛素的用量和时机合适，避免低血糖的发生。
口服降糖药的种类和用法
问题5-1：常用口服降糖药有哪几类？口服降糖药可分为4大类：1)磺脲类和格列奈：促进胰岛细胞分泌胰岛素；2)双胍类：增加外周组织摄取、利用葡萄糖；3)小肠葡萄糖苷酶抑制剂，及4)提高靶细胞对自身胰岛素的敏感性的胰岛素增敏剂。
问题5-2：有什么是使用口服降糖药时应注意的事项？1．使用口服降糖药时应注意：：1)掌握适应症：1型糖尿病病人在胰岛素治疗的基础上，可联合使用胰岛素增敏剂、双胍类和α糖苷酶抑制剂。
而不应该用促胰岛素分泌剂；2型糖尿病肥胖者，首选双胍类、α糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂，后用促胰岛素分泌剂；2型糖尿病消瘦者首选促胰岛素分泌剂或胰岛素增敏剂，可联合使用α糖苷酶抑制剂或双胍类药物。
2)先从小剂量开始，再根据餐后2小时血糖情况（一定要服药），调整药物剂量。
3)合理联合用药：同类降糖药一般不合用（如糖适平不应与达美康同用），用一种降糖药物后，如效果尚不理想，可考虑联合用药，不同作用机理的药物可以联合扬长避短，每一类药物不用用到最大剂量，可避免或减少药物的不良反应。
单一药物治疗疗效逐年减退，长期疗效差。
一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物。
4)兼顾其它治疗：在降血糖治疗的同时，还要考虑其它问题如控制体重、控制血压、调整血脂紊乱等等。
5)要考虑药物的相互作用：当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖反应。
例如：胰岛素、其他降糖药、别嘌呤醇、环磷酰胺、喹诺酮类、水杨酸等；当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能引起血糖升高。
例如：皮质类固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲状腺素、利福平等。
问题5-3：磺脲类降糖药的作用机制如何？磺脲类降糖药的作用机制如下：1.磺脲类降糖药与胰岛β细胞膜上的磺脲类受体结合，抑制了细胞膜上ATP敏感的K+通道，β细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化，使细胞膜上电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca 2+进入β细胞，细胞内Ca2+增加，促使胰岛素分泌。
糖尿病药物分类
糖尿病药物的分类之吉白夕凡创作按作用机制分类：经常使用口服抗糖尿病药物的分类1. 增进胰岛β细胞分泌胰岛素的制剂磺脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）2. 增进外周组织增加葡萄糖利用的药物双胍类（二甲双胍）3. 抑制肠道葡萄糖吸收的药物α-糖苷酶抑制剂4. 胰岛素增敏剂（TZDs）噻唑烷二酮类, 双胍类1. 1 胰岛素促泌剂➢通过作用于胰岛β细胞膜受体, 促使胰岛素释放, 从而发生降糖效果,➢SUsSU是治疗T2DM的主要药物之一.➢餐时血糖调节剂新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈磺脲类药物的降糖机制➢胰腺内作用机制：促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭, 安慰胰腺β细胞释放胰岛素；➢胰腺外作用机制：增加外周葡萄糖利用, 第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善.第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性.磺脲类药物适应症➢可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药（首选）；➢老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类, 如格列吡嗪、格列喹酮；➢轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；➢病程较长, 空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）.➢FPG＜、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好.禁忌症➢1型糖尿病患者；➢妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；➢2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；➢对磺脲类降糖药物过敏者；➢在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时, 或并有严重慢性合并症者；➢在有应激情况下, 如有严重创伤、年夜手术、严重感染等.副作用➢低血糖：主要因素有高龄, 饮酒, 肝／肾疾病, 多种药物相互作用.➢体重增加➢其他不良反应：恶心, 呕吐, 胆汁淤积性黄疸, 肝功能异常, 白细胞减少, 粒细胞缺乏, 贫血, 血小板减少, 皮疹➢对心血管系统的影响：影响缺血预适应.1. 2餐时血糖调节剂Repaglinide (瑞格列奈)Nateglinide (那格列奈)适应症⏹正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；⏹不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；⏹不能固定进食时间的患者；⏹“进餐服药, 不进餐不服药”.副作用➢耐受性良好, 对血脂代谢无不良影响；➢仅少数患者有轻度的副作用, 头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加, 低血糖.可增加体重；➢低血糖发生率较SU低, 且多在白天发生, 而SU则趋于晚上发生.2. 抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物2.1 作用机制⏹抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制, 是改善肝脏对胰岛素的抵当, 抑制糖异生的结果.⏹改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性,增加对葡萄糖的摄取和利用；⏹减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量, 主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果；⏹其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常.2. 2适应症➢2型糖尿病病人一线用药, 肥胖者首选；➢对糖耐量异常病人非常有效, 有预防作用；➢在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应；➢1型糖尿病患者与胰岛素联用, 可加强胰岛素作用, 减少胰岛素剂量；➢在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用, 可使血糖摆荡性下降, 有利于血糖的控制.2. 3二甲双胍禁忌症➢糖尿病酮症酸中毒, 需用胰岛素治疗；➢严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况.➢妊娠期妇女；年龄>80岁；进食过少的患者.➢有乳酸酸中毒史, 明显的视网膜病.➢由于抑制线粒体的氧化还原能力, 二甲双胍不适用于线粒体糖尿病患者.2. 4 二甲双胍在T2DM治疗中的作用➢控制血糖：不增加体重, 不发生低血糖, 无高胰岛素血症➢增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性肝脏：降高空腹血糖肌肉：帮手坚持一整天的血糖水平➢降低多种心血管危险因素：脂质异常, 血凝异常, 直接血管作用3. 减少碳水化合物吸收的药物：糖苷酶抑制剂➢阿卡波糖：主要抑制α-淀粉酶, 作用于年夜分子多糖的消化过程；➢伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）➢米格列醇：同上3. 1 作用机制➢可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶, 延缓其将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖, 从而减慢葡萄糖的吸收速度, 使餐后血糖高峰低平, 降低餐后血糖.➢作用部位在小肠上段, 继续约4～6小时.➢对葡萄糖的吸收过程没有影响.对空腹血糖无直接作用, 但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用, 改善胰岛素抵当而轻度降高空腹血糖.3. 2适应症➢空腹血糖在～7.8 mmol•L-1、餐后血糖升高为主的患者, 是独自使用AGI最佳适应症➢空腹、餐后血糖均升高的患者, 可与其它口服降糖药或胰岛素合用➢治疗糖耐量异常, 可延缓或减少T2DM的发生3. 3副作用➢罕见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应, 可随治疗时间的延长而减弱, 年夜多二周后缓解, 极少部患者呈现可逆性肝功能异常.➢独自使用AGI不会引起低血糖.当与其他药物合用时呈现低血糖, 只能用葡萄糖口服或静脉注射, 口服其它糖类或淀粉无效.不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用.4. 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（TZDs)➢TZDs是80年代初研制, 统称噻唑烷二酮类, 或称格列酮类(G1itazones)➢环格列酮(Ciglitazone)➢曲格列酮(Troglitazone, TRG)➢罗格列酮(Rosiglitazone, RSG)➢吡格列酮(Pioglitazone, PIO)4. 1作用机制➢降糖作用：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后, 增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和卵白质的合成, 最终增加胰岛素的作用.➢非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子有改善作用, 降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖, 增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白卵白排泄量.4. 2适应症➢适用于肥胖/超重的T2DM患者.➢TZD独自使用的疗效略逊二甲双胍和SU, 但与其它降糖药物合用则暗示出其共同的疗效.加用TZD可显著改善SU继发失效患者的血糖.➢与胰岛素联用治疗肥胖的T2DM患者时, TZD在降低血糖的同时, 减少外源性胰岛素的用量.➢虽然同为增进胰岛素作用的药物, 二甲双胍的主要作用部位是肝脏, 而TZD则是骨骼肌, 两者合用显示良好的效果.4. 3副作用➢水肿、水潴留和贫血：罕见的副作用.➢体重增加, 与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关.TZD招致体内脂肪含量再分布, 增加的脂肪主要积聚在皮下.➢TZD的早期产物曲格列酮曾引起致死性的肝损害, 故在TZD使用前后应按期检查肝功能.➢罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率, 匹格列酮升高肌酸激酶, 机理不明.4. 4禁忌症➢慎用或禁用于心功能不全的患者, 尤其和胰岛素合用或使用年夜剂量时.➢对心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等, 可能引起心力衰竭(陪伴循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭).以最小有效剂量开始, 逐渐增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性.➢肝功能或肾功能障碍, 严重贫血.⏹肥胖型–一般有明显胰岛素抵当和高胰岛素血症；–应选用胰岛素敏感药二甲双胍、阿卡波糖、罗格列酮, 少用磺酰脲类和胰岛素.⏹非肥胖型–饮食和运动控制后, 选用磺酰脲类, 加用二甲双胍和a-糖苷酶抑制剂, 严重者用胰岛素.⏹根据血糖水平选药:–空腹或餐后血糖均高者可选磺脲类或双胍类;–餐后血糖高者可选α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类;–空腹血糖>15mmol/L者可先选胰岛素治疗,待血糖控制后改用口服降糖药.注意患者的年龄、肝肾功能–年龄>65岁, 不宜使用t1/2长、作用强的药, 如格列本脲.应选用t1/2短的降糖药如格列吡嗪.–肝功能异常, 禁用口服降糖药, 应用胰岛素.–肾功能不全, 可用格列喹酮.–餐后血糖增高者, 可用a-糖苷酶抑制剂.糖尿病诊断新标准（1999 WHO）经常使用口服药物的联合应用UKPDS结果显示联合用药能够提高血糖控制达标率.目前经常使用的口服降糖药物联合方案:(1)二甲双胍和磺脲类两药联合使用使更多患者(80% )HbA1c<7. 0%,比任一单药治疗效果好,降低单药治疗的继发失效率.(2)二甲双胍和格列奈类:联合治疗维持HbA1c<7. 0%的患者比例是45% ~70%,可进一步降低HbA1c,降糖效力与二甲双胍和磺脲类联用相当.(3)二甲双胍和格列酮类:两药联用与二甲双胍单药治疗相比,可进一步降低HbA1c 0. 8% ~1. 1%,并改善胰岛素抵当及β细胞功能.(4)二甲双胍和α-糖苷酶抑制剂.两药联用可降高空腹血糖、餐后血糖,可是胃肠道反应明显,经常招致治疗终止.(5)磺脲类和(或)格列奈类+α-糖苷酶抑制剂.糖尿病合理用药选择及治疗进展康立丽(天津市津南区咸水沽医院内科,天津300350)降糖药合理的联合用药方案2型糖尿病治疗指南中对非肥胖和合并肥胖的患者建议分别采纳磺脲类或双胍类药物作为起始治疗,当单用某一类口服降糖药不能到达理想的血糖控制时,往往需要联合应用2种或以上口服降糖药.合理的联合用药方案不单能使血糖达标,还可相互抵消药物的不良反应,防止单用药物至最年夜剂量带来的副作用.以下是临床最经常使用的几种联合用药方案.1. 磺脲类+双胍类为临床罕见的联合用药组合.2型糖尿病患者均存在分歧水平的胰岛素分泌缺乏和/或胰岛素抵当,非肥胖的患者联合应用双胍类药物,可增加胰岛素作用靶组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原的分解及糖异生,提高胰岛素的敏感性,抵消磺脲类药物增重的作用.而肥胖者单用双胍类药物血糖控制欠安也可联用磺脲类药物.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.7%,空腹血糖降低约3.5mmol/L.2. 磺脲类+α-葡萄糖苷酶抑制剂目前许多年夜型临床研究已经证实,餐后高血糖与年夜血管并发症相关,因此血糖监测不能纯真着眼于空腹血糖.当单用磺脲类药物不能有效控制餐后血糖时,应考虑加用α-葡萄糖苷酶抑制剂,使餐后血糖高峰降低及延迟.由于该药能继续抑制餐后高血糖而降低胰岛素的需要量,故可减少联用的磺脲类药物剂量,且该药不增加体重.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.3%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.3. 磺脲类+噻唑烷二酮类磺脲类药物的长期应用往往会招致药物的继发失效,一般报道每年发生率约5%～10%,这可能是由于该药继续地安慰胰岛素分泌而加重高胰岛素血症及胰岛素抵当,也可能是B细胞功能进一步恶化及磺脲类受体下调所致,在长期单用药及剂量较年夜时容易发生.解决的法子是加用作用机制分歧的另一类药以减少磺脲类药物用量,如加用噻唑烷二酮类是较好的选择,后者可增加胰岛素的敏感性,减少内源性胰岛素的需要量.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%～1.8%,空腹血糖降低约2.8～3.3mmol/L.4. 双胍类+噻唑烷二酮类两者均被称作胰岛素增敏剂,以分歧作用靶点及作用机制增进胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄取及利用,独自应用时降血糖作用较弱,联合应用于重度肥胖伴明显胰岛素抵当而血糖轻中度升高的患者较为理想.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%～0.8%,空腹血糖降低约2.2～3.8mmol/L.5. 非磺脲类的钾通道关闭剂+双胍类非磺脲类钾通道关闭剂即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物类因与受体结合及解离迅速,服药后可快速安慰胰岛素分泌,模拟生理性胰岛素急性时相分泌,更有利于餐后血糖控制而低血糖发生率较低,与双胍类药物联用的益处同磺脲类,而餐后血糖控制更为理想.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.4%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.以上联合用药对血糖降低的数值来源于国外年夜型临床试验结果,对具体个人而言其实不是绝对适用.另外,对血糖明显升高而不愿应用胰岛素治疗的患者,或2种药物联用仍不能使血糖控制理想的患者,固然可考虑3种或4种口服药物联合应用,如磺脲类+双胍类+噻唑烷二酮类等.但既要考虑到联用分歧作用机理的药物,又要考虑到每类药物的用药特性、药物经济学和患者的依从性.如磺脲类应在餐前半小时左右服用,而阿卡波糖和双胍类分别要求需在进餐时和进餐后服用,这样三者联用患者的依从性明显下降.另外,临床上罕见一些分歧理的配伍,如“达美康+消渴丸”,概况上看似乎中西医结合,而实际上“消渴丸”的成份是“优降糖”,两者合用实际上是增加了磺脲类药物的剂量;“磺脲类+苯甲酸或苯丙氨酸衍生物类”也不是合理的搭配,两者虽然作用位点纷歧样,但结果都是增进内源性胰岛素的分泌.一般认为联合用药情况下,排除饮食、运动、应激、感染等因素,血糖仍控制欠佳的,如空腹血糖>7.8mmol/L, 糖化血红卵白>8%, 则需要考虑胰岛素弥补治疗.最后,需要强调的是2型糖尿病降糖治疗其实不是最终目的,须同时重视其他相关的心血管病危险因素,如鼓励戒烟、降压和调脂治疗等,以到达减少糖尿病各种并发症和合并症的目的,提高患者的生活质量和延长寿命.翁建平黄知敏（中山年夜学附属第一医院内分泌科,广州,510080）2型糖尿病口服药物的联合应用Associated Application of Orally-t aken Medicine for Type 2 Diabetes降糖药的联合用药五类药物均可联合应用(见图).目前主张联合使用.选择作用机理分歧的药物,以发挥各药的优点,提高疗效和减少副作用是联合用药的基础.1．磺脲类和二甲双胍的联用最经常使用的方法,针对T2D的发病机制,即胰岛素分泌功能异常和胰岛素抵当.非肥胖的患者联合应用双胍类药物,可增加胰岛素作用靶组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原的分解及糖异生(Glu-coneogenesis),提高胰岛素的敏感性,抵消磺脲类药物增重的作用.而肥胖者单用双胍类药物血糖控制欠安也可联用磺脲类药物.治疗开始即可联用,也可先使用其中一种,然后加用另一种,三种方法的最后疗效相同.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白(HbA1c)平均降低1.7%,空腹血糖降低约3.5mmol/L. 2．磺脲类和TZD的联用后者可增加胰岛素的敏感性,减少内源性胰岛素的需要量.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%~1.8%,空腹血糖降低约2.8~3.3mmol/L.但明显增加体重以及LDL-C浓度. 3．磺脲类和AGI的联用磺脲类主要降高空腹血糖,AGI降低餐后血糖.当单用磺脲类药物不能有效控制餐后血糖时,应考虑加用AGI,使餐后血糖高峰降低及延迟.由于该药能继续抑制餐后高血糖而降低胰岛素的需要量,故可减少联用的磺脲类药物剂量,且该药不增加体重.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.3%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.4．二甲双胍和AGI的联合二甲双胍抑制肝葡萄糖生成,主要降高空腹血糖,而AGI主要降低餐后血糖,两者合用作用相加,但加重胃肠道副作用.5二甲双胍和TZD的联合两者均改善胰岛素抵当,以分歧作用靶点及作用机制增进胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄取及利用.二甲双胍改善肝胰岛素抵当,抑制内源性葡萄糖生成.TZD改善骨骼肌胰岛素抵当,增进葡萄糖摄取和利用,两者作用互补.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%~0.8%,空腹血糖降低约2.2~3.8mmol/L.二甲双胍克服TZD增加体重的缺点,而且有利于改善血脂异常.6格列奈类和双胍类的联用格列奈类即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物类因与受体结合及解离迅速,服药后可快速安慰胰岛素分泌,模拟生理性胰岛素急性时相分泌,更有利于餐后血糖控制而低血糖发生率较低,与双胍类药物联用的益处同磺脲类,而餐后血糖控制更为理想.尤其那格列奈和二甲双胍的联用,虽然二者降血糖机制分歧,但二者作用模式互补,具有协同作用,联合应用的作用和效果,不单显著年夜于二者独自应用的效果,也年夜于二者简单相加的作用,使患者既可获得二者独自作用时的好处,也可获得协同作用所带来的益处.这种益处不单暗示在能显著降低HbA1c、空腹血糖、餐后血糖,而且可使糖尿病并发症(无论是微血管病变还是年夜血管病变)发生率下降,同时取得很好的治疗经济学效果,使得糖尿病治疗的总的费用降低.值得一提的是,在取得良好治疗效果的同时,患者对二者联合应用的耐受性很好,不良反应发生率(包括低血糖)坚持在较低的水平.同时二者联合应用时还有一些额外的好处,例如血压轻微下降、生活质量的提高等.但二者联合应用对体重的影响,分歧研究得出分歧的结果,还有待于进一步年夜规模、前瞻性的研究来证实.如果两种口服药仍未能使血糖到达治疗目标,可选择下列方法.①加用另一种甚至两种作用机制分歧的药物.②维持原治疗方案,加睡前中效胰岛素(NPH)0.1~0.2U/kg体重.③改用屡次胰岛素注射治疗.口服降糖药物的联合应用,北京军区总医院(100000) 武晋晓谷华娟糖尿病的慢性并发症糖尿病慢性并发症主要为：微血管病变、年夜血管病变、神经病变以及全身各个器官与周围神经病变和植物神经病变.糖尿病慢性并发症范围很广, 病因很多, 主要有以下几种：(1)糖尿病性高血压.II型糖尿病患者高血压的患病率为20~ 40%, 比普通病人高1倍, 甚至在糖尿病呈现之前多年, 高胰岛素血症阶段已有高血压, 糖尿病患者患高血压的高峰比正凡人提前10年, 随糖尿病病情发展血压不竭升高, 有报道66岁以上的糖尿病患者60~ 100%有分歧水平的高血压.因高血压死亡的病人10%有糖尿病.两种病的合并存在是加速心、脑、肾血管严重疾病的发生发展的重要原因, 因此防治糖尿病的同时不成忽视高血压的控制.(2)糖尿病性心血管病(以冠心病为多见).糖尿病人合并冠心病的发病率比非糖尿病人高3倍, 合并脑血管病的发病率高4倍至10倍.由于糖尿病人还有微血管病变和植物神经的损伤, 合并冠心病的病人会发生无痛性心肌梗塞, 这比痛性心梗更容易延误就诊, 因此心梗后存活率下降.糖尿病人要提高警惕在有恶心、呕吐、疲乏、心律不齐或呈现心力衰竭时要及时到医院就诊, 以免延误治疗.(3)糖尿病性脑血管病变（脑血栓、脑梗塞）.糖尿病合并脑血管病的临床症状也不典范, 病人常暗示为反复发生的头晕、头痛、轻度脑卒中, 有的病人可完全无症状而发展成聪慧, 仅在做脑部计算机断层扫描（CT）时才被发现.(4)糖尿病性肾病变.糖尿病肾病早期仅暗示为微量白卵白尿, 发病10年以上可呈现临床卵白尿、浮肿、血压高, 逐渐发展成尿毒症.由于糖尿病招致肾动脉硬化, 男性40岁以上约有65%患者阳瘘、早泄、性功能减退.女病人暗示为腰酸、下腹堕胀、阴唇瘙痒等.因此糖尿病人应按期检查尿白卵白, 一旦发现早期肾病暗示, 应积极控制血糖, 以减缓糖尿病肾病的发展.(5)糖尿病性眼病.糖尿病人由于长期高血糖的影响, 招致全身微血管病变, 对人体较年夜的危害暗示在眼底及肾脏病变.糖尿病病程6年~10年的病人眼底视网膜呈现微血管瘤, 点、片状出血, 形成新生血管, 瘢痕机化, 最终引起视网膜剥脱而失明.白内障、眼疼出血、视网膜病变等是造成失明的主要原因.糖尿病人的失明比非糖尿病人的失明高25倍, 是目前致盲性眼病的主要原因, 病人应高度重视, 呈现视力模糊应及早就诊.(6)糖尿病性神经性病变（末稍神经、植物神经功能紊乱以及周围神经炎）.糖尿病人还常并发末梢神经炎, 病人感觉在四肢末端有像带手套或穿袜套那样对称分布的感觉过敏、疼痛及麻木.合并植物神经病变的病人可呈现腹泻与便秘交替发生以及尿潴留.(7)糖尿病皮肤病（足趾病、溃烂、直至截肢）.糖尿病人在下肢神经病变和微血管病变时, 足部再发生感染, 会引起肢体坏死, 最终招致截肢.糖尿病人的截肢比非糖尿病人高17倍, 因此病人应高度重视足部清洁卫生.另外, 糖尿病的其它慢性并发症还有糖尿病性风湿病、糖尿病性结核病（由于代谢紊乱, 发生结核后于不知不觉中形成, 且钙化过程缓慢）、糖尿病性肝病等.糖尿病的急性并发症糖尿病急性并发症主要有：(1)糖尿病性酮症酸中毒(2)非酮症高渗性糖尿病昏迷.(3)乳酸性酸中毒.以上急性并发症一旦发生要去医院对症治疗, 否则会造成死亡或长期继续, 酿成慢性并发症.。
胰岛素及降血糖药
Ⅰ型糖尿病(insulin-dependent
①1型糖尿病(青少年糖尿病):胰岛素分泌绝对 不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无 效。 多为胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损 伤而引起。胰岛β细胞严重破坏，引起胰岛素绝 对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较 重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。
②2型糖尿病(成人发病型糖尿病 ),占95％，胰岛素分泌
相对不足，可用口服降糖药或胰岛素治疗。 患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，血中胰
岛素水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情
相对较轻。 注:胰岛素抵抗:机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于 预计正常水平的一种现象.
第一节 胰岛素
胰岛
格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲 强400倍，较格列本脲强2倍，每 日服用1次即可控制24小时血糖，
பைடு நூலகம்
【作用机制】
1. 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 K+通道阻断剂
磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合， 使与之相偶联的ATP敏感性K+ 通道阻滞，膜去极 化而使电压敏感性Ca2+ 通道开放，Ca2+ 内流而引 起胰岛素释放。
A细胞 占25%， 分泌胰高血糖素； B细胞 占60%， 分泌胰岛素。 D细胞 数量较少， 分泌生长抑素。
胰岛素(insulin)
小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成A、 B两个肽链，中间有S-S键连接。人胰岛素是 由前体物质胰岛素原裂解C肽而来； 来源：猪、羊、牛等家畜胰腺中提取。 酶或微生物等半合成法合成。 重组DNA技术
胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常， 包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此 外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。
口服降血糖药、磺酰脲类、双胍类、胰岛素增效药
口服降血糖药要点1.磺酰脲类的作用、应用及不良反应2.双胍类的作用、应用及不良反应3.α-葡萄糖苷酶抑制药的作用、应用及不良反应4.胰岛素增效药的作用与应用（一）磺酰脲类——胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病。
第一代有甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲——尿崩症；第二代有格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）——可改变血小板功能，改善糖尿病病人血小板并发症。
格列吡嗪（美吡达）。
1.作用对正常人及糖尿病患者均能降血糖。
①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，使血中胰岛素增多，降低血糖。
对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺者无效。
②增强靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。
2.应用①糖尿病：用于胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病饮食控制无效者。
医学教育网搜|索整理②尿崩症：氯磺丙脲有抗利尿作用，可使病人尿量减少。
3.不良反应以消化系统症状较为常见，表现为恶心、呕吐、腹泻等。
大剂量产生神经系统的症状，可见精神错乱、眩晕、共济失调等。
同时可引起持久性低血糖反应。
（二）双胍类代表药物为苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（降糖片）。
1.作用与磺酰脲类不同，其降血糖作用与减少外源葡萄糖吸收及糖原异生，促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低胰高血糖素等有关。
故对正常人血糖水平影响不大。
2.应用用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖者、单用饮食控制无效者。
常与胰岛素或磺酰脲类合用。
3.不良反应不良反应较磺酰脲类多见，常见消化道反应、低血糖症、乳酸血症及酮症。
发现酮尿时应立即检查血糖，以区别糖尿病性酮症和双胍类毒性。
（三）α-葡萄糖苷酶抑制药——主降餐后血糖。
代表药物为阿卡波糖、伏格列波糖。
1.作用竞争抑制α-葡萄糖苷酶，使碳水化合物水解产生葡萄糖减慢，延缓吸收而降血糖。
2.应用主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病人。
可明显降低餐后血糖。
3.不良反应不良反应有腹胀、嗳气、排气增多，腹泻等，因碳水化合物在肠道内滞留和酵解产气导致。
溃疡病、肠炎患者不宜使用。
（四）胰岛素增效药本类药物可增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性从而增强胰岛素的降血糖作用。
糖尿病适合吃什么降糖药物
糖尿病适合吃什么降糖药物糖尿病的药物一般有哪些:糖尿病委员会杨文英指出：对糖尿病具有治疗作用的药物，口服降血糖药目前有四大类，即磺脲类、双胍类、α─葡萄糖苷酶抑制剂以及胰岛素增敏剂。
它们对不同类型的糖尿病人有其各自相应的适应症。
磺脲类主要是促进胰岛β细胞释放胰岛素，以发挥降血糖的作用。
双胍类主要是抑制肠道对葡萄糖的吸收，增加组织对葡萄糖的利用，从而起到降低血糖的作用。
这类药包括苯乙双胍（降糖灵）和二甲双胍，但可引起食欲减退、恶心、腹胀、剂量大还可引起乳酸酸中毒。
α-葡萄糖苷酶抑制剂是目前应用广泛的降糖药，有拜糖平，它主要抑制小肠内淀粉酶、麦芽糖酶，使食物在小肠内消化和葡萄糖的吸收减缓，从而起到降血糖作用。
胰岛素增敏剂主要是增加胰岛素受体对胰岛素的敏感度。
糖尿病会有哪些危害：1.99%导致糖尿病合并症2.15%视力下降甚至失明3.10-20%的糖尿病患者肾衰竭4.50%的糖尿病患者死于心脑血管疾病5.肢端坏死是导致中老致残致死主要原因据国内糖尿病专家介绍：虽然治疗糖尿病的方法很多，但是最常用的是西药治疗。
然而，患者有所不知的是：长期服用西药，很容易造成大量药物毒素滞留体内，从而诱发其他糖尿病并发症。
例如：肢体溃烂、肾衰竭、性功能障碍、失明等等，近年来，国内每年死于糖尿病并发症的人数，可达40万之多。
可以说糖尿病不及时治疗，比癌症还要可怕。
糖尿病降血糖的日常保健：平时饮食调理，宜多食苦瓜、桑叶等洋葱、玉竹、葛根南瓜、黄瓜、苦瓜、黄膳、薏苡仁、肉桂、银耳等食物，这些食物含有丰富的降糖成分脱氧野尻霉素、黄酮、总皂甙等降糖成分。
但是因为饮食的吸收率比较低，所以建议可以配合微络康降血糖胶囊，可以更容易促进黄酮和脱氧野尻霉素的吸收，利用率可以最大化。
糖尿病降血糖吃什么药：摄入黄酮、脱氧野尻霉素，洗胰清糖素对改善高血糖有很大的帮助。
葛根所含的黄酮类化合物对高血糖有明显降糖作用，能降低血清胆固醇，降低油三酯，用于治疗高血糖，高血脂病症，有显著疗效。
糖尿病常用降糖药物及用法用量
糖尿病常用降糖药物及用法用量临床常用的口服降糖药包括：磺脲类、双胍类、a—葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、餐时血糖调节剂和胰岛素治疗六大类。
其中磺脲类、双胍类和胰岛素属于用于降低空腹血糖的降糖药，而对餐后血糖的作用不明显：a—葡萄糖苷酶抑制剂(拜糖平)属于专门降低餐后血糖的,胰岛素增敏剂属于与胰岛素的联合用药，因此，只要对胰岛素抵抗的患者，还在使用胰岛素，就必须继续使用此药。
餐时血糖调节剂是专门降低从吃饭时到进餐后2小时之间的血糖的，它属于一种强力刺激胰岛素分泌的磺脲类药物。
一、磺脲类药物1、磺脲类药物的种类磺脲类降糖药的种类各种磺脲类降糖药物作用特点产品降糖作用最大量服用方法禁忌价格代谢途径D860 较弱 6片/日 1000-500 1元肾脏优降糖降糖作用最强 6片/日早、中前服用，晚上少用或不用肝肾不全者慎用便宜 50%肾脏50%粪便美比达（迪沙片）仅次于优降糖6片/日三餐前30分钟服用肾功不全者慎用便宜 90%肾脏10%粪便达美康相对较弱 3片/日早、晚两次服用肾功不全者慎用便宜70%肾脏30%粪便糖适平中等 6片/日三餐前服用肝功不全者慎用偏贵3元/片 5%肾脏95%粪便2、磺脲类降糖药的作用机理磺脲类降糖药是以刺激胰岛素分泌，为其主要降糖机理。
3、磺脲类药物的不良反应1)、胃肠道反应是最普遍的副作用：便秘、腹泻、烧心、饱胀、食欲低下、恶心。
痉挛性腹痛，长期服用后会消失。
2)、酒精不耐受：当喝了含酒精的饮抖或喝酒10-30分钟后，就会出现头痛、额面潮红或麻刺感。
3)、皮疹、瘙痒、寻麻疹等轻微的皮肤反应。
4)、长期或大量服用可导致肝、肾损伤，低血糖反应。
5)、年老体弱、营养不良、进食减少、内分泌功能减退或有肾功能障碍者，服用时及易发生低血糖。
6)、血液系统疾病。
有引起白细胞减少、溶血性贫血的可能。
7)、5-10年继发性失效。
这是患者病情加重，胰腺衰竭的直接表现。
二、双胍类降糖药1、双胍类药物种类1)、二甲双胍——降糖片•进口制剂有美迪康、迪化糖锭、格华止。
常用口服降糖药ppt课件
效，用量0.1~0.3g/d，
4
服药时间
▪ 口服0.5～1小时开始起作用，2～6小时
作用最强。因此餐
▪ 前30分钟服，至作用最强时间与进食后
血糖升高水平时间
▪ 相一致，从而起到有效的降糖作用。
5
双胍类
二甲双胍（降糖 片，美迪康，格 华止，迪化唐锭 等）
苯乙双胍（降糖 灵）
▪药理作用与机制
▪双胍类通过促进肌肉等外
18
下列情况不宜使用：
▪ 1.怀孕
▪ 4.严重感染症
▪ 2.重大手术
▪ 5.对口服要有不良反应
▪ 3.处于重力压力下如： 或过敏现象者
重伤
▪ 6.有明显肝肾功能障碍
者
19
▪谢谢观赏
20
▪ 主要引起胃肠道症状，
表现有腹胀、嗳气、肛 门排气较多，甚有腹泻 或便秘，多不影响治疗13 。
服药时间
▪ 主要通过减缓肠道内葡萄糖的吸收，
降低餐后高
▪ 血糖。该药与吃第一口饭同时嚼服
效果最好，如
▪ 果饭后服或饭前过早服用，效果会
大打折扣。 14
促胰岛素分 泌剂
瑞格列奈（诺 和龙） 那格列奈
药理作用与机制
发生率低。
▪ 副作用主要有嗜睡、
水肿、头痛、胃肠道 刺激症状等
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服药时间
▪ 由于此类降糖药作用时间较长，一次
服药，降糖作
▪ 用可以维持24小时，因此，每日仅
需服药一次，早
▪ 餐前空腹服药效果最好。
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葡萄糖苷酶 抑制剂
阿卡波糖（拜 糖平） 伏格列波糖 （倍欣）
▪ 作用药理与机制
▪ 通过抑制小肠中各种α-葡萄
素抵抗性，降低血中高血糖和 甘油三水平，增加肌肉及脂肪 组织对胰岛素的敏感性二发挥 降血糖作用
糖尿病临床常用药物
糖尿病临床常用药物一个简单的糖尿病临床常用药物汇总丹江口市第一医院心血管与内分泌内科陈洪江03/31/2022一个简单的糖尿病临床常用药物汇总一常用口服降糖药一个简单的糖尿病临床常用药物汇总口服降糖药分类磺酰脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈双呱类——苯乙双胍，二甲双胍糖苷酶抑制剂——阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类罗格列酮，吡格列酮一个简单的糖尿病临床常用药物汇总各类口服降糖药的作用部位胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖肠道↓葡萄糖苷酶抑制剂高血糖肝脏↑HGP↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↓葡萄糖摄取↑胰岛素增敏剂肌肉一个简单的糖尿病临床常用药物汇总(一)磺脲类第一代磺脲类甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代磺脲类格列苯脲(glibenclamide)格列齐特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)格列喹酮(gliquidone)第三代磺脲类格列美脲(glimepiride)一个简单的糖尿病临床常用药物汇总磺脲类药物作用机理一个简单的糖尿病临床常用药物汇总磺脲类药物药代动力学一个简单的糖尿病临床常用药物汇总磺脲类降糖药剂量及用法一个简单的糖尿病临床常用药物汇总磺脲类药物的副作用磺脲类主要副作用为低血糖---低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害可能的心血管不良反应？--有争论UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应一个简单的糖尿病临床常用药物汇总格列本脲【别名】优降糖,达安疗，达安宁，乙磺己脲，优格鲁康，氯磺环己脲【不良反应】①低血糖，轻则立即服糖水或进食可缓解，重则需静脉滴注葡萄糖。
②偶可引起胆汁郁积型黄疸。
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口服降血糖药
要点
1.磺酰脲类的作用、应用及不良反应
2.双胍类的作用、应用及不良反应
3.α-葡萄糖苷酶抑制药的作用、应用及不良反应
4.胰岛素增效药的作用与应用
（一）磺酰脲类——胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病。
第一代有甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲——尿崩症；
第二代有格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）——可改变血小板功能，改善糖尿病病人血小板并发症。
格列吡嗪（美吡达）。
1.作用对正常人及糖尿病患者均能降血糖。
①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，使血中胰岛素增多，降低血糖。
对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺者无效。
②增强靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。
2.应用
①糖尿病：用于胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病饮食控制无效者。
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②尿崩症：氯磺丙脲有抗利尿作用，可使病人尿量减少。
3.不良反应以消化系统症状较为常见，表现为恶心、呕吐、腹泻等。
大剂量产生神经系统的症状，可见精神错乱、眩晕、共济失调等。
同时可引起持久性低血糖反应。
（二）双胍类
代表药物为苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（降糖片）。
1.作用与磺酰脲类不同，其降血糖作用与减少外源葡萄糖吸收及糖原异生，促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低胰高血糖素等有关。
故对正常人血糖水平影响不大。
2.应用用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖者、单用饮食控制无效者。
常与胰岛素或磺酰脲类合用。
3.不良反应不良反应较磺酰脲类多见，常见消化道反应、低血糖症、乳酸血症及酮症。
发现酮尿时应立即检查血糖，以区别糖尿病性酮症和双胍类毒性。
（三）α-葡萄糖苷酶抑制药——主降餐后血糖。
代表药物为阿卡波糖、伏格列波糖。
1.作用竞争抑制α-葡萄糖苷酶，使碳水化合物水解产生葡萄糖减慢，延缓吸收而降血糖。
2.应用主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病人。
可明显降低餐后血糖。
3.不良反应不良反应有腹胀、嗳气、排气增多，腹泻等，因碳水化合物在肠道内滞留和酵解产气导致。
溃疡病、肠炎患者不宜使用。
（四）胰岛素增效药
本类药物可增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性从而增强胰岛素的降血糖作用。
药物有罗格列酮、吡格列酮等，可用于Ⅱ型糖尿病患者。