亚莫利格列美脲新一代的磺酰脲类降糖药

12.98 ± 2.21
3.02 ± 0.56
19.03 ± 0.96
PI/BG 比值 0.03 0.07 0.11 0.16
➢磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖； ➢测定胰岛素增加值和血糖降低值的比率ΔPI/ΔBG，来确定其胰外作用强度。 ➢比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少，也说明其胰外作用最强。
亚莫利® 的胰外作用－改善胰岛素抵抗
格列美脲对胰岛素抵抗模型的作用研究设计
一组KK-Ay小鼠(遗传性糖尿病、高血糖、高胰岛素血症小鼠)分 别给予：
0.5 mg/kg/d 格列美脲(n=8) 1.25mg/kg/d 格列本脲(n=9) 20 mg/kg/d 格列齐特(n=9) 口服8周 测定血糖、血浆胰岛素、糖化血红蛋白
：血浆内结合有Amary的蛋白质 ：以游离形式存在的Amary
与B细胞膜之SU受体 结合，刺激胰岛素
分泌，降低血糖 结合快，解离快
99%
游离Amary《1%
游离Amary》1% 1%
经肝脏代谢后,由 粪便(35%)和肾脏 (58%)双通道排泄
半衰期长
与周围组织的胰岛素 靶细胞结合，增强胰
岛素敏感性
亚莫利® （格列美脲）
亚莫利® 的胰外作用
各种磺脲类药物刺激胰岛素分泌和降血糖作用的比较
药物
格列美脲 格列齐特 格列吡嗪 格列本脲
平均血浆胰岛素的增加 平均血糖下降
（ uU/ml ） (PI)
( ％ ) （ BG ）
0.55 ± 1.39
20.38 ± 1.46
1.10 ± 0.98
16.78 ± 1.16
1.39 ± 0.74
3H磺脲类与 β - 细胞(RINm5F-细胞)的解离动 力学
结合的 3H磺脲类 (最大 % )
结合的 3H 磺脲类 (%)
100
100
80
80
60
60
40
40
20
20
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟
亚莫利®
格列本脲
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟
Data from Henry. Endocrinol Metab Clin. 1997;26:553-573 - Gitlin, et al. Ann Intern Med. 1998;129:36-38 - Neuschwander-Tetri, et al. Ann Intern Med. 1998;129:38-41
Medical Management of Type 2 Diabetes. 4th ed. Alexandria, Va: American Diabetes Association; 1998:1-139 - Fonseca, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:3169-3176 Data from Bell & Hadden. Endocrinol Metab Clin. 1997;26:523-537 - De Fronzo, et al. N Engl J Med. 1995;333:541-549 - Bailey & Turner. N Engl J Med. 1996;334:574-579
亚莫利® －促进胰岛素的分泌
与其他磺脲类药物不同， 亚莫利®与胰腺β细胞磺脲类受体 的 65 kDa 亚单位结合
ATP 结合位点 K+ATP
140 kDa (传统磺脲类)
65 kDa (格列美脲)
Ca++
去极化
Ca++
不同的与磺脲类受体的结合位点
亚莫利®对胰腺的作用
3H磺脲类与 β - 细胞(RINm5F-细胞)的结合动 力学
亚莫利®（格列美脲） 新一亚代莫的利磺®（酰格脲列类美脲降）糖药 新一代的磺酰脲类降糖药
磺酰脲类药物的比较
第一代 SU 甲苯磺丁脲（D860）------促分泌
第二代 SU 格列苯脲（优降糖）----- 促分泌+胰外作用?
第三代SU
格列美脲（亚莫利®）--- 生理模式的促分泌机制 +更强的胰外作用
亚莫利® －同时促进胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗
作用于 胰岛素抵抗
作用于 胰岛素分泌
HbA1c 降低
亚莫利® 传统磺脲类药物 格列奈类 双胍类 格列酮类 -糖苷酶抑制剂
++ 0/+ 0 ++++ +++ 0
+++ ++++
++ 0 0 0
1% to 2% 1% to 2% 0.9 to 1.7% 1% to 2% 0.5% to 1.3% 0.5% to 1%
双重作用机制及其临床益处
亚莫利® 的胰外作用－改善胰岛素抵抗
亚莫利® 的胰外作用
各种磺脲类药物刺激胰岛素分泌和降血糖作用的比较
给予非糖尿病狗：
90 1800 180 90
µg/kg 格列本脲 µg/kg 格列齐特 µg/kg 格列吡嗪 µg/kg 格列美脲
36小时内监测血糖和胰岛素水平
Diabetes Res. Clin. Pract. 28 (1995): S115-S137
3
2.5 胰岛素分泌量* 2 (µU/islet/45min) 1.5 *分离的人胰岛
1
0.5
0 100
10
1
0
亚莫利 ® 血药浓度 (µmol/L)
Del Guerra et al., Acta Diabetol 2000;37:139
20
10
5 血糖浓度
2.5
(mmol/L)
பைடு நூலகம்
Amaryl作用机制分析
2型糖尿病的发病机制
在2型糖尿病诊断时，胰岛素抵抗和胰岛素不足已同时存在
糖尿病进程
胰岛素抵抗 空腹血糖
胰岛素分泌
正常
代偿期
DeFronzo R.A. et al., Diabetes Care (1998)
糖尿病
2型糖尿病：当今治疗的最新理念
亚莫利®（格列美脲）
双重作用
胰岛素抵抗
胰岛素不足
Grimaldi A. et al., Diabete de type 2 : quelle stratégie thérapeutique ? Presse Med 2001; 30:288-97
亚莫利®
格列本脲
亚莫利®与受体的结合速度比格列本脲快 2.5 - 3 倍
亚莫利®与结合受体的解离速度比格列本脲 快 8 - 9倍
Biochimica et Biophysica Acta (1994): 1191: 267-277
亚莫利®依赖于葡萄糖的浓度的生理性胰岛素分泌
✓ 亚莫利®生理性的胰岛素分泌依赖于血糖浓度水平