第七章杂环类药物分析2电子教案

• 300nm～325nm（300nm附近） – 次强峰。
• 两个最小吸收在220nm及280nm附近。 • 2位上的取代基（R'）不同，会引起吸收峰发生位移
。
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• 国内外药典 • 常利用本类药物紫外吸收光谱中的
– λmax、λmin进行鉴别 – 或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸收系
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（三）薄层色谱法
• 中国药典（2005年版）收载 • 盐酸异丙嗪片剂及其注射液
– 采用了薄层色谱法鉴别。
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盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法：
• 供试品溶液； • 盐酸异丙嗪 对照品溶液
– 照薄层色谱法试验，硅胶GF254薄层板 – 已烷-丙酮-二乙胺(8.5∶1∶0.5) – 紫外光灯(254nm)下检视。 • 供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照 品溶液的主斑点相同
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呈色法鉴别
• 中国药典（2005年版）收载
– 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液， – 盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液， – 奋乃静及其片剂、注射液均采用
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（二）氯化物反应
• 中国药典（2005年版）收载 • 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液， • 盐酸氯丙嗪及其片剂 • 均应用氯化物的鉴别反应
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奋乃静（perphenazine）
S
Cl N CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
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溶解性
• 盐酸盐的溶解性？ – 盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解
• 非盐酸盐的溶解性？ – 奋乃静在氯仿中极易溶解， – 在水中几乎不溶； – 在稀盐酸中溶解。
• 供试品溶液如显杂质斑点，？？？应该如何描述呢？
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• 供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个； • 其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深； • 如有一点超过，应不得深于对照溶液(1)的主斑点。
每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液， 作为对照溶液(1)和(2)
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一、结构、性质与分析方法的关系
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盐酸异丙嗪 （promethazine hydrochloride）
S
·HCl
Cl N CH2CHCH3N(CH3)2
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盐酸氯丙嗪 （chlorpromazine hydrochloride）
S
·HCl
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
（五）红外吸收光谱法
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有关物质
• 在生产和贮藏过程中易引入 • 中国药典（2005年版）规定
– 盐酸异丙嗪及其注射液， – 盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液， – 奋乃静及其片剂
• 均须进行有关物质检查。
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有关物质
• 但药物中的有关物质所涉及的杂质结构不清 • 如何检查？采用何种方法？（已经讲过）
– 随取代基的不同而呈不同的颜色 – 可用于鉴别。
2020/9构与金属离子络合？
– 母核中未被氧化的S原子 – 与金属离子形成有色配位化合物
• 可用于鉴别 • 含量测定
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紫外吸收
• 特征的紫外吸收值得格外注意
– 硫氮杂蒽母核为共轭三环的л系统 – 在紫外光区有吸收 – 可用于鉴别和含量测定。
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（一）显色反应
• 利用——母核中的二价硫易氧化，且产物有色的 性质 – 氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的 溴水等 – 产物：氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪
• 现象：各药物取代基的不同，呈不同颜色
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表7-3 吩噻嗪类药物显色反应条件及现象
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（四）紫外吸收光谱
• 吩噻嗪类药物的紫外特征吸收 – 由母核三环的共轭π系统所产生。
• 一般在紫外光区具有三个峰值， – 204nm～209nm（205nm附近） – 250nm～265nm（254nm附近） – 300nm～325nm（300nm附近）。
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• 250nm～265nm （254nm附近） – 最强峰（ε为2.5×104～3×104）
– 薄层色谱法 – 以高低浓度对比法 • 盐酸异丙嗪实例
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盐酸异丙嗪【有关物质】检查方法：
• 取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作 为供试品溶液；
• 精密量取适量，加二氯甲烷制成每1ml中含0.15mg和 0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。
• 吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄 层板上，以己烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂，展 开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视
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吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物
• 本类药物多为其盐酸盐
5
6
7
S
4 3
8
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N
9R 1 10
R` 2
10位上R取代基的不同
• 常为具有2~3个碳链的二甲氨基 • 或二乙氨基， • 或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶的衍生物等 • 含氮的基团酸碱性质是什么？
数进行鉴别。
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表7-4 吩噻嗪类药物的紫外特征吸收数据
药物
溶剂
浓度
λmax
（μg/ml） （nm）
A
E 1% 1 cm
盐酸（
盐酸异丙嗪 9→100）
6
249
—
910
299
—
108
盐酸氯丙嗪
盐酸（ 9→100）
5
254
0.46
915
306
—
115
奋乃静 无水乙醇
7
258
0.65
—
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弱碱性
• 吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？ – 碱性极弱
• 10位取代基的碱性？ – 烃胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性
• 碱性可用于含量测定 – 用何种方法？
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氧化呈色
• 结构中的哪部份容易氧化？
– 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化
• 氧化产物的特征？
药物
反应条件及现象
加硫酸溶解后，溶液显樱桃红色，放置后，色渐 变深。
盐酸异丙嗪 以水溶解，加硝酸，即生成红色沉淀；加热，沉 淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。
盐酸氯丙嗪 以水溶解后，加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。
奋乃静
加盐酸与水，加热至80℃，加入过氧化氢溶液数 滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。