2018年7月肝药酶和药物相互作用---张晓红(1)
2018年7月肝药酶和药物相互作用---张晓红(1)
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
目标药
酶诱导剂
临床后果
环孢素
苯妥英、 卡马西平
环孢素浓度降低，导致移植物排斥
口服避孕药
利福平（2B6） 避孕失败
对乙酰氨基酚
长期嗜酒（2E1、 3A4）
低剂量也产生肝毒性
奥氮平
卡马西平 吸烟
奥氮平浓度降低，导致缺乏疗效
目标药
酶抑制剂
临床后果
氯氮平
红霉素
非洛地平 伊曲康唑 红霉素
可使氯氮平血药 浓度显著增加，诱 发癫痫，心脏毒性增加
肝药酶概念、分类、作用 CYP450 临床合并用药应考虑
药效学的相互作用 药代学的相互作用
底物代谢加快，作用减弱。
与其抑制剂合用时，底物代谢减慢，作用增强。
当药物是某个细胞色素P450酶的氟底西物汀时与米，帕同明都时经也
CYP2D6代谢，合用时可
可以认为他是这个酶的抑制剂。彼此互为竞争性抑制剂。
细胞色素P450酶的抑制剂不一奎定尼丁是是其已知底C物YP2。D6最
强的抑制剂，但本身却通 过CYP3A4代谢。
相加作用或协同作用
癸酸氟哌啶醇注射液+抗精神病药 癸酸氟奋乃静注射液+抗精神病药
相加作用或协同作用
氯氮平+卡马西平 氯氮平+碳酸锂 齐拉西酮+氯丙嗪 氨磺必利+舒必利/氟哌啶醇/氯丙嗪 SSRIs+MAOI 氯吡格雷+兰索拉唑
期末复习思考题
总论问答题：试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对运用药物的重要意义。
试论述药物主动转运和被动转运的特点。
试论述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。
试论述肝药酶对药物的转化以及与药物相互作用的关系。
试简述k、T1/2、Vd及Css的意义o试论述药物的ADME系统。
试论述从药物的量效曲线上可以获得哪些与临床用药有关的资料!试论述最主要的药物作用机制。
试论述药物与受体相互作用以至产生效应的诸环节。
试从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗药的特点。
试论述药效学的个体差异及其原因。
名词解释：药物(drug)药物效应动力学(pharmacodynamics)药物代谢功力学(pharmacokinetics)首关效应(first- pass effect)肝肠循环(hepato-enteric circulation)生物利用度(bioavailability)时量曲线(time-concentration curve)药物的消除(elimination)消除速率常数(k)半衰期(half-life, T1/2)房室模型(compartment model)表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)稳态血药浓度(steady state plasma concentration, Css )一级消除动力学(first- order kinetics)零级消除动力学(zero- order kinetics)效应及作用( drug effect and action)药物作用的选择性(selectivity)量效关系(dose response relationship)效能(efficacy)效价强度(potency)半数有效剂量(ED50)治疗指数(therapeutic index)药物作用机制(mechanism of drug action) 激动药(agonist)拮抗药(antagonist)药物的不良反应(untoward reaction)毒性反应(toxic reaction)副作用(side effect)后遗效应(residual effect)继发反应(secondary effect)药物的特异质反应(idiosyncratic reaction) 药物的相互作用(drug interaction)协同(synergism)拮抗(antagonism)药物的依赖性(dependence)习惯性(habituation)成瘾性(addiction)耐受性(tolerance)抗药性(resistance)快速耐受性(tachyphylaxis)个体差异(individual variation)传出神经系统药物药理学问答题试述传出神经系统药物的基本作用方式。
药物相互作用与合理用药
06
药物相互作用与临床实践
心血管疾病患者的药物选择
抗高血压药物
利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等。
抗心律失常药物
胺碘酮、普鲁卡因胺等。
抗冠心病药物
阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物等。
抗血栓药物
华法林、低分子量肝素等。
感染性疾病患者的药物选择
抗生素
青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类 等。
抗病毒药物
阿昔洛韦、利巴韦林等。
抗真菌药物
氟康唑、伊曲康唑等。
抗结核药物
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。
神经精神疾病患者的药物选择
抗癫痫药物
卡马西平、苯妥英钠等。
抗抑郁药物
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药等。
抗焦虑药物
苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物等。
病理生理状态
患者的病理生理状态可影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，从而影响药物相互作用的发 生。
例如，胃肠道功能减退可影响药物的口服吸收，肝肾功能减退可影响药物的代谢和排泄，从而增加药 物相互作用的风险。此外，一些疾病状态如营养不良、炎症等也可能影响药物的体内过程和药效。
遗传多态性
不同个体对药物的反应性和代谢速率 存在差异，这种差异主要由遗传多态 性决定。
04
合理用药的原则
适应症与药物选择
准确识别患者的疾病类型和病情严重程度
医生应根据患者的疾病类型和病情严重程度选择合适的药物。
考虑患者的个体差异
患者的年龄、性别、体重、遗传因素等都会影响药物的疗效和安全性。
避免不必要的使用
应尽可能减少不必要的使用药物，以降低药物相互作用的风险。
药物代谢性相互作用与合理用药
药物代谢性相互作用与合理用药药物代谢性相互作用主要发生在肝脏，其代谢媒体最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统，简称药酶或P450酶。
该酶的作用主要是将药分解代谢成无活性、水溶性的小分子物质以便于排出体外。
当药酶的活性受到抑制则药物代谢减少，血药浓度增高，药物作用增强。
反之，作用减弱。
药物代谢性相互作用常导致一系列严重的不良反应，但也可能是有益的。
1 有害的药物代谢性相互作用若联合用药后在代谢过程中由于酶抑或酶促反应及竞争性代谢作用而使药物的治疗作用减弱或不良反应增强，则属有害的药物代谢性相互作用。
如免疫抑制剂环孢素A主要通过肝脏的P450酶系代谢，肝药酶抑制剂酮康唑、西米替丁，地尔硫及红酶素等均可减慢其代谢，使血药浓度升高[1]，产生严重肝肾毒性。
胃动力药西沙必利是通过细胞色素P450酶系中的CYP3A4进行代谢，若同时使用能抑制此酶的药物，可导致西沙必利血药浓度升高，从而使患者QT期间显著延长而导致心律失常，甚至引起尖端扭转型室性心律失常而致死[2]。
这些药物包括大环内酯类抗生素，如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；三唑类抗真菌药酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑、氟康唑；抗精神病药氟西汀、奈法唑酮、舍曲林；抗菌药诺氟沙星、甲硝唑及葡萄柚汁等。
并应禁止本品与引起QT期间延长的药物同时服用，如喹尼丁、胺碘酮、索他洛尔、阿米替林、马普替林、吩噻嗪、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定及苄普他尔等。
调血脂药辛伐他洒的代谢酶也是CYP3A4，红霉素、维拉帕米可使辛伐他汀药浓度增加3倍，葡萄柚汁可使辛伐他汀Cmax增加9倍，血浆肖度时间(AUC)增加16倍，使其代谢产物辛伐他汀酸的Cmax和AUC增加7倍，使辛伐他汀的不良反应大大增加[3]。
又如美多洛尔与卡托普利联用时，由于二者竞争同一代谢酶而使主要肝脏代谢的美多洛尔血药浓度升高，故二药联用时应监测美多洛尔血药浓度以避免不良反应发生[4]。
2 有益的药物代谢性相互作用使用某种药物，若同时应用了某种药酶抑制剂或由于两种药物代谢对同一代谢酶的竞争作用则可使药物的代谢或消除减少，血药浓度明显升高，用较少的剂量便可获得预期的疗效。
中国药师职业技能大赛处方审核案例题及答案
2021年第七届MKM中国药师职业技能大赛处方审核案例题库及答案第一组第1题/共50题处方审核案例题案例信息患者信息：女，56 周岁临床诊断：高脂血症,甲廯注释：无1.辛伐他汀片20mg用法：口服qod(隔日一次)1次1片2.伊曲康唑胶囊0.1g用法：口服qd(1日1次)1次0.2g正确答案1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)辛伐他汀片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：辛伐他汀片给药频次不适宜（错误点）辛伐他汀片用法为每日一次，不应隔日一次（错误原因）辛伐他汀片用法为每日一次（正确使用）5分2.有相互作用情况(1)辛伐他汀片、伊曲康唑胶囊有相互作用情况解析：有潜在临床意义的药物相互作用（错误点）辛伐他汀片经CYP3A4代谢，而伊曲康唑为CYP3A4酶抑制剂，伊曲康唑会抑制辛伐他汀的代谢，从而增加辛伐他汀的血药浓度，增加其发生横纹肌溶解的风险。
（错误原因）建议选用其他降血脂药如瑞舒伐他汀钙片（正确使用）5分第2题/共50题处方审核案例题案例信息患者信息：女，77 周岁临床诊断：上呼吸道感染,咽喉肿痛,2型糖尿病视网膜病变注释：无1.依帕司他片50mg*10用法：口服tid(1日3次)1次50mg2.新癀片0.32g*36用法：口服tid(1日3次)1次0.64g3.对乙酰氨基酚片0.5g*10用法：口服tid(1日3次)1次0.5g正确答案1.用药与诊断不相符(1)依帕司他片用药与诊断不相符解析：无适应证用药（错误点）依帕司他片用于治疗糖尿病神经性病变，该患者为糖尿病视网膜病变（错误原因）建议给予羟苯磺酸钙胶囊（正确使用）5分2.有重复给药情况(1)新癀片、对乙酰氨基酚片有重复给药情况解析：联合用药不适宜的（错误点）新癀片含有西药成分吲哚美辛，同时服用本品不宜再服用其他非甾体抗炎药，如：阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、对乙酰氨基酚等。
（错误原因）建议更改治疗方案（正确使用）5分第3题/共50题处方审核案例题案例信息患者信息：男，50 周岁临床诊断：高血压3级,脑梗塞后遗症,上呼吸道感染注释：无1.富马酸比索洛尔片5mg*10用法：口服bid(1日2次)1次5mg2.厄贝沙坦分散片75mg*20用法：口服qd(1日1次)1次75mg3.复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊8粒用法：口服tid(1日3次)1次1粒饭后正确答案1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊处方剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：复方盐酸伪麻黄碱胶囊用法错误（错误点）复方盐酸伪麻黄碱胶囊成人每12h服1粒，24h不超过2粒。
执业药师 药物相互作用
由于药物及制剂品种迅速增加，并且联合用药的机会越来越多。
联合用药不但在体外可产生变化，有些药物在体内也发生相互作用而影响作用和疗效。
相互作用主要是指药物联合使用后在机体内相互影响使疗效发生了变化。
相互作用不但在药物之间而且与内源性物质及食物之间亦会发生。
相互作用不一定同时应用中，而可能发生于一种药应用后的一个时间内。
引起药物相互作用的因素很多，主要有以几方面：①胃肠道内或机体内药物间物理化学反应;②药物动力学方面：影响药物吸收过程;影响药物分布过程;影响药物代谢过程;影响药排泄过程。
③影响药物在受体上的作用等。
药物在相互作用中能使其一种或二种的作用性质、强度、持续时间、副作用、毒性等有所改变。
影响药物的作用主要有二个方面;一方面协同作用：即两种药物合并使用能使药物作用增加。
协同作用又可分为相加作用和增强作用。
相加作用为两药物作用等于两药作用这生。
增强作用现为大于两药作用之和。
如氯丙嗪能延长和加强中枢神经系统抑制药(如巴比妥类)和镇痛剂的作用。
当合并用药时这些药只需常用剂量的1/4到1/2.增强作用不能认为都是有利的，如巴比妥类药物同时使用，使作用减弱或消失。
如缩瞳剂毛果芸香碱与抗胆碱药阿托品的并用。
如吗啡与阿托品使用于治疗胃溃疡绞痛，胆绞痛等内脏绞痛，这此当然不是配伍禁忌。
药物的协同作用与拮抗作用不单纯性发生在治疗作用上，而且在毒副作用上也同样存在。
(一)胃肠道、机体内药物间的物理化学反应药物在胃肠道、机体内有时产生物理化学反应。
一金属解毒剂能与某此金属离子形成络合物。
如依地酸钙钠、盐酸半胱酸、二巯基丙醇、二巯丙磺酸、P盐酸酶胺等为铅、砷、汞、锑等金属离子解毒剂它与这些金属离子络合物、环状化合物等。
此外美蓝是利用氧化还原反应起解毒作用。
这些药物同样可与其它一些治疗用金属离子或药物产生物理化学反应起而药物治疗。
在胃肠道中药物药物之间产生物理化学反影响吸收。
如络合物、;复合物或幅地吸附等原因。
白陶土具有一定吸附作用，与林可霉同时应用可降低林可霉素的吸收。
联合用药及药物相互作用答案-2024年执业药师继续教育
联合用药及药物相互作用
执业药师继续教育答案
单选题
1.以下不属于体外药物相互作用的机制的是（D）
A.溶媒的改变
B.pH值的改变
C.电解质的盐析作用
D.肠道粘膜的损害
2.同时口服米诺环素与琥珀酸亚铁，米诺环素吸收减少的原因是（A）
A.形成难溶的络合物
B.胃肠蠕动加快
C.胃肠吸收增加
D.肠道细菌减少
3.以下为肝药酶诱导剂的药物是（A）
A.苯巴比妥
B.华法林
C.泼尼松
D.维生素D
4.青霉素与丙磺舒联合使用增强药效的机制是（A）
A.干扰药物从肾小管分泌
B.减少肾脏血流量
C.改变尿的酸碱度
D.抑制肠道细菌
5.以下药物相互作用不增加药品毒性或药物不良反应的是（D）
A.肝素钙+阿司匹林
B.山莨菪碱+哌替啶
C.氨基糖苷+呋塞米
D.左旋多巴+苄丝肼
6.水杨酸类与甲氨蝶呤联合使用可以导致的严重不良反应是（D）
A.高血压危象
B.低血糖
C.麻醉延长
D.粒细胞缺乏症
多选题
1.以下属于体外药物相互作用影响因素的是（ABCD）
A.配合量
B.反应时间
C.混合顺序
D.成分的纯度
2.以下属于药物代谢动力学方面相互作用机制的是（ABCD）
A.影响药物的吸收
B.影响药物的分布
C.影响药物的代谢
D.影响药物的排泄
3.药效学方面相互作用的结果包括（AB）
A.协同作用
B.拮抗作用
C.析出结晶
D.加速降解
4.以下属于药物相互作用影响因素的是（ABCD）
A.病理生理
B.种族
C.药物种类
D.给药途径。
2022年执业药师考试《药学专业知识(二)》真题
2022年执业药师考试《药学专业知识（二）》真题2022年执业药师考试《药学专业知识（二）》真题1.[单选][1分]可待因是前药，需经肝药酶转化为吗啡而发挥镇痛作用，参与转化的肝药酶是（）A.CYP1A2B.CYP3A4C.CYP2C9D.CYP2D6E.CYP2C12.[单选][1分]通过阻断二磷酸腺苷P2Y12受体，发挥抗血小板作用的药物是（）A.阿司匹林B.替罗非班C.西洛他唑D.双嘧达莫E.氯吡格雷3.[单选][1分]可致超敏反应综合征（AHS），推荐用药前做HLA-B*5801基因筛查的抗痛风药物是（）A.苯溴马隆B.别嘌醇C.秋水仙碱D.非布司他E.丙磺舒4.[单选][1分]不属于阿昔洛韦适应证的是（）A.单纯疱疹B.带状疱疹C.免疫缺陷者水痘D.病毒性急性视网膜坏死E.乙型流感5.[单选][1分]属于程序性细胞死亡蛋白- 1（PD-1）抑制剂的抗肿瘤药物是（）A.干扰素B.帕博丽珠单抗C.白介素D.贝伐珠单抗E.利妥昔单抗6.[单选][1分]关于美罗培南使用注意事项的说法，错误的是（）A.肝功能不全者需调整剂量B.可用于治疗妊娠期呼吸系统感染C.有其他β-内酰胺类药物过敏性休克史的患者禁用D.与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体的亲和力较亚胺培南弱，故癫痫等中枢神经系统不良反应的发生率显著低于亚胺培南E.与丙戊酸钠合用时，可导致后者血浆药物浓度下降至有效浓度以下，甚至引起癫痫发作7.[单选][1分]能抑制外周（甲状腺外）T4转化为T3的抗甲状腺药物是（）A.甲巯咪唑B.卡比马唑C.美托洛尔D.丙硫氧嘧啶E.左甲状腺素8.[单选][1分]可用于治疗蛔虫病、蛲虫病、钩虫病和鞭虫病的广谱驱虫药物是（）A.甲硝唑B.氯硝柳胺C.乙胺嗪D.甲苯咪唑E.三氯苯达唑9.[单选][1分]关于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SLG-2）抑制剂达格列净作用特点和不良反应的说法，错误的是（）A.降糖效果受肾小球滤过的葡萄糖负荷的影响B.降糖作用不依赖于胰岛B细胞的功能及机体对胰岛素的敏感性C.适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒D.重度肾功能不全患者禁用E.可降低血压，减轻体重10.[单选][1分]患者，男，35岁，有每日饮酒习惯。
肝药酶和药物相互作用 PPT
酶诱导作用(enzyme induction)
长期饮酒：CYP2E1 烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2 利福平：微粒体氧化酶 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮 螺内酯：CYP3A4 灰黄霉素：磷酸水解酶
肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构， 使原有药物：
➢ 转变为无活性代谢物 ➢ 转变为另一活性药物 ➢ 转变为活性更高的药物 ➢ 转变为毒性代谢产物
使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体 内的排泄过程。
Hale Waihona Puke 微粒体酶 • 肝细胞平滑内质网 • 肝药酶最主要的类型 • 起催化、氧化、还原、水
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
正常的代谢功能
代谢快于正常功能
底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西汀 抑制剂：氟康唑、咪康唑、丙戊酸 诱导剂：利福平、司可巴比妥
底物：阿米替林、氯丙咪嗪、米帕明、西酞普兰、吗氯贝胺、 安非他酮、地西泮、奥美拉唑、普萘洛尔、苯妥英、苯巴比 妥、氯吡格雷
抑制剂：吗氯贝胺、氟伏沙明、氟西汀、氯霉素 诱导剂：卡马西平（非特定）
植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶 水果：西柚汁
《药理学》作业答案
昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科）1.试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。
药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝微粒体混合功能酶系统。
微粒体是内质网碎片在超速离心时形成的小泡，内含多种酶，加上匀浆可溶部分的辅酶II（NADPH）形成一个氧化还原酶系统。
该系统对药物的生物转化起主要作用，又称肝药酶。
主要的氧化酶是细胞色素P450。
NADPH来自细胞呼吸链，提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P450，使之还原再生，又称单加氧酶。
肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。
此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。
此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。
2.激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点？拮抗药,能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物。
它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药.激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。
3.试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。
答：（1）、阿托品对眼的作用：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。
②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。
③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。
（2）、毛果芸香碱对眼的作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。
②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。
③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。
4、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用的异同点是什么？毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈＥ）药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。
具有强而持久的缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，对眼的刺激性大，收缩睫状肌的作用强，可引起头痛。
CYP酶与药物相互作用
优化药物治疗方案
CYP酶参与的药物相互作用可影响药物的代谢和疗效，通过研究可预测和避免潜在的药物相互作用。
药物相互作用预测
针对特定个体的CYP酶基因型和表型，可以制定更加个性化的药物治疗方案，提高治疗效果并降低风险。
个性化医疗
拓展研究方向
未来可以进一步拓展CYP酶与药物相互作用的研究方向，包括发现新的CYP酶及其相关药物、研究CYP酶在不同生理和病理条件下的变化等。
其他CYP家族
CYP酶与药物相互作用机制
03
CYP酶是一种肝微粒体混合功能氧化酶系统，主要包括CYP1、CYP2和CYP3三个亚家族。它们在药物的代谢中起着至关重要的作用，可以催化许多外源性物质的代谢反应。
CYP酶的代谢作用
主要包括CYP酶介导的药物代谢性相互作用和CYP酶介导的食物代谢性相互作用。代谢性相互作用主要涉及药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
xx年xx月xx日
《CYP酶与药物相互作用》
目录
contents
引言CYP酶种类及功能CYP酶与药物相互作用机制CYP酶与药物相互作用的影响因素CYP酶与药物相互作用的体内影响CYP酶与药物相互作用的研究方法CYP酶与药物相互作用的案例分析结论与展望
引言
01
CYP酶的种类和分布
CYP酶的生物学特性
临床建议
对于服用华法林的患者，尽量避免使用CYP2C9的抑制剂，如氟康唑、利福平等，以免产生药物相互作用。同时应定期监测华法林的血药浓度，以确保安全有效的治疗。
案例三：CYP2C9与华法林的相互作用
结论与展望
08
CYP酶与药物相互作用的研究有助于为特定疾病或症状制定最优化的治疗方案，提高药物的疗效并降低不良反应。
《药理学》（药）填空题归纳
《药理学》（药）填空题归纳第一篇：《药理学》(药)填空题归纳《药理学》（药）填空题归纳1．药理学是研究_药物与机体相互作用及原理_的科学，主要包括___药效学_和__药动学__两方面。
2．药物是指_用于预防、治疗或诊断疾病而对用药者无害的物质_______________。
3．药理学的研究方法主要有__临床前研究___、_临床研究___和_售后调研_三方面。
4．药物作用的基本表现是__兴奋_____和__抑制_______。
5．根据药物作用发生机理和剂量不同可分为_最小有效量__、治疗量__、最小中毒量___和_致死量____。
6．药物的安全范围是指ED95与LD5之间的距离___。
7．部分激动药是指_药物与受体亲和力较强，但只有弱的内在活性__。
8．药物的治疗作用包括___对因治疗____________和__对症治疗_________。
9．药物产生一定效应所需要剂量称为药物作用的__效价强度______________。
10．药物被机体吸收利用的程度被称为__生物利用度____________________。
11．口服某些药物,在___胃肠道_______吸收后,经门静脉进入肝脏,在进入体循环前被__肠粘膜_及_肝脏酶_代谢灭活或结合贮存，是进入体循环的药量明显减少,这种现象称作首关消除。
12.药物在体内超出转化能力时其消除方式应是_恒量消除____。
药物的体内过程包括_吸收__、__分布____、__代谢___________和____排泄__________。
13.临床所用的药物治疗量是指__对机体产生明显效应但不引起毒性反应的剂量________。
14.某药物经肝转化，其t1/2为5小时，肝功能降低时其t1/2应是__大于5小时__________。
当恒速恒量给药经一定时间后其血药浓度可达到__坪值_____________________。
15．药物依赖性可分为_身体依赖性__________和__精神依赖性________________。
药物相互作用滕增辉药学系
②苯巴比妥与保泰松旳相互作用
同步服用保泰松与苯巴比妥(1-2mg/kg)，连服三晚， 保泰松旳半衰期明显缩短，由78h减为57h，血药浓度 降低，疗效下降。
③苯巴比妥与哌替啶相互作用
服用苯巴比妥旳患者，因病情需要又加服哌替啶，易发 生持久旳镇定或严重旳中枢神经系统症状，如惊厥，这 是因为苯巴比妥增进了哌替啶旳代谢，使其代谢产物去 甲哌替啶生成增长，其有中枢神经系统兴奋作用，毒性 较大。
影响胃空速率旳原因
食物旳理化性质：流体食物较固体食物胃排空快
黏度和渗透压：黏度小、渗透压低时，胃排空快
食物旳构成：糖类＞蛋白质＞脂肪
药物：胃动力药（甲氧氯普胺，吗叮啉）
延缓排空药物（抗胆碱药，抗组胺药）
其他：身体位置、精神原因等
药物在肠内运营
❖ 分节运动：环型肌旳收缩与舒张，起混 合作用
⑦利福平加速唑吡坦旳代谢
利福平对唑吡坦药代动力学旳影响
参数
唑吡坦（对照组） 利福平+唑吡坦
Cmax(µg•L-1) Tmax(h) T1/2(h) AUC0-10h（µg•L1•h）
293±61 1.5(0.5~2) 2.5±0.2 1110±142
117±25* 1.7(1~3) 1.6±0.1* 332±67*
药物相互作用，可能是有利旳，也可能是有害旳。
引起药物相互作用旳原因
患者原因 医生原因 药物监管原因
研究资料表白，药物联用旳数量与药物不良反应 旳发生率呈正有关。并用1-5种药物时，不良反 应发生率为3.3%-18.6%；并用6种以上药物时， 不良反应增至19.8%-81.4%。
2.药物相互作用分类
地高辛在肠道内溶解少而且慢，当与克制肠蠕动旳药 物合用时，其吸收量增长。如13例长久服用地高辛旳 患者，予以丙胺太林15mg，每日3次，服药10d，地高 辛旳平均血药浓度由1.02µg/L升高到1.33µg/L。
优选酶与药物相互作用演示ppt
• CYP3A4酶的抑制剂： • 强抑制剂：
大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素） 蛋白抑制剂类抗病毒药（沙奎那韦） 咪唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑） Ca2+拮抗剂（米贝拉地尔）等。 • 中抑制剂：乙酰螺旋霉素、葡萄柚汁等。 • 弱抑制剂：阿奇霉素、西咪替丁等。
第14页，共23页。
2.6.2 CYP2D6
1.4 常见生物转化酶系
• 氧化酶系：CYP450s，FMO，MAO，DAO 等。
• 还原酶系：醇脱氢酶，醛酮还原酶等。 • 水解酶系：酯酶，酰胺酶，环氧化物水解
酶等。 • 结合酶系：UGTs，MT，NAT，磺基转移
酶，谷胱甘肽转移酶等。
第4页，共23页。
二、细胞色素P450酶
2.1细胞色素P450
• CYP2D6 是人类体内唯一有活性的CYP2D 亚族酶，占CYP总量的4%，但其参与代谢 的药物却占总CYP 代谢药物的30%。
• CYP2D6 的活性不能被化学物质诱导。但 是在妊娠的快代谢妇女体内，美托洛尔、 可待因的代谢速度加快，提示CYP2D6可被 生理因素诱导。
第15页，共23页。
• CYP2D6 主要底物： 抗精神病药、三环类抗抑郁药； 镇痛药（可待因、曲马多）； β-R阻滞剂（美托洛尔、卡维地洛）； 抗心失药（普罗帕酮、美西律）等。
• 2.5.1 酶的底物 • 2.5.2 抑制剂（占代谢性相互作用的70%）
抑制机制：竞争性抑制、非选择性抑制 和机制基础抑制。 • 2.5.3 诱导剂（占代谢性相互作用的23%）
诱导机制：基因转录水平的提高和mRNA / CYP 酶蛋白稳定性的提高。
第9页，共23页。
2.6 药物代谢相关CYP450
2.6.5 其他 CYP450
7-药物代谢与肝药酶
10/3
2
药物的体内过程
受体
结合型
游离型
组织
游离型
结合型
吸收
血液循环
游离型
结合型药物
代谢产物
排泄
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代谢
3
药物代谢的意义
(1)极性变大易排泄 (2)药理活性发生改变：灭活、活化或毒性增加
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4
药物代谢的部位和时相 The sites and phases of drug metabolism
肝脏是药物代谢的重要器官。
Sites: Most drugs are metabolized in liver.
代谢的时相Phases:
1相反应：氧化、还原、水解Phase 1，oxygenation,
reduction, hydrolysis
2相反应：结合Phase 2，conjugation
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2016103常见酶的诱导剂及其影响的药物诱导剂被影响的药物巴比妥类巴比妥类氯霉素氯丙嗪可的松双香豆素地高辛苯妥英钠灰黄霉素可的松地高辛苯妥英钠可的松地塞米松利福平可的松双香豆素地高辛口服避孕药201610310常见酶的抑制剂剂及其影响的药物抑制剂影响的药物氯霉素异烟肼地西泮苯妥英钠201610311一风湿性心脏病患者行心脏瓣膜手术后需同时长期服用抗凝药华法林而该患者同时需服用治疗溃疡的药物西咪替丁医生应嘱患者注意什么
C酶Y的P抑45可制因剂某，些如药氯物霉反素复ch应lo用ram而p被he抑ni制co，l, 酮这康些唑药物称作 ketoconazole, 西咪替丁cimetidine.
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常见酶的诱导剂及其影响的药物
诱导剂
奥美拉唑与其他药物的相互作用，看完这篇就够了！
奥美拉唑与其他药物的相互作用，看完这篇就够了！奥美拉唑是消化科常用药之一，然而忽略药物特性，也有可能步入“雷区”，尤其是患者用药较多时，今天笔者就带大家一起学习一下奥美拉唑与其他药物的相互作用。
1.抑制肝药酶，影响其他药物肝内代谢1）奥美拉唑为肝药酶抑制剂，同时使用经肝药酶P450系代谢的镇静催眠药物，如地西泮，会减慢镇静药物的代谢。
尽管一般剂量下，这种影响的临床意义不大，但对于老年患者，可致步态紊乱，增加跌倒、坠床风险。
2）奥美拉唑与三唑仑、劳拉西泮或氟西泮同用，可增强后三者的药效。
3）奥美拉唑可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。
2.抑酸作用，干扰其他药物的体内过程1）奥美拉唑属于质子泵抑制剂，通过抑制胃酸分泌，可影响某些药物的吸入，比如铁剂、四环素类抗生素（如米诺环素）等。
2）奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，降低其疗效。
3）由于胃酸抑制，胃内pH值改变，缓控释制剂体内释药行为改变，药物溶出加快。
4）此外，抑制胃酸会改变胃内微生态，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或E，可能限制亚硝酸化合物形成。
3.奥美拉唑可影响免疫抑制剂环孢素的血药浓度（升高或降低），机制不明。
尽管奥美拉唑与其他药物之间的相互作用大多数与患者无益，但有些相互作用加以利用，却可以让患者获益。
1)合用胰酶，可提高其生物利用度，达到增效作用，对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。
2)与阿莫西林等抗菌药物联用，可增强其对幽门螺旋杆菌的抗菌效果，联用可协同增效。
参考奥美拉唑药品说明书撰文：beartwo编辑：beartwo授权转载及爆料请联系梅斯医学管理员。
酶与药物相互作用ppt正式完整版
2.4 CYP450酶的特性
种属差异（动物/人） 多态性（EM/PM）
以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。 可诱导和可抑制性
影响药物自身代谢/药物相互作用。
2.5 药物与CYP450的关系
在药物代谢中，约有60%的处方药是经过CYP450s代谢的。
酶的底物 II相生物转化：结合反应，包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化，与谷胱甘肽以及与氨基酸结合。
细胞色素P450 酶在还原状态下可与CO 结合，并且在450nm波长处有一特征性 强吸收峰。
细胞色素P450酶系根据氨基酸同源性按 家族（40%）、亚族（55%）、单个酶 的顺序具体命名，例如 CYP3A4。
2.3 CYP450的氧化机制
DH+NADPH+[H+]+O2→DOH+H2O+[NADP+]
CYP2D6 主要底物： 抗精神病药、三环类抗抑郁药； 镇痛药（可待因、曲马多）； β-R阻滞剂（美托洛尔、卡维地洛）； 抗心失药（普罗帕酮、美西律）等。
1.3 药物生物转化反应
I相生物转化：官能团化反应，包括氧化、 还原、水解反应，这些反应涉及暴露或引入 一个功能基团，如-OH、-CH3、-NH2、-SH 等。
II相生物转化：结合反应，包括葡萄糖醛酸 化、硫酸化、乙酰化、甲基化，与谷胱甘肽 以及与氨基酸结合。
1.4 常见生物转化酶系
氧化酶系：CYP450s，FMO，MAO，DAO 等。 还原酶系：醇脱氢酶，醛酮还原酶等。 水解酶系：酯酶，酰胺酶，环氧化物水解 酶等。 结合酶系：UGTs，MT，NAT，磺基转移 酶，谷胱甘肽转移酶等。
利福平、苯妥英、卡马西平、地塞米松； C诱Y导P剂1A：2，利约福占平全、部苯药妥物英代钠谢等的。4%；
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分类：药物与药物、药物与食物或饮品、药物与疾病
药剂学
配伍禁忌
药动学
药物在吸收、分布、代谢和排泄 过程的任一环节受到影响，最终 使其在作用部位的浓度增加或减 少而引起药效的改变或产生AE。
可同时 发生
药效学
药物作用于同一受体或不同 受体上，产生相加、增强、 或拮抗效应。
细胞色素P450酶：主要的氧化酶系，其结构与血红蛋白 相似，有以Fe2+为中心的血红素，由于CO结合后的吸收 主峰在450nm处，故名P450酶系。
酶抑制作用(enzyme inhibition)
抗抑郁药：氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、安非他酮 抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑 抗菌药物：环丙沙星 、红霉素、克拉霉素、 抗心律失常药：奎尼丁 抗高血压药：维拉帕米、 抗癫痫药：丙戊酸盐 蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦
丙戊酸盐+锂盐
丙戊酸盐/锂盐+苯二氮卓类
锂盐+拉莫三嗪
喹硫平+锂盐/丙戊酸盐
相加作用或协同作用
异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇（HRZE） 异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+链霉素（HRZES） 氨氯地平+缬沙坦
硝苯地平+美托洛尔
胰岛素+二甲双胍
二甲双胍+阿卡波糖
临床后果
环孢素
环孢素浓度降低，导致移植物排斥
口服避孕药
利福平（2B6）
避孕失败
对乙酰氨基酚
奥氮平
长期嗜酒（2E1、 低剂量也产生肝毒性 3A4） 卡马西平 吸烟 奥氮平浓度降低，导致缺乏疗效
目标药
氯氮平
酶抑制剂
红霉素
临床后果
可使氯氮平血药 浓度显著增加，诱 发癫痫，心脏毒性增加
可使非洛地平Cmax增加6倍 可使非洛地平Cmax增加2.5倍 喹硫平血药浓度显著增高，诱发体 位性低血压和心脏毒性 横纹肌溶解症，严重肾损害，肾衰 竭，导致死亡
酶抑制作用(enzyme inhibition)
植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶 水果：西柚汁
概念：当两种或两种以上药物联合使用时，其中一种药物 会影响另一种药物的活性。 潜在影响因素：年龄、多药并用、遗传因素（P450同工 酶的差异性）、肝脏或肾脏疾病、重性疾病、药物的治疗 指数窄（地高辛）、量效曲线陡峭、肝功能饱和。
当药物是某个细胞色素P450酶的底物时，同时也 氟西汀与米帕明都经
CYP2D6代谢，合用时可 可以认为他是这个酶的抑制剂。彼此互为竞争性抑制剂。
细胞色素P450酶的抑制剂不一定是其底物。
奎尼丁是已知CYP2D6最 强的抑制剂，但本身却通 过CYP3A4代谢。
目标药
酶诱导剂
苯妥英、 卡马西平
抑制剂：蛋白酶抑制剂、甲硝唑、大环内酯类（克拉霉素、
泰利霉素、红霉素、、酮康唑、伊曲康唑、维拉帕米、奈法 唑酮、氟西汀、氟伏沙明、西咪替丁。 诱导剂：卡马西平、苯妥英、奥卡西平、苯巴比妥、圣约翰 草、利福平、利福布丁、降糖药（吡格列酮、曲格列酮）。
当一个细胞色素P450酶的底物与其诱导剂合用时， 底物代谢加快，作用减弱。 与其抑制剂合用时，底物代谢减慢，作用增强。
受体是基因表达的产物， 在进化过程中呈现遗传 多态性是一种普遍现象。
个体化给药的基因差异
基因多态性是指在一定数
量的人体发生在受体结构 基因或调解基因上的突变。 在结构基因外显子上的突 变将引起受体蛋白多态性，
个体化给药的基因差异
受体的蛋白多态性就极有 可能对药物效应产生影响。
研究个体化给药，应从基因差
伯数字编序，用于区分不同的酶个体，CYP1A2
CYP1A2：约占肝脏总CYP酶的13%。
CYP2C9：约占肝脏总CYP酶的18%。
CYP2C19：迄今已发现5种突变基因。
CYP2D6：等位基因发生多种形式的突变。
CYP3A4：临床约有60%的药物通过CYP3A代谢，
成人肝脏主要表达是CYP3A4。
肝药酶的概念
肝药酶的作用
药物相互作用的概念
药物相互作用对疗效的影响
什么是肝药酶？
Hepatic Microsomal Enzymes
大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞平滑
内质网脂质内存在有微粒体混合功能酶系统，而
该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。
肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构， 使原有药物：
异入手，分析患者对某些药物 的疗效反应与基因亚型之间的 相关性，通过基因和转运体检 测，实现“量体裁衣”，为特
定人群设计理想的个体化给药
个体化给药的基因差异
方案，从而提高疗效、减少或 避免不良反应，实现真正意义 的药物个体化治疗。
相加作用或协同作用
氯氮平+抗精神病药 抗精神病药+舍曲林 心境稳定剂+抗精神病药
拮抗作用
抗精神病药+盐酸苯海索 苯二氮卓类药物+氟马西尼 吗啡+纳洛酮 有机磷农药+阿托品+解磷定 酒精中毒+50%葡萄糖+维生素B1、B6
肝药酶概念、分类、作用
CYP450
Hale Waihona Puke 临床合并用药应考虑 药效学的相互作用
药代学的相互作用
inducer）
酶抑制作用(enzyme inhibition)：能降低肝药酶的活性，
使一些药物代谢速率减慢，称为酶的抑制。能降低酶活性
的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inhibitor）
酶诱导作用(enzyme induction)
长期饮酒：CYP2E1 烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2 利福平：微粒体氧化酶 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮 螺内酯：CYP3A4 灰黄霉素：磷酸水解酶
解和葡萄糖醛酸化反应。
• CYP450是主要的肝药酶 • 单加氧酶
• 乙醛脱氢酶
• 单胺氧化酶
• 双加氧酶
• 谷胱甘肽过氧化物酶
酶诱导作用(enzyme induction)：某些化学物质能提高 肝药酶的活性，使一些药物代谢速率加快，称为酶的诱导。 能提高酶活性的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme
适当减量
ＥＭ：extensive metabolizer
正常的代谢功能
ＵＭ：ultrarapid metabolizer
代谢快于正常功能
底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西汀
抑制剂：氟康唑、咪康唑、丙戊酸 诱导剂：利福平、司可巴比妥
底物：阿米替林、氯丙咪嗪、米帕明、西酞普兰、吗氯贝胺、 安非他酮、地西泮、奥美拉唑、普萘洛尔、苯妥英、苯巴比
非洛地平
伊曲康唑 红霉素 酮康唑 红霉素 克拉霉素 HIV蛋白酶抑制剂 奈法唑酮
喹硫平
辛伐他汀
个体差异是指人群中不同个体对同一剂量的同一药物所产生的不同反 应。 给药方案个体化是提高临床疗效的重要保证。 药品相关的基因多态性以及患者的基因差异，是导致个体差异的重要 原因。
人体肝内P450酶的组成差异是导致药物作用的个体差异的一个重要原因
CYP酶系依次可分为家族、亚家族和酶个体3级。
CYP正体表示酶，CYP斜体表示相应的基因。
氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族，用
阿拉伯数字表示，CYP1，CYP2，
同一家族中CYP蛋白同源性≥55%被归入同一亚家
族，如CYP1A。
在同一亚家族中，根据酶被鉴定的先后顺序用阿拉
妥、氯吡格雷
抑制剂：吗氯贝胺、氟伏沙明、氟西汀、氯霉素 诱导剂：卡马西平（非特定）
经过多种肝药酶代谢：CYP1A2，CYP2C19，CYP1A2， CYP2B6。
CYP2C19参与活性代谢产物中间代谢物2-氢-氯吡格雷的形
成。 抗血小板作用因CYP2C19基因型不同而又差异。 CYP2C191 等位基因与完整的功能代谢相对应。 CYP2C192、CYP2C193等位基因则功能缺失。 人种不同，CYP2C19 基因缺陷不同。
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、
瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、
阿普唑仑、咪达唑仑、三
唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
度洛西汀、米安色林、米氮平、氟哌啶醇、奋乃静、氯丙 嗪、利培酮、伊潘立酮、美托洛尔、普萘洛尔、多奈哌齐、 托莫西汀、苯丙胺。 抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、安非他酮、奎尼丁、舍曲林、
度洛西汀。
诱导剂：格鲁米特
PM：poor metabolizer
易产生严重不良反应
ＩＭ：intermediate metabolizers 代谢慢于正常，需
抗血小板药 + 他汀 +β 受体阻滞剂 +ACEI
相加作用或协同作用
癸酸氟哌啶醇注射液+抗精神病药 癸酸氟奋乃静注射液+抗精神病药
相加作用或协同作用
氯氮平+卡马西平
氯氮平+碳酸锂
齐拉西酮+氯丙嗪
氨磺必利+舒必利/氟哌啶醇/氯丙嗪 SSRIs+MAOI 氯吡格雷+兰索拉唑
转变为无活性代谢物
转变为另一活性药物
转变为活性更高的药物 转变为毒性代谢产物
使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体 内的排泄过程。