呼吸毒理讲义资料

气体在肺内所能达到深度取决于水溶性
– 高水溶性
• 直接在鼻腔内被吸收，二氧化硫，相对无害 • 但如果被微粒或气雾剂吸收后，则可通过鼻咽部
到达肺的深部
– 相对不溶性
• 进入肺小气道和肺泡，二氧化氮
– 极难溶
• 通过呼吸道，进入肺循环，如一氧化碳和硫化氢
8/18/2020 1:16 AM
18
药物肺脏毒性作用基本原理
– 呼吸 – 防御外来物质
• 清除进入的气溶胶 • 吞噬生物性和非生物性的微粒
– 内源性物质的代谢 – 血液凝固
8/18/2020 1:16 AM
7
药物对肺脏的毒性作用
*肺脏对药物的易感性
1. 与外界相通，接触表面大 2. 其他途径吸收的药物可通过血液到达肺脏 3. 氧浓度高，有利于形成超氧化物,破坏肺脏
使气体容易通过， 易受不可逆性损伤
8/18/2020 1:16 AM
14
肺毒物作用的靶细胞
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物
的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞
含有微粒体混合功能氧
– 无纤毛支气管上皮细胞（化 物cl；酶ar形系a细成可代肺胞谢泡）外表来面化活学性
– 纤毛上皮细胞 – I型肺泡上皮细胞
8/18/2020 1:16 AM
3
呼吸系统
气血—屏障，亦称呼 吸膜
– 肺泡内气体和血液内 气体交换通道
8/18/2020 1:16 AM
5
药物对肺脏的毒性作用
肺毒性药物可引起
– 急性化学性肺炎 – 慢性肺纤维化 – 呼吸衰竭
8/18/2020 1:16 AM
6
药物对肺脏的毒性作用
肺脏的多种功能
8/18/2020 1:16 AM
9
肺毒物作用的靶细胞
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物
的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞
– 无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）
– 气管纤毛上皮细胞
是气血屏障的 重要组成部分，
– I型肺泡上皮细胞
损伤和神经反
– II型肺泡上皮细胞
射有关
– 肺泡巨噬细胞
8/18/2020 1:16 AM
8/18/2020 1:16 AM
13
肺毒物作用的靶细胞
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物
的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞
– 无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）
– 纤毛上皮细胞 – I型肺泡上皮细胞 – II型肺泡上皮细胞
覆盖肺泡表面积的 95%提供完整而薄 的气体交换表面，
– 肺泡巨噬细胞
2
呼吸（Respiration）
机体与外环境之间的O2和CO2气体交换过 程为呼吸
– 肺通气：肺与外界的气体交换 – 肺换气：肺泡与血液间的气体交换 外呼吸 – 气体在血液中的运输 – 组织换气：血液与组织细胞间的气体交换 – 组织呼吸 内呼吸 ：细胞内进行的营养物质
生物氧化中O2的利用和CO2的生成过程
10
肺毒物作用的靶细胞
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物
的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞
– 无纤毛支气管上皮细胞（clar分a细泌粘胞液）粘附异
– 纤毛上皮细胞
物，抗氧化、 清除自由基
– I型肺泡上皮细胞
– II型肺泡上皮细胞
– 肺泡巨噬细胞
8/18/2020 1:16 AM
11Байду номын сангаас
肺毒物作用的靶细胞
物质；可在I 型上皮细 胞受损后转化为I型，导 致气血屏障增厚，气体
– II型肺泡上皮细胞
弥散发生障碍
– 肺泡巨噬细胞
8/18/2020 1:16 AM
15
肺毒物作用的靶细胞
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物
的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞
– 无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）
– 纤毛上皮细胞 – I型肺泡上皮细胞
12
肺毒物作用的靶细胞
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物
的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞
– 无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）
– 纤毛上皮细胞 – I型肺泡上皮细胞 – II型肺泡上皮细胞 – 肺泡巨噬细胞
气管和支气管的主要 细胞，由中枢系统控 制定向运动排除异物， 外来化学物易使结构 发生变化
*微粒的沉积（或小滴） *影响微粒沉积部位的因素
① 主要取决于微粒的大小
– 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化
② 肺的解剖和气流方式的共同作用 ③ 微粒的数目、形状、表面积也有一定作用
8/18/2020 1:16 AM
19
药物肺脏毒性作用基本原理
*药物微粒的沉积机理 （肺泡区能有效的沉积 直径小于5μm而大于0.003 μ m的微粒）
位于肺泡隔上或游 走于肺泡腔中；吞
– II型肺泡上皮细胞 – 肺泡巨噬细胞
噬清除颗粒，起免 疫防御作用
8/18/2020 1:16 AM
16
第一节 药物肺脏毒性作用的基本原理
*药物和毒物的沉积部位与其肺毒性密切 相关
– 气体 – 固体微粒或小滴
8/18/2020 1:16 AM
17
药物肺脏毒性作用基本原理
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物
的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞
– 无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞）
– 纤毛上皮细胞
– I型肺泡上皮细胞 终末细支气管管壁上
– II型肺泡上皮细胞 的无纤毛上皮细胞。
– 肺泡巨噬细胞
Clara细胞含大量细胞 色素P-450酶系，能较
强代谢外源化合物
8/18/2020 1:16 AM
– 拦截
• 拦截作用对于纤维的沉积重要
– 碰撞
• 运动轨迹距气道表面足够近，气流发生改变
– 沉降
• 直径大于o．5 μ m微粒
– 扩散（布郎运动）：
• 是直径小于o．5 μ m微粒沉积的一种重要机制
8/18/2020 1:16 AM
20
药物肺脏毒性作用基本原理
第十章 药物对呼吸系统的毒性作用
Toxic effects of drugs In respiratory system
8/18/2020 1:16 AM
1
呼吸、呼吸系统、肺毒性 药物对肺毒性作用基本原理 药物对呼吸系统的毒性作用 常用呼吸药 呼吸药给药器具安全性评价
8/18/2020 1:16 AM
的抗氧化防御机理
4. 含有一些代谢酶，能使药物代谢转化成活 性物质(包含肺毒物)
8/18/2020 1:16 AM
8
肺毒物作用的靶细胞
肺有四十多种细胞，其中外源性化学物 的靶细胞有以下几种:
– 毛细血管内皮细胞 – 无纤毛支气管上皮细胞（clara细胞） – 气管纤毛上皮细胞 – I型肺泡上皮细胞 – II型肺泡上皮细胞 – 肺泡巨噬细胞