三种碳青霉烯类药物对鲍曼不动杆菌体外抗菌活性评价
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
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碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌（热病）
+
± 0 +
+
0 0 +
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+ ± +
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甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
0 0
+ +
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+ +
革兰阴性菌（热病）
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
碳青霉烯类抗菌药物专项点评实施方案
碳青霉烯类抗菌药物点评方案碳青霉烯类抗菌药物属于非典型β-内酰胺类抗菌药物，其抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
为遏制细菌对该类药物耐药率的上升，2017年3月国家卫生计生委办公厅发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》（国卫办医发[2017]10号），强调加强重点环节管理，要强化碳青霉烯类抗菌药物以及替加环素等特殊使用级抗菌药物管理。
特殊使用级抗菌药物必须经具有相应处方权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意后，方可使用。
紧急情况下未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。
门诊不得使用特殊使用级抗菌药物。
接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%。
要求对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素等特殊使用级抗菌药物先行实施专档管理。
各临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物及替加环素时，要按照要求及时填报有关信息。
2018年9月国家卫生健康委组织专家研究制定了《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》等三个技术文件，为持续提高碳青霉烯类抗菌药物和替加环素等特殊使用级抗菌药物的临床应用水平，科学开展抗菌药物临床应用评价工作，提供了依据。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中的作用目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
碳青霉烯酶类耐药鲍曼不动杆菌感染的诊治进展
CRAB的临床现状与困境
▪ 那么如何区分定植与感染呢？从呼吸道、肺或皮肤等非无菌部位分离到 CRAB通常代表定植，除非有明显的感染迹象。只有在临床高度怀疑感染 并出现某些感染迹象时，才有必要进行治疗。然而，在免疫抑制或其他 高危患者中，难以区分感染和定植，则可能需要进行治疗。
▪ 在血液、脑脊液、胸膜等无菌部位CRAB培养阳性时，应考虑是否有植入 物或留置导管。如无，则分离到的CRAB代表感染，应进行治疗。如果有 留置装置且无活动性感染迹象，则应尽可能更换该装置，且无需治疗。 如果有活动性感染的迹象，应移除或更换该装置，并对患者进行治疗。 培养到阳性CRAB后的处理流程见图2。
CRAB的临床现状与困境
▪ CRAB临床和经济负担重。与对碳青霉烯类敏感病例相比，CRAB患 者的总住院费用、住院时间、住院死亡率显著增加。我国鲍曼不 动杆菌临床分离率高。最新《CHINET中国细菌耐药监测结果 （2022年1-12月）》显示，约34万的临床分离菌种中，鲍曼不动 杆菌检出率为7.5%（图1）。
CRAB感染治疗药物进展
▪ 一项纳入2118例患者的荟萃分析发现，与基于多黏菌素或替加环 素的方案相比，氨苄西林-舒巴坦更能有效降低死亡率。
▪ 一项纳入18项研究和1835例患者的荟萃分析发现大剂量氨苄西林舒巴坦（日剂量至少9 g舒巴坦）联合第二种药物是降低CRAB感染 危重患者死亡率的最有效方案。即使体外试验CRAB对氨苄西林-舒 巴坦不敏感，但通过PBP饱和机制，大剂量氨苄西林-舒巴坦仍可 能是体内有效的治疗方法。
头孢哌酮／舒巴坦联合米诺环素对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性研究
【 ２ 】 汤欣， 韩凤娟， 隆康健， 等． Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３ 信号通
路在卵巢癌中的研 究进展 ［ Ｊ 】 ＿ 世界中西 医结合杂志， ２ ０ １ ２ ， ７ （ ３ ） ： ２ ６ ０ ． ２ ６ ２ ．
ｓ ｅ ｍｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｅ ｘ ｔ ｅ ｎ ｄ ｓ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｉ ｎ ｍｉ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ．
・３ ３ ８ ・
Ｍｏ ｄ ｅ ｍ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｍ ａ ｒ ｃ ｈ ２ ０１ ３， Ｖｏ １ ． ２５ ， Ｎｏ． ３
Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３的持续激活和过表达 。 本文也表 性， 其具体机制仍需深入研究 。 明Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ的表达随着肿瘤 的恶性程度增 加而减少 。 在卵巢癌组织 中的表达与患
多重耐药鲍曼不动杆菌感染的最安全有效 菌种 为鲍曼不动杆菌 。参照临床实验 哌拉西林／ 他唑巴坦、 阿米卡星、 米诺环素
的药物之一。 中国Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ Ｅ Ｔ耐药监测网报 室标 准 化协 会 （ Ｃ Ｌ Ｓ Ｉ ） ２ ０ １ ２ 年 判 定标 准 ， 和左氧氟沙星体外敏感性 。微量肉汤稀 告２ ０ １ ０年国内鲍曼不动杆菌对头孢哌酮／ 碳青霉烯类抗生素耐药的定义为对亚胺 释 试验 方法 、 纸片扩 散法 及结 果判 读遵循 舒巴坦的耐药率为３ ０ ． ７ ％， 而对其他监测药 培南 和／ 或美 罗 培 南 的最 小 抑 菌浓 度 Ｃ Ｌ Ｓ Ｉ ２ ０ １ ２年指 南。头孢哌酮／ 舒 巴坦的 物的耐药率均在 ５ ０ ％以上 。本研究在体 （ Ｍ／ Ｃ ） ≥１ ６ ｐ ｇ ／ ｍｌ 。体 外 药敏 试 验用 ＭＨ 药 敏 判 读 标准 参 照 Ｃ Ｌ Ｓ Ｉ ２ ０ １ ２年 指 南 中 外测定头孢哌酮舒 巴坦联合米诺环素对碳 琼脂培养基 、ＭＨ 肉汤培养基及亚胺培 头孢哌酮对肠杆菌科细菌的折点标准。
耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐药特性分析
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期Analysis of drug-resistant properties of the carbonapenem-resistantAcinetobacter baumanniiCHEN Yihong,YANG Hancai,MO Jiajin(Clinical Laboratory Department,Luoding People's Hospital,Luoding 527200,China)ABSTRACT:Objective To analyze the drug -resistant properti es and distribution of the carbonapenem -resistant Acinetobacter baumannii (CRAB).Methods A total of 230patients with Acinetobacter baumannii (AB)infection detected in our hospital from January 2019to July 2020were selected as the research objects.According to whether the patients had CRAB infection,the patients were divided into two groups:76patients with CRAB infection were carbapenem-resistant group,and 154patients with non CRAB infection were non carbapenem-resistant group.The drug-resistant properties of the two groups were compared and the distribution and sources of CRAB were analyzed.Results The drug -resistantproperties of the drug -resistant of the carbapenem -resistant group was significantly higher than that of the non carbapenem-resistant group,and the difference was statistically significant (P <0.05);the drug-resistance rate of the drug-resistant of the carbapenem-resistant group to other 10antibiotics was higher than 92.25%,but the drug-resistance rate to amikacin was 26.92%;the antimicrobial resistance of the drug-resistant of the non carbapenem-resistant group in this experiment was lower than 23.51%.CRAB of 44.74%was distributed in ICU and 15.79%in neurology department;the main source of specimens was sputum,accounting for 81.58%,and other sources were less than 10.00%.Conclusion The drug-resistance properties of CRAB is relatively higher,and metallo-β-lactamases is the main reason for the drug resistance of CRAB.The hospital should pay more attention to the drug-resistance of AB,strengthen the disinfection in the hospital and the isolation between patients,so as to prevent the large-scale infection in the hospital and reduce thehospital infection rate and mortality of patients.KEYWORDS:carbonapenem -resistant Acinetobacter baumannii ;drug -resistant properties;metallo -β-lactamases;hospital infection调查分析DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106001作者简介：陈毅红（1989-），女，汉族，广东罗定人，主管检验师，学士。
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗(2022版欧洲指南)
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗（2022版欧洲指南）2021年12月，欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)发布了多重耐药革兰氏阴性杆菌感染的治疗指南。
本文针对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌和耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的靶向抗生素治疗提出指导建议，关于耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA) 和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的抗生素治疗，指南主要有以下推荐意见。
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)1.CRPA的抗生素选择➤对于难治耐药性CRPA（DTR-CRPA）引起的严重感染患者，推荐应用头孢洛扎/他唑巴坦（如果体外有效）（有条件推荐，证据质量极低）。
当前尚无足够的证据证实亚胺培南-瑞来巴坦，头孢地尔和头孢他啶-阿维巴坦可用。
➤对于非严重或低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，基于患者个体和感染源，采用具有体外活性的旧的抗生素治疗。
（良好实践声明）2.CRPA感染的治疗（联合和单药治疗）➤由于缺乏证据，不建议应用新型β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂(BLBLIs)（头孢他啶-阿维巴坦和头孢洛扎/他唑巴坦）或头孢地尔联合治疗CRPA感染。
➤当使用多粘菌素、氨基糖苷类或磷霉素治疗CRPA引起的严重感染时，推荐使用两种具有体外活性的药物（有条件推荐，极低质量证据）。
没有推荐支持或反对特定的药物组合。
➤对于非重症感染或低危CRPA感染者，考虑抗生素管理，在具有体外活性的药物中，基于基于患者个体和感染源，选择单药治疗。
（良好实践声明）耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)1.CRAB的抗生素选择➤对于CRAB感染且对舒巴坦敏感以及HAP/VAP患者，推荐使用氨苄西林/舒巴坦。
（有条件推荐，证据质量低）➤对于CRAB感染且对舒巴坦耐药患者，如具有体外活性，可使用多粘菌素或高剂量替加环素治疗。
由于缺乏证据，对于首选抗生素无推荐。
➤不推荐使用头孢地尔治疗CRAB引起的感染。
（有条件不推荐，证据质量低）2.CRAB感染的治疗（联合和单药治疗）➤对于所有CRAB感染患者，不建议使用多粘菌素-美罗培南联合治疗（强不推荐，证据质量高）或多粘菌素-利福平联合治疗（强不推荐，证据质量中等）。
鲍曼不动杆菌(科室学习)
• 近年来，鲍曼不动杆菌 对舒巴坦的耐药性也逐 渐增加
多重耐药菌感染的预防，有赖于：
感染控制 抗菌药物控制
不动杆菌是不发酵糖的 革兰阴性球杆菌 至少分为16个基因种：
①鲍曼不动杆菌（A baumanii） ②醋酸钙不动杆菌（A calcoacelicus） ③溶血性不动杆菌（A haemolyticus） ④约翰逊不动杆菌（A johnonii） ⑤洛菲不动杆菌（A lwoffii） ⑥琼氏不动杆菌（A junii） ⑦耐放射性不动杆菌（A radioresistens）
36001
36216
43670
1.汪复等.2005中国CHINET细菌耐药性监测结果.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295 2.汪复等.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9 3.汪复等.2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333
2019年碳青霉烯类抗生素专项点评
药品专项点评（碳青霉烯类抗菌药物）碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
近年来，伴随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌、肠杆菌科细菌对亚胺培南、美罗培南耐药性的快速发展，特别是耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌(CRE)、耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌(CRPA)和耐碳青霉烯的鲍曼不动杆(CRAB)的。
其耐药机制主要包括产碳青霉烯酶、外膜蛋白的缺失或减少及外排泵主动排出药物等。
2017年，《国家卫生计生委办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知：国卫办医发〔2017〕10号》提出，医疗机构应釆取针对性措施有效控制碳青霉烯类抗菌药物耐药。
根据文件精神并为了持续了解我院碳青霉烯类抗菌药物的使用情况，临床药学室抽查我院2019年使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的病例共82例，统计其使用情况及病原学检查结果，分析其使用合理性，为促进该类抗菌药物合理规范的临床应用提供参考。
一、资料及方法1.1资料在本院his系统回顾性抽查2019年使用过碳青霉烯类抗菌药物的住院患者病历共82例。
1.2点评参考参照国家卫健委制定的《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》、《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》、《抗菌药物临床应用指导原则》以及相关指南、药品说明书，对使用碳青霉烯类抗菌药物的病例进行点评。
二、统计结果2.1 使用碳青霉烯类抗菌药的患者的基本情况抽查的82例住院患者中男性48例（58.54%），女性34例（41.46%），年龄1天至91岁，3个月以下的婴儿16例（19.51%），60岁以上的老年人46例（56.1%）。
2.2碳青霉烯类抗菌药物临床应用情况对使用该类抗菌药物的患者的给药剂量、给药频率、疗程进行分类统计，详见表1、表2。
鲍曼不动杆菌相关耐药机制
鲍曼不动杆菌相关耐药机制（一）对ß-内酰胺类抗生素的耐药机制1）质粒介导或染色体突变使细菌产生ß-内酰胺酶通过水解或非水解方式破坏ß-内酰胺环使抗生素失活这是大多数病菌对ß-内酰胺类抗生素产生耐药的主要机制。
金属酶属Ambler B类ß-内酰胺酶属于Bush功能分类3群。
根据金属ß-内酰胺酶的底物特征将其分为3a、3b、3c三个亚群。
不动杆菌产生的能水解碳青霉烯类的金属酶属3a亚群。
目前报道的有IMP一1、IMP-2、IMP-4、IMP5及VIM1、VIM2等。
该类酶能介导碳青霉烯类、头孢他啶、拉氧头孢等抗生素耐药性而对哌拉西林和氨曲南敏感性不受影响。
其活性不被克拉维酸等抑制剂抑制但可被乙二胺四乙酸(ED-AT)所抑制。
2）碳青霉烯水解酶(OXA）即苯唑西林水解酶为染色体介导。
OXA型酶为Ambler分子结构分型为D类ß-内酰胺酶属Bush功能分类2d群。
D类OXA型酶可使碳青霉烯类抗生素失活但其水解活性明显低与金属ß-内酰胺酶[32]。
但是随着插入序列ISAbal的发现对OXA型碳青霉烯酶介导鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗生素的耐药作用有了新的认识研究发现鲍曼不动杆菌特有的插入序列ISAbal常与OXA-23,OXA-51组基因关系密切其与基因传递关系密切并且能够很大程度上增强这些耐药基因的表达水平从而介导不动杆菌对ß-内酰胺类抗生素的高水平耐药[33]。
一些OXA酶能够水解广谱头孢菌素比如OXA型超广谱酶有些OXA型酶能水解碳青霉烯抗菌药物。
最早在鲍曼不动杆菌中发现的具有碳青霉烯酶活性的OXA酶是OXA-23在1985年苏格兰一株临床分离的鲍曼不动杆菌种发现当时碳青霉烯类抗生素尚未在临床开始使用。
之后陆续在英国、巴西、玻里尼西亚、新加坡、韩国和中国出现。
现已确认为OXA-51/69-like是鲍曼不动杆菌染色体天然携带的一组碳青霉烯酶基因。
碳青霉烯类抗菌药物评价细则
2.腹腔内感染，复杂性：500mg q6h 或 1g q8h；
3.粒细胞减少症伴发热：500mg q6h；
4.非结核分枝杆菌病：500mg q6-12h；
5.医院获得性肺炎，呼吸机相关肺炎：500mg q6h；
6.皮肤软组织坏死性感染：1g q6-8h；
7.手术部位感染（肠道或泌尿生殖道手术）：500mg q6h；
[7]Jaruratanasirikul S，Sudsai T．Comparison of the pharmacodynamics of imipenem in patients with ventilator-associated pneumonia following
administration by 2 or 0.5 h infusion[J]．J Antimicmb Chemother，2009，63(3)：560-563．
[4]中华医学会呼吸病学分会感染学组．铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识．中华结核和呼吸杂志，2014，37(1)：9-15．
[5]周华，李光辉，等. 中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识. 中华医学杂志，2014，94（24）：1847-1855.
[6]中国医药教育协会感染疾病专业委员会，等．抗菌药物超说明书用法专家共识. 中华结核和呼吸杂志，2015，38(6)：410-444．
②培养结果为脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者
③病原菌尚未查明的免疫缺陷者中重症感染的经验治疗 ①适应症： 1.有铜绿假单胞菌感染危险因素的社区获得性肺炎(CAP)重症患者、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肠杆菌科细 菌的医院获得性肺炎(HAP)重症的经验治疗、并发 HAP、呼吸机相关性肺炎(VAP)及医疗相关性肺炎； 2.重症腹腔感染的单药经验用药、原发性腹膜炎、胆道系统的重症感染、继发性肠穿孔、阑尾穿孔等重症感 染的治疗； 3.复杂尿路感染和上尿路感染； 4.妇科感染(如：子宫内膜炎)； 5.大面积烧伤重度感染、严重皮肤及软组织感染； 6.败血症； 7.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者； 8.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者的中、重度感染的经验治疗。如：免疫低下的移植病人、肿瘤化疗病人粒 细胞低下感染等； 9.骨、关节感染； 10.心内膜炎等； ②适应症（超说明书）[9-15]： 1.类鼻疽； 2.囊性纤维化急性加重（限儿童和青少年） 3.粒细胞减少症伴发热； 4.非结核分枝杆菌病； 5.皮肤软组织坏死性感染； 6.手术部位感染（肠道或泌尿生殖道手术）。 ③亚胺培南西司他丁禁用于： 1.对亚胺培南西司他丁及其它碳青霉烯类抗菌药物有过敏史的患者； ④亚胺培南西司他丁不适宜下列用法： 1.治疗轻症感染；2.预防用药。 ①合并亚胺培南不能覆盖的病原菌引起的感染 ②对于广泛耐药或者全耐药的细菌病原体，如产 ESBLs 肠杆菌、产 AmpC 酶肠杆菌、产碳青霉烯酶肠杆菌、
清开灵注射液联合不同药物对鲍曼不动杆菌体外抑菌作用的研究
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鲍曼不动杆菌抗菌治疗的药物选择与耐药性分析
鲍曼不动杆菌抗菌治疗的药物选择与耐药性分析简介鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种非常耐药的细菌，常在医疗机构中引起感染。
近年来，由于其对多种抗生素产生耐药性，治疗鲍曼不动杆菌感染变得越来越困难。
本文将介绍针对鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择和耐药性分析。
抗菌药物选择由于鲍曼不动杆菌对多种抗生素产生了耐药性，选择适当的药物进行治疗非常关键，以下是常用的抗菌药物选择。
碳青霉烯类药物碳青霉烯类药物是治疗鲍曼不动杆菌感染的首选药物。
其中，二代头孢菌素、三代头孢菌素和头孢哌酮/舒巴坦是目前临床上最常使用的药物。
这些药物具有良好的效果，是治疗鲍曼不动杆菌感染的一线药物。
氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物如妥布霉素、庆大霉素等也是治疗鲍曼不动杆菌感染的常用药物。
但是，这些药物会产生严重的副作用，如肾脏损害和听力下降等，需要严格控制用药剂量。
链霉素类药物链霉素类药物如克林霉素和林可霉素等也是治疗鲍曼不动杆菌感染的常用药物。
但是，这些药物已经出现耐药性，使用时需要严格控制用药剂量，避免出现耐药性。
磺胺类药物磺胺类药物如甲氧苄啶、氨甲环酸等在过去是治疗鲍曼不动杆菌感染的常用药物，但现在已经很少使用了，因为鲍曼不动杆菌对这些药物产生了极高的耐药性。
耐药性分析鲍曼不动杆菌对多种抗生素产生了耐药性，这给治疗带来了很大的困难。
以下是鲍曼不动杆菌的耐药性分析。
碳青霉烯类药物耐药性鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药性非常高，主要原因是产生了β-内酰胺酶，可以降解碳青霉烯类药物。
此外，碳青霉烯类药物过度使用也是导致鲍曼不动杆菌耐药性增加的原因之一。
氨基糖苷类药物耐药性鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物的耐药性也很高，主要原因是由于菌体表面有一种称为LPS（脂多糖）的物质，可以对氨基糖苷类药物形成保护。
此外，氨基糖苷类药物过度使用也是导致鲍曼不动杆菌耐药性增加的原因之一。
链霉素类药物耐药性鲍曼不动杆菌对链霉素类药物的耐药性也在不断增加，主要原因是由于菌体表面有一种称为 EPS（外胞多糖）的物质，可以对链霉素类药物形成保护。
碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶和整合子的检测
碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶和整合子的检测张琪;程训民;沈继龙【摘要】目的了解碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌中碳青霉烯酶和整合子的携带情况.方法从我院临床标本分离的65株鲍曼不动杆菌中筛选出碳青霉烯类抗生素耐药株,测定其对15种抗生素的敏感性;用EDTA协同试验筛选金属β-内酰胺酶,改良Hodge试验初筛碳青霉烯酶;PCR扩增碳青霉烯酶基因和整合酶基因,并测序分析.结果65株鲍曼不动杆菌中筛选34株碳青霉烯类抗生素耐药株,对米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星和复方磺胺甲噁唑的耐药率分别为8.8％、47.1％、73.5％和82.4％,对其余11种抗生素耐药率均为100.0％.EDTA协同试验结果均为阴性,改良Hodge试验28株(82.4％)结果阳性.基因扩增和测序结果表明34株细菌中25株(73.5％)产OXA-23型碳青霉烯酶,13株(38.2％)产KPC-2型碳青霉烯酶.21株(61.8％)Ⅰ类整合酶基因阳性,其中17株检测出2300bp的可变区基因盒,序列对比显示为aacA4、aadA1和catB8基因盒.未检出OXA-24、OXA-58、IMP、VIM型酶和Ⅱ类整合酶基因.结论产OXA-23型和KPC-2型碳青霉烯酶是我院2013年临床分离鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因之一;Ⅰ类整合子广泛存在于碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌,但可变区不携带OXA-23型和KPC-2型碳青霉烯酶编码基因.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2015(040)005【总页数】5页(P377-381)【关键词】鲍曼不动杆菌;耐药性;碳青霉烯酶;整合子【作者】张琪;程训民;沈继龙【作者单位】安徽医科大学病原生物学教研室,安徽病原生物学省级实验室,合肥230032;淮北市人民医院检验科,淮北235000;淮北市人民医院检验科,淮北235000;安徽医科大学病原生物学教研室,安徽病原生物学省级实验室,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R378鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是临床分离的院内获得性感染重要病原菌之一，常见于呼吸机相关性肺炎、导管相关性感染、切口感染等，其感染率有逐年上升的趋势[1]。
不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用
生堡缝燕塑壁嘿盘盍塑！生！Ｑ旦筮！！鲞筮！Ｑ塑￡坠！』堑坠！堡曼壁巳适望ｉ！，Ｑ！！丛蔓！兰塑！：型：！！。
№：！Ｑ不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数Ｂ一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点，是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。
自１９８５年亚胺培南（ｉｍｉｐｅｎｅｍ）上市以来，已先后有帕尼培南（ｐａｎｉｐｅｎｅｍ）、美洛培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）、厄他培南（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ）和多尼培南（ｄｏｒｉｐｅｎｅｍ）投入临床应用。
近年来，具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌（ＭＲＳＡ）活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现，因而，不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起ｒ人们的苇视。
多数学者认为，不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素，也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。
既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代，第１代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南，主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定，需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）或倍他米隆（ｂｅｔａｍｉｐｒｏｎ）制成复合制剂才能应用于临床。
第２代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南，此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小，可以单方使用。
这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步，而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异，对临床的指导价值有限。
２００３年，随着厄他培南的上市，Ｓｈａｈ和Ｉｓａａｃｓ【１１提出了一种新的分类方法，主张将碳青霉烯类抗生素分为３组，第１组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第２组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第３组为具有抗ＭＲＳＡ活性的碳青霉烯类抗牛素。
这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异，也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围（表１）。
检测鲍曼不动杆菌及肺炎克雷伯菌对替加环素药敏性的三种方法评价
检测鲍曼不动杆菌及肺炎克雷伯菌对替加环素药敏性的三种方法评价发表时间：2014-12-11T14:29:17.297Z 来源：《医药前沿》2014年第22期供稿作者：曹正欣1 阴晴2 [导读] 作为抗生素生产和使用大国，耐药感染性疾病已成为我国临床感染性疾病死亡的主要因素。
曹正欣1 阴晴2（1江苏大学附属医院输血科 212001；2江苏大学附属医院检验科 212001）【摘要】目的评价三种体外药敏试验检测鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌对替加环素敏感性的结果差异。
方法用微量稀释法（Vitek 2 Compact 系统GN-16卡）、KB法（纸片扩散法）及MTS法(MIC Test Strip)检测临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对替加环素的敏感性，并将检测结果进行对比分析。
结果纸片扩散法和微量稀释法（Vitek 2 Compact）检测泛耐药鲍曼不动杆菌及耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对替加环素的体外敏感性结果存在差异。
对于泛耐药鲍曼不动杆菌：纸片扩散法与MTS法的符合率为96.4%，高于Vitek 2法的78.6%。
对于耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌：纸片扩散法与MTS法的符合率为75%，低于Vitek 2法的91.7%。
结论对于鲍曼不动杆菌，纸片扩散法为首选，当Vitek 2法的测定结果为耐药时，建议使用纸片扩散法进行验证。
对于肺炎克雷伯菌，Vitek 2法的测定结果较纸片扩散法更为可靠，如需验证，还应使用MTS法。
【关键词】替加环素药物敏感试验鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）22-0082-02 近年来，临床抗感染治疗面临的挑战不断增加。
由多重耐药菌引起的院内感染严重影响了医疗安全和患者安全，作为抗生素生产和使用大国，耐药感染性疾病已成为我国临床感染性疾病死亡的主要因素。
替加环素（tigecycline,TGC）是一种新型半合成甘氨酰四环素类广谱抗生素，能够克服或限制细菌的外排泵和核糖体保护两种耐药机制产生作用，具有良好的抗菌活性[1]。
碳青霉烯类抗生素耐药及治疗挑战
碳青霉烯类抗生素耐药及治疗挑战聂署萍;陆学东【摘要】碳青霉烯类抗生素曾被认为是临床治疗革兰阴性杆菌感染的最后一道防线。
随着一系列碳青霉烯酶的出现，临床分离的碳青霉烯类抗生素耐药菌日益增多，并且这些病原菌常同时携带其他多种耐药基因，几乎对所有抗生素耐药，其所引起的感染有很高的病死率。
本文对碳青霉烯类抗生素耐药现状、耐药机制及相关感染的治疗进行综述。
%Carbapenems were once considered the last line of defense against serious infections with gram-negative pathogens. As carbapenemases are spreading, the incidence of carbapenem-resistant isolates is increasing. The rise of carbapenem resistance in these pathogens carrying additional resistance genes to multiple antibiotic classes has created a generation of organisms nearly resis-tant to all available therapy and the infections caused by these pathogens have been associated with high mortality rates. This review focuses on the current status and mechanisms of carbapenem resistance, and the treatment of related infections.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】5页(P134-138)【关键词】青霉属;抗菌药;药物耐受性;治疗学【作者】聂署萍;陆学东【作者单位】518033 深圳，广东医学院附属福田医院检验医学部;518033 深圳，广东医学院附属福田医院检验医学部【正文语种】中文【中图分类】R379碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺抗生素，通过抑制细胞壁粘肽合成酶即青霉素结合蛋白合成细胞壁粘肽，导致细菌胞壁缺损、胞内渗透压改变和细菌溶解，从而发挥抗菌作用。
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中 国实 用 医 刊 ２ １ ０ ２年 １月第 ３ ９卷 第 １期
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三种 碳 青 霉 烯 类 药 物对 鲍 曼 不 动杆 菌体 外 抗 菌 活 性 评 价
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南、 亚胺 培 南等 也 可 作 为 一 线 用 药 ， 头孢 曲松 对 鲍 曼不 动 杆 菌耐 药 性 较 强 ， 宜选 用 。 不
【 关键词 】 美罗培 南； 亚胺培 南西司他 丁； 比阿培 南 ； 曲松 ； 曼不动杆 菌 头孢 鲍
Ｉ ｉｒ ｎｔｍ ｉｒ ｂ ａ ｃ ｉ ｉｙ ｅ ａｌ ｔｏ ｏ ｈｒ ｅ ｋｉ ｓ ｏ ａ ｂ ｐｅ ｍｓｆ ｒａｃｎ ｔ ｂａ ｔ ｒｂａ ｍ ａ ｎ ｖ ｔ ｏ ａ ｉ ｃ ｏ ｉ ｌａ ｔｖ ｔ ｖ ｕａ ｉ ｎ ｆｔ ｅ ｎｄ ｆｃ ｒ ａ ｎｅ ｏ ｉ ｅ ｏ ｃ ｅ ｕ ｎ－
刘爱 中
【 摘要 １ Biblioteka 的 照。方 法评价 美罗培南 、 亚胺培 南西司他丁 、 比阿培 南对鲍 曼不动杆 菌的抗 菌活性 ， 并与头孢 曲松 相对
选取 ４ ７例鲍 曼不动杆 菌标本进行 细菌鉴定和 药敏 试验 （ Ｃ法 ） 关罗培 南、 ＭＩ ， 亚胺培 南西 司他 丁、 比阿
培 南的 Ｍ Ｃ在 ４ ／ ｌ Ｉ ｇ ｍ 以下为敏感 ， 头孢 曲松 的 ＭＩ ｇｍ 以下为敏 感。计数 资料 用 ｘ 检 验。结果 四种试验 Ｃ８ ／ ｌ 药物的抗菌活性存在 差异 。对鲍 曼不动杆 菌的抗 菌活性 ， 比阿培 南最高 ， 其次为 亚胺 培 南西司他丁 、 关罗培 南 ， 头 孢 曲松 的抗茵活性较低 ， 对鲍 曼不动杆 菌广泛耐药。结论 针 对泛耐药鲍 曼不动 杆菌 ， 临床 首选 比阿培 南 ， 美罗培
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