第四章 固体制剂2

压片过程可能出现问题解决方


松片：添加粘合剂，调整压片
裂片：调整压力；降低车速
黏冲：重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦
亮冲头 崩解迟缓：用适当、适量粘合剂、润滑剂；减小压力 片重差异过大：重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加 料斗、施粉器 溶出超限：调整黏合剂，硬度 含量不均匀：防止可溶性成分迁移，片重差异过大
（二）干燥器的物料衡算
1.物料中含水量的表示方法
湿物料是由绝干物料与水分所组成，含水量表示：
①湿基含水量w,以湿物料为基准
w = 湿物料水分质量/湿物料总质量×100%
②干基含水量x,以绝干物料为基准
x = 湿物料水分质量/湿物料中干物料质量×100%
在干燥计算中常采用干基含水量
2.水分蒸发量W(kg/s)与空气消耗量L(kg干空气/s)
2.药物熔点及洁晶形态

药物熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易粘
冲.

方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或
针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝
状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好， 易于成形，流动性差.
3.粘合剂和润滑剂


粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多 易粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响. 常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁）， 可减弱颗粒间结合力.
4.水分


适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成 形，但过多易粘冲. 含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片 失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体 桥”，从而使片剂的硬度增大.
5.压力
压力↑，结合力↑，硬度↑. 当压力超过一定范围后，对片剂硬度的影 响减小，甚至出现裂片.
（五）片剂制备中发生问题及原因分析
3、物料中水分的性质
(1)平衡水分与自由水分
①平衡水分 (equilibrium water)指在一定空气条 件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水 蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分，是不 能干燥的水分. 平衡水分与物料的种类、空气状态有关. ②自由水分(free water)指物料所含的水分中多于 平衡水分的部分，或称游离水分. 是能干燥除去的水分.
（三）压缩成形性的评价方法
评价片剂压缩特性方法： 硬度与抗张强度、脆碎度、 弹性复原率、顶裂比与顶裂 指数等. 1.硬度与抗张强度Ts 硬度(hardness)是片剂的径 向破碎力(kN) . 在一定压力下压制的片剂， 其硬度越大压缩成形性越好.
Monsanto Tablet Hardness Tester
3.弹性复原率(elastic recovery，ER) 弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起 的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比.
ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0
V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；
V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂体积和
高度. 一般片剂的弹性复原率在2～10%.
图 单冲压片机及其示意图
出片调 节器 片重调 节器
单冲压片100片/分 最大压片直径：12mm，最大填充深度11mm，最大压 片厚度6mm，最大压力15kN. 多用于新产品试制.
旋转压片机（rotary tablet press） 主要工作部分：机台、压轮、 片重调节器、压力调节器、 加料斗、饲料器、吸尘器、 保护装置等 机台分三层： 上层装有若干上冲 中层对应的位置上装着模圈 下层对应的位置上装着下冲
旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、
55冲、75冲等.

单流程：有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅
压出一个药片. 双流程：两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节

器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转
一周每副冲压制两个药片.
旋转压片机的优点：

①饲粉方式合理，片重差异小； ②由上、下冲同时加压，压力分布均匀； ③生产效率高等，55冲可达50万片/小时.
不适:含水量高，易粘结物料，要求粒度适宜.
3) 喷雾干燥器（spray drier） 蒸发表面积大，干燥速度快，物
料受热时间短，对热敏性物料、
无菌操作制品非常适用；干燥品
为松脆空心颗粒，溶解性好. 喷 雾 干 燥 器
4) 红外干燥器（infrared dryer）
是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直 接照射加热的一种干燥方式. 红外波长范围：0.72～1000 m 近红外: 0.72～5.6 m 远红外: 5.6～1000 m 优点：受热均匀、干燥快、质量好. 缺点：电能消耗大.
感温球包以湿纱布放置在空气中，传热和传质达到
平衡时所测得的温度.
空气性质：
(1)干球温度与湿球温度 空气达饱和，t=tw
空气未饱和，t>tw
空气湿度越小，(t-tw)值越大 以(t-tw)值计算空气湿度
(2)湿度和相对湿度
①空气湿度(humidity，H)单位质量干空气带
有的水蒸气的质量(kg水蒸气/kg干空气).
5) 微波干燥器
使用频率：915Hz、245Hz.
优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；
对含水物料干燥特别有利
缺点：成本高，对有些物料稳定性有影响.
微波干燥器
六、整粒与混合

整粒(modifying granules)：使干燥过程 中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小 均匀的颗粒. 整粒一般采用过筛的方法.
(2)结合水分与非结合水 分 ①结合水分 (bound water)指以物理化学方 式结合的水分. 结合水分与物料结合力强，干燥速度缓慢， 如动植物细胞壁内的水分、物料内毛细管中 的水分、可溶性固体溶液中的水分等. ②非结合水分(nonbound water)系指以机械 方式结合的水分 结合水分与物料结合力很弱，干燥速度较 快，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分.
（四）水分含量的测定方法
测定水分含量 (1)干燥失重测定法 干燥常采用： ① 保干器干燥法 干燥剂：无水氯化钙、硅胶、五氧化二磷 ② 常压加热干燥； ③ 减压干燥法等. (2)费休法或甲苯法 精确测定微量水分含量
（五）干燥方法与设备
(1)干燥方法 ①按操作方式分类：间歇式、连续式 ②按操作压力分类：常压式、真空式 ③按加热方式分类：热传导干燥、对流 干燥、辐射干燥、介电加热干燥
抗张强度(tensile strength，Ts)是表示单位面
积破碎力(kPa或MPa).
Ts = 2F/(πDL)
F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直
径，m；L—片剂的厚度，m.
抗张强度反映物料的结合力和压缩成形性的好坏.
F
2.脆碎度(breakage，Bk) 脆碎度(friability)反映片剂的抗磨损震动的能力. 方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内， 以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk： Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100% 通常以脆碎度<0.8%为合格.
干燥温度：40～60℃ 干燥程度：3％
(一)干燥的基本理论
1、干燥原理
①pw>p，进行干燥；
②pw=p，干燥即行停止；
③pw<p，吸湿.
pw为湿物料表面的水蒸气分压； p为水蒸气分压；
tw为物料表面温度；
δ为物料表面气膜的厚度.
干燥过程：热量传递＋质量传递
2、湿空气的性质
不饱和空气可继续容纳水分，完成干燥过程.
(2)干燥设备
1) 厢式干燥器（tray dryer） 多采用废气循环法和中间加 热法.
厢式干燥器
设备简单，适应性强，应用
于生产量少的物料间歇式干
燥中.
劳动强度大，热量消耗大.
2) 流化床干燥器（fluid bed dryer ）亦称沸腾干燥器
构造简单，操作方便，传热、传质、干燥速率高
适宜于热敏性物料.
药 剂 学 Pharmaceutics
第四章 固体制剂-1
Solid preparations
（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）
五、固体的干燥
干燥(Drying)是利用热能使物料中的湿分(水分 或其它溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化 的湿分，从而获得干燥产品的操作.
干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮 藏和使用，保证药品的质量和提高药物 的稳定性.
2、按干颗粒总重计算片重
干颗粒重+压片前加入的辅料量 片重
=
预定的应压片数
（二）压片机
1、压片机分类
(1) 按结构:单冲压片机、旋转压片机 (2) 按片形：圆形片压片机、异形片压片机 (3) 按压缩次数：一次压制压片机、二压制压片机 (4) 按片层：双层压片机、有芯压片机等.
2、压片设备
(1)压片机主要结构： ①加料器—加料斗、饲料器 ②压缩部件—上、下冲和模圈 ③各种调节器—压力调节器、 片重调节器、推片调节器. (2)压片过程：填充→压片→推片
热空气作干燥介质目的

提供水分气化所需热量

降低空气相对湿度以提高空气吸湿能力
空气性质对物料的干燥影响很大，而且随着 干燥过程的进行不断发生变化.
空气性质： (1)干球温度与湿球温度
①干球温度(dry bulb temperature)是用普通温度计
在空气中直接测得的温度，常用t表示.
②湿球温度(wet bulb temperature,t w)是在温度计的
①按干基计算水分蒸发量：
W = G(x1-x2)
②湿基计算水分蒸发量：
W = G1(w1-w2)/(1-w2)=G2(w1-w2)/(1-w1)
③空气消耗量L:
L= W/(H2-H1)