7-第十一章固体制剂-3
8-第十一章固体制剂-4
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解决的办法：
选用弹性小、塑性大的辅料
选用适宜的制粒方法 选用适宜压片机和操作参数等整体上提高
物料的压缩成形性。。。如，调节压力使 之适度
适当的增加粘合剂
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但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的
溶出受影响。
常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸
镁），可减弱颗粒间结合力。4 Nhomakorabea水分 适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近， 易于成形，但过多易粘冲。 含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解， 当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒
间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度
增大。
通常以脆碎度<0.8%为合格。
3.弹性复原率(elastic recovery，ER)
弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性 膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压 力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0
式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高 度； V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片 剂的体积和高度。
③各种调节器—压力
调节器、片重调节
器、推片调节器。
单冲压片机
压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的 深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大， 反之则小。 片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的 深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。 推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起 的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推 开。
3、粘冲
片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片
药剂学答案
药剂学答案药剂学：是将原料药制备成药物制剂的一门学科。
原则：安全、有效、稳定、使用方便药用辅料的作用：1使剂型具有形态特征；2制备过程顺利进行；3提高药物的稳定性；4调节有效成分的作用部位、作用时间或满足生理要求。
影响药物溶解度的因素：1药物分子结构、晶型、粒子大小（对于难溶性药物，粒径>2um时，粒径对药物溶解度几乎无影响，但粒径4ph与同离子效应助溶作用及助溶剂：系指加入的第三种物质与难溶性药物形成可溶性的分子间络合物、复盐缔合物等以增加难溶性药物的溶解度。
助溶剂多为低分子化合物（非表面活性剂）。
潜溶剂：在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时，药物的溶解度出现最大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。
可与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇。
固体分散剂材料：1聚乙二醇(PEG)、2聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、3表面活性剂类、4纤维素衍生物类、5糖类与醇类、6有机酸类。
制备方法：熔融法、溶剂蒸发法、溶剂-熔融法、研磨法。
包合物常用包合材料：环糊精（CYD）、环糊精衍生物制备：饱和水溶液法（重结晶法或共沉淀法）、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。
等渗与等张：等渗溶液系指血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念；而等张溶液系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，为生物学概念。
表面活性剂定义：能使液体表面张力发生明显降低的物质。
阴离子型(去污)：高级脂肪酸盐（碱金属皂或一价皂、多价金属皂、有机胺皂）、硫酸酯盐（月桂醇硫酸钠或十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸镁、磺酸盐）。
阳离子型（杀菌）：苯扎溴铵两性离子：磷脂类（卵磷脂）、球蛋白类非离子型：聚乙二醇类(聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，也称泊洛沙姆，商品名普朗尼克)、多元醇（脂肪酸山梨坦，span，可做乳化剂。
聚山梨酯，Tween，可做乳化剂和增溶剂。
）临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度。
胶束：低浓度时，表面活性剂会在液体界面发生定向排列，形成亲水基朝向内，疏水基团向外的单分子层，此时疏水基团离开水性环境，体系处于最低自由能状态。
药剂学：第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
1、药筛的种类 药筛的标准
编织筛 冲眼筛
➢中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，
以筛孔内径大小表示（μm）；
➢ 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。
《中国药典》2015版标准筛规格
筛号
一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
➢选择适宜的粉碎器械；
➢选用适宜的粉碎方法；
➢及时筛去细粉；
➢中草药的药用部位必须全部粉碎应用； ➢粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳
动防护，同时避免交叉污染。
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
定义 目的
是借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
• 粒径均匀一致的粉末 • 提高混合的均匀性 • 除去药材的杂质
常以粉碎前物料的平均直径 （d0），与粉碎后物料的平 均直径（d1）的比值（n） 来表示:
粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎 度愈大，颗粒愈小。
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎的机制 机械能
表面能
常用的外加力有：
冲击力(impact) 压缩力(compress) 剪切力(cutting) 弯曲力(bending) 研磨力(rubbing)
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高分散度； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。
粉碎的方法
➢循环粉碎与开路粉碎 ➢干法粉碎和湿法粉碎 ➢单独粉碎和混合粉碎 ➢低温粉碎
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎度的定义
是固体药物粉碎后的细度
《药剂学》教学大纲
《药剂学》教学大纲Pharmaceutics课程编码：27A20407 学分：5.5 课程类别：专业必修课计划学时：112 其中讲课：64 实验或实践：48适用专业：药学、制药工程推荐教材：崔福德，《药剂学（7版）》，人民卫生出版社，2011年参考书目：1.王东凯，《药剂学学习指导与习题集》，人民卫生出版社，2011。
2.平其能，《现代药剂学》，中国医药科技出版社，2001年。
3.周建平，《工业药剂学》，人民卫生出版社，2014年。
4.刘燕，Martin 物理药剂学与药学，人民卫生出版社，2012年。
课程的教学目的与任务药剂学课程是药学、制药工程专业的核心课程，在药学专业人才培养计划中占据重要地位。
本课程重点培养学生掌握现代药剂学的基础理论知识和基本技能。
通过对本课程学习，不仅使学生掌握剂型与制剂设计、制备及质量控制等方面的基本理论知识和技能，而且培养学生严谨求实的科学作风，掌握知识运用知识的能力及创新意识，为从事药剂学工作，合理安全用药，以及研究探索药物新剂型和新制剂，更好地为医药卫生事业服务夯实基础，培养学生成为合格的药学专业人才。
课程的基本要求1、掌握药剂学的基础理论与基本知识。
掌握各种剂型的定义、特点和质量要求，掌握主要剂型设计基本理论、制剂处方、制备工艺、质量评价。
2、掌握常用药物剂型及制剂的处方设计与制备技能，熟悉主要药物剂型及其制剂的质量评价方法。
3、结合剂型熟悉重要辅料的性能、特点、用途和常用量，以及对制剂质量的影响；4、熟悉制剂中药物释放规律和影响因素；熟悉制剂稳定性考察的基本方法和结果处理；5、了解新型给药系统的主要类型、特点和一般制备方法。
各章节授课内容、教学方法及学时分配建议（含课内实验）第一章绪论建议学时：2[教学目的与要求] 掌握药剂学常用术语及含义、药典和药品标准在药剂中的重要作用，GMP与GLP在生产研究中的意义。
熟悉药剂学分支学科和剂型的分类方法。
了解药剂学的重要性、任务及发展概况；剂型的重要性；处方的概念与种类。
药剂学 重点
第一章绪论1、药剂学是将原料药制备成药物制剂的一门学科，宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。
2、能够判断出给的剂型的归类：液体（芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂）气体（气雾剂、喷雾剂）、固体（散剂、丸剂、片剂、栓剂、膜剂）、半固体剂型（软膏剂、糊剂）3、药典：①现行药典是《中国药典》2015年版，2005年版本的分为三部，一部为中药、化学药、生物制品药。
而2015年分为4部，一部收载中药、二部收载化学药品、三部收载生物制品药、四部收载通则和药用辅料。
②《英国药典》、《美国药典》、《日本药方局》、《欧洲药典》、《国际药典》4、药品研究的所涉及规范：GLP: 药品非临床研究质量管理规范GCP：药物临床试验质量管理规范GMP: 药品生产质量管理规范cGMP:动态药品生产管理规范，也翻译为现行药品生产管理规范OPC：非处方药第三章药物溶解与溶出及释放1、溶解度（药物溶解度的测定有分析法和定组成法，药物溶解度的数值多是平衡溶解度）①特性溶解度特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的，以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。
②平衡溶解度药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，如图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。
2、增加药物溶解度的方法：增溶：胶束增溶助溶及潜溶：加入助溶剂、潜溶剂成盐晶型：无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。
假多晶型药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。
在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物＜无水物＜溶剂化物的顺序排列。
3、常用的包合材料：环糊精：α、β、γ三种，分别对应6、7、8个葡萄糖分子构成，β-环糊精溶解度小，毒性低，筒状结构，温度↑，溶解度↑，可将体积和形状适合的药物分子的部分基团包合在筒内,形成包合物。
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1.《固体制剂学》（作者：沈彩贞、钟曙光）- 这本书通过系统地介绍固体制剂的各种基本理论和应用技术，涵盖了药物的加工、制备、储存和稳定性等方面的知识。
2.《固体制剂工艺学与工程》（作者：石东京、陆天明）- 这本书全面介绍了固体制剂工艺学的基本理论和技术方法，包括固体药物的制备、工艺参数的优化以及质量控制等内容。
3.《固体制剂的研究与评价方法》（作者：闫世富）- 这本书系统地介绍了固体制剂评价的方法和技术，包括物理性质的测定、药物释放动力学研究、固体制剂的稳定性评估等等。
4.《固体制剂加工技术》（作者：李臻）- 这本书详细介绍了固体制剂的各种加工技术和工艺流程，包括固体药物的混合、造粒、压片、包衣等工艺的原理与操作。
5.《固体药剂学与制剂技术》（作者：叶秀娥、郎爱民）- 这本书全面介绍了固体制剂的药物学、药物制剂学及其制剂工艺学的基本原理和技术方法。
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中药药剂-第七讲固体制剂
2、混合机理
(1)对流混合(convective mixing)
固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移。
(2)剪切混合(shear mixing)
由于粒子群内部力的作用产生滑动面，破坏粒子群的团聚状 态。
(3)扩散混合(diffusive mixing)
由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置。
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（五）粉体的流动性
粉体的流动性(fluidity）与粒子间的作用力、粒度、粒度分 布、粒子形态及表面摩擦力等因素有关。 1、 粉体的流动性 可用休止角、流速来衡量。 (1) 休止角(angle of repose) 静止状态的粉体堆集体表面与水平面之间的夹角为休止角 ，用a表示， a越小流动性越好。
(五)包装贮存
吸湿性是影响散剂质量的重要因素，因此必须了解物料的 吸湿性以及影响吸湿性的因素。
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三、散剂的质量检查
1、均匀度 取散剂适量置光滑纸上， 平铺约 5cm2， 将其表面压平，在亮处观 察， 应呈现均匀的色泽，无花纹 、色斑。 2、水分 除另有规定外，水分不得大于 9.0%。 3、装量差异 单剂量、 一日剂量包装散剂量差 异限度不得超过规定。
4、一般散剂应“密闭”贮藏，含挥发性或易吸潮性药
物的散剂应“密封”贮藏。
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二、散剂的制备 散剂制备流程： 辅料 ↓ 粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装
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（一）粉碎
（二）过筛
（三）混合
1、混合
混合以含量均匀一致为目的，是保证制 剂产品质量的重要措施之一。
（1）打底套色法：指将量少的、色深的 药粉先放入研钵中作为基础，即“打底 ”，然后将量多的、色浅的药粉逐渐分 次加入研钵中，轻研混匀即是“套色” 。
第十一章 固体制剂单元操作
第十一章固体制剂单元操作第一节粉碎与分级（一）概述粉碎（crushing）：借助机械力或其他方法，将大块物料破碎或碾磨成最快、细粉、甚至超细粉的过程目的：减小粒径，增加物料比表面积意义：1、减小粒径有助于加快药物的溶出与促进吸收2、改善剂型的质量3、有利于制剂中各成分混合均匀4、有利于从天然药材中提取有效成分，改善中药有效成分的溶解度，提高有效成分的提取效率（二）粉碎的原理及过程1、原理：借助外力破坏分子间内聚力2、粉碎的能量消耗1）表面积学说：粉碎需要的能量与表面积增加的能量成正比（最终粉碎）2）体积学说：粉碎消耗的能量与物料粉碎比的对数成正比（（粉碎开始）3）裂缝学说：粉碎需要的能量与裂缝长度成正比（粉碎中间阶段）（三）粉碎方法选用原则：被粉碎物料的性质、产品粒度要求、物料的多少、粉碎设备1、开路粉碎：连续供给粉碎机物料和把已分碎物料拿出的操作特点：操作简单、粒度分散广、适合粗碎和粒度要求不高的粉碎循环粉碎：粉碎后物料通过分级设备使粗粉重新粉碎的操作特点：动力消耗低、粒度分布窄，适合粒度要求高的粉碎2、闭路粉碎：粉碎过程中已到达要求的物料不能及时排出，继续粉碎的操作特点:能量消耗大，适合小规模粉碎自由粉碎：粉碎过程中已达到要求的物料及时排出的操作特点：粉碎效率高，适合连续操作3、单独粉碎：大多数药物都是单独粉碎，氧化性、还原性、刺激性药物必须单独粉碎混合粉碎：两种及以上的物料一块粉碎的操作串研法：一般为含糖量较多的中药粉碎，先将其他药材粉研粗粉后加入黏性药材粉碎成粗粉，干燥后再粉碎串油法：先将药材捣成糊状，后加入其他药材共同粉碎4、干法粉碎：药物经干燥处理（一般为水分低于5%）后粉碎特点：粉尘大湿法粉碎：加入适量液体至药物中研磨粉碎特点：避免粉尘飞扬，减轻某些药物的毒性或刺激性5、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降低的性质，以提高粉碎效率的方法特点：适合热敏性的药物、软化温度低而易于成饼的药物（四）粉碎设备：1、研钵2、球磨机：球体和总装量为容量的50~60%时效率最好缺点：粉碎效率低、粉碎时间长、转筒和转珠的污染3、冲击式粉碎机：锤击式粉碎机、冲击柱式粉碎机4、振动磨5、流能磨：超级粉碎机6、高压均质机：操作简单，易于大规模生产，粒径分布较窄二、分级（一）概述注意问题：1、过筛时需不断振动，防止物料堵住筛孔2、根据所需药物粒径选择合适型号的筛网3、过筛时保持干燥，若湿度过高会堵住筛网4、筛分时粉层的厚度应适中（二）药筛的种类和规格1、冲眼筛：圆形筛孔，孔坚不易变动2、编织筛：编织而成，，单位面积筛孔多，筛分效率好1、颗粒和筛孔形状：圆柱形颗粒过矩形筛网，不规则形颗粒过圆形筛网2、筛面的开孔率：编织筛的开孔率高于冲眼筛，效率更好3、筛体的运动状态：回转和振动结合最好（四）筛分设备1、摇动筛：小批量2、振动筛：效率高、单位筛面的处理能力大3、气流筛：效率高、产量大、细度精确、无粉尘溢散现象，噪声小、能耗低第二节混合与捏合一、混合（一）机制1、对流混合：指物料中的粒子团从一处转移至另一处产生的总体混合2、剪切混合：由于颗粒间相对运动，物料不断被分割或粉末在剪切面上流动进行的局部混合3、扩散混合：由于粒子的无规则运动，相邻粒子间相互交换位置进行的局部混合一般为多种混合机制共同作用，开始以对流和剪切混合为主，后来扩散作用增加（二）影响因素：物料的性质、设备类型、操作条件（三）混合设备：混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合1、容器旋转型混合机：回转型混合机、摇摆式混合机、多方向运动混合机2、容器固定性混合机：搅拌槽式混合机、锥形螺旋混合机二、捏合定义：制软材，系指在固体粉末中加入粘合剂制成具一定塑性的物料的操作意义：便于制粒，利于混合，改善物料的流动性混合压缩成型性第三节制粒定义：将粉状、块状、熔融液、水溶液状态的物料经过加工，制成具有一定形状和大小的颗粒状物的操作意义：改善物料的粉体学性质、提高混合效率、改善含量均匀度要求：1、颗粒是最终产品：流动性好、外形美观、均匀2、颗粒是中间体：流动性好、压缩成型性较好一、干法制粒和设备（一）概述定义：是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后粉碎成颗粒的办法（二）制法1、压片法：利用大压力降物料制成直径为20~50mm、厚度为5~10mm的胚片，然后破碎成一定大小的颗粒，将颗粒与崩解剂、润滑剂混合利用压片机压片特点：使物料免收湿润及温度的影、所得颗粒密度高；产量小、生产效率低、工艺可控性差、产生大量粉尘2、滚压法：粉末被两个旋转方向相反的滚筒压制，光滑滚筒将物料压成片状，有凹槽或刻痕的将物料压成条状特点：生产能力大、工艺可操控性强，润滑剂使用量小二、湿法制粒及设备（一）概述定义：是指物料加入润湿剂或液态黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚集一起而制备颗粒的办法优点：制成颗粒流动性好、圆整度高、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好、热稳定性好（二）机制1、附着力和黏附力2、界面作用力：饱和度：液体所占颗粒空隙与总空隙之比，小于等于0.3时呈钟摆状；在0.3~0.8之间，索带状；大于0.8，毛细管状；大于等于1，混悬状3、固体桥4、引力5、机械镶嵌（三）制粒方法和设备1、剪切制粒：药物粉末和辅料一起放入剪切制粒机内，搅拌混合均匀后加入黏合剂搅拌而制粒特点：制粒更简单、操作性强1）高速剪切制粒：适合缓释和控释，高黏性物料制粒2）低速剪切制粒2、转动制粒3、流化制粒：一步制粒法，容器自上而下的气流使粉末悬浮，喷洒黏合剂溶液使粉末成粒4、喷雾制粒：将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流作用下使雾滴水分迅速蒸发获得干燥细颗粒特点：1）由液体原料直接得到细颗粒2）物料受热时间短，适合热敏性药物3）制得多为中空粒子，流动性、溶解性好5、其他制粒法：1）熔融制粒：适合对水敏感的物料，一步制粒无需干燥2）液相中析晶制粒第四节干燥一、概念定义：利用热能或其他适宜方法除去湿物料中的溶剂而获得干燥固体产品的操作过程目的：使物料便于加工、运输、贮藏和使用；办证药品的质量和提高药物的稳定性改善粉体的流动性和填充性二、干燥原理和影响因素（一）干燥原理：热量的传递和质量的传递同时进行（二）物料中水分的性质1、平衡水分和自由水分平衡水分：干燥去除不掉的水分自由水分：物料中大于平衡水分的游离水分2、结合水分：以物理化学方式与物料结合，干燥速度缓慢非结合水：以机械方式与物料结合，干燥速度快（三）影响干燥的因素恒温干燥阶段加快干燥措施：1、提高传热和传质的推动力2、改善物料和空气的接触情况，提高空气流速，减少传热和传质的阻力降速干燥阶段降速干燥阶段加快干燥措施：1、提高物料温度2、改善物料分散度，以促进内部水分向表面扩散三、干燥方法和技术（一）方法按操作方式分：间歇式和连续式按操作压力分：常压式和真空式按加热方式分：对流干燥、热传导干燥、辐射干燥、介电加热干燥（二）技术1、流化干燥：适合难以干燥、水分要求低和热敏感物料干燥2、喷雾干燥：蒸发面积大、干燥时间短3、微波干燥：加热迅速、均匀、干燥速度快、热穿透能力强、热效率高成本高，对某些物料稳定性有影响4、冷冻干燥：生物大分子、水中不稳定和热敏性药物。
固体制剂设备管理制度
固体制剂设备管理制度第一章总则第一条为了加强固体制剂设备的管理，保障生产安全和质量，保障员工的健康和安全，根据相关法律法规和公司规定，制定本制度。
第二条本制度适用于固体制剂生产设备的管理，包括设备的日常维护、保养、管理和检修等工作。
第三条公司的各级管理人员、设备操作人员和保养人员必须严格遵守本制度的规定，确保设备管理工作的落实。
第二章设备管理的一般规定第四条公司设备管理部门应当建立并完善设备档案，对每台设备进行详细资料的记录，包括设备的型号、制造厂家、安装时间等信息。
第五条设备管理部门应制定设备的保养计划，确保设备的定期检修和保养。
第六条设备的安全保护装置应进行定期检查、维护和保养，确保安全装置的完好有效。
第七条定期对设备进行全面检查，发现问题及时向管理部门报告，并及时进行维修。
第八条操作人员应按照设备的使用说明和操作规程进行操作，不得擅自改变操作参数或作其他违规行为。
第三章设备的保养管理第九条设备管理部门应制定设备的保养计划，包括日常保养、定期保养和临时保养等内容。
第十条设备保养计划应根据设备的使用情况和性能指标，确定保养周期和保养内容。
第十一条设备保养人员应按照保养计划进行保养工作，并完整记录保养情况。
第十二条设备保养人员要定期对设备进行检查，发现问题及时进行维修，确保设备的安全运行。
第十三条设备保养人员要经过专业培训和考核，具备一定的技术能力和安全意识。
第四章设备的检修管理第十四条设备管理部门应制定定期检修计划，确保设备的完整检修和维护。
第十五条设备的检修工作应由专业的维修人员进行，严格按照检修计划进行操作。
第十六条设备的检修人员要具备相应的维修技能和经验，确保设备的完整检修及维护。
第十七条设备的检修记录要详细、完整，纪录维修的时间、内容和维修人员等信息。
第十八条设备在检修期间应进行严格控制，确保设备的安全性能。
第五章设备的安全管理第十九条设备管理部门应加强设备的安全监测，确保设备的安全运行。
第十一章.药品外观质量检查
颜色Байду номын сангаас臭气 析出结晶或不溶物 微生物和螨 水分 其他 温度和光线 催化 药品化学反应 药品贮存要求：低温 相对湿度35%~75%
第十一章 药品外观质量检查
3、制剂外观检查： 注射剂：澄明度与澄清度合格 装量 具体规定 固体制剂：虫蛀、发霉、有活螨或螨卵、 色斑、破裂、粘连、结块等 液体制剂 膏剂
实用调剂学
PRACTICAL DISPENSING PHARMACY
第十一章 药品外观质量检查
一、一般外观质量检查 1、药品的正常性状
药典-药品标准-性状 明确规定 每一种药品都有其固定的正常外观性状， 在其标签或说明书上均有表述。包括三个方 面：外形与颜色、臭与味及其他。
第十一章 药品外观质量检查
第十一章 药品外观质量检查
（1）标签内容清晰可辨，批文、批号、生产厂家等齐全。 （2）注射剂：溶液澄明，无异物，无结晶，颜色正常，瓶身无破损， 无疵点；小针剂无漏气，大输液不松盖。 （3）片剂：无破碎、松散、变色、发霉、粘瓶、斑点。糖衣片还应无 退色、龟裂、溶化、膨胀等现象。 （4）溶液剂：应无变色、沉结、沉淀、分层、发霉、发酵、酸败、异 臭等现象。 （5）散剂、冲剂：应无变色、风化、结块、异臭、霉变、虫蛀等现象。 （6）霜剂、软膏剂：色泽无变化，无霉变、结块、溶化、分层、油脂 酸败、异臭等现象。 （7）其它药品要根据其理化性质，作相应的外观检查。 （8）外观检查发现有疑问时，应暂停使用，必要时送药检部门检定， 待核实确认合格后，方可使用
第十一章 药品外观质量检查
二、制剂外观质量检查及处理原则 1、注射剂 2、片剂 3、口服固体制剂 4、口服液体制剂 5、其他制剂
药剂学第十一章固体制剂
第十一章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）习题部分一、概念与名词解释1．散剂：2．粉碎：3．临界相对湿度：4．颗粒剂：5．泡腾片：6．湿法制粒：7．干法制粒压片：8．崩解迟缓：9．片剂含量均匀度：10．稀释剂：11．崩解剂：12．湿润剂：13．缓释片或控释片；14．舌下片：二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．片剂制备过程中都必须将药物制成颗粒才能打片。
( )2．含油类药物压片时应加吸收剂，如淀粉、糖粉等。
( )3．片剂的稀释剂是用来增加体积和片重。
( )4．丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅳ号均为理想的肠溶薄膜衣材料。
( )5．片剂中最常见的是模印片。
( )6．片剂加入表面活性剂后，均可改善其润湿性。
加快其崩解。
( )7．推片力是考察润滑的主要参数，推片力大，则说明润滑性差。
( )8．咀嚼片常用甘露醇作为稀释剂，通常情况下不加崩解剂。
( )9．片剂制备必须具备的三个条件是流动性、压缩成型性、良好的崩解性。
( )10．片剂包糖衣的步骤：包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光。
( )三、填空题1．一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过号筛，儿科或外科用散剂应通过号筛，眼用散应全部通过号筛。
2．散剂制备的混合过程中，当两组分比例量相差悬殊时，应采用混合法。
3．分散片的主要特点是，分散片与泡腾片处方组成的主要区别。
4．片剂制备方法有、、。
5．片剂的四种基本辅料是、、、。
6．包衣方法分为、、。
7．片剂制软材时对软材的质量要求是。
8．制备片剂时制颗粒的目的有、、、、、。
9．经典的湿法制粒压片法的工艺流程为。
10．干法制粒有压片法和二种。
11．直接压片的优点有、、、。
12．全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有、等。
13．压片过程的三要素为、、。
14．可用于粉末直接压片的优良辅料有、、、等。
15．淀粉可作片剂的、、。
16．不用检查崩解时限的片剂有、、、等。
17．片剂的优点、、、等。
18．片剂四用测定仪可测定、、、。
6-第十一章固体制剂-1概述
药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散 剂
颗 粒 剂
片 剂
胶囊剂
固体剂型的制备工艺流程图
第十一章
固体制剂
（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）
第一节
概述
常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片 剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等
固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好 （2）生产成本较低，包装运输方便； （3）服用与携带方便；
一、固体制剂在胃肠道中的行为特征
主要的给药方式是 口服
口服给药 崩解 溶解
囊剂 > 片剂 > 丸剂
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数 δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量 S-溶出界面面积 CS-药物的饱和浓度 C-药物的浓度
dC/dt=KS (CS-C)
改善药物溶出速度的措施：
生物膜
剂型
片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
不同剂型在体内的吸收路径 崩解或分散 溶解过程 + + + +
吸收 + +
-
+ + + -
+ + + +
难溶性药物
溶出过程是药物吸收的限速过程
溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面
积成正比
口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶
7-第十一章固体制剂-2
图1 中（a）表示完全分离状态；（b）完全混 合的规则排列；（c）表示随机混合状态，而 实际混合过程中完全混合几乎办不到。
2、混合度的表示方法 混合度是混合过程中物料混合均匀程度的指 标。固体间的混合不能达到完全的均匀排 列，只能达到宏观的均匀性，因此常常用 统计分析的方法。以统计分析的混合限度 作为完全混合状态，并以此为基准表示实 际的混合程度。 混合度 是表示物料混合均匀程度的指标。能 有效地反映混合物的均匀程度，常以统计 学方法考虑的完全混合状态为基准求得。 大小介于0~1之间。
（三）捏合设备
带式搅拌混合机 立式搅拌混合机，可用于捏合和混合、乳 化
三、制粒
制粒是将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的 物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒 状物的操作。 制粒的目的：1.改善流动性；2.防止各混合成分的 离析；3.防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；4.调整堆 密度，改善溶解性；5.改善片剂生产中压力的均 匀传递。 颗粒时最终产品，流动性要好，外形美观、均匀； 颗粒是中间体，流动性要好，压缩成形性要好。
（3）冲击式粉碎机 对物料的作用力 以冲击力为主，适用于脆性、韧性物 料以及中碎、细碎、超细碎等应用广 泛，因此具有“万能粉碎机”之称。 锤击式粉碎机
冲击柱式粉碎机
（4）流能磨 亦称气流粉碎机，系利用高 压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与 室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。 “微粉机”之称。
2. 粉碎机制
粉碎过程主要是靠外加机械力的作用破坏物 质分子间的内聚力来实现的——被粉碎的物料
第十一章固体制剂单元操作
第十一章固体制剂单元操作固体制剂单元操作是指将原料药或辅料根据一定的工艺流程进行混合、压制或包衣等操作，制备成固体剂型的过程。
固体制剂广泛应用于片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖衣片和控释片等制剂。
固体制剂的成功生产离不开精确的操作和仔细的控制。
首先，固体制剂单元操作的第一步是原料的准备。
原料药和辅料需要经过选取、称量、筛分等过程准备好。
选取合适的原料非常重要，药物的纯度、颗粒度和溶解度等因素都会直接影响制剂的质量和稳定性。
称量过程需要精确控制，以确保每个批次的制剂含量一致。
接下来，原料的混合是制剂过程中的关键步骤之一、混合可以通过物理混合、机械混合、湿混合等方式进行。
物理混合是将原料药和辅料通过手工或机械搅拌等方式进行混合，确保每个粒子均匀分布。
机械混合是通过搅拌器、混合机等设备进行混合，大大提高了混合的均匀性和效率。
湿混合适用于粘附性较强的原料，需要加入一定的溶剂进行混合。
混合过程需要根据原料的特性和工艺要求进行合理调整，以确保混合的均匀性和稳定性。
混合后的原料需要进行压制成固体剂型。
压制是将混合后的原料加入压片机或制粒机等设备，通过一定的压力和温度进行压制成片或颗粒。
在压制过程中，需要控制压力、温度和速度等参数，以确保制剂的均匀性、硬度和溶解性。
压制后的制剂需要进行表面处理或包衣，以提高稳定性、改善外观和口感等因素。
最后，制剂还需要进行包装和质量控制。
包装是将制剂装入适合的包装容器中，如铝箔包装、瓶装等。
包装需要符合相关法规和标准，以保持制剂的安全性和稳定性。
质量控制是制剂过程中的重要环节，需要进行原料、中间产品和最终产品的质量检测和监控。
总之，固体制剂单元操作是制备固体剂型的关键步骤，涉及原料的准备、混合、压制、包装和质量控制等多个环节。
每个环节都需要精确控制和仔细操作，以确保制剂的质量稳定和一致性。
只有掌握了固体制剂单元操作的关键技术和规范，才能成功生产高质量的固体制剂。
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稀释剂 5.可压性淀粉
可压性淀粉亦称预胶化淀粉，又称-淀粉， 是新型的药用辅料。 改性淀粉。 本品具有良好的流动性、可压性、自身润 滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压 片。
稀释剂
6.微晶纤维素，MCC
微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结 晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压 性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直 接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解 性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径和 含水量约不同有若干规格。
崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力， 使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。
崩解剂的作用机理
毛细管作用 膨胀作用 润湿热
产气作用
崩解剂
1. 干淀粉
干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在 100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。 吸水性较强且有一定的膨胀性（186%）， 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，
桂酸酯等。
制粒时主要根据物料的性质以及实践经 验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。
（三）崩解剂（disintegrants）
崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细 小颗粒的辅料。 除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片 剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片） 以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快 速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意 义。
是指由两层或多层构成的片剂，一般由 两次或多次加压而制成，每层含有不同 的药物或辅料，这样可以避免复方制剂 中不同药物之间的配伍变化，或者达到 缓释、控释的效果。 如胃仙-U片
(9) 口腔速崩片
2. 口腔用片剂
(1) 舌下片（Sublingual tablets）
舌下片是指专用于舌下的片剂，药物通 过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。 可避免肝脏对药物的首过作用。 如硝酸甘油片
崩解剂
3. 低取代羟丙基纤维素 （L－HPC）
由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它 有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀 率在500%～700%（取代基占10%～15% 时）。 超级崩解剂之称。
崩解剂 4. 交联羧甲基纤维素钠
（croscarmellose sodium, CCNa)
稀释剂 7.无机盐类
主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙 及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降 碳酸钙）等。 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙，其性质稳 定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可 配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均 好，对药物也无吸附作用。 但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物） 的吸收有干扰，此时不宜使用。
（一）片剂的特点
片剂的缺点：
幼儿及昏迷病人不易吞服；
片剂的制备较其他固体制剂有一定的难度，需要 周密的处方设计，而且技术要求高； 如含有挥发成分，久贮含量有所下降。
（二）片剂的分类
根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、 皮下给药片剂、外用片剂等：
l．口服用片剂 (1) 片剂 药物与辅料混合压制而成的普通 片剂。
系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙 醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。 黏性较强，在胃肠液中都不溶解，对片剂的崩 解和药物释放有阻滞作用，可用于缓控释制剂 的包衣。 常用浓度为 2% ~ 10%。
粘合剂
3.聚维酮
( polyvinylpyrrolidine，PVP） 本品为白色至乳白色粉末 ， 化学性质稳定， 既溶于水，又溶于乙醇。 可用做直接压片的干粘合剂。
易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压
片的粘合剂。
粘合剂
2. 纤维素衍生物
（3）羟丙甲纤维素
( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)
羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基 醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常 用浓度为 2% ~10%)。
粘合剂
2. 纤维素衍生物
（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
稀释剂
8.糖醇类
甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在
口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同 时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感。
因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，
常与蔗糖配合使用。
（二）润湿剂与粘合剂
润湿剂 (moistening agent)系指本身无粘 性， 但能诱发待制粒物料的粘性，从而达 到制粒、压片的目的。 粘合剂 (adhesives)系指使无粘性或粘性不 足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的 辅料。 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适 当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还 要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。
口服用片剂
(4) 咀嚼片（Chewable tablets）
是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入 蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适 用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成 咀嚼片可有利于吸收。
口服用片剂
(5) 分散片(dispersible tablets)
系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂 （21℃±1℃ 下水中3min即可崩解分散， 并通过180μm孔径的筛网）加水中分散后 饮用，也可咀嚼或含服。
粘合剂
2. 纤维素衍生物
（Methylcellulose，MC ） （1）甲基纤维素
甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有 良好的水溶性，常用浓度为2% ~10%。
粘合剂
2. 纤维素衍生物
（2）羟丙基纤维素
( hydroxypropylcellulose，HPC)
羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，
口腔用片剂
(2) 口含片（toroches）
口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局 部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及 咽喉疾病的治疗。
如复方草珊瑚含片
口腔用片剂
(3) 口腔贴片（ Buccal tablets ）
贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发 挥全身作用的片剂。
适用于肝脏首过作用较强的药物。
常于糊精、淀粉配合使用。
稀释剂
3.糊精（dextrin)
淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶 于乙醇。 粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。 糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。 影响崩解度和主药含测。
稀释剂 4.乳糖（lactose)
由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉 末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿 性的药物。 可压性好 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明 亮美观，对主药含量测定无影响。
本品为纤维素的半合成品，为白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一 种新型粘合剂，常用浓度为 l% ~2%。
常用于可压性较差的药物。
与主药混合均匀后，便可干法直接压片， 如维生素C片， 即是用此种办法制成。
粘合剂
2. 纤维素衍生物
( ethylcellulose, EC)
（5）乙基纤维素
对人体无毒、无害、无不良反应， 不影响主药的疗效和含量测定。
（一）稀释剂
稀释剂（Diluents） 的主要作用是用来增 加片剂的重量或体积，亦称为填充剂 （Fil1ers）。 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片 剂的直径一般不能小于6mm、片重多在 100mg以上。 常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类 和无机盐类等；
第四章
固体制剂-2
第五节
一、概述
片剂
片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混合 后压制而成的片状制剂。
其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、 三角形、菱形等）。
（一）片剂的特点
片剂的优点：
1. 2.
3. 4.
5.
剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位； 化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外 界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要 时通过包衣加以保护； 携带、运输、服用均较方便； 生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成 本及售价较低； 可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的 不同需要。
口服用片剂
(3) 泡腾片（Effervescent tablets）
泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解 剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成 的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化 碳气体，从而使片剂迅速崩解。
应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。
非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的 病人。
但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因 为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片 剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂 的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。
崩解剂
2. 羧甲基淀粉钠
（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na) 是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作 用非常显著， 是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低。
常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点
是吸湿性强。
粘合剂
4.明胶（gelatin)
溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明 胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺 点是制粒物随防置时间变硬。 适用于松散且不易制粒的药物以及在水中 不需崩解或延长作用时间的口含片等。
粘合剂
5. 聚乙二醇 ( polyethylene glycol，PEG)
口服用片剂
(2) 包衣片(coated tablets)
包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 肠溶衣片(enteric coated tablets)等。 如牛黄解毒片、 银黄片、 盐酸黄连素片、呋喃 妥因片等。