固体制剂 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂 中国药科大学药剂学讲义
散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂知识点梳理.
▲第五章散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂1、常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂。
2、固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作（粉碎、过筛、混合等）经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。
★3、改善药物溶出速度的措施：溶出速度与S、CS、k成正比（1）S↑增大药物溶出面积：微粉化减小药物粒径（2）C S↑增加药物溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散体等（3）k↑加快搅拌，增大溶解速度第一节散剂★一、定义：散剂（Powders）系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可内服或外用。
（西药应用不多例如蒙脱石散、聚乙二醇4000散、嗜酸乳杆菌散，中药一定应用：《中国药典》2010年版一部收载散剂约50种）★二、分类：1、按药味：单散剂与复散剂2、按剂量：分剂量散与不分剂量散3、按用途：溶液散（PEG散）、煮散（酒渍或煎汤服用）、吹散（耳、鼻、喉部位，珠黄吹喉散）、吹耳散4、内服散5、外用散★三、特点：1、粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快2、外用覆盖面积大，起保护和收敛等作用3、贮存、运输、携带比较方便4、制备工艺简单，易分剂量,便于婴幼儿服用四、制备：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存。
粉碎→过筛→混合：是固体制剂的单元操作，即固体制剂制备前均要进行此操作。
1、粉碎：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。
目的：减小粒径、增加表面积。
意义：难溶性药物的溶出速度、生物利用度↑；混合均匀↑；固体药物分散度↑；有效成分提取↑。
方法：干法粉碎和湿法粉碎。
（1）干法粉碎法：药物干燥（水分<5%）后进行粉碎。
脆性或结晶性药物（撞击或锤式粉碎机）；纤维性中药材（剪切式粉碎机）。
（2）湿法粉碎法：药物中加入适量水或其他液体实施研磨，又称为加液研磨法。
主管药师考试辅导讲义-药剂学——第四节 固体制剂
药剂学——第四节固体制剂要点：1.基础理论：粉体学基础2.固体制剂简介3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂一、粉体学基础粉体：固体粒子集合体“粉”←100μm→“粒”1.粉体粒子的性质粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性2.粉体的密度●轻质粉：松密度小●重质粉：松密度大3.粉体的流动性①表示方法：休止角θ、流速、压缩度②休止角小，摩擦力小，流动性好，流速大，填充重量差异小③θ≤30°流动性好，θ≤40°满足生产需要④影响因素：粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动⑤改善方法：增大粒子大小（造粒），改善粒子形态及表面粗糙度（球形光滑），适当干燥降低含湿量，加入助流剂（滑石粉、微粉硅胶）4.粉体的充填性√片剂、胶囊剂需进行粉末装填√松密度与孔隙率反映粉体的充填状态√紧密充填：密度大，孔隙率小√助流剂粒径40μm，适量增加流动性5.粉体的吸湿性临界相对湿度（CRH）：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为CRH。
水不溶性药物：吸湿没有临界点，混合具有加和性。
粉末吸湿：流动性↓、固结、润湿、液化、稳定性↓6.粉体的润湿性表示：接触角——θ越小，润湿性越好水在玻璃板上：0°，水银在玻璃板上：140°7.粉体的黏附性与凝聚性①制粒②加入助流剂防止黏附8.粉体的压缩特性压缩：在压力下体积减小成形：物料紧密结合成一定形状例题：A：下列对休止角表述正确的是A.粒子表面粗糙的物料休止角小B.休止角越大，流动性越好C.休止角大于30°，物料流动性好D.休止角大于40°，可满足生产过程对流动性的需要E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法『正确答案』EA：增加粉体流动性的措施不包括A.对于黏附性的粉末进行造粒B.让粒子表面更光滑C.适当干燥D.加入助流剂E.增加粉体孔隙率『正确答案』E二、固体制剂概述1.共同特点①稳定性好、成本低、便携②单元操作类似③口服药物在胃肠道先溶解，再吸收——药物在体内的溶出速度影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效2.固体制剂的体内吸收途径口服制剂吸收快慢溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂吸收溶解崩解或分散3.制备工艺粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、分装含量均匀度改善流动性、充填性→剂量准确制粒方法：4.Noyes-Whitney方程影响药物溶出速率的因素K=D/Vh改善药物溶出速度的措施：①↑药物的溶出面积：粉碎减小粒径②↑溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数③↑药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物k＝D/Vh三、散剂学习要点：1.分类2.特点3.制备4.质量检查药物＋辅料→粉碎、过筛、混匀→干燥粉末1.散剂粒径要求2.散剂的分类①按使用：口服（内服）、局部（外用）、煮散等②按组成：单、复③按剂量：分剂量（按包服用）、不分剂量（外用）3.散剂的特点①粒径小，比表面积大，易分散，起效快②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便④便于婴幼儿服用⑤缺点：分散度大，易吸湿4.散剂的制备5.粉碎粉碎的目的：减少粒径、增加比表面积①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；②有利于各成分的混合均匀；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；④有助于从天然药物中提取有效成分。
药剂学第五节固体制剂第一部分
（一）散剂概述 1、散剂概念（Powders） ❖ 散剂系指一种或数种药物均匀混合而 制成的干燥粉末状制剂，可供内服，也 可外用。
5
三、 颗粒剂
（一）概述 1、颗粒剂（Granules）——药物与适宜辅
料制成的干燥颗粒状制剂。
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3、特点（与散剂比较）：
1、飞散性、附着性、聚集性、吸湿性较散剂小； 2、分剂量容易，服用方便; 3、多种颗粒混合时易发生分层现象，分剂量不易
一、概述
散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、片剂
均属于口服固体剂型
1
固体剂型与液体剂型相比具有稳定性好、生 产成本低、服用及携带方便等特点，因此在 药物制剂中占70％以上。
2
2、口服固体剂型在胃肠吸收过程：
不同口服固体制剂吸收的快慢顺序：
散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂>包衣片>丸剂
3
二、散 剂
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2、特点：
整洁、美观、容易吞附
能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性 提高药物稳定性和生物利用度 可弥补其它固体剂型的不足
（如含油量高或液态的药物，难以制成片剂）
可定量、定位释放药物（可制成缓控释、肠溶等多种类型
的胶囊剂）
不能装水、乙醇溶液，易溶性、刺激性、易风化和吸湿药物
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（二）胶囊壳的组成：
主料
明胶Βιβλιοθήκη A 型、B 型， 骨明胶 、猪皮明胶
主要材料
明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了 胶囊壳的硬度、柔韧性
增塑：保持弹性、韧
甘 油 性，可塑性
囊
增塑剂
保湿：防碎裂
山梨醇
材
遮光剂 二氧化钛
其他材料
防腐剂 尼泊金类 着色剂 食用色素
药剂学课件固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
本课件将为您详细介绍固体制剂的不同种类，制备方法和质量控制，以及未 来的发展方向。
散剂
定义
不具有一定形状和大小的粉末状 固体制剂。
制备方法
质量控制
研磨法、混合法、晶体加工法等。 粒度、均匀性、含量测定等。
颗粒剂
定义
由数个小颗粒组成，直径一般在0.5～2mm之间。
1 意义
保护药物，避免刺激味道；改善质地；美化 外观。
2 制备方法
滚塑法、喷涂法、浸渍法等。
3 分类
按材料可分为天然包衣、合成包衣、复合包 衣等。
4 质量控制
厚度、
应用范围
稳定性高、剂量准确、服用方便。
包括口服、药衣、缓控制释和控 制溶出、植入和注射等领域。
未来发展方向
制备方法
湿法、干法、熔融法等。
质量控制
颗粒度、均匀度、包衣质量等。
应用
常用于制备口服制剂和散剂的组分。
片剂
1
定义
具有特定形状、大小和重量的片状固体
制备方法
2
制剂。
压片法、压块法、成型法等。
3
分类
不同压制工艺可制得不同特征的片剂，
质量控制
4
如糖衣片、薄膜衣片等。
含量测定、重量均匀度、分散性等。
片剂的包衣
微型化、智能化、绿色化、提高 生物利用度等。
药剂学大学课件-第八章 散剂、颗粒剂与胶囊剂
状制剂，粒径范围在105~500 m 的颗粒剂又称细（颗）粒剂 可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂
特点：
(1)飞扬性、附着性、聚集性、吸
湿性等均较小，有利于分剂量 (2)溶解或混悬于水中，有利于吸 收 (3)服用方便 (4)分剂量不准，混合性能较差
二、颗粒形成原理
粘附
不同种粉末间或粉末对固 体表面的结合 内聚 同种粉末的结合
三、制备、工艺及影响因素
（一）粉碎、过筛与混合 （二）制软材 （三）制粒
（四）干燥
加热法（烘箱）、真空干燥及沸腾 干燥 （五）整粒与分级 （六）包衣 （七）分剂量、包装与贮存 四、质量控制与稳定性评价 （一）粒度 （二）干燥失重 不得超过2.0%
二.筛分
借助于筛网将不同粒度大小的药物分
离开 冲眼筛 金属板上冲出圆形的筛孔， 孔径不易变动，多用于高速旋转粉碎 机及药丸的筛选 编织筛 一定机械强度的金属丝或非 金属丝
药筛的孔径大小用筛号表示。我国2000年 版药典标准筛分1~9号九种规格，筛号越 大，筛孔内径越小。标准筛规格见表4-6。
energy mills） 系利用高压气流（空气、蒸气或惰 性气体）使药物的颗粒之间以及颗 粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉 碎作用。 适用于抗生素、酶、低熔点或其它 对热敏感的药物的粉碎。而且在粉 碎的同时就进行了分级。可得到 5 m以下的微粉。 操作时应注意匀速加料，以免堵塞 喷嘴。
⑵组分的堆密度 ⑶混合器械的吸附性 ⑷混合粉末的带电性 ⑸混合时间 ⑹含液体或结晶水的药物
⑺低共熔
①共熔后药理作用较单独应用增
强者，则宜采用共熔法，如氯霉 素与尿素等 ②共熔后药理作用几无变化，且 处方中固体组分较多时，可将共 熔组分先共熔，再以其他组分吸 收混合，使分散均匀
药剂学基础课件——固体制剂(人卫版)
（1）研钵（乳钵）
❖ 常用的为瓷制品，也有玻璃、玛瑙、氧化铝、 铁的制品。用于研磨固体物质或进行粉末状 固体的混和。
❖ 进行研磨操作时应注意： ①按被研磨固体的性质和产品的粗细程度选用不同 质料的研钵。一般情况用瓷制或玻璃制研钵，研磨 坚硬的固体时用铁制研钵，需要非常仔细地研磨较 少的试样时用玛瑙或氧化铝制的研钵。注意，玛瑙 研钵价格昂贵，使用时应特别小心，不能研磨硬度 过大的物质，不能与氢氟酸接触。②进行研磨操作 时，研钵应放在不易滑动的物体上，研杵应保持垂 直。大块的固体只能压碎，不能用研杵捣碎，否则 会损坏研钵、研杵或将固体溅出。易爆物质只能轻 轻压碎，不能研磨。研磨对皮肤有腐蚀性的物质时， 应在研钵上盖上厚纸片或塑料片，然后在其中央开 孔，插入研杵后再行研磨，研钵中盛放固体的量不 得超过其容积的1／4。
称量。
（1）天平
➢ 分析天平：分度值0.001g ➢ 电子天平：分度值0.0001g
（2）戥称
❖ 又称为手称 ❖ 组成部分：秤杆、秤盘、秤锤
2.称重注意事项
❖ 正确选择天平 根据重量和相对误差 ❖ 校正天平 ❖ 使用称量纸 ❖ 左物右码 ❖ 完成称量后复原 ❖ 保持干燥和清洁
❖ 相对误差=P/Q×100%
不适用于含大量挥发性成分或黏性及对热不稳定的 药物。
❖ 锤击式粉碎机的结构，有高速旋 转的旋转轴、轴上安装有数个锤 头、机壳上装有衬板、下部装有 筛板。当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤头的冲 击和剪切作用以及被抛向衬板的 撞击等作用而被粉碎，细料通过 筛板出料，粗料继续被粉碎。粉 碎粒度可由锤头的形状、大小、 转速以及筛网的目数来调节。
❖ 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
胶囊剂
中国药科大学药剂学 第八章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂及膜剂
三、颗粒剂的制备工艺流程图
物料
粉碎 过筛 混合
制软材
制粒
干燥
整粒
质量检查
分剂量
颗粒剂
湿法制粒
制软材（捏合）：药物+辅料
润湿剂 粘合剂
软材 制湿颗粒：通过筛网挤出制粒 湿颗粒干燥： 整粒：
一步制粒法：流化（沸腾）制粒，流 化制粒可在一台机器内完成混合、制 粒、干燥，因此称为 一步制粒法。
外观
水分
硬胶囊内容物<9.0% 装量差异 崩解度与溶出度
第五节 滴丸剂
一、定义： 系指固体或液体药物与适当 基质加热溶化混匀后，滴入不相 混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制 成的小丸状制剂。
二、特点：
1、设备简单、操作方便、生产率高。 2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确， 受热时间短，可增加其稳定性。 3、容纳液态药物量大，可使液态药物固形化。 4、固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利 用度高。
三、滴丸剂常用基质 －不等温溶胶和凝较的互变形
水溶性基质
PEG类（PEG6000，PEG4000） 肥皂类（硬脂酸钠） 甘油明胶等。 脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化 植物油、虫蜡等
四、常用冷却液 1、水性冷却液：水、不同浓度的乙
醇等。 2、油性冷却液：液体石蜡、植物油、 二甲基硅油和其混合物等。
五、制备工艺
膜剂的一般处方组成： 主药 成膜材料（PVA等） 增塑剂（甘油、山梨醇等） 表面活性剂（Tween80) 填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉等） 着色剂（色素、TiO2） 脱膜剂（液体石蜡）
制备方法：
1、匀浆制膜法-----PVA
药剂学课件 第四章 固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)(1)
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二、片剂辅料
• 稀释剂与吸收剂 • 润湿剂与粘合剂 • 崩解剂 • 润滑剂 • 其它辅料
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着天芳纠崩中崩用加内淀腾润湿的成粘溶物淀使并药片作界硬氢稀体淀甘吸成干合色然香正解迅解、入外粉崩湿压粘颗合液料粉压减片面用润脂化释积粉露收分燥称剂色剂臭剂速原毛方加及解剂片性粒剂，聚浆片少与光机滑酸植剂，、醇剂。氢填：素和味：崩理细法法其剂：用，。：使结、时粘模滑理作、物：利糊、：硫氧充改、甜。能解：管：衍、本物使水据无成糖能冲孔美：用硬油增于精微吸化剂酸善合味口促成膨作内生表身料能、粘粘颗粉顺及壁观液、脂、加成、晶收铝钙外成 剂 含使小胀用加物面无并聚乙性性粒和利降 之 。 体 薄 酸PE片型糖纤物、观染：片片粒作法、活粘诱结醇的或或糖加低间润层钙G4剂和粉维料磷和料改和剂子用、纤性性发成固粘压浆料颗摩滑绝、00重分、素中酸便善咀在的、外维剂，物软体性缩、和粒擦作缘硬0或量剂乳液氢于味嚼胃辅产加素等但料材粉不成胶出与力用作脂与量糖体钙识觉片肠料气法、可本并末足型浆片颗，、用酸。、、别和道。作、泡润身制或的。类，粒使边镁。、、、 纤PE维G6素00类0、衍苯生甲物酸钠、十二烷 基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶
润粘润助 湿合滑流 剂剂剂剂
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3、水分 4、溶化性
取颗粒 10g，加热水 200ml，搅拌 5分钟，可溶 性颗粒，应全部溶化(充许有轻微混浊)；混悬性颗粒 剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性 颗粒剂遇水时产生CO2并呈泡腾状。
5. 重量差异 超出重量差异限度
的不得多与 2 份， 并不得有 1 份超出 重量差异限度一倍。
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一、固体剂型的制备工艺
药物
• 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
药剂学课件固体制剂-2胶囊剂、滴丸和膜剂yj
特点
胶囊剂具有掩盖药物不良气味、 提高药物稳定性、过程复杂等缺点。
胶囊剂的制备工艺
混合与制粒
将药物与辅料混合均匀，通过 制粒机或挤出滚圆机制成颗粒 。
密封
对填充好的胶囊进行密封处理 ，使其具有一定的强度和稳定 性。
配料
根据药物性质和要求选择合适 的辅料，如填充物、粘合剂、 润滑剂等。
对于剂量小、溶解度 差的药物，可选择滴 丸剂或膜剂。
固体制剂的发展趋势与展望
新型给药系统
随着科技的发展，新型给药系统如口 腔速溶片、吸入粉雾剂等将逐渐应用 于固体制剂中，提高患者的用药体验 。
个体化制剂
智能化制剂
利用现代技术，如智能材料、纳米技 术等，开发智能化制剂，实现药物的 精准投递和释放。
随着个体化医疗的发展，针对不同患 者的需求，开发个体化的固体制剂将 成为未来的发展趋势。
填充
将颗粒填充到硬质空胶囊或软 质胶囊中。
质检
对成品进行质量检查，确保符 合规定的质量标准。
胶囊剂的质量控制与评价
外观检查
检查胶囊的外观是否完 整、无裂缝、无变形等
。
水分测定
测定胶囊中水分含量， 确保符合规定标准。
崩解度测试
检查胶囊在规定时间内 能否完全崩解，以评估
其生物利用度。
微生物限度检查
对胶囊进行微生物限度 检查，确保无致病菌和
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膜剂
膜剂的定义与分类
定义
膜剂是指药物溶解或分散在成膜 材料中，经加工制得的可供口服 或局部使用的固体制剂。
分类
根据用途不同，膜剂可分为口服 膜剂、外用膜剂和眼用膜剂等。
膜剂的制备工艺
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药剂学第09章 散剂、胶囊剂和丸剂
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二、硬胶囊剂的制备
3 封口 填充物料后套合胶囊帽：
锁口：密封性好 平口：需封口
封口材料：
明胶20%+水40%+乙醇40% PVP2.5%+聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%+乙醇97.4%
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三、软胶囊剂的制备
1 囊壁组成
软胶囊的性质：可塑性强、弹性大 组成比例：明胶:增塑剂:水=1:0.4-0.6:1 其它：防腐剂、遮光剂、色素等
第九章
散剂、胶囊剂和丸剂
赵
峡
中国海洋大学医药学院
1
第一节
一、固体制剂的吸收过程
1 固体制剂的一般吸收过程
概述
限速过程
固体制剂→崩解(分散、熔化)→溶出→生物膜吸收→体循环
↓ 散剂 ↓ 栓剂 ↓ 胃肠道上皮细胞
↑
2
一、固体制剂的吸收过程
2 固体制剂吸收的两个阶段
以剂型因素为主的药物从制剂中的释放过程 以生理因素为主的药物通过的生物膜吸收过程
制备：将麝香草酚、薄荷、樟脑研磨成低共熔物，并与 薄荷油混合→其它成分粉碎为100-120目细粉→置V形混 合筒中→将油状低共熔物喷雾→混匀→过筛即得。 作用：吸湿、止痒、收敛，用于汗疹、痱子等。
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第三节
一、含义与特点
胶囊剂
含义 Capsules：将药物盛装于空心硬质胶囊或密封于弹性软 质胶囊中制成的固体制剂。 1
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三、散剂的质量检查
① 药物含量检查 ② 均匀度检查：无花纹、色斑 ③ 水分检查： ≯9.0% ④ 装量差异检查：0.3-1.5g，±7.5%
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四、散剂实例
痱子粉：
滑石粉 升华硫 水杨酸 氧化锌 硼酸 67.7% 4.0% 1.4% 6.0% 8.5% 麝香草酚 薄荷 薄荷油 樟脑 淀粉 0.6% 0.6% 0.6% 0.6% 10%
药剂学 课件 固体制剂-1 (散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
药剂学课件固体制剂-1
什么是固体制剂？
1 体等形 成的实体制剂，具有一定的形态和质量稳 定性。
固体制剂易于保存、携带和使用，可精确 控制药物剂量，适合口服和局部应用。
固体制剂的分类
散剂
粉末或颗粒形式的固体药剂，通常需要配合 剂和包装。
• Chen B, et al. (2016) Granules manufacturing of pharmaceutical products by twin screw extruder continuous granulation: a literature review. J Pharm Sci. 105(4):1242-1252.
参考文献
• Smith A, et al. (2020) Solid dosage forms: from tablets to capsules. J Pharm Sci. 109(3):856-877.
• Wu X, et al. (2018) Coating techniques for applying drugrelease-controlling coatings to oral solid dosage forms. J Pharm Sci. 107(6):1424-1446.
应用场景
散剂常用于制备口服悬剂、 颗粒剂和散装药粉剂。
颗粒剂
1
定义和特点
颗粒剂是由小颗粒组成的固体药剂，易于吞咽和使用。
2
制备方法
颗粒剂可通过混合药物颗粒、粉末或制备悬浮剂后干燥而成。
3
应用场景
颗粒剂常用于制备口服胶囊和颗粒剂袋。
片剂
第八章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂综述
第八章散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂中国药科大学药剂学教研室教学内容♦第一节概述♦第二节散剂♦第三节颗粒剂♦第四节胶囊剂♦第五节滴丸剂和膜剂第一节概述♦固体制剂的特点♦固体制剂类型♦溶出度对固体制剂的重要意义第二节散剂♦一、概述♦(一)定义♦散剂(powder)系指一种多种药物混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂、煮散剂和外用散剂。
♦(二)散剂特点♦(1)粒径小、比表面积大、易分散、起效快；♦(2)外用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；♦(3)贮存、运输、携带比较方便；♦(4)制备工艺简单、剂量易于控制，便于婴儿服用。
♦(三)国家标准有关规定♦散剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：♦1、一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛，儿科及外用散剂应通过七号筛。
♦2、散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。
如含有毒、剧药或贵重药时，应采用等积递增法，混合均匀并过筛。
♦3、用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制。
♦4、一般散剂应“密闭”贮藏，含挥发性或易吸潮性药物的散剂应“密封”贮藏。
二、散剂的制备♦散剂制备流程：辅料↓粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装(一)粉碎(crushing)♦1、粉碎的目的♦(1)减小药物粒径增加药物比表面积，提高生物利用度；♦(2)调节药物粉末的流动性；♦(3)改善不同药物粉末混合的均匀性;♦(4)降低药物粉末对创面的机械刺激性。
2、粉碎的意义♦(1)有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；♦(2)有利于各成分的混合；♦(3)有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；♦(4)有利于从天然药物中提取有效成分。
3、粉碎的机理♦粉碎过程主要是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。
♦(1) 粉碎度(粉碎比，n)n=粉碎前粒度D1/粉碎后粒度D2(2)粉碎过程中常用的外力♦①冲击力(impact)；♦②压缩力(compression)♦③剪切力(cutting)；♦④弯曲力(bending)♦⑤研磨力(rubbing)(3)粉碎方式♦①闭塞粉碎与自由粉碎♦闭塞粉碎是在粉碎的过程中，已达粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。
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药剂学第七版第十一章固体制剂 – 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂固体制剂本章学习要求：•掌握固体制剂的各种剂型的概念、分类、特点以及常用的制备方法、工艺和质量要求；•熟悉制备各种固体制剂常用的处方辅料、设备、操作流程及关键技术指标，对生产中存在的问题进行分析；•了解固体制剂的典型处方并学会对其进行分析。
第一节 概述第二节 固体制剂的单元操作第三节 散剂第四节 颗粒剂第五节 片剂第六节 片剂的包衣第11章 固体制剂-1（散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂）With meWith Prof. Li第一节 概述Ø固体制剂(solid preparations)：以固体状态存在的剂型总称。
常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂特点：①物理、化学稳定性比液体制剂好；②生产制造成本较低，服用与携带方便；③制备过程前处理的单元操作经历相同；④药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。
固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶解生物膜血液循环胃肠道中不同剂型在体内的吸收途径剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+吸收的快慢顺序药物的溶出过程S增大药物的溶出面积S增大溶出速度常数K提高药物的溶解度CsNoyes-Whitney 方程dC/dt = KS(Cs-C)K=D/Vδsink conditiondC/dt = KSCsδCsVC改善药物的溶出速度的措施•增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒径，提高崩解度等措施•增大溶解速度常数：提高搅拌速度，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数•提高药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物、包合物等。
第二节散剂(powders)散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。
①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；②对外伤的独特作用（保护、吸收分泌液、促进凝血）；③贮存、运输、携带比较方便；④剂量易于控制，可调节，便于婴儿服用⑤制备工艺简单。
缺点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性分类：Ø按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；Ø按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；Ø按用途来分类，可分为溶液散、煮散、内服散、外用散等。
中国药典对散剂粒度的要求：100目，150μm口服散剂为细粉（全通过五号筛，并含能通过六号筛的粉末不少于95%）儿科用及局部用散剂为最细粉（能全部通过六号筛，并含有通过七号筛的粉末不少于95%）120目，125μm眼用散应全部通过九号筛（200目，75μm）应根据药物的性质、给药方法、医疗要求选择药物细度二、散剂的制备粉碎过筛混合分剂量包装（一）粉碎借助于机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的碎块或细粉的操作1. 粉碎的意义①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；②有利于各成分的混合；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；④有利于从天然药物中提取有效成分。
2. 粉碎的作用力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力3. 粉碎的方法将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。
将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法。
水飞法属于湿法粉碎法。
干法粉碎湿法粉碎药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中上层液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉上层液合并沉降上层液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出水飞法操作方法有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。
4. 粉碎的设备球磨机机械式粉碎机流能磨研钵瓷制 最常用玻璃制 最常用金属制玛瑙制图1a 机械式粉碎机 图1b 机械式粉碎机 （粉碎室）锤式磨球磨机原理：圆筒内的钢球在重力作用下抛落下来，球的反复上下运动使药物受到强烈的撞击和研磨，从而被粉碎。
粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎等。
流能磨也称气流粉碎机原理：物料被压缩空气引射进入粉碎室，7-10个气压的压缩空气通过喷嘴沿切线进入粉碎室时产生超音速气流，物料被气流带入粉碎室被气流分散、加速，并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生强烈撞击、冲击、研磨而得到粉碎。
适用于抗生素、酶、低熔点及热敏性药物粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)适应物料球磨机磨碎、冲击20~200可研磨性材料滚压机压缩、剪切20~200软性粉体冲击式粉碎机冲击4~325大部分医药品胶体磨磨碎20~200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨1~30中硬度物质各种粉碎机的性能比较（二）筛分药筛冲眼筛编制筛振动筛振荡筛工业利用筛网将不同粒度的混合物按粒度大小进行分级筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群冲眼筛/模压筛编织筛高速旋转粉碎机械的筛板及药丸的分档筛选药筛的标准Ø中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；Ø工业用筛常用“目”表示目：一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
《中国药典》2005版标准筛规格筛号 筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±70 10二号筛850±29 24三号筛355±13 50四号筛250±9.9 65五号筛180±7.6 80六号筛150±6.6 100七号筛125±5.8 120八号筛90±4.6 150九号筛75±4.1 200粉末的分级和要求最粗粉能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。
粗粉能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。
中粉能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。
细粉能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。
最细粉能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末。
极细粉能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。
（三）混合Ø混合（mixing）：将两种以上组分的物质均匀混合的操作。
混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。
1.混合的影响因素:离析（segregation)是指可使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。
离析是与粒子混合相反的过程，妨碍良好的混合。
Ø物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度）Ø设备类型的影响（混合机的形状及尺寸、内部插入物、材质及表面情况等。
）Ø操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。
）2. 混合的原则及注意事项①各组分的混合比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。
②各组分的密度与粒径：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。
③组分的粘附性与带电性少量表面活性剂（提高表面导电性）：SLS较高湿度（40%RH以上， CRH以下)润滑剂（抗静电）：如硬脂酸镁④含液体或易吸湿性的组分如处方中有液体组分，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可用处方中其它组分吸收该液体。
常用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。
结晶水—无水或加吸收剂极易吸湿—CRH以下低共熔—（药物）分别包装或选用其他辅料⑤形成低共熔混合物的组分低共熔现象：将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化的现象。
可发生低共熔现象的药物：水合氯醛、萨罗（水杨酸苯酯）、樟脑、麝香草酚等。
尽量避免形成低共熔物的混合比防止液化或吸湿方法：Ø避免形成低共熔的混合比Ø含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止Ø含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替Ø吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制Ø若混合后吸湿增强，可分别包装3.混合方式与设备Ø实验室：搅拌、研磨、过筛等方式。
Ø大生产：搅拌和容器旋转方式。
常用设备：槽型混合机、V型混合机、三维运动混合机（四）分剂量p 目测法 p 重量法 p 容量法 将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。
方法：（五）散剂的包装•包装纸•塑料袋•塑料瓶/管/盒•硬胶囊注意防潮，控制吸湿采用密封包装与密闭贮藏（六）散剂的质量要求1.粒度：单筛分法称取各药品项下规定的供试品，置规定号的药筛内，筛上加盖并在筛下配有密合的接收容器。
按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。
取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例（%）。
2.外观均匀度色泽均匀，无花纹，无色斑3.干燥失重：105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%4.水分：中药散剂水分含量不得过9.0%5.装量差异[典型处方分析]例1：1:100硫酸阿托品散[处方] 硫酸阿托品 1.0g胭脂红乳糖（1%） 0.5g乳糖 加至100g①1%胭脂红乳糖的配制：取胭脂红1g置乳钵中，加乙醇约10-20ml，研磨使溶解，再按等量递加法加入乳糖99g，研磨均匀，干燥，过筛即得。
②研磨乳糖，使乳钵内壁饱和后倾出。
③将硫酸阿托品和等容的1%（W/W）胭脂红乳糖在乳钵中混合均匀，再按等量递加法操作混匀，即得。
处方： 氯化钠 3.5g 氯化钾 1.5g 碳酸氢钠 2.5g 无水葡萄糖 20.0g 工艺：取上述四种成分，分别粉碎，过80目筛，研混均匀，分装，即得。
用途：补充体液密闭；干燥、低温、避光的环境例2：补液散第三节颗粒剂(granules)一、概述定义：药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
可溶性颗粒剂混悬型颗粒剂泡腾型颗粒剂飞散性、附着性、静电性、聚集性、吸湿性等均较散剂小，有利于操作，环境污染小二、制备粉 碎混 合制软材制 粒干 燥整 粒分级或包衣分剂量包装手握成团三、颗粒剂的质量检查Ø外观Ø粒度Ø装量差异Ø干燥失重Ø水分（中药颗粒）Ø溶化性标示装量装量差异限度1.0g ±10.0 %1.0g ~ 1.5g ±8.0%1.5g ~ 6.0g±7.0%> 6.0g±5.0%不得过2.0%不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得过供试量的15%干燥、均匀、色泽一致无吸潮、软化、结块、潮解不得过6.0%第四节 胶 囊 剂一、概述胶囊剂是药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂，主要供口服。