固体制剂 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂 中国药科大学药剂学讲义

药剂学第七版第十一章
固体制剂 – 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂
固体制剂本章学习要求：
•掌握固体制剂的各种剂型的概念、分类、特点以及常用的
制备方法、工艺和质量要求；
•熟悉制备各种固体制剂常用的处方辅料、设备、操作流程
及关键技术指标，对生产中存在的问题进行分析；
•了解固体制剂的典型处方并学会对其进行分析。

第一节 概述
第二节 固体制剂的单元操作第三节 散剂第四节 颗粒剂第五节 片剂第六节 片剂的包衣
第11章 固体制剂-1（散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂）
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With Prof. Li
第一节 概述
Ø固体制剂(solid preparations)：以固体状态存在的剂型总称。

常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂
特点：
①物理、化学稳定性比液体制剂好；
②生产制造成本较低，服用与携带方便；
③制备过程前处理的单元操作经历相同；
④药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

固体剂型的制备工艺流程图
药物粉碎过筛混合造粒压片
颗粒剂
散剂片剂
胶囊剂
固体制剂的体内吸收途径
口服给药崩解溶解
生物膜血液循环
胃肠道中
不同剂型在体内的吸收途径
剂型崩解或分散溶解过程吸收
片剂+++
胶囊剂+++
颗粒剂-++
散剂-++
混悬剂-++
溶液剂--+吸收的快慢顺序
药物的溶出过程
S
增大药物的溶出面积S
增大溶出速度常数K
提高药物的溶解度Cs
Noyes-Whitney 方程
dC/dt = KS(Cs-C)
K=D/Vδ
sink condition
dC/dt = KSCs
δ
Cs
V
C
改善药物的溶出速度的措施
•增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒径，提高崩解度等措施
•增大溶解速度常数：提高搅拌速度，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数
•提高药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物、包合物等。

第二节散剂(powders)
散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；
②对外伤的独特作用（保护、吸收分泌液、促进凝血）；
③贮存、运输、携带比较方便；
④剂量易于控制，可调节，便于婴儿服用
⑤制备工艺简单。

缺点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
分类：
Ø按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；
Ø按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；
Ø按用途来分类，可分为溶液散、煮散、内服散、外用散等。

中国药典对散剂粒度的要求：
100目，150μm
口服散剂为细粉（全通过五号筛，并含能通过六号筛的粉末不少于95%）
儿科用及局部用散剂为最细粉（能全部通过六号筛，并含有通过七号筛的粉末不少于95%）
120目，125μm
眼用散应全部通过九号筛（200目，75μm）
应根据药物的性质、给药方法、医疗要求选择药物细度
二、散剂的制备
粉碎
过筛
混合
分剂量
包装
（一）粉碎借助于机械力将大块固体物料粉碎成适
宜程度的碎块或细粉的操作
1. 粉碎的意义
①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；
②有利于各成分的混合；
③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；
④有利于从天然药物中提取有效成分。

2. 粉碎的作用力：
冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力
3. 粉碎的方法
将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。

将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法。

水飞法属于湿法粉碎法。

干法粉碎湿法粉碎
药物水
细粉漂浮于水面
或混悬于水中上层液粗粉研磨水
研磨倾出较细粗粉
上层液
合并
沉
降
上层液
细湿粉干燥粉碎极细粉倾出
水飞法操作方法有些难溶于水的矿物药如朱砂、
珍珠、滑石等要求特别细度时，
常采用水飞法进行粉碎。

4. 粉碎的设备
球磨机
机械式粉碎机
流能磨研钵瓷制 最常用玻璃制 最常用金属制
玛瑙制
图1a 机械式粉碎机 图1b 机械式粉碎机 （粉碎室）
锤式磨
球磨机
原理：圆筒内的钢球在重力作用下抛落下来，球的反复上下运动使药物受到强烈的撞击和研磨，从而被粉碎。

粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎等。

流能磨也称气流粉碎机
原理：物料被压缩空气引射进入粉碎室，7-10个气压的压缩空气通过喷嘴沿切线进入粉碎室时产生超音速气流，物料被气流带入粉碎室被气流分散、加速，并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生强烈撞击、冲击、研磨而得到粉碎。

适用于抗生素、酶、低熔点及热敏性药物
粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度
(μm)适应物料
球磨机磨碎、冲击20~200可研磨性材料滚压机压缩、剪切20~200软性粉体冲击式粉碎机冲击4~325大部分医药品胶体磨磨碎20~200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨1~30中硬度物质各种粉碎机的性能比较
（二）筛分
药筛
冲眼筛
编制筛
振动筛
振荡筛
工业
利用筛网将不同粒度的混合
物按粒度大小进行分级
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛/模压筛
编织筛高速旋转粉碎机械的筛板及药丸的分档筛选
药筛的标准
Ø中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；
Ø工业用筛常用“目”表示
目：一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。

《中国药典》2005版标准筛规格
筛号 筛孔内径（平均值）μm目号
一号筛2000±70 10
二号筛850±29 24
三号筛355±13 50
四号筛250±9.9 65
五号筛180±7.6 80
六号筛150±6.6 100
七号筛125±5.8 120
八号筛90±4.6 150
九号筛75±4.1 200
粉末的分级和要求
最粗粉能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。

粗粉能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。

中粉能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。

细粉能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。

最细粉能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末。

极细粉能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。

（三）混合
Ø混合（mixing）：将两种以上组分的物质均匀混合的操作。

混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。

1.混合的影响因素:
离析（segregation)是指可使已混合好的物料重新
分层，降低混合程度。

离析是与粒子混合相反的
过程，妨碍良好的混合。

Ø物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度）Ø设备类型的影响（混合机的形状及尺寸、内部插入物、材质及表面情况等。

）
Ø操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。

）
2. 混合的原则及注意事项
①各组分的混合比例：组分比例相差过大时，应采
用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。

②各组分的密度与粒径：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。

③组分的粘附性与带电性
少量表面活性剂（提高表面导电性）：SLS
较高湿度（40%RH以上， CRH以下)
润滑剂（抗静电）：如硬脂酸镁
④含液体或易吸湿性的组分
如处方中有液体组分，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可用处方中其它组分吸收该液体。

常用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。

结晶水—无水或加吸收剂
极易吸湿—CRH以下
低共熔—（药物）分别包装或选用其他辅料
⑤形成低共熔混合物的组分
低共熔现象：将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化的现象。

可发生低共熔现象的药物：水合氯醛、萨罗（水杨酸苯酯）、樟脑、麝香草酚等。

尽量避免形成低共熔物的混合比
防止液化或吸湿方法：
Ø避免形成低共熔的混合比
Ø含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止
Ø含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替
Ø吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制
Ø若混合后吸湿增强，可分别包装
3.混合方式与设备
Ø实验室：搅拌、研磨、过筛等方式。

Ø大生产：搅拌和容器旋转方式。

常用设备：槽型混合机、V型混合机、
三维运动混合机
（四）分剂量p 目测法 p 重量法 p 容量法 将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。

方法：
（五）散剂的包装•包装纸
•塑料袋
•塑料瓶/管/盒
•硬胶囊
注意防潮，
控制吸湿
采用密封包装与密闭贮藏
（六）散剂的质量要求
1.粒度：单筛分法
称取各药品项下规定的供试品，置规定号的药筛内，筛上加盖并在筛下配有密合的接收容器。

按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。

取筛下的颗粒及
粉末，称定重量，计算其所占比例（%）。

2.外观均匀度
色泽均匀，无花纹，无色斑
3.干燥失重：105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%
4.水分：中药散剂水分含量不得过9.0%
5.装量差异
[典型处方分析]
例1：1:100硫酸阿托品散
[处方] 硫酸阿托品 1.0g
胭脂红乳糖（1%） 0.5g
乳糖 加至100g
①1%胭脂红乳糖的配制：取胭脂红1g置乳钵中，加乙醇约10-20ml，研磨使溶解，再按等量递加法加入乳糖99g，研磨均匀，干燥，过筛即得。

②研磨乳糖，使乳钵内壁饱和后倾出。

③将硫酸阿托品和等容的1%（W/W）胭脂红乳糖在乳钵中
混合均匀，再按等量递加法操作混匀，即得。

处方： 氯化钠 3.5g 氯化钾 1.5g 碳酸氢钠 2.5g 无水葡萄糖 20.0g 工艺：取上述四种成分，分别粉碎，过80目筛，研混均匀，分装，即得。

用途：补充体液密闭；干燥、低温、
避光的环境例2：补液散
第三节颗粒剂(granules)
一、概述
定义：药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

可溶性颗粒剂混悬型颗粒剂泡腾型颗粒剂飞散性、附着性、静电性、聚集性、吸湿性等均较散剂小，有利于操作，环境污染小
二、制备
粉 碎混 合制软材制 粒
干 燥
整 粒
分级或包衣
分剂量包装
手握成团
三、颗粒剂的质量检查
Ø外观
Ø粒度Ø装量差异Ø干燥失重Ø水分（中药颗粒）Ø溶化性标示装量装量差异限度
1.0g ±10.0 %
1.0g ~ 1.5g ±8.0%
1.5g ~ 6.0g
±7.0%
> 6.0g
±5.0%不得过2.0%不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得过供试
量的15%干燥、均匀、色泽一致无吸潮、软化、结块、潮解不得过6.0%
第四节 胶 囊 剂
一、概述
胶囊剂是药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂，主要供口服。

帽
体
胶囊剂的优点
•掩盖不良嗅味、提高稳定性
•体内起效速度快，可提高药物的生物利用度•弥补其他剂型的不足，液态药物固体剂型化•可延缓药物释放和定位释放
•外观好，易识别
胶囊剂的分类
•硬胶囊
•软胶囊
•缓释胶囊
•控释胶囊
•肠溶胶囊
二、胶囊剂的制备
1、硬胶囊的大小。