病例对照研究(2)
第五章 病例对照研究
第五章病例对照研究一、教学大纲要求掌握病例对照研究的基本原理和方法;选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
熟悉决定样本大小的条件和方法;资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算;分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、教学大纲精要（一）病例对照研究的基本原理和方法1．病例对照研究（case-control study, case reference study，)是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。
病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联.在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。
在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例,也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。
一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照.对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。
也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。
因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群;另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人,也不可能做到这一点。
因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性,仅为老年或青年,仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
病例对照研究
病例对照研究(Case-Control Study）一、病例对照研究的概念、基本原理1 概念比较患某病者与未患该病的对照者暴露于可能危险因素的百分比差异，分析这些因素与疾病的联系及联系强度。
2 基本原理回顾性暴露收集暴露未暴露暴未暴露病例对照研究是以现患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病案史，收集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各种因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病存在统计学联系。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，在借助病因推断技术，推断出某个或某些因素是疾病的危险因素，达到探索和验证疾病病因假说的目的。
二、病例对照研究的特点1. 对比性研究⑴能够定量分析因素和疾病的联系。
⑵病例组与对照组应具有可比性①理论上要求两组除研究因素与疾病外均应保持同质性。
②潜在的混杂因子在两组保持同质性。
③复合变量在两组保持同质性。
2．由果到因的研究顺序。
⑴节省时间、物力和人力。
⑵信息偏性较大。
3．抽样性研究⑴病例组能够代表病例的总体。
⑵对照组能够代表对照的总体。
4．自然观察法⑴可行性好，即调查人群依从性较好。
⑵两组间的可比性较差。
5．一果多因的研究⑴研究效率较高，与疾病的病因模式相符。
⑵两组的可比性较差。
⑶统计分析较烦琐。
6．对因果关系的初步验证。
三、病例对照研究的分析模式1．描述性研究特征描述、均衡性检验。
2．比较病例组与对照组暴露率的差异，并作统计学推断。
表1 病例对照研究资料整理表暴露或特征病例组对照组合计有 a b n1无 c d n0合计m1 m0N病例组暴露率＝ａ/ｍ１对照组的暴露率＝ｂ/ｍ０ａ/ｍ１＝ｂ/ｍ０ａ/ｍ１≠ｂ/ｍ０Ｘ２＝（ａｄ－ｂｃ）２Ｎ/ｍ１ｍ０ｎ１ｎ０Df＝１Ｘ２＝３.84 为α＝0.05 的分位值。
3．联系强度的计算⑴相对危险度（Relative Risk，RR）暴露组的发病率与非暴露组的发病率的比值。
2022年医学专题—第五章--病例对照研究
Controls
Cases
Study object
Now
4
表2 病例(bìnglì)对照研究资料分析表
病例组
有暴露史
a
无暴露史
c
合计
a+c
对照组 b d
b+d
第五页，共五十六页。
合计 a+b c+d N
5
特点(tèdiǎn) 1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从“果”→“因”
30 30
第三十页，共五十六页。
资料的收集 主要在研究现场以询问方式，填写调查表而
收集。有些情况下辅以查阅档案(dàng àn)，采取样品 化验等。
31 31 第三十一页，共五十六页。
第五节 病例(bìnglì)对照研究的数据整理与分析
一、资料的整理
1、原始资料的重新核查
2、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机
χ2
37
37
第三十七页，共五十六页。
95% confidence interval of OR： Woolf
Var(ln OR) 1 1 1 1 abcd
ln OR95%CI ln OR 1.96 Var(ln OR)
OR95%CI＝exp(ln OR95%CI )
xuǎnzé)的原则
1、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病 例的源人群（source population）中全体未患该病者
的一个随机样本
2、对照一定(yīdìng)是未患所研究的疾病，如有可能，应尽
可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病
3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应(bù yīnɡ)与所研 究疾病的病因相同
流行病学 06第六章病例对照研究
病例组 用药史 无用药史 合计对子数
10(a) 13(b)
23
57(c) 95(d) 152
67
108
175
1.计算卡方：
2 (b c)2 ＝（13－51）2/(13＋57)=26.4
bc
P<0.001 结论：口服避孕药史与血栓栓塞在统计学上有联
系。
2.计算OR值
OR=c/b=57/13=4.4 计算OR95%可信限： 2.5～7.6 结论：避孕药暴露史与妇女患血栓栓塞有
联系。
混杂因素作用的估计和分层分析
①分层资料的整理
暴露 特征
有 无 合计
i层的发病情况
病例
对照
ai
bi
ci
di
m1i
m0i
合计
n1i n0i ni
②计算各层的OR
齐性检验：如两组OR无差别，求合并OR
③合并OR的计算
计算方法系Mantel与Haenszel两人所开发，通常 记作ORMH
④计算总的Х 2值
病例对照研究特点
属于观察性研究 设立对照组 ； 由果推因 ； 论证强度。
是否主动干预 区分标准
研究目的
广泛探索影响因素 ; 深入检验某个或某几个病因假说; 研究健康状态等事件发生的影响因素； 疾病预后因素研究 临床疗效影响因素的研究.
研究类型
非匹配病例对照研究 匹配病例对照研究.
匹配（matching)
式中，ai=各层四格表中的a数值
∑E（ai）=∑m1in1i/ni
V (ai)
I
m m n n 1i 0i 1i 0i
i 1
n2 i
(
ni
实习五、病例对照研究
注意问题
慎重选择匹配因素，可疑致病因素或有研究价值的 因素不能作配比因素。
增加了选择对照的难度。 可采用1∶1或1∶M匹配，不宜超过1∶4。 匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素，或有充
分的理由怀疑为混杂因素。常作为匹配的因素有年 龄、性别、种族、经济状况、血型、血压等。否则 会造成匹配过度。
资料的分析
（一） 描述性统计 1.研究对象一般特征的描述：年龄、性别、职业等 计算出各种特征的构成比重---了解资料的一般情况 2.均衡性检验 检验病例组与对照组在某些主要特征的构成上 是否有显著性差别，即两组是否具有可比性。
（卡方检验）
资料的分析
（二）统计推断 1.联系的显著性
2.联系的强度
义，则可认为因素与疾病之间存在着统计 学上的关系。
a+ cb+ d-
病例对照研究示意图
病例
人 群
调查过去
或 可人
是否暴露
比群
样
对照
本
回顾性的 逆向的
研究方向 时间顺序
特点
1.属于观察法 2.设立对照组 3.观察方向由“果”及“因” 4.不能确实证明暴露与疾病的因果关系。
病例对照研究的优缺点
优点
20.05(10.05
结论为拒绝无效假设，即两组暴露率在统计学 上有显著性差异。
OR=ad/bc OR95%CI=OR（11.96/ 2）
OR=ad/bc=2.89 说明吸烟组患肺癌的危 险性为不吸烟组的2.89倍 OR95%CI=1.661～5.030 ，可信区间中不 包括1.0，即可认为该OR值在0.05水平上有 显著性。
（四）分级暴露资料的分析
在收集资料时，如果能收集到研究因素不同暴露 水平的信息，可以用来分析该因素和疾病是否存 在剂量反应关系，以增加因果关系推断的依据。 收集的资料主要是可以定量的指标或信息。如吸 烟的支数/日、体重数、血生化指标等都可进行 此类分析。 分析时是以不暴露或最低暴露组为参照。
实习五、病例对照研究
问题1 如何提出病因假设？
问题2 为验证上述因素和肺癌之间是否存在因果关系，可采用哪些流
行病学研究方法？
英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月进行了吸烟 和肺癌关系的专题研究。在四年间，搜集了伦敦及其附近20 所医院（后来又增加了一些医院）诊断为肺癌的病人作为调 查对象，上述医院在这四年期间凡新收入肺癌、胃癌、肠癌 及直肠癌等患者时，即派调查员前往医院调查。每调查一例 肺癌病人，同时配一例同医院同期住院的其他肿瘤病人作为 对照。
二、描述性分析
（一）描述研究对象一般特征 （二）均衡性检验
比较病例组与对照组在研究因素以外的其他 主要特征方面有否可比性，两组非研究因素均 衡，其暴露率的差异与发病有关。
二、推断性分析
分析暴露因素与疾病的统计学 联系以及联系强度
（一）成组比较法资料的分析
成组比较法病例对照研究资料整理表
暴露 有 无
对照，通过询问，实验室检查或复查病史
，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史
，测量并比较病例组与对照组中各因素的
暴露比例，经统计学检验，若两组差别有
意义，则可认为因素与疾病之间存在着统 计学上的关系。
a+ cb+ d-
病例对照研究示意图
病例
人 群
调查过去
或 可人
是否暴露
比群样对照源自本回顾性的 逆向的
研究方向 时间顺序
❖ 公式
病例对照研究资料整理表
暴露
病例组
对照组
病例对照研究的基本原理
病例对照研究的基本原理
病例对照研究的基本原理
病例对照研究（Case-Control Study）是一种广泛用于探索危险因素和某些疾病之间关系的研究方法。
它可以从比较病例组和对照组中两组不同的人群对比中发现令人感兴趣的关系。
病例对照研究的基本原理是，比较病例组（或受试者组）和对照组（或非受试者组）之间暴露与结果（疾病）之间的关系。
病例组是指患有研究疾病的个体，而对照组是指没有患有研究疾病的个体。
两组之间的关系通过比较暴露率来测量。
暴露率是指一个研究疾病的发病率在暴露于某种特定因素的人群中比未暴露于这种特定因素的人
群发病率更高的程度。
病例对照研究的优点是可以在短期内收集大量信息，并且可以有效地避免复杂的研究问题，如由多个复杂的因素及其交互作用引起的影响问题。
另外，病例对照研究可以发现那些较少见的疾病发病的危险因素，以及那些与某一疾病之间的相关性。
但是，病例对照研究也有一些缺点，如受试者的偏见和定性研究设计的缺陷。
例如，研究受试者有时会有偏见，从而影响结果；同时，定性设计也有可能导致偏差。
此外，病例对照研究的另一个缺点是，由于研究者只能收集在病发之前的信息，因此，有时无法排除其他因素，从而导致研究结果的偏差。
综上所述，病例对照研究是一个有效的研究方法，可以有效地发现可能与某一疾病之间有关的危险因素，但也有一些缺点和局限性。
第五节 病例对照研究
第五节病例对照研究一、概述（一）基本原理收集已经确诊的患有某特定疾病的一组病人作为病例组，以不患有该病但具有可比性的一组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，发现因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
这是一种回顾性的、由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法，是在某种程度上检验病因假说的一种研究方法。
（二）研究类型1.病例与对照不匹配在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定数量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
2.病例与对照匹配或称配比，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。
（1）频数匹配要求对照组匹配的因素或特征所占的比例与病例组接近或一致。
（2）个体匹配以病例和对照个体为单位进行匹配。
1：1匹配，为每一个病例配一名对照，还可以进行1：2、1：3、…、1：R匹配。
采用匹配的目的，首先在于提高研究效率，其次在于控制混杂因素的作用。
同时也增加了选择对照的难度，且容易匹配过头。
用途1.检验病因假设2.疾病预后因素研究3.治疗效果研究二、研究设计（一）确定研究人群1.病例的选择新发病例由于刚刚发病，提供的信息较为准确可靠。
而现患病例易于掺入疾病迁延及存活的因素在内。
死亡病例则主要由家属或他人提供信息，准确性较差。
因此，病例对照研究中优选新发病例。
病例应该是患同一种疾病的病人，且患病部位、病理学类型和诊断标准要有明确的限制，所有病人都应符合严格的诊断标准。
并且有暴露于某一危险因素的可能。
一般以社区来源的病例为优，代表性较好，但实施难度较大。
使用医院来源的病例，可节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，但容易发生选择偏倚。
2.对照的选择对照应是产生病例的源人群的一个无偏样本。
实际来源于①同一个或多个医疗机构中诊断的其他病人；②病例的邻居或同一居委会、住宅区内未患研究疾病的个体；③社会团体人群中未患研究疾病的个体；④社区人口中未患研究疾病的个体；⑤病例的同胞、亲戚、同学或同事等。
病例对照研究 (2)ppt课件
（2）对照的来源：
必须来自产生病例的源人群中： 若病例为从社区中诊断的所有病例，对照可以
从社区一般人群中选择1个样本；
若病例产生于一般人群的1个样本中诊断的全部 病例，则对照可以采自一般人群或其样本中的1 个亚人群中的非病例；
若病例采自某个医院诊断的全部病例，则对照 产生于病例同一医院的其他患者的样本。
30
（3）匹配和分层：
匹配的条件或变量应该是与疾病无直接关系的 因素，如果匹配变量中包括了疾病的危险因素 或病因，就不能正确分析该因素与疾病的关系。
匹配条件或变量不宜太多，否则将给对照的选 择带来困难。
匹配比例一般可为1∶1，1∶2，1∶3，最多不 宜超过1∶4。
31
分层是指先按欲控制的混杂因素的不同组别将总 体分层，然后从各层中按预定的比例随机抽样。
物，设RR=2.6， 0.05（双侧）， 0.10 ，估计样本含量。
按式16-3和16-4计算：
p RR/(1 RR) 2.6 /(1 2.6) 0.722
m 1.96 / 2 1.282
2
0.2722(1 0.722)
/
(0.722
1/
2)2
32
p1 0.20 2.6 /1 0.20(2.6 1) 0.394
q1 1 0.394 0.606 q0 1 p0 1 0.20 0.80
M 淮32 / (0.20 0.606 +0.394? 0.80) 74
38
（2） 1∶R 匹配设计：依照如下公式计算：
N z (11/ r) p(1 p) z p1(1 p1) / r p0(1 p0) 2 /( p1 p0)2
流行病学第八版第五章 病例对照研究
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究对象
（3）选择对照的方法
①非匹配或成组设计
②匹配设计
要求对照在某些特征或因素上与病例保持一致，以保证对照与病例具有可比性 匹配变量必须是已知的混杂因素，或有充分的理由怀疑为混杂因子 防止匹配过度 匹配的方式：频数匹配、个体匹配 病例与对照的比例：1:1配对、1: r匹配 如果所研究的是罕见病或所能获得的合格病例数很少，为了达到较满意的统计 学功效，可采用1: r匹配
※ 与队列研究优点和局限性的比较
第一节 概述
第一节 概述
（一）基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例
以不患该病但具有可比性的个体作为对照
通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病 之间是否存在统计学关联 评估各种偏倚对研究结果的影响，并借助病因推断技术，判断某 个或某些暴露因素是否为疾病的危险因素
流行病学
（Case-Control Studies）
齐秀英 天津医科大学
第五章 病例对照研究
朱 红
天津医科大学
目录
01 第一节：概述 第二节：研究设计与实施 第三节：资料的整理与分析 第四节：偏倚及其控制 第五节：与队列研究优点和局限性的比较
02
03 04 05
重点难点
※ 基本原理及特点 ※ 研究对象的选择 ※ 资料的分析 ※ 偏倚及其控制
先进行暴露与疾病的关联性分析：
(ad bc) N (39154 24114) 331 7.70 (a b)(c d )(a c)(b d ) 63 268153178
2 2 2
查2界值表，可得P<0.01，提示口服避孕药与心肌梗死有关联。
病例对照研究
病例对照研究摘要病例对照研究是一种观察性研究设计，通过比较已经发生某种疾病的患者（病例组）与未发生该疾病的患者（对照组）之间的暴露差异，来探索疾病的危险因素和保护因素。
本文将介绍病例对照研究的基本原理、研究设计和数据分析方法，并讨论其优缺点和适用范围。
一、引言病例对照研究是流行病学中常用的一种研究设计，特别适用于研究罕见疾病或慢性病的成因。
与队列研究相比，病例对照研究在时间和费用上更加经济高效。
病例对照研究的核心思想是通过比较病例组和对照组之间的差异，推断暴露因素与疾病之间的关联性。
二、研究设计1. 选择病例组病例组是已经患病的个体或群体，其特点是患有特定疾病或事件。
研究者可以通过医学记录、病例报告系统或疾病登记数据库来获取病例组的数据。
对于病例组的选择，需要确保病例的诊断准确性和代表性。
2. 选择对照组对照组是未患病的个体或群体，应与病例组在一些关键特征上相似，以确保比较的可靠性。
对照组可以通过无偏随机抽样或从类似的人群中选取。
对照组的选择要避免选择偏倚和信息偏倚。
3. 数据收集病例组和对照组的数据收集方式类似，包括个人特征、暴露因素和疾病结果的信息。
数据可以通过问卷调查、医学记录、生物标本等方式获得。
数据收集要确保隐私保护和数据的准确性。
4. 数据分析病例对照研究的数据分析主要包括计算不同暴露因素的比值比（odds ratio）和相应的置信区间（confidence interval）。
常用的分析方法有卡方检验、t检验和逻辑回归分析等。
数据分析的目的是检验病例组和对照组之间的差异是否具有统计学意义。
三、优缺点1. 优点病例对照研究具有时间和费用上的优势，尤其适用于研究罕见病或慢性病的成因。
病例对照研究还可以研究多种暴露因素对同一疾病的影响，探索不同因素的相互作用。
此外，病例对照研究可以对疾病进行快速评估和预测。
2. 缺点病例对照研究存在一些局限性。
首先，由于是回顾性研究，无法确定因果关系。
其次，难以控制潜在的干扰因素和记忆偏倚。
病例对照研究的衍生类型2
巢式病例对照研究
病例-队列研究
病例交叉研究
单纯病例研究
病例时间对照设计
病例-队列研究 （case-cohort study）
病例-队列研究（case-cohort study）
基本原理
研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同 病例组，但对照组都是同一组随机样本
病例队列研究的设计原理示意图
确定某一人 群作为研究 队列（全队 列）
按照一定的抽样比 例在全队列中抽取 一部分对象作为对 照组（子队列）
随访一段预定的时间，将 随访期全队列中发生的所 研究疾病的全部病例组成 病例组
抽取所有病例和子 队列成员的协变量 信息作统计分析
用病例对照研究的分析方法估计OR 用虚拟危险度来估计RR值
表示有暴露史的对照人数和无暴露史的对照人数。
Pseudo-risk1 ※ RR估=
A1/B1 =
Pseudo-risk0
A0/B0
– OR95%CI为：
OR
（ 11.96 /
2）
病例队列研究的资料分析
Cox比例风险模型
在实际应用过程中主要用Cox比例风险模型来进行分析。
病例队列研究与巢式病例对照研究的区别
病例队列研究的资料分析
率的计算 1.累计发病率
随访期内的所有新发病例人数
CI=
全队列的总人数
病例队列研究的资料分析
2.发病密度
随访期内的所有新发病例人数 发病密度 = 随访期内全队列的暴露人年数
病例队列研究的资料分析
3.标化比（standardized
4流行病学_病例对照研究
OR数值范围对暴露与疾病关联的意义
OR 值范围
关联意义
0～0.3
0.4～0.5 0.6～0.8
0.9～1.1 1.2～1.6 1.7～2.5
≥2.6
高度有益
中度有益 微弱有益
不产生影响 微弱有害 中度有害
高度有害
OR值的可信限或可信区间：
OR是根据样本提供的信息计算出来的统计量，对 暴露因素与疾病联系程的判断只是一个点值估计。 因此应估计其总体OR值的可信限（区间）。研究中 一般只估计OR值95%的可信限。
计算OR可信区间除了有助于估计变异大小的范 围外，有助于检验OR值的判定意义。
计算公式如下：
OR l ,OR u = OR (1±uα/ χ2 )
uα为不同可信范围所对应的正态离差值。 x2为假设检验时计算的值。
如果区间包含1，则暴露因素与疾病可能无关联。
例4-5 doll 和hill在1950年报告的病例对照
二、病例对照研究
（一）概念
病例对照研究（ case-control study ），是选 择患有和未患有某种疾病的人群分别作为病例组和 对照组，调查两组人群过去暴露于某种或某些可疑 危险因素的比例或水平，通过比较两组之间暴露水 平的差异，判断暴露因素是否与该疾病有关联及其 关联程度大小的一种观察性研究方法。
（三）病例对照研究的种类：
1.非匹配病例对照研究：要求对照组的数量等于 或多于病例组的数量，也叫成组病例对照研究。
2.匹配病例对照研究：也叫配比或配对对照。 要求病例组和对照组在某些特征上一致，目的是解 除这些特征对研究的干扰。
（1）频数匹配 （2）个体匹配
匹配病例对照研究的类型
频数匹配 frequency matching
实习二病例对照研
对照组和肺癌组配对的条件是：年龄相 差少于5岁，性别相同；居住地区相同；家庭 经济情况相似；同期入院，并住同医院。 肺癌组与对照组年龄、性别均衡性比较， 见表2-1。
表2-1 肺癌组与对照组性别、年龄均衡性比较 肺癌组 对照组 年龄(岁) 女 男 男 女 2535455565合计 17 116 493 545 186 1357 3 15 38 34 18 108 17 116 493 545 186 1357 3 15 38 34 18 108
表2-5 每日吸烟量与肺癌的关系
支/日
0 1-
肺癌组 例数 7 49 % 0.5 3.6 例数 61 91
对照组 % 4.5 6.7
OR
51525-
516
445 299
38.0
32.0 22.1
615
408 162
45.3
30.1 11.9
50合计 所有吸烟者
41
1357 1350
3.0
100.00 99.48
（一）成组资料的分析 病例对照研究资料的四格表形式
组别 有 a c m1
2
病例组 对照组 合计
nad bc 2 n1n0 m1m0
暴露 无 b d m0
合计
n1 n0 n
ad OR bc
1：1配对资料的分析 1:1配对设计资料的四格表格式
对照暴 露水平 + 合 计 病例暴露水平 + a C a+c b d b+d 合 计 a+b c+d n
20
1357 1296
1.5
100.00 95.50
统计分析所调查的肺癌组与对照组吸烟的总剂量 与肺癌的发生情总量估算值
病例对照研究参考答案
没治疗过 只饮食控制 口服降糖药加饮食控
制 用胰岛素
合计
MI病人数 (%)
56(93.3) 1(1.7)
2(3.3)
1(1.7) 60(100.0)
对照病人数 (%)
171(100.0) 0
0
0 171(100.0)
MI与对照比较：P=0.004（Fisher精确概率法）
问题5：MI和对照组治疗高血压的情况有何差 别？
之内使用OC者）的情况见表5-3。
表5-3 MI病人和对照病人使用OC情况
MI病人数（%） 对照病人数（%）
从未用过
35（60.3） 132（79.5）
近期使用
17（29.3）
14（8.4）
只在入院前1个月之前使用过
6（10.3）
20（12.0）
合计
58（100.0） 166（100.0）
MI与对照比较：2（1）=13.58，P<0.001
MI
对照
3
8
2
2
11
4
16
14
合计
MI 对照
16
78
8
44
33
32
57 154
资料证实重度吸烟者倾向比轻度或不吸烟者 更多使用OC,并且OC使用与MI的关系存在于 每一类吸烟者中。由于观察的例数较少，MI 与对照间的差别只有将数据合起来考虑时才 有统计学意义（P<0.01）。
问题9：混杂和混杂因素的概念是什么？
问题1：（1）计算两组之间任何时间曾使用 过OC的比例有无差别？
（2）近期使用OC与从未使用过OC者比较的 2、OR、OR的95%CI，计算结果说明了什 么问题？
巢式病例对照研究 (2)
巢式病例对照研究
巢式病例对照研究（nested case-control study）是一种类似于病例对照研究的观察性研究设计，常用于疾病流行病学和危险因素研究中。
巢式病例对照研究的基本思想是，在一个已有的队列中，选择一部分病例和其相应的非病例（对照），然后观察病例和对照在曝露因素上的差异。
与传统的病例对照研究不同的是，巢式病例对照研究在选择病例和对照时考虑了病例发生的时间顺序，即选择病例发生时点之前的对照作为对照组，这样可以更好地控制时间顺序上的混杂因素。
巢式病例对照研究的优势在于可以减少选择偏倚，并且相比于队列研究更加高效，因为只需要选择一部分病例和对照进行观察。
此外，巢式病例对照研究也可以用于研究罕见疾病，因为在一个相对较大的队列中，可以有足够数量的病例发生，从而增加研究的统计功效。
然而，巢式病例对照研究也存在一些限制，例如可能存在信息偏倚（recall bias）和选择偏倚（selection bias）。
此外，对于分析结果的解释也需要注意巢式病例对照研究的特殊性质。
总之，巢式病例对照研究是一种常用于疾病流行病学和危险因素研究中的观察性研究设计，可以在控制混杂因素的同时有效地研究疾病与曝露因素的关系。
病例对照研究教案-程2
授课教案（二）通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史（collecting exposure history by recall, lab test.）知识点1：研究方向——由现在回顾过去知识点2：复习暴露的概念研究对象曾经接触过某种因素，或具备某种特征，或处于某种状态。
（三）测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病间是否存在统计学关联。
（measuring and comparing the exposure proportion in 2 groups and statistical testing）即使存在统计学关联，做出病因推论也是需要谨慎的总结，研究示意图基于以上基本原理的学习，请同学们不要看书，自己总结一下病例对照研究方法的特点※三、病例对照研究特点（characteristics of the design）（一）回顾性（retrospective）（二）根据结果分类（category by outcome）身高比较强调，并与队列研究的研究方向相比较提问并复习提醒病因推论的谨慎总结：以示意图邀请同学一同讲述基本原理多媒体演示启发思考（1’）（以上为15分钟视频演示内容）多媒体演示+举例说明（8’）经典案例分析与启发第三节（上）研究设计与实施（design and implement）一、研究步骤（steps）根据第二节的案例自学，请同学上讲台绘制研究步骤流程图。
研究步骤流程：思考题，引出下节课要点：病例和对照应该如何选择？●难点（9’）请同学板书（4’），教师点评（5’）布置思考题（1’）x教学小结（经验教训、学生反馈、改进意见等）。
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提出病因假设 制定研究计划 收集资料 整理和分析资料 并提交研究报告
第三节 研究设计与实施
具体实施
一、提出病因假设
根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文 献，提出病因假设。 如：影响肺癌的因素
吸烟、“二手烟”、空气污染、厨房油烟、家族 史等等
第三节 研究设计与实施
二、确定研究目的与类型
目标人群
匹配因素所占的比例在对照 组与病例组一致
四、研究类型
匹配病例对照研究——个体匹配 1:1匹配
以个体为单位使病 例和对照在某种 （某些）因素方面 相同或接近
患病人群
未患病人群
某些特征
目标人群
配对
四、研究类型
匹配病例对照研究——1：R个体匹配
患病人群 未患病人群 目标人群
某些特征 1:2, 1:3 …1:R
四、研究类型
匹配病例对照研究
➢ 匹配/配比(matching) 要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时去除这些因素对研究结 果的干扰
➢ 分类 成组匹配/频数匹配 个体匹配
四、研究类型
匹配病例对照研究——成组匹配/频数匹配
5/10
2/10
患病人群
3/10
未患病人群
某些 特征
素暴露史 比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与
疾病之间是否存在统计学关联
பைடு நூலகம்
基本原理示意图
a a/(a+c)
c 比较
b
暴露 未暴露
暴露
b/ (b+d) d
未暴露
发病时序 过去
某病患者 (病例)
可比
非患者 (对照)
研究对象
现在 工作时序
二、基本原理与特点
病例对照研究特点
p 属于观察性研究：客观地收集暴露情况，暴露因素是
–原则 • 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 • 罕见病采用个体匹配 • 1:R的匹配法，R值不宜超过4
第三节 研究设计与实施
三、确定研究对象
对照的选择是整个研究的关键之一 研究得出的结论是否可靠，首先要看对照的选择
是否合理。 病例与对照选择的基本原则：
➢ 代表性 ➢ 可比性（往往更重要）
选择方法
自然存在而非人为控制的
p 设立对照：平衡研究因素以外的因素对研究结果的影
响，使其与病例组之间进行有比较的研究
p 由果推因的研究：回顾性，疾病
暴露
p 论证强度：不强，为队列研究或实验性研究提供研究
线索和方向，一般不能确定因果关系
三、用 途
p 广泛探索影响因素：从可疑因素中筛选相关因素 p 深入检验某个或某几个病因假说：在描述性研究初步 形成病因假说的基础上，进一步检验假设 p 研究健康状态等事件发生的影响因素 p 疾病预后因素的研究：同一疾病不同结局的影响因素 p 临床疗效影响因素的研究：相同治疗方法不同疗效的 影响因素
第一节 概述
一、概念
病例对照研究是按照有无所研究的疾病或某种卫 生事件，将研究对象分为病例组和对照组，分别追 溯其既往所研究因素的暴露情况，并进行比较，以 推测疾病与因素之间有无关联及关联强度大小的一 种观察性研究。 研因究对象所具有的时与间结顺局序有关的特征或状果 态，或曾接触与结局有关的某种因素 有害的、有益的
回顾性研究方法
第一节 概述
例如： 用病例对照研究方法研究吸烟和肺癌之间的联系
分别调查 他们过去 的吸烟 （暴露）
历史
病
肺癌患者 例
组
对
未患肺癌 照
组
通过比较两组吸烟史的差别，检验吸烟与肺癌有因果联系的假设
二、基本原理与特点
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因
四、研究类型
Ø 匹配的目的
l 提高研究效率 l 控制混杂因素的作用
Ø 匹配注意事项
l 慎重选择匹配因素 l 可疑病因不作为匹配因素 l 比例一般为1:1，最多不超过1:4 l 避免“匹配过度”
第三节 研究设计与实施
研究目的与类型
研究因素
资料收集
设计和实施 样本量估计
研究对象
第三节 研究设计与实施
抽样 匹配
1. 病例选择
u 病例定义 在研究时已经患病的人 确定诊断标准（防止错分偏倚）使用金标准 疾病分型和严重程度
u 原则 选择病例的原则是进入病例组的病例足以代表总体( 即产生这组病人的目标人群)中该病的全部病例。
病例的来源 患有所研究疾病且符合研究入选标准
u 病例的来源
医院：一家或多家医院住院或门诊已明确诊断病例。
社区人群：普查结果；疾病发病或死亡登记报告资料。
社区病例
代表性好 工作开展比较困难 耗费人力物力
医院住院或 门诊的病例
比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差
u病例的类型
新发病例(首选)：回忆偏倚低；代表性好； 受生存因素影响少；易合作
现患病例、死亡病例：易发生Neyman bias
四、研究类型
病例的选择
对照的选择
1
☼是否匹配
非匹配病例对照研究
2 匹配病例对照研究
频数匹配：成组匹配 个体匹配：1︰M
四、研究类型
非匹配病例对照研究
患病人群 未患病人群
<
病例组
＝
对照组
研究对象
p 病例与对照之间的关 系不作限定 p从设计所规定病例和 对照人群中，分别抽 取一定量的研究对象 p 对照组人数≥病例 组人数
2. 对照选择
对照的定义：研究时不患所研究疾病的人，包 括其他病人和健康人
设立对照的目的和选择原则：代表性、可比性 对照的来源
以人群为基础的病例对照研究 以医院为基础的病例对照研究
对照的来源
研究的总体人群或抽样人群
医院中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等
对照的形式
把患某种疾病的病人作为病例 组，不患该病的人作为对照组， 比较这两组人群的暴露史
p 成组比较法
频数匹配
p 匹配法
个体匹配
匹配因素：年龄、性别、居住地、出 生地、社会经济水平等 匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹 配过头”
病例和对照常用的选择方法
病例
对照
一个医院所有已诊断的病例 同个医院内患其他病的病例
一个门诊部所有已诊断的病例 同个门诊部诊断的其他病例
多个医院或门诊部诊断的病例
第六章 病例对照研究
（Case-Control Study）
教学目的与要求
1.掌握病例对照研究的概念、特点、分类及用 途
2.熟悉病例、对照的选择
3.了解样本量的决定因素；研究因素的选择， 资料的收集、整理;偏倚
4.掌握病例对照研究成组设计和1：1配比资料 的分析，比值比的概念、计算方法及其意义
5.熟悉病例对照研究的优、缺点