甲泼尼龙致卵巢功能减退及糖耐量异常一例

甲泼尼龙致卵巢功能减退及糖耐量异常一例

白荷荷;聂晓静;马莉;夏丽;彭莉蓉

【摘要】A 34-year-old reproductive women was long-term use of methylprednisolone because of lower extremity edema were diagnosed as nephrotic syndrome. After two months, the women presented with menopause. Laboratory tests showed that estradiol decreased, FSHincreased, follicular numbers decreased and blood sugar elevated. Thinking is a result of methylprednisolone caused ovarian hypofunction and impaired glucose tolerance. Methylprednisolone was gradually reduced to stop medication, after giving symptomatic treatment again menstruation, ovarian function gradually returned to normal.%1例34岁育龄女性患者, 因双下肢浮肿入院检查确诊为肾病综合征, 长期服用甲泼尼龙, 用药2月余出现停经.实验室检查:雌二醇降低、促卵泡生成激素升高、卵泡数量减少、血糖升高.考虑是甲泼尼龙所致卵巢功能减退及糖耐量异常, 逐渐减量至停药, 给予对症治疗后再次来月经, 卵巢功能逐渐恢复正常.

【期刊名称】《实用药物与临床》

【年(卷),期】2018(021)003

【总页数】2页(P359-360)

【关键词】甲泼尼龙;卵巢功能减退;糖耐量异常;不良反应

【作者】白荷荷;聂晓静;马莉;夏丽;彭莉蓉

【作者单位】西安市中心医院药剂科, 西安 710003;西安市中心医院药剂科, 西安710003;西安市中心医院药剂科, 西安 710003;西安市中心医院药剂科, 西安710003;西安市中心医院药剂科, 西安 710003

【正文语种】中文

1 病例摘要

患者，女，34岁，因“10 d前无明显诱因出现双下肢浮肿”于2016年11月20日来我院治疗。入院实验室检查尿常规：蛋白+++，潜血++；肝功：TP 42.6

g/L，ALB 21.0 g/L；肾功：BUN 3.06 mmol/L，Scr 45 μmol/L；血脂：TC

9.25 mmol/L，TG 2.32 mmol/L，LDL-C 7.19 mmol/L；IgA 4.35 g/L；空腹血糖4.2 mmol/L，餐后血糖6.8 mmol/L；24 h尿蛋白定量11 634.0 mg；肾脏穿刺病理活检：IgA肾病Lee氏Ⅲ级；胸部CT正常；肝胆胰脾B超正常；糖化白蛋白、自身抗体、乙肝系列、丙肝抗体、类风湿因子、补体C3、C4及C反应蛋白

均正常。确诊为：“肾病综合征：IgA肾病Lee氏Ⅲ级”。给予糖皮质激素初始

治疗，结合患者身高(160 cm)及体重(50 kg)，经计算给予甲泼尼龙片(天津天药药业股份有限公司，批号：15060606)32 mg qd。另给予百令胶囊保肾、阿托伐他汀钙调脂、双嘧达莫预防血栓、复方α-酮酸片营养支持治疗。2017年2月6日

因肺部感染再次入院治疗，患者自诉停经3个月，实验室检查：雌二醇

(E2)118.27 pg/mL；促卵泡生成激素(FSH)29.87 mIU/mL；子宫附件B超：卵泡数量减少；空腹血糖5.5 mmol/L，餐后血糖波动于8.6～12.2 mmol/L。考虑与

甲泼尼龙所致卵巢功能减退及糖耐量异常有关，未停药，逐渐减量，同时给予免疫抑制剂他克莫司胶囊1 mg q12h，对症治疗，定期监测血药浓度，调整给药剂量；阿卡波糖50 mg tid，对抗血糖升高；其余治疗方案未变。于2017年4月22日

暂停使用甲泼尼龙。复查尿常规：蛋白++，潜血+；肝功：TP 59.7 g/L，ALB 37.1 g/L；肾功：BUN 5.97 mmol/L，Scr 52 μmol/L；血脂：TC 5.49 mmol/L，TG 1.83 mmol/L，LDL-C 3.05 mmol/L；IgA 3.75 g/L；空腹血糖5.2 mmol/L，餐后血糖7.3 mmol/L；24 h尿蛋白定量525.6 mg。患者2017年6月6日来月经，月经结束后，复查E2 177.42 pg/mL；FSH 19.24 mIU/mL；卵泡数量逐渐

恢复正常。

2 讨论

本例患者为育龄期女性，因肾病综合征开始口服甲泼尼龙治疗，治疗前月经周期正常，无高血压、糖尿病病史。长期用药约2个月后，发现停经3个月、糖耐量异常，性激素水平提示：E2降低、FSH升高、卵泡数量减少，出现卵巢功能减退。

甲泼尼龙逐渐减量至16 mg时血糖恢复正常，停药后患者再次来月经，卵巢功能逐渐恢复正常。不良反应的发生与甲泼尼龙的使用呈现剂量-时间相关关系，停药

后症状好转，考虑甲泼尼龙是导致卵巢功能减退及糖耐量异常的直接诱因。甲泼尼龙是人工合成的肾上腺皮质激素，临床应用广泛，对炎症反应和免疫反应过程具有重要的影响，同时参与糖、脂肪和蛋白质物质代谢的调节，主要用于自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、肾病综合征等，其不良反应包括体液及电解质紊乱、诱发或加重感染、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、消化性溃疡、内分泌紊乱等[1]。《马丁代尔药物大典》和药品说明

书中明确提及甲泼尼龙可引起糖耐量减低，但并未记载可致卵巢功能减退，且目前关于甲泼尼龙致卵巢功能减退的文献报道较为少见，属于甲泼尼龙新发不良反应。卵巢功能减退是指女性曾有自然月经周期，而在35岁之前出现闭经的现象，并伴有卵泡数量减少，E2和FSH水平异常等临床表现，严重者可影响患者生育功能[2]。根据本例患者的临床表现，高度怀疑是甲泼尼龙所致迟发型卵巢功能减退，

其作用机制尚不明确，可能与甲泼尼龙长期大剂量使用导致性激素分泌紊乱、自身