隧道式灭菌干燥机验证方案

***型隧道式灭菌干燥机验证方案20**年**月验证方案的起草与审批方案实施日期：目录1.验证目的 (4)2.验证围 (4)3.验证职责 (4)4.验证指导文件 (5)5.术语缩写 (5)6.概述 (6)7.验证实施前提条件 (7)8.人员确认 (7)9.风险评估 (8)10.验证时间安排 (9)11.验证容 (9)12.偏差处理............................................................................................... 错误!未定义书签。

13.风险的接收与评审 ................................................................................. 错误!未定义书签。

14.方案修改记录 ........................................................................................ 错误!未定义书签。

15.验证计划............................................................................................... 错误!未定义书签。

16.附件 ..................................................................................................... 错误!未定义书签。

1.验证目的通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌腔体温度分布均匀性及灭菌效果等达到使用要求，性能稳定、可靠。

根据GMP要求制定本验证方案，作为对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行验证的依据。

2.验证围适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号：），用于的***剂型的***用途的***型隧道式灭菌干燥机的安装、运行以及性能进行确认。

3.验证职责3.1.验证委员会3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。

3.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。

3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。

3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。

3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。

3.1.7.审批验证报告。

3.2.验证小组3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。

3.2.2.执行并确认验证方案中的容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。

3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。

3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。

3.2.5.准备和起草验证报告。

3.3.设备部3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。

3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。

3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。

3.4.QC部3.4.1.负责对验证过程中的微生物、细菌毒素的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。

3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。

3.5.QA部3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准3.5.2.负责验证报告的编制和总结3.5.3.负责验证文档的管理3.6.***车间3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员3.6.3.负责提供被灭菌物品的种类和数量4.验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1. 部文件4.2. 相关法规文件《药品生产质量管理规》（2010修订版）《药品生产质量管理规》（2010修订版）附录一：无菌药品《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）5.术语缩写6.设备概述6.1.主要技术参数（设备说明书标注？）6.2.管路原理示意图图1管路原理示意图6.3. 工作原理及模式描述机为整体隧道式结构，分为预热区、高温灭菌区、冷却区三部分，采用热空气层流灭菌原理对容器进行短时高温灭菌。

适用于安瓿瓶、抗生素瓶、口服液瓶的烘干杀菌。

主要由前层流箱、高温灭菌箱、后层流灭菌箱、机架、输送带系统、排风系统以及电控箱等部件组成，前后层流箱及高温灭菌箱均配有中效过滤器与高效过滤器（或高温高效过滤器），从而有效的保证了进入烘箱的瓶子始终在A 级净化空气的保护之下，其生产过程符合GMP 的要求。

本机配有停电保护装置，当烘干机突然断电时，由于在高温区设有一进气管路，通过手动开关将其阀门打开，洁净的空气进入到高温区进行降温，保护了高温高效过滤器不会因停电后而出现烧坏的现象。

配置有风压自动平衡系统，能有效控制冷却段与灌装间、预热段与洗烘间之间的风压平衡。

在控制的各区段间安装压差表，并在冷却段增加防倒灌控制系统。

当灌装间或洗烘间的风压产生波动时，压差自动控制系统启动，通过平衡风机调节风压。

…… 简要操作流程图6.验证实施前提条件7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1 人员培训及考核确认记录。

7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2 验证所需文件确认记录 8. 人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3 验证方案培训签开总电源开前后层流 风机调节风量、设置三段温度启动加热启动排风机调节风门调节带速自动巡检检测温度低于100℃启动网带关闭总电源高温区温度 达标到表中。

9.风险评估经验证小组人员共同对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证容。

10.验证时间安排设计确认时间安排：****年**月**日至****年**月**日。

安装确认时间安排：****年**月**日至****年**月**日。

运行确认时间安排：****年**月**日至****年**月**日。

性能确认时间安排：****年**月**日至****年**月**日。

验证报告起草时间：****年**月**日至****年**月**日。

11.验证容11.1. 安装确认按照下表中的容进行安装确认检查：11.1.1.安装文件确认目的对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。

程序对厂家提供的安装资料进行整理并审核。

可接受标准厂家提供的安装资料完整。

记录见IQ表1:安装文件确认记录。

11.1.2.设备安装确认目的确认设备按照安装示意图进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。

程序检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。

可接受标准设备外观完好，与安装示意图一致。

记录见IQ表2：设备外观及安装确认记录。

11.1.3.设备材质证明确认目的确认***型隧道式灭菌干燥机的材质符合GMP及生产工艺要求。

程序对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。

可接受标准设备主要零（部）件（输送带、出入口、进风管、挡风板、回风管、静压箱等）应为不锈钢材质。

记录见IQ表3：设备材质证明确认记录。

11.1.4 仪器仪表校准或检定检查目的确认隧道式灭菌干燥机中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。

验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。

程序对隧道式灭菌干燥机的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。

可接受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期。

所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。

记录见IQ表4：仪器仪表校准或检定检查记录。

11.2. 运行确认按照下表中的容进行运行检查：11.2.1. 主体设备检查目的确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。

程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。

可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。

记录见OQ表1：主体设备检查记录。

11.2.2. 送排风系统检查目的确保送排风系统的各单元可有效运行，起到风量平衡的作用。

程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。

可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。

记录见OQ表2：送排风系统检查记录。

11.2.3. 高效空气过滤器完整性检查目的确认高效空气过滤器适合使用，完整无泄漏，确保送风的洁净度。

程序按照（SOP编号）高效空气过滤器完整性检查标准操作规程，检查过滤器的完整性。

（气溶胶在TDA-5B气溶胶发生器加热到400℃，用0.3MPa纯氮气把PAO发到高效过滤器，在检查口测试上游浓度，当浓度达到20～80μg/L时，设定上游浓度为100%，TDA-2H光度计清零后再扫描高效过滤器及边框得出高效过滤器及边框穿透率。

）可接受标准不得有泄漏。

（高效过滤器及边框穿透率为0.01%）记录见OQ表3：高效空气过滤器完整性检查记录。

11.2.4. 控制、报警、联动系统检查目的确认设备的控制系统，报警与联动系统是否灵敏，起到有效的监控作用，保证灭菌效果，保证生产安全。

程序运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。

可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。

11.2.5. 设备程序运行检查目的确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同，控制系统能够保证已灭菌胶塞不被污染或设备不被误操作。

程序运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。

可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。

记录见OQ表5：设备程序运行检查记录。

11.2.6. 过滤器出风口风速、压差检查目的确认隧道的过滤器下的风速以及各段压差符合设定要求，确保隧道部保持在正压环境。

程序运行设备（不开加热），在设备运行过程中参照下表的位置，按照（SOP编号）《风速测定标准操作规程》测量风速，并记录各段的压差显示值。

可接受标准应符合下表的规定。

记录见OQ表6：过滤器出风口风速和压差确认记录。

11.2.7 工作区域洁净度确认目的确认隧道部西林瓶敞口放置的工作区域的洁净度符合要求，确保清洗后的西林瓶不被粒子污染以及不污染下一工序的环境。

程序运行设备（不开加热），按照（SOP编号）《悬浮粒子测试标准操作规程》进行悬浮粒子检测，将尘埃粒子计数器探头放入各区中，每个点采样1M3，预热、灭菌和冷却区分别测试。

可接受标准预热，灭菌，冷却区域的尘埃粒子数均应符合A级洁净度静态标准记录见OQ表7：工作区域洁净度确认记录。