雷帕霉素在大鼠梗阻性黄疸模型中对肝脏保护作用的研究
雷帕霉素对大鼠肝脏冷缺血再灌注肺损伤的作用
天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：探讨雷帕霉素对大鼠肝脏冷缺血再灌注肺损伤的影响及相关机制。
方法：健康雄性ＳＤ大鼠２４只，８～１０周龄，体重２２０－２５０ｇ，采用随机数字表法，将其随机分为３组：假手术组（Ｓ组）大鼠仅接受麻醉后开腹，游离肝叶及相关血管后关腹；模型对照组（Ｃ组）大鼠采用肝脏冷缺血再灌注模型，分别采用门静脉插管和肝下下腔静脉缺口作为灌注道和流出道，于肠系膜上静脉上方和右肾静脉上方阻断门静脉及肝下下腔静脉，同时阻断肝上下腔静脉，用４℃乳酸林格氏液经门静脉插管灌注肝脏，用吸引器及时吸净肝下下腔静脉缺口流出的血和灌注液，灌注过程中将包有纱布的冰块置于肝脏表面维持低温。
２０ｍｉｎ后随即恢复肝脏血液灌注，冲洗腹腔后关腹；雷ｌ咱霉素组（Ｒ组）大鼠术前２Ｗ连续给予１ｍｇ／ｋｇ／ｄ雷帕霉素灌胃，手术操作同Ｃ组。
于再灌注１２ｈ时抽取下腔静脉血样，采用酶联免疫吸附分析（ＥＬＩＳＡ）测定血清中肿瘤坏死因子．Ｑ（ＴＮＦ—ｑ）、白细胞介素一６（ＩＬ一６）浓度。
切取肺，取部分肺制成肺组织匀浆，测定肺组织内丙二醛（ＭＤＡ）、一氧化氮（ＮＯ）的含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。
一部分肺组织分别采用逆转录一聚合酶链反应（Ｒ１’－ＰＣＲ）和蛋白质免疫印迹（Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ）技术检测诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）ｍＲＮＡ及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）信号通路蛋白的表达水平。
另取部分肺组织用１０％甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，切成４ｇｍ薄片，行苏木素．伊红（ＨＥ）染色后于光学显微镜下观察肺组织病理学结果。
数据应用ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行分析处理，计量资料以均数士标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结果：与Ｓ组相比，Ｃ、Ｒ组血清中ＴＮＦ一Ⅱ、ＩＬ．６的浓度均升高（Ｐ＜０．０５），肺组织匀浆ＭＤＡ、ＮＯ的含量升高及ｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达上调，ｍＴＯＲ蛋白量表达增多，ＳＯＤ活性降低（尸＜０．０５）；与Ｃ组相比，Ｒ组血清中ＴＮＦ一Ⅱ、ＩＬ．６的浓度均降低（Ｐ＜０．０５），肺组织匀浆ＭＤＡ、ＮＯ的含量降低及ｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达下调，ｍＴＯＲ蛋白量表达减少，ＳＯＤ活性升高（Ｐ＜０．０５）。
阻塞性黄疸大鼠肝脏核因子κB对炎症介质表达的调控和其在肝损伤中的作用
图３一ｌＣＢＤＬ组术后七天大鼠肝脏大体照图３－２ＣＢＤＬ组术后４天大鼠肿组织标本片（箭头标示扩张的近端胆总管）（ＨＥ染色Ｘ１００）图３－３ＣＢＤＬ组术后４天人鼠肝组织标本图３－４ＣＢＤＬ组术后７天人鼠肝组织标本（ＨＥ染色×２００）（ＨＥ染色×１００）图３－５ＣＢＤＬ组术后７天大鼠肝组织标本图３－６ＣＢＤＬ组术后７大大鼠肝组织标本（ＨＥ染色×２００）（ＨＥ染色Ｘ４００）图３．７ＣＢＤＬ组术后１４大大鼠肝组织标本图３－８ＣＢＤＬ组术后１４天大鼠肝组织标本（ＨＥ染色×４０）图３－９ＰＤＴＣ组术后４大大鼠肝组织标本（ＨＥ染色×１００）（ＨＥ染色×１００）图３．１０ＰＤＴＣ组术后４天人鼠肝组织标本（ＨＥ染色×２００）图３—１１ＰＤＴＣ组术后７天大鼠肝组织标本图３—１２ＰＤＴＣ组术后７天大鼠肝组织标本（ＨＥ染色Ｘ１００）（耻染色Ｘ２００）表３一ｌ各组动物血清总胆红素水平变化（ｕｍｏｌ／Ｌ，ｘ±ｓ）注；①表示术后７ｄ与术后４ｄ同组参数比较，②表示术后１４ｄ与术后４ｄ同组参数比较，◎表示术后１４ｄ与术后７ｄ同组参数比较；…’表示Ｐ＞０．０５，…Ａ表示Ｐ＜０．０５。
“炉表示同时相点与假手术组参数比较Ｐ＜０．们；“・’’表示同时相点与ＣＢＤＬ组参数比较Ｐ＜０．０５。
图３—１３各组动物血清总胆红素水平变化趋势（ｕａｏｌ／Ｌ，ｘ）３．２．２血清谷丙转氨酶表３．２中结果显示，Ｓｈａｍ组、ＣＢＤＬ组及ＰＤＴＣ组在术后各时相点血清ＡＬＴ水平都呈逐渐下降（Ｐ＜ｏ．０５），其中Ｓｈａｍ组、ＰＤＴＣ组在术后７ｄ、１４ｄ较术后４ｄ有下降（Ｐ＜０．０５），ＣＢＤＬ组在术后１４ｄ较术后４ｄ、７ｄ有下降（Ｐ＜ｏ．０５）。
统计学分析显示，ＣＢＤＬ组和ＰＤＴＣ组术后４ｄ血清ＡＬＴ达高峰，较Ｓｈａｍ组增加达７倍；７ｄ、１４ｄ时虽有显著下降，但仍明显高于Ｓｈａｍ组（Ｐ＜０．０１）；ＰＤＴＣ组在术后４ｄ、７ｄ其血清ＡＬＴ水平明显低于同时相的ＣＢＤＬ组（Ｐ＜Ｏ．０１）（图３－１４）。
雷帕霉素在肝肝移植患者中临床疗效的观察
ｌＩ
中山大学硕士论文
雷帕霉素在肝癌肝移植患者巾临床疗效的观察
结果
第一部分： ①ＲＰＭ＋减剂量ＦＫ５０６组和ＦＫ５０６组在肿瘤构成方面具有可比性
（ｐＯ。０５）。直至２００７年３月１５日，５６例肝癌移植患者中２７例肿瘤复发，死
亡１５例，死亡原因均为肿瘤复发和转移。研究组有１２例肿瘤复发，２例死亡。 对照组有１５例肿瘤复发，１３例死亡。 ②研究组的３３例患者中位无瘤生存时间为３１３日，平均（３５５．５±４９．３） 日，１月、３月、６月、９月、１２月、１８月的累积无瘤生存率分别为１００％， ７２％，６８％，５６％，４３％，４３％。对照组２３例患者中位无瘤生存时间为２６５ 日，平均（３３８．７±４８．７）日，１月、３月、６月、９月、１２月、１８月的累积无瘤 生存率分别为１００％，７４％，６１％，４８％，４３％，３１％。行Ｋａｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析， 两组无瘤生存时间无显著性差异（Ｌｏｇ．Ｒａｎｋ法，Ｐ－－－－－０．６９６）。 ③研究组的３３例患者中位生存时间为５７０日，平均（５６１．３士１９．∞日，１ 月、３月、６月、９月、１２月、１８月的累积生存率分别为１００％，１００％，１００ ％，９５％，９５％，９５％。对照组的２３例患者中位生存时间为４７４日，平均（４１５．２ ±４１．８）日，１月、３月、６月、９月、１２月、１８月的累积生存率分别为１００％， ９６％，７０％，６０％，５６％，３７％。行Ｋａｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析，两组患者带瘤生存时 间有显著性差异（Ｌｏｇ．Ｒａｎｋ法，Ｐ＝０．００３）。 ④ｃｏｘ风险模型多因素分析显示，肿瘤直径＞５ｅｒａ、ＡＦＰ值＞４００愕／ｌ、门静 脉分支侵犯、中国原发性肝癌临床分期是影响肝癌患者无瘤存活率的独立危险 因素伊＜ｏ．０５）。雷帕霉素的免疫抑制方案和中国原发性肝癌临床分期是影响肝 癌患者累计带瘤生存时间的独立危险因素（Ｐ如．０５）。 ⑤研究组有４例患者随访期间发生排斥反应，排斥发生率为４／３３（１２．１％）， 将ＦＫ５０６加量后排斥反应均可以控制。研究组在随访期间发生２例急性排斥反 应，发生率为２／２３（８．７％），两组患者排斥反应无显著性差异（Ｐ＝１．Ｏ）。 ⑥研究组术后３月、６月血清肌酐轻度升高，９月后血清肌酐降低，与术 前血清肌酐水平相比无显著性差异（，＝Ｏ．１８）。ＦＫ５０６组，术后６月内血清肌 酐与术前相比无显著性差异俨＞ｏ．０５），术后９月开始，血清肌酐水平有上升趋
雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤修复的影响
雷 帕霉 素对 肝 脏 缺 血 再灌 注损 伤修 复 的影 响
孙 仁 虎 曾 志 贵 甄 忠 广 明 长 生△
４０ ３ ３００
华 中 科技 大学 同济 医 学 院 附 属 同 济 医 院 器 官 移 植 研 究 所 ， 育 部 ／ 生 部 重 点 实 验 室 ， 汉 教 卫 武
摘 要 目的
应 用小 鼠 肝 脏 缺 血 损 伤 模 型 研 究 雷 帕 霉 素 对 损 伤 肝 脏 修 复 的 延 迟 作 用 并 初 步 探 讨 其 机 制 。 方 法
建
立 Ｂ ｌ／ 小 鼠 肝 左 中 叶 缺 血 损 伤 模 型 。将 实 验 小 鼠随 机 分 为 ４组 ， 组 （ 一 １ ） 雷 帕霉 素 手 术 组 ； ａｂ ｃ Ａ ｎ ： ６ Ｂ组 （ ： １ ） 生 理 盐 ｎ ： ６
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第３ ７卷 第 １期 第 ６ ３页
２ ０８年 ２月 ０
华中科技大学学报（ 学版） 医
Ａｃ ａ Ｍ ｅ ｎ ｖ Ｓ ｉＴｅ ｈ ｏ ｔ ｄ Ｕ ｉ ｃ ｃ ｎ ｌ Ｈｕ ｚ ｏ ｇ ａｈ ｎ
Ｖｏ ． ７ Ｎｏ １ Ｐ ６ ｉ３ ． ． ３ Ｆ ｂ ２ ０ ｅ ． ０ ８
关 键 词 雷 帕霉 素 ； 缺 血 再 灌 注 损 伤 ； 肝再 生 中 图法 分 类 号 Ｒ ７ ５５
Ｔ ｅＥ ｆｃ ｏ ａ ａ ｃ ｎ Ｒ ｐ ｉ ｏ ｉ ｒＩｃ ｅ ａ Ｒ ｐ ｒｕ ｉｎＩｊ ｒ ｈ ｆ ｔ ｆ ｐ ｍｙ ｉ ｏ ｅ ａｒ ｆ ｖ ｓｈ ｍｉ／ ｅ ｅｆｓ ｎｕ ｙ ｅ Ｒ ｎ Ｌ ｅ ｏ
ｓ ￣ ｃｅ ｐ ｒｔ ｎａ ｄ ｙ４ （ ） ｏ ｍａ ｓ ｌ ｅ ｐ ｒｔ ｎｇ ｏ ｐ Ｂ ｎ １ ） Ｔｈ ｃ ｒ ｄ ｎｓｅｅ ｉ ｏ ｍ ｌ ａｉｅ ｕ ｅ ｔｄｔ ｏ ｅａｉ ｔ ａ ； ２ ｎ ｒ ｌ ａｉ ＋ｏ ｅａ ｉ ｒ ｕ （ ， ： ： ｅｍｉ ｗｅｅａ ｍｉｉｌ ｄｗ ｔ ｎ ｒ ａ ｓｌ ｏ ｏ ｎ ｏ ６ ｅ ｒ ｈ ｎ
雷帕霉素对自身免疫性肝炎患者肝功能及免疫功能的影响
第39卷第2期2021年2月CHINESE HEALTH CARE中华养生保健作者简介：邓妍（1982.3-），女，汉族，籍贯：甘肃省武威市，本科，主治医师，研究方向：消化道恶性肿瘤，自身免疫性肝炎。
者血管系统，从而达到降低患者静脉扩张效果；地奥司明还可抑制去肾上腺素的静脉壁收缩功能达到扩张静脉功效；还可释放自由基达到抑制患者伤口部位炎性因子表达，也能抑制白细胞活性，具有较强消炎功效。
地奥司明片还具有促淋巴血管收缩达到消除水肿的作用。
该药物通过刺激正常细胞活性可加速肛门部位组织细胞的代谢从而达到促进患者创面愈合效果[8]。
抗感染药物与地奥司明片联合使用具有较好的抑菌及消除水肿功效，有助于患者术后在较短时间内消除水肿，加速受伤创面愈合。
为了验证其临床价值，本次选取在我院进行治疗的患者作为研究对象，本研究结果认为，对肛肠科术后创缘水肿患者施行诊断治疗时，行常规抗感染药物敷料换药基础上叮嘱患者口服地奥司明片可取得更好治疗效果。
本文研究组患者总有效率显著高于对照组（＜0.05）；差异化用药1d、7d、14d 时分别对两组患者行水肿积分评价，结果显示研究组患者任何一个时间段水肿积分均显著低于对照组，研究组患者水肿消失时间少于对照组（＜0.05），研究组创面完全愈合用时天数短于对照组（＜0.05）。
表明口服地奥司明片的优越性。
综上所述，在术后出现创缘水肿并发症时口服地奥司明片以取得最佳疗效，能够改善患者的水肿症状，该用药方案存在临床应用价值。
参考文献[1]黄雷.地奥司明片治疗肛肠外科术后创缘水肿的临床疗效观察分析[J].吉林医学,2020,41(05):1077-1079.[2]戴运刚,朱宝华.地奥司明片治疗肛肠外科术后创缘水肿的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(72):174+176.[3]李武.地奥司明片治疗肛肠科术后创缘水肿的临床效果观察[J].基层医学论坛,2019,23(20):2888-2889.[4]贾茹.地奥司明片治疗痔疮术后创缘水肿的临床疗效[J].医学信息,2019,32(10):148-150.[5]闵连永.探讨地奥司明片在环状混合痔外切内扎术后肛缘水肿中的治疗效果[J].药品评价,2019,16(08):44-46.[6]张伟峰.地奥司明片治疗痔疮术后创缘水肿的效果观察[J].数理医药学杂志,2017,30(09):1369-1370.[7]左艳菊.地奥司明治疗肛肠外科术后肛缘水肿的疗效评价[J].社区医学杂志,2016,14(18):66-68.[8]张伟峰.地奥司明片治疗肛肠外科术后创缘水肿的临床疗效探讨[J].中国实用医药,2016,11(19):203-204.自身免疫性肝炎（AIH）多表现为慢性肝炎，仅有少部分患者无症状，若不及时给予有效治疗，将增加肝纤维化、肝硬化等发生风险，降低患者生存质量。
肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识(2023版)
肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识(2023版)【摘要】肝移植受者的长期存活和生存质量很大程度上取决于术后中长期健康管理和免疫抑制方案。
长期服用免疫抑制剂可导致受者出现肾损伤、代谢性疾病和新发恶性肿瘤等严重并发症，甚至增加肝癌肝移植术后肿瘤复发风险。
目前肝移植受者常用的免疫抑制方案以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础，但是CN1引起的肾脏毒性、神经毒性和促进肿瘤复发等问题极大地影响了受者预后，近年来临床逐渐减少其用量并寻求替代药物。
近年来使用以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTORi)为基础的免疫抑制方案逐渐增多国内外多部指南均对肝移植受者使用mTORi给出了指导意见。
为了更好地为国内肝移植临床医师提供参考，中国器官移植发展基金会组织国内经验丰富的移植专家，结合已发表的国内外指南、共识和研究进展，经广泛征求意见，共同制订本专家共识。
肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法。
随着外科技术和免疫抑制药物的发展，肝移植受者和移植物生存率已显著提高。
根据中国肝移植注册中心(C1TR)数据，2015至2023年我国共实施肝移植35566例，公民逝世后器官捐献肝移植和活体肝移植受者术后1、3、5年生存率分别为83.7%、74.5%、68.9%和92.4%、89.3%、88.2%o肝移植受者的长期存活和生存质量很大程度上取决于术后中长期健康管理和免疫抑制方案。
长期服用免疫抑制剂可导致受者出现肾损伤、代谢性疾病和新发恶性W瘤等严重并发症，甚至增加肝癌肝移植术后肿瘤复发风险。
目前肝移植受者常用的免疫抑制方案以钙调磷酸酶抑制剂（CNI）为基础，其中以他克莫司+吗替麦考酚酯（MMF）+泼尼松方案最为普遍。
但是CNI引起的肾脏毒性、神经毒性和促进肿瘤复发等问题极大地影响了受者预后，近年来临床逐渐减少其用量并寻求替代药物。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTORi）是一种三烯大环内酯类免疫抑制剂，主要通过特异性结合哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR/磷酸化下游靶蛋白抑制白细胞介素（I1）-2诱导的T细胞蛋白和DNA合成，阻断T细胞由G1期至S期的进程,从而发挥其免疫抑制作用。
雷帕霉素抑制大鼠移植肝胆管上皮细胞增殖作用的研究
致力于打造高品质文档雷帕霉素抑制大鼠移植肝胆管上皮细胞增殖作用的研究毕业论文作者：陈莉萍戴睿武郭毅斌王曙光董家鸿’【关键词】雷帕霉素；肝移植；冷保存；再灌注；胆管上皮细胞；增殖【Key words】Rapamycin; Liver transplantation; Cold preservation; Reperfusion; Biliary epithelial cells; Proliferation1 材料与方法1.1 主要试剂与仪器兔抗增殖细胞核抗原多克隆抗体、鼠抗单克隆抗体均购自美国Santa Cruz公司；ChemMateTM Envision免疫组化试剂盒为丹麦Dako公司产品；RPM为美国惠氏百宫制药公司惠赠。
1.3 各组术后生存分析1.4 肝功能指标检测1.5 兔抗增殖细胞核抗原、平滑肌肌动蛋白免疫组织化学检测肝组织常规固定、包埋、切片。
采用兔抗增殖细胞核抗原作为细胞增殖期G期的评价指标，平滑肌肌动蛋白作为肌纤维母细胞标志。
按免疫组化试剂盒说明书操作。
显微镜下观察平滑肌肌动蛋白表达阳性细胞的胞质呈棕色，增殖细胞的胞核呈棕色。
计算7个高倍镜(×400)视野内，每100个胆管细胞中增殖的胆管上皮细胞所占比例的均值作为该样本的胆管上皮细胞增殖率［4］。
1.6 统计学分析计量资料以±s表示，所有数据应用SPSS 10.0软件进行统计分析，多组均数间的比较采用单因素方差分析，采用法绘制生存曲线，法检验各组生存率之间的差异。
2 结果2.1 各组术后生存分析冷保存12 h组生存率明显低于冷保存1 h组(P=0.017 4)，而与雷帕霉素组水平接近(P=0.89，图1)。
两组大鼠死亡的主要原因为移植肝肝功能不全，表现为肝脏淤血或伴有局灶性坏死，腹水、黄疸，肝功能酶谱升高，部分死亡大鼠胆管内可见褐色胆泥形成。
图1 各组肝移植术后生存曲线2.2 各组肝功能检测2.3 各组胆管上皮细胞增殖。
雷帕霉素在肝脏缺血再灌注中对肝脏保护作用机制的初探
雷帕霉素在肝脏缺血再灌注中对肝脏保护作用机制的初探张玉;张莹;唐祥蜀;张佳伟;曾聪;孙家维【摘要】目的探讨雷帕霉素在肝脏缺血再灌注中对肝脏保护的作用机制.方法建立大鼠全肝缺血再灌注损伤模型,分为3组.A组:术前雷帕霉素1.5 mg/kg腹腔注射,缺血30 min组;B组:缺血30 min组;C组:假手术组.术后24 h,第3天分别处死各组动物,测定血清ALT、AST、TNF-a;取出肝脏作病理学、细胞色素C及肝细胞凋亡检测.结果术后早期(24 h),A、B组的ALT、AST、TNF-a均升高,细胞色素C 表达高,肝细胞凋亡,肝脏组织病理学变化较重.其中A组损伤程度低于B组(P＜0.05);术后3dA组ALT、AST、TNF-a、细胞色素C、肝细胞凋亡及肝组织病理学等指标均优于B组.结论雷帕霉素可能通抑制过度炎症反应、减轻细胞凋亡,从而发挥对肝脏的保护作用.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2018(042)010【总页数】4页(P1155-1157,1280)【关键词】雷帕霉素;肝脏;缺血再灌注;细胞凋亡【作者】张玉;张莹;唐祥蜀;张佳伟;曾聪;孙家维【作者单位】贵州省人民医院信息科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R333.4+7肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)是当前肝脏外科面临的一个重要病理生理过程，业已成为制约肝脏外科发展的瓶颈[1]。
如何减轻肝脏缺血再灌注损伤、促进术后肝脏功能恢复有重要的临床意义。
雷帕霉素是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，临床上主要用于器官移植术后免疫抑制[2]。
雷帕霉素对肝脏缺血再灌注中线粒体DNA聚合酶γ的调控作用
雷帕霉素对肝脏缺血再灌注中线粒体DNA聚合酶γ的调控作用张莹;余曦【摘要】目的研究大鼠肝缺血再灌注损伤中mtDNA聚合酶γ的表达情况,以及雷帕霉素对其的调控作用.方法 SD大鼠60只,制作大鼠肝脏缺血再灌注模型,分四组:A组:肝脏缺血30 min无干预组;B组:缺血50 min无干预组;C组:缺血50 min 雷帕霉素干预组;D组:假手术组.分别于术后24 h、第3天、第5天处死各组大鼠,取肝组织进行病理检测;采用RT-PCR检测mtDNA聚合酶γmRNA的表达.结果 C 组肝组织病理损害和mtDNA聚合酶γmRNA表达明显低于B组(P＜0.01),术后A 组、B组mtDNA聚合酶γmRNA的表达逐渐降低,C组则一直维持在同一水平.结论雷帕霉素能够减轻肝脏缺血再灌注损伤,抑制HIRI中mtDNA聚合酶γmRNA 的过度表达,从而对肝脏缺血再灌注损伤起保护作用.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2016(040)001【总页数】3页(P13-15)【关键词】大鼠;肝脏;缺血再灌注损伤;线粒体DNA聚合酶γ;雷帕霉素【作者】张莹;余曦【作者单位】贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵州550002;贵州省人民医院急诊外科,贵州贵州550002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R575肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injur,HIRI)是临床上肝脏外科常见的病理生理过程，如何减轻HIRI对肝细胞的损伤，保护肝功能，防止肝衰竭一直是国内外研究者十分关注的课题[1]。
现有研究[2]已表明，HIRI过程中存在mtDNA损伤，在线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)损伤修复机制中，线粒体DNA聚合酶γ(mitochondrial DNA polymerase γ，mtDNA pol γ)是位于线粒体内唯一的DNA聚合酶，对mtDNA的复制、合成、修复有着重要作用。
雷帕霉素在大鼠梗阻性黄疸模型中对肝脏保护作用的研究
雷帕霉素在大鼠梗阻性黄疸模型中对肝脏保护作用的研究张佳凤;张培建;骆小江;李鹏飞;蒋永军;伍学艳【期刊名称】《中国现代普通外科进展》【年(卷),期】2013(016)002【摘要】目的:探讨雷帕霉素对大鼠梗阻性黄疸肝脏保护作用的相关研究.方法:采用胆总管结扎方法建立大鼠梗阻性黄疸模型,将54只SD大鼠随机分为假手术组(A)组18只,梗阻性黄疸(B)18只,梗阻性黄疸+STAT抑制剂雷帕霉素RPM处理组(C)18只.分别于术后1、3、5d处死大鼠,显色基质法测定各组内毒素含量,取肝脏组织测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,RT-PCR测肿瘤坏死因子基因表达.结果:B和C组TNF-α mRNA表达水平均增加,B组较C组内毒素水平含量低,肿瘤坏死因子基因表达水平低,SOD活性相对高,MDA含量低,有显著差异.结论:梗阻性黄疸时TNF-α表达明显升高,通过雷帕霉素干预,肝组织TNF-α的表达下降,SOD活性增加,MDA含量减少,可防止梗阻性黄疸所致失控性炎症反应性肝损伤.%Objective: To study the role of Rapamycin in rats with obstructive jaundice and liver protective effect. Mehoda: The common bile duct ligation in rats with obstructive jaundice model, 54 SD rats were randomly divided into A, B and C, each group of 18 rats. Respectively, after surgery 1 d, 3d, 5d rats were sacrificed, and the chromogenic substrate method for the determination of en-dotoxin content in each group, the liver tissue for the determination of superoxide dismutase(SOD) activity and malondialdehyde (MDA), RT-PCR, measured tumor necrosis factor gene expression. Results: TNF-alpha mRNA expression of group B and C wereincreased. But group B compared with group C, the level of endotoxin and tumor necrosis factor gene expression were low, SOD activity is relatively high, MDA content is low too, there are significant differences. Conclusion: TNF- α expression in obstructive jaundice significantly higher, but with rapamycin can be further lowered liver tissue TNF-α expression and increased SOD activity, reduce the MDA content, which may prevent obstructive jaundice caused by uncontrolled inflammatory response induced liver injury.【总页数】5页(P97-101)【作者】张佳凤;张培建;骆小江;李鹏飞;蒋永军;伍学艳【作者单位】扬州大学第二临床医学院普通外科研究室江苏扬州 225000;扬州大学第二临床医学院普通外科研究室江苏扬州 225000;扬州大学第二临床医学院普通外科研究室江苏扬州 225000;扬州大学第二临床医学院普通外科研究室江苏扬州 225000;扬州大学第二临床医学院普通外科研究室江苏扬州 225000;扬州大学第二临床医学院普通外科研究室江苏扬州 225000【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.雷帕霉素对梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化的抑制作用 [J], 胥广才;张佳凤;王健;张培建;蒋永军;骆小江2.雷帕霉素对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 徐倩;杜洪印;喻文立;翁亦齐;丁梅;王玉亮3.雷帕霉素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 陈广顺;司中洲;李杰群;李亭;齐海智4.甲状腺素对梗阻性黄疸大鼠肝脏保护作用的研究 [J], 周志伟;莫海山;黎民宇;董启超;范津瑞;高原5.外源性甲状腺素对梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化的保护作用研究 [J], 周志伟;莫海山;黎民宇;董启超;樊津瑞;高原因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷帕霉素抑制肝癌细胞生长及转移的实验研究
肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识(2023版)
· 指南与共识·肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识（2023版）中国器官移植发展基金会器官移植受者健康管理专家委员会 中国医师协会器官移植医师分会中华医学会器官移植学分会 国家肝脏移植质控中心【摘要】 肝移植受者的长期存活和生存质量很大程度上取决于术后中长期健康管理和免疫抑制方案。
长期服用免疫抑制剂可导致受者出现肾损伤、代谢性疾病和新发恶性肿瘤等严重并发症，甚至增加肝癌肝移植术后肿瘤复发风险。
目前肝移植受者常用的免疫抑制方案以钙调磷酸酶抑制剂（CNI ）为基础，但是CNI 引起的肾脏毒性、神经毒性和促进肿瘤复发等问题极大地影响了受者预后，近年来临床逐渐减少其用量并寻求替代药物。
近年来使用以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTORi ）为基础的免疫抑制方案逐渐增多，国内外多部指南均对肝移植受者使用mTORi 给出了指导意见。
为了更好地为国内肝移植临床医师提供参考，中国器官移植发展基金会组织国内经验丰富的移植专家，结合已发表的国内外指南、共识和研究进展，经广泛征求意见，共同制订本专家共识。
【关键词】 肝移植；免疫抑制；雷帕霉素；西罗莫司；依维莫司；肿瘤复发【中图分类号】 R617, R979.5 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2023）06-0001-16Chinese expert consensus on clinical application of inhibitors of mammalian target of rapamycin in liver transplant recipients (2023 edition) Committee of Health Management for Organ Transplant Recipient of China Organ Transplantation Development Foundation, Branch of Organ Transplant Physicians of Chinese Medical Doctor Association, Branch of Organ Transplant of Chinese Medical Association, National Center for Healthcare Quality Management in Liver Transplant.Corresponding authors: Huo Feng, General Hospital of Southern Theater Command of PLA, Guangzhou 510010, China, Email:*****************Xu Xiao, Zhejiang University School of Medcine, Hangzhou 310003, China, Email: ************.cnYe Qifa, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430026, China, Email: *****************Xue Wujun, First Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University, Xi′an 710061, China, Email: xwujun126@【Abstract 】 The long-term survival and quality of life of liver transplant recipients largely depend on long-termhealth management and immunosuppression regimen after surgery. Long-term use of immunosuppressants may lead to severe complications, such as kidney injury, metabolic diseases and new malignant tumors, and even increase the risk of liver cancer recurrence after liver transplantation. At present, common immunosuppressive regimens in liver transplant recipients are delivered based on calcineurin inhibitor (CNI). However, renal toxicity, neurotoxicity and increased tumor recurrence caused by CNI have significantly affected clinical prognosis of the recipients. In recent years, the dosage of CNI has been gradually reduced and alternative drugs have been explored. Recently, the use of immunosuppressive regimens based on mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi) has been gradually increased. Multiple domestic DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023167基金项目：中国器官移植发展基金会器官移植受者健康管理专项基金（COTDF-020004）通信作者：霍枫（510010 广州，中国人民解放军南部战区总医院，Email: *****************）；徐骁（310003 杭州，浙江大学医学院，Email: ************.cn ）；叶啟发（430026 武汉，武汉大学中南医院，Email: *****************）；薛武军（710061 西安，西安交通大学第一附属医院，Email: ******************.cn ）第 14 卷 第 6 期器官移植Vol. 14 No.6 2023 年 11 月Organ Transplantation Nov. 2023 and international guidelines have provided guidance on the use of mTORi in liver transplant recipients. China Organ Transplantation Development Foundation organized experienced transplant experts in China, combined with published guidelines, consensus and research progress at home and abroad and solicited extensive opinions to jointly formulate this expert consensus, aiming to provide reference for liver transplant clinicians in China.【Key words】Liver transplantation; Immunosuppression; Rapamycin; Sirolimus; Everolimus; Tumor recurrence肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法。
维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝组织核因子κB表达的影响
维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝组织核因子κB表达的影响作者：禹良国，舒新军，陶政，李杰，徐三荣【摘要】目的：探讨维拉帕米对梗阻性黄疸时肝组织核因子κB(nuclear factor kappa B, NFκB)表达的影响。
方法：将雄性SD大鼠48只随机分成胆管结扎组、维拉帕米组和假手术组。
分别于术后第7天、14天处死大鼠，观察肝组织NFκB p65表达、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量以及血清肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL6）的变化。
结果：维拉帕米组肝组织NFκB p65表达、MDA含量及血清TNFα，IL6水平均明显低于胆管结扎组（P＜0.05或P＜0.01）。
结论：维拉帕米可下调肝组织NFκB的表达，减轻梗阻性黄疸时肝损伤。
【关键词】维拉帕米；梗阻性黄疸；核因子κB；肝损伤［Abstract］Objective: To investigate the effect of verapamil on expression of nuclear factor kappa B(NFκB) in the liver during obstructive jaundice.Methods： Forty eight male Sprague Dawley rats were randomly divided into three groups: bile duct ligation group, bile duct ligation plus verapamil group and sham operation group.The rats weresacrificed at 7 and 14 days after operation.The following parameters were measured: expressions of hepatic NFκ B p65, contents of maleicdialdehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) in hepatic tissue, tumor necrosis factorα(TNFα) and interleukin6(IL6) in serum. Results： Expressions of NFκB p65, contents of MDA and levels of serum TNFα, IL 6 in verapamil group were all obviously lower than those in bile duct ligation group(P＜0.05 or P ＜0.01). Conclusion： Verapamil may protect against the liver injury in rats with obstructive jaundice through reducing the expression of NFκB.［Key words］ verapamil； obstructive jaundice； nuclear factor kappa B； liver injury梗阻性黄疸是外科常见的临床病症，它的出现导致机体各系统器官的损害以及相应的病理生理改变，肝脏为其损害的首要器官，同时它的受损更易引起后继其他器官损害和多器官功能衰竭的发生。
雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤修复的影响
雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤修复的影响孙仁虎;曾志贵;甄忠广;明长生【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2008(37)1【摘要】目的应用小鼠肝脏缺血损伤模型研究雷帕霉素对损伤肝脏修复的延迟作用并初步探讨其机制.方法建立Balb/c小鼠肝左中叶缺血损伤模型.将实验小鼠随机分为4组,A组(n=16):雷帕霉素手术组;B组(n=16):生理盐水手术组;C组(n=12):雷帕霉素假手术组;D组(n=12):生理盐水假手术组.给药后第4天对各组小鼠行手术及假手术处理.术后第1天、第4天分批处死各组动物,取出损伤肝组织作组织病理学榆测;免疫组织化学方法检测组织内增殖细胞核抗原(PCNA)及细胞周期蛋白D1(Cyclin D,)的表达.结果①在术后各检测时间点,A组小鼠肝组织病理学变化明显重于B组,表现为肝细胞有明显肿胀变性,肝板结构紊乱,肝窦结构不清晰,伴有肝细胞坏死;C组及D组未见明显组织病理损伤.②在各时间点.A组小鼠肝组织中PCNA 阳性率显著低于B组;而且Cyelin D1的阳性率也低于B组,差异有统计学意义(均P<0.05).C组及D组未见明显PCNA及Cyclin D1的表达.结论雷帕霉素阻抑了缺血再灌注损伤肝脏的修复过程,而对正常肝脏无明显损伤作用.【总页数】3页(P63-65)【作者】孙仁虎;曾志贵;甄忠广;明长生【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,教育部/卫生部重点实验室,武汉 430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,教育部/卫生部重点实验室,武汉 430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,教育部/卫生部重点实验室,武汉 430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,教育部/卫生部重点实验室,武汉 430030【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.雷帕霉素对肝脏缺血再灌注大鼠Beclin－1、Lc－3蛋白表达及细胞凋亡的影响[J], 王国强;刘洪珍;杨承祥;文先杰;赵伟成2.雷帕霉素对肝脏缺血再灌注中线粒体DNA聚合酶γ的调控作用 [J], 张莹;余曦3.雷帕霉素对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 徐倩;杜洪印;喻文立;翁亦齐;丁梅;王玉亮4.雷帕霉素在肝脏缺血再灌注中对肝脏保护作用机制的初探 [J], 张玉;张莹;唐祥蜀;张佳伟;曾聪;孙家维5.雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤中对自噬相关蛋白ULK1、LC3表达的影响 [J], 杨龙灿; 张旭阳; 潘宁波; 余曦; 李继维; 张莹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷帕霉素对肝脏缺血—再灌注中线粒体DNA D-Loop区的修复作用
雷帕霉素对肝脏缺血—再灌注中线粒体DNA D-Loop区的修复作用余曦;张莹;颜桂兰;唐祥蜀【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2016(0)3【摘要】目的研究大鼠肝脏缺血—再灌注(HIRI)损伤中mtDNA的损伤机制及雷帕霉素对其的修复作用.方法 SD大鼠60只,制作大鼠肝脏缺血—再灌注模型,分为A、B、C、D四组;A组:肝脏缺血30 min处理;B组:缺血50 min处理;C组:缺血50 min并雷帕霉素干预处理;D组:假手术组.分别于术后24 h、3d、5d处死,取部分肝组织进行线粒体DNA D-Loop区进行PCR扩增、测序,与GENBANK参考序列对比查找变异位点.结果在HIRI中存在DNA D-Loop区突变,其中C组大鼠mtDNA D-Loop区突变率低于B组(P＜0.05).结论 HIRI中mtDNAD-Loop区产生突变,而雷帕霉素可能通过降低线粒体DNA D-Loop区突变率而减轻其氧化损伤,从而对肝脏缺血—再灌注损伤过程产生保护作用.【总页数】3页(P230-232)【作者】余曦;张莹;颜桂兰;唐祥蜀【作者单位】贵州省人民医院急诊外科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院肝胆外科,贵州贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R575【相关文献】1.雷帕霉素对肝脏缺血再灌注大鼠Beclin－1、Lc－3蛋白表达及细胞凋亡的影响[J], 王国强;刘洪珍;杨承祥;文先杰;赵伟成2.雷帕霉素对肝脏缺血再灌注中线粒体DNA聚合酶γ的调控作用 [J], 张莹;余曦3.缺血预处理抑制大鼠胰腺移植缺血再灌注胰腺细胞凋亡:活性氧与线粒体DNA修复酶的作用 [J], 侯伊玲;薄海;刘子泉;夏时海4.雷帕霉素对肾缺血再灌注大鼠肝脏功能和超微结构的保护作用 [J], 郑传东;苟欣;张力;胡兴平5.雷帕霉素在肝脏缺血再灌注中对肝脏保护作用机制的初探 [J], 张玉;张莹;唐祥蜀;张佳伟;曾聪;孙家维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝组织核因子κB表达的影响
维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝组织核因子κB表达的影响禹良国;舒新军;陶政;李杰;徐三荣【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(019)002【摘要】目的:探讨维拉帕米对梗阻性黄疸时肝组织核因子-κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)表达的影响. 方法:将雄性SD大鼠48只随机分成胆管结扎组、维拉帕米组和假手术组.分别于术后第7天、14天处死大鼠,观察肝组织NF-κB p65表达、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量以及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的变化. 结果:维拉帕米组肝组织NF-κB p65表达、MDA含量及血清TNF-α,IL-6水平均明显低于胆管结扎组(P＜0.05或P＜0.01). 结论:维拉帕米可下调肝组织NF-κB的表达,减轻梗阻性黄疸时肝损伤.【总页数】5页(P135-138,后插2)【作者】禹良国;舒新军;陶政;李杰;徐三荣【作者单位】江苏大学临床医学院附属医院普外科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属医院普外科,江苏,镇江,212001;江苏大学,临床医学院附属医院普外科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属医院普外科,江苏,镇江,212001;江苏大学,临床医学院附属医院普外科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属医院普外科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属医院普外科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属医院普外科,江苏,镇江,212001【正文语种】中文【中图分类】R333.4;R575【相关文献】1.抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝组织核因子-κB基因表达的影响 [J], 程良斌;程铭;刘艳2.蒙药德都红花-7味散及优化方对酒精性脂肪肝大鼠肝组织Toll样受体、核因子-κB、转化生长因子-β1蛋白表达的影响 [J], 巴图德力根;洪金凤;安达;韩志强;徐艳华;娜日苏3.疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核因子-κBmRNA及蛋白表达的影响 [J], 杨钦河;黄进;闫海震;张玉佩;王强;方梅霞;韩莉;王文晶;冯高飞;何秀敏4.电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核因子-κB活性与PPARγ表达的影响[J], 程井军;吴其恺;李德顺;马骏;沈峰;齐凤军;孙国杰5.地塞米松对早期脂多糖大鼠肝组织髓样分化蛋白2及核因子-κB表达的影响 [J], 雷贤英;李雨昕;雷贤蓉;甘辞海;胡丽蓉;薛钰婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。