NK细胞疗法 ppt课件
合集下载
NK细胞疗法ppt课件
ppt课件.
19
（一）NK自然杀伤细胞（NK cells） PBMNC （50ml 外周血）
培养12-14天
NK细胞培养
NK细胞数量可达 0.5~3×109
ppt课件.
20
用正常健康人由来的PBMC的实验例
36 yr／male
22.77%= 5.08%+17.69%
94.81%= 3.81%+91%
ppt课件.
10
国内权威报道
中央新闻联播对生物细胞免 疫疗法最权威报道：肿瘤生物治 疗获得重大突破，早期癌症三分 之一可治愈。
ppt课件.
11
NK免疫细胞疗法
NK细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方 法，具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细胞 （采血），在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和 杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合 做采血与回输血两个步骤，无需住院。
ppt课件.
4
癌症的三大常规治疗
２．化疗--Biblioteka 轰炸机肿瘤内科治疗的基石对肿瘤细胞的杀伤缺乏选 择性
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
ppt课件.
5
癌症的三大常规治疗
1898 年发现镭 镭用于治疗肿瘤
放疗有效破坏或消灭 癌细胞，甚至可以治 愈部分肿瘤
禁忌症：①、怀孕或正在哺乳期妇女； ②、脏器移植者； ③、严重自身免疫性疾病患者； ④、不可控制的感染性疾病患者； ⑤、对生物制剂过敏者； ⑥、T细胞淋巴瘤患者；
⑦、正在进行全身放疗、化疗的患者； ⑧、晚pp期t课件肿. 瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。1。8
nk免疫细胞治疗
长期安全性
需要长期观察和研究细胞的植入、增殖和分化情况，以及可能的 致瘤性等。
有效性问题
细胞活性与功能
提高细胞的存活率和功能，以实现更好的治疗效 果。
适应症与疗效
针对不同疾病和个体差异，筛选适宜的适应症， 并进行严格的疗效评估。
联合治疗策略
结合其他治疗方法，如化疗、放疗、靶向治疗等 ，提高整体治疗效果。
nk免疫细胞治 疗
2023-11-10
目录
• nk免疫细胞治疗概述 • nk免疫细胞治疗的作用机制 • nk免疫细胞治疗的适应症与禁忌症 • nk免疫细胞治疗的研究进展 • nk免疫细胞治疗的挑战与解决方案 • nk免疫细胞治疗案例分析
01
CATALOGUE
nk免疫细胞治疗概述
定义与特点
定义
NK免疫细胞治疗是一种利用自然杀伤细胞（NK细胞）对肿瘤进行免疫治疗的 方法。NK细胞是人体免疫系统中的一种重要细胞，能够识别并攻击异常细胞 ，如肿瘤细胞和病毒感染细胞。
高治疗效果和安全性。
细胞来源与扩增
研究如何从患者自身或供体获取 高质量的NK免疫细胞，并探索
有效的扩增方法。
研究展望
联合治疗策略
01
探讨将NK免疫细胞治疗与其他治疗方法（如化疗、放疗、靶向
治疗等）联合应用，以获得更好的疗效。
基因修饰技术
02
研究通过基因修饰技术提高NK免疫细胞的杀伤力和抗肿瘤能力
。
这个机制包括释放抗体、细胞因子等来消灭入侵者，同时也会引发炎症反应和组织 损伤，以清除异物并防止其再次入侵。
在免疫应答过程中，免疫细胞如NK细胞、T细胞和B细胞等发挥着关键作用。
nk免疫细胞的功能与作用
NK细胞是一种重要的自然杀伤细胞，是机体抗感染、抗肿瘤免疫应答的 重要组成成分。
需要长期观察和研究细胞的植入、增殖和分化情况，以及可能的 致瘤性等。
有效性问题
细胞活性与功能
提高细胞的存活率和功能，以实现更好的治疗效 果。
适应症与疗效
针对不同疾病和个体差异，筛选适宜的适应症， 并进行严格的疗效评估。
联合治疗策略
结合其他治疗方法，如化疗、放疗、靶向治疗等 ，提高整体治疗效果。
nk免疫细胞治 疗
2023-11-10
目录
• nk免疫细胞治疗概述 • nk免疫细胞治疗的作用机制 • nk免疫细胞治疗的适应症与禁忌症 • nk免疫细胞治疗的研究进展 • nk免疫细胞治疗的挑战与解决方案 • nk免疫细胞治疗案例分析
01
CATALOGUE
nk免疫细胞治疗概述
定义与特点
定义
NK免疫细胞治疗是一种利用自然杀伤细胞（NK细胞）对肿瘤进行免疫治疗的 方法。NK细胞是人体免疫系统中的一种重要细胞，能够识别并攻击异常细胞 ，如肿瘤细胞和病毒感染细胞。
高治疗效果和安全性。
细胞来源与扩增
研究如何从患者自身或供体获取 高质量的NK免疫细胞，并探索
有效的扩增方法。
研究展望
联合治疗策略
01
探讨将NK免疫细胞治疗与其他治疗方法（如化疗、放疗、靶向
治疗等）联合应用，以获得更好的疗效。
基因修饰技术
02
研究通过基因修饰技术提高NK免疫细胞的杀伤力和抗肿瘤能力
。
这个机制包括释放抗体、细胞因子等来消灭入侵者，同时也会引发炎症反应和组织 损伤，以清除异物并防止其再次入侵。
在免疫应答过程中，免疫细胞如NK细胞、T细胞和B细胞等发挥着关键作用。
nk免疫细胞的功能与作用
NK细胞是一种重要的自然杀伤细胞，是机体抗感染、抗肿瘤免疫应答的 重要组成成分。
细胞免疫治疗(医学PPT课件)
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
检查日期
ALT 正常值 正常值 正常值 正常值 578.5 584 11.6 15.8 398.5 正常值 265.9
AST 正常值 正常值 正常值 正常值 253.3 407.7 16.5 14.5 132.2 61.5 133.6
13
肿瘤综合治疗
治疗时机与方案
联合治疗意义
手术后联合DC/CIK 1. 快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤； 2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复 发；
放疗联合DC/CIK 3. 增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用； 4. 抵抗化疗药物的免疫抑制作用；
化疗联合DC/CIK 5. 对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用； 6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；
11
治疗前应做哪些检查项目？
治疗流程
1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；
细胞免疫治疗的流程？
申请治疗 --- 完善相关检查 --- 临床会诊 --外周血采集（约0.5小时）--- 细胞培养（12天）--细胞回输（约15天）--- 疗效随访（1-3个月）
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
ALT 34.4 35.2 848.8 45.5 467 69.9 189.9 正常值 58.9 40.5 50 正常值
AST 31.3 32.7 567 35.7 160.9 38.5 74.6 正常值 35.9 28.3 42 正常值
CIK细胞治疗慢性乙肝的优势
NK细胞治疗原理及应用医学幻灯片
杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤， 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
HPV16+
HPV-
iDC：未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
编辑版ppt
13 J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低，与HLA匹配的程度越小，抑制型受体传递的 抑制信号越弱，NK细胞活化的灵敏度越高，识别杀伤靶细胞的 能力越强。
编辑版ppt
14
NK细胞的特点以及优势
一、 NK 细胞是介导ADCC功能最强的细胞，在联合靶向药进行综合治疗方 面具有巨大的潜力；
二、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，除了可直接杀死普通癌细胞， 还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，抑制肿瘤的生长及扩散，有效防止肿瘤 的复发转移；
三、 NK 细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生，因此可限制肿瘤取得所需要 的养份进而限制肿瘤生长；
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
编辑版ppt衡
1. 抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组 织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA)，使得NK细胞识别自身细胞，不予 理会，而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。
NK细胞进展ppt课件
13
NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其 杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死 或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被 释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破 坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质 流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
12
4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
NK 细胞的研究进展
报告组：第三小组 课程名称：兽医免疫学进展
NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其 杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死 或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被 释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破 坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质 流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
12
4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
NK 细胞的研究进展
报告组：第三小组 课程名称：兽医免疫学进展
《NK杀伤实验》课件
《NK杀伤实验》PPT课件
# NK杀伤实验 学习NK杀伤实验的基本原理、实验步骤、数据处理和实验应用等内容。
什么是NK细胞
NK细胞是一类自然杀伤细胞，具有杀伤肿瘤细胞和感染细菌的能力，并参与调节免疫应答。
NK细胞的功能和特点
1 杀伤能力强
NK细胞具有高效杀伤肿瘤细胞的能力。
2 免疫调节作用
NK细胞能够调节其他免疫细胞的活性，影响免疫应答。
使用流式细胞仪软件分析细胞数据，包括细胞数量、活性和杀伤率等。
2
杀伤率的计算和绘图
根据实验数据，计算并绘制NK细胞的杀伤率图表。
实验应用
• NK杀伤实验在肿瘤免疫治疗中的应用 • NK细胞在感染性疾病免疫应答中的作用 Nhomakorabea结论
通过NK杀伤实验，我们可以评估NK细胞的活性和杀伤能力，为免疫治疗和疾病研究提供重要参考。
致谢
感谢实验室的师兄师姐们的帮助和支持，以及各位听众们的关注和支持！
NK杀伤实验的基本原理
1 使用流式细胞仪
流式细胞仪可用于检测和分析NK细胞的活性 和杀伤效果。
2 PI染色和CFSE染色
通过PI染色和CFSE染色，可以评估细胞存活和 增殖情况。
实验步骤
1. 细胞样本制备 2. PI染色和CFSE染色 3. 实验操作和数据采集
结果和数据处理
1
流式细胞仪数据分析
# NK杀伤实验 学习NK杀伤实验的基本原理、实验步骤、数据处理和实验应用等内容。
什么是NK细胞
NK细胞是一类自然杀伤细胞，具有杀伤肿瘤细胞和感染细菌的能力，并参与调节免疫应答。
NK细胞的功能和特点
1 杀伤能力强
NK细胞具有高效杀伤肿瘤细胞的能力。
2 免疫调节作用
NK细胞能够调节其他免疫细胞的活性，影响免疫应答。
使用流式细胞仪软件分析细胞数据，包括细胞数量、活性和杀伤率等。
2
杀伤率的计算和绘图
根据实验数据，计算并绘制NK细胞的杀伤率图表。
实验应用
• NK杀伤实验在肿瘤免疫治疗中的应用 • NK细胞在感染性疾病免疫应答中的作用 Nhomakorabea结论
通过NK杀伤实验，我们可以评估NK细胞的活性和杀伤能力，为免疫治疗和疾病研究提供重要参考。
致谢
感谢实验室的师兄师姐们的帮助和支持，以及各位听众们的关注和支持！
NK杀伤实验的基本原理
1 使用流式细胞仪
流式细胞仪可用于检测和分析NK细胞的活性 和杀伤效果。
2 PI染色和CFSE染色
通过PI染色和CFSE染色，可以评估细胞存活和 增殖情况。
实验步骤
1. 细胞样本制备 2. PI染色和CFSE染色 3. 实验操作和数据采集
结果和数据处理
1
流式细胞仪数据分析
NK细胞PPT参考幻灯片
7
8
生物学功能
抗感染、抗肿瘤、免疫调节
1 作用机制： • （1） 直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。 • （2） ADCC： • （3） 释放CK――杀伤或调节免疫 • （4） 诱导凋亡： FasL－Fas途径 TNF-α与TNFR-I途径
2 作用特点：发生早、非特异性、无需抗原 预先致敏、无MHC限制性。
• Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK 具有免疫记忆的特性。
• 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未
受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK
再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答,
即可以分泌更多的IFN-γ。
15
• 总之, 研究表明NK 细胞具备适应性 免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。
14
细胞因子诱导记忆性NK细胞
• 在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异 性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、 IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。
• 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当 受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN-γ 并在体 内发生增殖。
• 2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。
• 实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小 鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小 鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性。
• 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。
• 活化受体识别或细胞因子活化即可以 诱导记忆性NK 细胞的产生。
8
生物学功能
抗感染、抗肿瘤、免疫调节
1 作用机制： • （1） 直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。 • （2） ADCC： • （3） 释放CK――杀伤或调节免疫 • （4） 诱导凋亡： FasL－Fas途径 TNF-α与TNFR-I途径
2 作用特点：发生早、非特异性、无需抗原 预先致敏、无MHC限制性。
• Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK 具有免疫记忆的特性。
• 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未
受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK
再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答,
即可以分泌更多的IFN-γ。
15
• 总之, 研究表明NK 细胞具备适应性 免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。
14
细胞因子诱导记忆性NK细胞
• 在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异 性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、 IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。
• 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当 受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN-γ 并在体 内发生增殖。
• 2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。
• 实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小 鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小 鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性。
• 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。
• 活化受体识别或细胞因子活化即可以 诱导记忆性NK 细胞的产生。
NK细胞治疗原理及应用ppt演示课件
.
15
NK细胞治疗在联合靶向药中的运用
NK 细胞联合HER2等靶向药，具有更加强大的杀肿瘤活性，提高 靶向药的作用，对肿瘤的综合治疗具有非常重要的意义；
.
16
Am J Cancer Res 2013;3(2):211-220
NK细胞治疗在血液系统肿瘤应用： KIRs Mismatch
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
HPV16+
HPV-
iDC：未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
.
13
J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低，与HLA匹配的程度越小，抑制型受体传递的 抑制信号越弱，NK细胞活化的灵敏度越高，识别杀伤靶细胞的 能力越强。
Hale Waihona Puke 杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤， 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
.
4
健康与疾病-免疫和异常的博弈
.
5
先天免疫的核心-自然杀伤细胞
1、NK细胞(natural killer cell)又称自然杀伤细胞，属于大颗粒淋巴细胞， 是人体先天免疫的核心组成部分； 2、人的NK细胞通常CD3-CD56+/ CD16+。在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防 御方面发挥重要作用； 3、NK细胞是抗肿瘤的第一道防线，无需抗原预先致敏就可直接识别和杀 伤肿瘤细胞，能迅速发挥非特异性杀伤靶细胞的作用； 4、NK细胞主要分布于外周血、肝脏和脾脏中。NK细胞通常处于休眠状态， 信号因子激活后，会渗透到组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。
NK细胞治疗原理及应用医学ppt课件
四、 NK 细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统，间接提高患者 之生活品质；
五、 NK 细胞会分泌b -endorphin 的脑内啡，可减少患者疼痛，提升生活品 质；
六、副作用低或几乎无副作用。总结多年来累积的临床观察及经验， NK细 胞疗法可用于多种癌症，尤其对血液肿瘤，肺癌、淋巴癌、食道癌、乳 癌、肝癌等血流旺盛且血管较密集的癌症较有很强的效果。
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
编辑版ppt
17
Ruggeri L. etal.Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100.
基于KIRs Mismatch所触发的GVL ，NK细胞为主要效应细胞
OSCCs when compared to NK sensitive UCLA- OSCSCs.
编辑版ppt
12
NK细胞优势3-抗病毒
NK细胞对病毒感染的细胞也有特别的杀伤能力， 目前已知 HPV与咽喉癌， 阴道癌，外阴癌，肛门癌和宫颈癌， EBV与 鼻咽癌,淋巴癌， HCV与肝癌， HTLV-1与白血病， HIV与卡 波西肉瘤有关。
编辑版ppt
8
抑制和激活NK细胞的分子机制-KIRs与KARs信号的竞争平衡
1. 抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组 织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA)，使得NK细胞识别自身细胞，不予 理会，而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。
2. NK细胞激活受体称为自然杀伤受体(NCRs，又称KARs) ,这些受体是激活NK细
五、 NK 细胞会分泌b -endorphin 的脑内啡，可减少患者疼痛，提升生活品 质；
六、副作用低或几乎无副作用。总结多年来累积的临床观察及经验， NK细 胞疗法可用于多种癌症，尤其对血液肿瘤，肺癌、淋巴癌、食道癌、乳 癌、肝癌等血流旺盛且血管较密集的癌症较有很强的效果。
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
编辑版ppt
17
Ruggeri L. etal.Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100.
基于KIRs Mismatch所触发的GVL ，NK细胞为主要效应细胞
OSCCs when compared to NK sensitive UCLA- OSCSCs.
编辑版ppt
12
NK细胞优势3-抗病毒
NK细胞对病毒感染的细胞也有特别的杀伤能力， 目前已知 HPV与咽喉癌， 阴道癌，外阴癌，肛门癌和宫颈癌， EBV与 鼻咽癌,淋巴癌， HCV与肝癌， HTLV-1与白血病， HIV与卡 波西肉瘤有关。
编辑版ppt
8
抑制和激活NK细胞的分子机制-KIRs与KARs信号的竞争平衡
1. 抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组 织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA)，使得NK细胞识别自身细胞，不予 理会，而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。
2. NK细胞激活受体称为自然杀伤受体(NCRs，又称KARs) ,这些受体是激活NK细
NK细胞疗法PPT课件
NK细胞—NK细胞治疗，诺贝尔 奖获得项目
2021
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万→1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2021
2
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
CD56
18.8%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.6％
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 40.7%（ＮＫ细胞）
CD56
52.4%（ＮＫ细胞）
2021
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.1％
22
NKNK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml) 体外诱导NK细胞
每星期回输一次NK细胞给患者（至少4次）
CIK细胞的表型
2021
28
2021
29
NKCIK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml)
体外诱导CIK细胞(1x1010以上 )
每星期回输一次CIK细胞给患者（至少4次）
回输的CIK细胞能提高机体免疫功能
杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移
2021
30
CIK细胞免疫治疗的作用
1、改善生活质量（包括食欲增强，睡眠改善）； 2、经过手术、介入和放疗使肿瘤负荷下降后，结合CIK
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
2021
5
癌症的三大常规治疗
2021
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万→1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2021
2
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
CD56
18.8%（ＮＫ细胞）
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.6％
ＮＫ疗法的ＮＫ细胞浓度
CD3 3.0%（Ｔ细胞）
CD16 CD56 40.7%（ＮＫ细胞）
CD56
52.4%（ＮＫ细胞）
2021
∴ＮＫ细胞浓度≑ 93.1％
22
NKNK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml) 体外诱导NK细胞
每星期回输一次NK细胞给患者（至少4次）
CIK细胞的表型
2021
28
2021
29
NKCIK细胞的治疗策略
抽肿瘤患者外周血(50ml)
体外诱导CIK细胞(1x1010以上 )
每星期回输一次CIK细胞给患者（至少4次）
回输的CIK细胞能提高机体免疫功能
杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移
2021
30
CIK细胞免疫治疗的作用
1、改善生活质量（包括食欲增强，睡眠改善）； 2、经过手术、介入和放疗使肿瘤负荷下降后，结合CIK
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
2021
5
癌症的三大常规治疗
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
NK细胞—NK细胞治疗，诺贝尔 奖获得项目
2020/11/13
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万→1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2020/11/13
疗法优点突显在：通过采集人体自身免疫细胞，经 由体外培养使其数量成千上万倍增多，进而使免疫细胞 的靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体以杀灭血液 及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破机体免 疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗和防治双 重功效。
2020/11/13
14
淋巴系
免疫系统的成员
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
很多患者就诊时已失去手术 最佳时机
2020/11/13
6
癌症的三大常规治疗
２．化疗---轰炸机
肿瘤内科治疗的基石
对肿瘤细胞的杀伤缺乏选 择性
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
2020/11/13
7
癌症的三大常规治疗
1898 年发现镭 镭用于治疗肿瘤
3、对于癌末病患改善生活品质，提高生活质量，延长生命 周期； 4、NK免疫细胞疗法适应症广，对各种早期肿瘤有效率达 93%，中晚期达75%；
2020/11/13
17
NK免疫细胞疗法的主要特点
1、适应症广：有效治疗大多数实体恶性肿瘤，并能消灭对放、 化疗不敏感及转移的肿瘤细胞；
2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其 微；
3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤 肿瘤细胞；
4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和 微小转移病灶；
5、针对性：DC细胞特异性识别肿瘤细胞，CIK细胞非特异性杀 伤广谱的肿瘤细胞；
6、全面性：重建和提高患者自身的机体免疫功能，全面识别、 搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；
Nature Reviews Cancer Vol. 2, Nov. 2002: PP850-861
2020/11/13
16
NK免疫细胞疗法的优势
1、术后治疗巩固疗效,防止肿瘤转移、复发，降低转移复 发风险41%左右；早期部分患者长期生存率达70%；
2、加强放、化疗治疗效果，增加放、化疗对癌细胞的敏感 性和杀伤率，减轻放疗副作用，提高机体免疫力；
2020/11/13
11
2011年生物免疫获得诺贝尔奖医学奖
诺贝尔生理学或医学奖评审委员会10月3日认定，本年度3名获奖者 “发现免疫系统激活的关键原理，革命性地改变我们大家对免疫系统的 理解”。也为人类哪些久治不愈的癌症等疾病提高新的治疗出路，也是 21世纪唯一有可能攻克这些疾病的治疗方法。
2020/11/13
禁忌症：①、怀孕或正在哺乳期妇女；
②、脏器移植者；
③、严重自身免疫性疾病患者；
④、不可控制的感染性疾病患者；
⑤、对生物制剂过敏者；
⑥、T细胞淋巴瘤患者；
⑦、正在进行全身放疗、化疗的患者；
2020/11/13
⑧、晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。 20
NK免疫细胞治疗项目
一、自然杀伤细胞(Natural kell cell, NK) ； 二、NK细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)；
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
中国癌症预防与控制规划纲 要（2004-2010）
2020/11/13
5
癌症的三大常规治疗
１．手术---破冰船
历史悠久 手术本身的两面性：
• 消除（降低）肿瘤负荷 • 促进转移的倾向
难以清除肿瘤微小转移灶
2020/11/13
21Leabharlann （一）NK自然杀伤细胞（NK cells）
PBMNC （50ml 外周血）
培养12-14天
NK细胞培养
NK细胞数量可达 0.5~3×109
2020/11/13
22
用正常健康人由来的PBMC的实验例
36 yr／male
12
国内权威报道
中央新闻联播对生物细胞免 疫疗法最权威报道：肿瘤生物治 疗获得重大突破，早期癌症三分 之一可治愈。
2020/11/13
13
NK免疫细胞疗法
NK细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗 方法，具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细 胞（采血），在实验室中进行活化培养使其具有高效识 别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。患者只 需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。
放疗有效破坏或消灭 癌细胞，甚至可以治 愈部分肿瘤
放疗损伤机体正常细 胞，降低机体免疫力
2020/11/13
8
癌症治疗的 现状
NK免疫细胞生物治疗 是进一步提高癌症治疗疗效的 最有前景的治疗方法
靶向药物
2020/11/13
9
政府全力支持 ----卫生部文件
2020/11/13
10
政府全力支持 ----卫生部文件
2020/11/13
18
NK免疫细胞疗法技术的应用
乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌 脑肿瘤、原发性肝癌、肺癌 胃癌、食道癌、大肠癌 血癌、淋巴癌 胆嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等 肾癌、前列腺癌
2020/11/13
19
细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症
适应症：①、手术后患者，可防止肿瘤转移复发； ②、无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者； ③、放疗、化疗失败的患者； ④、放疗或化疗后患者的综合治疗； ⑤、骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者； ⑥、癌性胸、腹腔积液患者。
造血干细胞 骨髓系
B细胞系 T细胞系
NK细胞
中性球 嗜酸性球 嗜碱性球 肥大细胞
单核球系
2020/11/13
树突细胞
巨嗜细胞
15
NK免疫细胞对抗癌细 胞的三大法宝：
1.直接摧毁癌细胞 (perforin & granzymes)
2.启动癌细胞的凋亡开关 (Death Receptor)
3.阻断癌细胞的营养供给
2020/11/13
1
全球癌症趋势
今后20 年全球 新患人数每年1000万→1500 万 死亡人数每年600万→1000 万
18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007
2020/11/13
疗法优点突显在：通过采集人体自身免疫细胞，经 由体外培养使其数量成千上万倍增多，进而使免疫细胞 的靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体以杀灭血液 及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破机体免 疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗和防治双 重功效。
2020/11/13
14
淋巴系
免疫系统的成员
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
很多患者就诊时已失去手术 最佳时机
2020/11/13
6
癌症的三大常规治疗
２．化疗---轰炸机
肿瘤内科治疗的基石
对肿瘤细胞的杀伤缺乏选 择性
损伤正常组织
Goldie-Coldman假说及“一 级动力学”理论：化疗对 数杀灭细胞，不可能彻底 清除肿瘤细胞
2020/11/13
7
癌症的三大常规治疗
1898 年发现镭 镭用于治疗肿瘤
3、对于癌末病患改善生活品质，提高生活质量，延长生命 周期； 4、NK免疫细胞疗法适应症广，对各种早期肿瘤有效率达 93%，中晚期达75%；
2020/11/13
17
NK免疫细胞疗法的主要特点
1、适应症广：有效治疗大多数实体恶性肿瘤，并能消灭对放、 化疗不敏感及转移的肿瘤细胞；
2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其 微；
3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤 肿瘤细胞；
4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和 微小转移病灶；
5、针对性：DC细胞特异性识别肿瘤细胞，CIK细胞非特异性杀 伤广谱的肿瘤细胞；
6、全面性：重建和提高患者自身的机体免疫功能，全面识别、 搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；
Nature Reviews Cancer Vol. 2, Nov. 2002: PP850-861
2020/11/13
16
NK免疫细胞疗法的优势
1、术后治疗巩固疗效,防止肿瘤转移、复发，降低转移复 发风险41%左右；早期部分患者长期生存率达70%；
2、加强放、化疗治疗效果，增加放、化疗对癌细胞的敏感 性和杀伤率，减轻放疗副作用，提高机体免疫力；
2020/11/13
11
2011年生物免疫获得诺贝尔奖医学奖
诺贝尔生理学或医学奖评审委员会10月3日认定，本年度3名获奖者 “发现免疫系统激活的关键原理，革命性地改变我们大家对免疫系统的 理解”。也为人类哪些久治不愈的癌症等疾病提高新的治疗出路，也是 21世纪唯一有可能攻克这些疾病的治疗方法。
2020/11/13
禁忌症：①、怀孕或正在哺乳期妇女；
②、脏器移植者；
③、严重自身免疫性疾病患者；
④、不可控制的感染性疾病患者；
⑤、对生物制剂过敏者；
⑥、T细胞淋巴瘤患者；
⑦、正在进行全身放疗、化疗的患者；
2020/11/13
⑧、晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。 20
NK免疫细胞治疗项目
一、自然杀伤细胞(Natural kell cell, NK) ； 二、NK细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)；
中国癌症趋势
2000年 发病约180-200万 死亡140-150万 0～64岁人口中，1/4死于癌 症
中国癌症预防与控制规划纲 要（2004-2010）
2020/11/13
5
癌症的三大常规治疗
１．手术---破冰船
历史悠久 手术本身的两面性：
• 消除（降低）肿瘤负荷 • 促进转移的倾向
难以清除肿瘤微小转移灶
2020/11/13
21Leabharlann （一）NK自然杀伤细胞（NK cells）
PBMNC （50ml 外周血）
培养12-14天
NK细胞培养
NK细胞数量可达 0.5~3×109
2020/11/13
22
用正常健康人由来的PBMC的实验例
36 yr／male
12
国内权威报道
中央新闻联播对生物细胞免 疫疗法最权威报道：肿瘤生物治 疗获得重大突破，早期癌症三分 之一可治愈。
2020/11/13
13
NK免疫细胞疗法
NK细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗 方法，具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细 胞（采血），在实验室中进行活化培养使其具有高效识 别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。患者只 需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。
放疗有效破坏或消灭 癌细胞，甚至可以治 愈部分肿瘤
放疗损伤机体正常细 胞，降低机体免疫力
2020/11/13
8
癌症治疗的 现状
NK免疫细胞生物治疗 是进一步提高癌症治疗疗效的 最有前景的治疗方法
靶向药物
2020/11/13
9
政府全力支持 ----卫生部文件
2020/11/13
10
政府全力支持 ----卫生部文件
2020/11/13
18
NK免疫细胞疗法技术的应用
乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌 脑肿瘤、原发性肝癌、肺癌 胃癌、食道癌、大肠癌 血癌、淋巴癌 胆嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等 肾癌、前列腺癌
2020/11/13
19
细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症
适应症：①、手术后患者，可防止肿瘤转移复发； ②、无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者； ③、放疗、化疗失败的患者； ④、放疗或化疗后患者的综合治疗； ⑤、骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者； ⑥、癌性胸、腹腔积液患者。
造血干细胞 骨髓系
B细胞系 T细胞系
NK细胞
中性球 嗜酸性球 嗜碱性球 肥大细胞
单核球系
2020/11/13
树突细胞
巨嗜细胞
15
NK免疫细胞对抗癌细 胞的三大法宝：
1.直接摧毁癌细胞 (perforin & granzymes)
2.启动癌细胞的凋亡开关 (Death Receptor)
3.阻断癌细胞的营养供给