丹皮酚药理研究进展
牡丹皮中有效成分丹皮酚的药理活性研究进展
纤 维 肉瘤 Ｈ Ｔ 一 １ ０ ８ ０ 细 胞 的活 力 ， Ｐ ａ ｅ 能降低Ｈ Ｔ 一 １ ０ ８ ０ 细 胞
Ｐ Ｉ ３ Ｋ、 Ａ Ｋ Ｔ磷酸 化及 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ的表 达 ， 效抑 Ｈ Ｕ Ｖ Ｅ Ｃ ｓ 增殖 及 新 生 血管 形成 。 同时， Ｐ ａ ｅ 还 可在人 纤维 肉瘤 细胞 中通过下 调
以抑制脂 多糖在 巨噬细胞 中诱导 的炎性细胞 因子 的表 达 ，
Ｐ ａ ｅ 在巨噬细胞 Ｒ Ａ Ｗ ２ ６ ４ ． ７细胞 和小 鼠模 型中对脂多糖引起 的炎症具有 良好 的抗性作用…。 在牙周炎大 鼠组织 炎症 和损
近年来 ， 丹皮酚在 抗肿瘤等领 域中有很 多新 的进展 ， 本文将 对丹皮酚的药理作用进行综述 。
Ｍｏ ｄ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ 现代诊 断与治疗 ２ ０ １ ６ Ｎ ｏ ｖ ２ ７ （ ２ ２ ）
・ ４ ２ ２ ３・
牡丹皮 中有效成分丹皮 酚的药理活性研究进展
蒋丽丽 ， 张彦龙 ， 王春杰 ， 赵丹丹 （ １ ． 黑龙江大学生命科学学院， 黑龙江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ８ ０ ； ２ ． 黑龙江大
学医院 ， 黑龙江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ８ ０ ）
摘要 ： 牡丹 皮为传统 中药材 ， 在药典 中早有 记载 ， 具有多种 医用 功效。 丹皮酚作为 中药牡丹皮 的主要 活性成分 ， 近
几年来备受药学研 究者的关注 ， 药理 活性 的研究报 道较多 。 本文对丹 皮酚的抗肿瘤 、 抗菌 消炎 、 抗 氧化 、 对免疫功
ｍＲ Ｎ Ａ的表达减少密切相关 Ｊ 。 １ ． ２ 抑 制瘤 细胞迁 移与肿 瘤新 生血 管 的形 成 Ｐ ａ ｅ 可 降低
１ Ｈ ３ Ｋ １ ４ 和Ｈ ４ Ｋ 些 发 现 说
丹皮酚体外抗肿瘤作用研究进展
丹皮酚体外抗肿瘤作用研究进展曹丽丽;王剑奇;朱艳琴【摘要】丹皮酚为中药牡丹皮的主要活性成分.现代药理研究发现,丹皮酚具有抗菌消炎、解热镇痛、免疫调节、抗肿瘤、抗血栓以及抗氧化等作用.近年来,丹皮酚抗肿瘤作用及机制的研究逐渐成为热点,其在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性以及减轻肿瘤患者对放化疗的不良反应等方面具有独特的优势,且对多种肿瘤细胞均有抑制作用,应用前景广阔,现将近年来丹皮酚体外抗肿瘤作用的研究以及相关机制的探讨综述如下.%Paeonol is the main active component of Moutan Cortex.Modern pharmacological study revealedthat paeonol has extensive pharmacological action,such as anti-inflammatory and antibiosis,defervesoence andKnalgesia,immunoregulation,antitumor,antithrombus,antioxidant and so on.In recent years,the antitumor effect and mechanism of paeonol have become a hot research topic,paeonol has its unique advantages in inhibiting proliferation of tumor cells,inducing tumor cellsapoptosis,increasing the sensitivity to radiotherapy and chemotherapy of tumor cells,and reducing adverse reactions of radiation and chemotherapy in patients with cancer.It has inhibiting effect on a number of humantumor cells.The paeonol has broad prospects in application.This article reviewed the study progress of antitumor effect of paeonol in vitro and its relevant mechanisms.【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2017(032)010【总页数】3页(P1526-1528)【关键词】丹皮酚;抗肿瘤;凋亡;放射增敏;综述【作者】曹丽丽;王剑奇;朱艳琴【作者单位】河南中医药大学基础医学院郑州 450008;甘肃西北民族大学法学院兰州 730030;河南中医药大学基础医学院郑州 450008【正文语种】中文丹皮酚(Paeonol，Pae)是从中药牡丹皮的干燥根皮中提取的主要活性成分，具有镇静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌等药理作用。
丹皮酚的药理活性和药物动力学研究进展
第６卷第２期２０１０年２月亚太传统医药Ａｓｉａ—ＰａｃｉｆｉｃＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶ０１．６Ｎｏ．２Ｆｅｂ．２０１０丹皮酚的药理活性和药物动力学研究进展李骅１，王四旺１，张邦乐２（１．第四军医大学药学系天然药物学教研室，陕西西安７１００３２；２．第四军医大学药学系药剂学教研室，陕西西安７１００３２）摘要：目的：对丹皮酚近年来的药理、药物动力学实验研究作一综述，以提高对丹皮酚的研究水平。
方法：查阅大量国内外文献，总结、提炼和阐明丹皮酚的研究前景。
结果：丹皮酚具有显著的改善血液流变学、降脂质、抑制脂质过氧化、抗肿瘤、抗炎、镇痛等药理活性。
丹皮酚小鼠灌胃体内药代动力学过程符合单室模型；大鼠灌胃丹皮酚的生物利用度仅为２８．９２％，存在吸收不完全或首过效应：大鼠静脉注射丹皮酚及其包合物，肠道各部位的吸收速率：空肠＞回肠＞十二指肠＞结肠。
呈现一级吸收动力学过程．其吸收机制为被动扩散。
结论：丹皮酚作为有效中药分子用于开发治疗冠心病、脑卒中等药物具有良好前景．探讨其分子中药组方的药理活性及其药代动力学特征，对创制分子中药、促进中药现代化具有重要意义。
关键词：丹皮酚；药理活性；药代动力学；中药分子；分子中药。
中图分类号：Ｒ２８５文献标识码：Ａ文章编号：１６７３—２１９７（２０１０）０２—０１１０—０３丹皮酚（Ｐａｅｏｎｏｌ，Ｐａｅ），又称牡丹酚，是从中药徐长卿（萝蘑科植物徐长卿Ｃｙｎａｎ虻ｈｕｍｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍＫｉｔａｇ．的干燥根及根茎）和牡丹皮（毛茛科植物牡丹ＡａｅｏｉｎａｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａＡｎｄｒ．的干燥根皮）中分离得到的生物活性物质。
丹皮酚是一种小分子酚类化合物．化学名称为２一羟基一４一甲氧基苯乙酮，分子量为１６６，分子式为Ｃ９Ｈ１００，。
丹皮酚味苦、辛，熔点较低（５１．５２℃），微溶于水，溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、苯和二硫化碳等有机溶剂…。
１提取工艺从生药徐长卿和牡丹皮中提取丹皮酚的方法主要有有机溶剂浸出法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法等。
丹皮酚的提取与鉴定
丹皮酚的提取分离及结构鉴定摘要:丹皮酚是牡丹皮和徐长卿的主要活性成分，在医药、香料、化工领域具有广泛用途，其药理活性广泛: 镇静、镇痛、催眠、解热、抗炎、抗过敏，免疫调节等，提取丹皮酚的方法主要有有机溶剂浸出法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法等。
本报告主要就丹皮酚的研究状况等作了介绍，实验采取水蒸气蒸馏法从牡丹皮中提取丹皮酚。
并用薄层色谱法，紫外分光光度法等对丹皮酚进行了结构鉴定。
关键字：丹皮酚水蒸气蒸馏法薄层色谱法一、文献综述1 前言丹皮酚( paeonol, 简称Pae) , 又称牡丹酚, 主要是从萝摩科植物徐长卿干燥根或全草和毛茛科芍药属植物牡丹、芍药的根皮中提取分离出来的一种活性成分, 其成分单一、纯度高、质量控制良好、药理作用明确、毒副反应小，而且临床使用安全。
是一种小分子的酚类化合物, 化学式为，2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮，呈白色针状结晶, 具有镇静、镇痛、解热、解痉、抗炎等作用, 并具有抗心律失常、抗动脉粥样硬化、改善微循环、保护缺血组织、抗菌和抑制皮肤色素合成等作用。
近年来还发现丹皮酚具有抗肿瘤作用, 同时能提高机体免疫力且无明显副作用。
2.研究进展丹皮始载于《本经》, 具有清热凉血, 活血化瘀的功效, 为历版《中华人民共和国药典》收载品种,.其主要有效成分为丹皮酚。
药理活性广泛、高效、低毒，在心脑血管系统疾病和肿瘤防治等方面具有广阔的开发前景和临床应用价值。
目前市场上对丹皮酚的需求量较大，除用于医药制剂原料外，还广泛用作牙膏及护发、护肤、美容等日化产品的原材料。
对于丹皮酚的研究，早在1964，Doifode 等就合成了α-溴代的丹皮酚。
Rehman等合成了丹皮酚5-位的卤化衍生物，并且发现均具有较好的抗真菌性。
1995年，徐鸣夏等合成了乙酰水杨酸丹皮酚酯，即2-（乙酰氧基）苯甲酸-2-乙酰基-5-甲氧基苯酯，其药理作用与乙酰水杨酸酯类药物相似，但抗血栓形成作用较强，适用于防治心脑血管栓塞性疾病。
丹皮酚药理研究进展
丹皮酚 ( P aeono ,l Pae) 又称牡丹酚, 是中药牡丹皮 [ 芍药科植物牡丹 ( Paeon ia su ffruticosa) 的 根皮 ] 和徐 长卿 [萝摩科植物徐长卿 ( Cynanchum pan iculatum ) 的 全草 ]的主要活性成分。其化学式为 2- 羟基 - 4- 甲 氧基苯 乙 酮, 分子 式 为 C9H 10 O 3, 相 对 分 子 质 量 为 166. 18, 具有熔点低 [ m p ( 51+ 1) e ]、易挥发及水溶 性差的特性 [ 1] 。丹皮酚药理活性广泛, 临床多用于心 脑血管、肿瘤、炎症、变态反应及免疫系统等疾病。本 文对其近年来实验和临床药理研究新进展进行综述。 1 对心、脑血管的作用 1. 1 抗心肌缺血再灌注性损伤的作用 研究发现, 丹 皮酚能显 著降低 心肌缺血 组织 MDA 的 含量及 血中 CPK 浓度, 并能明显保护心肌组织 SOD活性和心肌细 胞超微结构, 从而增加内源性氧自由基的清除率, 减轻 脂质过氧化, 达到保护心肌损伤的作用 [ 2] 。 1. 2 抗心律失常作用 通过对丹皮酚抗心律失常作 用及其机制的研究发现, 丹皮酚具有明显对抗大鼠心 肌缺血再灌注模型心律失常的作用。 80m g# kg- 1、160 m g# kg- 1 丹皮酚能使大鼠室颤 ( V F ) 及室性心动过速 ( VT )的发生率有不同程度的降低, 并可有效地缩短持 续时间, 缩小心肌缺血和梗死的范围, 拮抗心肌损伤, 降低了心律失常发生的严重性 [ 3 ] 。
的恢复提供了有利条件, 从而减轻迟发性脑损害的严 重程度 [ 15] 。
2 抗肿瘤作用 研究显示, 丹皮酚对体内、体外的多种肿瘤细胞增
殖具有抑制作用。与大多数 抗肿瘤药物作用 特点相
同, 丹皮酚对不同的肿瘤细胞株的增殖表现出不同的 抑制作用, 其半数抑瘤浓度 ( IC50) 也相差较大 [ 16] 。丹 皮酚对某些体外培养的肿瘤细胞的生长抑制率随药物
丹皮酚的药理作用、提取及含量测定方法研究进展
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员援 苑愿 依 园援 愿圆 猿援 员圆 依 圆援 园苑 员援 源猿 依 园援 远远 圆援 苑愿 依 员援 员圆 圆援 缘猿 依 园援 怨苑 圆援 员源 依 园援 怨圆 员援 园远 依 园援 猿缘 员援 员猿 依 园援 猿苑 圆援 圆圆 依 园援 苑愿
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分优于手术结束前 员园 皂蚤灶 给药。与 悦 组比较， 术前 员园 皂蚤灶 静 注地佐辛患者术后地佐辛的镇痛剂量降低， 不良反应也少。 总之， 对于腰椎间盘突出症手术患者， 手术前预先给予地 佐辛， 不仅能改善地佐辛术后镇痛效果， 而且能减少用药量， 降低不良反应。
感受伤害前先制止中枢神经兴奋性， 可降低或消除阻止损伤 后导致的中枢神经敏感化， 起到超前镇痛作用的， 且 灾粤杂 评
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安 徽 医 药摇 粤灶澡怎蚤 酝藻凿蚤糟葬造 葬灶凿 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 允燥怎则灶葬造摇 圆园员员 允怎造； 员缘 （苑）
◇专论◇
丹皮酚的药理作用、 提取及含量测定方法研究进展
（ 南京农业大学生命科学学院， 江苏 南京 摇 圆员园园怨缘 ） 摘要： 牡丹皮是中国传统大宗中药材， 具有很高的药用价值， 其主要药用成分丹皮酚近年来也受到广泛关注。该文就近年来有 关丹皮酚的理化性质、 药理作用、 检测提取等方面的研究成果进行了总结， 并对其未来研究方向进行了展望。 关键词： 丹皮酚； 理化性质； 药理作用； 检测提取
霉变率， 较大程度上维护贮果细胞中 杂韵阅 的活性， 有效抑制 圆摇 丹皮酚的提取方法摇 主要有醇提法、 水蒸气蒸馏法、 悦韵圆 超临界流体萃取法
丹皮酚抗肿瘤作用研究进展
丹皮酚抗肿瘤作用研究进展丹皮酚，又称红景天素，是从中草药丹参中提取的一种有效成分。
丹皮酚被广泛应用于中医药领域，具有镇痛、抗炎、抗凝血、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用。
近年来，随着对丹皮酚抗肿瘤作用的研究逐渐深入，越来越多的研究表明丹皮酚对多种肿瘤具有显著的抑制和杀伤作用，具有很好的抗肿瘤潜力。
1.丹皮酚对乳腺癌的抗肿瘤作用乳腺癌作为最常见的女性恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康，目前仍然是一个严峻的挑战。
研究表明，丹皮酚对乳腺癌细胞具有显著的抑制作用。
实验结果显示，丹皮酚可以通过调节乳腺癌细胞周期、促使细胞凋亡、抑制转移和侵袭等多种途径来达到抗肿瘤的效果。
此外，丹皮酚还可以增强放疗和化疗对乳腺癌的疗效，具有很好的临床应用前景。
2.丹皮酚对肝癌的抗肿瘤作用肝癌是全球范围内的常见恶性肿瘤，具有高度侵袭性和转移性。
研究表明，丹皮酚对肝癌细胞具有显著的抑制和杀伤作用，可以通过降低肝癌细胞的增殖、促使细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等途径来抑制肝癌的生长和扩散。
此外，丹皮酚还可以增强肝癌对放疗和化疗的敏感性，提高治疗效果，为肝癌患者带来新的治疗希望。
3.丹皮酚对肺癌的抗肿瘤作用肺癌是全球范围内最常见的癌症之一，由于其隐匿性强、发展迅速，常常被称为“无声的杀手”。
研究表明，丹皮酚对肺癌细胞具有显著的抑制和杀伤作用，可以通过抑制肺癌细胞的增殖、促使细胞凋亡、阻断信号转导等多种途径来抑制肺癌的发展。
此外，丹皮酚还可以增强肺癌对放疗和化疗的疗效，提高患者的生存率和生存质量。
总的来说，丹皮酚作为一种具有多种药理作用的天然药物成分，对多种肿瘤具有显著的抗肿瘤作用，且具有很好的耐受性和安全性，是一种很有潜力的抗肿瘤药物。
然而，目前丹皮酚抗肿瘤作用的研究还处于初级阶段，尚存在一些问题需要进一步研究和探讨，例如其作用机制、毒副作用等。
相信随着科学技术的不断进步和研究的深入，丹皮酚将会成为一种重要的抗肿瘤药物，为肿瘤患者带来更多的治疗选择和希望。
丹皮酚抗肿瘤作用及其机制研究进展
文章编号:１６７３Ｇ２１０３(２０１８)０５Ｇ００８６Ｇ０６丹皮酚抗肿瘤作用及其机制研究进展∗田福忠,周天华,王善波(菏泽学院农业与生物工程学院(牡丹学院),山东菏泽２７４０００)摘㊀要:牡丹皮是中医药临床中的常用药材．长期以来,其主要活性成分丹皮酚(p a e o n o l ,p a e ,２Ｇ羟基Ｇ４Ｇ甲氧基苯乙酮)是药学领域研究的热点．大量研究表明,丹皮酚具有抗肿瘤㊁保肝护肾㊁降血糖㊁抗菌消炎㊁抗心律失常㊁抗过敏㊁保护心血管㊁保护神经㊁增强免疫力等多种药理作用．进入２１世纪以来,丹皮酚的抗肿瘤作用受到广泛关注．综述了近几年丹皮酚抗肿瘤作用及其机制的研究进展．关键词:丹皮酚;抗肿瘤;作用机制中图分类号:R ２８６㊀㊀文献标识码:A㊀㊀牡丹(P a e o n i as u f f r u t i c o s aA n d r ．)是芍药科芍药属植物,为多年生落叶灌木,原产地为我国的长江与黄河流域诸省的山地或丘岭地带,目前以山东菏泽和河南洛阳两地的品种最负盛名[１],其中菏泽市于２０１２年被中国花卉协会命名为 中国牡丹之都 ．在外观形态上,牡丹以其雍容华贵和潇洒大气博得花中之王 的美誉,刘禹锡一句 惟有牡丹真国色,花开时节动京城 更是令人神往．事实上,人们最早是通过药用价值认识了牡丹．１９７２年在甘肃省武威市柏树乡出土的东汉早期医简中,发现以牡丹治疗血瘀病 的处方．牡丹皮为牡丹的干燥根皮,又称丹皮㊁单根等,是一味传统中药,主产于我国山东㊁河南㊁安徽㊁四川等地．牡丹皮始载于«神农本草经»,列为中品, 主寒热,中风,瘈疭,痉,惊痫,邪气,除症坚,淤血留舍肠胃,安五脏,疗痈创 ,至今已有２０００余年的药用历史．«中华人民共和国药典»２０１０年版一部说明丹皮的功能主治为 清热凉血,活血化瘀．用于热入营血,温毒发斑,吐血衄血,夜热早凉,无汗骨蒸,经闭痛经,痈肿疮毒,跌扑伤痛 ．大量研究表明,牡丹皮的主要化学成分主要有酚及酚苷类,单萜及其苷类,三萜㊁甾醇及其苷类,有机酸㊁黄酮㊁香豆素等．此外,牡丹皮还含有锌㊁铬㊁镉㊁铅㊁钴㊁锰㊁铜㊁磷㊁钾㊁铁等微量元素[２,３]．现代研究证明,牡丹皮的药理作用主要涵盖抗肿瘤㊁抗炎㊁抗菌㊁抗血栓及动脉粥样硬化㊁抗心律失常㊁降血糖㊁护肝㊁中枢抑制㊁免疫调节等方面[４]．近年来,国家对牡丹产业的投入不断加大,有力推动了牡丹观赏价值㊁食用价值和药用价值的快速提高．丹皮酚(P a e Ｇo n o l ,P a e )作为牡丹皮中的重要活性成分,正吸引着越来越多的国内外学者针对其药理学作用展开更为深入细致的研究．P a e 对多种肿瘤细胞均具有抑制作用,其结构式如图１所示．本文根据作用机制的不同,将进入２１世纪以来国内外围绕P a e 抗肿瘤作用的代表性发现进行综述,旨在为牡丹皮的进一步研究㊁开发及利用提供参考依据．图１㊀丹皮酚的结构式１㊀抑制肿瘤细胞增殖肿瘤的定义是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变[５]．因此,抑制肿瘤细胞增殖在肿瘤治疗中占有举足轻重的地位．杨震等[６]采用MT T 法检测了P a e 对人食管癌E c a Ｇ１０９的体外抑制增殖作用,结果显示:P a e 在０．０４７~１．５０４m m o l /L 对人食管癌E c a Ｇ１０９细胞的６８第４０卷第５期V o l ．４０㊀N o ．５㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀菏泽学院学报J o u r n a l o fH e z eU n i v e r s i t y㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀２０１８年１０月O c t ．㊀２０１８∗收稿日期:２０１８Ｇ０９Ｇ１０作者简介:田福忠(１９７０ ),男,山东菏泽人,讲师,研究方向:牡丹资源开发．生长具有抑制作用,且抑制率与药物浓度明显的剂量效应关系,I C５０值为０．３４２m m o l/L．体内实验结果表明,P a e灌胃给药对人E c aＧ１０９食管癌裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用．P a e在５０m g/k g㊁１００m g/k g及２００m g/k g剂量时抑瘤率分别为２３．５４％㊁２７．９１％和３４．４６％,与对照组相比均有显著性差异．计春燕等[７]发现P a e在７．８１~２５０m g/L 浓度下对人大肠癌H TＧ２９细胞株的增殖具有抑制作用,且与药物浓度及作用时间呈正相依赖关系．L i 等[４]采用MT T法检测P a e对小鼠胃癌细胞系M F C和人胃癌细胞系S G CＧ７９０１增殖的影响．３Ｇ(４,５Ｇ二甲基Ｇ２Ｇ噻唑基)Ｇ２,５Ｇ二苯基溴化四唑染色结果显示,P a e对细胞增殖具有剂量依赖性．P a e抑制M F C和S G CＧ７９０１增殖的I C５０分别为６０．１０m g/L 和８２．６０m g/L．H E染色结果显示,P a e治疗组的小鼠肿瘤细胞有丝分裂率显著降低．T U N E L染色结果显示,P a e治疗组的小鼠肿瘤细胞核凝聚程度提高,细胞质出现收缩现象．X u等[８]发现P a e能够抑制人前列腺癌细胞系D U１４５和P CＧ３的增殖．MT T 结果显示,经２００μM P a e处理４８h后,D U１４５和P CＧ３的细胞活力与对照组相比分别下降３０．２％和２３．０％．２㊀诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是一种受多种基因调控的细胞程序性死亡,在肿瘤发生和发展中占有重要地位,诱导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤治疗的研究热点之一[９]．与细胞凋亡相关的基因大致有B c lＧ２㊁B a x㊁p５３㊁f a s㊁cＧM y c㊁KＧr a s等,其中B c lＧ２是细胞凋亡过程中的重要调控因子,可延长细胞寿命,引起细胞过度增殖,从而抑制细胞凋亡．B a x基因是近年来新发现的一种促凋亡基因,属于B c lＧ２家族,作用却往往与后者相反．B a x单体和B a x/B a x同源二聚体均具有促凋亡作用;当B a x与B c lＧ２形成异源二聚体时,B c lＧ２的功能被抑制,从而产生促凋亡效果[１０,１１]．此外, C a s p a s e家族近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶,C a s p a s eＧ３是其中与细胞凋亡相关的重要成员[１２]．杨震等[６]发现P a e对人E c aＧ１０９食管癌裸鼠移植瘤细胞凋亡存在诱导作用．苏木素伊红(H E)染色结果显示,用药组肿瘤组织中的肿瘤细胞数量减少,部分细胞可见核染色质边集,核内出现空泡,并发现核固缩㊁核碎裂．透射电镜观察显示,用药组肿瘤细胞出现核染色质浓缩边聚㊁胞浆浓缩㊁核碎裂以及凋亡小体形成等典型的凋亡表现．T U N E L法检测结果显示,用药组肿瘤细胞凋亡指数与对照组相比具有显著性差异．采用免疫组化SＧP法分别检测荷人E c aＧ１０９食管癌裸鼠移植瘤B c lＧ２/B a x以及c a s p a s eＧ３的表达,结果发现P a e可抑制B c lＧ２的表达,促进B a x的表达,且随着药物剂量的增加,B c lＧ２/B a x比值降低．C a s p a s eＧ３的表达随着P a e剂量的增加而加强．结果表明,P a e诱导人食管癌E c aＧ１０９细胞凋亡可能与调节B c lＧ２㊁B a x以及C a s p a s eＧ３表达有关．刘思涵等[１３]通过免疫组化SＧP法进一步证实,P a e诱导E c aＧ１０９细胞凋亡的机制与下调C O XＧ２的表达并抑制B c lＧ２和S u r v i v i n的表达有关．S u n 等[１４]通过吖啶橙(A O)染色和流式细胞术(F C M)分析,发现P a e能够诱导人食管癌细胞S E GＧ１和E c aＧ１０９的凋亡．进一步检测结果显示,P a e对两种细胞周期分布的影响主要是阻滞细胞周期中S期向G２/M期的转变过程．免疫组化染色结果显示,P a e 能够下调两种细胞B c lＧ２的表达,并上调B a x的表达,从而导致B c lＧ２/B a x比率下降．计春燕等[１５]通过T U N E L法检测发现,经P a e处理的H TＧ２９细胞凋亡指数显著增高,且与P a e呈剂量依赖关系．F C M 结果显示,P a e对H TＧ２９细胞周期分布的影响主要是阻滞细胞周期中S期向G２/M期的转变过程,减少有丝分裂,从而导致细胞凋亡．进一步探究作用机制发现,P a e能够显著下调H TＧ２９细胞B c lＧ２的表达,对B a x的表达无显著影响,因此可认为H TＧ２９细胞的凋亡与B c lＧ２/B a x比值下降有关．S u n等[１６]发现,１００,２００,４００m g k gＧ１ dＧ１的P a e对荷肝癌细胞H e p A肿瘤小鼠的生长具有明显的抑制作用．在上述剂量的体外实验中,通过光学显微镜和电子显微镜可观察到H e p A的凋亡．免疫组化染色结果显示,P a e可剂量依赖性地下调B c lＧ２的表达,上调B a x的表达．该结果表明P a e可通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用．L i等[４]对M F C和S G CＧ７９０１细胞进行碘化丙啶(P I)染色,采用F C M观测P a e 对细胞周期的影响．结果发现,２４h内S期细胞受到阻滞,其数量呈现剂量依赖性增加;相应地, G０/G１期细胞数量呈现剂量依赖性减少,M F C细胞由S期向G２/M期的分化过程受到抑制．此外, F C M分析表明,经P a e处理２４h后,含有s u bＧG１D N A的胃癌细胞显著减少;经A O染色发现,胃癌细胞的凋亡数量显著增多;经P a e处理４８h后,细胞体积减小,染色质浓缩,细胞核发生变形和碎裂．采用链霉亲和素Ｇ过氧化物酶法检测B c lＧ２和B a x 的表达,结果表明,P a e可显著下调胃癌细胞B c lＧ２７８２０１８年㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀田福忠,等:丹皮酚抗肿瘤作用及其机制研究进展㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５期的表达,并显著上调B a x的表达．体内实验结果显示,１００,２００,４００m g k gＧ１ dＧ１的P a e对荷M F C小鼠的肿瘤生长抑制率分别为３７．５５％㊁５１．６２％和５４．１５％．Q u等[１７]发现P a e能够促进乳腺癌细胞系E MT６的凋亡．形态学观察㊁H E染色㊁T U N E L染色法结果证实,１５０m g/k g和３００m g/k g给药组的瘤重明显降低．免疫组化和W e s t e r n b l o t结果显示, B c lＧ２表达被下调,B a x㊁C a s p a s eＧ８和C a s p a s eＧ３的表达被上调．X u等[８]发现,P a e通过调节B c lＧ２/B a x 比值和阻断P I３K/A k t/m T O R信号通路诱导D U１４５细胞凋亡．值得一提的是,环氧化酶Ｇ２(C O XＧ２)及其代谢产物前列腺素E２(P G E２)在癌症进程中发挥着重要作用[１８]．L i等[１８]利用E L I S A㊁流式细胞术㊁s i R N A 转染㊁R TＧP C R和W e s t e r nb l o t等技术,发现P a e可通过抑制P G E２合成和C O XＧ２表达抑制人结肠癌细胞系H C T１１６,S W６２０和L o V o的增殖．３㊀抑制肿瘤细胞的迁移及侵袭肿瘤细胞的迁移及侵袭是肿瘤显著的生物学特性．这种情况引起的患者死亡通常是由于肿瘤扩散到远处器官引起的．M i c r o R N A(m i R N A)是一类由内源基因编码的长度约为２２个核苷酸的非编码单链R N A分子,它们在动植物中参与转录后基因表达调控[１９]．一个m i R N A可同时调节一组功能相关基因．据报道,m i R N A的失调可能介导肿瘤转移过程中的多个步骤[２０]．H o r n g等[２１]利用W e s t e r nb l o t发现P a e可激活蛋白激酶C(P K C)和cＧS r c激酶通路．实时荧光定量P C R(q R TＧP C R)结果表明,P a e可通过上调m i RＧ１４１的表达抑制人软骨肉瘤细胞系J J０１２和S W１３５３的侵袭及转移．此外,MT T检测结果表明, P a e对J J０１２和S W１３５３无细胞毒性．T U N E L染色法和C a s p a s eＧ３活性检测实验均表明P a e不会引起J J０１２和S W１３５３的凋亡．通过划痕愈合实验和M aＧt r i g e l基质胶实验,证明P a e可在体外减少肿瘤细胞的迁移及侵袭．４㊀抑制肿瘤新生血管形成基质金属蛋白酶(MM P s)与肿瘤的发生㊁转移和新生血管生成有着密切联系[２２]．碱性成纤维细胞生长因子(b F G F)是一种血管生成因子,功能与血管内皮生长因子(V E G F)相似,可诱导内皮细胞复制和迁移,以及水解胞外蛋白．另外,b F G F在新生血管生成的各个阶段都具有自分泌活性,通过直接作用于内皮细胞和上调V E G F表达从而间接作用于内皮细胞促进新生血管生成[２３]．K i m等[２３]发现,P a e能够显著抑制b F G F刺激的人脐静脉内皮细胞(HU V E C s)的增殖．体外试验表明,P a e可以显著抑制b F G F刺激的HU V E C s的迁移和新生血管生成．P a e能够显著抑制b F G F处理的鸡胚绒毛尿囊膜(C AM)上的新生血管形成,并在体内阻断基质胶栓(M a t r i g e l p l u g)法检测的b FＧG F诱导的新生血管形成．W e s t e r nb l o t结果表明, P a e能够抑制b F G F刺激的HU V E C s中的A k t磷酸化过程,下调人纤维肉瘤H T１０８０细胞中MM PＧ２和MM PＧ９的表达水平．５㊀引发免疫调节反应肿瘤的发生和发展与机体免疫功能减退,尤其是细胞免疫功能及相关细胞因子表达有着密切关系．T N FＧα是一种单核因子,主要由巨噬细胞产生,扮演着炎症反应诱导因子和 机体免疫调节器 等多种角色．T N FＧα通过介导多种细胞因子,例如白细胞介素I LＧ１㊁I LＧ２㊁I LＧ４㊁I LＧ６㊁I LＧ１０㊁I LＧ１２以及干扰素I N FＧγ和转化生长因子T G FＧβ发挥作用[２４]．S u n等[１６]发现,经灌胃P a e的荷H e p A肿瘤小鼠血清中的I LＧ２和T N FＧα水平较对照组相比显著升高．在体外实验中,E L I S A试剂盒检测结果进一步佐证P a e可刺激荷瘤小鼠脾细胞和巨噬细胞产生I LＧ２和T N FＧα．C h e n等[２４]建立荷人肝癌细胞H C C 瘤大鼠模型,给药组采用２００m g/k g二乙基亚硝胺(D E N)诱发肝癌后,以２０m g/k g b．w．㊁４０m g/k g b．w．㊁６０m g/k g b．w．的P a e进行分组灌胃．结果表明,P a e能够剂量依赖性地提高白细胞(W B C)㊁总蛋白(T P)㊁白蛋白(A L B)和白蛋白/球蛋白(A/G)比值．此外,给药组脾脏中C D４＋显著增多,C D８＋含量显著降低;T N FＧα显著减少,I F NＧγ显著增多．组织病理学切片显示,给药组肝脏中的肿瘤细胞明显减少,肝脏的生理学形态接近正常组．６㊀抑制引发肿瘤的慢性炎症反应当前研究表明,在炎症介导的肿瘤增殖过程中, T N FＧα介导的N FＧκB通路和I LＧ６介导的S T A T３通路是两条重要的信号通路．同时,这两条通路经常共同发挥作用,已被公认为炎症相关肿瘤发生的 中央枢纽 ．Z h a n g等[２５]发现,P a e能够抑制小鼠黑色素瘤细胞B１６F１０的增殖,诱导细胞凋亡,并且显著８８２０１８年㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀菏㊀泽㊀学㊀院㊀学㊀报㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５期下调促炎症因子(T N FＧα,I LＧ１β,I LＧ６和T G FＧβ)的表达．P a e对T N FＧα介导的N FＧκB通路和I LＧ６介导的S T A T３通路均可发挥阻断作用．划痕实验和胶体金免疫分析结果表明,P a e(２０μg/m L)能够逆转T N FＧα和I LＧ６促使的细胞群和单细胞迁移现象;T r a n s w e l l实验表明,P a e(２０μg/m L)能够逆转T N FＧα和I LＧ６促使的细胞侵袭现象．W e s t e r nb l o t 结果显示,P a e可增加上皮细胞钙粘蛋白EＧC a d h e rＧi n的表达量,减少神经钙黏素NＧC a d h e r i n的表达量,并显著下调MM PＧ２和MM PＧ９的表达．电泳迁移分析法(E l e c t r o p h o r e t i c M o b i l i t y S h i f t A s s a y, E M S A)和荧光素酶测定结果表明,在T N FＧα存在时,P a e能够阻止活化的N FＧκB与目标D N A序列的结合．体内实验结果表明,P a e能够抑制C５７/B L６J小鼠中B１６F１０的增殖,并下调血清中促炎症因子的表达水平．７㊀与化疗药物协同作用化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一,其与手术㊁放疗并称为癌症的三大治疗手段[２６]．但与此同时,化疗带来的危害不容小觑,可引起消化系统不良反应㊁骨髓抑制㊁肝肾功能损伤等[２７]．联合用药可在一定程度上减轻化疗药物的毒副作用,减低机体对化疗药物的耐药性,且治疗效果通常强于单独用药．杨震等[６]发现顺铂(C D D P)在５m g/k g剂量下对人E c aＧ１０９食管癌裸鼠移植瘤的抑制率为５８．７１％,当P a e与C D D P联合用药时抑瘤率高达７７．９１％．采用两药相互作用指数(C D I)分析药物相互作用性质,结果发现P a e与C D D P可产生协同作用．计春燕等[７]发现P a e能对多种化疗药物产生增敏作用．低浓度的P a e(７．８１m g/L)单独应用对H TＧ２９细胞的抑制率仅为１８．８２６％,而其与I C３０浓度的化疗药物５Ｇ氟脲嘧啶(５ＧF U)㊁丝裂霉素(MM C)及C D D P协同应用可使抑制细胞增殖的效果显著增强,抑制率分别达到７３．８８４％㊁６５．２６７％和５３．７１３％．W a n等[２８]采用MT T法检测了P a e和C D D P联合用药对E c aＧ１０９和S E GＧ１细胞增殖的影响,结果显示,两种细胞对应的I C５０分别为１２４．７７m g/L和５７．７３m g/L,说明P a e对S E GＧ１更有效．检测显示,联合用药产生的细胞毒性显著高于单独用药．在介导S E GＧ１细胞凋亡方面,经A O染色和F C M分析,联合用药组的凋亡率达到２１．６％,明显高于P a e组(２１．６％)和C D D P组(９．８４％)．通过免疫组化SＧP法检测B c lＧ２和B a x的表达水平,发现B c lＧ２降低,B a x升高;同时检测到c a s p a s eＧ３的活化产生．临床上,紫杉醇(P a c l i t a x e l,P T X)常被用于乳腺癌的化疗,然而耐药性的产生极大地限制了它的应用．C a i等[２９]针对抗紫杉醇人乳腺癌细胞系M C FＧ７/P T X,利用双荧光素酶报告基因测试法㊁MT T法㊁流式细胞术㊁转染试验㊁W e s t e r nb l o t和q R TＧP C R探究了P a e对P T X耐药性的逆转作用及相关机制．结果发现,T r a n s g e l i nＧ２通过上调包括PＧ糖蛋白(PＧg p)㊁多药耐药相关蛋白１(M R P１)㊁乳腺癌耐药蛋白(B C R P)在内的三磷酸腺苷结合盒转运蛋白介导M C FＧ７/P T X对紫杉醇的耐药性．此外,研究发现P a e可通过下调M C FＧ７/P T X中PＧg p㊁M R P１和B C R P的表达来降低T u r g e l i nＧ２介导的紫杉醇耐药性．Z h a n g等[３０]采用W e s t e r nb l o t检测,发现P a e能够通过抑制S E T/P I３K/A k t通路逆转M C FＧ７/P T X对紫杉醇的耐药性．此外,W u等[３１]建立荷乳腺癌４T１细胞小鼠模型并将P a e与表阿霉素(E P I)联合用药,发现P a e 能够减轻E P I的毒副作用,减少正常肝细胞的凋亡,缓解E P I引起的肝细胞氧化应激损伤．W e s t e r n b l o t结果证实,P a e保护肝脏损伤的作用是可能通过调节P I３K/A k t/N FＧκB信号通路实现的．F a n 等[３２]发现,P a e能够通过抑制T L R４ＧN FＧκB信号通路对内毒素导致的急性肾损伤发挥保护作用．８㊀改善微循环障碍肿瘤的形成与发展与微循环障碍密切相关[３３]．肿瘤患者大多存在明显的微循环障碍,这种恶性改变促进了肿瘤的生长和转移[３４]．因此,改善微循环障碍对于治疗肿瘤具有积极意义．L e i等[３５]发现,在灌注脂多糖(L P S)的肠黏膜损伤小鼠的静脉中,贴附于静脉血管壁的白细胞数目增多,静脉血管壁上二氢罗丹明１２３(D H R)荧光强度增强,白蛋白渗漏增多,而红细胞生成速度下降．而P a e能够在预防和治疗阶段减轻这些症状．经W e s t e r nb l o t检测,发现P a e能够抑制脂多糖引起的肠黏膜细胞中M P O㊁C D１８㊁I C AMＧ１㊁T L R４㊁N FＧκB p６５㊁A PＧ１和J N K的表达．９㊀其他机制在黑色素瘤形成的过程中,酪氨酸酶是关键的限速酶,它的活性和表达直接影响黑色素合成．卜今等[３６]以B１６F１０为研究对象,用不同的有丝分裂原９８２０１８年㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀田福忠,等:丹皮酚抗肿瘤作用及其机制研究进展㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５期活化蛋白激酶(MA P K)信号途径干预物和P a e共同处理细胞,采用多巴氧化法测定酪氨酸酶活性,氢氧化钠裂解法检测黑素含量,R TＧP C R和W e s t e r n b l o t法检测酪氨酸酶的m R N A以及蛋白表达;利用W e s t e r nb l o t法检测P a e对不同MA P K途径关键激酶磷酸化蛋白表达的调节作用．结果表明,在不同的MA P K信号途径抑制剂中,J N K１/２/３特异性抑制剂(S P６００１２５)能够有效拮抗P a e对黑素合成的抑制作用,且P a e能够诱导磷酸化J N K/S A P K表达．该发现说明J N K/S A P K途径可能是P a e抑制黑色素瘤的作用机制之一．１０㊀小结牡丹皮作为中医临床常用药物,一直都是学者们研究的热点．对于其主要活性成分 丹皮酚的研究,已逐渐从揭示药理作用深入到探讨细胞水平㊁基因水平和分子水平的机制．本文从抑制肿瘤细胞增殖㊁诱导肿瘤细胞凋亡㊁抑制肿瘤细胞的迁移及侵袭㊁抑制肿瘤新生血管形成㊁引发免疫调节反应㊁抑制引发肿瘤的慢性炎症反应㊁与化疗药物协同作用㊁改善微循环障碍和其他相关方面综述了近年来报道的丹皮酚的抗肿瘤作用及其机制．从大量的研究成果中可以发现,丹皮酚对食管癌㊁胃癌㊁前列腺癌㊁肝癌㊁肠癌㊁骨癌㊁乳腺癌㊁皮肤癌等癌症均有治疗作用．然而,距离丹皮酚作为抗肿瘤药物上市使用仍然任重道远．深入探讨丹皮酚抗肿瘤的分子生物学机制㊁进一步阐明其作用靶点和信号通路是未来的研究方向．参考文献:[１]伍春贤,刘海涛．我国牡丹栽培的历史[J]．花卉,２０１５(２):２８Ｇ２９．[２]张修景．微波消解Ｇ火焰原子吸收光谱法测定菏泽牡丹皮中钙㊁铁㊁锌㊁锰㊁铜㊁钴和镍的含量[C]．全国理化测试学术研讨会暨理化检验创刊５０周年大会,上海,２０１２:１７２Ｇ１７４．[３]蒋磊,胡云飞,裴月梅,等．I C PＧM S/I C PＧO E S法结合化学计量学分析法比较不同产地牡丹皮药材中无机元素的含量[J]．中国药房,２０１６(９):１２４９Ｇ１２５３．[４]L iN,F a nLL,S u nG P,e t a l．P a e o n o l i n h i b i t s t u m o r g r o w t h i n g a s t r i c c a n c e r i nv i t r o,a n d i nv i v o[J]．W o r l d J o u r n a l o fG a s t r o e n t e r o l o g y,２０１０,１６(３５):４４８３Ｇ４４９０．[５]施璐,胡丽娟,许磊．中药抗肿瘤作用研究现状与思考[J]．中国保健营养,２０１６,２６(３０):３５１Ｇ３５１．[６]杨震,孙国平,徐淑萍,等．丹皮酚体内外抗人食管癌E c aＧ１０９细胞增殖及诱导凋亡的作用[J]．中国药理学通报,２００７,２３(５):６５４Ｇ６５８．[７]计春燕,谭诗云,刘长青,丹皮酚抑制人大肠癌细胞增殖及其与化疗药物的协同作用[J]．中国肿瘤临床,２００５,３２(９):５１３Ｇ５１５．[８]X uY,Z h u JY,L e i ZM,e t a l．A n t iＧp r o l i f e r a t i v e e f f e c t s o f p a e o n o l o n h u m a n p r o s t a t e c a n c e r c e l l l i n e sD U１４５a n d P CＧ３[J]．J o u r n a l o fP h y s i o l o g y&B i o c h e m i s t r y,２０１６,７３(２):１５７Ｇ１６５．[９]M o c a nL,M a t e aC,T a b a r a nF A,e t a l．P h o t o t h e r m a l t r e a t m e n to fl i v e rc a n c e r w i t ha l b u m i nＧc o n j u g a t e d g o l d n a n o p a r t i c l e si n i t i a t e s G o l g i A p p a r a t u sＧE R d y s f u n c t i o n a n dc a s p a s eＧ３a p o p t o t i c p a t h w a y a c t i v a t i o nb y s e l e c t i v e t a r g e t i n g o fG p６０r e c e p t o r[J]．I n t e r n a t i o n a l J o u r n a lo f N a n o m e d i c i n e,２０１５,１０(１０):５４３５Ｇ５４４５．[１０]L iY,X u K P,J i a n g D,e ta l．R e l a t i o n s h i p o fF a s, F a s L,p５３a n dB c lＧ２e x p r e s s i o n i n h u m a n n o nＧs m a l l c e l l l u n g c a r c i n o m a s[J]．I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f C l i n i c a l& E x p e r i m e n t a l P a t h o l o g y,２０１５,８(１１):１３９７８Ｇ１３９８６．[１１]K a u f m a n nSH,V a u xDL．A l t e r a t i o n s i n t h e a p o p t o t i c m a c h i n e r y a n d t h e i r p o t e n t i a l r o l e i n a n t i c a n c e r d r u g r eＧs i s t a n c e[J]．O n c o g e n e,２００３,２２(４７):７４１４Ｇ７４３０．[１２]Z o u H,H e n z e lW J,L i uX,e ta l．A p a fＧ１,ah u m a n p r o t e i nh o m o l o g o u st oC．e l e g a n sC E DＧ４,p a r t i c i p a t e s i nc y t o c h r o m ecＧd e p e n d e n ta c t i v a t i o no fc a s p a s eＧ３[J]．C e l l,１９９７,９０(３):４０５Ｇ４１３．[１３]刘思涵,孙国平,杨震,等．丹皮酚诱导人食管癌E c aＧ１０９裸鼠移植瘤凋亡的机制探讨[J]．中国药理学通报,２００８,２４(４):４５７Ｇ４６０．[１４]S u nGP,W a nX,X uSP,e t a l．A n t i p r o l i f e r a t i o na n d a p o p t o s i si n d u c t i o n o f p a e o n o li n h u m a n e s o p h a g e a l c a n c e r c e l l l i n e s[J]．D i s e a s e so f t h eE s o p h a g u s,２００８,２１(８):７２３Ｇ７２９．[１５]计春燕,汪毅,谭诗云．丹皮酚对人大肠癌H TＧ２９细胞B c lＧ２和B a x基因表达的影响[J]．肿瘤防治研究,２００７,９(１):６０３Ｇ６０５．[１６]S u nGP,W a n g H,X uSP,e t a l．A n t iＧt u m o r e f f e c t s o f p a e o n o l i na H e p AＧh e p a t o m ab e a r i n g m o u s e m o d e lv i a i n d u c t i o no f t u m o r c e l l a p o p t o s i s a n d s t i m u l a t i o n o f I LＧ２a n d T N FＧa l p h a p r o d u c t i o n[J]．E u r o p e a n J o u r n a lo f P h a r m a c o l o g y,２００８,５８４(２Ｇ３):２４６Ｇ２５２．[１７]O uY,L iQ,W a n g J,e t a l．A n t i t u m o r a n dA p o p t o s i s I n d u c t i o n E f f e c t so fP a e o n o lo n M i c e B e a r i n g E M T６B r e a s tC a r c i n o m a[J]．B i o m o l e c u l e s&T h e r a p e u t i c s,２０１４,２２(４):３４１Ｇ３４６．[１８]L iM,T a nSY,W a n g XF．P a e o n o l e x e r t s a n a n t i c a nＧc e r e f f e c t o nh u m a n c o l o r e c t a l c a n c e r c e l l s t h r o u g h i n h iＧb i t i o no fP G E２s y n t h e s i sa n d C O XＧ２e x p r e s s i o n[J]．０９２０１８年㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀菏㊀泽㊀学㊀院㊀学㊀报㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５期O n c o l o g y R e p o r t s,２０１４,３２(６):２８４５Ｇ２８５３．[１９]B a r t e lDP．M i c r o R N A T a r g e tR e c o g n i t i o n a n dR e g u l aＧt o r y F u n c t i o n s[J]．C e l l,２００９,１３６(２):２１５Ｇ２３３．[２０]Y o n g c h u nZ,L i n w e i T,X i c a iW,e t a l．M i c r o R N AＧ１９５i n h i b i t sn o nＧs m a l l c e l l l u n g c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o n,m iＧg r a t i o na n d i n v a s i o nb y t a r g e t i n g MY B[J]．U r o l o g i a I nＧt e r n a t i o n a l i s,２０１６,３４７(１):６５Ｇ７４．[２１]C T H o r n g,P C S h i e h,TW T a n,e ta l．P a e o n o lS u pＧp r e s s e sC h o n d r o s a r c o m a M e t a s t a s i st h r o u g h U pＧR e g uＧl a t i o no fm i RＧ１４１b y M o d u l a t i n g P K Cδa n d cＧS r c S i g n aＧl i n g P a t h w a y[J]．I n t e r n a t i o n a lJ o u r n a lo f M o l e c u l a r S c i e n c e s,２０１４,１５(７):１１７６０Ｇ１１７７２．[２２]C o u s s e n sL M,F i n g l e t o nB,M a t r i s i a n L M．M a t r i x M e t a l l o p r o t e i n a s e I n h i b i t o r s a n d C a n c e r:T r i a l s a n d T r i b u l a t i o n s[J]．S c i e n c e,２００２,２９５(５５６４):２３８７Ｇ２３９２．[２３]K i mSA,L e eHJ,A h nKS,e t a l．P a e o n o l e x e r t s a nＧt iＧa n g i o g e n i c a n d a n t iＧm e t a s t a t i c a c t i v i t i e s t h r o u g h d o w n m o d u l a t i o no f A k ta c t i v a t i o na n di n a c t i v a t i o n o f m a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e s[J]．B i o l o g i c a l&P h a r m a c e uＧt i c a l B u l l e t i n,２００９,３２(７):１１４２Ｇ１１４７．[２４]C h e nB,N i n g M,Y a n g G．E f f e c t o f p a e o n o l o n a n t i o x iＧd a n ta n di m m u n er e g u l a t o r y a c t i v i t y i n h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m ar a t s[J]．M o l e c u l e s,２０１２,１７(４):４６７２Ｇ４６８３．[２５]Z h a n g L,T a oL,S h i T,e t a l．P a e o n o l i n h i b i t sB１６F１０m e l a n o m am e t a s t a s i s I nv i t r o a n d I nV i v ov i a d i s r u p t i n g p r o i n f l a m m a t o r y c y t o k i n e sＧm e d i a t e dN FＧκBa n dS T A T３p a t h w a y s[J]．I u b m bL i f e,２０１５,６７(１０):７７８Ｇ７８８．[２６]王丽娜．癌症新研究筑就抗癌基石[J]．科技导报,２０１７,３５(１３):７Ｇ７．[２７]T h a n g a v e lS,Y o s h i t o m iT,S a k h a r k a r M K,e ta l．R e d o xn a n o p a r t i c l e i n c r e a s e s t h e c h e m o t h e r a p e u t i c e f f iＧc i e n c y o f p i o g l i t a z o n e a n d s u p p r e s s e si t s t o x i c s i d e e f f e c t s[J]．B i o m a t e r i a l s,２０１６,９９:１０９Ｇ１３５．[２８]W a n X,S u n G H,X uS,e ta l．S y n e r g i s t i ce f f e c to fp a e o n o l a n dc i s p l a t i no no e s o p h a g e a lc a n c e rc e l ll i n e s [J]．D i g e s t i v e&L i v e rD i s e a s eO f f i c i a l J o u r n a l o f t h e IＧt a l i a nS o c i e t y o fG a s t r o e n t e r o l o g y&t h e I t a l i a nA s s o c iＧa t i o n f o r t h eS t u d y o f t h eL i v e r,２００８,４０(７):５３１Ｇ５３９．[２９]C a i J,C h e nS,Z h a n g W,e t a l．P a e o n o l r e v e r s e s p a c l iＧt a x e l r e s i s t a n c e i nh u m a nb r e a s t c a n c e r c e l l sb y r e g u l aＧt i n g t h ee x p r e s s i o no ft r a n s g e l i n[J]．P h y t o m e d i c i n e,２０１４,２１(７):９８４Ｇ９９１．[３０]Z h a n g W,C a i J,C h e nS,e t a l．P a c l i t a x e l r e s i s t a n c e i n M C FＧ７/P T Xc e l l s i sr e v e r s e db yp a e o n o l t h r o u g hs u pＧp r e s s i o no ft h eS E T/p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l３Ｇk i n a s e/A k t p a t h w a y[J]．M o l e c u l a r M e d i c i n e R e p o r t s,２０１５,１２(１):１５０６Ｇ１５１４．[３１]W u J,X u eX,Z h a n g B,e t a l．T h e p r o t e c t i v e e f f e c t s o f p a e o n o l a g a i n s t e p i r u b i c i nＧi n d u c e d h e p a t o t o x i c i t y i n ４T１Ｇt u m o r b e a r i n g m i c e v i a i n h i b i t i o n o f t h eP I３K/A k t/ N FＧk B p a t h w a y[J]．C h e m i c oＧB i o l o g i c a lI n t e r a c t i o n s,２０１６,２４４:１Ｇ８．[３２]F a nH Y,Q i D,Y uC,e t a l．P a e o n o l p r o t e c t s e n d o t o xＧi nＧi n d u c e da c u t ek i d n e y i n j u r y:p o t e n t i a lm e c h a n i s m o f i n h i b i t i n g T L R４ＧN FＧκB s i g n a l p a t h w a y[J]．O n c o t a r g e t,２０１６,７(２６):３９４９７Ｇ３９５１０．[３３]H o r iK,A k i t a H,N o n a k a H,e ta l．P r e v e n t i o no f c a n c e r r e c u r r e n c e i nt u m o rm a r g i n sb y s t o p p i n g m i c r oＧc i r c u l a t i o n i nt h et u m o ra n dt u m o rＧh o s t i n t e r f a c e[J]．C a n c e r S c i e n c e,２０１５,１０５(９):１１９６Ｇ１２０４．[３４]谭红平,唐显玲．肿瘤患者微循环障碍的改变[J]．中国微循环,２００８,１２(４):２５８Ｇ２５９．[３５]L e i D,L iA,D u a n M L,e t a l．P a e o n o l I m p r o v e sL iＧp o p o l y s a c c h a r i d eＧi n d u c e d M i c r o c i r c u l a t o r y D i s t u r b a n c e i nR a tM e s e n t e r y[J]．世界中医药杂志(英文),２０１５,１(１):３７Ｇ４４．[３６]卜今,马鹏程,陈志强,等．MA P K s对丹皮酚下调黑素合成的介导作用[J]．中国药理学通报,２００８,２４(７):９１５Ｇ９１９．R e s e a r c hP r o g r e s s o nA n t i t u m o rE f f e c t a n dM e c h a n i s mo fP a e o n o l T I A NF uＧz h o n g,Z H O U T i a nＧh u a,WA N GS h a nＧb o(C o l l e g e o fA g r i c u l t u r a l a n dB i o e n g i n e e r i n g(C o l l e g e o fP e o n y),H e z eU n i v e r s i t y,H e z eS h a n d o n g２７４０００,C h i n a)A b s t r a c t:C o r t e x M o u t a n i s o n e o f t h e c o m m o n l yＧu s e dh e r b s i nc l i n i c a l p r a c t i c eo fC h i n e s eM e d i c i n e．P a e o n o l(P a e,２Ｇh y d r o x yＧ４Ｇm e t h o x y a c e t o p h e n o n e)i st h e m a j o rb i o a c t i v ec o m p o n e n to f M o u t a nC o r t e x, w h i c hh a s b e c o m e a r e s e a r c hh o t s p o t i n t h e p h a r m a c e u t i c a l f i e l d f o rm a n y y e a r s．Al a r g e n u m b e r o f s t u d i e s h a v e s h o w n t h a t p a e o n o l h a s a n t iＧt u m o r,l i v e r a n dk i d n e yp r o t e c t i o n,h y p o g l y c e m i a,a n t iＧb a c t e r i a l a n t iＧi nＧf l a m m a t o r y,a n t iＧa r r h y t h m i a,a n t iＧa l l e r g i c,c a r d i o v a s c u l a r p r o t e c t i o n,n e r v e p r o t e c t i o n,e n h a n c i n g i m m uＧn i t y a n do t h e r p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c t s．S i n c e t h e２１s t c e n t u r y,t h e a n t iＧt u m o r e f f e c t o f p a e o n o l h a s a t t r a cＧt e dw i d e a t t e n t i o na n d t h i s p a p e r r e v i e w s t h e r e c e n t r e s e a r c h p r o g r e s s i n t h e a n t iＧt u m o r e f f e c t o fP a e o n o l a n d i t sm e c h a n i s m．K e y w o r d s:p a e o n o l;a n t i t u m o r;m e c h a n i s mo f a c t i o n１９２０１８年㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀田福忠,等:丹皮酚抗肿瘤作用及其机制研究进展㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第５期。
丹皮酚的提取及分析方法研究进展
随着流量的增大，传质推动力也增大，使得萃
盐、先加碱后加酸等提高提取率。提取过程中， 适宜ｐＨ范围的选择以及确保溶液贮存过程
协办
取速率和萃取收率提高；当流量超过２．４ Ｌ／ｈ 时，其收率又随流量的增大而降低，因为流量
中国药业Ｃｈｉｎａ Ｐ矗口ｒＪ竹口ｃＰ口ｆ耙口如
万方数据
·２５·
药学专论 太大时挥发性样品与溶剂易形成气溶胶，随着ＣＯ：气化而损失，使 得萃取收率降低。
Ｃａｏ Ｇａｎｇ，Ｑｉｎ Ｃｈｕａｎｇｕａｎｇ，Ｓｈａｎｇ Ｘｉａｏｙａ
ｆ Ｆａｃｕｌｔｙ ｏｆ蜘Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｏｒｔｈｗｅｓｔ Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’（ｔｎ，Ｓｈａａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ ７１００７２）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐａｅｏｎｏｌ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｖｏｌａｔｉｌｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ，ｓｕｃｈ ａｓ Ｃｏｒｔｅｘ ｍｏｕｔａｎ，Ｃｙｎａｎｅｈｕｍ ｐａｎｉｅｕｌａｔｕｍ ａｎｄ Ｐｅｏｎｙ．Ｉｔ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｖｅｒｙ ｍｕｃｈ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐａｅｏｎｏｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐａｅｏｎｏｌ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｄｒａｇｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ａｒｅ ｔｒａｃｋｅｄ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ，ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｐａｅｏｎｏｌ ａｌｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ａｎｄ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ，ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐａｅｏｎｏｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐａｅｏｎｏｌ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｄｒｕｇｓ，ｍａｋｅｓ ｉｔ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｙ ｗｏｒｋｅｒｓ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｂａｓｅｄ ｏｎ ａｌｌ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｃｔｕａｌ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ．
丹皮酚药理研究进展
酚可使分 离 的单个 豚 鼠心肌 细胞动 作 电位时 程 （ ｃ ｏ ａｔ ｎ ｉ ｐ ｔ ｔ ｌ ｕａ ｏ ， Ｐ ） ｏｅ ｉ ｒｔ ｎ Ａ Ｄ 明显 缩 短 ， 静 息 电位 和 动作 ｎａｄ ｉ 而 电位 幅值 无 明显改 变 。从 电生理方 面显 示 出丹 皮酚抗 心律失 常作用 可能 与其 抑制 心肌 细胞 Ａ Ｄ Ｄ及 Ｔ Ｍ、 Ａ Ａ 有 关 Ｊ 。 近 年来从 膜离 子 通 道水 平 研 究 发现 ， 皮 酚 可浓 丹 度 依赖性 阻断 钙 离 子 通道 电流 （Ｃ ） 并 使 Ｉ ａ的 Ｉ Ｉａ ， Ｃ Ｖ 曲线上移 ， 不发 生偏移 ， 不改变 Ｉ 但 也 Ｖ曲线 的形 状 ， 说 明丹皮 酚可 能对钙 离 子通 道 有 抑 制作 用 ， 示 它具 有 提 钙 拮抗剂 作用 ， 明丹 皮 酚 的抗 心 律 失 常作 用 与其 对 表 钙 离子通 道 的阻滞 作 用具 有 重 要 的 内在 联 系 ， 钙离 对
的抗 Ａ 作 用 。 Ｓ 丹皮 酚具 有 减 轻 脂 质过 氧化 和减 少 血 浆 Ｌ Ｌ氧 Ｄ
１２ 抗 心律 失常作 用 通 过 对丹 皮 酚 抗 心律 失 常 作 ． 用 及其 机制 的研究 发 现 ， 皮 酚具 有 明显 对抗 大 鼠心 丹 肌 缺血 再灌 注模 型心律 失 常的作 用 。８ ｍ ｋ ～、６ ０ ｇ・ ｇ １０
ｍｇ・ 丹 皮 酚能使 大 鼠室颤 （ Ｆ 及 室性 心 动过 速 Ｖ ） （ Ｔ 的发生 率有 不 同程度 的降低 ， Ｖ ） 并可 有 效地 缩 短持
续时间， 缩小 心肌 缺 血 和梗 死 的范 围 ， 拮抗 心 肌 损 伤 ， 降低 了心律 失常 发生 的严重 性 』 。 电生理研 究 表 明 ， 皮 酚 在体 外 可 抑 制 豚 鼠右 心 丹 室 乳头 心肌 细胞 自律 性 （ ｕｏ ａ ｃ ｙ Ａ 、 返 及 延 ａｔｍ ｔ ｉ ， Ｍ） 折 ｉｔ
丹皮酚抗肿瘤作用研究进展
间依赖性，通过 RT-PCR 发现，丹皮酚可使 PTEN mRNA 表达 升高，而降低 Akt1、Akt2 mRNA，进一步证实丹皮酚诱导肿瘤 细胞凋亡可能与磷酯酰肌醇 3- 激酶 /Akt 途径的异常活化有 关。在妇科肿瘤方面，研究发现[4，12]丹皮酚可以抑制宫颈癌细 胞系 HeLa 及卵巢癌细胞 A2780s 增殖。
参考文献 [1] RILEY Che determination of paeonolin
human and rabbit plasma by high-performance liquid chromatography using solid- phase extraction and ultraviolet detection [J].J Chmmatog， 1989，489（2）：432-437. [2] 孙国平，沈玉先，张玲玲，等.丹皮酚对 HepA 荷瘤小鼠免疫调节和 抑瘤作用研究[J].中国药理学通报，2003，19（2）：160-162. [3] 孙国平，王华，沈玉先，等.丹皮酚在体外对 4 种肿瘤细胞株的增殖 抑制作用[J].安徽医药，2004，8（2）：85-87. [4] 杨震，孙国平，徐淑萍，等.丹皮酚体内外抗食管癌 Eca-109 细胞增
1 丹皮酚在体外抗肿瘤方面的研究进展 目前关于丹皮酚抗肿瘤研究主要集中在体外研究，所涉 及 的 肿 瘤 细 胞 主 要 在 肝 癌 、宫 颈 癌 、乳 癌 、卵 巢 癌 、喉 癌 等 方 面。有研究人员发现[3，4]，丹皮酚可以抑制多种肿瘤细胞增殖， 孙国平等研究证实丹皮酚可以抑制宫颈癌细胞系 HeLa、人红 白血病细胞系 K562、肝癌细胞系 Bel-7404 等细胞增殖，并具 有诱导其凋亡的作用。张旃等发现[5]丹皮酚可以通过改变人 肺癌 GLC-82 细胞周期，从而诱发其凋亡。李正荣等[6]通过体 外研究发现，丹皮酚可以抑制人结肠癌 LoVo 细胞增殖，并呈 现剂量时间效应关系。计春燕等[7]通过体外实验研究发现，丹 皮酚可以诱导大肠癌 HT-29 细胞凋亡，从而发挥其抗肿瘤作 用。有研究人员[8]对丹皮酚诱导大肠癌 HT-29 细胞凋亡机制 做了进一步的研究，发现丹皮酚可以通过上调大肠癌 HT-29 细胞膜表面的 Fas/FasL 蛋白表达，下调 Bcl2 表达，从而发挥 诱导凋亡的作用。隋颖等[9]通过流式细胞术发现，不同浓度的 丹皮酚作用于人喉癌 Hep-2 细胞，可将细胞分裂阻滞在 S 期，48 h 后凋亡率不断增加，具有时间与剂量依赖性，进一步 研究证实，丹皮酚可以通过上调 caspase-3 蛋白表达，发挥诱 导 Hep-2 细胞凋亡的作用。张春虎等[10，11]通过多种实验方法对 丹皮酚的抗肿瘤作用及其机制进行了研究，发现丹皮酚可以抑 制人肝癌 Bel-7404 及 SMMC-7721 细胞增殖，并具有浓度与时 作者简介：付佃华，男，中专，主管药师。 基层医学论坛 2019 年 12 月第 23 卷第 35 期
《2024年丹皮酚(Pae)对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用及其分子机制》范文
《丹皮酚（Pae）对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用及其分子机制》篇一摘要：本文旨在研究丹皮酚（Pae）对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用及其潜在的分子机制。
通过体外实验，观察丹皮酚对高脂血清诱导的细胞损伤的影响，并探究其作用的信号通路及相关基因表达。
实验结果显示，丹皮酚能够有效减轻高脂血清引起的内皮细胞损伤，这可能与调节氧化应激、抗炎及影响相关信号通路有关。
一、引言心血管疾病是当前全球范围内的主要健康问题之一，其发病机制复杂，涉及多种生物化学过程。
高脂血症是心血管疾病的重要诱因之一，它可导致内皮细胞损伤，进而引发一系列的病理生理反应。
丹皮酚（Pae）是从中药牡丹皮中提取的一种有效成分，具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化等作用。
因此，研究丹皮酚对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用及其分子机制，对于揭示其抗心血管疾病的机制具有重要意义。
二、材料与方法1. 材料：人内皮细胞株、丹皮酚、高脂血清等。
2. 方法：（1）细胞培养与处理：培养人内皮细胞，将其分为对照组、高脂血清损伤组及丹皮酚处理组。
（2）指标检测：通过MTT法检测细胞活力，利用流式细胞术检测细胞凋亡，利用Western blot检测相关蛋白表达等。
（3）分子机制研究：通过PCR、免疫印迹等方法探究相关信号通路及基因表达的变化。
三、实验结果1. 细胞活力与凋亡：与高脂血清损伤组相比，丹皮酚处理组的内皮细胞活力显著提高，细胞凋亡率降低。
2. 氧化应激与炎症反应：丹皮酚处理组的细胞内氧化应激水平降低，炎症因子表达减少。
3. 信号通路与基因表达：丹皮酚可能通过调节NF-κB、MAPK等信号通路，影响相关基因的表达，从而发挥保护作用。
四、讨论实验结果显示，丹皮酚对高脂血清损伤的人内皮细胞具有明显的保护作用。
这可能与丹皮酚的抗氧化、抗炎作用有关，能够减轻细胞内的氧化应激和炎症反应。
此外，丹皮酚还可能通过调节NF-κB、MAPK等信号通路，影响相关基因的表达，进一步发挥其保护作用。
丹皮酚药理学实证研究
丹皮酚药理学实证研究牡丹皮为毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr·的干燥根皮,其主要生物活性物质为丹皮酚(Paeonia,Pae)〔1〕。
Pae药理活性广泛,其中枢镇痛作用与吗啡相比无耐受性、不被纳洛酮影响,其镇痛作用与脑内单胺类递质水平密切相关,是一种非麻醉性镇痛药,适用于慢性钝痛〔2,3〕。
目前Pae在小鼠体内药动学研究已有报道,但尚未发现有报道Pae在小鼠组织中分布特点的研究。
本实验采用HPLC法测定给药后Pae在小鼠血浆及组织中的分布,探讨Pae在小鼠体内的药代动力学特点。
1材料1·1仪器TLG-16冷冻高速离心机(湘仪集团);Finnpipette移液枪(美国ThermoFisher公司);AE240型电子天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司);玻璃匀浆器;美国Agillent1100液相色谱仪系统。
1·2试药Pae标准品(中国药品生物制品检定所,批号：110708-200506);Pae提取物(实验室自制,纯度：95·504%);乐百氏纯净水;甲醇、乙腈为色谱纯;CMC-Na、氯仿、盐酸等为分析纯。
1·3动物小鼠体重为20~25g,雌雄各半,南京青龙山动物繁殖厂提供,实验室饲养3天后实验。
2方法2·1实验溶液的配制2·1·1标准品溶液的制备：精密称取Pae标准品10mg,于100mL容量瓶中,用甲醇溶解、混匀,定容至刻度,即得标准品贮备液。
分别量取该贮备液1、2、5、10、15、20mL于100mL容量瓶中,甲醇定容至刻度,即得浓度为1·0、2·0、5·0、10·0、15·0、20·0μg·mL-1的标准品系列溶液。
2·1·2Pae混悬液的配制：取适量Pae提取物充分研细,精称650mg置100mL量瓶中,加0·5%CMC-Na水溶液至刻度、摇匀,即得6·5mg·mL-1Pae混悬液。
徐长卿及丹皮酚的研究进展
徐长卿及丹皮酚的研究进展食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第6A期[11] creasetumorignenicitycorrelatedwithenhancedtumor而- crovascularity[J].JInunnnuther,1997,20(6):399一406 SchoenbergerSP,JongesLE,Ma川aartRJ,etal.Efficient directprimingoftumorspecificcyto一toxicTlymphocytein ，byanengineeredAPC[J].CancerRes，1998,58 (14):3094一3100BanchereanJ,SteinmaRM.Dendriticcellsandthecontro ofimmunity[J].Nature，1998,392(6673):245一252乃oaBA,MurphyGP.Developmentofdendriticcellbased prostatecancervaccine[J].ImmiinolLett，2000,740):87一93MorseMA,NairS,FernandezCasalM,etal.Preoperativemobilizationofcirculatingdendriticcells场FIBligandad ministrationtopatientswithmetastaticcoloncancer[J].J ClinOncol,2000,18(23):3883一3893AmtzenCJ.High一techherbalmedicine:plant一based vaccines仁J].NatBiotechnol，1997,15(3):221一222 MaJK.Genes,greensandvaccines.从“Biotechnol，2000,18(11):1141一1142HuangZ,助1,WebsterD,etal.Plant一derivedmeasles virushemagglutininproteininducesneutralizingantibodiesin mice[J].Vaccine，2001，19(15一16):2163一2171 MoffatAS.Exploringtransgenicplantsasanewvaccine source[J].Science，1995，268(5):658一660孙树汉.核酸疫苗仁M].上海:第二军医大学出版社，2000.65~166OyaA.Presentandfutureofvaccines[J].RinshoByon，2001，49(7):667一668 ﹁一一llesesl2门j‘1目ILr..Lre .﹂[14] .1 .干﹄、︸6 ︸且，. 1 广. ;.. . [17] ﹁一﹁一一」0八n，曰. .几刁.r...LLesesL参考文献[1]CardenasL,ClementsJD.Oralimmunizationusingliveat- tenuatedSalmonellaspp.ascarriersofforeignantigens[J]. ClinMicrobiolRev，1992,5:328一337[2〕NgichaleC,WamwayiH,BarrettT,etal·Trialofacapri- poxvirus一rinderpestrecombinantvaccineinAfricancattle [J].EpidemwlInfect，1997,118:63一70[3]GiavedoniL,JonesL,MebusC.AvacciniavirusdoublerecombinantexpressingtheFand一Hgenesofrinderpestvir- usprotectscattleagainstrinderpestcausesnopocklesions [J].ProcNatlAcadSciUSA，1991，88(18):8011一9015 [4」InuiK,Ban-euT,KitchingR,etal.Long一termimmunity incattlevaccinatedwitharecombinantrinderpestvaccine [J].VetRe(，1995,137:669一670仁5」McmillenJ,CochramM,JunkerD.Thesafeandeffective useoffowlpoxvirusasavectorforpoultryvaccines[J].Dev BiolStandard,1994,82:137一145〔6]HartDN.Dendriticcells:uniqueleukocytepopulations whichcontrolthe户maryimmuneresponse仁J].Blood, 1997,90(9):3245一3287〔7]GallucciS,LoldemaM,MatzingerP.Naturaladjuvants: endogenousactivatorsofdendriticcells[J].NatMed, 1999,5(11):1249一1255仁8〕ColacoCA.DCbasedcancerinununotherapy:thesequel仁J].InurtanolT oday，1999,20(4):197一198[9」BottomlyK.T cellsanddendriticcellsgetintimate[J].Science，1999,283(5405):1124一1125[10]NumasakiM,LotzeMT,TaharaH.Interleukin17genetransfectionintomurinefibrosarcomacelllineMCA205in-[20]徐长卿及丹皮酚的研究进展巩丽萍，王少云(山东大学药学院，山东济南250012)摘要:根据国内有关文献，对徐长卿的化学成分、提取分离、含量测定、药理作用及制剂等方面加以归纳、总结。
丹皮酚的药理活性和药物动力学研究进展
丹皮酚的药理活性和药物动力学研究进展李骅;王四旺;张邦乐【期刊名称】《亚太传统医药》【年(卷),期】2010(006)002【摘要】目的:对丹皮酚近年来的药理、药物动力学实验研究作一综述,以提高对丹皮酚的研究水平.方法:查阅大量国内外文献,总结、提炼和阐明丹皮酚的研究前景.结果:丹皮酚具有显著的改善血液流变学、降脂质、抑制脂质过氧化、抗肿瘤、抗炎、镇痛等药理活性.丹皮酚小鼠灌胃体内药代动力学过程符合单室模型;大鼠灌胃丹皮酚的生物利用度仅为28.92%,存在吸收不完全或首过效应;大鼠静脉注射丹皮酚及其包合物,肠道各部位的吸收速率:空肠＞回肠＞十二指肠＞结肠.呈现一级吸收动力学过程,其吸收机制为被动扩散.结论:丹皮酚作为有效中药分子用于开发治疗冠心病、脑卒中等药物具有良好前景,探讨其分子中药组方的药理活性及其药代动力学特征,对创制分子中药、促进中药现代化具有重要意义.【总页数】3页(P110-112)【作者】李骅;王四旺;张邦乐【作者单位】第四军医大学药学系,天然药物学教研室,陕西,西安,710032;第四军医大学药学系,天然药物学教研室,陕西,西安,710032;第四军医大学,药学系,药剂学教研室,陕西,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.丹皮酚的主要药理活性研究进展 [J], 孙言才;沈玉先;孙国平2.牡丹皮中有效成分丹皮酚的药理活性研究进展 [J], 蒋丽丽;张彦龙;王春杰;赵丹丹3.丹皮酚的酮基衍生物及其药理活性研究进展 [J], 刘强;刘文彬;张玉芳;林仕桑;季洁;盛文兵;彭彩云4.丹皮酚提取及药理活性研究进展 [J], 孙志锋5.丹皮酚的主要药理活性研究进展 [J], 孙言才;沈玉先;孙国平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹皮酚的酮基衍生物及其药理活性研究进展_刘强
康 建 军 等[8]合 成 丹 皮 酚 的 铜 配 合 物 （CuPae）以 及丹皮酚 Schiff 碱 铜(CuBl)、钌金属离 子配合物 （见 图 10），MTT 法 实 验 结 果 表 明 CuB1 与 CuPae 对 K562，HL60 的抑制活性最高，且呈现出明显的浓度 效应关系。
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许 同 桃 等[7]用 溶 剂 法 合 成 了 5 种 丹 皮 酚 Schiff 碱铜配合物和丹皮酚缩乙醇胺三核锰配合物，用水 热 法 合 成 了 三 种 丹 皮 酚 Schiff 碱 锌 配 合 物 （ 见 图 11）， 抑 菌 活 性 及 抗 氧 化 性 研 究 表 明 [CuL4]、[Cu2L5] 与 [Cu2Ln]类 化合物 ，对短 小芽孢杆 菌和金 黄 色 葡 萄 球 菌也有较强的抑制作用； 在三类丹皮酚 Schiff 碱金 属 配 合 物 的 抑 菌 性 试 验 中 得 出 [ZnLnCl2]>[Cu2Ln]> [Mn3L2]。 在清除 DPPH 自由基试验中，相同的物质量 的浓度下，[ZnLnCl2]>[Cu2Ln]。
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图 10 丹皮酚铜配合物以及丹皮酚 Schiff 碱的铜、钌配合物
图 7 四丹皮酚缩多胺类 Schiff 碱
ÁÂÁÁ1.4 丹皮酚及其Schiff碱的金属配合物 丹皮酚及其 Schiff 碱衍生物易与许多金属离子 发生配位，形成稳定的配合物，且在抗菌、抗氧化、 抗肿瘤等领域的研究取得了很大进展。 丹皮酚的 Schiff 碱腙类化合物合成容易，且螯合能力强，其过 渡金属配合物有抗菌、抗病毒和抗癌等作用[21-22]。 尹 德 帅 等 [23]采 用 水 热 法 成 功 合 成 了 一 种 丹 皮 酚 缩 乙 二 胺 Schiff 碱-Co(II)配合物（见图 8）。 利用琼脂扩散法 测试了配合物的抑菌活性， 结果表明它对大肠杆 菌，金黄葡萄球菌和枯草芽孢杆菌均有一定的抑菌 活性。 吝敏等[24]合成了丹皮酚缩乙醇胺 Schiff 碱-Ni (II)配合物（见图 9），并采用琼脂扩散法检测了其抑 菌活性。 实验结果表明丹皮酚缩乙醇胺 Schiff 碱-Ni (II) 配 合 物 对 大 肠 杆 菌 、金 黄 葡 萄 球 菌 和 枯 草 芽 孢 杆 菌 的 抑 制 作 用 明 显 强 于 金 属 配 离 子 和 Schiff 碱 配 体，特别是对大肠杆菌、金黄葡萄球菌的抑制作用 最佳。 Offiong 等[25]合成了丹皮酚缩甘氨酸 Schiff 碱 以及其 Pd (II) 和 Pt (II) 配合物， 这些配合物对于 Ehrlich ascites 肿瘤细胞均有很强细胞毒性的活性。
丹皮酚的酮基衍生物及其药理活性研究进展
丹皮酚的酮基衍生物及其药理活性研究进展刘强;刘文彬;张玉芳;林仕桑;季洁;盛文兵;彭彩云【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2015(035)002【摘要】丹皮酚（paeonol）是从毛茛科芍药属植物牡丹、芍药的干燥根皮及萝藦科植物徐长卿的根或全草中分离的一种小分子化合物,化学名为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮,化学结构式如图1所示,易溶于乙醇和甲醇,在热水中溶解,不溶于冷水[1]。
研究表明丹皮酚药理活性广泛,有镇痛、解热、抗菌消炎、抗动脉粥样硬化以及抑制血小板聚集、增强细胞免疫功能、抗氧化等作用,且活性强毒副作用低[2]。
【总页数】4页(P56-59)【作者】刘强;刘文彬;张玉芳;林仕桑;季洁;盛文兵;彭彩云【作者单位】湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208【正文语种】中文【中图分类】R284.2【相关文献】1.α-唑基-α-芳氧烷基频哪酮(芳乙酮)及其醇式衍生物的合成和生物活性研究 [J], 周正洪;赵军;廖祥军;张祖新;彭永冰;赵国峰2.α-唑基-α-芳氧烷基频哪酮(芳乙酮)及其醇式衍生物抗真菌活性的支持向量机研究 [J], 关宏宇;余成;葛春华;张晓湾;张向东3.两类含有吡唑酮或吲哚酮结构的色满衍生物的合成与结构表征——羰基与醛基的反应活性及化学选择性 [J], 张烜阁; 陆天宇; 蔡岩; 燕子红; 苗志伟4.吡啶衍生物研究(IV):4-烃基-3-[(2-氯吡啶)-4-基]-1,2,4-三唑啉-5-硫酮的合成及抑制棉花立枯菌活性 [J], 覃兆海;李明磊;金淑惠;王成菊5.吡啶衍生物研究(II)3-(4-吡啶基)-4-烃基-1,2,4-三唑啉-5-硫酮的合成及生物活性[J], 覃兆海;李明磊;王明安因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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丹皮酚药理研究进展
作者：郭齐， 李贻奎， 王志国， 张金艳， 李连达
作者单位：郭齐(北京中医药大学,北京,100029)， 李贻奎,张金艳,李连达(中国中医科学院西苑医院,北京,100091)， 王志国(中国中医科学院,北京,100700)
刊名：
中医药信息
英文刊名：INFORMATION ON TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
年，卷(期)：2009,26(1)
被引用次数：5次
参考文献(28条)
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引证文献(5条)
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本文链接：/Periodical_zyyxx200901008.aspx。