有机磷农药中毒课件

有机磷农药中毒
中间型综合征
• 影响神经-肌肉接头处突触后的功能，约在急性中毒后 24～96小时发生呼吸肌麻痹，甚至突然死亡。
• 以肌无力为主。涉及颈肌、肢体近端肌、脑神经Ⅲ～ Ⅶ和X所支配的肌肉，重者累及呼吸肌。
• 表现为抬头困难、肩外展及髋屈曲困难；眼外展及眼 球活动受限，眼睑下垂，睁眼困难；颜面肌、咀嚼肌 无力、声音嘶哑和吞咽困难；呼吸困难、频率减慢、 胸廓运动幅度逐渐变浅，进行性缺氧致意识障碍、昏 迷以至死亡。
❖ 重度中毒: 除上述症状外，并有肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿、 大小便失禁等。血胆碱酯酶活性30%以下。
有机磷农药中毒
诊断
注：对硫磷通过肝细胞微粒体的氧化酶系统氧化为对氧磷，其抑制胆碱 酯酶的作用要比对硫磷强300倍
有机磷农药中毒
中毒机理
信使
乙乙酰酰胆胆碱碱
堆积
生理功能
乙酰胆碱酯酶
中毒症状
有机磷杀虫药
磷酰化 胆碱酯 酶
有机磷农药中毒
。
阴离子部位 酯解部位
OH
+X
O P
O O
R R'
乙酰胆碱酯酶形OOP成磷OO酰化胆RR碱'酯酶示意图
使用性中毒 生活性中毒
有机磷农药中毒
有机磷农药的吸收
➢胃肠道 ➢呼吸道 ➢皮肤和粘膜
有机磷农药中毒
➢ 经皮肤吸收：可经无损伤处进入体内，当皮肤破溃时 更易进入。大多在2～6小时发病。
➢ 经呼吸道吸收：农药喷雾剂可经呼吸道粘膜进入体内。 特别强的有机磷毒剂如沙林（甲氟膦酸异丙酯 ），污染 的空气只要吸入几口即可死亡。
➢ 临床表现包括胆碱能危象、中间综合征和迟发性神经 病三类综合征。
有机磷农药中毒
➢ 急性有机磷农药中毒在我国毒物中毒疾病中的发病 率一直居于首位，在我国每年农药中毒患者中有机 磷农药中毒占 70%，死亡率在 10%左右。
➢ 据世界卫生组织估计，全世界每年约有 300万农药 中毒患者，其中大多为有机磷农药中毒。
症、肠梗阻、急性肝衰、甲亢 等
有机磷农药中毒
中毒程度分类：
❖ 轻度中毒: 有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视物模糊、 无力、瞳孔缩小。血胆碱酯酶活性50%～70% 。
❖ 中度中毒: 上述症状加重，还有肌束颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼 吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚或模 糊。血胆碱酯酶活性30%～50%。
➢ 敌敌畏、敌百虫、对硫磷等接触皮肤后可引 起过敏性皮炎、并可出现水泡和剥脱性皮炎 等。
➢ 有机磷农药滴入眼部可引起结膜充血和瞳孔 缩小。
有机磷农药中毒
有机磷农药中毒并发症
• 急性胃炎
• 急性胃扩张 • 急性胃穿孔 • 消化道出血 • 急性出血坏死性胰腺炎 • 心脏毒性反应 • 帕金森综合征 • 中毒性肾病 • 其他：横纹肌溶解症、低渗血
急性有机磷中毒及 消化道出血
有机磷农药中毒
概述
➢全世界目前已经登记的农药有效成分已经有上千种 ➢我国目前使用的农药也接近一千种 ➢制剂产品3000多种 ➢有60%以上是混配农药 ➢几乎都含有有机磷
有机磷农药中毒
➢ 有机磷农药是一种神经毒物，毒理作用机理是有机磷 与体内胆碱酯酶(CHE)结合形成磷酰化CHE，抑制了 CHE的活性，致使体内乙酰胆碱(Ach)在体内大量堆积， 从而使中枢神经和胆碱能神经先过度兴奋，继而转入 抑制的中毒状态。
有机磷农药中毒
分类
➢ 剧毒类:LD50 <50mg/kg，甲拌磷、内吸磷 、对硫磷等 ➢ 高毒类: LD50 50-100mg/kg，敌敌畏、氧化乐果 ➢ 中度毒类:LD50 100-500mg/kg，乐果、敌百虫 ➢ 低毒类: >500mg/kg， 锌硫磷、马拉硫磷等。
有机磷农药中毒
病因
生产性中毒
• 可能是由于有机磷杀虫剂抑制神经靶酯酶（NTE） 并使其老化所致。
有机磷农药中毒
特殊临床表现
反跳
经急救后临床症状好转，可在数日至一周后突 然再次昏迷，甚至发生肺水肿或突然死亡。乐 果和马拉硫磷口服中毒常见。
原因可能与残留在皮肤、毛发和胃肠道的药物 重新吸收或解毒药停用过早有关。
有机磷农药中毒
局部损害
有机磷农药中毒
磷酰化胆碱酯酶
自自动动活活化化
ห้องสมุดไป่ตู้
老化
重活化
有机磷农药中毒
临床表现
➢ 毒蕈碱样表现：
主要是副交感神经末梢兴奋所致，类似于毒蕈碱作用， 表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加以及心血管和眼部 异常。
主要表现有：恶心、呕吐、腹痛、多汗，以及流泪、 流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和 瞳孔缩小，支气管痉挛和分泌增加、咳嗽、气促，严 重患者出现肺水肿
• 远端肢体肌力、肌张力正常。
有机磷农药中毒
迟发性多发性神经病
• 中毒症状消失后2～3周，感觉、运动型多发性神经
病变表现。
• 通常首先累及感觉神经，逐渐累及运动神经， 起病 多见于下肢远端部分，然后波及上肢。下肢较上肢 严重，运动障碍表现为肢体无力、共济失调，逐渐 发展为弛缓性麻痹；
• 较严重者可出现肢体远端肌萎缩；少数患者后期可 发展为痉挛性麻痹。
➢ 经消化道吸收：自服、误服或吃被污染的食物。10分 钟至2小时内发病。
➢ 经胎盘吸收，可导致死胎、流产。。
有机磷农药中毒
分布
✓全身各脏器
肝内浓度最高 其次为肾、肺、
脾等脏器 肌肉和脑组织最
少
有机磷农药中毒
毒物的代谢和排泄
➢ 在肝内进行生物转化，氧化后毒性增强，水解后 毒性降低。
➢ 吸收后6小时血中浓度达高峰。 ➢ 24小时内通过肾脏由尿排出。 ➢ 48小时后完全排出体外。
有机磷农药中毒
➢
烟碱样表现
对横纹肌的作用
乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积和刺激，使面、 眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身 肌肉强直性痉挛。全身紧缩、有压迫感，而后可发生肌力 减退和瘫痪。呼吸麻痹可引起呼吸衰竭。
对交感神经节的作用 受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺 使血管收缩，引起血压增高、心跳加快和心律失常。
有机磷农药中毒
➢中枢神经系统表现
• 中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、头痛、 疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷。
有机磷农药中毒
神经毒性作用三个时相
胆碱能危象：
数小时内，病人全身中毒症状明显，尚未达到阿 托品化，呼吸中枢抑制，且支气管腺体分泌增加， 分泌物积聚于气道，患者出现呼吸困难，呼吸衰 竭。