芳酸类药物分析
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药物分析课件芳酸-六
药物稳定性评价
影响因素研究
研究药物在各种环境因素（如温 度、湿度、光照等）下的稳定性 ，以便确定药物的储存和使用条
件。
加速老化试验
通过加速老化试验评估药物在极 端条件下的稳定性，为药物的有
效期确定提供依据。
稳定性监测
对药物进行长期稳定性监测，及 时发现药物的降解和变质情况，
确保药物的安全性和有效性。
药物分析课件芳酸-六
• 芳酸类药物概述 • 芳酸类药物分析方法 • 芳酸类药物质量控制 • 芳酸类药物不良反应及防治 • 芳酸类药物的合理使用与监管 • 案例分析
01
芳酸类药物概述
药物简介
01
芳酸类药物是一类具有苯甲酸或 其酯类结构的药物，常用于治疗 疼痛、发热和炎症等症状。
02
常见的芳酸类药物包括阿司匹林 、扑热息痛、布洛芬等，这些药 物在临床应用广泛，主要用于解 热镇痛和抗炎。
此外，芳酸类药物还可用于预防血栓形成和治疗心血管疾病等领域，例如阿司匹林 就是一种常用的抗血小板药物。
在临床应用中，需要根据患者的具体病情和医生的建议来选择合适的芳酸类药物， 并遵循药物的剂量和使用方法，避免出现不良反应和药物相互作用。
02
芳酸类药物分析方法
化学分析法
01
02
03
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过 滴加标准酸或碱溶液来确 定药物的含量。
不良反应。
药物监管政策
药品注册管理
国家对药品实行注册管理，对 新药和仿制药的注册申请进行 审批，确保药品的安全有效性
。
药品生产质量管理
药品生产必须符合国家药品生 产质量管理规范，确保药品生 产过程的质量可控。
药品流通监管
对药品的流通环节进行监管， 确保药品在流通环节中的质量 安全。
芳酸类药物的分析
长期效果
长期使用芳酸类药物的效果因个体差异而异 ，部分患者可能会出现药物耐受或依赖的情
况。
不良反应与处理措施
要点一
不良反应
长期或过量使用芳酸类药物可能导致一些不良反应，如恶 心、呕吐、腹泻、胃痛等消化系统症状，以及皮疹、瘙痒 等过敏反应。
要点二
处理措施
一旦出现不良反应，应立即停药并就医。对于轻微的不良 反应，如恶心、呕吐等，可采取对症治疗；对于严重的不 良反应，如过敏反应，应立即就医抢救。
除了以上三大企业外，还有一些其他制药 企业和生物技术公司在芳酸类药物市场占 据一定份额，如艾伯维、强生、罗氏等。
发展趋势与挑战
发展趋势
随着全球人口老龄化和慢性疾病发病率的不断上升，芳 酸类药物市场将继续保持增长态势。同时，新型芳酸类 药物的研发和应用也将成为未来的发展趋势。
挑战
随着仿制药市场的不断扩大和药品价格的不断下降，芳 酸类药物市场的竞争将更加激烈。此外，随着监管政策 的不断加强和药品安全问题的不断出现，制药企业需要 不断提高产品质量和安全水平，以满足市场需求和法规 要求。
催化剂选择
选择合适的催化剂可以加速反应进程，提高目标 产物的纯度和收率。
后处理工艺
优化后处理工艺，如结晶、萃取、蒸馏等，以获 得高纯度的目标产物。
05
芳酸类药物的杂质与质量控制
杂质来源与分类
生产过程中引入的杂质
储存过程中产生的杂质
药物制剂中的杂质
原料药中的杂质
在合成芳酸类药物的过程中， 可能产生一些副产物、中间体 或降解产物，这些杂质可能因 原料不纯、反应不完全或操作 条件不当等原因而残留。
THANKS
感谢观看
制备方法
化学合成
第六章芳酸类非甾体抗炎药物分析
3
共性：既有苯环，又有羧基，或另有取代基 分类： 羧基直接与苯环相连
------苯甲酸类和水杨酸类 羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连
------其他芳酸及其酯类 本类药物多为固体，有一定熔点，难溶于水， 易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，但其钠盐易溶 于水,含游离羧基的药物可溶于NaOH。
4
苯
阿司匹林
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三
氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
21
与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）：
氯贝丁酯（布洛芬）
Cl
O
氯贝丁酯
Cl
CH3 C COOC2H5 CH3
+ NH2OH HCl + 2KOH
CH3 O O C C NHOK + Fe3+
12
本类药物的性质小结
溶解度： 游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂
酸性： pKa 3～ 6 无机强酸﹥芳酸﹥碳酸 ﹥酚 pKa 6.3 pKa 10
酸+碱盐 酸+醇酯
13
—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由 于形成分子内氢健，酸性大为增强 。
苯甲酸（钠）
甲 丙磺舒
酸
羟苯乙酯
第
类
甲芬那酸
一
水 阿司匹林
杨
水杨酸
节
酸 对氨基水杨酸钠
分
类 双水杨酯
COOH
COOH OH
类
其
贝诺酯
他
氯贝丁酯
共性：既有苯环，又有羧基，或另有取代基 分类： 羧基直接与苯环相连
------苯甲酸类和水杨酸类 羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连
------其他芳酸及其酯类 本类药物多为固体，有一定熔点，难溶于水， 易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，但其钠盐易溶 于水,含游离羧基的药物可溶于NaOH。
4
苯
阿司匹林
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三
氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
21
与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）：
氯贝丁酯（布洛芬）
Cl
O
氯贝丁酯
Cl
CH3 C COOC2H5 CH3
+ NH2OH HCl + 2KOH
CH3 O O C C NHOK + Fe3+
12
本类药物的性质小结
溶解度： 游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂
酸性： pKa 3～ 6 无机强酸﹥芳酸﹥碳酸 ﹥酚 pKa 6.3 pKa 10
酸+碱盐 酸+醇酯
13
—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由 于形成分子内氢健，酸性大为增强 。
苯甲酸（钠）
甲 丙磺舒
酸
羟苯乙酯
第
类
甲芬那酸
一
水 阿司匹林
杨
水杨酸
节
酸 对氨基水杨酸钠
分
类 双水杨酯
COOH
COOH OH
类
其
贝诺酯
他
氯贝丁酯
药物分析讲稿-第六章芳酸类药物的分析
药物分析讲稿-第六章芳酸类药物的分析第六章芳酸类药物的分析芳酸类药物包括芳酸及其酯类和盐类。
根据它们的结构特点，⼜可分为⽔杨酸类、苯甲酸类以及其他芳酸类。
芳酸类药物中许多是临床常⽤的解热镇痛药，如阿司匹林、贝诺酯和布洛芬，⽽⽔杨酸、苯甲酸及其钠盐是常⽤消毒防腐药，对氨基⽔杨酸钠是抗结核药，丙磺舒是抗痛风药，氯贝丁酯为降⾎脂药。
上述药物中除苯甲酸钠、对氨基⽔杨酸钠易溶于⽔外，其余⼤多在⽔中微溶或不溶。
它们的溶解⾏为常可作为供试品溶液的配制或含量测定时选择滴定介质的依据。
本类药物分⼦结构特点是既具有苯环，⼜具有羧基。
羧基可成盐或酯，若羧基呈游离态，则具有酸性。
若羧基与苯环相连则属于⽔杨酸类或苯甲酸类，若通过烃基等基团与苯环相连，则属于其他芳酸类。
本类药物可供分析的官能团有羧基、酯基、芳环上的酚性羟基及芳伯氨基。
羧基及其盐使得药物具有酸碱性，可在适当溶剂中以中和法测定；酯基在酸或碱性条件下可发⽣⽔解，⽔解产物的性质可⽤作药物的鉴别；芳环上的酚性羟基可发⽣络合反应，产⽣有⾊化合物，可供鉴别；芳伯氨基所特有的重氮化反应既可⽤于药物鉴别亦可⽤于含量测定。
第⼀节结构特征及其主要性质⼀、⽔杨酸类药物(⼀)常见药物(⼆)结构特征及主要性质⽔杨酸类药物分⼦中具有苯环和特征官能团（羧基、氨基、酯键等）主要具有以下⼏⽅⾯性质：1、酸性⽔杨酸和阿司匹林的结构中具有游离的羧基，显酸性，可与碱发⽣中和反应。
其酸性强弱与分⼦中芳环、羧基和取代基的相互影响有关。
取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电⼦云密度，使羧基中羟基氧原⼦的电⼦云密度降低，从⽽增加氧氢键极性，较易离解出质⼦，故酸性较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增加苯环电⼦云密度从⽽降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。
⽔杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能与羧基中碳氧双键的氧形成分⼦内氢键能增强羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，因此⽔杨酸的酸性（pKa2.95）⽐苯甲酸（pKa4.26）强得多。
芳酸类药物的分析
3
1、水杨酸类
代表药物有
COOH OCOCH3
COONa OH
COONa OH
NH2
阿斯匹林 (pKa3.49)
Aspirin
水杨酸 (pKa2.98)
salicylic acid
对氨基水杨酸（钠）
sodium paraaminosalicylate
4
主要理化性质
水杨酸类药物如水杨酸、阿司匹林、对氨 基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体， 具有一定的熔点。分子结构中具有苯环和特 征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱。 除对氨基水杨酸钠外，其他药物在水中微溶 或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等 有机溶剂中。
3．氯贝丁酯分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺 生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后加硝酸汞试液，放 置后逐渐生成沉淀，上清液呈红色。
5
取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子 云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低， 从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性 较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增 加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性 较苯甲酸弱。
基于以上的化学性质，水杨酸，阿司匹林和
双水杨酯及片剂均可在中性乙醇中，以酚酞为指
7
2、苯甲酸类
代表药物
COONa
COOH
COOH
I
I
CH3COHN
NHCOCH3
CH2NH2
I
苯甲酸
benzoic acid
(pKa 4.20)
氨甲苯酸
泛影酸
8
主要理化性质
苯甲酸类药物均为固体，具有一定的熔点。除 苯甲酸钠溶于水以外，其他药物在水中微溶或几乎 不溶，苯甲酸、羟苯乙酯易溶于乙醇、乙醚等有机 溶剂；丙磺舒、甲芬那酸在乙醇、乙醚、氯仿等有 机溶剂中略溶、微溶或难溶，但均溶于氢氧化钠溶 液。
1、水杨酸类
代表药物有
COOH OCOCH3
COONa OH
COONa OH
NH2
阿斯匹林 (pKa3.49)
Aspirin
水杨酸 (pKa2.98)
salicylic acid
对氨基水杨酸（钠）
sodium paraaminosalicylate
4
主要理化性质
水杨酸类药物如水杨酸、阿司匹林、对氨 基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体， 具有一定的熔点。分子结构中具有苯环和特 征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱。 除对氨基水杨酸钠外，其他药物在水中微溶 或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等 有机溶剂中。
3．氯贝丁酯分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺 生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后加硝酸汞试液，放 置后逐渐生成沉淀，上清液呈红色。
5
取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子 云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低， 从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性 较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增 加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性 较苯甲酸弱。
基于以上的化学性质，水杨酸，阿司匹林和
双水杨酯及片剂均可在中性乙醇中，以酚酞为指
7
2、苯甲酸类
代表药物
COONa
COOH
COOH
I
I
CH3COHN
NHCOCH3
CH2NH2
I
苯甲酸
benzoic acid
(pKa 4.20)
氨甲苯酸
泛影酸
8
主要理化性质
苯甲酸类药物均为固体，具有一定的熔点。除 苯甲酸钠溶于水以外，其他药物在水中微溶或几乎 不溶，苯甲酸、羟苯乙酯易溶于乙醇、乙醚等有机 溶剂；丙磺舒、甲芬那酸在乙醇、乙醚、氯仿等有 机溶剂中略溶、微溶或难溶，但均溶于氢氧化钠溶 液。
09 芳酸类药物的分析
B、pH2.0
C、pH7～8
D、pH4～6
E、pH2.0±0.1
48
例、对氨基水杨酸中的特殊杂质应
该是 A、水杨酸
B、间氨基酚
C、氨基酚
D、苯酚
E、苯胺
49
例、采用两步滴定法测定阿司匹林制剂
含量时，被测组分与标准溶液的反
应摩尔比为
A、2:1 B、1:2 C、1:1 D、3:1
E、以上都不对
50
2、苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005年 版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为
10
2. 具有酸性 具游离羧基，pKa在3～6之间，
鉴别、含量测定的依据。 3.具酚羟基 用FeCl3反应鉴别
4.具芳伯氨基 重氮化－偶合反应鉴别； 5. 具酯键 在碱性条件下易水解，可鉴别
11
主要检验方法
鉴别试验 杂质检查
含量测定
12Biblioteka 二、鉴别试验1. 与Fe3+反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物
定量过量
COONa OCOCH3
COONa
+NaOH
OH
CH 3COONa
2NaOH 剩余 H 2SO 4 Na 2SO 4 H 2O
优点 消除了酸性杂质的干扰
消除了酯键水解的干扰
36
3、高效液相色谱法
阿司匹林栓剂
内标法 + 校正因子 内标物 咖啡因
f
A内 / C内 A标 / C标
OCOCH3
24
水解产生
COOH OCOCH3
2
COOH
H O
OH
CH 3COOH
检查的原因： ①对胃有刺激性 ②氧化为有色物质醌，使产品变色
第四章芳酸类药物的分析TheAnalysisofAro
COOH
2
OH + Na2SO4
2CH3COONa +H2SO4
2CH3COOH + Na2SO4
五．分解产物的反应 六．紫外光谱法 七．红外光谱法
第三节 特殊杂质检查
一、阿斯匹林中的杂质检查 1、 炽灼残渣 2、 重金属 3、易碳化物
4、溶液的澄清度检查： 检查碳酸钠试液中不溶物
酚类（如苯酚） 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水
3、酸性： 芳酸类药物分子中具有－COOH，所 以显弱酸性 药用芳酸pKa在3~6之间。 具有酸性，可以与碱成盐。
4、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收。
第二节 鉴别反应
一 FeCl3反应
1.水杨酸及其盐
COOH
OH FeCl3 中性or弱酸性
COOO- Fe Fe 23
中性乙醇：①溶解供试品 ②防止酯水解。
目的：扣除乙醇中酸的影响。
（二） 水解后剩余滴定法
原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于 水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.
需做空白试验校正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2, 用酸回滴定会消耗酸，影响结果
（三）.两步滴定法 适用于阿斯匹林片剂
I
CH3COHN
NH甲酸（钠） 氨甲苯酸
泛影酸
3、其它芳酸
代表药物
OH
C2H5 SO3H.NH C2H5
CH3 COOH CH
OH
CH3 CH2CH
CH3
止血敏
布洛酚
二、性质
1、性状： 大多数是结晶性固体
少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯）
Chap6芳酸类药物分析解析
苯甲酸的百分含量％＝
0.1033 19.72× 12.21× 0.1 × 100% 0.2478× 1000
滴定液实际浓度
＝100.4％
（二）苯甲酸钠的双相滴定法
基本原理：苯甲酸钠易溶于水，苯甲酸
以 为指示剂，用 甲基橙 HCl 直接滴定水相的
易溶于乙醚，在 乙醚 和 水 组成双相体系中，
第六章 芳酸类药物的分析
知识目标
了解苯甲酸类药物、水杨酸类药物的结构特征
理解苯甲酸钠、阿司匹林、对氨基水杨酸钠的构性关系和
质量分析方法 掌握阿司匹林、苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠鉴别试验、杂 质检查方法和含量测定方法
Chap6目录
概述 第一节 第二节 苯甲酸类药物分析 水杨酸类药物分析
第三节 其他芳酸类药物的分析
快速滴定，二要剧烈振摇，防止局部碱过浓；
（3）滴定终点后，因乙酰水杨酸钠逐渐水解，
会使粉红色褪去，所以要注意判断终点 （二）阿司匹林片剂的HPLC法（从2010版）
课后小练习
一、单项选择题 1.取某药物约0.2g，加水20ml，平均分至两试管， 一管加FeCl3无色；另管加热煮沸，放冷后加FeCl3 即显紫堇色，该药物应是 A
20ml，继续用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴
振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，
边振摇，至水层显持续的橙红色，消耗盐酸滴定液
21.52ml。已知每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于 72.06mg的C7H5NaO2。
分析： 1.在分液漏斗中滴定的原因：为了后面方便分液 2. 分离水和醚层后，用水洗乙醚层，目的：将溶 于乙醚的微量苯甲酸钠提取到水中，继续滴定，
阿司匹林结构与理化性质的关系
0.1033 19.72× 12.21× 0.1 × 100% 0.2478× 1000
滴定液实际浓度
＝100.4％
（二）苯甲酸钠的双相滴定法
基本原理：苯甲酸钠易溶于水，苯甲酸
以 为指示剂，用 甲基橙 HCl 直接滴定水相的
易溶于乙醚，在 乙醚 和 水 组成双相体系中，
第六章 芳酸类药物的分析
知识目标
了解苯甲酸类药物、水杨酸类药物的结构特征
理解苯甲酸钠、阿司匹林、对氨基水杨酸钠的构性关系和
质量分析方法 掌握阿司匹林、苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠鉴别试验、杂 质检查方法和含量测定方法
Chap6目录
概述 第一节 第二节 苯甲酸类药物分析 水杨酸类药物分析
第三节 其他芳酸类药物的分析
快速滴定，二要剧烈振摇，防止局部碱过浓；
（3）滴定终点后，因乙酰水杨酸钠逐渐水解，
会使粉红色褪去，所以要注意判断终点 （二）阿司匹林片剂的HPLC法（从2010版）
课后小练习
一、单项选择题 1.取某药物约0.2g，加水20ml，平均分至两试管， 一管加FeCl3无色；另管加热煮沸，放冷后加FeCl3 即显紫堇色，该药物应是 A
20ml，继续用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴
振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，
边振摇，至水层显持续的橙红色，消耗盐酸滴定液
21.52ml。已知每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于 72.06mg的C7H5NaO2。
分析： 1.在分液漏斗中滴定的原因：为了后面方便分液 2. 分离水和醚层后，用水洗乙醚层，目的：将溶 于乙醚的微量苯甲酸钠提取到水中，继续滴定，
阿司匹林结构与理化性质的关系
Gao 第06章__芳酸类药物的分析
O
NH2
HO
OH
氧化成二苯醌
1. 杂质来源 原料残存、成品脱羧
2. 检查方法 双相滴定法（测定含量） Ch.P2005 离子对HPLC法（内标法） USP 29
• 双相滴定法
• 原理——利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使 两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂。
NH2
NH2 . HCl
+ HCl
COONa OH
NHCOCH3
NH2 对氨基水杨酸钠?
三、氧化反应
甲硫 芬酸 那溶 酸液
△
黄色（绿色荧光）
重铬酸钾
深蓝色
棕绿色
COOH NH
CH3 CH3
四、水解反应
阿司匹林 + NaCO3
▲
水杨酸钠 + 醋酸钠
熔点： 156-161℃
水杨酸 白色沉淀
过量硫酸酸化
+ 醋酸臭气
溶于醋酸铵试液
水解反应
阿司匹林、贝诺酯、双水杨酯及片剂 检查游离水杨酸
水杨酸、对氨基水杨酸钠和贝诺酯分 检查苯酚、间氨基酚、对氨基酚
其他芳酸类药物
氯贝丁酯
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
高血脂、高脂血症 其降甘油三酯作用较降胆固醇作用明显
H3C CHCH2
H3C
布洛芬
COOH CH
CH3
用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、 偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质的检查
水杨酸1. 杂质来源 生产中乙酰化不完全 贮存过程中水解产生
合成工艺
ONa
芳酸类药物分析
Br
Br
NH2
+ 3HBr+CO2
5、特殊反应 分解产物的反应
鉴别
苯甲H 酸 2S钠 4 O 苯甲
管壁凝结成白色升华物
仪器法
鉴别
UV
TLC
CH3 CHCH2 CH3
HPLC UV λmax:
CH COOH 265nm、273nm
CH3
TLC
COOH OCOCH3
IR
阿司匹林（pKa3.49）
对乙酰氨基酚 (蓝紫色)
鉴别
直 接 FeCl3反应 ：
芳 COOH
羧
+ FeCl3 + 2OH-
基
白色
碱式苯甲酸铁盐 的赭色沉淀
加稀盐酸
鉴别
间 接 FeCl3反应 ：
阿司匹林 Ch.P（2000） [鉴别] 取本品约0.1g，加水10ml， 煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴， 即显紫堇色。
COOH
三、紫外分光光度法
含量
1. 直接紫外分光光度法
***注射液 Ch.P（2000）
2. 柱分配色谱—紫外分光光度法
USP（25）阿司匹林胶囊 可同时定量 测定阿司匹林和水杨酸
水杨酸的限量测定 固定相：FeCl3, SA保留，冰醋酸洗脱， 306nm测水杨酸的量
四、HPLC
1. 阿司匹林栓剂 Ch.P（2000）
OCOCH3 阿司匹 林 水杨酸
2、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
鉴别
NH2 R
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
鉴别
COONa
直接：
OH
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
Ar-N=N-Ar
对乙酰氨基酚 贝诺酯
重氮盐 偶合 红色
贝诺酯
水解 重氮化
偶合
四、氧化反应
甲芬那酸 H2SO4
黄色(绿色荧光)(JP13)
K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色
吲哚美辛重铬酸钾 硫酸紫色 亚硝酸钠 盐酸绿色 黄色
五、水解反应
－－酯结构水解
1.阿司匹林
2.双水杨酯
双水杨酯 NaOH
煮沸
此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时 成为钠盐。
水解和测定:
在中和后的供试品溶液中，精密加氢氧化 钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热 15min并时时振摇，迅速放冷置室温，用硫 酸滴定液 (0.05mol/L)滴定，结果用空白试 验校正。每 1ml氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02 mg的C9H8O4 。
讨论：（1）为何做空白试验？如何操作？
氢氧化钠在加热时易吸收CO2，生成碳酸盐。 使测定结果偏高。 不加入样品，其余操作步骤和加样一致。
（2）滴定度如何计算？
阿司匹林：氢氧化钠=1:2
T=0.5×180.16×1/2=45.04(mg/ml)
含量% （V0 V） F T× 100% W
F：硫酸滴定液的校正因子
美洛昔康
【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，精 密加氢氧化钠滴定液（0. lmol/L)25ml，微 温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草 酚蓝指示液显中性）100ml ，加溴麝香草酚 蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.lmol/L) 滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。 每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L)相当于 35.14mg的 C14H13N3O4S2。
3. 水解后剩余滴定法－－阿司匹林
Chap6芳酸类药物分析
Chap6芳酸类药物分析1. 引言芳酸类药物是一类重要的药物，具有广泛的应用和临床价值。
芳酸类药物的分析方法对于药物的研究和质量控制具有重要意义。
本文将介绍芳酸类药物分析的根本原理、常用方法和分析步骤。
2. 芳酸类药物的根本原理芳酸类药物是由芳香环和羧基组成的有机化合物。
它们具有抗炎、镇痛、抗凝血等药理作用。
芳酸类药物的分析方法基于其自身特性和药物含量确实定。
3. 芳酸类药物分析的常用方法3.1 高效液相色谱法〔HPLC〕HPLC是一种常用的芳酸类药物分析方法。
该方法利用高效液相色谱仪进行别离和定量。
HPLC分析需要选择适当的色谱柱和检测器，优化分析条件，如流速、溶剂组成、流程等。
通过在色谱图中测量峰面积或峰高，可以计算样品中芳酸类药物的含量。
3.2 气相色谱法〔GC〕GC是另一种常用的芳酸类药物分析方法。
该方法利用气相色谱仪进行别离和定量。
GC分析需要将样品转化为易挥发的衍生体，并选择适当的色谱柱和检测器。
通过测量色谱图中峰的面积或峰高，可以测定样品中芳酸类药物的含量。
3.3 紫外分光光度法〔UV〕UV法是一种常用的无标记分析方法，通过测量芳酸类药物在紫外光波长下的吸光度来定量。
UV法需要选择适当的波长进行检测，并进行样品的后处理和校正。
UV法适用于含有芳酸类药物的溶液或固体样品的分析。
4. 芳酸类药物分析步骤芳酸类药物的分析一般包括以下步骤：4.1 样品制备样品制备是芳酸类药物分析的重要步骤之一。
样品制备的方法包括固相萃取、液液萃取、色谱别离等。
根据不同的药物特性和分析目的，选择适宜的样品制备方法。
4.2 色谱条件选择根据芳酸类药物的特性，选择适宜的色谱柱和检测器。
考虑到别离效果、别离时间和稳定性等因素，优化色谱条件，如流速、溶剂组成等。
4.3 标准曲线绘制和定量根据浓度的标准品，制备一系列浓度不同的标准溶液。
通过测量标准溶液的峰面积或峰高，绘制标准曲线。
根据待测样品的峰面积或峰高，可以通过标准曲线进行定量分析。
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
布
•
洛芬等由于羧基并未与苯环相连，结构上属于芳环取代
•
的脂肪酸，酸性较弱。多数有游离的羧基 ，可用NaOH
•
直接滴定测定其含量。
• 2ห้องสมุดไป่ตู้ 溶解性: 均为白色结晶粉末。除钠盐略溶于水，其余几乎不
•
溶或微溶。
• 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。
• 4. 邻羟基苯甲酸特性：与FeCl3生成紫色配合物。 • 5. 水解特性：酯键易水解。ASA、双水杨酯及其制剂应检查游
n 分离对象范围不同
ISC适用有机弱酸、弱碱、两性化合物； PIC适用更广泛些。
n ISC简便，比PIC经济，但重复性较差。
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第三节 特殊杂质检查
•阿司匹林及水杨酯合成路线
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
一、ASA中特殊杂质的检查
1. 游离水杨酸检查 利用SA可与FeCl3呈色，用比色法检查。
1
•1610,1570 •1480,1440
•C=C
•水杨酸的红外吸收图谱
•775cm-
1
•Ar-
H
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
•阿司匹林的红外吸收图谱
•C=C
•1610,1570,1 480,1460cm-1
•3300~2300cm-1
•C=
O
•1760,169 0cm-1
•O-
H
•C-
•1310O,1230,
••11889997年年，，阿霍司夫匹曼林研（制a了sp高ir纯in度）乙问酰世水。杨此酸， 后并被为广自泛己用父于亲解治热好、了镇多痛年及的抗风风湿湿病治。疗(艾。兴格 林)
药物分析课件芳酸
避免长期使用
长期使用或过量使用可能导致肝肾损伤和其 他不良反应。
储存与保管
将芳酸类药物存放在儿童无法接触的地方， 避免阳光直射和潮湿环境。
THANKS
感谢观看
色谱法
利用高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）分离和测定药物中 的芳酸成分。
药物中芳酸的鉴别
化学ห้องสมุดไป่ตู้应
通过与特定的试剂发生化学反应， 如与碱反应生成盐、与指示剂反
应等，以鉴别芳酸的存在。
红外光谱法
利用红外光谱技术，通过分析药 物中芳酸的特征吸收峰，确定芳
酸的存在。
质谱法
通过分析药物中芳酸的分子离子 峰，确定芳酸的分子量和结构。
定期检查
定期进行肝肾功能和血 液系统检查，以便及时
发现不良反应。
不良反应处理
如出现不良反应，立即 停药并就医，根据医生
建议进行处理。
使用注意事项
孕妇和哺乳期妇女慎用
芳酸类药物可能对胎儿和婴儿产生不良影响。
注意与其他药物的相互作用
芳酸类药物可能与其他药物发生相互作用， 影响药效或增加不良反应的风险。
芳酸的结构与分类
结构
芳酸通常由苯环和羧基组成，也 可以含有其他取代基或附加基团 。
分类
根据取代基和结构的不同，芳酸 可以分为多种类型，如苯甲酸、 水杨酸等。
芳酸的应用
01
02
03
合成原料
芳酸可作为合成其他化合 物的原料，如药物、染料、 香料等。
药物合成
芳酸在药物合成中具有重 要应用，许多药物分子中 含有芳酸结构。
量。
酶法
利用酶对芳酸的催化作用，通过测 量反应产物确定芳酸的含量。
免疫分析法
第六章芳酸类药物的分析
阿司匹林栓剂含量测定（离子抑制色谱法）
练习与思考
[A型题]
1．阿斯匹林中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B.砷盐
C.水杨酸
D.苯甲酸 E.苯酚
2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸
D.苯甲酸 E.苯酚
[B型题]
A.FeCl3反应 B.水解后FeCl3反应 C. AgNO3反应 D.重氮化-偶合反应 E. 麦芽酚反应
2. 羟苯乙酯的含量测定
HO CO 2 H 5+ O N a O H C HO CO + C 2 O H 5 O H N
2 N a O H + H 2 S O 4 N a 2 S O 4 + 2 H 2 O
（三）两步滴定法
二、亚硝酸钠滴定法
对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应
1. 阿斯匹林 B
2. 水杨酸 A
3. SMZ D
4. 苯甲酸钠 A
A. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法
C. 亚硝酸钠溶液滴定法
D. HPLC法
E. 双相滴定法
5. 苯甲酸钠 E
6. 阿斯匹林 B
7. 阿斯匹林栓剂 D
8. 对氨基水杨酸钠 C
本章结束
COONa
OC3O +C NH aOH
OC3O +C H 2 O H
2. 条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。
3. 应用：药物Pka 3-6时。多国药典用于阿司匹林、苯甲酸、丙 磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。
（二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定
原理：
Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味
芳酸类药物的分析PPT153(1)
*** 两步滴定法测定阿司匹林片的含 量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L） 相当于阿司匹林（分子量=180.16）的 量是（A）
A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg
反应摩尔比为1∶1
T cM n
0.1mol L 180.16 g mol 1
再 精 密 加 NaOH 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 40m1 ，
置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至 室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将
滴定的结果用空白试验校正。每lml的NaOH滴
定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
第
两步滴定法
含量
一
步
中
18.02 g L 18.02 mg ml
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol 样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比
为1∶n
*** 苯 甲 酸 钠 的 含 量 测 定 ， Ch.P （ 2000 ） 采 用 双 相 滴 定 法 ， 其 所 用 的溶剂体系为（D）
乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙 醚20m1，继续用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定， 随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每
1ml的HCl滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg
的C7H5NaO2。
乙醚的作用是：萃取反应生成的 苯甲酸，使水相中的中和反应进 行到底滴定中要强力振摇。随着 滴定不断进行，苯甲酸不断被萃 取入有机溶剂层，使滴定反应完 全，终点清晰。
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具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应 鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
第二节 鉴别试验
1、FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物
OH
ArOHFeC3l
R
pH4 ～ 6紫堇色铁配位化合
鉴别
直 接 FeCl3 反应 ：
水杨酸(紫堇色)
酚
对氨基水杨酸钠(紫红色)
羟 基 水杨酸二乙胺
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过
高或制剂分析，只能用于合格原料药
的含量测定
2. 水解后剩余滴定法
含量
酯的一般含量测定方法
阿司匹林原料药
USP（25）方法：取本品约1.5g，精密 称定，加入NaOH滴定液（0.5mo1/L） 50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷， 加酚酞指示液，用H2SO4滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的NaOH ，并 将滴定结果用空白试验校正。每1ml的 NaOH滴定液（0.5mol/l）相当于 45.04mg的C9H8O4。
仪器法 鉴别
3000
2000 1800 1600
1000 800
υO-H 3100~2500 cm-1
酯 υc=o 1760 cm-1
羧基υc=o 1690 cm-1
芳环υc-c 1610, 1485 cm-1
芳环邻二取代δC-H 750 cm-1
δO-H 920 cm-1
第三节 特殊杂质检查
一、水杨酸中苯酚的检查 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中原料反应不完全）
A. 重量法 B. 酸碱滴定法 C. 高效液相色谱法 D. 络合滴定法 E. 高锰酸钾法
*** 两步滴定法测定阿司匹林片的含 量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L） 相当于阿司匹林（分子量=180.16）的 量是（A）
A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg
反应摩尔比为1∶1
T cM n
0.1mol L 180 .16 g mol 1
18 .02 g L 18 .02 mg ml
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol 样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比
再 精 密 加 NaOH 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 40m1 ，
置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至 室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将
滴定的结果用空白试验校正。每lml的NaOH滴
定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
第
两步滴定法
含量
一
步
中
***含量测定方法(Ch.P 2000）为:
A. 直接中和滴定法 B. 两步滴定法
C. 两者均可
D. 两者均不剂（D） 阿司匹林肠溶剂（B）
水解：
含量
COOH OCOCH3 +2NaOH
COONa OH +CH3COONa
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
水解后剩余滴定法
含量
反应摩尔比为1∶2
每1 ml的NaOH滴定液（0.5 mol/l）相当于 45.04 mg 的C9H8O4
优点： 消除了酯键水解的干扰
特杂
2. 检查方法 ——标准对照法 反应原理：酚羟基可直接与高铁盐Fe3+反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
特杂
其他杂质： 乙酰水杨酸酐（ASAN） 乙酰水杨酰水杨酸（ASSA） 水杨酰水杨酸（SSA）
第四节 含量测定
—X、—NO2等吸电子取代基存在使 酸性增强
（二）化学性质
—CH3、—NH2 、—OH等斥电子取 代基存在使酸性减弱
邻位取代>间位、对位取代，尤其是 邻位取代了酚羟基，由于形成分子 内氢健，酸性大为增强
（二）化学性质
2. 芳酸碱金属盐易溶于水， 水解，溶液呈碱性，但碱性太弱， 所以其含量测定方法为双相滴定 法或非水碱量法。
水杨酸类
(C2H5)2NH2+
COO OH
水杨酸二乙胺
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
苯甲酸类 防腐药
COOH
COONa
苯甲酸（pKa4.20） 苯甲酸钠
H2NO2S
苯甲酸类
COOH NH(CH2)3CH3
O
布美他尼
其他芳酸类
CH3 CHCH2 CH3
CH COOH CH3
布洛芬
第一节 结构与性质
鉴别
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠
硫 酸 水杨酸（白 ）色醋酸臭气
COOH
OCOCH3
阿司匹 林 水杨酸
水煮
COOH阿司匹林（pKa3.49）
+ FeCl3 + 2OH-
鉴别
4、溴代反应
COONa OH
+ 3Br2
NH2 对氨基水杨酸钠?
Br OH
酒石酸
枸 水橼 杨+酸 酸 NaOH
醋酸
钠盐 +H2O
和
COH
OCO CH 3
+NaOH
CONa
OCO CH 3
+H2O
两步滴定法 含量
第二步 水解后剩余滴定
CO ONa
CO ONa
OCC O3H
OH
+NaOH
(定量过 © 量）?
+C3H CO ONa
剩余滴定：
含量
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
一、结构分析
包括：芳酸、芳酸盐、芳酸酯
共同点：苯环、羧基
不同点：不同的取代基（如酚羟基、 芳伯氨基等）
二、性质
（一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类兽药几乎不溶于水， 易溶于有机溶剂；
芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水， 难溶于有机溶剂。
（二）化学性质
1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其 pKa在3～6之间，属中等强度的酸或 弱酸；
特杂
2. 检查方法——标准对照法 原理 苯酚在碱性条件下可被铁氰化 钾氧化为苯醌，进一步与4-氨基安替 比林缩合 有色产物（CHCl3萃取比色)
限 量 ： 0.10%
（USP用 HPLC 检查 ）
特杂
二、阿司匹林中水杨酸的检查 1. 杂质来源（ 有毒、氧化为醌有色物质）
原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 水解产生（贮存过程中水解产生）
为1∶n
*** 苯 甲 酸 钠 的 含 量 测 定 ， Ch.P （ 2000 ） 采 用 双 相 滴 定 法 ， 其 所 用 的溶剂体系为（D）
A. 水—乙醇 B. 水—冰醋酸 C. 水—氯仿 D. 水—乙醚 E. 水—丙酮
*** 双相滴定法可适用的药物为（E） A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 水杨酸 D. 苯甲酸 E. 苯甲酸钠
ms 标示量
10% 0
4. 双相滴定法 芳酸碱金属盐
如苯甲酸钠 Ch.P(2000)
COONa
COOH
+HCl 水—乙醚
+NaCl
COONa
H
OH
+
CH3C溶OON 剂a ：水——乙醚
CO ONa
CO OH
+H取Cl本品水— 1.乙 5g醚 ，精密称+N 定aC，l 置分液漏斗中， 加水25m1、乙醚50ml及甲基红指示液2滴，用 HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇， 至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中， 乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙 醚20m1，继续用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定， 随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每 1ml的HCl滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg
第五章 芳酸类药物的分析
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定
R COOH
羧酸
COOH
芳酸
R NH2
脂肪胺
NH2
芳胺
常见的芳酸类药物 (可分3类）
水杨酸类
消毒药
解热镇痛药
COOH OH
COOH OCOCH3
水杨酸（pKa2.98） 阿司匹林（pKa3.49）
OCOCH3 阿司匹 林 水杨酸
2、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
鉴别
NH2 R
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
鉴别
COONa
直接：
OH
对氨基水杨酸钠
重
NH2 对氨基水杨酸钠?
氮
化 间接：
HO
盐酸普鲁卡因
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
3、水解反应
的C7H5NaO2。
乙醚的作用是：萃取反应生成的 苯甲酸，使水相中的中和反应进 行到底滴定中要强力振摇。随着 滴定不断进行，苯甲酸不断被萃 取入有机溶剂层，使滴定反应完 全，终点清晰。
优点：消除了反应产物的干扰
二、亚硝酸钠滴定法
含量
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳 酰氨基水解或硝基还原）的药物
+ A r N H 2+a N O 2 N +2ClH r C N - lN A + a C + 2 N l2 O
酚酞
COONa
OCOCH3
+ H2O
阿司匹林直接滴定法
第二节 鉴别试验
1、FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物
OH
ArOHFeC3l
R
pH4 ～ 6紫堇色铁配位化合
鉴别
直 接 FeCl3 反应 ：
水杨酸(紫堇色)
酚
对氨基水杨酸钠(紫红色)
羟 基 水杨酸二乙胺
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过
高或制剂分析，只能用于合格原料药
的含量测定
2. 水解后剩余滴定法
含量
酯的一般含量测定方法
阿司匹林原料药
USP（25）方法：取本品约1.5g，精密 称定，加入NaOH滴定液（0.5mo1/L） 50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷， 加酚酞指示液，用H2SO4滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的NaOH ，并 将滴定结果用空白试验校正。每1ml的 NaOH滴定液（0.5mol/l）相当于 45.04mg的C9H8O4。
仪器法 鉴别
3000
2000 1800 1600
1000 800
υO-H 3100~2500 cm-1
酯 υc=o 1760 cm-1
羧基υc=o 1690 cm-1
芳环υc-c 1610, 1485 cm-1
芳环邻二取代δC-H 750 cm-1
δO-H 920 cm-1
第三节 特殊杂质检查
一、水杨酸中苯酚的检查 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中原料反应不完全）
A. 重量法 B. 酸碱滴定法 C. 高效液相色谱法 D. 络合滴定法 E. 高锰酸钾法
*** 两步滴定法测定阿司匹林片的含 量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L） 相当于阿司匹林（分子量=180.16）的 量是（A）
A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg
反应摩尔比为1∶1
T cM n
0.1mol L 180 .16 g mol 1
18 .02 g L 18 .02 mg ml
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol 样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比
再 精 密 加 NaOH 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 40m1 ，
置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至 室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将
滴定的结果用空白试验校正。每lml的NaOH滴
定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
第
两步滴定法
含量
一
步
中
***含量测定方法(Ch.P 2000）为:
A. 直接中和滴定法 B. 两步滴定法
C. 两者均可
D. 两者均不剂（D） 阿司匹林肠溶剂（B）
水解：
含量
COOH OCOCH3 +2NaOH
COONa OH +CH3COONa
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
水解后剩余滴定法
含量
反应摩尔比为1∶2
每1 ml的NaOH滴定液（0.5 mol/l）相当于 45.04 mg 的C9H8O4
优点： 消除了酯键水解的干扰
特杂
2. 检查方法 ——标准对照法 反应原理：酚羟基可直接与高铁盐Fe3+反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
特杂
其他杂质： 乙酰水杨酸酐（ASAN） 乙酰水杨酰水杨酸（ASSA） 水杨酰水杨酸（SSA）
第四节 含量测定
—X、—NO2等吸电子取代基存在使 酸性增强
（二）化学性质
—CH3、—NH2 、—OH等斥电子取 代基存在使酸性减弱
邻位取代>间位、对位取代，尤其是 邻位取代了酚羟基，由于形成分子 内氢健，酸性大为增强
（二）化学性质
2. 芳酸碱金属盐易溶于水， 水解，溶液呈碱性，但碱性太弱， 所以其含量测定方法为双相滴定 法或非水碱量法。
水杨酸类
(C2H5)2NH2+
COO OH
水杨酸二乙胺
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
苯甲酸类 防腐药
COOH
COONa
苯甲酸（pKa4.20） 苯甲酸钠
H2NO2S
苯甲酸类
COOH NH(CH2)3CH3
O
布美他尼
其他芳酸类
CH3 CHCH2 CH3
CH COOH CH3
布洛芬
第一节 结构与性质
鉴别
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠
硫 酸 水杨酸（白 ）色醋酸臭气
COOH
OCOCH3
阿司匹 林 水杨酸
水煮
COOH阿司匹林（pKa3.49）
+ FeCl3 + 2OH-
鉴别
4、溴代反应
COONa OH
+ 3Br2
NH2 对氨基水杨酸钠?
Br OH
酒石酸
枸 水橼 杨+酸 酸 NaOH
醋酸
钠盐 +H2O
和
COH
OCO CH 3
+NaOH
CONa
OCO CH 3
+H2O
两步滴定法 含量
第二步 水解后剩余滴定
CO ONa
CO ONa
OCC O3H
OH
+NaOH
(定量过 © 量）?
+C3H CO ONa
剩余滴定：
含量
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
一、结构分析
包括：芳酸、芳酸盐、芳酸酯
共同点：苯环、羧基
不同点：不同的取代基（如酚羟基、 芳伯氨基等）
二、性质
（一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类兽药几乎不溶于水， 易溶于有机溶剂；
芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水， 难溶于有机溶剂。
（二）化学性质
1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其 pKa在3～6之间，属中等强度的酸或 弱酸；
特杂
2. 检查方法——标准对照法 原理 苯酚在碱性条件下可被铁氰化 钾氧化为苯醌，进一步与4-氨基安替 比林缩合 有色产物（CHCl3萃取比色)
限 量 ： 0.10%
（USP用 HPLC 检查 ）
特杂
二、阿司匹林中水杨酸的检查 1. 杂质来源（ 有毒、氧化为醌有色物质）
原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 水解产生（贮存过程中水解产生）
为1∶n
*** 苯 甲 酸 钠 的 含 量 测 定 ， Ch.P （ 2000 ） 采 用 双 相 滴 定 法 ， 其 所 用 的溶剂体系为（D）
A. 水—乙醇 B. 水—冰醋酸 C. 水—氯仿 D. 水—乙醚 E. 水—丙酮
*** 双相滴定法可适用的药物为（E） A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 水杨酸 D. 苯甲酸 E. 苯甲酸钠
ms 标示量
10% 0
4. 双相滴定法 芳酸碱金属盐
如苯甲酸钠 Ch.P(2000)
COONa
COOH
+HCl 水—乙醚
+NaCl
COONa
H
OH
+
CH3C溶OON 剂a ：水——乙醚
CO ONa
CO OH
+H取Cl本品水— 1.乙 5g醚 ，精密称+N 定aC，l 置分液漏斗中， 加水25m1、乙醚50ml及甲基红指示液2滴，用 HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇， 至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中， 乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙 醚20m1，继续用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定， 随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每 1ml的HCl滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg
第五章 芳酸类药物的分析
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定
R COOH
羧酸
COOH
芳酸
R NH2
脂肪胺
NH2
芳胺
常见的芳酸类药物 (可分3类）
水杨酸类
消毒药
解热镇痛药
COOH OH
COOH OCOCH3
水杨酸（pKa2.98） 阿司匹林（pKa3.49）
OCOCH3 阿司匹 林 水杨酸
2、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
鉴别
NH2 R
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
鉴别
COONa
直接：
OH
对氨基水杨酸钠
重
NH2 对氨基水杨酸钠?
氮
化 间接：
HO
盐酸普鲁卡因
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
3、水解反应
的C7H5NaO2。
乙醚的作用是：萃取反应生成的 苯甲酸，使水相中的中和反应进 行到底滴定中要强力振摇。随着 滴定不断进行，苯甲酸不断被萃 取入有机溶剂层，使滴定反应完 全，终点清晰。
优点：消除了反应产物的干扰
二、亚硝酸钠滴定法
含量
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳 酰氨基水解或硝基还原）的药物
+ A r N H 2+a N O 2 N +2ClH r C N - lN A + a C + 2 N l2 O
酚酞
COONa
OCOCH3
+ H2O
阿司匹林直接滴定法