沙利度胺在皮肤科的应用PPT医学
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沙利度胺(反应停)在皮肤科的应用
塞病 ， 发性 阿弗 他 溃 疡 ， 肤 型红 斑 狼 疮 ， 节 性 复 皮 结
疹 严重 程度 减 轻 ， 次 应 用 沙 利 度 胺 治 疗 仍 可 达 到 再 缓解 。２ ｍｇ ５ 每周 ２次 可 以保 持 临床缓 解 。国外 学者 曾对 ５例 系统 性 红 斑 和 ５例 皮 肤 型 狼 疮 予 反 应 停
抑 制 Ｔ Ｆ Байду номын сангаас分 泌 。 Ｎ一
治疗 皮肤 黏膜 溃 疡 切 实有 效 。Ｇ ｒｎｒ Ｍｅｕｎ等 对 ａｄｅ— ｄ ｉ
５ 患严 重 口腔 或生 殖器 溃疡 且常 规 治疗 失败 患 者 ９例 （ 中２ 其 ３例确 诊 为 白塞 病 ） 给予 反 应 停 诱 导 剂 量 从
４ ０ ｇ减到 １０ ｇ口服 ，１ 的患者 １月 内溃疡完 全 ０ｍ ０ｍ ８％
１２ 其 他作 用 ．
拮 抗 乙 酰胆 碱 、 胺 、 组 前列 腺 素 Ｅ ，
消退 。与 Ｈ ｌ 等 人观察 的诱 导剂 量 为 ５ｍｇｄ在 ｅｏＭ ｌ ０ ／
治疗后 的 １ 有 ８ ％ 的 患 者达 到 了完 全 缓 解 疗 效 ４天 ５ 相似 ， 且该 回顾 性 分 析 表 明 沙 利 度 胺 的有 效 性 不 依
用 的基 础 ， 作 用 可 通 过 多 个 途 径 实 现 。 如 抑 制 中 其
性 粒 细胞 的吞噬 、 制单 核 细胞 和 白细胞 的趋 化 、 抑 降 低 Ｃ 与 Ｃ 的 比例 、 制 ＩＭ 型 抗 体 产 生 、 制 Ｄ Ｄ 抑 ｇ 抑
胞 凋亡 ， 且调节 了淋 巴细 胞亚 型 。 ２ ２ 皮肤 黏膜 溃疡 临 床试 验 已经 证 明 ． 利 度 胺 ． 沙
赖于复 发性 阿弗 他 溃疡 的严 重 程 度 和沙 利 度胺 的起
疹 严重 程度 减 轻 ， 次 应 用 沙 利 度 胺 治 疗 仍 可 达 到 再 缓解 。２ ｍｇ ５ 每周 ２次 可 以保 持 临床缓 解 。国外 学者 曾对 ５例 系统 性 红 斑 和 ５例 皮 肤 型 狼 疮 予 反 应 停
抑 制 Ｔ Ｆ Байду номын сангаас分 泌 。 Ｎ一
治疗 皮肤 黏膜 溃 疡 切 实有 效 。Ｇ ｒｎｒ Ｍｅｕｎ等 对 ａｄｅ— ｄ ｉ
５ 患严 重 口腔 或生 殖器 溃疡 且常 规 治疗 失败 患 者 ９例 （ 中２ 其 ３例确 诊 为 白塞 病 ） 给予 反 应 停 诱 导 剂 量 从
４ ０ ｇ减到 １０ ｇ口服 ，１ 的患者 １月 内溃疡完 全 ０ｍ ０ｍ ８％
１２ 其 他作 用 ．
拮 抗 乙 酰胆 碱 、 胺 、 组 前列 腺 素 Ｅ ，
消退 。与 Ｈ ｌ 等 人观察 的诱 导剂 量 为 ５ｍｇｄ在 ｅｏＭ ｌ ０ ／
治疗后 的 １ 有 ８ ％ 的 患 者达 到 了完 全 缓 解 疗 效 ４天 ５ 相似 ， 且该 回顾 性 分 析 表 明 沙 利 度 胺 的有 效 性 不 依
用 的基 础 ， 作 用 可 通 过 多 个 途 径 实 现 。 如 抑 制 中 其
性 粒 细胞 的吞噬 、 制单 核 细胞 和 白细胞 的趋 化 、 抑 降 低 Ｃ 与 Ｃ 的 比例 、 制 ＩＭ 型 抗 体 产 生 、 制 Ｄ Ｄ 抑 ｇ 抑
胞 凋亡 ， 且调节 了淋 巴细 胞亚 型 。 ２ ２ 皮肤 黏膜 溃疡 临 床试 验 已经 证 明 ． 利 度 胺 ． 沙
赖于复 发性 阿弗 他 溃疡 的严 重 程 度 和沙 利 度胺 的起
沙利度胺对于皮损的药理作用
1 药理机制1. 1 免疫调节免疫调节是沙利度胺在皮肤科应用的基础，其作用可通过多个途径实现。
如抑制中性粒细胞的吞噬、抑制单核细胞和白细胞的趋化、降低CD4+ 与CD8+ 的比例、抑制IgM 型抗体产生、抑制IL－8 和IL－12 分泌; 下调MHC－II 和细胞粘附分子的表达，增加CD40 L 的表达，减少脾脏B 淋巴细胞等。
其中较为重要的是抑制细胞因子诱导的NF－kB基因的表达从而抑制其它炎症因子的级联式效应和抑制TNF－α的分泌。
1. 2 其他作用拮抗乙酰胆碱、组胺、前列腺素E2和5 羟色胺，稳定溶酶体膜，抑制血管生成; 减少细胞增殖，减少弹性蛋白酶、乳铁蛋白的释放。
此外，该药物分子中的谷氨酰亚胺基团作用于脑干的睡眠中枢，有镇静催眠作用。
对于皮肤型红斑狼疮的局限型首先选用局部外用治疗，播散型除局部治疗外应用氯喹或羟氯喹。
沙利度胺治疗皮肤型红斑狼疮作为二线或三线药物非常有效，皮疹缓解后减量至停用。
国外学者曾对5 例系统性红斑和5 例皮肤型狼疮予反应停100mg /d 口服，在SLE 患者经治疗前后疾病活动评分无统计学差异。
用药2 ～ 3 周后所有患者炎症性皮损表现开始消退，与红斑狼疮皮疹相关的脱发部位除了形成疤痕外，均有新发形成。
该作者认为反应停可能是抑制了TNF－α及Fas 配基引起的淋巴细胞凋亡，且调节了淋巴细胞亚型。
应用本品时从小剂量开始，逐渐加大，孕妇及哺乳期妇女禁用，育龄期男女患者、年老体弱者慎用。
治疗过程中还需严密观察及早发现不良反应及中毒反应，一旦发现应及时进行检查与处理。
1. 1 免疫调节 Thd可通过脂多糖激活单核细胞抑制肿瘤坏死因子-A( TNF-A)释放, 并通过促进TNF信使RNA分解抑制TNF-A蛋白合成, 即增加TNF-A-mRNA 的降解[ 1]。
TNF-A具有调节宿主防御及免疫调控功能, 可使许多疾病恶化。
Thd还可调节细胞表面黏附分子, 刺激Th1 免疫使干扰素( IFN08) 和白细胞介素-2( IL-2 )水平增高[ 2] 。
反应停在皮肤科的应用ppt课件
反应停能够抑制炎症介质的释放 ，从而减轻炎症反应，缓解皮肤
红肿、瘙痒等症状。
抑制免疫反应
反应停通过抑制免疫细胞的活化和 增殖，降低免疫反应，有助于减轻 自身免疫性皮肤病的症状。
抑制细胞因子
反应停能够抑制多种细胞因子的产 生和释放，如白介素、肿瘤坏死因 子等，从而调节免疫和炎症反应。
反应停的药效学特性
01
02
03
04
口服吸收快
反应停口服后吸收迅速，血药 浓度在服药后1-2小时达到峰
值。
分布广泛
反应停在体内分布广泛，可透 过血脑屏障，分布于脑组织。
半衰期长
反应停的半衰期较长，约为610小时，因此可每日一次给
药。
排泄缓慢
反应停主要通过肾脏排泄，排 泄缓慢，长期用药可在体内蓄
积。
03
CATALOGUE
目前反应停主要采用口服给药方式，未来可以研发外用制剂，直接作 用于患处，提高药物浓度，减少副作用。
扩大适应症范围
目前反应停主要用于治疗多种自身免疫性疾病，未来可以探索其在其 他皮肤病如银屑病、白癜风等疾病中的疗效。
加强国际合作与交流
各国皮肤科医生可以加强合作，共同开展临床研究，分享治疗经验和 研究成果，推动反应停在皮肤科的应用和发展。
反应停在皮肤科的 应用
目录
• 引言 • 反应停的药理作用 • 反应停在皮肤科的应用 • 反应停在皮肤科应用的疗效和安全性 • 结论和建议
01
CATALOGUE
引言
反应停的背景和历史
01
反应停，也称为沙利度胺，自20 世纪50年代开始用于治疗妊娠呕 吐。
02
然而，随着时间的推移，研究发 现反应停可能导致严重的副作用 ，如胎儿海豹肢畸形，因此被撤 出市场。
红肿、瘙痒等症状。
抑制免疫反应
反应停通过抑制免疫细胞的活化和 增殖，降低免疫反应，有助于减轻 自身免疫性皮肤病的症状。
抑制细胞因子
反应停能够抑制多种细胞因子的产 生和释放，如白介素、肿瘤坏死因 子等，从而调节免疫和炎症反应。
反应停的药效学特性
01
02
03
04
口服吸收快
反应停口服后吸收迅速，血药 浓度在服药后1-2小时达到峰
值。
分布广泛
反应停在体内分布广泛，可透 过血脑屏障，分布于脑组织。
半衰期长
反应停的半衰期较长，约为610小时，因此可每日一次给
药。
排泄缓慢
反应停主要通过肾脏排泄，排 泄缓慢，长期用药可在体内蓄
积。
03
CATALOGUE
目前反应停主要采用口服给药方式，未来可以研发外用制剂，直接作 用于患处，提高药物浓度，减少副作用。
扩大适应症范围
目前反应停主要用于治疗多种自身免疫性疾病，未来可以探索其在其 他皮肤病如银屑病、白癜风等疾病中的疗效。
加强国际合作与交流
各国皮肤科医生可以加强合作，共同开展临床研究，分享治疗经验和 研究成果，推动反应停在皮肤科的应用和发展。
反应停在皮肤科的 应用
目录
• 引言 • 反应停的药理作用 • 反应停在皮肤科的应用 • 反应停在皮肤科应用的疗效和安全性 • 结论和建议
01
CATALOGUE
引言
反应停的背景和历史
01
反应停，也称为沙利度胺，自20 世纪50年代开始用于治疗妊娠呕 吐。
02
然而，随着时间的推移，研究发 现反应停可能导致严重的副作用 ，如胎儿海豹肢畸形，因此被撤 出市场。
沙利度胺-科室会
• 是一种非巴比妥类镇静药物 和免疫调节剂1 • 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体 − S异构体具有致畸作用 − R异构体有有镇静作用 • 两种异构体能互相转换
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
药代动力学
沙利度胺：吸收快，消除慢，毒性低
研究表明：
− − − − 8名健康成年男性，给予单次剂量200 mg沙利度胺，其[1] 吸收半衰期为1.7±1.05 h，消除半衰期为8.7±4.11 h； 血浆浓度达峰时间为4.39±1.27 h，峰值为1.15±0.2 mg/L， 血药浓度-时间曲线符合一级动力学的一室模型； 几乎不溶于水和油脂，具有极低的急形毒性； 口服后无明显的肝脏代谢，主要的消除途径是非酶水解作用， 在分解过程中酶代谢与肾排泄物参与很少，因此药物相互作用 的危险性并不大;
历史回顾
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程1
近800项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及150多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
1994年 1991年 1965年 1961年 1957年 1953年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
发现沙利度胺有抗血管新生（VEGF）作用——抗肿瘤作用 发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用 发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
Ankylosing Spondylitis (AS) Systemic Lupus Erythematosus 系统性红斑狼疮 (SLE) Behçet’s Disease 白塞病 (BD) 特发性肺间质纤维化 Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) Rheumatoid arthritis(RA) 类风湿关节炎 硬皮病 成人斯蒂尔病 Scleroderma
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
药代动力学
沙利度胺：吸收快，消除慢，毒性低
研究表明：
− − − − 8名健康成年男性，给予单次剂量200 mg沙利度胺，其[1] 吸收半衰期为1.7±1.05 h，消除半衰期为8.7±4.11 h； 血浆浓度达峰时间为4.39±1.27 h，峰值为1.15±0.2 mg/L， 血药浓度-时间曲线符合一级动力学的一室模型； 几乎不溶于水和油脂，具有极低的急形毒性； 口服后无明显的肝脏代谢，主要的消除途径是非酶水解作用， 在分解过程中酶代谢与肾排泄物参与很少，因此药物相互作用 的危险性并不大;
历史回顾
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程1
近800项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及150多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
1994年 1991年 1965年 1961年 1957年 1953年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
发现沙利度胺有抗血管新生（VEGF）作用——抗肿瘤作用 发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用 发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
Ankylosing Spondylitis (AS) Systemic Lupus Erythematosus 系统性红斑狼疮 (SLE) Behçet’s Disease 白塞病 (BD) 特发性肺间质纤维化 Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) Rheumatoid arthritis(RA) 类风湿关节炎 硬皮病 成人斯蒂尔病 Scleroderma
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
疗选择，并有助于减轻他们的病痛。
THANKS
谢谢您的观看
04
沙利度胺的用药注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇
沙利度胺对孕妇的安全性尚未确 定，因此孕妇应避免使用。若孕 妇必须使用，应权衡利弊，并严 格控制剂量和疗程。
哺乳期妇女
沙利度胺可能通过乳汁分泌，哺 乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，以免对婴儿造成不良影响。
儿童用药注意事项
儿童患者
沙利度胺在儿童中的安全性和有效性 尚未得到充分研究，因此不推荐用于 儿童患者。
神经毒性反应
总结词
沙利度胺可能导致神经毒性反应，包括嗜睡、疲劳、 头晕等症状。
详细描述
沙利度胺的神经毒性反应是其常见的不良反应之一。 患者在使用沙利度胺后可能出现嗜睡、疲劳、头晕、 注意力不集中等症状，这些症状通常在服药后不久出 现，并在停药后逐渐消失。然而，对于一些个体，这 些症状可能持续时间较长，甚至可能导致抑郁症或自 杀倾向。因此，在使用沙利度胺期间，应密切关注患 者的神经系统症状，并及时采取相应措施。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调节 作用，可以抑制炎症反应和免疫 细胞的活性，从而缓解某些皮肤
病的症状。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺通过抑制肿瘤细胞的 DNA合成和修复，抑制肿瘤细 胞的增殖，从而达到抗肿瘤的 作用。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调 节作用，可以抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，从而缓解某 些皮肤病的症状。
详细描述
沙利度胺可以抑制某些免疫细胞的活性，从而减轻红斑狼疮患者的症状。对于某 些类型的红斑狼疮，如盘状红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮，沙利度胺被证实 具有一定的治疗效果。
天疱疮的治疗
总结词
沙利度胺在治疗天疱疮方面具有一定的疗效，有助于控制病 情并促进皮肤愈合。
THANKS
谢谢您的观看
04
沙利度胺的用药注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇
沙利度胺对孕妇的安全性尚未确 定，因此孕妇应避免使用。若孕 妇必须使用，应权衡利弊，并严 格控制剂量和疗程。
哺乳期妇女
沙利度胺可能通过乳汁分泌，哺 乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，以免对婴儿造成不良影响。
儿童用药注意事项
儿童患者
沙利度胺在儿童中的安全性和有效性 尚未得到充分研究，因此不推荐用于 儿童患者。
神经毒性反应
总结词
沙利度胺可能导致神经毒性反应，包括嗜睡、疲劳、 头晕等症状。
详细描述
沙利度胺的神经毒性反应是其常见的不良反应之一。 患者在使用沙利度胺后可能出现嗜睡、疲劳、头晕、 注意力不集中等症状，这些症状通常在服药后不久出 现，并在停药后逐渐消失。然而，对于一些个体，这 些症状可能持续时间较长，甚至可能导致抑郁症或自 杀倾向。因此，在使用沙利度胺期间，应密切关注患 者的神经系统症状，并及时采取相应措施。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调节 作用，可以抑制炎症反应和免疫 细胞的活性，从而缓解某些皮肤
病的症状。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺通过抑制肿瘤细胞的 DNA合成和修复，抑制肿瘤细 胞的增殖，从而达到抗肿瘤的 作用。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调 节作用，可以抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，从而缓解某 些皮肤病的症状。
详细描述
沙利度胺可以抑制某些免疫细胞的活性，从而减轻红斑狼疮患者的症状。对于某 些类型的红斑狼疮，如盘状红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮，沙利度胺被证实 具有一定的治疗效果。
天疱疮的治疗
总结词
沙利度胺在治疗天疱疮方面具有一定的疗效，有助于控制病 情并促进皮肤愈合。
沙利度胺在皮肤科的应用
【 关键词 】 沙利度胺 ； 皮肤疾病 ； ； 药理 副作用
【 中图分类号 】Ｒ ５ ．５ Ｒ ７ ． ７ １０ ； ９ １３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编 号】１７ －１０ ２０ ）２ ０ ００ ６ ２６ ７ （０ ９ ０ － １ － ０ ４
Ｔｈ ｌ ｍ ｉ ｏ ｒ ａ ｏ ｏ ｉａ ｎ ｃ ｔｏ ｓ Ｊ Ｃ ａ Ｂ ｈ．ａｇ ａｉ ｄｏ ａ ｆ ｒ ｄｅ ｍ ｔ ｌ ｇ ｃ ｌｉ ｄｉａ ｉ ｎ Ｉ ｈｏ． Ｉ ｉ ｎ Ｚ ｇ
【 ｅ ｏｄ】 Ｔａｄｍｄ； ｉ ａ ｉ； ｈｒａｏ ｇ； ｉ ｆ ｔ Ｋ ｙｗ ｒｓ ｈｌｏ ｉ Ｄｓ ｓ ｏ ｓ ｎ Ｐａ ｃｌ Ｓ ｅ ｆｃ ｉ ｅ ｅ ｅ ｆｋ ｍ ｏ ｙ ｄ ｅｅ
１ 研 究背 景
国食 品 药 品 管 理 局 （ Ｄ Ｆ Ａ）的 审 查 并 推 荐 应 用 于
Ｔ ｄ 学 名称 为 ： 酞胺 哌啶酮 ； ．２６二 氧代 一． ｈ化 ． Ｎ （ ，． ３
但是从 １６ ９ １年开 始 ， 们 逐 渐 发 现使 用 Ｔ ｄ导 致 四肢 哌 啶基 ）邻苯 二 甲酰亚 胺 ；．２ ６二 氧．． 人 ｈ ． ２（ ，． ３哌啶基 ）１ 一 ．Ｈ 畸形 儿数量 明显 增 多 ， 成 超 过 １，０ 造 ０００患 儿 畸 形 ，ｈ 异 吲哚 －， －２ 一 酮 ， 谷 氨 酸 衍 生 物 ， 乎 不 溶 于 Ｔｄ １ ３ （ Ｈ）二 属 几
１ ０
实用 医院临床杂志 ２０ ０ ９年 ３月第 ６卷第 ２期
沙 利 度胺 在皮 肤 科 的应 用
纪 超， 毕志 刚
（ 南京 医科 大学第一附属 医院， 苏省人 民医院皮肤科 ， 江 江苏 南京 ２０ ２ ） １０９
【 摘要 】 沙利度胺作 为一种镇静 剂于 １５ ９ ６年上 市， 但是 由于其致 畸的副作 用而很 快被 禁用。然而沙利度胺对麻风
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件沙利度胺在皮肤科的应用引言沙利度胺是一种具有抗肿瘤、抗炎和免疫调节作用的药物，在皮肤科领域中广泛应用于多种疾病的治疗。
本文将详细介绍沙利度胺的药理学特性、在皮肤科的应用、优势和不足，以及未来的发展前景。
药理学特性沙利度胺是一种合成衍生物，具有与氨苯砜相似的化学结构。
它通过抑制血管生成和抗肿瘤坏死因子（TNF-α）等机制发挥药理作用。
沙利度胺对光线的敏感性较高，在暴露于光线后，其化学性质会发生改变，从而影响药物的疗效和安全性。
临床应用1、银屑病沙利度胺对银屑病有显著的治疗效果。
一项随机对照试验表明，沙利度胺治疗银屑病的疗效与甲氨蝶呤相似，但不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，包括周围神经病变、便秘、嗜睡等。
2、类风湿性关节炎沙利度胺对类风湿性关节炎也有良好的治疗效果。
一项研究发现，沙利度胺与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效优于单用甲氨蝶呤，且不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的血液学变化和肝肾功能异常等不良反应。
3、其他疾病沙利度胺还广泛应用于其他皮肤病的治疗，如盘状红斑狼疮、天疱疮、疱疹样天疱疮等。
研究表明，沙利度胺对这些疾病具有显著的疗效，且不良反应相对较少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，如周围神经病变、口干燥症、血液学变化等。
优势和不足沙利度胺在皮肤科的应用展现出一定的优势和不足。
其优势在于：1）对多种皮肤病具有显著的治疗效果；2）不良反应相对较少；3）使用方便，可口服或外用。
然而，沙利度胺也存在一些不足之处，如：1）具有一定的遗传毒性，可能增加染色体畸变的风险；2）可能导致严重的周围神经病变等不良反应；3）可能导致胎儿畸形，故不适用于孕妇。
展望随着对沙利度胺药理学特性的深入研究和临床实践经验的积累，皮肤科医生对其疗效和安全性有了更加全面的认识。
未来，我们将进一步探索沙利度胺在皮肤科其他疾病中的应用，以期为患者提供更多有效的治疗选择。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
未来发展方向
进一步探索沙利度胺在皮肤科的适应 症和最佳剂量，以及与其他药物的联 合应用。
沙利度胺在皮肤科的最新应用研究
最新应用
沙利度胺已成功应用于治疗多种皮肤科 疾病，如系统性红斑狼疮、银屑病、类 风湿关节炎等。
VS
研究进展
多项临床试验证实沙利度胺在治疗皮肤病 中的疗效和安全性，且副作用相对较小。
沙利度胺的适应症与禁忌症
适应症
沙利度胺可用于治疗多发性骨髓 瘤、麻风结节性红斑、系统性红 斑狼疮（SLE）等皮肤科疾病。
禁忌症
孕妇、哺乳期妇女、儿童、有严 重心、肝、肾功能不全者以及
沙利度胺在银屑病治疗中的应用
总结词
沙利度胺在银屑病治疗中应用广泛，可有效缓解症状，提高患者生活质量。
1998年，沙利度胺被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤 。
2000年，沙利度胺被FDA批准用于治疗麻风结节性红斑。
沙利度胺的化学结构与药理作用
01
沙利度胺的化学结构主要由谷氨 酸、苯丙氨酸和尿素组成。
02
药理作用主要包括抑制肿瘤坏死 因子（TNF）的产生和活性，抑 制炎症反应和免疫反应。
挑战
沙利度胺的严重不良反应限制了其在皮肤科的广泛应用 ，需要加强对其不良反应的监测和管理。
沙利度胺的适应症相对较窄，需要不断探索其在皮肤科 的新用途，以充分发挥其作用。
对皮肤科医生使用沙利度胺的建议和展望
建议
展望
皮肤科医生在使用沙利度胺时需要充分了解其适应症、使 用方法、不良反应及处理方法，严格掌握使用剂量和使用 时间。
01
02
03
口干、唇干
沙利度胺可能导致口干、 唇干等口腔干燥症状，可 多饮水、用润唇膏等缓解 。
进一步探索沙利度胺在皮肤科的适应 症和最佳剂量，以及与其他药物的联 合应用。
沙利度胺在皮肤科的最新应用研究
最新应用
沙利度胺已成功应用于治疗多种皮肤科 疾病，如系统性红斑狼疮、银屑病、类 风湿关节炎等。
VS
研究进展
多项临床试验证实沙利度胺在治疗皮肤病 中的疗效和安全性，且副作用相对较小。
沙利度胺的适应症与禁忌症
适应症
沙利度胺可用于治疗多发性骨髓 瘤、麻风结节性红斑、系统性红 斑狼疮（SLE）等皮肤科疾病。
禁忌症
孕妇、哺乳期妇女、儿童、有严 重心、肝、肾功能不全者以及
沙利度胺在银屑病治疗中的应用
总结词
沙利度胺在银屑病治疗中应用广泛，可有效缓解症状，提高患者生活质量。
1998年，沙利度胺被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤 。
2000年，沙利度胺被FDA批准用于治疗麻风结节性红斑。
沙利度胺的化学结构与药理作用
01
沙利度胺的化学结构主要由谷氨 酸、苯丙氨酸和尿素组成。
02
药理作用主要包括抑制肿瘤坏死 因子（TNF）的产生和活性，抑 制炎症反应和免疫反应。
挑战
沙利度胺的严重不良反应限制了其在皮肤科的广泛应用 ，需要加强对其不良反应的监测和管理。
沙利度胺的适应症相对较窄，需要不断探索其在皮肤科 的新用途，以充分发挥其作用。
对皮肤科医生使用沙利度胺的建议和展望
建议
展望
皮肤科医生在使用沙利度胺时需要充分了解其适应症、使 用方法、不良反应及处理方法，严格掌握使用剂量和使用 时间。
01
02
03
口干、唇干
沙利度胺可能导致口干、 唇干等口腔干燥症状，可 多饮水、用润唇膏等缓解 。
沙利度胺在皮肤科的应用医学PPT课件
1991年: 沙利度胺减少 肿瘤坏死因子(TNF-α) 的表达
沙利度胺抑制 单核细胞来源的 TNFα 合成
TNFα
TNFα
TNFα
Monocyte/
沙利度胺
TNFα TNFα
macrophage
TNFα – tumor necrosis factor
– 致炎性细胞因子
– 是炎性疾病的治疗靶向
– 部分解释沙利度胺的免疫调节性质
Arch Dermatol,1998，134(8):1045–6.
皮肤T细胞淋巴瘤
Oxberry对一名86岁患者（病变主要累及右腿和面部） 经常规治疗后病情未得到控制，并出现皮肤新发的 鲜红色湿疹样隆起，改为沙利度胺100mg/d口服，一 个月内病情迅速好转，3个月时右眼两处皮损均明显 缩小，之后以50mg/d维持治疗，皮损几乎痊愈。
THD能改善SLE的皮肤和关节症状，可减少泼尼松和AZ 的用量，但不能改善内脏病变。
顾有守.皮肤病诊断和治疗精选.2009.4
皮肤粘膜溃疡
59例严重口腔或生殖器溃疡且常规治疗失败者（其中23例确诊为 BD）给予200mg/d， 81%在一个月内溃疡完全消退
Gardner-Medwin Ann Rheum Dis,1994，53(12):828-32
成人200mg bid，儿童3-12mg/kg/d，完全缓解和部分 缓解率分别为43%和28.6%
硬皮病的许多特征与CGVHD相似，故也有将沙利度 胺引入硬皮病的治疗。
Oliver Clin Immunol,2000，97(2):109-20
结节病
Rousseau 对一名30岁患皮肤结节病妇女给予 沙利度胺100mg/d口服2个月，然后50mg/d、 100mg/d交替口服2月后改为50mg/d口服4个月， 结节逐渐消退，且无再发。
沙利度胺的临床应用 PPT
沙利度胺：里程碑式的手性药物
• 是一种非巴比妥类镇静药物 和免疫调节剂1
• 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体
− S异构体具有致畸作用 − R异构体有有镇静作用 • 两种异构体能互相转换
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
药代动力学
• 小分子，穿透强，弥散广； 1 • 多靶点TNF-α，VEGF，CRBN，Versican；
• 手性药物R，S ；
新进展：治疗化疗延迟性呕吐
刘云鹏教授（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任）——沙利度胺有效预防高 致吐性化疗药物所致CINV:一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照
2017年8月30日，由中国的研究团队开展的，沙利度胺预防高致吐性化疗引起的延迟 性恶心和呕吐的有效性的随机、多中心、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床研究CLOG 1302结果在JCO（美国顶级杂志）上发表。 该研究入组了656名既往未接受过化疗，拟接受高致吐性化疗（包括接受含顺铂方案 或表柔比星/多柔比星≥50mg/㎡+环磷酰胺方案）的恶性肿瘤患者。
1. Gisele Colleoni et al. Eur J Haematol 2003 : 70 : 198–199 2. Yutaka Hattori et al. Eur J Haematol 2006 : 76 : 358–359 3. Stacey Berg et al. Cancer Chemother Pharmacol 2012 April ; 69(4): 943–947.
临床应用
• 各类炎性疾病 • 肿瘤科的应用
1.；2. ©1996-2013, Oxford Health Plans, LLC；3.《中国药典》2010版
• 是一种非巴比妥类镇静药物 和免疫调节剂1
• 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体
− S异构体具有致畸作用 − R异构体有有镇静作用 • 两种异构体能互相转换
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
药代动力学
• 小分子，穿透强，弥散广； 1 • 多靶点TNF-α，VEGF，CRBN，Versican；
• 手性药物R，S ；
新进展：治疗化疗延迟性呕吐
刘云鹏教授（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任）——沙利度胺有效预防高 致吐性化疗药物所致CINV:一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照
2017年8月30日，由中国的研究团队开展的，沙利度胺预防高致吐性化疗引起的延迟 性恶心和呕吐的有效性的随机、多中心、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床研究CLOG 1302结果在JCO（美国顶级杂志）上发表。 该研究入组了656名既往未接受过化疗，拟接受高致吐性化疗（包括接受含顺铂方案 或表柔比星/多柔比星≥50mg/㎡+环磷酰胺方案）的恶性肿瘤患者。
1. Gisele Colleoni et al. Eur J Haematol 2003 : 70 : 198–199 2. Yutaka Hattori et al. Eur J Haematol 2006 : 76 : 358–359 3. Stacey Berg et al. Cancer Chemother Pharmacol 2012 April ; 69(4): 943–947.
临床应用
• 各类炎性疾病 • 肿瘤科的应用
1.；2. ©1996-2013, Oxford Health Plans, LLC；3.《中国药典》2010版
沙利度胺应用进展30页PPT
沙利度胺应用进展
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
沙利度胺及其在皮肤科的应用_二_
・继续医学教育・沙利度胺及其在皮肤科的应用(二)顾有守, 吴铁强(广东省皮肤性病防治中心,广东 广州 510500)(续上期)314 光线性痒疹,多形性日光疹 典型的光线性痒疹是在儿童期发病,此后持续。
它以面部浸润、丘疹和湿疹以及肢体暴露部位的丘疹为表现特征。
在暴露日光后不久出现瘙痒和烧灼感,皮疹随后发生。
用各种局部和系统遮光剂治疗效果通常不佳。
上世纪70年代早期,Londono推测光线性痒疹的免疫学机制与E NL的相似。
因此,他进行了一项THD临床治疗试验。
34例成年病人开始接受每日T HD300mg的治疗(儿童接受相应比例的剂量),该剂量一直维持到皮疹显著改善为止,然后进行逐步减量至最小有效剂量维持,32例病人效果良好而且没有大的副作用。
皮疹改善似乎不如麻风的快,服药时间平均50天(从21天至90天),并且所有病例在停止治疗后又复发。
此后分别在51例和14例光线性痒疹病人以及25例多形性日光疹病人中得出相似的疗效结果。
现今依病人的年龄,初始治疗剂量从每日50mg至300mg不等,大多数病例需维持治疗,维持剂量从每日15mg至100mg。
T HD对多形性日光疹有较肯定的疗效。
Londono报告了对34例病人的治疗效果,其中32例(94%)有效。
对Hutchins on夏令痒疹,T HD也有同样的疗效,始量为50～300mg/d,维持量为25～100mg/d。
315 结节性痒疹 1975年,Sheskin报告用T HD每日300～400mg治疗4例结节性痒疹病人取得了良好效果。
随后,van den B r oek报告用T HD100mg,每日二次,治疗1例顽固性结节性痒疹病人,结果皮损变平,瘙痒消失。
但T HD对单纯性痒疹无效。
接受T HD治疗的结节性痒疹病人有较高的末梢神经炎发生率,从70%至100%不等。
但Vanden B r oek治疗的病人在治疗超过8个月却未显示副反应。
在更多的资料可用之前,T HD还是应被谨慎地使用。
演示文稿沙利度胺的临床应用课件
例数
治疗方案
研究结果
AIPC
50 Low T Thal：200mg/d 13 High T Thal：1200mg/d
PSA↓50%:9例，18% PSA↓50%:0
AIPC 20 T Thal：100mg/d*6m
PSA↓50%:3例，15% PSA↓m48%:6例，37.5%
AIPC 50
DT
docetaxel：30 mg/m2/w*3w/4w Thal：200mg/d
抑制COX-2活性，下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成
血管内皮细胞生长因子(VEGF)：可由恶性肿瘤组织分泌，与肿瘤血管生成密切相关
碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)：参与新生血管形成过程多环节，明显促进新生血管形成
第14页，共85页。
抗恶性肿瘤血管生成
n 生理条件下互相转化而成
n R（＋）：镇静催眠，靶位：前脑睡眠感受器 n S（–）：抑外周血单核细胞释放TNF-α，抑制血管生
成和抗炎作用，系致畸之本
第11页，共85页。
作用机制
抗炎
3
2
1
1
2
3
抗血管生成
释放细胞
诱导肿瘤细 毒介质 胞凋亡
5
4
基质细胞
NK细胞
3
IL-2↑
Γ-IFN↑
2
激活
单核细胞 CD8细胞
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告：
反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中，许多人产下婴儿患有罕见的
畸形症状：四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足，命名为“海豹肢症”。
这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年，反应停因此禁 用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。
沙利度胺_反应停_在皮肤科的应用
J Dermatology and Venereology， Oct 2011 ， Vol. 33 ， NO. 5
沙利度胺 （ 反应停 ） 在皮肤科的应用
郑
* 捷 ， 马骄阳 文献标识码： B doi： 10. 3969 / j. issn. 1002－1310. 2011. 05. 005 （ 上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科，上海 200025 ） 中图分类号： R978. 3 ； R751
可 能 有 效。5 例 LP 患 者 口 服 沙 利 度 胺 三线 药 物， 100 mg / d，直到皮疹消退和症状消失停药， 整个治 疗过程没有外用糖皮质激素。 在治疗最初几天瘙痒 症状就有改善。 皮疹开始消退的平均时间为 4 周， 6 个月 完全缓解为 12 周。 在终止治疗后的 1 个月、 无 复 发 病 例。 有 应 用 沙 利 度 胺 25mg ～ 时随 访， 150mg / d 治疗难治性的口腔黏膜的 4 例 LP 成功的报 疗程为 15 ～ 36 个月， 无疾病复发和副作用。 道， 2. 8 即皮肤淋巴细胞浸润 症， 属非感染性肉芽肿类疾病， 特点为好发于面部的 Jessner － Kanof 综合征
【收稿日期】 2011－08－15 * 通讯作者：
皮肤型红斑狼疮
利度胺治疗结节性痒疹始于 1965 年， 被认为是行之 有效的治疗该疾病的药物。 有学者推测沙利度胺可 能直接抑制皮损中神经组织的增殖， 或通过抑制炎 症性皮损中的 TNF － α 水平起到治疗作用。 常用的
皮肤病与性病 2011 年 10 月第 33 卷第 5 期
的免疫功能异常在发病中起作用 。 有学者回顾了 12 例应用 100mg ～ 200mg / d 沙利度胺治疗的皮肤结节 4 例完全缓解， 6 病患者， 皮损在 1 ～ 5 个月内消退， 2 例无效。 Baughman RP 观察了 14 例 例部分缓解， 皮肤结节病患者， 在治疗的 4 个月中， 所有的患者主 观上都 有 不 同 程 度 的 改 善。5 例 患 者 在 沙 利 度 胺 50mg / d 治疗 1 月后改善， 7 例患者在治疗 2 月后改 善（ 第 2 个月应用沙利度胺 100mg / d ） ， 有 2 例患者 需要第 3 个月的沙利度胺 200mg / d 治疗达到缓解。 2. 7 扁平苔藓 （ LP ） 沙利度胺治疗扁平苔藓作为
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沙利度胺的作用机理及临床应用
简介
沙利度胺（thalidomide，沙利度胺） 谷氨酸衍生物 20世纪50年代末作为镇静药物用于治疗妊娠呕 吐，因致畸作用，1963年停用。 1965年又开始用于麻风病的治疗 近10多年来，随着对其药理研究的深入，临床 适应症取得了重新认识 它被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫 相关的多种疾病 。
Walchner ：Ann Rheum Dis,1994，53(12):828-32
适用于各型:CCLE，SCLE，ACLE，SLE
红斑狼疮
治疗DLE的剂量范围为100mg~400mg/d,大部分患者 100mg~400mg/d适当，推荐25mg~50mg/d的维持剂量预 防复发。 治疗SCLE的皮损有良好疗效，尤其对环状红斑型效果 更佳。现认为对各种常规治疗抵抗的SCLE 患者，THD 是一种较为安全的替代药物。 THD能改善SLE的皮肤和关节症状，可减少泼尼松和AZ 的用量，但不能改善内脏病变。
白塞病
Mascaro(1979)首先报告用沙利度胺100毫克/日治疗18 例白塞氏病的严重复发性溃疡有效。 Snylan等相继报告22例完全型白塞病，其中8例病程在 10年以上并曾用各种药物治疗无效，采用沙利度胺400 毫克/日，连服5日，以后200毫克/日，服1ห้องสมุดไป่ตู้-60日。作 者根据治疗结果指出：沙利度胺对本病的口腔和生殖 器溃疡愈合迅速，并能使复发时间延长或复发表现减 轻，且常能自行消退。
红斑狼疮
5例SLE和5例CLE予100mg/d，9例在2周后外周血淋巴 细胞绝对计数开始升高，并保持稳定。 CRP、dsDNA抗体3个月内下降至正常 C3、C4，IgG、IgM、IgA，抗Ro、La抗体与ANA滴度 等无明显变化 2-3周后所有患者皮肤炎症开始消退，脱发部位除了形成 疤痕外，均有新发形成。
– 部分解释沙利度胺的免疫调节性质 – 解释沙利度胺的治疗麻风性结节性红斑(ENL) 的机理，ENL病人
的血清和皮肤损害处有高浓度的 TNFα
其他
抗增殖及促凋亡
抗增殖作用与抑制瘤细胞的生长因子IL-6有关
在细胞周期G1阶段阻断其生长
增强肿瘤细胞对Fas诱导的细胞凋亡的敏感性，下调抗 凋亡蛋白bcl-2的表达，通过caspase — 8途径诱导细 胞凋亡。 抑制PBMC环氧化酶-2(COX-2)的表达，COX-2并参与了 肿瘤发展的诸多环节和炎症。
57例HIV伴发口腔溃疡患者给予200mg/d或安慰剂治疗，每周评 估溃疡大小及生活质量，4周后，沙利度胺组完全缓解率达55%， 而对照组为7%（P<0.05）,且前者疼痛明显好转
Jacobson N Engl J Med,1997，336(21):1487-93
其机制可能是稳定溶酶体膜、抑制中性粒细胞趋化、调节T细胞，中枢 镇静作用减轻疼痛
复发性口疮
沙利度胺是迄今为止治疗本病的最有效的药物，不同 类型的患者可采用不同的剂量： 轻型 用100毫克/日，控制症状后减为50毫克/日，连 服1-3个月。 严重型 开始用300毫克/日，病情控制后减为100毫克/ 日，连用1-3个月。 一般轻型者在一周内溃疡消失，严重者1个月内痊愈。 沙利度胺不仅能迅速控制病情，而且还能控制复发。
1991年: 沙利度胺减少 肿瘤坏死因子(TNF-α) 的表达 沙利度胺抑制 单核细胞来源的 TNFα 合成
TNFα TNFα Monocyte/ macrophage 沙利度胺 TNFα TNFα
TNFα
TNFα – tumor necrosis factor
– 致炎性细胞因子
– 是炎性疾病的治疗靶向
皮肌炎（皮损）
7）血管炎（增生性）和血管性皮肤病、坏疽性脓皮病、朗罕 氏细胞增多症 8）天疱疮、中毒性表皮坏死松解症、结节病 （9）其它: Jessner—Kanof皮肤淋巴细胞浸润、脂膜炎、多 形红斑,瘙痒症、日光性荨麻疹、着色干皮病、
靳培英《皮肤病药物治疗学》2004
沙利度胺治疗风湿病和免疫相关病
沙利度胺作用机理
沙利度胺的药理机制
抗新生血管
抗炎
免疫调节
thalidomide
诱导凋亡 抗纤维化
抗增殖
镇静
抑制血管生成
内皮细胞VEGF的分泌受抑制 细胞粘附能力下降 减弱一氧化氮（NO）生成和NO诱导的成血管作 用 下调内皮细胞VEGF受体水平 ，可能通过提高 神经酰胺水平实现。 神经酰胺具有抗血管形成作用
谷氨酰亚胺作用于脑干睡眠中枢，镇静催眠。
沙利度胺的临床应用
沙利度胺治疗皮肤科疾病及相关病
1）湿疹（难治） 2）光线性皮肤病：多形性日光疹、光线性痒疹、种痘样水疱病、光线
性唇炎
3）神经功能障碍性皮肤病：结节性痒疹 4）红斑鳞屑性皮肤病：银屑病（红皮）扁平苔藓（皮损） 5）粘膜性疾病：复发性阿弗他口腔炎 6）结缔组织病：红斑狼疮、白塞病（不能确诊的）、硬皮病（皮损） 、
红斑狼疮(尤其SLE) 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 白塞氏病 （不能确诊的) 复发性口腔溃疡 血管炎（特别增生性） 硬皮病（皮损） 干燥综合征 成人Still‘s病
多发性皮肌炎/皮肌炎（皮损） 结节红斑(尤其不明原因的) 脂膜炎 移植物抗宿主病 AIDS相关的 Kaposi’s 肉瘤、 并发的阿弗他溃疡、消耗综 合征 炎性肠病（Crohn’s 病和溃 疡性结肠炎）
顾有守.皮肤病诊断和治疗精选.2009.4
皮肤粘膜溃疡
59例严重口腔或生殖器溃疡且常规治疗失败者（其中23例确诊为 BD）给予200mg/d， 81%在一个月内溃疡完全消退
Gardner-Medwin Ann Rheum Dis,1994，53(12):828-32
96例仅有皮肤粘膜损害表现的男性BD进行了为期24个月的随机、 双盲对照实验，P=0.031 Hamuryndan Ann Intern Med,1998，128(6):44350
免疫调节
抑制TNF-α表达 ——最主要 二硝基苯磺酸盐建立鼠结肠炎模型，大面积坏死 肠粘膜区中性粒细胞浸润增加，髓过氧化物活性、 TNF-α、IL-1β、VEGF增加。而造模前给予沙利 度胺200mg/kg小鼠这些炎症因子表达明显降低， 粘膜坏死面积缩小，炎症减轻。 抑制ICAM-1、VCAM -1 、E-选择素等粘附分子， 从而抑制在白细胞趋化运动及肿瘤转移中的作用。 抑制IL-1、IL-6等细胞因子的分泌
简介
沙利度胺（thalidomide，沙利度胺） 谷氨酸衍生物 20世纪50年代末作为镇静药物用于治疗妊娠呕 吐，因致畸作用，1963年停用。 1965年又开始用于麻风病的治疗 近10多年来，随着对其药理研究的深入，临床 适应症取得了重新认识 它被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫 相关的多种疾病 。
Walchner ：Ann Rheum Dis,1994，53(12):828-32
适用于各型:CCLE，SCLE，ACLE，SLE
红斑狼疮
治疗DLE的剂量范围为100mg~400mg/d,大部分患者 100mg~400mg/d适当，推荐25mg~50mg/d的维持剂量预 防复发。 治疗SCLE的皮损有良好疗效，尤其对环状红斑型效果 更佳。现认为对各种常规治疗抵抗的SCLE 患者，THD 是一种较为安全的替代药物。 THD能改善SLE的皮肤和关节症状，可减少泼尼松和AZ 的用量，但不能改善内脏病变。
白塞病
Mascaro(1979)首先报告用沙利度胺100毫克/日治疗18 例白塞氏病的严重复发性溃疡有效。 Snylan等相继报告22例完全型白塞病，其中8例病程在 10年以上并曾用各种药物治疗无效，采用沙利度胺400 毫克/日，连服5日，以后200毫克/日，服1ห้องสมุดไป่ตู้-60日。作 者根据治疗结果指出：沙利度胺对本病的口腔和生殖 器溃疡愈合迅速，并能使复发时间延长或复发表现减 轻，且常能自行消退。
红斑狼疮
5例SLE和5例CLE予100mg/d，9例在2周后外周血淋巴 细胞绝对计数开始升高，并保持稳定。 CRP、dsDNA抗体3个月内下降至正常 C3、C4，IgG、IgM、IgA，抗Ro、La抗体与ANA滴度 等无明显变化 2-3周后所有患者皮肤炎症开始消退，脱发部位除了形成 疤痕外，均有新发形成。
– 部分解释沙利度胺的免疫调节性质 – 解释沙利度胺的治疗麻风性结节性红斑(ENL) 的机理，ENL病人
的血清和皮肤损害处有高浓度的 TNFα
其他
抗增殖及促凋亡
抗增殖作用与抑制瘤细胞的生长因子IL-6有关
在细胞周期G1阶段阻断其生长
增强肿瘤细胞对Fas诱导的细胞凋亡的敏感性，下调抗 凋亡蛋白bcl-2的表达，通过caspase — 8途径诱导细 胞凋亡。 抑制PBMC环氧化酶-2(COX-2)的表达，COX-2并参与了 肿瘤发展的诸多环节和炎症。
57例HIV伴发口腔溃疡患者给予200mg/d或安慰剂治疗，每周评 估溃疡大小及生活质量，4周后，沙利度胺组完全缓解率达55%， 而对照组为7%（P<0.05）,且前者疼痛明显好转
Jacobson N Engl J Med,1997，336(21):1487-93
其机制可能是稳定溶酶体膜、抑制中性粒细胞趋化、调节T细胞，中枢 镇静作用减轻疼痛
复发性口疮
沙利度胺是迄今为止治疗本病的最有效的药物，不同 类型的患者可采用不同的剂量： 轻型 用100毫克/日，控制症状后减为50毫克/日，连 服1-3个月。 严重型 开始用300毫克/日，病情控制后减为100毫克/ 日，连用1-3个月。 一般轻型者在一周内溃疡消失，严重者1个月内痊愈。 沙利度胺不仅能迅速控制病情，而且还能控制复发。
1991年: 沙利度胺减少 肿瘤坏死因子(TNF-α) 的表达 沙利度胺抑制 单核细胞来源的 TNFα 合成
TNFα TNFα Monocyte/ macrophage 沙利度胺 TNFα TNFα
TNFα
TNFα – tumor necrosis factor
– 致炎性细胞因子
– 是炎性疾病的治疗靶向
皮肌炎（皮损）
7）血管炎（增生性）和血管性皮肤病、坏疽性脓皮病、朗罕 氏细胞增多症 8）天疱疮、中毒性表皮坏死松解症、结节病 （9）其它: Jessner—Kanof皮肤淋巴细胞浸润、脂膜炎、多 形红斑,瘙痒症、日光性荨麻疹、着色干皮病、
靳培英《皮肤病药物治疗学》2004
沙利度胺治疗风湿病和免疫相关病
沙利度胺作用机理
沙利度胺的药理机制
抗新生血管
抗炎
免疫调节
thalidomide
诱导凋亡 抗纤维化
抗增殖
镇静
抑制血管生成
内皮细胞VEGF的分泌受抑制 细胞粘附能力下降 减弱一氧化氮（NO）生成和NO诱导的成血管作 用 下调内皮细胞VEGF受体水平 ，可能通过提高 神经酰胺水平实现。 神经酰胺具有抗血管形成作用
谷氨酰亚胺作用于脑干睡眠中枢，镇静催眠。
沙利度胺的临床应用
沙利度胺治疗皮肤科疾病及相关病
1）湿疹（难治） 2）光线性皮肤病：多形性日光疹、光线性痒疹、种痘样水疱病、光线
性唇炎
3）神经功能障碍性皮肤病：结节性痒疹 4）红斑鳞屑性皮肤病：银屑病（红皮）扁平苔藓（皮损） 5）粘膜性疾病：复发性阿弗他口腔炎 6）结缔组织病：红斑狼疮、白塞病（不能确诊的）、硬皮病（皮损） 、
红斑狼疮(尤其SLE) 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 白塞氏病 （不能确诊的) 复发性口腔溃疡 血管炎（特别增生性） 硬皮病（皮损） 干燥综合征 成人Still‘s病
多发性皮肌炎/皮肌炎（皮损） 结节红斑(尤其不明原因的) 脂膜炎 移植物抗宿主病 AIDS相关的 Kaposi’s 肉瘤、 并发的阿弗他溃疡、消耗综 合征 炎性肠病（Crohn’s 病和溃 疡性结肠炎）
顾有守.皮肤病诊断和治疗精选.2009.4
皮肤粘膜溃疡
59例严重口腔或生殖器溃疡且常规治疗失败者（其中23例确诊为 BD）给予200mg/d， 81%在一个月内溃疡完全消退
Gardner-Medwin Ann Rheum Dis,1994，53(12):828-32
96例仅有皮肤粘膜损害表现的男性BD进行了为期24个月的随机、 双盲对照实验，P=0.031 Hamuryndan Ann Intern Med,1998，128(6):44350
免疫调节
抑制TNF-α表达 ——最主要 二硝基苯磺酸盐建立鼠结肠炎模型，大面积坏死 肠粘膜区中性粒细胞浸润增加，髓过氧化物活性、 TNF-α、IL-1β、VEGF增加。而造模前给予沙利 度胺200mg/kg小鼠这些炎症因子表达明显降低， 粘膜坏死面积缩小，炎症减轻。 抑制ICAM-1、VCAM -1 、E-选择素等粘附分子， 从而抑制在白细胞趋化运动及肿瘤转移中的作用。 抑制IL-1、IL-6等细胞因子的分泌