干细胞样中心记忆性T细胞的研究进展

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HIV-1潜在病毒库的研究进展

中国艾滋病性病2021年5月第27卷第5期Chin J AIDS STD Vol.27 No.5 May 2021557 DOI: 10.13419/ki.aids.2021.05.31HIV-1潜在病毒库的研究进展赵胜男，陈晓红(哈尔滨医科大学附属第四医院感染科，哈尔滨，150001)摘要：尽管应用了 ART，HIV-1感染的细胞仍然长期存在，这是治疗HIV-1的主要障碍。

晚期感染的记忆性CD4细胞是导致病毒持续存在的主要细胞类型，但一些研究表明，非T细胞也可以作为长期的病毒库。

目前利用潜伏期反转剂(LRAs)暴露潜伏的HIV-1和通过免疫效应功能杀死暴露细胞的“激活和杀伤”策略得到越来越多人的关注，而艾滋病功能性治愈又逐渐成为目前艾滋病治疗中的研究热点。

本文对体内潜伏HIV的细胞、病毒库的持续机制及治疗策略的研究进展进行综述。

关键词：艾滋病病毒；病毒库；治疗策略中图分类号：R 373.9 文献标志码：A文章编号：1672-5662(2021)05-0557-04Research advance on the latent reservoir for HIV-1 ZHA O Shengnan, CHEN Xiao h ong. (Department o f Infectious Diseases, the Fourth Ajfiliated Hospital o f H arbin Medical University, Harbin 150001, China)Corresponding author:CHEN Xiaohong,Email:catherine89034@Supported by the National Science and Technology Major Project (2017ZX10202102-004-001,2018ZX10302104-G O1-005); the Natural Science Fund of Heilongjiang Province(C2017043)Abstract: Reservoirs of HIV-1-infected cells persist long-term despite highly active antiretroviral therapy(ART)and represent the main barrier against a cure for tently-infected memory CD4 cells are the predominant cell compartments responsible for viral persistence,but some studies suggest that non-T cells can also serve as long-term viral reservoirs.The"shock and kill"strategy aiming to expose latent HIV-1with latency-reversing agents(LRAs)and kill the exposed cells through immune effector functions is currently attracting more attention.The functional cure of AIDS seems to be a hot spot in the current treatment of AIDS.This paper reviews the recent progress of HIV-1reservoirs on latent cells in vivo,persistence mechanism,and therapy strategies.Keywords: HIV-1;reservoirs;therapy strategiesART的问世提高了 HIV感染者治愈的可能性，使许多患者的病毒血症急剧下降至低于检测下限然而,ART并不能从人体内消除所有受H1V感染的细胞，一旦ART中断，这些受感染的细胞就会刺激病毒的反弹复制，并导致高水平的病毒血症潜伏感染的静息CD4细胞能够提供终生复制的HIV-1,这个潜在病毒库的半衰期约44个月按照这种速度，至少需要60年的治疗才能根除病毒库，这使得通过目前的AKT来根除HIV变得不切实际。

肿瘤生物治疗-------战胜癌症的希望题库

肿瘤生物治疗-------战胜癌症的希望刘华复旦大学附属中山医院肿瘤生物治疗研究室主任，客座教授恶性肿瘤的危害尽管我国和许多发达国家花费巨额资金和大量人力进行研究攻克癌症，但至今尚未取得根本性的进展，总体疗效很不理想，许多癌症患者的长期生存率仍然很低。

据美国癌症学会（American Cancer Society）分析，2007年全世界约有肿瘤患者1200万，其中760万人死亡，每天达2 万人。

而在2050年全世界将有肿瘤病人2700 万，其中有1700 万患者死亡。

过去的三十年中，我国的癌症发病率增加了80%。

每年有260万人被诊断为癌症，同时有180万病人死于恶性肿瘤。

近几年来，恶行肿瘤发病率在中国呈明显上升和年轻化的趋势，严重威胁人民的生命和健康。

恶性肿瘤治疗十分困难的主要原因为是只有少数患者能够在早期被发现，接受手术根治性治疗。

而大多数恶性肿瘤病人在诊断时已属于中晚期，丧失了手术机会或手术不能全部切除，或手术后仍有残留的肿瘤细胞。

这些病人常选择采用化疗和放疗。

数十年的经验证明，化疗和放疗是行之有效的治疗方法，但也有一些不足之处。

化疗和放疗的通病是：第一，疗效不够理想，例如不能杀灭肿瘤干细胞。

第二，容易产生耐药性，以致肿瘤复发和转移。

第三，毒副作用严重，极大地影响了肿瘤患者的生活质量。

第四，损伤患者的免疫功能，放化疗常导致肿瘤患者机体免疫力明显降低，不利于肿瘤的控制。

较新的靶向治疗药物虽能减轻一些副作用，但同样有疗效不够理想和不持久，容易产生耐药性等缺点，而且治疗费用昂贵。

因此，临床上迫切需要有一种疗效确切，对防止肿瘤复发和转移有很好的作用，不容易产生耐药性，安全可靠，毒副作用轻微，同时能提高肿瘤患者自身的抗肿瘤的免疫功能的新型治疗方法。

什么是肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗是以现代免疫学，细胞生物学和分子生物学等前沿学科为基础，利用机体对肿瘤的细胞和体液免疫应答，通过生物手段或使用生物制剂来提供主动或被动免疫以期激活机体对肿瘤的主动免疫排斥反应，进而达到杀灭肿瘤细胞和根治肿瘤的比较理想的新疗法。

记忆性T细胞的形成_维持和功能_刘昀

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生命科学
第２２卷
可成为长期记忆细胞，并在再次刺激时，产生 IFN-γ。这表明，有一部分激活的初始 T 细胞可以不经过效应细胞阶段，而直接成为记忆细胞。
第三种假说：所用细胞都经过了早期的效应阶段，终末分化的细胞发挥效应后凋亡。在免疫应答的后期，由于抗原逐渐被效应细胞清除，携带抗原进入淋巴结的 DC 减少，与 T 细胞的作用不足以使其到达表达末分化，死亡信号不完全或可逆，使其得以存活而成为记忆细胞。而在此过程中，“效应样”分子(如 CD4+ T 细胞的 IFN-γ 和 CD8+ T 细胞的 GranzymeB)相关基因的表达起着重要的作用。
34维持记忆t细胞的因素341记忆cd8细胞的维持3411细胞因子和抗原以往认为记忆细胞的维持需要与体内一定量的抗原接触但现在已经清楚在急性感染的病原或抗原被清除后记忆cd8胞的维持都是不依赖mhc分子的而是依靠il7l15共同维持3942细胞可以分化为抗原特异性cd8记忆t细胞但由于缺少il7l7r的信号或使小鼠il7r突变后不能激活stat5和诱导bcl2的表达
细胞；当抗原被清除后，大多数效应细胞死亡，只有少数细胞分化为记忆细胞。与初始细胞相比，记忆细胞无论在数量上还是在功能方面均发生了质和量的变化，如数量的增加、反应速度的加快和反应功能的增强等等。
免疫记忆的维持机制可以分为两大类，即抗原依赖性与非抗原依赖性。周期性反复接触同一种病原微生物是维持高水平免疫应答的一种有效方式，这种接触或感染通常无症状或只产生轻微的临床症
抗原和疫苗初次进入机体诱导特异性T细胞扩增的程度，决定着抗原特异性 CTL 的频率和数量[15,16]。在 LCMV 感染小鼠模型中，在免疫反应的高峰期有 5%~10% 的细胞将转变为记忆细胞。在流感病毒的小鼠模型中，特异性记忆 CTL 细胞的数量也直接与在初次感染时诱导 CD8+T 细胞的数量有关。抗原特异性 CTL 的频率似乎与最初接触抗原的量和微生物性抗原的持续存在相关。通常活病毒或减毒活疫苗比非复制性载体、DNA 疫苗或蛋白质亚单位疫苗诱导更多数量 CTL。此外，具有复制性的疫苗与非复制性的疫苗相比诱导的 CTL 具有本质的不同。 3.2.2 非 r- 链细胞因子的作用

干细胞样中心记忆性T 细胞的研究进展

ABSTRACT: Stem Memory T cells (TSCM), a T cell subset with stem cell self-renewal ability and multiple differentiation functions, belongs to the early differentiation stage of T cells, which plays an important role in the maintenance of immune memory and hopefully further enhances the efficacy of chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) therapy. The anti-tumor effect of CAR-TSCM cells was significantly better than that of CAR-T cells. However, the number of TSCM cells is limited. During the in vitro expansion of T cells, this subset cells is easily differentiated into other terminal subsets of T cells, resulting in a decrease proportion of TSCM in the CAR-T cells transfused into the patient, the weak antitumor activity and shortened immunological memory. That limits the clinical efficacy of tumor lymphocyte therapy, including CAR-T therapy. At present, research on the characteristics and in vitro proliferation of TSCM cells has become a hot topic. This article will mainly introduce the research progress of TSCM and its application in CAR-T therapy. KEY WORDS: TSCM; CAR-T Therapy; Tumor; Cell differentiation

PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞对肿瘤患者免疫预后及三级淋巴结构的影响

PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞对肿瘤患者免疫预后及三级淋巴结构的影响崔雪;翁一鸣;王培伟;彭敏【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2023(50)2【摘要】目的探讨PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞在肿瘤微环境中的表达及对免疫治疗预后及三级淋巴结构(TLSs)的影响。

方法收集33例武汉大学人民医院接受免疫治疗的晚期胸部肿瘤患者病理组织切片,18例NSCLC及15例食管鳞癌(ESCC)。

多重免疫荧光技术对PD1-TCF1+CD8+T细胞表型进行定量分析,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Pearson检验进行相关性分析。

结果PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达与更好的无进展生存期(PFS)和免疫治疗疗效有关;在NSCLC队列中,PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达还与三级淋巴结构的数量(P=0.0017)及相对面积(P=0.006)显著正相关。

结论在NSCLC和ESCC患者中,PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞的高表达可能与良好的预后及免疫治疗疗效有关,并且在NSCLC中与肿瘤微环境内TLSs的形成密切相关。

【总页数】5页(P146-150)【作者】崔雪;翁一鸣;王培伟;彭敏【作者单位】武汉大学人民医院肿瘤中心【正文语种】中文【中图分类】R730.45【相关文献】1.腹腔镜手术对卵巢良性肿瘤及瘤样病变患者红细胞和淋巴细胞免疫功能的影响2.肝细胞癌相关三级淋巴样结构免疫细胞组成3.自体外周血造血干细胞移植对难治性淋巴瘤患者细胞免疫功能及预后的影响4.耗竭的同种反应性T细胞的耗尽能够靶向干细胞样记忆T细胞以产生肿瘤特异性免疫5.弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关基因与患者预后及肿瘤浸润性免疫细胞比例的相关性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

18秋学期(1709)《免疫学》在线作业

南开大学18秋学期至19春学期《免疫学》在线作业一、单选题1、所有T细胞特征性表示是（E）。

A、BCRB、CD2C、CD4D、CD8E、TCR2、组成化学屏障的杀菌、抑菌物质不包括（A）。

A、α-防御素B、脂肪酸C、乳酸D、溶菌酶E、抗菌肽3、以下哪项不是巴斯德的贡献（A）。

A白喉抗毒素B鸡霍乱弧菌减毒疫苗C狂犬疫苗D炭疽减毒疫苗E低温灭菌4、关于MHC-Ⅱ类分子的叙述，下列哪项是不正确的？（D）A、两条多肽链均为MHC编码B人类的MHC-Ⅱ类分子包括HLA-DR，HLA-DQ，HLA-DP。

C主要存在于抗原呈递细胞表面D广泛分布于各种有核细胞表面E、HLA-Ⅰ分子由第6染色体短臂上HLA复合体编码5、首先发现免疫耐受现象的是（D）。

A、BurnetB、MedawarC、JerneD、OwenE、Richard1945年Owen首先发现天然免疫耐受现象。

6、可分泌穿孔素、颗粒酶的细胞是（B）。

A、Tc和B淋巴细胞B、Tc和NKC、B细胞和NKD、TC和吞噬细胞E、B细胞和吞噬细胞7、血清中含量最高的Ig是（C）。

A、IgA类B、IgM类C、IgG类D、IgD类E、IgE类8、具有趋化功能的细胞因子称为（D）。

A、interleukineB、thrombopoietinC、lymphotoxinD、chemokine9、下列哪种物质不是抗体（D）。

A抗毒素血清B胎盘球蛋白C淋巴细胞抗血清D植物血凝素E白喉抗毒素10、关于DC呈递抗原的叙述，下列哪项是错误的（E）。

A形态呈树突状B高水平表达MHC-Ⅱ类分子 C成熟DC抗原呈递能力强，摄取抗原能力弱 D未成熟的DC抗原呈递能力弱，摄取抗原能力强 E细胞膜上SmIg11、有的抗原称为TI-Ag，这是因为（E）。

A抗原来源于非胸腺组织B它诱生的抗体是在骨髓中产生的C它诱生的抗体属于IgG类抗体D抗原往往具有复杂和不相同的抗原决定簇E它能直接刺激B细胞产生抗体，无需T细胞辅助。

免疫学研究的最新成果

免疫学研究的最新成果近年来，免疫学研究取得了一系列新的进展和成果，这些成果涉及到各个层面和领域，包括基础科学、药物研究以及疾病治疗等方面。

本文将就其中一些最为重要和有影响的成果进行探讨和分析。

一、细胞免疫学方面的研究进展在细胞免疫学领域，近年来涌现了多个新的研究方向和领域，其中较为重要的包括T细胞记忆、调节性T细胞以及肿瘤免疫等方面的研究。

这些研究不仅丰富了我们对免疫系统的认识，也为疾病的治疗提供了新的思路和方法。

1. T细胞记忆的研究T细胞是体内最重要的免疫细胞之一，它们可以识别和攻击感染和恶性变异的细胞。

最近的研究表明，T细胞具有记忆性，即它们能够在感染或接种之后形成长期记忆，从而在未来与同样的病原体再次相遇时更快、更有效地应对。

这种记忆的形成和维持是由特定的分子和细胞因子控制的。

通过研究这些分子和因子，我们可以设计出更为有效的疫苗和免疫治疗方法。

2. 调节性T细胞的研究调节性T细胞是一类特殊的T细胞，它们能够抑制其他T细胞的免疫应答，防止过度的炎症反应和自身免疫。

最近的研究表明，调节性T细胞在多种免疫疾病和肿瘤中起着重要作用。

研究人员正在寻找一些方法来激活和增强调节性T细胞的功能，以实现更为有效的治疗。

3. 肿瘤免疫的研究肿瘤免疫疗法是一种新的肿瘤治疗方法，它通过引导和增强自身免疫系统攻击癌细胞来达到治疗的目的。

近年来的研究揭示了肿瘤细胞和免疫系统之间复杂的相互作用和调节机制，同时也涌现了多种肿瘤免疫治疗方法，包括免疫检查点抑制、CAR-T细胞疗法等。

这些方法已经在临床实践中取得了一些重大的突破，为肿瘤治疗带来了新的希望。

二、疾病免疫学方面的研究进展在疾病免疫学领域，近年来研究的重点主要集中在自身免疫疾病、感染性疾病和过敏反应等方面。

这些疾病的机制和治疗方法一直是免疫学研究的重要领域。

1. 自身免疫疾病的研究自身免疫疾病是一类由免疫系统攻击自身组织和器官导致的疾病，常见的包括类风湿、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。

T细胞——精选推荐

T细胞卡罗林斯卡医学院研究结果表明，与已经产⽣抗体的⼈相⽐，对新冠病毒免疫的所谓T细胞，免疫⼒是其⼤约两倍。

通过对新冠肺炎中重症的患者的检测表明，他们⼤部分⼈表现出强⼤的T细胞防御能⼒和抗体防御能⼒。

卡罗林斯卡医学院在⼀份新闻稿中写道，虽然在症状较轻的⼈中，并不总是能够发现他们是否已产⽣抗体，但是许多患者都有T细胞。

T细胞是⼀种⽩细胞，专门识别被病毒感染的细胞，是我们免疫系统的重要组成部分。

我是T细胞，免疫细胞家族中的杀⼿。

免疫细胞家族中从不缺杀⼿，我的兄弟B细胞，巨噬细胞都是杀⼿。

但我不⼀样，我是家族⾥的“头号杀⼿”。

我能够分清外来的感染源、组织以及⾃⾝的癌细胞将他们直接杀死；有时候忙不过，我也会分泌淋巴激素“叫醒”其他的免疫细胞，帮我⼀起杀敌；杀完了敌⼈，我也能及时收⼿，从不恋战，他们说我拥有“调节或抑制免疫”的能⼒。

正是因为我如此“机智能⼲”，业务能⼒超群，我们免疫家族中⼀半的功勋章都是由我打下的。

不是我吹，如今⼤热的免疫疗法中的两⼤顶梁柱：PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法都是以我为基础⽽诞⽣的。

这不，国内刚刚获批的两⼤“抗癌神药”——Opdivo和Keytruda都是我的孩⼦。

⼀、虽然我瞎，但我有天线.要说我为什么能这么厉害，这还得感谢我的母亲——⾻髓⼲细胞，把我⽣的如此与众不同。

听说我出⽣的那⼀刻，天上下起了太阳⾬，算命先⽣说这可是天⼤的吉兆。

但我们T细胞占尽优势，却唯独有⼀个缺点——视⼒不好。

没有办法靠着⾃⼰的眼睛来发现癌细胞，只有靠着别的细胞找来了癌细胞的信息——特异性抗原，才能顺藤摸⽠的找到犯罪分⼦“癌细胞”，将其⼀击毙命。

所幸的是，虽然我们瞎，但我们每个T细胞出⽣时都会随⾝携带着⼀个信号天线——TCR。

有了它就能做到“⼈在家中坐，知晓天下事”。

同时，我们正是通过信号天线接受到了其他细胞送过来的信息。

正所谓“千⾥送鹅⽑，礼轻情意重”，正是因为我们免疫家族的团结⼀致，互帮互助，才能多年连续蝉联癌症“克星”的美誉，我的成功⾃然也少不了其他兄弟姐妹的帮助和⽀持。

记忆性T细胞

记忆性T细胞1．记忆性T细胞的表型特征人体TEM和TCM的区分主要依据两点：否产生速发性效应功能；是否表达归巢受体，从而决定这些记忆细胞是迁移到次级淋巴器官还是迁移到非淋巴组织。

中央型记忆细胞(central memory cells ,T CM)为表达CD45RO、CCR7和CD62L。

后者使其能够穿越HEV，迁人次级淋巴器官的T细胞区。

值得注意的是，初始T细胞（CD45RA+)也表达CCR7和CD62L，但与之相比，TCM对抗原的刺激更为敏感，较少依赖协同刺激，并可协助上调CD40L的表达。

通过对其TCR的激发，TCM主要产生II-2，并能迅速分裂，补充周围器官中的效应T细胞。

但分化为效应细胞后可大量分泌IFN-γ和IL-4。

中央型记忆细胞(central memory cells ,T CM)，此类细胞主要归巢至淋巴结，其功能为接受抗原再次刺激后能快速产生效应并上调CD40L表达；并且能高分泌IL-2,并多次增殖，进一步分化为效应性细胞，可长时间维持免疫记忆。

效应性记忆T细胞（effector memory T cell）：主要迁移至外周组织，受抗原刺激后立即产生免疫效应，发挥细胞毒作用并分泌效应分子。

但分泌il-2和增殖能力低下。

因此。

Tem维持免疫记忆时间较短。

主要在免疫防御的第一线发挥作用。

T EM不能组成性表达CCR7，且低表达CD62L，但可特征性地表达一些有利于归巢到炎症组织的趋化因子受体和黏附分子（如β1、β2整合素，组织特异性归巢受体CD103和CLA等），抗原再次激发之后，增殖较慢，但迅速释放细胞因子，启动效应功能，CD4+TEM 和CD8+TEM可于数小时之内产生IFN-γ、IL-4和IL-5。

CD8+TEM还带有穿孔素。

因而TEM是一个由Thl、Th2和CTL共同组成的具有效应功能的T细胞群。

TEM和TCM的分化取不同路线，据称和抗原刺激的强度有关：中等强度产生TEM，低强度产生TCM。

记忆性T细胞对移植耐受的影响

谢露等记忆性T细胞对移植耐受的影响第23期-2943-doi：10.3969/j.issn.l000484X.2020.23.025记忆性T细胞对移植耐受的影响①谢露②刘艳君盂余玉明(广东省人民医院，广东省医学科学院泌尿外科，广州510080)中图分类号R392.4文献标志码A文章编号1000-484X(2020)23-2943-04[摘要]记忆性T细胞(Tm)是获得性免疫反应的产物,是抵御病原体入侵的重要效应成分，能为机体提供长期免疫保护。

但对于移植患者来说，其存在可能对移植物存活产生负面影响。

最近有关Tm在产生机制、稳态调控、亚群异质性、细胞耗竭等方面的研究取得了重大进展，使以Tm为靶点的免疫治疗成为移植领域中一项具有挑战性的任务。

本文综述了Tm 的生物学特征及其对移植耐受的影响。

[关键词]记忆性T细胞;移植耐受;调节性T细胞Effects of memory T cells on transplant toleranceXIE Lu,LIU Yan-Jun,YU Yu-Ming.Department of Urology,Guangdong Provincial People r s Hospital,Guangdong Academy of Medical Sciences,Guangzhou510080,China[Abstract]Memory T cells(Tm)are product of acquired immune response but also are critical effect components against invading pathogens，providing long-term immune protection for body.But they can bring negative influence on transplant survival in transplant patients.Significant progress has been recently made on generation mechanisms，homeostasis regulation，heterogeneity，and cell exhaustion of Tm，making immunotherapy targeting of Tm a challenging task in transplantation.This article reviewed biological characteristics of Tm and explored their effects on transplant tolerance.[Key words]Memory T cell；Transplant tolerance；Regulatory T cell记忆性是适应性免疫应答的主要特点之一，指机体再次遇到初次致敏抗原后发生的再次免疫应答。

T细胞亚群进展及临床意义

极大多态性 60-70% 外周淋巴组织 100%
极少多态性 5-15% 黏膜上皮
100%
CD4+CD8- 60-65%
20-50%
CD4-CD8+ 30-35%
20-50%
CD4-CD8识别抗原 MHC限制辅助细胞杀伤细胞
<5% 8-17aa 经典MHC分子 Th细胞 Tc细胞
≥50% 简单多肽、HSP、脂类、多糖
Th、Tc、Ts、TDTH
T细胞亚群
• CD4 + 、CD8 +亚群 CD4+T细胞识别由 13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。CD8 + T细胞识别 8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I类限制。
• TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
6
• Th、Tc、Ts和TDTH细胞 • Th细胞根据所分泌的细胞因子不同，将
效应----调控
过强和过弱 CD4+ Th0
T
CD4+25+
Treg
CD8+
Tc
Th1
Th2
Treg
Tc1
Tc2
28
The Role of Suppressor or Regulatory T Cells (Treg) in Immunity
Introduction
• Regulation of immune responses to selfantigen is a complex process
Humoral Immune Responses
Leishmania major Infection in Mice Provides a Useful Model to Study Th1 and Th2 Differentiation and Memory in vivo

干细胞样记忆性CD8^+T细胞的生物学特性研究进展

doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2020.11.024干细胞样记忆性CD8+T 细胞的生物学特性研究进展①陈孟嘉　冯　辉　(中国医科大学基础医学院免疫学教研室,沈阳110122) 中图分类号　R392 文献标志码　A 文章编号　1000⁃484X (2020)11⁃1403⁃04①本文受2019年辽宁省大学生创新创业训练计划(201910159100)资助㊂作者简介:陈孟嘉,女,主要从事感染免疫防御机制的研究,E⁃mail:1319983987@㊂通讯作者及指导教师:冯　辉,女,博士,副教授,硕士生导师,主要从事感染免疫防御机制的研究,E⁃mail:fenghuisy@㊂[摘　要]　干细胞样记忆性T 细胞(T SCM )是一种新型记忆细胞亚群,T SCM 具有类似干细胞样自我更新能力,能够在体内长期存活,并在抗原刺激下迅速分化为成熟的中枢记忆㊁效应记忆和效应T 细胞㊂T SCM 在临床患者和小鼠模型中均可检出且参与相关疾病的发生与发展㊂本文对CD8+T SCM 生物学特性进行总结,重点探讨CD8+T SCM 表型和转录特征㊁参与CD8+T SCM 分化的细胞因子和信号通路,及其在免疫相关疾病和肿瘤免疫治疗中的应用价值㊂[关键词]　干细胞样记忆性T 细胞;CD8+记忆T 细胞;自身免疫性疾病;肿瘤Research progress of biological characteristics of stem⁃like memory CD8+T cellsCHEN Meng⁃Jia ,FENG Hui .Department of Immunology ,College of Basic Medical Sciences ,China Medical University ,Shenyang 110122,China[Abstract ]　Stem⁃like memory T cell (T SCM )is a new type of memory cell subset,which has ability of self⁃renewal similar to stem cells,and can survive for a long time in vivo and rapidly differentiate into mature central memory,effector memory and effector T cells stimulated by antigens.T SCM can be detected in both clinical patients and mouse models,and involved in occurrence and development of related diseases.We review the biological characteristics of CD8+T SCM ,including phenotypic and transcriptional characteristics of CD8+T SCM ,cytokines and signal pathways involved in differentiation of CD8+T SCM ,and application signification of CD8+T SCM in immunotherapy of immune⁃related diseases and tumors.[Key words ]　Stem⁃like memory T cell(T SCM );CD8+memory T cells;Autoimmune diseases;Tumor移植物抗宿主病(graft⁃versus⁃host disease,GVHD)小鼠模型中鉴定出一群具有初始T 细胞(naive T cell,T N )表型CD44lo CD62L hi ㊁自我增殖能力强㊁可定向分化的CD8+T 细胞[1]㊂研究发现,与长寿B 细胞类似,记忆T 细胞可能通过干细胞样的自我更新方式从T 细胞记忆池中连续产生效应细胞[2]㊂利用正常人外周血单个核细胞,体外诱导出类似小鼠的干细胞样记忆T 细胞(stem⁃like memory T cells,T SCM ),由此提出T SCM 的概念[3]㊂因此,T SCM 相关研究在感染性疾病㊁自身免疫病和肿瘤等多种疾病和动物模型的预防和治疗中广泛开展㊂1　CD8+T SCM 表型和转录特征小鼠T SCM 是具有幼稚表型的CD44loCD62LhiCD8+T 细胞,表达干细胞抗原1(stem cell antigen⁃1,Sca⁃1),CD122(IL⁃2Rβ链,IL⁃15R 组成成分)和B 细胞淋巴瘤2(B⁃cell lymphoma 2,Bcl⁃2)和趋化因子受体CXCR3,具有自我更新和向中枢记忆T 细胞(central memory T cell,T CM )㊁效应记忆T 细胞(effector memory T cell,T EM )和效应T 细胞(effector T cell,T EFF )多分化潜能[1]㊂体外分离的人初始T 细胞在糖原合酶激酶⁃3β(glycogen synthase kinase⁃3β,GSK⁃3β)抑制剂TWS119诱导下产生T SCM [3]㊂灵长类(如恒河猴)动物体内CD45RA +CCR7+CD27+CD28+IL⁃7Rα+初始样T 细胞亚群中,鉴定出与人类相似的CD95hi CD8+T SCM 细胞,富集于淋巴结,在脾脏㊁骨髓和黏膜少见[4,5]㊂根据CD8+T 细胞多亚群全基因组组蛋白H3第4赖氨酸三甲基化(H3K4me3)和组蛋白H3第27赖氨酸三甲基化(H3K27me3)修饰绘制的图谱显示,组蛋白共价修饰与效应功能基因(如Prf1㊁Gzmb 和Ifng)㊁糖代谢基因(如Hk2㊁Ldha㊁Pkm2和Tpi1)㊁终末分化基因(如Tbx21㊁Prdm1)和记忆相关基因(如Tcf7㊁Lef1㊁Foxo1和Klf2)表达有关[6]㊂抗原特异性CD8+T 细胞以递进式方式经历染色质重塑㊂以干细胞模式”递进式分化:T N→T SCM→T CM→T EM→T EFF㊂黄热病毒(yellow fever virus,YFV)疫苗建立的长效免疫保护中,YFV特异性长寿CD8+T细胞具有T SCM细胞表型,表观遗传学特征与效应CD8+T细胞相似[7]㊂T SCM处于抗原刺激T细胞分化的初级阶段,具有克隆扩增和稳态增殖能力,可在急性和慢性感染期持续提供效应子代[6]㊂2　影响CD8+T SCM分化的因素2.1　细胞因子　γ链家族细胞因子IL⁃2㊁IL⁃7㊁IL⁃15和IL⁃21可在体外诱导CD8+T SCM产生㊂低剂量IL⁃7和IL⁃15促进初始T细胞分化为CD45RA+ CD62L+CCR7+CD95+T SCM㊂IL⁃7作为关键信号促进CD45RA+CD62L+表型生成,IL⁃15促进其扩增,IL⁃21参与Tcf7㊁Lef1和CD62L表达和IL⁃2分泌,IL⁃21通过促发信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription3,STAT3)磷酸化,从而促进TBX21和SOCS1表达,诱导生成CD8+T SCM[8⁃10]㊂IL⁃21或IL⁃15可单独在体外刺激初始CD8+T细胞分化为CD45RA+CD45RO⁃CD62L+ CCR7+CD95+CD122+T SCM,且IL⁃21体外诱导效果更好,但IL⁃2或IL⁃7不能单独发挥作用[10]㊂此外,IL⁃7㊁IL⁃15和IL⁃21有协同作用㊂在CD3/CD28联合刺激下,IL⁃7㊁IL⁃15和IL⁃21能显著增加CD8+T SCM细胞比例,IL⁃7和IL⁃21联合促进细胞CD28和CD27表达[11,12]㊂2.2　信号通路　GSK⁃3β或Wnt蛋白家族成员Wnt3A抑制剂通过Wntβ⁃连环蛋白信号阻断CD8+T 细胞向效应细胞分化,促进CD44low CD62L high Sca⁃1high CD122high Bcl⁃2high CD8+T SCM产生[13]㊂由此,Wnt 信号在维持成熟记忆CD8+T细胞的干性中发挥重要作用㊂与表达Notch配体的OP9基质细胞共培养,活化T细胞中产生Notch信号诱导的CD8+T SCM,具有强抗肿瘤活性[14,15]㊂Akt抑制剂能够促进CD8+T SCM体外生成,CD8+T细胞表现为缺氧相关基因富集和糖酵解功能增强[16]㊂通过抑制Akt通路,体外产生高效的次要组织相容性抗原(minor histo⁃compatibility antigens,MiHAs)特异性CD8+T细胞,具有T SCM特性,去除Akt抑制后显示出良好的增殖潜能,在小鼠体内产生良好的抗肿瘤作用[17,18]㊂3　CD8+T SCM与疾病临床应用3.1　自身免疫病和获得性免疫缺陷病　系统性红斑狼疮㊁再生障碍性贫血,自身免疫性葡萄膜炎和镰状细胞病患者T SCM细胞比例增加[19,20]㊂与健康对照组相比,再生性障碍贫血患者体内T SCM分泌更多IFN⁃γ和IL⁃2,触发不同模式的炎症反应[20]㊂1型糖尿病(type1diabetes,T1D)患者体内检出识别胰岛β细胞抗原GAD65,胰岛素和IGRP的自身反应性CD8+T细胞,其具有T SCM表型和特性㊂这群CD8+T SCM细胞依赖IL⁃7信号,利用WZB117抑制剂靶向葡萄糖摄取可抑制T SCM分化[21]㊂HIV患者在抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)后,随着治疗时间延长,HIV⁃1特异性CD8+T SCM含量逐渐增加,且能够合成分泌IFN⁃γ和IL⁃2㊂T SCM在支持体内持久免疫方面具有重要作用, HIV⁃1特异性CD8+T SCM细胞在抗原长期刺激下无法存活,持续的抗原刺激可能抑制CD8+T SCM细胞自我更新和稳态增殖[22,23]㊂3.2　肿瘤　表型/功能分析和抗逆转录病毒载体整合位点的高通量测序揭示,基因工程构建的T SCM 克隆可在体内存活十几年,同时保留分化潜能[24]㊂胃癌患者外周血检测到CD45RA+CCR7+CD27+ CD95+CD3+CD8+T SCM,其数量随疾病进展而减少㊂过继转移后,CD8+T SCM比CD8+T细胞其它亚群发挥更强的抗肿瘤效应[25]㊂非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤浸润淋巴细胞中检出CXCR5+TIM⁃3-CD8+T细胞,具有耗竭细胞表型,其细胞缺失与NSCLC进展相关㊂单细胞测序显示此群细胞具有干细胞样可塑性和细胞毒作用[26]㊂一项CAR⁃T细胞过继免疫治疗B细胞淋巴瘤的临床研究发现,CD8+CD45RA+CCR7+T细胞表型与T SCM类似,其细胞数量与体内扩增的过继转移CAR⁃T细胞数量呈正相关㊂CAR⁃T细胞在体外培养期间,采用IL⁃7和IL⁃15组合替代IL⁃2,可显著增加T SCM细胞比例和数量㊂在反复接触肿瘤抗原后, T SCM细胞抗凋亡能力增强,保持向二级淋巴器官迁移能力,从而提高CAR⁃T细胞的抗肿瘤活性[27]㊂体外实验显示,CD8+CD62L+CD45RA+初始T细胞在IL⁃7㊁IL⁃21和TWS119作用下衍生为CD8+T SCM细胞,通过基因改造进一步使其表达CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)㊂CD19⁃CAR 修饰的CD8+T SCM在表型㊁功能和转录水平与自然产生的CD8+T SCM细胞类似,在急性淋巴细胞白血病异种移植中发挥强大㊁持久的抗肿瘤效应[28]㊂从100~120ml前B细胞急性淋巴细胞白血病(B⁃precursor acute lymphoblastic leukemia,pre⁃B ALL)患者外周血中分离T细胞,通过IL⁃7㊁IL⁃21和TWS119,基因工程CD19⁃CAR修饰和Fab⁃连锁状多聚体技术,体外获得足够数量CD19⁃CAR修饰的T 细胞,并获得T CM和T SCM表型,具有强大的增殖潜能和抗原特异性细胞毒效应,且低表达协同抑制分子[29]㊂药物诱导联合基因改造可从初始T细胞前体衍生出大量T SCM,基于T SCM具有多潜能㊁高增殖和肿瘤抗原识别的特异性,为过继免疫治疗提供新策略㊂4摇总结T SCM作为一种具有自我更新能力和多分化潜能的长寿记忆细胞,不仅参与抗感染相关的免疫记忆形成,而且在自身免疫性疾病发展过程中发挥作用,同时也是肿瘤免疫治疗中过继免疫的重要利器㊂深入探讨T SCM生物学特性对免疫学相关疾病的预防和治疗产生深远影响㊂参考文献:[1]　Zhang Y,Joe G,Hexner E,et al.Host⁃reactive CD8+memory stemcells in graft⁃versus⁃host disease[J].Nat Med,2005,11(12): 1299⁃1305.[2]　Fearon DT,Manders P,and Wagner SD.Arrested differentiation,the self⁃renewing memory lymphocyte,and vaccination[J].Science,2001,293(5528):248⁃250.[3]　Gattinoni L,Lugli E,Ji Y,et al.A human memory T cell subsetwith stem cell⁃like properties[J].Nat Med,2011,17(10): 1290⁃1297.[4]　Lugli E,Gattinoni L,Roberto A,et al.Identification,isolation andin vitro expansion of human and 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争鸣：记忆T细胞的前世今生

争鸣：记忆T细胞的前世今⽣关于记忆 T 细胞的来源争论了⼏⼗年。

近期两篇 Nature 和⼀篇 Science 再次掀起了记忆 T 细胞⾝世的讨论，揭⽰了 DNA 甲基化和组蛋⽩修饰介导的记忆 T 细胞的形成机制，为理解 T 细胞的分化提供了新视⾓。

然⽽，关于记忆 T 细胞⾝世的讨论从未停息。

⼏乎每个⼈都有摔倒的经历，摔倒后胳臂或⼿臂被蹭了⼀⼩块⼉，地上的各种细菌从伤⼝处侵⼊。

很快，被蹭到的地⽅会变红，⼀天之后就会结痂，三五天之后恢复如初。

感染了细菌却能安然⽆恙，这得归功于我们强⼤的免疫系统。

免疫系统犹如抗敌的城池我们⼈体就像是⼀座坚不可摧的城堡，之所以坚不可摧，得益于这座城堡的三道防线，由⽪肤和黏膜组成的第⼀道防线，由先天免疫组成的第⼆道防线，这两道防线可以阻隔绝⼤多数的病原体；⼀旦病原体突破了这两道防线，已兵临城下，我们的机体将启动第三道防线——由 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞为核⼼的获得性免疫。

1796 年 5 ⽉ 14 ⽇，英国医⽣爱德华·詹纳（Edward Jenner）在⼋岁男孩詹姆⼠·菲利浦（James Phipps）的胳膊上划了⼏道伤⼝，为他接种了⽜痘，这⼀划，也将时代划分为“⼈类对天花束⼿⽆策的时代”和“⼈类攻克天花的年代”。

⽜痘的接种让⼩男孩获得了对抗天花的免疫⼒，这是获得性免疫的最早线索。

获得性免疫中的主⾓是 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞。

敌⼈已经兵临城下，城池底下有短兵相接的双⽅⼠兵，⽽ B 淋巴细胞就像守城的⼠兵，他并不直接杀死敌⼈，⽽是告诉⼸箭⼿，城池底下的⼠兵中哪些是敌⼈，然后⼸箭⼿开始射杀敌⼈。

在免疫系统⾥⾯，B 细胞是通过抗体对病原体进⾏标签，从⽽达到标记病原体的⽬的。

⼀旦敌⼈侵⼊或潜⼊了城池，这个时候 T 细胞就要发挥功能了。

T 细胞尊贵得多，更像是守城的将领，当城内的⼠兵捕获了⼀批敌⼈时，送到将领前⾯，然后将领当⾯把他们消灭。

在我们的免疫系统中，负责押解敌⼈的是抗原呈递细胞（APC，Antigen presenting cell）。

抗-CD3CD28 磁珠活化T 细胞的实验研究

本文引用格式：郑武燕 , 李华 , 曹倩 , 等 . 抗 -CD3/CD28 磁珠活化 T 细胞的实验研究 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(12):14-16,19.
Optimization of Human T-Celand Anti-CD28 Antibodies Magnetic Beads
14
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.12
·论著·
抗 -CD3/CD28 磁珠活化 T 细胞的实验研究
郑武燕 1，李华 2（通讯作者 *），曹倩 3，邓彩云 3，郑雅文 3
（1. 成都中医药大学基础医学院，四川成都；2. 西部战区总医院肿瘤科，四川成都；3. 成都医学院，四川成都）
摘要：目的探究在不同磁珠比例条件下，抗 -CD3/CD28 磁珠刺激活化 T 淋巴细胞，对 T 细胞的增殖和 CD8+T 细胞亚群中干细胞样中心记忆性 T 细胞 (Stem Central Memory T cells , TSCM) 的影响，为 T 细胞相关奠定实验基础。方法采集健康成年人外周血及脐带血，通过密度梯度离心法分离获得外周血单个核细胞 (Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC) 和脐血单个核细胞 (Umbilical Cord Blood Mononuclear Cell, UCBMC)，采用不同比例 ( 磁珠比细胞：1:2、1:1、2:1、3:1) 的磁珠刺激活化 PBMC 及 UCBMC，诱导培养 7d，通过多色流式细胞术检测 T 细胞的增殖和 CD8+ 细胞亚群中 TSCM 变化情况。结果 T 淋巴细胞采用磁珠刺激活化后，实验组 T 细胞增殖倍数较空白对照组均明显升高，差异具有统计学意义 (P<0.05)；活化 PBMC 的实验中，当磁珠与细胞比例为 1:2 刺激活化 7d 后，T 细胞累积增殖倍数为 (9.07±0.04，n=3) 均高于 1:1、2:1、3:1 各组，差异具有统计学意义 (P<0.05)；TSCM 亚群比例为 (86.74%±0.79，n=3) 也均高于 1:1、2:1、3:1 各组，差异具有统计学意义 (P<0.05)。活化 UCBMC 的实验中，当磁珠与细胞比例为 3:1 刺激活化 7d 后，T 细胞累积增殖倍数为 (8.75±0.08，n=3) 均高于 2:1、1:1、 1:2 各组，差异具有统计学意义 (P<0.05)；TSCM 亚群比例为 (95.46±0.16，n=3) 亦均高于 2:1、1:1、1:2 各组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论在 PBMC 中，采用磁珠与细胞比例为 1:2 刺激活化时，T 细胞增殖状态及细胞亚群中 TSCM 比例明显优于其他实验组；在 UCBMC 中，采用磁珠与细胞比例为 3:1 刺激活化时，T 细胞增殖状态及细胞亚群中 TSCM 比例明显优于其他实验组。实验和临床研究可更根据不同的 T 淋巴细胞来源，选择最佳的磁珠活化比例。关键词：T 细胞；抗 CD3/CD28 磁珠；细胞增殖；干细胞样中心记忆性 T 细胞中图分类号：R7 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.12.007

记忆性T细胞

中央型记忆细胞(central memory cells ,T CM)为表达CD45RO、CCR7和CD62L。

后者使其能够穿越HEV，迁人次级淋巴器官的T细胞区。

值得注意的是，初始T细胞（CD45RA+)也表达CCR7和CD62L，但与之相比，TCM对抗原的刺激更为敏感，较少依赖协同刺激，并可协助上调CD40L的表达。

通过对其TCR的激发，TCM主要产生II-2，并能迅速分裂，补充周围器官中的效应T细胞。

但分化为效应细胞后可大量分泌IFN-γ和IL-4。

效应性记忆T细胞（effector memory T cell）：主要迁移至外周组织，受抗原刺激后立即产生免疫效应，发挥细胞毒作用并分泌效应分子。

但分泌il-2和增殖能力低下。

因此。

Tem维持免疫记忆时间较短。

主要在免疫防御的第一线发挥作用。

CD8+TEM还带有穿孔素。

因而TEM是一个由Thl、Th2和CTL共同组成的具有效应功能的T细胞群。

TEM和TCM的分化取不同路线，据称和抗原刺激的强度有关：中等强度产生TEM，低强度产生TCM。

初始和记忆T细胞的研究进展

初始和记忆T细胞的研究进展
吴长有
【期刊名称】《现代免疫学》
【年(卷),期】2005(25)5
【摘要】T细胞介导的细胞免疫应答在预防和控制病原微生物感染过程中发挥着重要的作用。

T细胞具有多样性和复杂性的特点,不同T细胞亚群在形态、功能及作用机制等方面的研究已成为近年来免疫学研究的热点之一。

本文介绍了近年来初始和记忆T细胞的表面标志、细胞内细胞因子、免疫应答的特征和影响记忆T细胞形成、维持的因素等方面的研究新进展,对于疫苗的设计和疫苗效果的评价具有十分重要的意义。

【总页数】4页(P353-356)
【关键词】初始T细胞;记忆T细胞;细胞表面标志;细胞因子
【作者】吴长有
【作者单位】中山大学基础医学院免疫学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.中国恒河猴感染SIV后T淋巴细胞初始、记忆亚群的变化 [J], 陈颂;鲍琳琳;卢葳;吴小闲;卢耀增;潘菊华;王阶;黄世敬;赖春辉;郭卫中;孙丽华
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TH细胞分化研究进展

TH细胞分化研究进展
邓安梅
【期刊名称】《国外医学：免疫学分册》
【年(卷),期】1998(021)003
【摘要】本文简述了近年来关于辅助性Ｔ细胞（ＴＨ）分化的研究及应用概况，包括ＴＨ细胞分化来源，其分化影响因素，记忆性细胞以及在免疫性疾病治疗中的应用，这有助于进一步探讨免疫性疾病的发病机理及治疗途径。

【总页数】3页(P161-163)
【作者】邓安梅
【作者单位】上海第二军医大学长征医院
【正文语种】中文
【中图分类】R392.12
【相关文献】
1.人诱导多能干细胞分化来源心肌细胞特征及促成熟方法研究进展 [J], 刘明璐(综述);王伟;付炜(审校)
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3.Th9细胞分化及与炎症性肠病关系的研究进展 [J], 赵院霞;申慧琴
4.人类胚胎干细胞分化与功能研究进展 [J], 董毅;董一港
5.miRNAs对神经干细胞分化调控作用分子机制的研究进展 [J], 龚荧荧;储利胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

BNT162b2疫苗可诱导具有干细胞记忆表型的持久性SARS-CoV-2特异性T细胞

BNT162b2疫苗可诱导具有干细胞记忆表型的持久性SARS-CoV-2特异性T细胞SARS-CoV-2mRNA疫苗接种诱导长期T细胞反应正在全球范围内接种SARS-CoV-2疫苗，以阻止感染的传播。

尽管这些疫苗很流行，但它们诱导的长期免疫反应的特征仍然很差。

在这里，格雷拉等人。

从71名BNT162b2mRNA疫苗接种者身上采集纵向血样，并观察T细胞对疫苗接种的反应。

他们发现疫苗可诱导多功能CD4'和CD87细胞记忆反应在第二剂疫苗后2周达到峰值，并在疫苗接种后6个月收缩。

尽管这种减弱，但mRNA疫苗在第一剂后仍能诱导T干细胞记忆细胞，并在6个月内保持稳定。

因此，BNT162b2提供了针对SARS-CoV-2的稳健、长期的T细胞记忆反应。

抽象的接种针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的疫苗可有效预防因严重C0VID-19而住院。

然而，多项关于突破性感染和抗体滴度下降的报道引发了对疫苗持久性的担忧，目前的疫苗接种策略现在建议接种第三剂。

在这里，我们在接种后长达6个月的时间内监测了71名接种了两剂辉瑞- BioNTechmRXA疫苗（BNT162b2）的健康供体中T细胞对SARS-CoV-2刺突蛋白的反应。

我们发现疫苗接种诱导了持续抗病毒CD4和CD8♦的发展T细胞反应。

这些细胞出现在高抗体滴度发展之前，显示出免疫成熟和干细胞记忆的标志物，在免疫反应的生理收缩中存活下来，并持续至少6个月。

总的来说，这些数据表明，用BNT162b2接种疫苗会引发免疫能力强且寿命长的SARS-CoV-2 特异性T细胞群。

介绍世界上大约一半的人口通过自然感染或接种疫苗（1）对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）产生了一定的免疫方，但尚不清楚这种免疫力是否会长期持续。

SARS-CoV-2感染会引发强烈的免疫反应（N-义），mRNA疫苗（幺-丝）也会引发强烈的免疫反应，同符诱导B细胞和T细胞反应。

运动生理学第五章免疫与运动测试题及答案

运动生理学第五章免疫与运动测试题及答案总计： 6 大题，37 小题，共100 分答题时间:120一、单选题（该大题共10小题，每小题1分。

）1．下列哪种激素不属于免疫抑制类调节物质：A．β-内啡肽B．促肾上腺皮质激素C．糖皮质激素D．儿茶酚胺2．“open window”理论主要表明：A．运动后有一段免疫低下期B．运动后有一段免疫增强期C．经常参加锻炼者免疫功能会增强D．经常参加运动训练者免疫功能会增强3．下列哪种物质可缓解胸腺和脾脏的萎缩，并增加淋巴细胞活性：A．生物素B．胡萝卜素C．L-精氨酸D．谷氨酰胺4．在免疫应答中，起核心作用的免疫细胞是：A．单核-巨噬细胞B．NK细胞C．淋巴细胞D．粒细胞5．下列哪种反应不会引起免疫抑制作用：A．交感神经兴奋B．副交感神经兴奋C．应激激素升高D．血糖水平升高6．免疫防御异常的后果是：A．易发生肿瘤B．易发生超敏反应C．易发生感染D．易发生自身免疫性疾病7．具有吞噬杀伤、抗原提呈和分泌作用的细胞是：A．B细胞B．T细胞C．单核-巨噬细胞D．中性粒细胞8．下列哪种细胞能够杀伤被抗体覆盖的靶细胞：A．B细胞B．T细胞C．NK细胞D．K细胞9．主要介导体液免疫的细胞是：A．B细胞B．T细胞C．NK细胞D．K细胞10．下列哪种细胞不属于淋巴细胞：A．T细胞B．B细胞C．NK细胞D．单核细胞二、填空题（该大题共10小题，每小题1分。

）11．脊髓和胸腺是淋巴干细胞增殖、分化成T细胞和B细胞的场所；接受免疫细胞的主要场所，包括（）、（）和（）。

12．大负荷运动之后，离体发生的对丝裂原和内毒素的反应过程中，所生成的细胞因子（），表明机体免疫系统产生细胞因子的能力（）。

13．T细胞主要参与机体的（）免疫应答；而B细胞在抗原刺激下形成大量的（），主要参与机体的（）免疫应答。

14．吞噬细胞、单核吞噬细胞及体液中的抗菌物质，有抑菌、（）、（）等作用的都属于非特异性免疫。

15．免疫系统主要功能是识别并排除体内的非己物质，执行此功能的细胞称为免疫细胞，包括（）、（）、（）和粒细胞等。