2021年中药提取管道清洁验证文件

文件编号：欧阳光明（2021.03.07）中药提取管道清洁验证文件年月日验证文件目录验证立项申请表验证方案审批表验证方案一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证职责五、验证进度及时间安排六、验证内容1 验证前对有关事项的要求2 有关参数的确定3 取样方法的确定4 检验方法的确定5 验证实施记录要求七、验证结果评价与结论八、验证报告及再验证九、验证证书及最终批准十、参考资料验证方案实施记录一、验证概述二、验证实施情况三、验证内容四、工艺设备清洁验证确认结果的评价及结论五、结论验证报告验证证书附录验证文件编号：方案名称：中药提取管道清洁验证方案验证方案一、概述工艺设备清洁验证是指从物理、化学的角度试验并证明设备按规定的规程清洗后，再使用该设备生产产品时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险。

设备的清洁程度取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的方法。

中药提取管道是车间提取完毕浓缩工序向口服液车间传输原料所用。

由于经常换品种生产，为防止出现交叉污染，需要对所建立的清洗操作规程进行验证，证明设备按清洁程序清洗后，不影响下一批产品质量。

清洁验证试验至少进行三次，三次试验结果均应符合预定标准，否则重新制订清洁程序，重新验证。

二、验证目的确认该系统清洁程序是有效可行的，确认按清洁操作程序清洗的设备系统，能始终如一地达到预定的清洁标准，从而避免生产时的污染和交叉污染。

三、验证范围适用于对中药提取管道系统的清洁验证。

五、验证进度及时间安排中药提取系统管道的清洁验证可安排在参照产品生产的同时进行，连续验证次数不少于3次，本验证计划于年月日开始实施。

六、验证内容1 验证前对有关事项的要求：1.1进行设备清洁验证前，与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，设备、仪器等应建立相应的标准操作规程，对验证试验的样品应建立相应的检验标准操作规程。

设备的清洁验证可与试生产同步进行，所有准备工作在生产前都应准备到位。

2 有关参数的确定：2.1 选择参照产品：2.1.1本清洁验证以提取物作为试生产品种进行验证参照产品。

2.2 清洗方法及取样：在管道清洗前，确保在密闭管道的情况下，浓缩罐已经清洗完毕。

在清洗管道时，首先密闭浓缩罐进液口，然后加入浓缩罐容量的1/3的加热纯化水（60），并通过高压泵连续冲洗连接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氢氧化钠溶液50L进行冲洗，排出后，再用浓缩罐容量的1/3的纯化水进行洗液，连续进行三次，每次取末次清洗水进行检测。

2.3监测指标的确定：①肉眼检查无可见残留痕迹，无残留物气味。

②末次冲洗水取样澄明度检查符合规定。

③末次冲洗水经干净滤纸过滤，无可视颗粒、无色素沉着④末次冲洗水检查pH应为6.5-8.5。

⑤末次冲洗水取样后按氢氧化钠溶液鉴别项进行。

3 取样方法的确定:3.1 取样前准备:3.1.1 用纯化水洗净取样时配戴的手套。

3.1.2 取样用的试管用纯化水洗净，棉签放入试管中密封。

3.2取样方法:3.2.1 取样前的外观检查:参照产品——提取物生产结束，按各生产设备清洗标准操作规程清洁设备后，首先对设备内外表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味，外观检查合格，方可进行化学取样。

3.2.2末次冲洗水取样：在末次冲洗水排放前取样，首先用清洁的容器取样作为化学检验用样品，然后接取足够量样品用于其它指标的检验。

4 检验方法的确定:4.1验证项目及可接受限度范围4.1.1澄清度与色泽：应澄清无色无异物4.1.2 pH值：应在6.5-8.5范围内。

5取样：样品处理及检测方法5.1澄清度与色泽：按规定的清洁规程清洁后，取25ｍｌ（照澄清度检查法、溶液色泽检查法）最终冲洗水与清洁用水进行比较。

5.2 pH值：按规定的清洁规程清洁后取25ｍｌ最终冲洗水照pH值检查法进行检查。

5.3擦拭：按清洁标准操作程序清洁完毕，用白手套擦拭设备内部。

5.4氢氧化钠残留量：取最终淋洗水5ml，加醋酸氧铀锌试液1滴，观测。

8验证实施记录要求:8.1参照产品——提取物生产结束，生产岗位操作人员按各生产设备的清洗标准操作规程进行清洁，记录清洁过程，清洁结束后，按取样方法和检验方法进行取样、检测，记录检测结果。

8.2验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写“文件更改通知单”，报验证小组长审核、验证总负责人批准后方可变更。

5验证结果评价与结论:5.1 验证小组根据验证结果进行综合评价，作出相应的结论并写出验证报告，上报验证领导小组。

5.2 验证结果的评价内容应包括：5.2.1 验证试验是否有遗漏。

5.2.2 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据是否经过审核、批准。

5.2.3 验证记录是否完整。

5.2.4 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

七、验证报告及再验证：验证小组根据验证实施情况和验证结果写出验证报告，并拟定进行再验证的条件及周期，上报验证领导小组审批。

八、验证证书及最终批准：验证领导小组应对上报的验证报告、验证方案、验证实施记录等进行综合审核，符合要求的发给验证合格证书，不符合要求的应经处理或修改方案重新验证。

验证证书由验证总负责人最后批准，作为该系统投入运行的依据。

验证文件编号：报告名称：中药提取管道清洁验证报告工艺设备的清洁验证报告1 验证目的通过工艺设备的清洁，确认清洁程序是否有效可行，能始终如一的达到预定的清洁标准，从而避免生产的交叉污染。

2 验证范围适用于对中药提取管道的清洁验证。

3 概述本验证小组按照已批准的验证方案与年月日、日、日对工艺设备清洁进行了系统的验证，已按预定计划按期完成。

5验证内容5.1 验证前对有关事项的要求：5.1.1进行设备清洁验证前，与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，设备、仪器等应建立相应的标准操作规程，对验证试验的样品应建立相应的检验标准操作规程。

设备的清洁验证可与试生产同步进行，所有准备工作应在生产前都应准备到位。

5.2 有关参数的确定：5.2.1 选择参照产品：本清洁验证以提取物作为试生产品种进行验证。

5.2.2 清洗方法及取样：在管道清洗前，确保在密闭管道的情况下，浓缩罐已经清洗完毕。

在清洗管道时，首先密闭浓缩罐进液口，然后加入浓缩罐容量的1/3的加热纯化水（60），并通过高压泵连续冲洗连接口服液配液罐的管道，待排出后，再用2%氢氧化钠溶液50L进行冲洗，排出后，再用浓缩罐容量的1/3的纯化水进行洗液，连续进行三次，每次取末次清洗水进行检测。

5.2.3监测指标的确定：①肉眼检查无可见残留痕迹，无残留物气味。

②末次冲洗水取样澄明度检查符合规定。

③末次冲洗水经干净滤纸过滤，无可视颗粒、无色素沉着④末次冲洗水检查pH应为6.5-8.5。

⑤末次冲洗水取样后按氢氧化钠鉴别项进行。

5.3 取样方法的确定:5.3.1 取样前准备:5.3.1.1 用纯化水洗净取样时配戴的手套。

5.3.1.2 取样用的试管用纯化水洗净，棉签放入试管中密封。

5.3.2取样方法:5.3.2.1 取样前的外观检查:参照产品——提取物生产结束，按各生产设备清洗标准操作规程清洁设备后，首先对设备内外表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味，外观检查合格，方可进行化学取样。

5.3.2.2末次冲洗水取样：在末次冲洗水排放前取样，首先用清洁的容器取样作为化学检验用样品，然后接取足够量样品用于其它指标的检验。

5.4 检验方法的确定:5.4.1验证项目及可接受限度范围5.4.1.1澄清度与色泽：应澄清无色无异物5.4.1.2 pH值：应在6.5-8.5范围内5.5取样：样品处理及检测方法5.5.1澄清度与色泽：按规定的清洁规程清洁后，取25ml（照澄清度检查法、溶液色泽检查法）最终冲洗水与清洁用水进行比较。

5.5.2 pH值：按规定的清洁规程清洁后取2ml最终冲洗水照pH值检查法进行检查。

5.5.3擦拭：按清洁标准操作程序清洁完毕，用白手套擦拭设备内部。

5.5.4氢氧化钠残留量：取最终淋洗水5ml，加醋酸氧铀锌试液1滴，观测。

6验证结果与评定：通过对工艺设备清洁验证，证明验证记录真实、全面、完整，严格按已批准的方案验证。

验证方案内容无修改，各项指标均符合设计要求，同时该系统的相关标准操作规程通过验证可以作为正式文本执行，因此工艺设备清洁方案可行。

7再验证周期：7.1本验证二年内有效，期满后应进行再验证。

7.2有效期内如设备大中修等影响系统性能时，应根据实际情况对相关内容进行再验证。

7.3如有特殊情况，应进行再验证。

工艺设备的清洁验证实施记录1验证概述1.1验证名称：工艺设备清洁验证文件1.2验证对象:工艺设备的清洁验证1.3执行验证形式：同步验证2验证实施情况本验证小组按照已批准的验证方案进行实施，按预定计划于年月日、日、日对中药提取管道清洁进行了全面验证。

3验证内容验证所需要的文件：中药提取管道清洁标准操作规程浓缩岗位的清洁确认：工艺设备清洁验证步骤：按照方案要求，清洁验证试验重复进行了三次对中药提取管道(见附件2)经过三次测试结果均符合预定标准。

工艺设备清洁验证确认结果评价与结论：偏差：无偏差现象。

建议：验证小组根据验证方案进行了验证，设计符合工艺质量要求。

结论：通过验证确认，证明符合工艺设计要求。

验证小组负责人/日期：4结论工艺设备清洁验证小组年月日。