铂类药物和新进展共70页文档
铂类药物的研究新进展
靶向性药物设计
新型铂类药物通过靶向特定的肿 瘤细胞或肿瘤微环境，以提高疗 效和减少对正常细胞的毒性。
药物结构优化
通过改变铂类药物的结构，以提 高药物的稳定性、水溶性和细胞 内活性，从而增强抗癌效果。
铂类药物的抗癌机制研究
铂类药物的研究新进展
• 铂类药物概述 • 铂类药物的研究进展 • 铂类药物的临床试验与疗效评估 • 铂类药物的安全性与副作用 • 铂类药物的未来展望与研究方向
01
铂类药物概述
铂类药物的定义和分类
定义
铂类药物是一种含有铂元素的金属络 合物，具有广谱的抗癌活性。
分类
根据结构特征，铂类药物可分为三代， 第一代包括顺铂和卡铂，第二代包括 奥沙利铂和奈达铂，第三代包括洛铂 和奥铂。
1 2
铂类药物与靶向药物的联合应用
将铂类药物与针对特定肿瘤标志物的靶向药物联 合使用，以提高疗效和克服耐药性。
铂类药物与免疫药物的联合应用
将铂类药物与免疫药物联合使用，通过调节免疫 反应增强抗癌效果，为肿瘤治疗提供新的策略。
3
铂类药物与天然产物的联合应用
将铂类药物与某些天然产物联合使用，可以产生 协同抗癌作用，同时降低药物剂量和副作用。
细胞毒作用机制
铂类药物主要通过与DNA结合， 引发DNA损伤，导致肿瘤细胞凋 亡或细胞周期停滞，从而发挥抗
癌作用。
抑制肿瘤血管生成
研究发现铂类药物可以抑制肿瘤血 管生成，切断肿瘤营养供给，从而 抑制肿瘤生长。
调节肿瘤免疫
铂类药物可以调节肿瘤免疫微环境， 增强免疫细胞的抗肿瘤活性，提高 抗癌效果。
铂类药物与其他药物的联合应用研究
铂类药物新进展
上市至今已近40年， 但仍是目前应用最广泛的药物之一
晚期非小细胞 肺癌
侵袭性膀胱癌 骨肉瘤
顺铂
头颈癌
非霍奇金 淋巴瘤
卵巢癌 宫颈癌
食管癌 胃癌
（2）卡铂（、）
结构特点：环丁二羧酸基团取代
首次观察到铂化合物能 抑制细胞生长的现象
美国 20世纪60年代
实验:电场对细菌生长的影响 揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序幕
数千种
1969年
抑制细胞 实验
筛选 类似物
铂化合物
28种
肿瘤临床 试验
10种获上市
治疗肿瘤
仅4-5种广范应 用
铂类药物的发展阶段
1996年（德国上市）
奥沙利铂（草酸铂，）
1）链内交联（主要方式）
铂及 作用的形式
2）链间交联Leabharlann 复 制受抑
3）蛋白质分子间交联
制
致使转录失败，造成肿瘤细胞死亡 可见铂化合物是一类周期非特异性抗癌药物
（二）抗癌机制
（1）类似双功能基烷化剂，作用的关键靶点是。
在低氯的环境中氯解离，以水合阳离子形式 及等生物大分子结合形成共价键。
3
3
H2
+ 2H2O ()
分子上的两个氯离子，增
加了化合物的水溶性。
药代动力学特点：药物的总体清除率及剂量无关
1.卡铂的特点
及比较，有以下特点： 1）肾、耳、神经毒性明显降低，剂量限制性毒性为
骨髓抑制，毒性呈剂量依赖性； 2）几乎全部经由肾小球滤过，因此药物在体内的
存留与药物浓度－时间曲线下面积（）密切相 关。目前国际上多是根据计算用量。
铂类抗癌药的作用机制研究
铂类抗癌药的作用机制研究癌症是世界各地医生和科学家长期以来都在努力钻研的疾病之一。
虽然目前医学的发展已经让我们能够治疗许多不同类型的癌症，但是完整的治愈仍然是一个难以达成的目标。
其中，铂类抗癌药则是治疗许多癌症疾病的重要药物之一，通过特定的作用机制来阻止癌细胞增殖和转移。
本文将探讨铂类抗癌药的作用机制以及未来的发展方向。
铂类抗癌药的种类铂类抗癌药分为两大类，即顺铂和卡铂。
顺铂是铂类药物的第一代，已经用于治疗各种类型的实体瘤。
而卡铂是铂类药物的第二代，相比于顺铂具有更强的杀伤作用，并被广泛用于治疗卵巢癌、肺癌等多种肿瘤。
铂类抗癌药的作用机制铂类药物能够杀死癌细胞的原因是因为它们干扰了癌细胞DNA的复制和修复过程。
具体来说，铂类药物会通过与DNA中的亚硫酸根结合来形成交联物，从而阻止DNA长链的形成和修复。
这些交联物可以导致DNA损伤和死亡。
此外，铂类药物也可以诱导细胞凋亡，即促使癌细胞死亡的一种自我保护机制。
顺铂和卡铂的作用机制有所不同。
在顺铂作用下，铂与DNA反应生成加成产物，从而导致DNA断裂和交联，引起癌细胞的凋亡。
而卡铂的作用则是阻碍DNA的复制和转录，从而导致细胞死亡。
铂类抗癌药的研究进展铂类抗癌药的研究起步于上世纪60年代，随着科技的不断发展，研究者对铂类药物的研究也越来越深入。
例如，研究人员已经证实了铂类药物的作用机制，并且发现组合拟南芥胱氨酸转移酶基因（ATM）可以增强铂类药物的疗效。
此外，铂类药物也常常与其他药物联合应用，比如联用顺铂和5-氟尿嘧啶治疗大肠癌和联用卡铂和利妥昔单抗治疗非小细胞肺癌等。
未来研究方向尽管铂类抗癌药在目前的癌症治疗中占有重要地位，但仍然存在着阻碍其有效应用的难题。
因此，未来的研究方向主要集中在三个方面：（1）提高治疗效果：研究人员正在寻求提高铂类药物的抗癌效果的方法，包括开发新型药物、增强铂类药物与其他治疗的联用疗效。
（2）减少毒副作用：铂类药物与其他抗癌药物相比，其副作用相对较小。
铂类抗癌药物研究进展
内容概况
铂类药物的研究意义 铂类药物的作用机制 铂类药物的研究进展 铂类药物的研发方向
铂类药物的研究意义
临床应用广泛，占据较大市场份额， 有望取得更大突破
铂类药物是卵巢癌、结 肠癌等多种实体肿瘤的 首选药。
铂类与其他药物少有交 叉耐药性，易与其他药 物配伍，协同作用显著。
肾毒性、神经毒性、胃 肠道反应等限制了其临 床应用。
铂类药物的作用机制
作用于DNA
水合解离 靶向迁移
链间交联扩散 主动运输
癌细胞死亡
进入机体
铂类药物的研究进展
1
药物发展历程
顺铂(DDP),于1979年首 次在美国上市，是第一 个上市的铂类物。顺铂 对睾丸癌、卵巢癌疗效 明显，对膀胱、颈部、 食管的肿瘤以及小细胞 肺癌均有很好的疗效。 但其严重的毒副作用、 低溶解性及耐药性限制 了临床的大剂量和长期 使用。
未来研发趋向
药物本身的结构改造
铂本身的结构改造如链接载体药物及制成 铂类配体、以及与多种药物联合用药，旨 在提高铂的溶解度，减小耐药性，延长抗 肿瘤作用时间，降低毒副作用。 由于广谱抗肿瘤活性带来的非特异性是造 成毒副作用的主要原因，寻找在保留抗肿 瘤活性基础上具有低毒副作用的铂类抗肿 瘤药物已成为当前的主要研究方向。 药物的研发转向注重药物运输靶向介质，研究 者可从分子水平研究铂类抗肿瘤药物的体内、 外活性，研制出抗肿瘤活性高、不良反应小的 新型铂类药物。
卡铂(CBP)，于20世纪 80年代在美国合作开发， 是唯一进入临床的铂络 合物。卡铂与顺铂相比 水溶性好，毒副作用低。 临床上是治疗多种癌症 如NSCLC、SCLC、卵 巢癌等多种癌症的首选 药物。
奥沙利铂(L-OHP)，是 第一个明显对结肠癌有 效及在体内均有明显抗 肿瘤活性的铂类药物。 与一二代相比，奥沙利 铂口服吸收好、无交叉 耐药性、抗肿瘤活性谱 广等有点。但其明显的 神经毒性使其应用受到 了限制。
铂类药物的新进展
临床研究现况（2 临床研究现况（2）：
国内Ⅱ期临床研究结果（由中山大学肿瘤中心牵头、广西省肿、福 建省肿、湖南省肿、江苏省肿、河南省肿、北京市肿等7家医院）： 奈达铂对晚期的非小细胞肺癌、鼻咽癌及食管癌有肯定的疗 效，对食道癌的疗效优于顺铂组。 对于顺铂或卡铂耐药的非小细胞肺癌及鼻咽癌病人，奈达铂 仍有一定的有效率（分别为12.5%、 30.8%），这说明奈达 铂与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性。 奈达铂的不良反应，主要为骨髓抑制，血小板下降发生率高 于顺铂,但胃肠道的恶心、呕吐明显较顺铂轻，多不需要进 行预防性止吐治疗。奈达铂有一定的肝功能损害，但基本上 是可逆的轻度损害。
奥沙利铂临床应用（2 奥沙利铂临床应用（2）：
3） 欧洲以法国 ） 欧洲以法国Levi教授为首的研究协作组正在 教授为首的研究协作组正在 进行时辰化疗方案的临床研究，其中包括CBP、 进行时辰化疗方案的临床研究，其中包括 、 L-OHP等药物，根据其已完成的临床试验发现 等药物， 等药物 病人可耐受更高的化疗剂量，达到更好的疗效； 病人可耐受更高的化疗剂量，达到更好的疗效； 4） 欧洲正进行 ） 欧洲正进行L-OHP治疗铂类耐药的进展期卵 治疗铂类耐药的进展期卵 巢癌的临床试验，结果尚待总结； 巢癌的临床试验，结果尚待总结； 5） 部分 期试验（尚未完成）提示 期试验（ ） 部分III期试验 尚未完成）提示L-OHP对非 对非 霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、 霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、小细胞肺癌亦 有一定疗效。 有一定疗效。
3）铂类（DDP、CBP）是治疗睾丸癌（尤其 是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治 疗药 物。 4）与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉 瘤、食管癌、胃癌等标准化疗方案。 5）含铂方案是非霍奇金淋巴瘤的备选二线方 案。
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展化学化工学院化学系021131097 魏永懿前言自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B．和Camp V．发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效，市场等)位居榜前，列第2位。
另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70％—80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选，其中的28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2—3个化合物将获得生产批文。
展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8应和第5位。
1999年卡铂又进入全球最畅销的前150个非处方药行列中，列第66位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在1965年。
一天，在美国密执根大学的实验室里，卢森堡博士和同事一起正在做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌(Eshefichia Co1i)作为研究对象。
首先把它们放入一种“C”介质的培养液中(此培养液由NH4Cl2g／L，NaH2P046g／L，KH2P043g／L，NaCl3g／L,MgCl20．01g／L，Na2SO40．026g／L组成，鼓入压缩空气，然后在培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以50周／秒-100000周／秒改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周／秒的交流电加在电极两端，通2安培的电流两小时后，发生了怪事：在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长，茵体成丝状。
它的长度竟然为正常细菌的300倍，然而细菌的个数却没有增加。
铂类抗肿瘤药物及其临床研究进展
关 键词 ： 类 药物 ； 药 机 制 ； 瘤 铂 耐 肿
中圈分类号 ： ９ ９ １ Ｒ ７ ．
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
文献标识码： Ａ
文章编号 ：０６—４３ （０ ８ ２ ０ ０ —０ １０ ９ １ ２ｏ ）３— ０ １ ３
２ 世纪 ６ ０ ０年 代 ， 国科 学 家 Ｒ ｓｎｅｇ 次 观 察 到 铂 类 化 合 美 ｏｅｂｒ 首
其体内过程符合三室模 型，。 ｔ 为 ０ ２ ０ ４ｈ ｔ２为 １３—１７ｈ ， ． — ． ， Ｉ８ ／ 。 ． ， 最终 消除半衰期 （ ） ２ ４ ， ｔ 为 ２— ０ｈ 药物 的总体 清除率与剂 量无 关。 卡铂 已在临床广泛应用， 可作为非小细胞肺癌 、 小细胞肺癌 、 卵 巢癌 （ 上皮来源 ） 等首选化疗方案 的组成部 分。 有学者 推荐将卡铂
物能抑制细胞生长 ， 而揭开了此类 构型独特 的抗肿瘤药 物发展 从 的序幕 。 铂类药物发展 历时 ５ ０余年 ， 先后筛选 了数千种类 似化合 物， 超过 ２ ８种进行了临床试验 ， 中不足 ｌ 种 获得 了上市。 其 ０
１ 代 表 药物
用于食道癌 、 头颈癌 、 宫颈癌 、 生殖细胞瘤 、 侵袭性膀胱癌等 ， 临床
推荐剂量为 ３ ０ ４ ０ ｇ ｍ 或使药 一 ０—０ ｍ／２ 时曲线下面积（ Ｕ ） ５ ８１ Ａ Ｃ 达 ～ 。 与顺铂相 比， 卡铂具有 以下特点 ： 、 、 肾 耳 神经 毒性 明显降低 ， 剂量 限制性毒性 为骨髓抑制 ， 毒性作 用呈剂量依赖性 ； 几乎全部经 由肾 小球滤过 ， 故药物在体 内的存 留与 Ａ Ｃ密切相关 ； Ｕ 与顺铂存在 明 显的交叉耐药性 ； 抗瘤谱与顺铂相同 ， 疗效相近。 ３ 奥沙利铂（ ） 草酸铂 ，ｘｌ ｌ ｉ， ｏａｉ ａｎ Ｌ—Ｏ Ｐ ｐｔ Ｈ） 是由 Ｂ ＭＳ与 Ｓｒｋ公司开发 的第 ３代铂类化合物 。 ｅｏ 由于奥沙
铂类化疗药-优秀PPT文档
铂 细胞毒作用，与顺 小细胞肺癌及慢性 限制性毒性中，
铂的抑瘤作用相似 粒细胞白血病
血小板减少最强
和较强。毒性与卡
烈；
铂相似，主要是骨
胃肠道毒性
髓造血抑制，肾毒
性较低。
化疗方案
方案
部位
DF 顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5-Fu)
头颈部癌、食管癌、宫颈癌
CBP+5-Fu 卡铂+氟尿嘧啶
头颈部癌
T它C有IP2紫种杉分醇子+结异卡构铂环：一磷种酰是顺胺式（结构IF，O它）的两+个顺氯铂原子和两个氨原子团分别连在铂原子头的两颈侧部； 癌、宫颈癌
抗其复制和转录 颈部肿瘤有一定疗 神经毒性； 效。对5-Fu治疗无 胃肠道反应：多 效的大肠癌，对其 为轻、中度，腹 他铂类耐药的有效。泻反应常见；
血液学毒性等
与伊立替康合 与5-Fu
用时增高胆碱 具有协
能综合征的发 同作用，
生；联合氟尿 体内外
嘧啶有协同抗 研究表
癌作用
明与顺
铂间无
交叉耐
药性
洛 对多种瘤细胞株有 主要用于乳腺癌、 血液毒性：剂量
铂 要是引起靶细胞 主要用于小细胞 半数以上可有 警惕毒性的相加， 征与顺
DNA的链间及 肺癌、卵巢癌、 不同程度的白 特别是骨髓抑制 铂相似，
链内交联，破坏 睾丸肿瘤、头颈 细胞和血小板 或肾毒性的药物； 但肾毒
DNA而抑制肿 部鳞癌等，也用 减少
与氨基糖苷类药 性、消
瘤的生长
于非小细胞肺癌、 2、肾毒性较轻 物联用增加，可 化道反
1、铂类化疗药的各自特点
CTX+ CBP 环磷酰胺+卡铂 Dartmouth方案 顺铂+卡氮芥+氮烯唑胺+他莫昔芬 DVP 氮烯唑胺+长春地辛+顺铂 CAP 环磷酰胺+阿霉素+顺铂 ADOC 环磷酰胺+阿霉素+顺铂+长春新碱 ECF 表柔吡星+顺铂+氟尿嘧啶 TC 紫杉醇+卡铂
铂类抗肿瘤药物的研发进展及市场情况
铂类抗肿瘤药物的研发进展及市场情况摘要近年来，铂类抗肿瘤药物的临床研究进展较快，其抗肿瘤谱广，抗肿瘤活性增强，不良反应降低，已成为目前有关抗肿瘤药物研发的重要领域。
新的铂类抗肿瘤药物将从那些在临床研究中显示出低毒性、抗肿瘤谱广、与现有药物无交叉耐药性的化合物中产生。
本文就其作用机制、国内外上市开发现状、国内外销售情况及国内研究开发进展等进行综述。
关键词铂类抗肿瘤药物奥沙利铂卡铂顺铂奈达铂铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg等[1]首次发现顺铂具有抗肿瘤活性。
这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅度地飞跃。
1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。
有统计数据表明，我国所有的化疗方案中有70%～80%以铂为主或有铂类药物参加配伍[2]。
同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、洛铂等已相继推出。
铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。
现就其作用机制、国内外上市开发现状、国内外销售情况及国内研究开发进展等进行综述。
1 作用机制1.1 细胞生物学机制几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。
从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。
1.2 铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤作用机制铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤作用机制与传统的抗肿瘤药不同，通过大量的研究和实验，初步确定铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
与其他抗肿瘤药一样，铂类抗肿瘤药影响DNA合成的作用是非特异性的。
铂类金属配合物抗癌药物
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
铂类抗肿瘤药物的研发进展及市场情况
ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｙ， ｔ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｕ ｍ ａ ｎ ｔ ｉ － ｔ ｕ ｍｏ ｒ ， ｗｉ ｔ ｈ ｎ ｏ ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ — ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｏ ｅ ｘ ｉ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ｎｉ ａ ｓ ｍ， ｆ ｏ ｒ ｅ ｉ ｇ ｎ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ
Ｚ ＨＡＮＧ Ｊ ｉ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ， ＫＥ Ｙｉ ｎ ｇ ， Ｓ ＨＥ Ｎ Ｊ ｉ ａ ｎ ｌ ｉ ｎ
（ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ Ｈｏ ｌ ｄ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｏ ． Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ２ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
中图 分 类 号 ： Ｒ ９ ７ ９ ． １ １
文献 标 识 码 ： Ｃ
Ｒｅ ｃ ｅ ｎｔ ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｎｄ ｄｅ ｖｅ ｌ ｏ ｐｍ ｅ ｎｔ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｕｍ ｏ ｒ ｐｌ ａ ｔ ｉ ｎｕ ｍ ｄ ｒ ｕｇ ｓ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｉ ｒ ｓ ｉ ｔ ｕａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｔ
抗 肿瘤 作用机 制也 有 了进 一步 了解 。现 就其 作用机 制 、
国内外 上市开发 现状 、国内外销售情 况及 国内研究 开发 进展等进行综述 。
１ 作用机制
ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｅ ｒｃ ａ ｈ ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ． Ｔｈ ｅ ｎ ｅ ｗ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｕ ｍ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｗｉ ｌ ｌ ｂ ｅ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｔ ｈ ａ ｔ ｓ ｈ ｏ ｗ ｌ ｏ ｗ
铂类配合物抗肿瘤药物研究进展
O
H3N
O
Pt
H3N
O
O
(3) Carboplatin
O
H2N
O
Pt
H2N
O O
(4) Oxaliplatin 4
O
H3N
O
Pt
H3N
O
(5) 254-S
NH2
Pt NH
O O O
O
(6) DWA-2114R
在发现顺铂后的随后几年里，依据1973年Cleare 和Hoeschele总结的 构效关系，所设计新化合物主要集中在顺铂的类似物。最近，基于对 铂配合物抗药机理的深入了解，人们试图合理设计新的铂配合物。特
是，卡铂抗肿瘤谱与顺铂一致，而且仍采用静脉注射给药。最近， Oxaliplatin（TransplatinR、EloxatinR）(4)在法国和其他欧洲国家被批 准为结肠直肠癌的二线治疗，254-S（nedaplatin、AquplaR） (5)和 DWA-2114R（Miboplatin、NeoplatR）(6)在日本获得批准。尽管 Oxaliplatin在预临床实验中与顺铂无交叉抗药性，但仍未显出任何优
2
Cl
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
(1) Cisplatin
H 3N
Cl
Pt
H 3N
ClLeabharlann Cl(2)但顺铂也有一些不利因素，如毒副作用、抗肿瘤谱窄、抗药性及水溶 性低。严重的毒副作用，诸如肾毒性、神经毒性和呕吐等限制了给药 剂量，典型剂量为100mg/天，可连续五天给药。为了减少肾毒性，已 应用静脉内水合作用和利尿剂，尽管对门诊病人这种治疗是不方便的。 5-羟色胺（血清素）受体拮抗药也有助于缓解一些病人的恶心、呕吐 现象。一些保护救助试剂如美司钠(mesna)、WR-2721，二乙基二硫代 氨基甲酸盐、硫代硫酸盐也被利用来控制顺铂的毒性。但是，这些试
铂类药物新进展PPT课件
根据药物结构和作用机制的不同 ，铂类药物可分为顺铂、卡铂、 奥沙利铂等。
铂类药物作用机制
01
02
03
DNA结合
铂类药物进入肿瘤细胞后， 与DNA结合形成交叉链接， 导致DNA结构异常。
阻止DNA复制
异常的DNA结构无法被正 常复制，从而抑制肿瘤细 胞的增殖。
诱导细胞凋亡
铂类药物还可通过激活凋 亡相关基因，诱导肿瘤细 胞凋亡。
在使用铂类药物前，应 对患者进行全面的评估 ，了解患者的病史、用 药史等情况，制定个性 化的治疗方案，并告知 患者可能出现的不良反
应及应对措施。
05
铂类药物市场前景与展望
铂类药物市场现状及竞争格局
市场规模
铂类药物市场规模不断扩大，已成为抗肿瘤药物 市场的重要组成部分。
竞争格局
目前，国内外多家制药企业涉足铂类药物领域， 形成了激烈的竞争格局。
铂类药物新进展ppt课 件
目录 CONTENT
• 铂类药物概述 • 铂类药物研究进展 • 铂类药物在肿瘤治疗中的应用 • 铂类药物不良反应及应对策略 • 铂类药物市场前景与展望
01
铂类药物概述
铂类药物定义及分类
定义
铂类药物是一类含有铂元素的化 疗药物，通过与DNA结合形成交 叉链接，从而阻止DNA复制和转 录，达到治疗肿瘤的目的。
04
铂类药物不良反应及应对 策略
铂类药物常见不良反应类型
肾毒性
铂类药物可引起肾小管损伤 ，表现为肾功能异常，如血
肌酐升高、尿蛋白等。
耳毒性
铂类药物可导致听力损 失或耳鸣，严重者可发
生耳聋。
骨髓抑制
铂类药物可引起骨髓造 血功能抑制，表现为贫
血、白细胞减少等。
《铂类药物的新进展》课件
铂类药物的耐药性研究
耐药性是铂类药物面临的重要问题，也是制约其临床应用 的关键因素。
研究铂类药物的耐药性机制，有助于深入了解肿瘤细胞对 铂类药物的抵抗机制，为克服耐药性提供理论支持。
目前，针对铂类药物耐药性的研究主要集中在药物外排、 DNA修复、细胞凋亡等方面，通过这些研究有望发现新的 药物作用靶点或逆转耐药的方法。
03
深入探究铂类药物的作用机制，为新药研发提供理论支持。
铂类药物的发展前景
铂类药物的市场前
景
随着癌症患者的不断增加，铂类 药物的市场需求将会持续增长， 为铂类药物的发展提供了广阔的 市场前景。
铂类药物的创新发
展
随着科技的不断进步，铂类药物 的创新发展将更加迅速，为癌症 治疗提供更多选择。
铂类药物的国际化
详细描述
铂类药物的发展始于20世纪60年代，最早的铂类药物顺铂被发现具有抗癌活性。随后，卡铂等第二代 铂类药物相继问世，其疗效和安全性得到了提高。近年来，随着对铂类药物作用机制的深入了解，第 三代铂类药物如奥沙利铂等被开发出来，进一步提高了抗癌活性和特异性。
铂类药物的应用领域
总结词
铂类药物主要用于治疗多种实体瘤和血 液系统肿瘤，如卵巢癌、肺癌、结直肠 癌等。
03
提高癌症患者的生 存率和生活质量
随着铂类药物的不断发展和优化 ，将有助于提高癌症患者的生存 率和生活质量。
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发展
随着国际交流的加强，铂类药物 的国际化发展将更加广泛，为全 球癌症患者提供更好的治疗服务 。
铂类药物对未来医学的影响
01
促进个性化治疗的 发展
铂类药物在不同类型的癌症中表 现出不同的疗效，有助于推动个 性化治疗的发展。
《铂类药物的新进展》课件
未来展望和挑战
新型药物的研发方向
未来的研究方向包括开发更精确、更有效的 铂类药物，以提高治疗效果。
解决铂类药物耐药性的挑战
铂类药物的耐药性是一个重要的挑战，科学 家们正在努力寻找解决方案。
结语
铂类药物对于癌症治疗的意义
铂类药物在癌症治疗中发挥着重要作用，为患者带来了希望和新的生机。
推荐阅读材料
以下阅读材料可以更深入了解铂类药物的研究和临床应用。
《铂类药物的新进展》
铂类药物是一类重要的化学药物，用于癌症治疗。本课件将介绍铂类药物的 最新研究和应用进展，以及未来的展望和挑战。
简介
铂类药物是一类常用于癌症治疗的化学药物。本节将介绍铂类药物的定义、用途和市场情况，并 概述铂类药物的研发现状。
研究进展
1
新型铂类化合物的研发
科学家们正在努力研发更有效的铂
靶向药物输送系统的发展
2
类化合物，以提高癌症治疗的效果。
研究人员正在探索利用靶向药物输
送系统来提供更精确的铂类药物治
疗。
3
与其他药物的联合应用研究
学者们正在研究铂类药物与其他药 物的联合应用，以寻找更有效的治 疗方案。
临床应用
铂类药物在固体瘤治疗中的应用
铂类药物被广泛应用于固体瘤的治疗中， 取得了显著的疗效。
（注：本PPT课件中的信息仅供参考，不可作为临床用药指南。）
Q& A
针对特定癌症的铂类药物治疗方 案
针对不同类型的癌症，医生们制定了特定 的铂类药物治疗方案。
安全性和副作用
1 常见的副作用以及处理方法
铂类药物可能导致一些副作用，但医生会采取措施来减轻患者的不适。
2 基于新的技术手段进行铂类药物的安全性评估
铂类抗肿瘤药物临床研究新进展
铂类抗肿瘤药物临床研究新进展自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展,大大提高了抗肿瘤疗效。
本文拟就目前已进入临床及部分正在临床试验的铂类抗肿瘤药物的应用及研究情况作一简述。
1.目前已应用于临床的铂类抗肿瘤药1.1顺铂与卡铂特点：①高效广谱的抗肿瘤药属细胞周期非特异性药物②不良反应主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他抗肿瘤药物有不同，还可逆转联合化疗的毒性③与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
④与放射治疗联合应用时有增敏作用。
1.2奥沙利铂(Oxaliplatin)该药对大肠癌、卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等有明显抑制作用,可与氟尿嘧啶、紫杉醇及环磷酰胺联用,有较好的协同作用;治疗中晚期结直肠癌效果较好。
奥沙利铂、5-FU及叶酸方案在治疗进展期或转移性胃癌的治疗中亦显示出良好的疗效及令人满意的安全性。
1.3奈达铂(nedaplatin )1995年在日本上市,该药对小鼠P388白血病，B16黑色素瘤. Lewis肺癌的抗肿瘤作用优于顺铂,但与顺铂交叉耐药。
有人[1]用小剂量奈达铂/5-FU联合放疗治疗食管癌，部分应答率80%，完全应答率50%。
1.4乐铂( lobaplatin)化学名环丁烷乳酸盐二甲胺合铂（Ⅱ）。
其作用机制除影响DNA的合成外，还可影响c-myc基因的表达。
乐铂与顺铂无交叉耐药，而且还能克服某些临床肿瘤模型对顺铂的耐药性。
1.5依铂（Heptaplatin）化学名为顺丙二酸双氨甲基异丙基二氧戊环合铂（Ⅱ），于1999年在韩国上市。
其水溶性好,稳定性高,为一抗肿瘤活性强、毒性小、临床治疗指数高的铂类抗肿瘤药物，尤其对胃癌、肺癌等具有良好疗效。
2.即将上市或正在临床试验的铂类抗肿瘤药2.1沙铂(Satraplatin)化学名顺式一二氯一反式-乙酸(氨环己胺)合铂,是第一个进入临床验证的口服铂类药物。
与鬼臼素有协同抗肿瘤作用。
铂类抗肿瘤药物及其临床研究进展
铂类抗肿瘤药物及其临床研究进展
孙俊
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2008(17)23
【摘要】铂类药物是一类细胞周期非特异性抗肿瘤药物,抗瘤谱广,DNA是其作用靶点.药物进入体内后,以水合阳离子形式与DNA等生物大分子结合形成共价键.使DNA链局部扭结或解旋,致使DNA复制、转录失败,从而造成肿瘤细胞死亡.以铂为中心的结构变化衍生出了多种新型铂类药物.该文介绍了铂类药物及其临床研究的进展.
【总页数】3页(P1-3)
【作者】孙俊
【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院,江苏,南京,223300
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.铂类抗肿瘤药物相关肾损伤作用机制的研究进展 [J], 闫菲菲(综述);段建春;王洁(审校)
2.铂类抗肿瘤药物的临床研究进展 [J], 王少华
3.卟啉、铂类抗肿瘤药物研究进展 [J], 张博;殷丽萍;刘森
4.具有光动力学活性的四价铂类抗肿瘤药物的研究进展 [J], 李国帅;王庆鹏;刘治芳;
李大成;韩军
5.铂类抗肿瘤药物相关的急性肾损伤机制研究进展 [J], 孙晓怡;姜玉勤;陆迅
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铂类抗癌药物(与“抗癌”相关文档共6张)
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3.第三代铂类抗癌药物．奈达铂、草酸铂
奈达铂
草酸铂
奈达铂[顺式一乙醇酸一二氨合铂(Ⅱ)]，缩写CDGP，可用于治疗头颈部肿瘤，小细胞
和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等．其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒 性为骨髓抑 制所致的血小板减少，骨髓抑制的发生率为80%，血液学毒性较顺铂高， 肾毒性和胃肠道副反应有所降低。