前列腺癌的内分泌治疗
医学-前列腺癌的新辅助内分泌治疗
NHT治疗对前列腺体积的影响(3)
Brandstedt[9]等对92例患者的术后标本进行分析，
其中38例接受3月NHT治疗，发现NHT治疗组较 单纯手术组前列腺体积显著缩小，而肿瘤的体积 两组无显著差异。
Tunn等[12]报告，201例PT2期患者前列腺体积缩
小14%，而157例PT3期缩小34%。
Schalman[14]等(40例, 3月NHT)，发现59%的患者PSA
值<4ng/ml，其中80%的患者为PT2，13%为PT3；而 PSA>4ng/ml者都是PT3-T4患者。PT2和PT3-4期患者 间PSA值的降低存在显著差异。
NHT治疗对PCa分期的影响(1)
临床T2期患者术后病理常提示有30-50%属于 临床分期过低。。
在一定治疗时间范围内体积缩小值和治疗 剂量呈正相关。
良性组织较恶性组织对NHT治疗更敏感。 分期越高，体积缩小越明显。 移行区体积缩小的比例显著低于周围区。
1. Brandstedt S, et al. Urol Res ,2019, 25(1): 43-47. 2. Tunn UW, et al. Urol Int, 2019, 56Suppl 1: 6-12. 3. Chen M, et al. Am J Roentgenol ,2019, 166(5): 1157-1163.
CHEN[10]等研究了22例患者NHT治疗前后的体积
变化，前列腺总体积平均缩小33.5% ±19.6%， 移行区体积平均缩小 29.2% ±22%，而周围区 体积平均缩小 55.8% ± 25.8%。
NHT治疗对PSA的影响(1)
NHT治疗后80-100%的患者外周血中PSA 水平降低。
前列腺癌内分泌治疗
将放射性物质植入前列腺组织内，直 接对癌细胞进行照射。适用于部分早 期前列腺癌患者，与内分泌治疗相结 合可提高治愈率。
综合治疗方案选择
根据患者病情、年龄、身体状况 等因素，制定个体化的综合治疗
方案。
可采用药物治疗、手术治疗、放 射治疗等多种手段联合应用，提
高治疗效果和患者生活质量。
在治疗过程中，需密切监测患者 病情变化和药物副作用，及时调
内分泌治疗与其他治疗手段（如手术、放疗等） 相结合，形成综合治疗模式，提高患者生存率。
提高患者生存质量和预后措施
加强患者心理支持
定期随访和监测
前列腺癌患者往往面临较大的心理压力， 加强心理支持有助于提高患者的生活质量 和预后。
定期随访和监测可以及时发现并处理复发 或转移病灶，保障患者的健康。
生活方式的调整
治疗效果存在个体差异
不同患者对内分泌治疗的反应不同，部分患者可能出现耐药或复发。
未来发展趋势预测
1 2
新型内分泌药物的研发与应用
随着科学技术的进步，更多新型内分泌药物将被 研发并应用于临床，提高治疗效果。
个体化治疗方案的制定
根据患者具体情况制定个体化治疗方案，提高治 疗的针对性和有效性。
3
综合治疗模式的探索
可观察前列腺形态、大小 及内部结构，评估肿瘤对 前列腺的浸润程度。
CT检查
可评估盆腔淋巴结转移情 况，判断肿瘤的临床分期 。
MRI检查
对前列腺癌的诊断和分期 具有重要价值，可清晰显 示前列腺及周围组织的结 构。
生化指标监测
PSA水平监测
PSA是前列腺癌的特异性标志物，其水平变化可反映治疗效果和预后。
禁忌症
对内分泌治疗药物过敏、严重肝功能损害、严重心血管疾病 等患者不宜进行内分泌治疗。同时，内分泌治疗不适用于早 期前列腺癌患者，因为该治疗方法无法根治肿瘤，仅能起到 缓解症状、延长生存期的作用。
前列腺癌内分泌治疗靶点
04
雌激素受体下调剂可以降低ER的表达水平，从而减弱 雌激素对前列腺癌细胞的促进作用。常用的雌激素受 体下调剂包括氟维司群等。
05 其他潜在靶点研究
生长因子受体
胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）
在前列腺癌中过表达，通过激活PI3K/AKT和MAPK信号通路促进细胞增殖和存活。针对IGF-1R的抑制剂如 linsitinib（OSI-906）已进入临床试验阶段，显示出一定的抗肿瘤活性。
探索多靶点联合治疗的策略
针对前列腺癌的复杂性和异质性，探索多靶点联合治疗的策略，以提高治疗效果并减少耐药性的 发生。
加强临床转化研究
加强基础研究与临床应用的紧密结合，推动新型内分泌治疗药物的临床试验和上市应用，为前列 腺癌患者提供更多有效的治疗选择。
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针对ER的内分泌治疗策略
针对ER的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一， 主要包括雌激素拮抗剂和雌激素受体下调剂等。
输标02入题
雌激素拮抗剂可以与ER结合，阻止雌激素的作用，从 而抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭。常用的雌激素拮 抗剂包括他莫昔芬等。
01
03
此外，针对ER的内分泌治疗还可以与其他治疗手段 （如手术、放疗和化疗等）联合应用，提高治疗效果
瘤活性。
组蛋白去乙酰化酶（HDAC）
在前列腺癌中表达异常，参与组蛋白去乙酰化和基因转录调控。HDAC抑制剂如伏立诺 他（vorinostat）和罗米地辛（romidepsin）在临床试验中显示出一定的疗效。
06 前列腺癌内分泌治疗靶点 的挑战与前景
靶点研究的挑战
01
前列腺癌的异质性
前列腺癌具有高度异质性，不同患者的肿瘤在基因表达、 生物学行为和对治疗的反应等方面存在显著差异，这使得 寻找普适性的治疗靶点变得困难。
前列腺癌的内分泌疗法.docx
前列腺癌的内分泌疗法
前列腺癌具有明显的激素依赖性，当雄激素水平下降时即可使成人前列腺上皮萎缩，也可使前列腺癌细胞有同样变化。
正是基于这点产生的内分泌疗法，其核心为抗雄激素疗法。
由于前列腺癌症状隐匿性强，故发现时多已进入中晚期，抑制雄激素的内分泌疗法就成为中晚期前列腺癌治疗的基础。
通常是行双侧睾丸切除术或服用雌激素及抗雄激素药物。
临床资料已经证实了这种疗法的显著疗效。
在一些典型病历中，睾丸切除术或抗雄激素治疗的近期效果是相当突出的。
有些因疼痛呻吟不止，长期辗转病榻的患者可于睾丸切除术后不久就能起床、疼痛消失、食欲增加，以后体力逐渐加强，甚至可恢复工作。
增大而坚硬的前列腺癌可逐渐变小变软。
骨髓和软组织的转移癌也会消退，血PSA、PAP 可下降至正常。
但并非所有的前列腺癌对内分泌治疗都有效，一些患者对内分泌治疗效果不明显，有些虽近期内疗效较好，但几个月或1～2年后症状可恶化。
因此，内分泌疗法为一种姑息性疗法，它可以用于前列腺癌的各个时期，虽这种疗法可以使病人病情得到控制和缓解，但研究表明此疗法并不能使病人的生存率有所改观。
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内分泌治疗前列腺癌
能增加心血管疾病和血栓的风险，常用药物有己烯雌酚等。
手术治疗
睾丸切除术
通过手术切除双侧睾丸，降低体 内雄激素水平，达到治疗前列腺 癌的目的。但手术创伤较大，可 能影响患者的心理和生活质量。
肾上腺切除术
对于部分转移性前列腺癌患者， 可以考虑切除肾上腺，以减少雄 激素的产生。但手术风险较高， 需要严格掌握适应症。
风险管理体系建设
建立完善的患者档案
详细记录患者的病史、治疗过程、副作用 发生情况等信息，以便及时发现和处理潜
在风险。
多学科协作团队
组建由泌尿外科医生、肿瘤科医生、内分 泌科医生等多学科专家组成的协作团队，
共同制定治疗方案和应对风险。
定期评估和监测
定期对患者的病情进行评估和监测，包括 前列腺特异性抗原（PSA）水平、影像学 检查等，以及时发现肿瘤进展或复发。
01
02
03
激素依赖性肿瘤
部分前列腺癌患者可能对 激素治疗不敏感或存在激 素抵抗，这类患者不适合 使用内分泌治疗。
严重心血管疾病
内分泌治疗可能会增加心 血管疾病的风险，因此患 有严重心血管疾病的患者 应谨慎使用。
肝功能不全
内分泌治疗药物可能对肝 功能造成损害，肝功能不 全的患者应避免使用或减 量使用。
对于前列腺癌患者而言，内分 泌治疗的远期疗效评估尤为重 要。然而，目前尚缺乏长期随 访数据和有效的评估指标，使 得远期疗效评估存在一定的困 难。
未来发展趋势预测
01
新型内分泌药物的研 发与应用
随着科学技术的不断进步，未来有望 研发出更加高效、低毒的新型内分泌 药物，为前列腺癌患者提供更好的治 疗选择。
个体化治疗策略的探索
随着精准医疗理念的不断深入，前列腺癌内分泌治疗也逐渐向个体化、精准化方向发展。通过对患者的基因 、蛋白等生物标志物进行检测，可以为患者制定更加精准的治疗方案。
前列腺癌的间歇性内分泌治疗是否可行
北京大学第一医院泌尿外科 北京大学泌尿外科研究所 何志嵩
为什么开展间歇性内分泌治疗？
1941年以后内分泌治疗成为晚期前列腺癌的标 准治疗
内分泌治疗可以改善生存质量 内分泌治疗是否可以延长生存期？ 内分泌治疗有不良反应
In conclusion, IAD is currently widely offered to patients with PCa in various clinical settings, and its status should no longer be regarded as investigational (LE: 2).
After a median off-treatment period of 7.9 months, the mean change in BMD of the lumbar spine and hip relative to the post-AS values was 1.5% (P=0.06) and 0.01% (P=0.09), respectively.
恢复治疗的指征
PSA>4ng/ml PSA升至10-20ng/ml PSA升至20ng/ml PSA升至治疗前的1/2 对于PSA下降80%而未达到正常值者,当 PSA上升了最低值的20％
间歇内分泌治疗 (IHT)推荐：
适应症：局限不适应手术；T3-T4；切缘阳性；根治 术或放疗后复发 IHT的治疗模式：多用MAB，也可单用LHRHa 停药标准：PSA ≤0.2ng/ml，维持3-6月 重新开始治疗的标准：PSA＞4ng/ml
2024版年度前列腺癌的内分泌治疗ppt课件
前列腺癌的内分泌治疗ppt课件目录•前列腺癌概述•内分泌治疗原理及作用机制•早期前列腺癌内分泌治疗策略•晚期或转移性前列腺癌内分泌治疗策略•内分泌治疗耐药问题及对策•患者管理与随访工作规范CONTENTSCHAPTER01前列腺癌概述前列腺癌定义与发病率定义前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。
发病率前列腺癌的发病率随着年龄的增长而增加，高发年龄为70-74岁。
此外，种族、遗传、环境等因素也与前列腺癌的发病有关。
前列腺癌病理生理病理类型前列腺癌的病理类型主要包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌等，其中腺癌占95%以上。
生理变化前列腺癌的发生与雄性激素密切相关，雄性激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和扩散。
因此，内分泌治疗是前列腺癌的重要治疗手段之一。
前列腺癌临床表现与诊断临床表现前列腺癌早期常无明显症状，随着病情的发展，可出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难等症状。
晚期可出现骨转移、淋巴结肿大等远处转移症状。
诊断方法前列腺癌的诊断主要依靠直肠指检、血清前列腺特异性抗原（PSA）检测和前列腺穿刺活检等方法。
其中，PSA 检测是前列腺癌筛查和诊断的重要手段。
前列腺癌分期及预后评估分期标准前列腺癌的分期主要采用TNM分期系统，根据肿瘤的大小、侵犯范围和淋巴结转移情况进行分期。
预后评估前列腺癌的预后与分期、病理类型、治疗方式等因素有关。
早期前列腺癌通过根治性手术或放疗可获得较好的生存率，晚期前列腺癌则需要综合治疗来改善生存质量。
同时，PSA水平也是评估前列腺癌预后的重要指标之一。
CHAPTER02内分泌治疗原理及作用机制雄激素与前列腺癌关系雄激素是前列腺癌发生和发展的关键因素雄激素可以刺激前列腺癌细胞生长和扩散，因此降低雄激素水平是治疗前列腺癌的重要手段之一。
雄激素受体在前列腺癌中的作用雄激素受体是一种核受体，它与雄激素结合后可以促进前列腺癌细胞的增殖和分化。
因此，阻断雄激素受体的功能也是内分泌治疗的重要策略。
前列腺癌内分泌治疗临床应用及进展
前列腺癌内分泌治疗临床应用及进展摘要：内分泌疗法对于治疗前列腺癌（特别是中期以及晚期前列腺癌）具有关键作用。
许多与前列腺癌内分泌治疗相关的实践研究已经开始推进，所取得的效果为治疗指南的设计与修订提供了参考。
根据近期的临床试验数据和全球最新的医疗指南，本文就内分泌治疗机制、治疗时机以及治疗方法等展开综述。
关键词：前列腺癌；内分泌治疗；临床应用目前，内分泌疗法（HT）已经成为进展性或转移性前列腺癌患者的首选治疗手段，而且其在局限期病症中的效果也日益被人们所重视。
相关研究者对于内分泌的治疗手段、应用的最佳时期，还有一些新兴的临床诊疗策略，始终还在研究和讨论中。
本文根据近期的临床试验和国内外的最新指南，对这一类型的问题进行了一次全面的梳理和解读。
一、内分泌治疗的作用机制目前，前列腺癌的发病原理尚未被彻底揭开，特别是对于细胞因子和生长因子的功能，我们还没有弄清楚。
现行的理论指出，86%~98%的前列腺癌属于激素依赖型疾病，大概95%的睾酮是通过睾丸Leydig细胞生成的，下丘脑-垂体-睾丸轴对前列腺内分泌环境起着决定性的作用。
剩余一小部分睾酮则是在促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
在65岁及以上的男性中，60%的雄激素源自睾丸，而40%则源自肾上腺。
二、内分泌治疗的最佳时间无论是什么疾病，治疗的时机愈早愈好。
特别是前列腺癌，这种癌症的早期阶段对激素的反应较为敏锐。
然而，我们必须全面地思考激素治疗可能带来的不良影响和治疗所产生的巨大花销，所以，关于内分泌治疗的最佳时间，全球的医学界仍然在进行深入的研究和讨论。
早期内分泌疗法（EET）是在前列腺癌被确诊后立即启动的治疗方式，其优点在于能够迅速缓解患者的临床症状，防止疾病的进一步恶化。
然而，这种方法也可能产生严重的并发症和高昂的治疗费用。
延后内分泌治疗的时间（DET）是指在患者出现症状或病情开始恶化时才进行的，这种方式可以弥补EET的不足，但也可能会错过最佳治疗时间可能会使病情进一步恶化到无法控制的程度。
2024版前列腺癌的内分泌治疗机制和方法
CHAPTER前列腺癌定义与发病率定义前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。
发病率前列腺癌的发病率随着年龄的增长而增加，高发年龄通常在50-70岁。
近年来，随着生活方式的改变和诊断技术的进步，前列腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。
前列腺癌病理生理特点病理类型前列腺癌的病理类型主要包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌等，其中腺癌占绝大多数。
生理变化前列腺癌的发生与雄激素水平密切相关。
雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和分化，因此降低雄激素水平是治疗前列腺癌的重要手段之一。
前列腺癌临床表现及诊断临床表现前列腺癌早期通常无明显症状，随着病情的发展，可出现下尿路梗阻、血尿、骨痛等症状。
晚期患者可出现恶病质表现，如消瘦、乏力、贫血等。
诊断方法前列腺癌的诊断主要依靠直肠指检、血清前列腺特异性抗原（PSA）检测和前列腺穿刺活检等方法。
直肠指检可发现前列腺结节或质地变硬等异常表现；血清PSA检测是前列腺癌的敏感指标，可用于早期筛查和病情监测；前列腺穿刺活检是确诊前列腺癌的金标准。
CHAPTER雄激素在前列腺癌发展中作用刺激前列腺癌细胞生长雄激素是前列腺癌生长的主要驱动因素，能够刺激前列腺癌细胞增殖和分化。
促进肿瘤进展和转移雄激素还能够促进前列腺癌的进展和转移，增加患者的死亡风险。
内分泌治疗原理简述降低雄激素水平内分泌治疗的主要原理是通过降低患者体内的雄激素水平，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。
阻断雄激素作用除了降低雄激素水平外，内分泌治疗还可以通过阻断雄激素与其受体的结合，从而阻止雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。
通过手术切除双侧睾丸，从而降低患者体内的雄激素水平。
这是一种较为彻底但不可逆的方法。
手术去势使用药物抑制睾丸分泌雄激素，达到降低患者体内雄激素水平的目的。
这种方法相对较为温和，但可能需要长期用药。
药物去势使用抗雄激素药物阻断雄激素与其受体的结合，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。
前列腺癌的内分泌治疗
去势治疗(castration)
1) 手术去势 : 手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水 平(去势水平)。主要的不良反应是对患者的心理影响和治 疗中无法灵活调节方案等问题，且有少数患者对内分泌 治疗无效，因此一般应该首先考虑药物去势。 。
2) 药物去势:自首个人工合成的黄体生成素释放激素类似物 (LHRH-α) 长效的亮丙瑞林 Cleuprorelin) 上市以来、亮丙瑞林，戈舍瑞林 ( goserelin)、曲普瑞林( triptorelin) 等药物在临床应用已经超过 15 年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方法。在注射 LHRH-α 后，睾 酮水平逐渐升高， 1周时达到最高点(睾酮一过性升高)，然后逐渐 下降，至 3~4 周时可达到去势水平，有极少数对激素治疗不敏感 患者的睾酮不能达到去势水平。由于初次注射 LHRH-α时有睾酮 一过性升高，故应在注射前 2 周或当日开始，给予抗雄激素药物 至注射后 2 周，以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧 (flareup)。对于已有骨转移脊髓压迫的患者，应慎用 LHRH-α ，可选择 迅速降低睾酮水平的手术去势。与 1 个月的剂型相比 3 个月的剂 型使用更方便。针对不同的 LHRH-α 制剂，可考虑不同产品在使 用，保存和患者的接受程度方面的差异。
内分泌治疗的方法
目前临床内分泌治疗的方案包括:(1) 单纯去势 ( 手术 或药物去பைடு நூலகம்) (Castration)。(2) 单一抗雄激素治疗 (AAM)。
(3) 雄激素生物合成抑制剂。 (4) 最大限度雄激素阻断
(MAB)。(5)根治性治疗前新辅助内分泌治疗 (NHT)。(6) 间歇内分泌治疗(IHT 或 IAD)。(7) 根治性治疗后辅助内 分泌治疗 (AHT)o
最大限度雄激素阻断（MAB-Maximal Androgen Blockade）。
2024版前列腺癌现行内分泌治疗详解你想知道的都有
前列腺癌现行内分泌治疗详解你想知道的都有目录CONTENCT •前列腺癌概述•内分泌治疗原理及作用机制•现行内分泌治疗方法及药物选择•内分泌治疗适应症与禁忌症•内分泌治疗效果评估及随访管理•内分泌治疗并发症预防与处理•总结与展望01前列腺癌概述前列腺癌定义与发病率定义前列腺癌是指发生在前列腺腺体或导管上皮的恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。
发病率前列腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其在发达国家中更为显著。
其发病率随着年龄的增长而增加，通常在50岁以上的男性中更为常见。
前列腺癌病理生理特点病理类型前列腺癌的病理类型主要包括腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌等，其中腺癌最为常见。
生理特点前列腺癌通常起源于前列腺的外周带，早期症状不明显，随着病情的发展，可能出现排尿困难、血尿、骨痛等症状。
前列腺癌的进展通常受到雄激素的影响，因此内分泌治疗在前列腺癌的治疗中具有重要地位。
前列腺癌诊断与分期诊断方法前列腺癌的诊断主要包括直肠指检、血清前列腺特异性抗原（PSA）检测和经直肠超声引导下前列腺穿刺活检等方法。
其中，PSA检测是目前最常用的筛查手段。
分期标准前列腺癌的分期主要依据肿瘤的大小、浸润深度和淋巴结转移情况等。
常用的分期系统包括TNM分期和临床分期。
TNM分期根据原发肿瘤（T）、区域淋巴结（N）和远处转移（M）的情况进行评估，而临床分期则综合考虑患者的症状、体征和影像学检查结果。
02内分泌治疗原理及作用机制内分泌治疗原理去除雄激素来源通过手术或药物手段，降低体内雄激素水平，从而抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。
阻断雄激素受体使用雄激素受体阻断剂，阻止雄激素与其受体结合，进而抑制前列腺癌细胞的增殖。
雄激素受体阻断剂作用机制竞争性结合雄激素受体雄激素受体阻断剂可以与雄激素受体竞争性结合，从而阻止内源性雄激素与其受体的相互作用。
抑制基因转录和蛋白质合成通过阻断雄激素受体的激活，雄激素受体阻断剂可以抑制前列腺癌细胞的基因转录和蛋白质合成，进而抑制细胞增殖。
前列腺癌新辅助内分泌治疗
前列腺癌新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormone therapy, NHT或neoadjuvant androgen-deprivation therapy, nADT)即根治性前列腺切除术或根治性放疗前给予辅助性的内分泌治疗。
1989年Monfette报道促黄体激素释放激素类似物和氟他胺作为根治性前列腺切除术前的辅助治疗,结果显示前列腺体积及肿瘤体积明显减小,术中失血减少,手术时间缩短,尤其发现病理标本中存在29%的T0期肿瘤。
近20年，虽然众多研究报道新辅助内分泌治疗的意义，但是由于其改善生存期的不确定，临床应用一直存在诸多争议。
前列腺癌的预后与前列腺体积、PSA水平、分期、切缘阳性以及Gleason评分等有关。
而新辅助内分泌治疗能缩小前列腺体积。
根治性前列腺切除术前3-6个月NHT治疗后，前列腺体积平均缩小20-50%（1，2），不过有研究认为体积缩小的主要是良性前列腺组织，而肿瘤体积变化不具有显著性（3）。
同时，NHT能有效降低血浆PSA水平（4），但是不需要等PSA降到极低值后再行手术治疗（5）。
多项研究认为NHT能够有效降低临床T2期前列腺癌分期，但临床T3期肿瘤NHT治疗后出现分期降低少见，即便出现也认为是临床诊断时的分期过高所致（6，7）。
切缘阳性可增加前列腺癌的局部复发、远处转移、死亡率，与其预后密切相关。
NHT能显著降低临床T2期及以下前列腺癌的切缘阳性（7，8），但临床T3期的肿瘤切缘阳性反而有所升高（9，10）。
原因可能是NHT导致前列腺与周围组织粘连，导致切除不彻底，使切缘阳性率升高。
在此之外，NHT却会增高肿瘤的Gleason评分，但有研究认为这可能是一种假象。
既然如此，那么NHT治疗能否延长患者生存期？尤其是临床T3期患者是否适合行NHT治疗？欧洲前列腺癌新辅助治疗研究组在2000年报道了402例T2-3N0M0期前列腺癌患者的随访结果。
康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌效果分析
康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌效果分析康艾注射液是一种新型的中药注射剂，主要应用于肿瘤的辅助治疗。
针对中晚期前列腺癌患者，化疗联合内分泌治疗已经成为一种常见的治疗方案。
而康艾注射液在这一治疗方案中的作用备受关注。
在临床实践中，人们发现康艾注射液能够显著提高中晚期前列腺癌患者的生存期和生活质量。
本文将对康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌的效果进行分析。
一、康艾注射液的主要成分及作用机制康艾注射液的主要成分是来自于中药材艾纯。
艾纯是一种具有抗肿瘤活性的中药材，主要成分包括挥发油、酮类、活性碳氢化合物、倍半萜类等。
这些活性成分具有多种生物活性，能够通过多种途径影响肿瘤的发生和发展。
康艾注射液主要通过调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤的作用。
二、康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗的临床研究针对中晚期前列腺癌患者，化疗联合内分泌治疗已经成为一种常见的治疗方案。
传统的化疗联合内分泌治疗往往会伴随着一系列的不良反应，包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量。
在这种情况下，临床医生开始尝试将康艾注射液引入到治疗方案中，希望能够减轻患者的不良反应，同时提高治疗效果。
近年来的临床研究表明，康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌的效果明显。
一项针对100例中晚期前列腺癌患者的临床研究显示，与单纯化疗联合内分泌治疗相比，康艾注射液辅助治疗组的总有效率显著提高，肿瘤缩小、稳定和缓解的比例也明显增加。
在生存期和生活质量方面，辅助治疗组表现出明显的优势，长期服用康艾注射液的患者生存期明显延长，生活质量得到明显改善。
康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌的安全性也得到了验证。
临床实践中发现，康艾注射液在临床应用过程中毒副反应较小，且多为轻度不良反应，大多数患者能够轻松耐受。
这为康艾注射液作为中晚期前列腺癌辅助治疗药物的临床应用提供了可靠的安全性保障。
前列腺癌的内分泌治疗
前列腺癌的内分泌治疗作者：叶学荣来源：《家庭医学·下半月》2020年第03期1941年，美国芝加哥大学的两个教授，Huggins和Hodges先后发现了手术去势（即双侧睾丸切除）可延缓转移性前列腺癌的进展，首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性，拉开了前列腺癌内分泌治疗的帷幕。
Huggins教授也因此获得了1966年诺贝尔生理奖和医学奖。
所谓前列腺癌内分泌治疗（HT）又称雄激素剥夺疗法（ADT），即去除雄激素和抑制雄激素活性的治疗。
内分泌治疗可谓是前列腺癌治疗历程中的一座里程碑。
睾丸切除和服用大剂量雌激素，是内分泌治疗晚期前列腺癌的金方案。
尽管这种治疗只能阻断来源于睾丸的睾酮，但仍有报告60%～70%的患者病情可得到有效控制。
然而对患者心理、生理的双重打击以及术后的不可逆性，影响了睾丸切除的广泛应用;严重的心血管不良反应限制了大剂量雌激素的临床应用。
1971年，美国迈阿密大学Schally教授首次从下丘脑中提取到促性腺激素激动剂（GnRH），阐明了该激素的作用，因此获得了1977年诺贝尔生理学和医学奖。
在80年代，Schally教授研制成功GnRH，开始了药物去势。
前列腺癌患者不需要切除睾丸，只需要每个月打一针，就能达到跟手术一样的治疗效果。
总的来说，理论上只有比较早期的前列腺癌，有可能通过根治性手术或根治性放疗获得治愈，不涉及内分泌治疗;而其余分期的前列腺癌，往往绕不开内分泌治疗。
与内分泌治疗相关的方案，其实就是在前列腺癌不同的阶段，单用内分泌治疗、调整疗程或者联合其他手段形成的各种方案。
目前临床上常用的内分泌治疗（HT）主要是通过两种途径：去势治疗（抑制睾丸分泌雄激素）和抗雄治疗（阻断雄激素与受体结合）。
去势治疗去势治疗包括手术去势和药物去势。
手术去势即双侧睾丸切除，通常术后12小时即可将睾酮水平降低到去势标准。
主要优势是简单、廉价、迅速，合并症少。
但由于手术具有不可逆性，会对患者心理造成一定影响。
2024版一文读懂什么是前列腺癌内分泌治疗
新型药物和治疗方法展望
雄激素受体（AR）拮抗剂
01
新一代AR拮抗剂正在研发中，有望克服现有药物的耐药性，提
高治疗效果。
PARP抑制剂
02
针对DNA修复缺陷的前列腺癌患者，PARP抑制剂可能成为一种
有效的治疗策略。
患者李先生
虽然内分泌治疗过程有些艰辛，但看到病情得到控制，我觉得一切努力
都是值得的。我想告诉其他病友，不要轻易放弃，坚持治疗就有希望。
03
患者王先生家属
虽然父亲的病情没有得到完全控制，但内分泌治疗还是在一定程度上延
缓了病情的恶化。我们深刻认识到早期发现和治疗的重要性，希望其他
家庭能够引以为戒。
05
多学科团队协作
泌尿外科医生、肿瘤内科医生、放疗 科医生等多学科团队共同协作，为患 者提供全方位、个性化的诊疗服务。
跨学科合作与资源整合
基础研究与临床转化
加强基础研究与临床应用的紧密结合，推动前列腺癌内分泌治疗 领域的新技术、新方法从实验室走向临床。
国内外合作与交流
积极参与国际前列腺癌研究合作项目，引进国外先进技术和经验， 提升我国前列腺癌内分泌治疗的整体水平。
保证充足的睡眠时间，避免熬夜 和过度劳累，有助于身体的恢复 和内分泌的稳定。
04
前列腺癌内分泌治疗案例分享
Chapter
成功案例介绍及经验总结
案例一
患者张先生，65岁，前列腺癌早期发现，通过内分泌治疗成功 控制病情，生活质量得到显著提高。经验总结：早期发现、及 时治疗是关键，同时保持良好的心态和生活习惯也很重要。
生活方式调整建议
前列腺癌的雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联
前列腺癌的雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联引言前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，而雄激素受体（AR）在前列腺癌的发展过程中起到了重要的作用。
在许多前列腺癌中，肿瘤细胞会表达雄激素受体，这意味着这些细胞对雄激素的影响相对较大。
因此，针对雄激素受体的内分泌治疗成为了前列腺癌治疗的重要手段。
雄激素受体阳性表达与前列腺癌发展的关系雄激素受体阳性表达与前列腺癌的发展密切相关。
雄激素受体是一种核受体，在正常情况下，它在前列腺组织中起到调节细胞生长和分化的作用。
然而，在某些前列腺癌中，这种调节功能发生了改变，导致雄激素受体的过度表达或激活。
这种过度表达或激活会促进前列腺癌细胞的增殖和转移，从而促进癌症的发展。
内分泌治疗的原理内分泌治疗是针对雄激素受体的治疗方法，旨在抑制雄激素受体的活性或降低雄激素水平，从而阻止前列腺癌的发展。
常用的内分泌治疗方法包括雄激素剥夺治疗和雄激素受体阻断剂治疗。
雄激素剥夺治疗雄激素剥夺治疗通过抑制雄激素的合成或作用来降低雄激素水平，以达到控制前列腺癌的目的。
这种治疗方法可以通过以下几种方式实施：1.手术去势：手术去势是通过切除睾丸来降低雄激素水平。
这种方法常常用于治疗提前转移和晚期前列腺癌患者。
手术去势可以达到迅速降低雄激素水平的效果。
2.化学去势：化学去势是通过使用药物来抑制睾丸合成雄激素的能力。
这种方法可以通过使用抗雄激素药物或LH释放激素剂来实现。
3.靶向治疗：靶向治疗是通过使用针对雄激素受体的药物来抑制前列腺癌细胞的生长和转移。
这些药物可以直接作用于雄激素受体，从而抑制受体的活性。
雄激素受体阻断剂治疗雄激素受体阻断剂是一种特殊的抗雄激素药物，可以抑制雄激素受体的结合和激活，从而阻止前列腺癌细胞的生长和转移。
常见的雄激素受体阻断剂包括非甾体抗雄激素药物和选择性雄激素受体拮抗剂。
这些药物通常用于治疗晚期前列腺癌和雄激素敏感的转移性前列腺癌。
雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联雄激素受体阳性表达与内分泌治疗之间存在紧密的关联。
康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌效果分析
康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌效果分析前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，而化疗和内分泌治疗是目前治疗该病的主要手段。
而康艾注射液是一种新型的抗癌药物，在治疗前列腺癌方面有着独特的作用。
本文旨在分析康艾注射液在辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌的效果，并探讨其临床应用价值。
一、前列腺癌的特点和治疗现状前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，通常出现在50岁以上的中老年男性身上，其主要的治疗手段通常为手术、放疗、化疗和内分泌治疗。
晚期前列腺癌患者通常会出现肿瘤恶化、侵袭深度加重、生存期缩短、远处转移等情况，对治疗的有效性和治疗方案的选择提出了更高的要求。
寻找一种更有效的治疗手段变得尤为重要。
二、康艾注射液的作用机制康艾注射液是一种新型的抗癌药物，是由多种天然植物提取物组成的中药制剂，具有调节免疫功能、抗血管新生、抗肿瘤活性等多种功效。
其主要作用机制有以下几个方面：1. 抑制肿瘤细胞增殖：康艾注射液中的有效成分可以通过抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
2. 促进肿瘤细胞凋亡：康艾注射液可以通过调节肿瘤细胞的凋亡信号通路，促使肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的作用。
4. 调节免疫功能：康艾注射液可以调节机体免疫功能，增强机体对肿瘤的抵抗力，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
根据临床研究数据显示，康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌的临床效果较为显著。
一方面，康艾注射液可以通过抑制肿瘤生长、凋亡肿瘤细胞、抑制肿瘤血管新生、提高机体免疫功能等多种作用来增强化疗和内分泌治疗的疗效；康艾注射液在抗肿瘤治疗过程中并不会产生明显的毒副作用，对患者的身体影响较小，能够有效提高患者的生存质量。
具体而言，康艾注射液辅助化疗联合内分泌治疗中晚期前列腺癌，可以显著降低患者的肿瘤标志物水平，减缓肿瘤的恶化速度，延长患者的生存期；还能够减轻患者的疼痛感，改善患者的生活质量。
康艾注射液还可以通过调节体内的雄激素水平，从而增强激素敏感型前列腺癌患者对内分泌治疗的敏感性。
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前列腺癌的内分泌治疗一．概论前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。
它适用于进展期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%，内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期，存活期及总生存期。
病人有效地缓解肿瘤所致的症状。
前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的3年生存期有明显的影响。
内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM 分期的T3、N0~3和M1期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。
二．内分泌治疗的机制前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生长因子的作用更是不清楚。
目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。
95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产生黄体生成激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH），在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。
前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。
5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来源于肾上腺。
三．雄激素的阻断途径➢手术去势。
➢药物去势。
➢在靶细胞水平阻断雄激素。
➢5α-还原酶抑制。
➢抗肾上腺分泌药物。
➢雄激素全阻断（MAB）。
四．内分泌治疗预期结果完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均正常。
部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶，淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。
治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标，但不能判断是否有转移。
五．内分泌治疗的方法（一）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法：a 双睾丸切除b 双睾丸被膜下切除c 双睾丸切除+睾丸假体植入优点：手术简单，可局麻下进行，价格低。
手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。
80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小，症状可缓解。
（二）药物去势1．雌激素乙烯雌酚（DES）：1mg，每日3次（5mgDES相当于睾丸切除）。
二磷酸乙烯雌酚：1000mg，每日1次（用于激素非依赖性前列腺癌）。
作用机制作用于前列腺基质，直接作用于前列腺癌细胞。
通过在下丘脑水平的反馈调节，使LHRH和LH产生降低。
不良反应小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。
心血管毒副作用。
死亡率高，多发生在治疗后1年内。
影响酯代谢，凝血系统及体液平衡。
40%男性乳腺增生。
2．LHRH拟似物（LHRHa）戈舍瑞林（诺雷德）：3.6mg，皮下注射，每月1次。
作用机制正常生理情况下，LHRH以间隔约90分钟的脉冲形式从男性的下丘脑释放，与垂体细胞膜上的LHRH受体结合，引起LH释放，LH再刺激睾丸Leydig细胞产生睾酮（T）。
诺雷德是可持续释放的LHRHa植入剂，与天然的LHRH作用类似，但其效力比天然的LHRH强100倍。
因此，单独使用诺雷德注射的早期，大部分的LHRH受体被诺雷德占领，再出现血浆中LH浓度暂时性增高，睾丸产生的睾酮也一过性增高。
随着诺雷德与LHRH受体的持续作用，垂体表面的LHRH受体消失（受体的下调作用），从而抑制垂体分泌LH，也抑制了睾丸分泌睾酮。
不良反应开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨髓贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。
故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄性激素制剂。
（三）对靶细胞的雄激素阻断1．抗雄激素：在靶细胞水平，通过竞争雄激素受体而达到抑制或阻断雄激素分泌的目的。
因醇类抗雄激素：醋酸环丙孕酮（CPA）：100mg/d（美国尚未批准使用）。
醋酸甲地孕酮4mg，每日2次。
醋酸氢羟甲稀孕酮250mg，每日1次。
甲孕酮（安宫黄体酮）100mg，每日3次，口服或150mg，肌肉注射，每周一次。
醋酸氯地孕酮100mg，每日1次，三个月后50mg，每日1次。
（三）对靶细胞的雄激素阻断1．抗雄激素：在靶细胞水平，通过竞争雄激素受体而达到抑制或阻断雄激素分泌的目的。
因醇类抗雄激素：醋酸环丙孕酮（CPA）：100mg/d（美国尚未批准使用）。
醋酸甲地孕酮4mg，每日2次。
醋酸氢羟甲稀孕酮250mg，每日1次。
甲孕酮（安宫黄体酮）100mg，每日3次，口服或150mg，肌肉注射，每周一次。
醋酸氯地孕酮100mg，每日1次，三个月后50mg，每日1次。
非固醇类（单纯抗雄激素）抗雄激素。
福至尔（缓退瘤、氟化胺）250mg，每日3次，口服，可阻止雄激素在靶细胞的吸入需定期复查肝功能及精子计数。
不良反应：水潴留、恶心、呕吐、腹泻及男性乳腺增生，总发生率为87.5%。
尼鲁米特：300mg，每日1次，四周后150mg，每日1次，可出现视力调节障碍、戒酒样作用，肝功能损害、ED。
酮康唑：200~400mg，每日四次。
可抑制固醇膜的合成及抑制细胞色素P450依赖酶，配合氢化可的松使血浆PSA下降50%。
康士得：50mg，每日1次，口服。
150mg，每日1次，口服中达去势水平。
可与前列腺及脑垂体的雄激素受体结合与前列腺雄激素受体的亲合力比福至尔强4倍。
与脑垂体雄激素受体的亲合力比福至尔强10倍。
同时可竞争结合突变型及野生型受体。
其半衰期长（5.8天），适合每日1次给药水平，在第一次给药后就可达到有效血液浓度，代谢杂质少，但无生物后活性。
可出现男性乳腺增生、潮红，没有其他内分泌作用。
（四）5α-还原酶抑制保列治：5mg，每日1次。
在前列腺内抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）转化，它降低血浆中的PSA作用有限，但可减慢前列腺癌根治术后PSA水平的回升。
对性功能无影响。
（五）抗肾上腺分泌药物安体舒通：100mg，每日1次，口服。
通过抑制肾上腺和睾丸微粒体细胞色素P450及17-羟化酶而抑制雄性激素的形成。
适用于睾丸切除后的转移性前列腺癌。
需严密观察低血钾的发生。
氨基导眠能：500~1000mg，每日3次，口服。
可阻止胆固醇向孕烯醇酮的转化而抑制睾丸及肾上腺合成产生雄激素，同时也可抑制醛固醇、皮质醇及雌激素的合成，类似于肾上腺切除术。
适用于内分泌治疗无效或复发性前列腺癌。
副作用多，需慎用。
（六）雄激素全阻断（MAB-MaximalAndrogen Blockade）。
在前列腺癌的内分泌治疗中最重要的发现就是睾丸和肾上腺产生大致相等数量的双氢睾酮（DHT），而双氢睾酮是刺激正常的以及癌性前列腺细胞生长和产生功能有活性的雄性激素。
MAB是指同时去除睾丸和肾上腺的雄激素作用，方法是患者在接受去势治疗（如：外科去势或药物去势）的同时，给予抗雄激素治疗，以达到理想的前列腺癌治疗效果。
1．方案：双睾丸切除+康士得双睾丸切除+缓退瘤双睾丸切除+尼鲁米特双睾丸切除+CPA戈舍瑞林+CPA 布舍瑞林+CPA戈舍瑞林+康士得亮丙瑞林+缓退瘤亮丙瑞林+尼鲁米特戈舍瑞林+缓退瘤戈舍瑞林+CPA 布舍瑞林+缓退瘤2．推荐方案双睾丸切除+康士得50mg，每日1次，+保列治5mg，每日1次。
康士得150mg，每日1次，连服5天；第6天，诺雷德3.6mg，皮下注射，每月1次，+康士德50mg，每日1次，+保列治5mg，每日1次。
注意事项：在运用LHRHa制剂前，必须先使用抗雄激素药物，防止患者进入急性加重期，使前列腺癌临床症状一过性加剧，出现不可逆并发症。
警惕抗雄激素撤退综合征（AAW-Antiadrogen withdraw syndrome）的出现经MAB治疗后，病人临床症状及各项生化指标均可好转，但一段时间后（1-2年内）肿瘤发生进展，停止MAB后，约40%的病人临床症状及各项生化指标又可获得缓解（1年以上），这种现象即为抗雄性激素撤退综合征。
其原因可能是具有突变雄激素受体的肿瘤细胞得以增殖，此时的抗雄性激素相反起到刺激肿瘤细胞生长的作用。
因此，一旦MAB治疗无法抑制前列腺癌细胞的进展时，应立即停止抗雄性激素药物（尤其是缓退瘤）。
康士得作为抗雄激素的“急性加重期”及“撤退综合征”较缓退痛轻。
推荐采用间断性内分泌治疗（1AD- Intermittent androgen deprivation）使用MAB治疗达到临床症状缓解，PSA、睾酮等降至正常水平以下时，完全停止内分泌治疗。
严密观察，若血浆睾酮水平上升，PSA值成倍数增长，则再次使用MAB治疗。
美国前列腺癌协会规定，PSA每上升0.2mg，即应提高警惕，若再次成倍数上升，虽未达4mg，也应视为肿瘤进展。
警惕是否为激素非依赖性前列腺癌或肿瘤的“逃逸”现象——前列腺癌是一种异质性肿瘤，由激素依赖性和非依赖性细胞组成。
雄激素阻滞可使用多数雄激素依赖性癌细胞死亡而表现出内分泌治疗的良好效果，但最终残留的雄激素非依赖性细胞继续生长而使用肿瘤复发。
激素非依赖性前列腺癌的治疗什么是雄激素非依赖性细胞？现有以下几种解释：①睾丸切除，只减少了前列腺内60%的雄激素，40%来自肾上腺雄激素，癌细胞在低浓度雄激素环境下逐渐适应这种环境，变为对雄激素不敏感。
②前列腺癌原来就存在对雄激素不敏感的克隆细胞。
③前列腺基底细胞含有大量抗凋亡基因，BCI-2或突变型P53，这些基因均具有抗凋亡的功能。
④雄激素受体（AR）发生突变，突变后受体对雄激素不敏感。
⑤雄激素受体表达消失。
一．内分泌治疗酮康唑（P450依赖抑制剂）糖皮质激素磷酸雌二醇氮芥5α-还原酶抑制剂三．化学药物治疗磷酸雌二醇氮芥。
阿霉素+酮康唑。
阿霉素+乙稀雌酚。
阿霉素+顺铂。
阿霉素+丝裂霉素C+5-氟尿嘧定。
环磷酰胺。
长春新碱+雌二醇氮芥。