不同浓度油酸对扑热息痛体外透皮吸收的影响

２ ． １ 皮肤 渗 透液 中扑 热息 痛分析 方 法的建 立 ２ ． １ ． １ 检 测 波 长 的 确 定 ：取 １ ％扑 热 息 痛 的水 溶 液及 空 白 溶 液 ，在 紫 外 分 光 光 度 计 上 ，于 ２ ０ ０ ４ ０ ０ ｎ ｍ波 长范 围 内扫 描 ，选 取 药 液最 大 吸 收波 长 作 为检 测 波长 。
摘
要： 【 目的 】研究油酸对扑热息痛体外透皮吸收 的影 响。 【 方 法】以大 鼠皮肤为 实验屏 障 ，观察油 酸浓度
（ 体积 比）分别为 Ｏ ％、０ ． ５ ％、１ ． ５ ％和 ２ ． ５ ％时扑热息痛 累积渗透量 。 【 结 果】扑热息痛 能透过离体 大 鼠皮 肤 ，
且油酸对其 透皮吸收有一 定的促进 作用 。含 １ ． ５ ％、２ ． ５ ％油 酸的扑热息 痛溶液在各 时间下 的透皮 吸收量 比不含
ｏ ｄ ｓ 】Ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｓ ｋ ｉ ｎ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｂ ａ ｒ ｉ ｒ ｅ ｒ ，ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｂｓ ａ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ａ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｍｏ ｌ ａ ｔ ｖ ａ ｒ ｉ —
油酸者都有 明显 的提高。【 结论 】油酸可以促进扑热息痛 的透皮 吸收 ，在实验浓 度范 围内 ，油酸浓 度为 ２ ． ５ ％时
有最大的促透作用。 关 键 词 ：扑 热 息 痛 ；油 酸 ；透 皮 吸 收促 进 剂
【 文章编号 】 １ ０ ０ ８ — ５ ０ ４ １ （ ２ ０ ０ ６ ） ０ ５ — ０ ４ ４ ７ — ０ ３ 【 中图分类号 】 Ｒ ９ ７ １ ． １ 【 文献标识码 】 Ａ
ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ａ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｍｏ １ ．ｅ ｘ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｔ ｓ ｍａ ｘ ｉ ｍｕ ｍ ｅ ｆ ｆ ｃｔ ｅ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ２． ５ ％ ． Ｗａ ｒ ｄ ｓ ：Ｐ ａ ｒ ｃｅ ａ ｔ ａ ｍｏ ｌ ； Ｏｌ ｅ ｉ ｃ ｃｉ ａ ｄ ；Ｐ ｅ ｎ ｅ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
Ｏ Ｕ Ｓ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｏ ｌ ｅ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ｅ ｄ ．【 Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ 】Ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ ｎ ｅ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｐ ａ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｍ ｏ ｌ Ｗ ｓ ａ ｒ ａ ｉ ｓ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｉ ｓ —
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第 ｌ ５ 卷第 ５ 期
Ｖｏ １ ． １ ５ Ｎｏ． ５
２ ０ ０ ６年 ９月
Ｓ ｅ ｐ． ２ ００ ６
武 警医学院学报
Ａｃ ｔ ａ Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｉ ａ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｅ Ｃ ＰＡＰ Ｆ ・４ ４７ ・
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｏ ｌ ｅ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ａ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｍｏ ｌ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ＷＡ Ｎ Ｇ ｐ ｉ 】 吨， Ｙ Ａ Ｎ ＧＹ ｉ ・ ｉ ｏｎ ｒ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＬ ｉ ， Ｑ １ Ｇ ａ ｎ ｇ（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ， Ｔ ｈ ｅＡ ｆ ｉ ｆ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄＨｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
扑热息痛 （ 化 学 名 对 乙 酰 氨 基 酚 ，又 称 醋 氨 酚 ）是 ＷＨＯ推荐 的首 选解 热镇痛 药 。 因其 口服 吸 收快 ，成人及 儿童 均 能使用 ，为 一较安 全 的解热 镇 痛 药 ，临床 用于 感 冒发 热 、神经 痛 、肌 肉痛 以及 对
阿司 匹林 过 敏 或 不 能 耐 受 的病 人 ｌ ＿ ｌ Ｊ 。它 引发 的 胃 肠道不 良反 应较 少 ，偶见恶 心 、呕 吐 ，但 过量服 用 有严 重 的 肝 脏 毒 性 Ｌ ２ Ｊ 。而近年 来 国外文献 报 道 ：
扑热 息痛 对 照 品 （ 中 国药 品 生物 制 品 检 定所 ， 化 学 对 照 品 ，１ ０ ０ ０ １ ８ ． ２ ０ ０ ４ ８ ） ；扑 热 息 痛 （ 广 东 华
南 制药厂 ，批 号 ９ ９ ０ １ ０ ８ ） ；无水 乙醇 （ 天津 化 学试 剂有 限公 司 ，分 析 纯 ） ；油 酸 （ 广州新港化工厂 ，
Ｔ Ｋ ． ６ Ａ型 透皮 扩 散 试 验 仪 （ 上 wenku.baidu.com 德 莘 实 业 有
限公 司 ） ；Ｊ Ａ ３ ０ ０ ３电子 天 平 （ 中 国 上 海 精 科 天 平
【 收稿 日期 ｌ ２ ０ ０ ６ — ０ ３ —１ ５ ；【 修 回日期 ｌ ２ ０ ０ ６ — ０ ６ —１ ５
【 作者简介】王淑萍 （ １ ９ ７ １ 一） ，女 ，籍 贯河北 ，硕 士，主管药师
主要从事 医院药学研究工作。
厂） ；１ ／ １ ０ ０万 Ｍ７ ５型 电 子 天 平 （ 瑞 士梅特 勒 ） ；
１ ６ ０ １ 紫外 分光 光度计 （ １ ３ 本 岛津 ） 。
１． ２ 动 物
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武警 医学 院学报
Ａ ｅ ｔ ａ Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｉ ａ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｅ ＣＰ ＡＰ Ｆ
吸收度 Ａ对 浓度 Ｃ （ ｐ ｔ ｇ ／ ｍ １ ）进行线 性 回归 。
条 件下 测定 接受 液样 品的 紫外 吸收度 Ａ，代 入标 准
化学 纯 ） 。
２ 方 法
接受 室容 积 为 ６ ． ５ ｍ ｌ 。真 皮 一 侧 与 接 受 液 完 全 接
触 ，排尽 气泡 。接 受液 为蒸馏 水 。取不 同溶 剂 的样 品溶液 各 ２ ． ５ ｍｌ 置 于 给 药 室 ，将 其 顶 部 密封 后 将 扩散 池 放 入 水 箱 槽 孔 内 ，开 始 计 时 。水 浴 温 度 ３ ４ ． ３ ｃ ｃ。分 别 于 ０ ． ２ ５ 、０ ． ５ 、０ ． ７ ５ 、１ 、１ ． ５ 、２ 、
如 果将 扑热 息痛 制成 透皮 吸收 制剂 ，则 透皮 吸收制 剂 可 以绕过 肝脏 的首 过效应 及 胃肠道 的破 坏 ，维持
稳 定持 久 的血药 浓度 ，而且 贴 于皮肤 给药 ，简 易快 捷 ，是理 想 的 儿 科 临 床 给 药 剂 型 。 本 研 究 采 用 Ｆ ｒ ａ ｎ ｚ 扩 散池 ，观察 了油 酸 对扑 热 息 痛 体 外促 透作
Ｏ ％ 、０ ． ５ ％ 、１ ． ５ ％和 ２ ． ５ ％的油酸 作为 促透剂 。 ２ ． ２ ． ３ 透 皮 吸 收 试 验 ：参 照 文 献 方 法 Ｌ ４ Ｊ 采 用 Ｆ ｒ ａ ｎ ｚ 试 验 扩散装 置 ，将 皮 肤 固定 于扩 散 池 的给 药 室 与接受 室之 间 ，两 室有 效 接 触 面 积 为 ２ ． ８ ３ ｃ ｍ ，
用 的影 响 ，旨在 为扑 热息 痛经 皮给 药制剂 的研 究提 供 实验 基础 和理 论依 据 。
１ 仪 器与 药 品
１ ． １ 仪 器
频 繁使 用 扑 热 息 痛 与 哮 喘 有 关 ｌ ＿ ３ ］ 。ｆ ｌ ， ． Ｊ Ｌ ￣ ｂ 热 息 痛 灌 肠液 是一 种用 于儿 童的解 热镇 痛药 ，通 过肛 门给 药 ，减 少 了毒副 作 用 。但 是 小儿 肛 门给 药 不 方便 ，
Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅＰ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ Ｓ Ａ ｒ ｍ ｅ ｄＰ ｏ ｌ ｉ ｃ ｅ Ｆ ｏ ｒ ｃ ｅ ， ＇ ｒ ｌ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ １ ６ ２ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ￣ ｉ ｔ ｌ ＇ ａ ｇ ｔ ．【 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ 】Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｏ ｌ ｅ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ａ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｍ ｏ ｌ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ．【 Ｍｅ ｔ ｈ －
４ 、６ 、８ ｈ时将 接 受 室 中液体 全 部 取 出 ，置 于试 管 中 ，然 后立 即向接受 室 中补充 等体 积 的蒸 馏水 。
２ ． ２ ． ４ 接受 液 中药物 含药 量测定 ：在 “ ２ ． １ ”所 述
２ ． １ ． ２ 标 准 曲线 的 制备 ：精 密 称 取扑 热 息 痛粉 末 １ ０ ｍｇ ，用 １ ０ ０ ｍ ｌ 容量 瓶配成 １ ０ ０ ｇ ／ ｍｌ 的储 备 液 。依 次精 密量 取储 备 液 １ Ｏ 、５ 、２ ． ５ 、０ ． ５ 、０ ． １ 、 ０ ． ０ １ ｍｌ ，定容 至 １ Ｏ ｍｌ 。分 别测定 紫外 吸 收度 ，以
论 著
不 同浓 度 油 酸 对 扑 热 息 痛 体 外 透 皮吸 收 的影 响
王淑 萍 ，杨 一坤 ，张
研 室 ，天 津 ３ ０ ０ １ ６ ２ ）
莉 ，齐 刚
（ １ ． 武警医学院附属医院药剂科 ，天津 ３ ０ ０ １ ６ ２ ；２ ． 天津 医科 大学药学系，天津 ３ ０ ０ ０ ７ ０ ￣３ ． 武警 医学院 药剂 学教
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第 ｌ ５ 卷第 ５ 期
Ｖｏ １ ． １ ５ Ｎｏ． ５
２ ０ ０ ６年 ９月
Ｓ ｅ ｐ． ２ ００ ６
雄性 大 鼠，体 重 ２ ０ ０ ｇ 左 右 ，购 自天津 实验 动
物 中心 。
１ ． ３ 药 品 与 试 剂
生 理盐 水洗净 ，置低 温冰箱 保存 备用 。 ２ ． ２ ． ２ 含不 同浓 度促 透剂 扑热息 痛溶 液剂 的制备 ： 配制 １ ％扑热 息痛 的 １ ０ ％乙醇溶 液 ，其 中分 别含 有
ｐ ａ ｒ ｃ ａ ｅ ｔ ａ ｍ ｏ ｌ Ｗ ｓ ａ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｏ ｆ ｂ ａ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｃ ａ ｅ ｔ ａ ｍ ｏ ｌ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｍ ｅ ｌ ｉ ｓ ｔ ｅ ｄ ．【 Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ 】Ｏ ｌ ｅ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｃ ａ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ —