HPLC法测定联苯乙酸巴布剂中药物含量及其体外透皮性能的研究
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血 药浓 度 的分析 方 法 已有报 道 ［ ８ 引， 对联 苯 乙 酸 但 巴布剂 中药 物含量 的测定 未见 文献 报道 。本文 建立
豚 鼠（ 雄性 ，５ ±３ ｇ 北 京 大学 医学 部 动 物 中心 ， ２０ ０ ， 许
可 证 号 ：Ｓ ＸＫ（ ） ０ ５ ０ ０ ） Ｃ 京 ２０— ０３ 。
３ ２
分 析 仪 器
２１ 年第５ ００ 期
ＨＰ Ｃ法测 定 联 苯 乙酸 巴布 剂 中药 物 含量 Ｌ 及 其 体 外 透 皮 性 能 的研 究
亚 历 山大 杜 洪 光 孙 莺。 谢 昀。 王 丽 王 树 明
（．北 京 化 工 大 学 理 学 院 ， 京 ，０ ０ ９ ．北 京康 倍 得 医药 技 术 开 发 有 限 公 司 ， 京 ，０ ０ ９ １ 北 １０ ２ ；２ 北 １０ ８ ）
方 便 和副作用 小等优 点 ［ 。 ７ ］
北京康 倍 得 医 药 技 术 开 发 有 限公 司 提 供 ； —Ｃ ｔ— Ｊ ａａ ｐａｍ（ ｌ ｓ 日本帝 国制 药株式会社 ， 规格 ：０ ／ ４ ｅ ） ７ ｍｇ １ Ｏｍｚ ；
关 于联 苯 乙酸原 料 药及其 在人 体 内和大 鼠体 内
摘
要 目的 ： 立 联 苯 乙 酸 巴 布 剂 中 联 苯 乙 酸 含 量 的 ＨＰ Ｃ 测 定 方 法 ， 究 联 苯 乙 酸 巴 布 剂 （ ＤＨ— ａａ 建 Ｌ 研 Ｌ Ｃ ｔ—
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｐａｍ） 体 外 透 皮 释放 性 能 ， 与 国外 商 品样 品 （ Ｃ ｔｐａｍ） ｌｓ 的 并 卜 ａａ ｌ ｓ 进行 了 比 较 。方 法 ： 效 液 相 色 谱 法 ， 谱 柱 ； ａ 高 色 Ｗ — ｔｒ Ｓ ｎ ｉ 】 （ ５ ｍｍ×４ ６ ｅｓ ｕ Ｆｒ Ｃ８ １ ０ ｅ 柱 ． ｍｍ， ５ ｍ） 流 动相 ：甲醇 一乙酸 铵 水 溶 液 （０ ４ ） 乙 酸 调 节 ｐ ； ６ ：０ （ Ｈ一３ ６ ； 速 ：１ ０ ．）流 ． ｍＬ ｍｉ， 测 波 长 ： ５ｎ 进样 量 ： ０ Ｌ ／ ｎ检 ２ ４ ｍ， １ 。用 离 体 豚 鼠皮 肤 作 为 透 皮 屏 障 ， 用 改 进 的 Ｆ ａ ｚ 散 池 测 定 联 苯 乙 采 ｒｎ 扩 酸 巴 布剂 的体 外 透 皮 性 能 。结 果 ： ｌ ２ ～ ２． ６ｂ ／ 在 ＿ ６ Ｏ １ ｔ ｍＬ浓度 范 围 内 ， 苯 乙 酸浓 度 与 峰 面 积 之 间 呈 良好 线 性 关 ｇ 联 系 ， 关 系 数 ｒ＝０ ９ ９ ； 量 限 为 ０ ０ ，／ 相 ．９９定 ． ５／ ｍＬ； 收 率 为 ９ ． ～ ｉ０ ０ 。Ｌ ｇ 回 ８７ ０ ． ＤＨ— ａａ ｌｓ 与 Ｊ Ｃ ｔｐａｍ 的 Ｃ ｔｐａｍ — ａａ ｌ ｓ 体 外 透 皮 方 程 均 符 合 Ｈｉｕｈ 方程 （ — ｋ“ ， 两 者 的 体 外 透 皮 过 程 相 似 ， 时 间 点 的 透 皮 速 率 无 显 著 性 差 ｇ ｃｉ Ｑ ｔ ） 且 各 异 。结 论 ： 方法 快 速 、 便 ， 复性 好 ， 用 于 联 苯 乙 酸 巴 布 剂 的 含 量 测定 及其 体 外 透 皮 释 放 量 的 测 定 。 该 简 重 可
关键词 ＨＰ Ｃ法 Ｌ 联 苯 乙 酸 巴布 剂 体外 透 皮
１ 引 言
联 苯 乙酸是 一种 非 甾体抗 炎 药 物＿ ， 以 缓解 １ 可 ］ 和消 除疼痛 、 肿胀 和炎症 ， 尤其 对前 列腺 素所 引起 的 肩周炎 、 腱鞘 炎 、 湿 性 关 节 炎 、 肉疼 痛 和 其 它外 风 肌
取联 苯 乙 酸 精 制 品 ２ ， 密 称 定 ， 于 ５ ｍｇ 精 置 ｌＯ Ｏ ｍＬ容量 瓶 中 ， 甲 醇溶 解 并定 容 至 刻度 ， 匀 ， 加 摇 得对 照 品储 备溶 液 。
２ ２ ２ 供 试 品 溶 液 的 制 备 ．．
ｐａｍ） 日本 生 产 的 联 苯 乙 酸 巴 布 剂 （ —Ｃ ｔ— ｌｓ 与 Ｊ ａａ ｐａｍ） ｌｓ 的透 皮性 能进行 了对 比。
伤疼痛嘲 ， 具有 良好 的疗效 。但 是 ， 由于 胃肠道 消化 液的抑 制 ， 苯 乙酸可 引起烧 心和 胃炎 等副作 用 ， 联 因
此不宜 直接 口服 ， 通过 经皮 给药 系统进 行 给药 ， 可 最 常用 的剂型是 巴布剂 。 巴布剂 具 有 给药 剂 量 准 卜
北京化学试剂公 司） 纯水 自制（ ； 使用 Ｍｉｉｏｅ ｌｐ ｒ 纯水 系 ｌ 统） 联苯 乙酸 （ 号 ： ９ ２ ７ 、 苯 乙 酸精 制 品 （ ； 批 ０ １２ ） 联 纯
２ ２ 溶 液 的 制 备 ． ２ ２ １ 对 照 品储 备 溶 液 的 制 备 ．．
了测定 联苯 乙酸 巴布剂 中药物 含量 的高 效液相 色谱
法， 并通 过豚 鼠皮 肤进 行 了联 苯 乙 酸 巴布 剂 体 外 透 皮 性 能实验 ， 对联 苯 乙 酸 巴 布 剂 （ ＤＨ～Ｃ ｔ— Ｌ ａａ
度 ：９ ９ 批 号 ：９ ２ ０ 及联 苯 乙酸 巴布剂 ３批 （ ９ ． ％， ０１３） 批
号 １０ ２ ，０ ２ ５ １ ０ ２ ； 格 ：０ ／ ４ ｃ ｚ 均 由 ０ ２ ３ １ ０ ２ ，０ ２ ７ 规 ７ ｍｇ １ Ｏｍ ）
确、 药量 成分 可控 并缓 释 、 物利 用 度 高 、 用 舒适 生 使
吸收检 测 器 ， ｍ ｏ ｅ Ｅ ｐ ｗ ｒ色谱 工 作 站 ； 津 ＵＶ一 ４ １ 岛 ２ ０
紫外 分光 光 度 计 ； ｔｅ Ｔ２ １型 电子 天 平 ； Ｋ一 Ｍｅｔ ｒ ｌ Ａ ６ Ｔ ６ Ｂ型 Ｆ ａｚ ０ ｒｎ 扩散池 （ 上海 锴凯科技 贸易有 限公 司）。 甲醇 （ 色谱纯 ， 国 Ｈｏ ｅｗｅ ＆Ｊ公 司） 乙酸 美 ｎｙ ｌＢ ｌ ； 铵 、 乙酸 、 冰 磷酸 二氢 钾 、 氧化 钠 、 化钠 （ 析 纯 ， 氢 氯 分
豚 鼠（ 雄性 ，５ ±３ ｇ 北 京 大学 医学 部 动 物 中心 ， ２０ ０ ， 许
可 证 号 ：Ｓ ＸＫ（ ） ０ ５ ０ ０ ） Ｃ 京 ２０— ０３ 。
３ ２
分 析 仪 器
２１ 年第５ ００ 期
ＨＰ Ｃ法测 定 联 苯 乙酸 巴布 剂 中药 物 含量 Ｌ 及 其 体 外 透 皮 性 能 的研 究
亚 历 山大 杜 洪 光 孙 莺。 谢 昀。 王 丽 王 树 明
（．北 京 化 工 大 学 理 学 院 ， 京 ，０ ０ ９ ．北 京康 倍 得 医药 技 术 开 发 有 限 公 司 ， 京 ，０ ０ ９ １ 北 １０ ２ ；２ 北 １０ ８ ）
方 便 和副作用 小等优 点 ［ 。 ７ ］
北京康 倍 得 医 药 技 术 开 发 有 限公 司 提 供 ； —Ｃ ｔ— Ｊ ａａ ｐａｍ（ ｌ ｓ 日本帝 国制 药株式会社 ， 规格 ：０ ／ ４ ｅ ） ７ ｍｇ １ Ｏｍｚ ；
关 于联 苯 乙酸原 料 药及其 在人 体 内和大 鼠体 内
摘
要 目的 ： 立 联 苯 乙 酸 巴 布 剂 中 联 苯 乙 酸 含 量 的 ＨＰ Ｃ 测 定 方 法 ， 究 联 苯 乙 酸 巴 布 剂 （ ＤＨ— ａａ 建 Ｌ 研 Ｌ Ｃ ｔ—
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｐａｍ） 体 外 透 皮 释放 性 能 ， 与 国外 商 品样 品 （ Ｃ ｔｐａｍ） ｌｓ 的 并 卜 ａａ ｌ ｓ 进行 了 比 较 。方 法 ： 效 液 相 色 谱 法 ， 谱 柱 ； ａ 高 色 Ｗ — ｔｒ Ｓ ｎ ｉ 】 （ ５ ｍｍ×４ ６ ｅｓ ｕ Ｆｒ Ｃ８ １ ０ ｅ 柱 ． ｍｍ， ５ ｍ） 流 动相 ：甲醇 一乙酸 铵 水 溶 液 （０ ４ ） 乙 酸 调 节 ｐ ； ６ ：０ （ Ｈ一３ ６ ； 速 ：１ ０ ．）流 ． ｍＬ ｍｉ， 测 波 长 ： ５ｎ 进样 量 ： ０ Ｌ ／ ｎ检 ２ ４ ｍ， １ 。用 离 体 豚 鼠皮 肤 作 为 透 皮 屏 障 ， 用 改 进 的 Ｆ ａ ｚ 散 池 测 定 联 苯 乙 采 ｒｎ 扩 酸 巴 布剂 的体 外 透 皮 性 能 。结 果 ： ｌ ２ ～ ２． ６ｂ ／ 在 ＿ ６ Ｏ １ ｔ ｍＬ浓度 范 围 内 ， 苯 乙 酸浓 度 与 峰 面 积 之 间 呈 良好 线 性 关 ｇ 联 系 ， 关 系 数 ｒ＝０ ９ ９ ； 量 限 为 ０ ０ ，／ 相 ．９９定 ． ５／ ｍＬ； 收 率 为 ９ ． ～ ｉ０ ０ 。Ｌ ｇ 回 ８７ ０ ． ＤＨ— ａａ ｌｓ 与 Ｊ Ｃ ｔｐａｍ 的 Ｃ ｔｐａｍ — ａａ ｌ ｓ 体 外 透 皮 方 程 均 符 合 Ｈｉｕｈ 方程 （ — ｋ“ ， 两 者 的 体 外 透 皮 过 程 相 似 ， 时 间 点 的 透 皮 速 率 无 显 著 性 差 ｇ ｃｉ Ｑ ｔ ） 且 各 异 。结 论 ： 方法 快 速 、 便 ， 复性 好 ， 用 于 联 苯 乙 酸 巴 布 剂 的 含 量 测定 及其 体 外 透 皮 释 放 量 的 测 定 。 该 简 重 可
关键词 ＨＰ Ｃ法 Ｌ 联 苯 乙 酸 巴布 剂 体外 透 皮
１ 引 言
联 苯 乙酸是 一种 非 甾体抗 炎 药 物＿ ， 以 缓解 １ 可 ］ 和消 除疼痛 、 肿胀 和炎症 ， 尤其 对前 列腺 素所 引起 的 肩周炎 、 腱鞘 炎 、 湿 性 关 节 炎 、 肉疼 痛 和 其 它外 风 肌
取联 苯 乙 酸 精 制 品 ２ ， 密 称 定 ， 于 ５ ｍｇ 精 置 ｌＯ Ｏ ｍＬ容量 瓶 中 ， 甲 醇溶 解 并定 容 至 刻度 ， 匀 ， 加 摇 得对 照 品储 备溶 液 。
２ ２ ２ 供 试 品 溶 液 的 制 备 ．．
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伤疼痛嘲 ， 具有 良好 的疗效 。但 是 ， 由于 胃肠道 消化 液的抑 制 ， 苯 乙酸可 引起烧 心和 胃炎 等副作 用 ， 联 因
此不宜 直接 口服 ， 通过 经皮 给药 系统进 行 给药 ， 可 最 常用 的剂型是 巴布剂 。 巴布剂 具 有 给药 剂 量 准 卜
北京化学试剂公 司） 纯水 自制（ ； 使用 Ｍｉｉｏｅ ｌｐ ｒ 纯水 系 ｌ 统） 联苯 乙酸 （ 号 ： ９ ２ ７ 、 苯 乙 酸精 制 品 （ ； 批 ０ １２ ） 联 纯
２ ２ 溶 液 的 制 备 ． ２ ２ １ 对 照 品储 备 溶 液 的 制 备 ．．
了测定 联苯 乙酸 巴布剂 中药物 含量 的高 效液相 色谱
法， 并通 过豚 鼠皮 肤进 行 了联 苯 乙 酸 巴布 剂 体 外 透 皮 性 能实验 ， 对联 苯 乙 酸 巴 布 剂 （ ＤＨ～Ｃ ｔ— Ｌ ａａ
度 ：９ ９ 批 号 ：９ ２ ０ 及联 苯 乙酸 巴布剂 ３批 （ ９ ． ％， ０１３） 批
号 １０ ２ ，０ ２ ５ １ ０ ２ ； 格 ：０ ／ ４ ｃ ｚ 均 由 ０ ２ ３ １ ０ ２ ，０ ２ ７ 规 ７ ｍｇ １ Ｏｍ ）
确、 药量 成分 可控 并缓 释 、 物利 用 度 高 、 用 舒适 生 使
吸收检 测 器 ， ｍ ｏ ｅ Ｅ ｐ ｗ ｒ色谱 工 作 站 ； 津 ＵＶ一 ４ １ 岛 ２ ０
紫外 分光 光 度 计 ； ｔｅ Ｔ２ １型 电子 天 平 ； Ｋ一 Ｍｅｔ ｒ ｌ Ａ ６ Ｔ ６ Ｂ型 Ｆ ａｚ ０ ｒｎ 扩散池 （ 上海 锴凯科技 贸易有 限公 司）。 甲醇 （ 色谱纯 ， 国 Ｈｏ ｅｗｅ ＆Ｊ公 司） 乙酸 美 ｎｙ ｌＢ ｌ ； 铵 、 乙酸 、 冰 磷酸 二氢 钾 、 氧化 钠 、 化钠 （ 析 纯 ， 氢 氯 分