一叶秋碱对芬太尼镇痛效应的影响及其机制
烟碱受体在镇痛方面的研究进展
合位，而对Ⅸ７同型体，可能有五个乙酰胆碱的位点。从这一 点考虑，与ａ２１Ｍａ７异型体相比，ａ７同型体可能是更敏感的 受体激动剂［１３１。此外，并非所有ａ４１３２异型体可以预料到有
类似的药理作用，这取决于亚基的确切比例。例如，由于数目 和结合位点结构的不同，（３）ａ４（２）１３２异型体和（２）ｃｔ４（３）１３２
作用陶。
异型体的功能不同。而且，ａ５亚基的取代可以进一步大大改
变通道的特性。 ２．２烟碱受体在镇痛方面的应用研究 关于尼古丁可能有镇痛活性的最初研究可以追述到
１９３２年ｗ。然而直到蛙生物碱蛙皮素（ｅｐｉｂａｔｉｄｉｎｅ）的发现才确
定了ａ４１３２在疼痛调节方面具有激动剂的作用㈣。尼古丁作
炯碱受体家族成为药物研发的焦点距今近２０年，尽管 许多化合物进入ｉ临床，但只有一种化合物ｖａｒｅｎｉｃｌｉｎｅ（一种胞 嘧啶衍生物）被证实可作为尼古丁替代治疗。许多其他潜在 的令人振奋的化合物还在积极探索中，这些激动剂具有完全 或者部分的激动作用。因此，通过进一步筛选以Ｎ型ＡＣｈＲ ａ４１３２亚型作为靶点的镇痛药物，将会促进更高选择性化合 物的合成，从而提高镇痛效能。
ｎｏｖｅｌ
ｄｒｕｇ妇理蛳．Ｊ
Ｐｈａｎｎａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ，２０００，２９２：４６１－４６７．
ｆ１７］Ｂｒｅｉｎｉｎｇ ＳＲ，Ｍａｍｒｏｖ ＡＡ，Ｍｉｆｌｅｒ ＳＨ．Ｎｅｕｒｏｎａｌ
ｃｈｏｌｉｎｅ
Ａｎｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｎｌｃ枷ｎｉｃ
ａｃｅｔｆｌ—
ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ：ｒｅｃｅｎｔ
ａｄｖａｎｃｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ．
・综述・
烟碱受体在镇痛方面的研究进展
靶控输注舒芬太尼用于术后镇痛-佘守章
靶控输注舒芬太尼用于术后镇痛广州市第一人民医院麻醉科（广州 510180）佘守章手术后创伤不可避免地对机体产生不同程度的应激反应和疼痛。
疼痛应激一般持续几天到几个星期，可能会造成呼吸、循环、内分泌和代谢功能等出现一系列紊乱或失调，从而影响手术效果及术后康复。
阻断手术后的疼痛反射弧，确保外科治疗病人围术期舒适无痛苦，抑制手术创伤引起的应激反应和炎性反应，维持器官功能正常极为重要[1]。
患者自控镇痛(Patient-controlled Analgesia, PCA) 技术自二十世纪七十年代初由Sechzer和Scott提出以来[2]。
随着计算机技术快速发展，并与医学的紧密结合以及病人对术后镇痛要求的提高，微电脑PCA泵不断得到完善，九十年代开始在临床上广泛应用。
PCA技术快速发展的同时，其缺陷也逐渐暴露出来，文献显示静脉途径PCA镇痛效果的总体满意率只能达到33%～51%，而PCA期间导致用药过量的病例亦时有报道。
其原因在于镇痛药物药代动力学的个体差异极大，手术后的不同时间段病人的疼痛强度也相差很大，静脉PCA较容易引起镇痛不足或药物过量。
靶控输注（Target-controlled infusion, TCI）技术，以药代动力学和药效动力学原理为基础，以血浆或效应室浓度为指标，由计算机控制给药输注速率的变化，达到临床需要调节麻醉、镇痛深度目的。
自控-靶控（PCA-TCI）镇痛新技术是将患者自控和靶控输注有机结合的创新技术，PCA-TCI 能使病人体内镇痛药物迅速达到设定的血药浓度，病人可通过PCA对血药浓度自如调控，最大限度地符合按需法则和给药个体化规律。
本文介绍靶控输注舒芬太尼用于术后镇痛及患者自控-靶控舒芬太尼镇痛新技术研究进展。
一患者自控舒芬太尼用于术后镇痛的有效性患者自控镇痛(Patient-controlled Analgesia, PCA)是二十世纪七十年代初由Sechzer和Scott为解决术后疼痛和分娩疼痛的难题而提出的一种镇痛技术[2]。
芬太尼家族知识PPT课件
临床应用
因瑞芬太尼起效快，作用时间短，在临床中需要短暂加深 镇痛时很适用；
尤其是那些需要快速苏醒的手术，瑞芬太尼辅助丙泊酚 TCI可以提供良好的条件。
理想阿片类药物
快速滴定 有效防止伤害性刺激的不良反应 需要较小的补充剂量 对心血管功能无抑制 允许在一定时间内恢复满意的自主呼吸 并具有一定的，无明显副作用的术后残留镇痛作用
排泄
• 90%的代谢产物从粪便中排泄 • 10%代谢产物+原形药从尿中排泄
规格
2ml：0.1mg
10ml：0.5mg
芬太尼的特点
镇痛作用较吗啡强100倍，用量小 起效时间短，作用时间与给药途径相关 对呼吸抑制程度与剂量相关。 对心血管系统的影响很小，常用于心血管手术麻醉
临床应用
临床复合麻醉的组成部分，特别适合心血管手术麻醉 是目前最常用的麻醉镇痛药（麻醉中、术后镇痛、癌痛） 局麻镇痛 ICU镇痛
禁忌症
支气管哮喘、呼吸抑制、对本品特别敏感的病人以及重症 肌无力病人禁用。禁止与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、 帕吉林等）合用。
本品禁用于对本品不耐受的病人。
芬太尼家族
阿片类药物概述 镇痛作用机制 芬太尼家族概述 芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼
舒芬太尼的药效学特点
镇痛作用强 镇痛作用比芬太尼强5-10倍 镇痛作用时间比芬太尼长2倍
芬太尼家族
麻静市场部 医学组
芬太尼家族
阿片类药物概述 镇痛作用机制 芬太尼家族概述 芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼
1840年，英国为维护 其在我国的鸦片贸易 利益，发动了鸦片战 争，以坚船利炮轰开 了闭关锁国的满清的 大门，揭开了近百年 的中华民族的耻辱的 历史。
鸦片≠阿片≠吗啡
鸦片一词来源于opos，希腊语中“汁”的意思，是从罂粟中提 炼出来的。
24麻醉性镇痛药及其拮抗药-耿志宇
阿片的麻醉性能
评价阿片效能的经典模式：对吸入麻醉 剂MAC的影响 有封顶效应 芬太尼：舒芬太尼：阿芬太尼：瑞芬太 尼＝1:12:1/16:1.2。
术中知晓
发生率1%，特殊情况如产科、创伤、心脏手术 可高达7~43%。 诱因：浅麻醉、无术前药、超短效静脉诱导药、 过量应用肌松剂、困难插管、ASA IV-V、肥胖、 产科、高海拔地区。 监测：1临床指征--体动和自主神经功能（咳嗽、 吞咽、睁眼等），体动的发生往往先于知晓。 2脑电--双频指数BIS，与麻醉深度和镇静水平 相关（阿片类药除外），听觉诱发电位。
表2.阿片受体的效应
ò Ì Ô ´ ð ¡ ¡ ð ¡ ð ¡ ð ¡ ð ë Í ¹ ü ¡ ð ð ¡ ¡ ð ¡ ð Ã É Ï Á § ¸ Ð Ð ¨ ¬ ¨ ê ° ô Ì ¾ ½ È Æ Ï ¡ ð ¿ ì È ¨ Ï ¾ ³ ê ¡ ð ò ² Ô ½ ¿ ì Ï ¾ ¡ ð ¿ ì Ï ¾
Del È ã § à Á Ì Naltrin 123 + Õ Å Ñ Õ §ç É º í Ò Ó » ¸ ¯ ò ´ » Ê Ô Ì
butorphan naloxone 123 + Õ Å Ñ Õ §ç É º ¾ £ ¸ ¯ ò ´ ¢ ï ò » Ê Ô Ì ¡ ¿ à ® Ç ë ü Õ Å Æ ¶ ¹ Í Ñ Õ
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细胞学机制
阿片受体属于G蛋白-偶联受体超家族 （包括adr、m、GABA、somatostatin受 体等），opioid结合细胞表面受体→G蛋 白激活→K+通道↑Ca+通道↓，腺苷酸环 化酶CA/CAMP和IP3↑→细胞内Ca+↑
酚酞尼与异丙酚在人工流产术中的镇痛作用观察
酚酞尼与异丙酚在人工流产术中的镇痛作用观察[摘要] 目的进一步验证酚酞尼与异丙酚配伍在人工流产术中的镇痛作用。
方法选择在门诊行人工流产术患者300例分实验组150例，应用酚酞尼静注0.05mg，异丙酚100mg配伍：对照组150例宫颈注射利多卡因5ml，观察止痛效果。
结果实验组镇痛100％，对照组有效率86.67％。
结论酚酞尼与异丙酚配伍用于人工流产术中镇痛，无痛且安全有效。
[关键词]酚酞尼；异丙酚；人工流产术起利用异丙酚静注镇痛后行无痛人流，为了进一步解除患者的疼痛，改用酚酞尼与异丙酚配伍方法，收到满意效果。
现报道如下：1资料与方法1．1一般方法随机选择2005年5月－2006年11月门诊诊断为早孕、要求中止妊娠的患者300例，年龄17－46岁，体重在40－70kg，停经38－70d；均无心血管疾病，肝肾功能正常，无药物过敏史及感染史；分为实验组150例，对照组150例。
1．2方法实验组：术前禁食4h，在外明及阴道常规消毒后铺单，由麻醉师监护，建立静脉通道，取酚酞尼0.05mg+5％葡萄糖配成2ml静注后立即静注异丙酚100mg+5％葡萄糖，配成20ml，观察病人情况，待病人安静入睡后开始手术操作，术中保持静脉通道，呼吸通畅及吸氧至手术结束。
对照组：在外阴及阴道常规消毒后铺单，用2％利多卡因5ml宫颈注射，2min后施术。
1．3 加强观察观察项目：①术前术后血压、心率、呼吸变化；②术中镇痛及宫颈松弛效果；③手术时间；④术后出血及不良反应等。
1．4 统计学处理根据资料采用X2检验。
2结果2．1术前术后血压及心率变化术前术后血压及心率呼吸两组均在正常范围，无明显差异。
2．2术中镇痛及宫颈松弛效果①两组中镇痛效果：显效：为无任何疼痛，安静全身放松；有效：术中感到轻微腹痛可忍受，肢体轻微扭动；无效：疼痛难忍，四肢紧张，烦躁，高声喊叫。
②宫颈松弛情况比较：显效：顺利通过6号扩宫器；有效：需用4－5号扩宫器逐渐扩至7号；无效：仅放人探针不能放人扩张器。
麻醉药理学课件芬太尼类镇痛药
舒芬太尼药代动力学特性
药代动力学参数
舒芬太尼 芬太尼
血浆蛋白结合率(%)
93
84
α1- 酸性蛋白结合率(%)
84
分布容积 (L/Kg)
药代动力学 瑞芬太尼
舒半 衰期
3min
30min
50-55min ＞100min
非器官依赖性 代谢
是
否
否
否
非特异性酯酶 代谢
是
否
否
否
三、 芬太尼家族镇痛作用
药物
效能 最低有效血浆浓
（ng/ml）
吗啡
1
20
芬太尼 100
0.2
舒芬太尼 1000
0.02
瑞芬太尼 134
0.2
血流动力学稳定性更好 1. min）
12.
更符合现代麻醉技术
4
0.
一般用于肝肾功能不全病人无顾忌，但严重肝功能不全时，病人对REM的呼吸抑制作用更加敏感，如果伴有低蛋白血症，血浆游离
REM增加，也容易加重呼吸抑制。
呼吸抑制的比率小， 2. Non朣pecific
恶心、呕吐、 瘙痒等发生率低
α1- 酸性蛋白结合率(%) 84
瑞芬太尼(remifentanil)
哌替啶的600～1100倍
盐酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉镇 REM具有良好的循环稳定性，而没有体内蓄积和术后残余作用，适合于老年病人麻醉。
舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果 激活脑干部位疼痛上行传导抑制通路
µ 痛药，为 硬膜外注射镇痛推荐剂量：
两种药物的术后镇痛效果比较及对血清SOD、CAT、外周血免疫细胞水平的影响
•论 著•两种药物的术后镇痛效果比较及对血清SOD 、CAT 、外周血免疫细胞水平的影响** 基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题（17PJ232）四川省绵阳市中心医院院级课题（2019YJ17）作者简介：何玲，女，主管护师，主要从事术后镇痛研究。
△ 通信作者,E-mail ：1151941061@cic 1. com.本文引用格式:何玲，李秀泽，李军，等.两种药物的术后镇痛效果比较及对血清SOD. CAT.外周血免疫细胞水平的影响国际检验医学杂志,021 ,2（2） 151-154.何玲，李秀泽，李 军，张永洪，黄雪梅，杜娟△四川省绵阳市中心医院麻醉科，四川绵阳621000摘 要：目的 比较纳布啡、舒芬太尼的术后镇痛效果，以及对血清超氧化物歧化酶(SOD )、过氧化氢酶(CAT )、外周血免疫细胞水平的影响。
方法 选取2017年5月至2019年12月于该院手术室进行全身麻醉手术的140例患者，随机分为观察组及对照组，每组70例。
术后两组患者均采用静脉自控镇痛方式进行镇痛，观 察组给予纳布啡，对照组给予舒芬太尼，通过镇静评分(Ramsay 评分)量表及 Wong-Baker 面部表情量表评分比较两组患者的镇静、镇痛效果，采集患者手术前后外周血分析两组患者的免疫功能，以及检测血清SOD. CAT 水平。
结果 两组患者术后1、3h 的Ramsay 评分比较，差异无统计学意义(P >0. 05)，观察组患者术后6、9、12、24、36 h 的Ramsay 评分明显高于对照组(P <0. 05) 术后1、3 h ，患者的 Wong-Baker 面部表情量表评分差异无统计学意义(P >0. 05),术后6、9、12、24、36 h,观察组患者的 Wong-Baker 面部表情量表评分明显低于 对照组(P <0.05)。
术后观察组患者的CD3、CD4、CD8、CD14、CD25 T 细胞比例明显高于对照组(P <0.05)。
一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂
一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂2篇一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂（1/2）一叶萩碱是一种有效的GABA受体的拮抗剂，它在神经系统中发挥着重要的作用。
GABA（γ-氨基丁酸）是一种神经递质，能够通过与GABA受体结合来调节神经元的活动。
GABA受体通常被分为两个主要类型：GABA_A受体和GABA_B受体。
GABA_A受体主要存在于中枢神经系统中的神经元膜上，而GABA_B受体主要存在于神经末梢。
一叶萩碱通过与GABA_A受体结合并拮抗其活性，影响了神经元的兴奋性和抑制性功能。
GABA_A受体是一种离子通道受体，它通过允许氯离子通行来发挥其调节作用。
在正常条件下，GABA通过与GABA_A受体结合，使受体通道打开，氯离子进入细胞内，从而导致细胞的抑制性活动。
一叶萩碱作为GABA_A受体的拮抗剂，能够竞争性地结合在GABA受体上，阻止GABA的结合，并抑制氯离子通道的打开，从而减少GABA的抑制作用。
这导致神经元的兴奋性增加，产生兴奋性行为。
一叶萩碱的拮抗作用对神经系统的影响是复杂而多样的。
在某些情况下，它可以增强神经元的活动，促进学习和记忆的形成。
研究表明，一叶萩碱能够影响突触可塑性，改变神经元之间的通信方式，从而增强认知功能。
此外，一叶萩碱还可通过影响神经元膜的极化状态，调节神经元的兴奋性，从而改变神经传递的方式。
另一方面，一叶萩碱的拮抗作用也可能导致一系列的不良反应。
由于一叶萩碱增强了神经元的兴奋性，使用该药物可能会引起一系列的兴奋性副作用，如焦虑、不安、失眠等。
此外，一叶萩碱还可能干扰正常的神经传导，导致神经功能异常。
因此，一叶萩碱的使用需要仔细评估其益处和风险，必须由医生进行监督和控制。
总的来说，一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂，在调节神经元的活动和复杂的神经传递过程中起到重要的作用。
这种药物的拮抗性质使其具有潜在的益处，如改善认知功能和促进学习记忆，但也伴随着一系列的不良反应。
因此，在使用一叶萩碱作为治疗药物时，必须谨慎评估其风险和益处。
中枢和外周注射阿片_神经肽FF受体的双功能激动剂DN-9对小鼠胃肠运动的调..
中枢和外周注射阿片/神经肽FF受体的双功能激动剂DN-9对小鼠胃肠运动的调节作用中文摘要阿片类药物（例如吗啡、芬太尼）被广泛应用于临床中度和重度疼痛的治疗，但因阿片样副作用限制了其使用范围。
几乎所有的阿片类镇痛药都能引起便秘（opioid-induced constipation，OIC）的副作用，从而严重困扰医生和患者。
近年来，双功能阿片配体的研究为高效、低副作用镇痛药物的研发提供了思路，能有效降低耐受和成瘾等副作用。
本课题组在前期研究中合成了一系列阿片/神经肽FF受体的（NPFF）双功能激动剂，并筛选出高效的镇痛分子DN-9，该双功能分子能同时激活mu-（MOR）、delta-（DOR）、kappa-（KOR）阿片受体、NPFF1和NPFF2受体，并介导无耐受镇痛活性。
为了进一步评价该双功能分子在胃肠运动方面的影响，本论文利用上端胃肠运动和结肠排珠两种在体动物模型，系统研究了DN-9在中枢（侧脑室注射）和外周（腹腔注射）水平对小鼠小肠和结肠段胃肠功能的调节作用及其药理学特性。
同时，本研究以DN-9的类似物[Phg9]-DN-9为参照化合物，[Phg9]-DN-9保留了阿片受体（MOR、DOR和KOR）的激动活性而不激活NPFF受体，以用于评价NPFF受体在DN-9所引起胃肠运动调节中的作用。
小鼠上端胃肠运动实验结果发现：（1）侧脑室注射DN-9和对照药物吗啡均显著地抑制胃肠运动，并且利用阿片受体拮抗剂药理学鉴定发现DN-9所引起的中枢胃肠抑制作用主要是通过脑区的MOR和KOR阿片受体介导的，吗啡是通过中枢的阿片受体介导其胃肠抑制作用；在MOR受体敲除的MOR-/-小鼠上进一步验证表明，MOR在DN-9所引起的中枢胃肠抑制作用中起着重要作用；（2）在脊髓以上水平，DN-9所引起的胃肠抑制作用能被NPFF受体拮抗剂RF9加强，并且只保留阿片激活活性的[Phg9]-DN-9所引起的胃肠运动抑制作用明显强于同剂量的DN-9。
ABIN-1对MOR功能的调节机制研究的开题报告
ABIN-1对MOR功能的调节机制研究的开题报告题目：ABIN-1对MOR功能的调节机制研究一、研究背景阿片类药物作为一种广泛使用的止痛药物，其主要作用是激活μ-阿片受体（MOR），从而在中枢神经系统中诱导镇痛、欣快等效应。
然而，由于其易成瘾、易滥用的特点，阿片类药物常被滥用和误用，导致社会问题严重。
因此，了解MOR的调节机制及其信号通路对于治疗药物成瘾和滥用问题具有重要意义。
实验证明，ABIN-1是MOR的一个重要蛋白质相互作用伴侣，可能对MOR的功能发挥起重要作用。
上一步试验结果表明，已知MOR对阿片类药物存在耐受性，但是在缺少ABIN-1时，MOR的耐受性水平会有所降低。
因此，我们提出了ABIN-1对MOR功能的调节机制研究，以期进一步阐明MOR在脊髓背角（spinal dorsal horn）的调节机制和药物成瘾的分子机制等问题，为药物防治药物成瘾提供新的分子标靶策略，从而更好地解决该领域所面临的问题。
二、研究目的本研究的主要目的是探索ABIN-1对MOR功能的调节机制，明确其在MOR介导的镇痛作用和尿潴留等不良反应中的作用，为进一步探究MOR的信号通路以及药物成瘾的分子机制奠定基础。
三、研究内容和方法（1）获得ABIN-1基因缺陷小鼠。
本实验所需小鼠来源于C57BL/6J，运用CRISPR-Cas9基因编辑技术对其进行基因缺陷。
（2）体内实验。
采用阿片类药物例如吗啡或芬太尼激活MOR，在ABIN-1缺陷小鼠及Wt小鼠中分别检测MOR的镇痛和尿潴留作用。
（3）体外实验。
构建ABIN-1蛋白质 over expression 或 silencing 的细胞系，使用MOR激动剂或拮抗剂进行体外实验，观察MOR的信号通路是否受到ABIN-1的调控。
（4）免疫共沉淀实验证明ABIN-1与MOR的相互作用。
使用免疫共沉淀技术检测ABIN-1与MOR之间的相互作用，明确二者之间的作用机制。
四、研究意义论文的研究成果将有助于阐明MOR的调控机制，并为临床防治药物成瘾提供新的分子标靶策略。
新型癌症患者突发性疼痛治疗药——芬太尼
新型癌症患者突发性疼痛治疗药——芬太尼林娜【摘要】@@ 2011年1月7日,美国食品药品管理局(FDA)批准奥雷佐(Orexo)公司及其合作伙伴普罗斯特拉坎集团(ProStrakan Group)公司联合开发的Abstral(fentanyl,芬太尼)舌下含片,用于控制成人癌症患者的突发性疼痛.Abstral 直接贴于口腔粘膜(脸颊内部、牙龈及舌头)或者鼻腔及咽喉,并在这些位置溶解吸收发挥作用.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】2页(P370-371)【作者】林娜【作者单位】烟台市毓璜顶医院,山东,烟台,264000【正文语种】中文【中图分类】R971+.12011年 1月 7日,美国食品药品管理局 (FDA)批准奥雷佐 (Orexo)公司及其合作伙伴普罗斯特拉坎集团 (ProStrakan Group)公司联合开发的 Abstral(fentanyl,芬太尼)舌下含片,用于控制成人癌症患者的突发性疼痛。
Abstral直接贴于口腔粘膜(脸颊内部、牙龈及舌头)或者鼻腔及咽喉,并在这些位置溶解吸收发挥作用。
通用名:Fentanyl商品名:Abstral中文化学名:N-(1-苯乙基 -4-哌啶基)丙酰苯胺枸橼酸(1:1)英文化学名:N-(1-Phenethyl-4-piperidyl)propionanilide citrate(1:1)结构式:1 作用机制芬太尼是一种阿片类激动药,它的主要治疗作用是镇痛。
其他已知的阿片类激动药包括吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、可待因和氢可酮。
2 药效学阿片类激动药的药理学作用包括抗焦虑、精神愉快、轻松感、呼吸抑制、便秘、瞳孔缩小、咳嗽抑制、痛觉消失。
像所有阿片类激动镇痛药一样,随着芬太尼剂量的增加,疼痛感逐渐减轻。
阿片类激动镇痛药没有确定的最大剂量,止痛效果的升限仅限于副作用,更严重的可能包括嗜睡和呼吸抑制。
3 药代动力学吸收:芬太尼是一种高亲脂的药物。
GABA和一叶秋碱对哮喘小鼠肺功能和黏液的影响
GABA和一叶秋碱对哮喘小鼠肺功能和黏液的影响徐传芹;郑玉龙;程伟【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2009(19)23【摘要】目的探讨GABA和GABAA受体拮抗剂一叶秋碱 (securinine,Se) 对于哮喘小鼠肺功能、气道炎症和黏液生成的变化的影响.方法 80只Balb/c小鼠随机分为肺功能检测组和黏液组2大组.每大组再分为磷酸盐缓冲液 (PBS) 对照组、哮喘组 (OVA) 、OVA/GABA组和OVA/Se组4小组,各10例.以卵白蛋白 (OVA) 致敏激发制作哮喘小鼠模型,PBS组以PBS替代OVA,药物干预组激发时分别给予GABA或Se.肺功能检测组采用Powerlab系统记录跨肺压、流速、潮气容积的变化,计算出肺阻力 (RL) 、用力最大呼气流速 (REF) 、第0.4s用力呼气容积/用力肺活量 (FEV0.4/FVC) .末次激发后24 h处死黏液组小鼠,收集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF) ,行嗜酸粒细胞计数,免疫组织化学法 (ICH) 检测气道黏蛋白Muc5ac 蛋白的表达.结果与PBS组比较,OVA组、OVA/GABA组、OVA/Se组,分别以0.5和1.5 g/L Ach激发时,RL无明显变化;以5.0、15.0和45.0g/L Ach激发时,3组的RL均升高,OVA组和OVA/Se组的RL均高于OVA/GABA组 (P<0.01) ;3组的PEF、FEV0.4/FVC均下降,OVA/GABA组高于OVA和OVA/Se组 (P<0.01) ;3组小鼠气道黏膜炎症未见明显差别.OVA+GABA组和OVA组的Muc5ac蛋白的表达强于OVA+Se组 (P<0.01) ,但3组均高于对照组.结论 GABA可改善哮喘小鼠呼吸力学指标及增加气道黏液高分泌,而Se可以减少气道黏液高分泌.【总页数】5页(P3541-3545)【作者】徐传芹;郑玉龙;程伟【作者单位】徐州医学院附属淮安医院呼吸科,江苏,淮安,223002;徐州医学院附属淮安医院呼吸科,江苏,淮安,223002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】K-332【相关文献】1.一叶秋碱对不同细胞增殖的影响及其体内抗肿瘤作用 [J], 董宁征;杨吉成;刘卫军;顾振纶2.右旋一叶萩碱对小鼠黑色素瘤B16增殖及细胞周期的影响 [J], 李朋军;沈伟哉;叶文才;苏晓朴;孙艳3.一叶秋碱对芬太尼镇痛效应的影响及其机制 [J], 王来;付海啸;刘欢欢;倪玮玮;郭济东;武静茹4.一叶秋碱对不同细胞增殖影响及鼠体内抗肿瘤作用 [J], 董宁征;刘卫军5.一叶秋碱诱导K562细胞凋亡及对[Ca^(2+)]i的影响 [J], 刘卫军;顾振纶;周文轩;郭次仪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一叶萩碱的研究进展
２００４，３２（９）：４０－４１．
［６］ 彭建中，陈先瑜．硝酸一叶蔌碱的中枢作用［Ｊ］．中华医学 杂志，１９７７，５７（６）：３３４—３３５．
［７］ 张慧云．一叶荻碱的毒性及与士的宁的比较［Ｊ］．中华医学 杂志，１９７４，５４（４）：２３４—２３５．（下转第８２８页）
表５的敏感度分析结果也得出Ｂ组（左 氧氟沙星组）的成本一效果比低于Ａ、Ｃ两组。
表４敏感度分析中的成本变化
表５ ３组治疗方案的敏感度分析
３结果 通过药物经济学成本效果分析认为，在临床使
用的治疗下呼吸道感染最常用的３种药物中，左氧 氟沙星是最佳用药方案。敏感性分析也证明了上述 结果的可靠性。
参考文献： ［１］ 周忠东，陈劲柏．３种复合抗生素治疗社区获得性肺炎的成
李晓海等建立了一叶蔌碱的高效毛细管电泳手 性分离方法，还采用大鼠肝微粒体体外温孵法对药 用的左旋体代谓｝转化进行了研究，优化了代谢体 系，建立了反相ＨＰＬＣ法同时分离检测左旋体及 其体外代谢产物的分析方法，基本阐明了左旋体在 大鼠体内外代谢转化的途径［２｝２６］。一叶蔌碱可在消 化道吸收，也在肠道受到破坏，不宜口服给药。人 体内存在代谢一叶蔌碱的酶体系，其在体内代谢很 快，如有必要临床应用可适当加大剂量，不致引起 毒性或积蓄反应。亚急性毒性实验表明，一叶蔌碱 不影响大鼠的生长发育，对大鼠和狗的肝、肾及骨 髓造血功能均无不良影响，连续给药是安全的∞Ｊ。 ５国内药品情况
万方数据
疗效［２ ３｜。邢俊家等［２４］考察发现，一叶蔌碱滴眼液 对单纯疱疹病毒性角膜炎确有显著的疗效。一叶蔌 碱对心脏也有兴奋作用，可使血压升高，心肌收缩 力加强，呼吸兴奋，增加大脑、脊髓、肝、肾、骨 骼肌的氧消耗量，还能显著提高肌肉张力［５］，对胆 碱酶也有轻度的抑制作用凹ｊ。据报道，临床上还用 于治疗／Ｊ＇，ＪＬ脊髓灰质炎后遗症、更年期综合征、阳 痿等。 ４代谢研究
问题
并且介导Ca+内流的钙通道增加以及钙调蛋白活性增加。
G蛋白
阿片受体均为G蛋白偶联受体，
于初级传入神经元。阿片受体激动剂抑制初级传入神经元释放兴 奋性神经递质，从而直接抑制背胶痛觉传导神经元，在脊髓水平 发挥有利的镇痛作用。
阿片耐受： 按美国食品药品监督管理局 (food and drug administration, FDA) 标准 , 阿片耐受是指已经按时服用阿片类药物至少1 周以 上 , 且每日总量至少为口服 吗啡50 mg、羟考酮30 mg、氢吗啡酮8 mg、 羟吗啡酮 25 mg 或其他等效药物 , 芬太尼贴剂剂量至少为 25 g/h
机制：
（一）受体数目的变化 （二）细胞内Ca+浓度变化 （三）G蛋白 （四）cAMP
受体数目的变化
阿片类激动剂和细胞长时间共同孵育后，相应受体的数目会向下
调节。这种现象可用来解释药物的耐受性。科学家用DADLE（一 种阿片受体激动剂）长时间处理细胞，发现细胞表面的δ受体数 目减少。进一步研究表明，DADLE-受体复合物被内吞入细胞内。 而用吗啡长期处理细胞，则发现μ受体也有向下调节的现象或受 体虽然数目没有明显变化，但其敏感性降低
问题：病人使用芬太尼试剂以及吗啡镇 痛效果减弱，为什么？
6120103296 林海燕
芬太尼试剂、吗啡均属于阿片类镇痛药
阿片类物质是从阿片(罂粟)中提取的生物碱及体内外的衍生物，
与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感。
阿片类受体可分为μ、δ和κ 均属于G蛋白耦联受体家族
大量存在于脊髓背角，不仅存在于脊髓痛觉传导神经元，也存在
侧脑室注射一叶萩碱的心血管效应及作用机制
侧脑室注射一叶萩碱的心血管效应及作用机制赵晓燕;蒋正尧;彭建中【期刊名称】《生理学报》【年(卷),期】2000(52)6【摘要】在麻醉大鼠侧脑室注射左旋一叶萩碱 (L Sec) ,记录动脉血压 (AP)、心率(HR)及肾交感神经放电(RSND) ,观察前脑室周系统GABA能紧张性活动改变引起的心血管效应。
结果如下 :(1)L Sec可引起RSND增加、AP升高和HR加快 ,并呈一定剂量效应关系 ;但L Sec作用明显弱于bicuculline (Bic)。
(2 )L Sec既能拮抗musci mol(Mus) ,又能拮抗baclofen (Bac)引起的交感抑制和降压反应。
上述结果提示 :(1)前脑室周部位存在GABA能抑制机制 ,对交感心血管系统具有紧张性抑制作用 ,L Sec解除了这种抑制 ,使交感神经系统传出活动增强 ,因而产生升压作用。
(2 )L Sec可能是一种非选择性的GABA受体拮抗剂。
【总页数】6页(P473-478)【关键词】一叶Qiu碱;侧脑室注射;动脉血压;肾交感神经放电【作者】赵晓燕;蒋正尧;彭建中【作者单位】宁夏银川解放军第五医院心肾内科;青岛大学医学院生理教研室;宁夏医学院药理教研室【正文语种】中文【中图分类】R331.31;R338.8【相关文献】1.左旋一叶萩碱的心血管效应及其中枢神经机制 [J], 贾红云;彭建中;蒋正尧2.一叶萩碱穴位注射治疗假性球麻痹52例 [J], 王长德;沙梅3.侧脑室注射一叶萩碱的心血管效应及作用机制 [J], 赵晓燕;蒋正尧;彭建中4.黄芪注射液联合司坦唑醇、一叶萩碱、左旋咪唑治疗再生障碍性贫血 [J], 接贵涛;阮春慧;陈永美因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂-推荐下载
1.2.1 GABAA 受体的作用机制
GABAA 受体(GABAAR)是抑制性蛋白复合体，介导前脑大多数快速突触抑 制，存在由许多不同亚基组成的亚型，它们以不同的细胞特异类型方式分布在 不同区域。GABAAR 可由不同亚基组合构成，进而产生不同受体组合的差异性、 药理学性质和内在的受体特性[2]，GABAAR 是由 GABA 识别点、苯二氮卓 (BDZ)识别点和氯离子门控通道三部分组成的大分子蛋白复合体。它与烟碱乙 酰胆碱受体(N ACh R)、甘氨酸受体(Gly R)、谷氨酸受体(Glu R)、组胺受体(His R)、复合胺受体(Ser R)[3]及 5 羟色胺受体同属配体门控离子通道(LGICs)超家族。 人们普遍认为[3]这一超家族的受体含有由同源亚基环绕而成的中心离子传导道。 GABAAR 是三类受体中最重要的一种，它的功能障碍与神经和精神紊乱疾病如 抑郁症、失眠、癫痫等密切相关。而一叶萩碱则是通过氯离子通道拮抗 GABAA 受体，故对于研究一叶萩碱对于作为 GABA 受体拮抗剂的研究具有重 大的意义。
1.2.2 GABAA 受体的药理作用
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术通关，1系电过，力管根保线据护敷生高设产中技工资术艺料0不高试仅中卷可资配以料置解试技决卷术吊要是顶求指层，机配对组置电在不气进规设行范备继高进电中行保资空护料载高试与中卷带资问负料题荷试2下卷2，高总而中体且资配可料置保试时障卷，各调需类控要管试在路验最习；大题对限到设度位备内。进来在行确管调保路整机敷使组设其高过在中程正资1常料中工试，况卷要下安加与全强过，看度并22工且22作尽22下可22都能22可地护以缩1关正小于常故管工障路作高高；中中对资资于料料继试试电卷卷保破连护坏接进范管行围口整，处核或理对者高定对中值某资，些料审异试核常卷与高弯校中扁对资度图料固纸试定，卷盒编工位写况置复进.杂行保设自护备动层与处防装理腐置，跨高尤接中其地资要线料避弯试免曲卷错半调误径试高标方中高案资等，料，编试要5写、卷求重电保技要气护术设设装交备备置底4高调、动。中试电作管资高气，线料中课并敷3试资件且、设卷料中拒管技试试调绝路术验卷试动敷中方技作设包案术，技含以来术线及避槽系免、统不管启必架动要等方高多案中项；资方对料式整试，套卷为启突解动然决过停高程机中中。语高因文中此电资，气料电课试力件卷高中电中管气资壁设料薄备试、进卷接行保口调护不试装严工置等作调问并试题且技，进术合行，理过要利关求用运电管行力线高保敷中护设资装技料置术试做。卷到线技准缆术确敷指灵设导活原。。则对对：于于在调差分试动线过保盒程护处中装，高置当中高不资中同料资电试料压卷试回技卷路术调交问试叉题技时，术，作是应为指采调发用试电金人机属员一隔，变板需压进要器行在组隔事在开前发处掌生理握内；图部同纸故一资障线料时槽、，内设需，备要强制进电造行回厂外路家部须出电同具源时高高切中中断资资习料料题试试电卷卷源试切，验除线报从缆告而敷与采设相用完关高毕技中，术资要资料进料试行，卷检并主查且要和了保检解护测现装处场置理设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
阿片类药物药理作用
3.呼吸抑制和惊厥可能致命
4.可出现耐受性和成瘾性，但较吗啡轻。
4.内脏绞痛（如胆绞痛、肾绞痛）。常与阿托品 或亚硝酸异戊酯（如硝酸甘油）合用，以抵消其 对平滑肌及括约肌的兴奋作用。
5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠
禁忌证
室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、 慢性阻塞性肺病、严重肺功能不全患者禁用。
不良反应
1.常发生头晕、头痛、恶心、呕吐、出汗、口干和 面红。过量可致瞳孔散大、惊厥、幻觉、心动过速、 血压下降、昏迷等。
2.在需要辅助通气时，舒芬太尼用作主要的麻醉 药
禁忌症
对舒芬太尼过敏者禁用
不良反应
1.与芬太尼相似，可引起呼吸抑制、括约肌痉挛、 骨骼肌强直。
2.偶有恶心、呕吐、支气管痉挛、心动过速、心 律失常、瘙痒、红斑。
3.长期应用可成瘾。源自哌替啶 别名 度冷丁；杜冷丁
药理作用 1.（1）镇静作用比天然类阿片弱，产生睡眠的可能性较小。 （2）镇痛作用比吗啡弱，为吗啡的1/8～1/10；持效时间较短，为2～4h。在
阿片类药物的药理作用
概述
a片类物质是从a片（罂粟）中提取的生物碱及体 内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能 缓解疼痛，产生幸福感。大剂量可导致木僵、昏 迷和呼吸抑制。
a片类镇痛药根据其镇痛强度，分为弱、强a片类 药物。弱a片类药包括可待因、双氢可待因；强片 a类药包括：吗啡、哌替啶、芬太尼、舒芬太尼等
舒芬太尼
药理作用
舒芬太尼为苯哌啶衍生物，结构与作用类似芬太 尼。临床用其枸橼酸盐
1.舒芬太尼为强效麻醉性镇痛药。其镇痛作用强 度约为芬太尼的5～10倍。当剂量达到8μ，可产 生深度麻醉。主要作用于μ受体。
镇痛新剂及其作用机制探讨
镇痛新剂及其作用机制探讨摘要筛选所需中英文文章，进行归纳总结。
2、结果2.1 大麻素CB2受体激活剂Rahn EJ等[4]指出CB2激活剂Aminoalkylindole (R,S)-AM1241 及其对应体(R)-AM1241 and (S)-AM1241均能产生对纳洛酮（阿片受体阻断剂）不敏感的CB2介导的镇痛效果，因此该镇痛途径不依赖于阿片受体的活化。
在炎症和组织损伤时N-棕榈酰基乙醇胺（N-Palmitoyl-ethanolamine，PEA)内源性合成增多，产生类似于激活大麻素2型受体（Cannabinoid type 2 receptors，CB2）后的效果，具有缓解炎症和控制神经病理性疼痛、手术后疼痛的作用，Romero TR等[5]通过对皮下注射前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）诱导的大鼠疼痛模型研究显示，PEA的外周神经性镇痛机制是通过L-精氨酸/一氧化氮/鸟苷酸环化酶途径活化腺嘌呤核苷三磷酸（Adenosine triphosphate，ATP）敏感的钾离子通道起作用，而不是通过电压依赖性钾离子通道和小和大传导性钙离子激活的钾离子通道起作用。
2.2 趋化因子受体2Serrano A等[11]的研究显示趋化因子受体2（CC Chemokine receptor，CCR2）通过调节细胞钙离子电流活动在神经病理性疼痛中起重要作用，在体脊髓鞘内注射CCR2受体拮抗剂AZ889能对慢性压迫性损伤（Chronic constriction injury，CCI）大鼠产生剂量依赖性的镇痛效果，并且抑制起体外脊髓神经元的兴奋性。
2.3 烟碱型乙酰胆碱受体TC2559是一种选择性的烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4β2部分激动剂，能剂量依赖性的减轻小鼠对急性甲醛诱导的疼痛的反应，剂量依赖性的抑制慢性压迫性损伤大鼠模型的神经病理性疼痛，并且，全细胞膜片钳技术研究显示TC2559通过活化脊髓表层背角神经元烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4β2能增强抑制性突触传递，而对表层背角神经元兴奋性突触传递无明显效果[15]。
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一叶秋碱对芬太尼镇痛效应的影响及其
机制
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
作者：王来，付海啸，刘欢欢，倪玮玮，郭济东，武静茹
【摘要】目的研究芬太尼的镇痛作用与GABAA受体的关系，探讨芬太尼镇痛作用的可能机制。
方法昆明种小鼠（雌性36只）按完全随机设计分成4组（n=9）：生理盐水组、一叶秋碱组（10 mg/kg）、芬太尼组（0.3 mg/kg）、一叶秋碱（10 mg/kg）+芬太尼（0.3 mg/kg）组。
用热板法测定各组小鼠用药前后的痛阈。
结果一叶秋碱提高芬太尼的痛阈（P＜0.05）。
结论芬太尼的镇痛作用与GABAA受体部分相关。
【关键词】芬太尼；一叶秋碱；镇痛；热板法
芬太尼为阿片类镇痛药，其镇痛效力约为吗啡的100～180倍、哌替啶的550～1000倍［1］，并具有毒性低、对循环影响轻、时效短（15～30 min）、术后自主呼吸恢复快等优点。
近年来，随着术后镇
痛技术的广泛普及，为取得良好的围术期镇痛和镇静效应，术前应用地西泮等苯二氮艹卓类药物作为镇静药物，以芬太尼等阿片类药物进行术后镇痛的患者越来越多。
然而，临床研究发现，以苯二氮艹卓类药物为麻醉前用药的患者，术后镇痛所需要的吗啡剂量增加，提示苯二氮艹卓类药物可能拮抗吗啡的镇痛效应，并对此联合用药的方法提出质疑［2-3］。
后经王斌等［4］进一步研究证实地西泮可拮抗芬太尼的镇痛效应，并提出其机制可能与其激动苯二氮艹卓受体后增强γ- 氨基丁酸（GABA）的作用有关。
研究表明GABAA受体与阿片类μ受体分布具有相关性［5］。
以上两者均提示芬太尼的镇痛效应可能与GABAA受体有关［2-5］。
鉴于目前国内对芬太尼激动阿片受体的机制研究较多，而其镇痛作用与GABAA受体是否相关，笔者尚未见这方面的报道。
本实验拟观察芬太尼的镇痛作用与GABAA 受体的关系，探讨芬太尼镇痛作用的非阿片受体机制。
1 材料和方法
1.1 实验动物清洁级昆明种雌性小鼠36只，体重18～25 g，由徐州医学院实验动物中心提供。
1.2 药品和仪器枸橼酸芬太尼（江苏恒瑞医药有限公司生产），一叶秋碱（江苏宜兴前进制药厂生产），分别用生理盐水稀释成所需浓度。
HH-42型快速恒温显水箱（购自上海禾丰制药有限公司，批号000202）。
1.3 动物分组及处理将36只小鼠按完全随机设计分成4组（n=9）：生理盐水组（A组）、一叶秋碱（10 mg/kg）组(B组)、芬太尼（0.3
mg/kg）组(C组)、一叶秋碱（10 mg/kg）+芬太尼（0.3 mg/kg）组(D组)。
用热板法测定各组小鼠用药前后的痛阈（pain threshold in hot-plate test，HPPT）。
实验时，A组、B组、C组按照上述剂量分别腹腔注射生理盐水（0.25 ml/10 g）、一叶秋碱或芬太尼，D组在腹腔注射芬太尼（0.3 mg/kg） 5 min前先腹腔注射一叶秋碱（10 mg/kg）。
1.4 实验方法用热板法［6］测定各组小鼠的HPPT。
逐一将小鼠置于恒温水浴箱〔（55±0.5）℃〕，记录从其足部接触热板到开始舔后足的时间作为该小鼠的基础痛阈，剔除30 s内不舔后足、5 s内即舔后足或迅速跳跃者。
记录给药后5、10、20、30和45 min时小鼠的HPPT，超过60 s者立即取出小鼠，以防足部烫伤，痛阈计为60 s。
1．5 统计学处理数据均采用±s表示，用SPSS 11．5统计软件进行统计学处理。
组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析和q检验。
检验水准：α＝0.05。
2 结果
从表1可以看出，A组、B组小鼠用药前后痛阈无明显变化。
C 组于用药后5 min、10 min时痛阈提高，且5 min时达高峰（P＜0．01)。
D组小鼠痛阈于用药后5～30 min提高（P＜0．05或P＜0．01）。
在用药后5～30 min均可见D组小鼠痛阈较C组小鼠痛阈延长（P ＜0．05）。
表1 一叶秋碱对芬太尼镇痛作用的影响
3 讨论
GABA是哺乳动物中枢神经系统主要的抑制性神经递质，其受体分为GABAA、GABAB、GABAC 3型。
已经证实，很多临床使用的静脉麻醉药和吸入麻醉药都作用于GABAA受体，GABAA受体在脊髓和脊髓上水平的大量分布为其作用提供了作用靶点。
在预实验中发现，单独给予一叶秋碱4、8、10 mg/kg，小鼠的痛阈无明显变化，说明其本身无镇痛作用。
而芬太尼为阿片类镇痛药物，可以提高小鼠的痛阈，且与GABAA受体的特异性阻断剂一叶秋碱合用后，小鼠痛阈较单独使用芬太尼组明显提高，提示一叶秋碱可增强芬太尼的镇痛效应。
此结果支持王斌等［4］关于地西泮拮抗芬太尼的镇痛效应的机制可能与其激动苯二氮艹卓受体后增强GABA的作用有关的推论。
芬太尼的镇痛机制主要与其激活中枢阿片受体后启动痛觉下行调制系统有关，而GABAA受体介导的抑制性效应同样参与调控中枢痛觉下行调制系统，二者在分布上同样具有相关性［5］。
激活脊髓GABAA受体可减弱阿片类药物的抗伤害作用［7］。
一叶秋碱作为GABAA受体的特异性阻断剂，可减弱或阻断GABAA受体介导的抑制性效应，从而增强芬太尼的镇痛效应。
仅仅阻断GABAA受体对小鼠痛阈无影响，而阻断GABAA受体后芬太尼的镇痛效应明显增强，推测芬太尼的镇痛作用与GABAA受体部分相关。
其具体的机制尚待进一步研究。
【参考文献】
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社,1995:222-223．
［2］Gear RW, Miaskowski C, Levine JD, et al. Benzodiazepine mediated antagonism of opioid analgesia ［J］. Pain,1997,71(1):25-29.
［3］Daghero AM, Bradley EL Jr, Kissin I. Midazolam antagonizes the analgesic effects of morphine in rats ［J］. Anesth Analg,1987,66(6):944-947.
［4］王斌,仲崇波,李军,等.地西泮拮抗芬太尼镇痛效应的实验研究［J］.徐州医学院学报,2002,22(5):409.
［5］高蓉，李云庆，施际武，等.大鼠中枢运动核团内谷氨酸受体、GABAA受体、甘氨酸受体和阿片Λ受体的定位分布［J］.解剖学报，1999,30(2):124.
［6］O′Boyle CJ, MacFie J, Mitchell CJ, et al. Microbiology of bacterial translocation in humans ［J］. Gut,1998,42(1):29-35. ［7］Depaulis A, Morgan MM, Liebeskind JC. GABAergic modulation of the analgesic effects of morphine microinjected in the ventral periaqueductal gray matters of the rat ［J］. J Brain Res,1987,436(1):223-228.。