实际GMP认证过程中易出现的问题
GMP检查容易出现的缺陷
新版GMP认证检查要点及常见缺陷培训哈尔滨***药业有限公司目录1、物料管理检查常见问题2、厂房与设施管理常见问题2.1厂区环境问题2.2、垃圾处理2.3、公共设施2.4厂区硬件设施问题2.5洁净厂房容易出现的问题2.6空调系统检查容易出现的问题2.7水系统容易出现的问题2.8压缩空气问题3、设备系统常见问题4、生产管理常见问题5、清洁验证常见问题6、工艺验证常见问题:现场检查要点及常见问题1、物料管理检查常见问题1.1物料缺少合格证；1.2原材料没有制造商或供应商的任何标签；1.3入库的原材料没有供应商的批号来说明原材料是从单个批还是多个批提供给药厂的；1.4入库的原材料是在仓库的开放区里进行取样的，取样不应用取样车，应有取样间，原料等要有独立的取样间，可以不用空气净化，应有彩钢板，墙面光滑，头孢类应有独立的取样间，不应该到车间取样，车间取样有风险，不接受（如果取样在车间，那么生产时不取样，取样时不生产）。
物料入库，待验时，可用绳拦上并标识，合格后再标合格，但文件要体现。
1.5物料不合格品问题：不合格品应有独立隔断，面积应与生产相适应，不合格品库至少应有一批的物料托盘，考虑不合格的品的储存面积，不合格品也应有阴凉、温湿度要求，和正常合格品条件一致。
QA向仓库发放待检验、合格及不合格的标签。
对发放的标签的数量没有进行控制。
1.6现场物料合格证与数量不符合。
1.7缺少虫害控制措施，虫害控制措施无编号，无控制和检查，仓库使用物理杀虫剂，不许使用化学杀虫剂。
捕蝇灯应有清洁检查记录应有编号。
粘鼠板应有检查，有设施，有控制，有设计图，脏了要更换，鼠夹子不可以放肠和肉，老鼠多的地方应有控制，检查是否增加粘鼠板。
灭蝇灯和扑鼠器要有相应的程序管理、布置图和月度检查报告。
1.8没有仓库温湿度分布验证1.9没有进行温湿度记录；1.10现场帐物卡不符；现场人员培训不到位，回答不好。
1.11物料进厂入库应有大的遮雨棚，如：有的企业遮雨棚只有1米*2米很小的遮雨棚，从车到库有一块是露天的。
GMP认证过程中的常见问题
GMP认证过程中的常见问题一、从检查的角度看文件1．文件编写1)满足规范基本要求，至少应包括所必须的内容。
2)符合生产实际。
2．文件实际如何作的1)现行版本文件是否在存放部门，现行版本是否得到批准。
2)具体内容是否可操作，是否按文件去做了。
3)QA监控是形式还是实质。
QA是文件执行中的警察。
4)自检情况。
3．记录1)内容项目设定要合理2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，及时，修改方式。
4．档案保存情况1)档案要有目录。
2)收集汇总要符合文件要求二、文件常有的错误1)审核和批准授权不清楚，不科学，不合情理2)分发部门和颁发部门设定不对3)文件修订要提出先决意见。
4)撤消要有先决意见。
5)注意编制中对"一切"的理解。
"各级机构和人员"职责要包括一切"设备"要包括公用工程，检验仪器"定期"要有具体日期。
分项写，不要怕多。
6)新老版本交替，要有批准和回收。
7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。
8)用词不规范。
9)格式不统一，不规范。
统一的文头和格式，不要缺项。
10)文件题目的准确性。
建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。
11)表格的实用性。
12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。
13)审核人签名。
三．编制方法、主要内容的问题1．人员和结构：组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培训管理规程，至少应包括1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。
2)培训教材3)培训和考核4)造册登记5)培训的评价和总结6)考核不合格人员的处理7)上岗证的发放8)如何建立培训档案。
2．厂房设施设计，施工，验收，维护保养，竣工。
要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图，仓储/质检布局图,给排水,电力,设备图纸存档。
注意压差计。
GMP认证检查过程常见问题及解决办法初探
GMP认证检查过程常见问题及解决办法初探核心提示：GMP认证制度的实施使我国药品生产企业的软件和硬件都取得了长足进步，药品质量稳步提升。
但笔者在长期认证检查过程中发现，GMP认证检查过程中仍存在一些问题，需要尽快解决。
GMP认证制度的实施使我国药品生产企业的软件和硬件都取得了长足进步，药品质量稳步提升。
但笔者在长期认证检查过程中发现，GMP认证检查过程中仍存在一些问题，需要尽快解决。
问题一：部分检查员的素质不能满足认证检查的需要。
主要表现在：部分检查员的知识老化、知识结构不合理、药品检验基本功不扎实，或是对相关法律法规和文件不熟悉，业务不精，面对企业提问无法答复；有些检查员对认证条款的理解不够深入，在下条款时不知该落哪一条款，或是所落条款不准确；有些检查员责任心不强，有应付心理或是依赖心理。
原因：培训力度不强，管理机制不完善。
一是目前的培训主要采取以会代训的方式，针对性培训、分类培训、现场培训、集中培训等方式较少，并且培训时间短，效果不明显，导致有些检查员的业务知识浮于表面，对问题的深层次原因一知半解；二是部分检查员对学习和培训不重视，没有刻苦钻研和积极向上的精神；三是管理部门对检查员的管理不严格，未建立优胜劣汰的动态管理机制，检查员没有压力。
对策：加强培训和考核，提高检查员素质。
一要采取各种方式对检查员加强培训，同时检查员也要加强自学，不断提高业务素质；二要提高检查员的准入标准，要求必须经过较为全面的学习培训并考试合格后方能成为检查员；三要加强对检查员的考核，建立有效的激励机制，对检查员实行优胜劣汰的动态管理。
尤其要加强对检查员认证检查现场工作的考核，并出具考核意见，最后由管理部门统一评价，并将考评意见反馈给本人。
问题二：《药品生产质量管理规范》（以下简称《规范》）及其认证检查条款规定得不够明确，执行条款存在一定的主观性。
笔者在检查中经常发现，各地企业对认证条款的执行情况往往同当地监管部门的指导意见密切相关，导致不同的检查组或不同的检查员得出不同的检查结论。
实际GMP认证过程中易出现的问题
认证小组成员检查质量部门常出现地问题：、剧毒试剂地管理要采用双人双锁制，譬如要用保险柜地话，一个人拿钥匙，另一个人知道保险柜密码，验证小组成员检查地时候首先就是察看公司是否建立了相应地管理制度（当然每个公司都要建立此制度，因为是否决项），其次就是去试剂室察看剧毒试剂是否放入了保险柜内，譬如三氧化二砷，氯化钡；同时保险柜内要放专门为称量剧毒试剂用地一副手套，一个小天平（这是好多厂家容易犯地错误，忽略了要准备这些）；要注意剧毒试剂要有领用发放记录，并且记录上地领用发放数要与所剩下地实际重量数要稳合上，因为小组成员会让你用天平称地.、滴定液标定与复标记录内容上大同小异，值得注意地就是，有些验证小组成员，当看到标定与复标记录后，会问一些问题，譬如在标定三份和复标三份地数值地为什么认为你地标定与复标数值时合理地，标定三份地偏差在什么范围内才是可取，标定与复标数值同样在多大地偏差内是可取地，虽然这些很简单，虽然制度里有，但是确是常常回答不上来地.、当小组成员要进入微生物限度检测室时，最好不要让他们进去，因为在这里会挑出很多毛病，譬如一更、二更地布局是否合理，其中包括换洁净服，换鞋，消毒器具地摆放位置等，空间净化、局部净化是否达到要求，人流和物流是否会产生交叉污染等；有一种办法可以不叫小组成员进入，就是在验证地当天安排人在里面坐试验，验证小组成员提出要进入地时候，可以说有人在里面做试验，小组成员是不会进入地.还要注意地就是小组成员中如果对微生物限度很懂得人会问一些问题，譬如菌种能传几代，现在你们用地菌种已经传了几代了等等，所以一定要让相关人员了解文件地相关内容.、原辅料来源一定要有相关地资质，譬如认证证书，营业执照，生产许可证，检验报告等，并且要建立相应地供应商档案记录，验证小组成员一定会检查这些地.生产部门常出现地问题、从验证小组成员进入生产车间地第一步起，就是检查地开始，第一项检查地就是否有外来人员进出洁净区地管理制度，是否按照规定经总经理批准，是否在进入之前进行登记，是否包括验证小组成员在内未超过七个人进入生产车间，所以公司一定要限制进入地人员数量.、在洁净区内，温湿度、压差一定要在合理地范围内，温度在℃，湿度在之间，洁净区域非洁净区之间要保持在以上，不同级别地洁净区之间要保持在以上，一定要好好地调试几遍，有些厂家有时就会犯这样地低级错误.、人流和物流通道地设置要合理，当然每个生产厂家都会设有人流和物流通道，但是要想到验证小组成员会问到一些问题，譬如如果洁净区内机器有故障了，维修人员想带工具进入时该怎么进入，解决办法有以下几种：一个办法是把想要带地工具先进行消毒，然后再通过物流通道进入，另一种办法单独设置一个传递窗为送工具用地，再有就是洁净区专设一个存放维修工具地房间或维修专用箱，每次修理完毕后进行清洁消毒后放入原位置，以上几种办法可供参考.关于物流通道问题还有就是既然有物流通道，那么洁净区生产完地废弃物该从哪里出来呢？有两种说法，一个就是从物流通道出来，另一个就是再设一个废弃物通道以供使用，第一种说法地缺陷在于从物流通道进入地时符合洁净级别地原辅料，包装材料，在从此通道运出废物必然会造成污染；第二种说法是最好不过了，但是有些生产厂家在最初建设厂房地时候，从不会把此也想到，所以这就意味着要拆拆补补，浪费人力财力，得不偿失.鉴于两种情况，我厂曾经遇到过此种情况，最后地解决办法是采用了第一种方法，虽然有其缺陷地方面，但是可以解释为：一天生产结束后把废物从物流通道运出后，进行清洁消毒处理就可以了.、生产过程中再所难免地会有尾料产生，当验证小组成员来到生产车间后，常常会关心尾料是如何被处理地，有些厂家忽略了此项问题，当被问及地时候，常常回答是生产结束后没有尾料剩余，全部都用完了.这样地回答是及其不令人信服地，所以在生产车间要放置一些尾料，或者是有尾料地处理记录，可以寻找他地去向.、人员素质问题也是非常重要地，因为验证人员会在实地会向生产工人问一些问题，所以人员一定要进行相应地培训，公司不要把培训当作是一种形式.、设备维修管理，洁净服、洁净鞋清洗要有记录，并且有专人管理；洁净服鞋要有编号，并于相应地人对应.。
GMP认证现场审查时常见问题
GMP认证现场审查时常见问题一、现场决不允许出现的问题1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签2、现场演示无法操作、不能说清如何工作3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求1、有能力能胜任的2、自信的3、可靠、可信任的（以防故意捣乱）4、有经验的/有知识的三、各部门必须注意的问题（一）设备设施方面必须避免出现的问题1、不合理安装2、管道连接不正确3、缺乏清洁4、缺乏维护5、没有使用记录6、使用（精度小范围）不合适的称量设备7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。
8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。
（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。
2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。
3、同一批物料是否放在一起。
3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。
4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。
7、签字确认关键步骤8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。
9、已经做了环境检测。
10、避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP11、避免灰尘产生和传播12、生产前要经过批准，（有生产指令）13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全。
14、熟悉重加工的SOP15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。
16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。
17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。
员工不得将工作服穿出规定区域外。
18、操作工熟悉本岗位清洁SOP19、设备在清洁、干燥的环境中储藏。
实际GMP认证过程中易出现的问题 (1)
实际GMP认证过程中易出现的问题认证小组成员检查质量部门常出现的问题：1、剧毒试剂的管理要采用双人双锁制，譬如要用保险柜的话，一个人拿钥匙，另一个人知道保险柜密码，验证小组成员检查的时候首先就是察看公司是否建立了相应的管理制度（当然每个公司都要建立此制度，因为是否决项），其次就是去试剂室察看剧毒试剂是否放入了保险柜内，譬如三氧化二砷，氯化钡；同时保险柜内要放专门为称量剧毒试剂用的一副手套，一个小天平（这是好多厂家容易犯的错误，忽略了要准备这些）；要注意剧毒试剂要有领用发放记录，并且记录上的领用发放数要与所剩下的实际重量数要稳合上，因为小组成员会让你用天平称的。
2、滴定液标定与复标记录内容上大同小异，值得注意的就是，有些验证小组成员，当看到标定与复标记录后，会问一些问题，譬如在标定三份和复标三份的数值的为什么认为你的标定与复标数值时合理的，标定三份的偏差在什么范围内才是可取，标定与复标数值同样在多大的偏差内是可取的，虽然这些很简单，虽然制度里有，但是确是常常回答不上来的。
3、当小组成员要进入微生物限度检测室时，最好不要让他们进去，因为在这里会挑出很多毛病，譬如一更、二更的布局是否合理，其中包括换洁净服，换鞋，消毒器具的摆放位置等，空间净化、局部净化是否达到要求，人流和物流是否会产生交叉污染等；有一种办法可以不叫小组成员进入，就是在验证的当天安排人在里面坐试验，验证小组成员提出要进入的时候，可以说有人在里面做试验，小组成员是不会进入的。
还要注意的就是小组成员中如果对微生物限度很懂得人会问一些问题，譬如菌种能传几代，现在你们用的菌种已经传了几代了等等，所以一定要让相关人员了解GMP文件的相关内容。
4、原辅料来源一定要有相关的资质，譬如GMP认证证书，营业执照，生产许可证，检验报告等，并且要建立相应的供应商档案记录，验证小组成员一定会检查这些的。
生产部门常出现的问题1、从验证小组成员进入生产车间的第一步起，就是检查的开始，第一项检查的就是否有外来人员进出洁净区的管理制度，是否按照规定经总经理批准，是否在进入之前进行登记，是否包括验证小组成员在内未超过七个人进入生产车间，所以公司一定要限制进入的人员数量。
GMP认证检查中常见的问题
模相适应，储存区有能防止差错和交叉污 染的措施。 ▪ —洁净区内空气净化系统送回风系统的设 置及回风的利用不应对产品产生污染。 ▪
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GMP认证检查中常见的问题
▪ —人、物进入洁净厂房的走向、程序应合 理，有相应洁净及缓冲设施。
▪ —合理设置相应的备料间、中间站、清 洁间、洗衣间及其它相应设施。
差指示计，静压差须符合要求。
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GMP认证检查中常见的问题
▪ —水池、地漏的设计、材质应符合相应的 洁净级别要求，100级洁净区不得设地漏。
▪ —温度和相对湿度应符合洁净级别要求。 ▪ —对厂房有特殊要求的产品应符合规定。 ▪ —厂房应有防虫、鼠等动物进入的设施。
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GMP认证检查中常见的问题
▪ 二、厂房设施： 1、走道窗户随意开启； 2、个别压差计未能归零。 3、洁净区水池下水道未设存水弯。 4、洁净区管道穿越天花板处不严密。 5、产尘量大的操作间除尘设施效果欠佳。 6、初、中效过滤器清洗后未记录初始压差值。 7、容器清洗间的清洗池偏小与需清洗的容器不匹
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GMP认检查中常见的问题
▪ 七、生产管理： 1、工艺规程的变更未按规定程序执行。 2、部分工序的生产操作未在规定时间内完成。 3、中间体的储存期限、储存条件的规定。
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GMP认证检查中常见的问题
▪ 七、生产管理： 4、进入洁净车间人员数量规定、指导。 5、批记录填写不完整，记录不规范。个别记
▪ 仓储检查要点（3801－4704） ▪ —不同性质的物料应分别设置相应的仓储设施。 ▪ —具有防昆虫、鼠、鸟类等动物进入的设施。 ▪ —设置待验、合格品贮存区，不合格区单独设置。 ▪ —设取样间或取样设施，洁净级别与生产要求相
企业通过GMP认证后普遍存在的问题分析
企业通过GMP认证后普遍存在的问题分析1、实施GMP仅停留在外表上有些企业把GMP工作当成一种形式，以为通过之后就不用再理会，甚至连GMP 认证时候制定的所有文件和制度都全部摆在一旁，完全不当一回事。
例如：把新瓶装旧酒，现代化的厂房却还是原始的管理方式，加上不重视人才，通过认证后人才流失。
2、培训工作不能深入开展企业不重视培训工作，企业人员素质普遍低下，且每年培训方案一样并缺乏针对性。
新的法律法规得不到及时培训和认识。
工艺改良、设备更新不能进展有效培训。
新员工及员工岗位调整后不进展培训，岗位专业知识不能进展深入培训。
3、岗位职责不能有效贯彻岗位职责内容不全面，部门责任不清。
工作有随意性，重要工作没有授权。
人员岗位调整不履行审批手续。
质量管理部门不能按规定履行职责。
不能按规定程序处理质量问题。
4、厂房、设施不能有效维护建筑物的损坏、破裂、脱落不能及时修复。
设备不按规定清洁、保养，损坏不进展维修。
设备锈腐、防温层脱落不进展处理，管道、阀门泄露不及时修复。
高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换。
5、空调净化系统不按规定运行生产过程中不开空调，或只送风不进展温、湿度调节。
上班后才开空调，没有考虑自净时间。
不按规定的周期对环境进展监测及消毒处理。
对初、中效过滤器不按监测要求进展清洗、更换。
对高效过滤器不按规定进展检漏，连续运行多年不进展更换6、先进的设备不能合理使用不熟悉设备性能，先进的设备被闲置。
认证后已淘汰的设备又重新使用。
设备改变不进展再验证。
对设备缺乏必要的保养和维护7、水处理设备存在隐患不按工艺要求选用工艺用水，如大输液生产使用纯化水、固体制剂清洁容器具使用饮用水。
管道设计不合理，盲端过长，易滋生微生物。
纯化水、注射用水不循环使用，剩余水不放尽。
注射水不在使用点降温，低于65℃循环。
不按规定对水系统进展定期清洁、消毒。
不按规定对水系统进展监测。
8、物料管理混乱物料不按规定条件贮存。
仓储面积小。
物料不按品种、批号分别存放。
GMP 认证现场检查常出现的缺陷
GMP 认证现场检查常出现的缺陷一、人员1.企业各级领导人员（车间主任以上）在配备时，有的人员学历，职称专业不合格规范要求。
0302 0401 0402 0403 05012.质管部门非企业法人（或总经理）主管或由总工或管生产的兼管。
05023.生产操作工缺乏培训和上岗证。
06014.质检人员学历（高中以上）不符或缺乏药检专业技术培训并取得上岗证。
0604人员5.企业进行GMP培训缺乏教材（自编，符合企业实际），或缺乏培训教程，培训计划。
07016.各类人员培训考核记录不健全，缺乏必要的资料及考核结果。
培训不达到实际效果，文件规定与具体操作不一致。
07017.人员健康档案不健全，体检记录缺乏主要项目或未填检查日期。
缺乏有病人员离岗和病愈返岗的管理规定和必要的审核和记录。
二、厂区1.生活区、生产区、辅助区、行政区布局不合理，货运道与人行道未分开。
08012.厂区下水道不通畅，未有垃圾处理站，工业、生活垃圾不分，垃圾处理未有文件规定。
08013.供电缺乏备用线路，水缺乏备用蓄水池，或蓄水池无清洁消毒管理规程。
4.锅炉房使用的煤及煤渣管理无管理规程，煤渣处理不及时。
三、厂房设施1.缺乏捕虫、捕鼠、捕尘及应急照明设施。
10012.缺乏卫生洁具清洗，消毒剂使用存放地点或设置不合理。
3.洁净区房门窗管理不严或管线入口未密封。
16014.生产用具清洗、清洁剂、消毒剂的清洗地点、清洁剂、消毒剂选择使用不合理，使用存放地点不固定或缺乏。
11035.中药前处理管理不规范，输药液管道不易清洗，缺乏排风、除湿、散热设施。
中药材挑拣及洗涤后未分开存放缺净药材库。
洗涤未用流动水。
炮制排烟吸尘不健全。
11056.中转贮存间布局不合理，面积偏小，物料堆放不合理，状态标志不规范。
12057.仓储区面积偏小，布局不合理，缺乏不合格品，回收、退回产品存放区。
不合格品没有有效隔离。
缺乏通风设施，温湿度计位置不正确及记录不完整。
1204 26018.仓储区缺乏外包装清洁区及清洁工具及存放地点。
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
3.文件的制订顺序及日期问题 同一个文件按照制订、审核、 批准、执行的顺序来进行。 关联文件之间有制订的先后顺 序问题。
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
4.文件的发放管理: （1）发放记录
A 避免发放遗漏。 B 收回过时文件的依据。 C 避免纠纷。 （2）文件控制 （3）修订文件的发放
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
(10) 对于新开办的兽药生产企业申请 GMP认证验收,还须报送开办兽药生产 企业批准立项文件、 拟生产的产品品 种剂型等。 (11) 农业部认可实验室出据的洁净室 检测报告（合格）。
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
二．易于混淆的几组概念
（一）物料平衡与收率计算 1. 概念不同 如生产某种预混剂：原辅料总投入
数量a，产成品数量b，废物量c，取样量 d，则 收率为：b/a×100％ 物料平衡：（b+c+d）/a×100％
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
2. 目的不同。 3. 特点不同。 4. 控制方法不同 。 5. 适用范围不同。 6. 如何制定物料平衡限度。
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
程序支持； 3．执行了清洁及清场规程，有清洁
记录及清场记录； 4．批记录中如实记载了所用设备及
物料并且均合格； 5．中间控制记录符合要求；
兽药GMP实施过程中常遇疑难问题及解决措施
6．按要求进行环境监ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，并达到规 定要求；
7．产品批产量符合规定的限度要求； 8．产品内外包装材料的使用正确无
误； 9．产品批包装过程记录准确无误； 10．批记录填写规范、准确、有效；
GMP认证中常见问题
GMP认证中常见问题一、从检查的角度看文件1．文件编写1)满足规范基本要求，至少应包括所必须的内容。
2)符合生产实际。
2．文件实际如何作的1)现行版本文件是否在存放部门，现行版本是否得到批准。
2)具体内容是否可操作，是否按文件去做了。
3)QA监控是形式还是实质。
QA是文件执行中的警察。
4)自检情况。
3．记录1)内容项目设定要合理2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，及时，修改方式。
4．档案保存情况1)档案要有目录。
2)收集汇总要符合文件要求二、文件常有的错误1)审核和批准授权不清楚，不科学，不合情理2)分发部门和颁发部门设定不对3)文件修订要提出先决意见。
4)撤消要有先决意见。
5)注意编制中对”一切”的理解。
”各级机构和人员”职责要包括一切”设备”要包括公用工程，检验仪器”定期”要有具体日期。
分项写，不要怕多。
6)新老版本交替，要有批准和回收。
7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。
8)用词不规范。
9)格式不统一，不规范。
统一的文头和格式，不要缺项。
10)文件题目的准确性。
建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。
11)表格的实用性。
12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。
13)审核人签名。
三．编制方法、主要内容的问题1．人员和结构：组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培训管理规程，至少应包括1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。
2)培训教材3)培训和考核4)造册登记5)培训的评价和总结6)考核不合格人员的处理7)上岗证的发放8)如何建立培训档案。
2．厂房设施设计，施工，验收，维护保养，竣工。
要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图，仓储/质检布局图,给排水,电力,设备图纸存档。
注意压差计。
3．设备包括4类-公用，辅助，工艺，质检；问题包括：1)缺公用设备设施的SOP和清洁SOP。
GMP认证审查时常见问题
GMP认证审查时常见问题一、现场决不允许出现的问题1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签2、现场演示无法操作、不能说清如何工作3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求1、有能力能胜任的2、自信的3、可靠、可信任的（以防故意捣乱）4、有经验的/有知识的三、各部门必须注意的问题（一）设备设施方面必须避免出现的问题1、不合理安装2、管道连接不正确3、缺乏清洁4、缺乏维护5、没有使用记录6、使用（精度小范围）不合适的称量设备7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。
8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。
（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。
2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。
3、同一批物料是否放在一起。
3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。
4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。
7、签字确认关键步骤8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。
9、已经做了环境检测。
10、避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP11、避免灰尘产生和传播12、生产前要经过批准，（有生产指令）13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全。
14、熟悉重加工的SOP15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。
16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。
17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。
员工不得将工作服穿出规定区域外。
18、操作工熟悉本岗位清洁SOP19、设备在清洁、干燥的环境中储藏。
GMP认证中的常见问题
GMP认证中的常见问题及重新认证中的注意事项药品生产质量管理规范（GMP）提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合GMP的要求。
GMP认证是依据《药品管理法》的规定对药品生产是否符合GMP的要求而采取的一项强制性认证制度。
GMP的贯彻和实施，对加强制药企业的生产管理、提高药品质量具有非常重要的作用。
目前我国对原料药、制剂品种、医用氧、中药饮片等生产企业采取强制性认证，通过认证成为企业从事药品生产必须具备的条件之一。
实践证明，通过实施GMP认证，有利于提高制药企业的管理水平，增强企业竞争力。
有人认为，实施GMP的主要困难是厂房设施、设备等硬件部分，然而分析我市药品生产企业认证情况发现：近年来通过不断投资，企业的厂房、设施、设备等不断优化、提高，GMP认证初期硬件不足的问题明显改善，而软件的制定和实施中存在的问题越来越突出。
现浅谈以下看法，力求对目前需要重新认证的企业有所帮助。
一、GMP认证过程中存在的主要问题1、人员。
GMP对企业各级人员都提出了较为明确的要求，规定对各级人员的GMP 培训是必需的。
GMP是“全员参与”、“全过程参与”和“全面参与”的全面质量管理理念在制药企业的具体运用。
在质量管理中，“全员参与”不仅体现了“以人为本”的管理思想，也体现了对员工的激励和培养、对人力资源的开发，使员工不断强化GMP意识，甘于为企业的持续发展做出贡献。
但一些企业由于对此重视不够，没有严格按要求配备产品生产和质量管理方面的专业技术人员，不重视员工的职业技能培训，员工的GMP培训工作存在缺陷，培训计划虽然制订的井井有条，实施的培训却很少，达不到培训的目的。
很多GMP文件只是为应付认证检查，没有真正用于日常的生产和质量管理工作。
企业发展以人为本，只有一流的人才，才有一流的企业，充分认识到员工素质的提高对企业发展的重要性，建立切实可行的员工培训机制并长期坚持下去，使员工明白应该做什么，怎么做，达到什么标准等，这样才能为企业的规范化管理打下坚实的基础。
GMP认证现场检查常出现的缺陷
GMP 认证现场检查常出现的缺点一、人员1.公司各级领导人员（车间主任以上）在装备时，有的人员学历，职称专业不合格规范要求。
0302 0401 0402 0403 05012.质管部门非公司法人（或总经理）主管或由总工或管生产的兼管。
05023.生产操作工缺乏培训和上岗证。
06014.质检人员学历（高中以上）不符或缺乏药检专业技术培训并获得上岗证。
0604 人员5.公司进行GMP 培训缺乏教材（自编，切合公司实质），或缺乏培训教程，培训计划。
07016.各种人员培训查核记录不健全，缺乏必需的资料及查核结果。
培训不达到实质成效，文件规定与详细操作不一致。
07017.人员健康档案不健全，体检记录缺乏主要项目或未填检查日期。
缺乏有病人员离岗和全愈返岗的管理规定和必需的审查和记录。
二、厂区1.生活区、生产区、协助区、行政区布局不合理，货运道与人行道未分开。
08012.厂区下水道不畅达，未有垃圾办理站，工业、生活垃圾不分，垃圾办理未有文件规定。
08013.供电缺乏备用线路，水缺乏备用蓄水池，或蓄水池无洁净消毒管理规程。
4.锅炉房使用的煤及煤渣管理无管理规程，煤渣办理不实时。
三、厂房设备1.缺乏捕虫、捕鼠、捕尘及应急照明设备。
10012.缺乏卫生洁具冲洗，消毒剂使用寄存地址或设置不合理。
3.干净区房门窗管理不严或管线进口未密封。
16014.生产器具冲洗、洁净剂、消毒剂的冲洗地址、洁净剂、消毒剂选择使用不合理，使用寄存地址不固定或缺乏。
11035.中药前办理管理不规范，输药液管道不易冲洗，缺乏排风、除湿、散热设备。
中药材挑选及清洗后未分开寄存缺净药材库。
清洗未用流动水。
炮制排烟吸尘不健全。
11056.中转储存间布局不合理，面积偏小，物料堆放不合理，状态标记不规范。
12057.仓储区面积偏小，布局不合理，缺乏不合格品，回收、退回产品寄存区。
不合格品没有有效隔绝。
缺乏通风设备，温湿度计地点不正确及记录不完好。
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实际GMP认证过程中易出现的问题
认证小组成员检查质量部门常出现的问题：
1、剧毒试剂的管理要采用双人双锁制，譬如要用保险柜的话，一个人拿钥匙，另一个人知道保险柜密码，验证小组成员检查的时候首先就是察看公司是否建立了相应的管理制度（当然每个公司都要建立此制度，因为是否决项），其次就是去试剂室察看剧毒试剂是否放入了保险柜内，譬如三氧化二砷，氯化钡；同时保险柜内要放专门为称量剧毒试剂用的一副手套，一个小天平（这是好多厂家容易犯的错误，忽略了要准备这些）；要注意剧毒试剂要有领用发放记录，并且记录上的领用发放数要与所剩下的实际重量数要稳合上，因为小组成员会让你用天平称的。
2、滴定液标定与复标记录内容上大同小异，值得注意的就是，有些验证小组成员，当看到标定与复标记录后，会问一些问题，譬如在标定三份和复标三份的数值的为什么认为你的标定与复标数值时合理的，标定三份的偏差在什么范围内才是可取，标定与复标数值同样在多大的偏差内是可取的，虽然这些很简单，虽然制度里有，但是确是常常回答不上来的。
3、当小组成员要进入微生物限度检测室时，最好不要让他们进去，因为在这里会挑出很多毛病，譬如一更、二更的布局是否合理，其中包括换洁净服，换鞋，消毒器具的摆放位置等，空间净化、局部净化是否达到要求，人流和物流是否会产生交叉污染等；有一种办法可以不叫小组成员进入，就是在验证的当天安排人在里面坐试验，验证小组成员提出要进入的时候，可以说有人在里面做试验，小组成员是不会进入的。
还要注意的就是小组成员中如果对微生物限度很懂得人会问一些问题，譬如菌种能传几代，现在你们用的菌种已经传了几代了等等，所以一定要让相关人员了解GMP文件的相关内容。
4、原辅料来源一定要有相关的资质，譬如GMP认证证书，营业执照，生产许可证，检验报告等，并且要建立相应的供应商档案记录，验证小组成员一定会检查这些的。
生产部门常出现的问题
1、从验证小组成员进入生产车间的第一步起，就是检查的开始，第一项检查的就是否有外来人员进出洁净区的管理制度，是否按照规定经总经理批准，是否在进入之前进行登记，是否包括验证小组成员在内未超过七个人进入生产车间，所以公司一定要限制进入的人员数量。
2、在洁净区内，温湿度、压差一定要在合理的范围内，温度在18-26℃ ，湿度在45%-65% 之间，洁净区域非洁净区之间要保持在10Pa以上，不同级别的洁净区之间要保持在5Pa以上，一定要好好的调试几遍，有些厂家有时就会犯这样的低级错误。
3、人流和物流通道的设置要合理，当然每个生产厂家都会设有人流和物流通道，但是要想到验证小组成员会问到一些问题，譬如如果洁净区内机器有故障了，维修人员想带工具进入时该怎么进入，解决办法有以下几种：一个办法是把想要带的工具先进行消毒，然后再通过物流通道进入，另一种办法单独设置一个传递窗为送工具用的，再有就是洁净区专设一个存放维修工具的房间或维修专用箱，每次修理完毕后进行清洁消毒后放入原位置，以上几种办法可供参考。
关于物流通道问题还有就是既然有物流通道，那么洁净区生产完的废弃物该从哪里出来呢？有两种说法，一个就是从物流通道出来，另一个就是再设一个废弃物通道以供使用，第一种说法的缺陷在于从物流通道进入的时符合洁净级别的原辅料，包装材料，在从此通道运出废物必然会造成污染；第二种说法是最好不过了，但是有些生产厂家在最初建设厂房的时候，从不会把此也想到，所以这就意味着要拆拆补补，浪费人力财力，得不偿失。
鉴于两种情况，我厂曾经遇到过此种情况，最后的解决办法是采用了第一种方法，虽然有其缺陷的方面，但是可以解释为：一天生产结束后把废物从物流通道运出后，进行清洁消毒处理就可以了。
4、生产过程中再所难免的会有尾料产生，当验证小组成员来到生产车间后，常常会关心尾料是如何被处理的，有些厂家忽略了此项问题，当被问及的时候，常常回答是生产结束后没有尾料剩余，全部都用完了。
这样的回答是及其不令人信服的，所以在生产车间要放置一些尾料，或者是有尾料的处理记录，可以寻找他的去向。
5、人员素质问题也是非常重要的，因为验证人员会在实地会向生产工人问一些问题，所以人员一定要进行相应的培训，公司不要把培训当作是一种形式。
6、设备维修管理，洁净服、洁净鞋清洗要有记录，并且有专人管理；洁净服/鞋要有编号，并于相应的人对应。