2015年2月4日新版gmp简介

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新版_GMP认证检查思路概要

主要缺陷
未对产品内包材、容器和设备的清洁、灭菌、使用之间的间隔时限进行验证。生产开始到灌装之间的间隔时限未经验证。
主要缺陷
未对如空气过滤器的更换、压差监控进行维护/ 定期确认。辅助系统（蒸气、空气、氮气、捕尘等）未经确认符合要求。未根据需要控制或监测温湿度（如未按标示的要求贮存）。
主要缺陷
SOP-201-202-00
SOP-201-203-00 SOP-201-204-00 SOP-201-205-00
GSP认证流程及各步骤的基本要求、批记录等。
现场检查工作程序，现场检查报告及记录形式及原则要求，现场检查方案的制定原则。现场检查工作程序，现场检查报告及记录形式及原则要求，现场检查方案的制定原则。包括跟踪、飞行、举报核查：现场检查方案的制定原则，需要输出的记录形式和内容基本要求。包括跟踪、飞行、举报核查：现场检查方案的制定原则，需要输出的记录形式和内容基本要求。 GMP检查分类、检查报告书写、检查记录的书写检查员的基本信息、培训档案、考核记录。认证廉政要求 GMP和GSP现场检查或在技术审查中的中止条件要求，中止后的处理程序。对中心工作中的举报处理流程进行规范对认证审查中存在争议的问题进行概括界定，明确其处理的基本流程和原则。药品认证审评人员守则认证保密规定自检程序及内容认证存档资料的管理
（一）严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的；（二）主要缺陷指与药品GMP要求有较大偏离的；（三）一般缺陷指偏离药品GMP 要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的。

【GMP《药品生产质量管理规范》】(PPT123页)

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实施GMP的意义：
1.能够保证各生产环节的规范性； 2.能够保证各生产环节的质量； 3.可以减少各操作的波动性和人为因素对产品质
量的影响； 4.能对各生产环节、质量关键点进行验证。
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三、GMP详解
研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期
1957年10月1日将反应停正式推向了市场。在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美
令人恐怖的副作用
此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向Chemie Gruenenthal公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。在接下来的10天时间里，药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论
来自 www.cnshu.cn 中国最大的资料库下载最后，因为发现越来越多类似的临床报告，Chemie Gruenenthal公
马丁·施奈德斯美国的一个“反应停”受害女 9
荷兰第一个反应停儿来童自 www.cnshu.cn 中国最大的孩资料库下载

中国新版GMP(2010年版3月1日实施)

中华人民共和国卫生部令

第 79 号

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。

部长陈竺

二○一一年一月十七日

第一章　总　则

第一条　为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。

第二条　企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

第三条　本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

第四条　企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

第二章　质量管理

第一节　原　则

第五条　企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

第六条　企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

第七条　企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

第二节　质量保证

第八条　质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。

GMP概况

我国制定药品GMP的依据为： – 《中华人民共和国药品管理法》第九条规定药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。
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二、我国推行GMP工作情况：（5）
我国制定药品GMP的依据的标准： – 《药品生产质量管理规范》 – 《中华人民共和国药典》 – 《药品标准》
药品生产企业（家）
1985年前
1000左右
1990年
3700
1995年
6300
1998年前
已发许可证7500多
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五、当前我国药品GMP认证工作状况：(6)
目前各生产企业存在的问题： ※ 企业建设投入资金少，硬件建设不足，厂房、
设施不符合生产要求，生产及检测设备及手段落后； ※ 企业科技投入少，生产品种技术含量底，仿制品种多，无市场竞争力； ※ 管理人员缺乏专业知识，专业人员数量不足，职工队伍素质不高； ※ 管理基础差，水平低，质量保证体系不健全。
– 1988年卫生部公布了我国第一个GMP文件，共 14章49条；
– 1992年经调研，修订正式颁布实施，即92年修订版；共14章78条；
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二、我国推行GMP工作情况：（2）
– 《药品生产质量管理规范（1998年修订）》于1999年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，并于1999年8月1日起施行，共计14章88条。

药学知识：掌握GAP、 GMP 、GLP 、GCP、 GSP六大质量管理规范

GAP、 GMP 、GLP 、GCP、 GSP是药事管理里面非常重要的概念，是人民用药安全的有力保障，今天小编就帮助大家总结了一下这几个概念。

1.GAP：Good Agricultural Practice 中药材生产质量管理规范

2002年国家药品监督管理局以32号局令颁布了《中药材生产质量管理规范(试行)》(GAP)，并于2002年6月1日起正式施行。

药材GAP认证是一项全新的工作，政策性、技术性和社会性都很强。各级药品监督管理部门要充分认识到这项工作的长期性和复杂性，必须加强对中药材GAP 的学习、宣传和培训，坚持依法行政、积极稳妥、质量第一的原则，做好政策引导和技术指导，注意总结经验，认真研究解决实际工作中存在的问题，逐步完善各项管理办法，保证中药材GAP实施工作的顺利进行。

2. GMP：Good Manufacture Practice 《药品生产质量管理规范》

根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令，《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(下称新版GMP)已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3月1日起施行。

药品生产企业是药品GMP的实施主体。为确保新修订药品GMP的实施，药品生产企业应当根据自身实际情况，结合产品结构调整和产业升级，制定实施工作计划，积极组织开展企业员工的学习和培训，在规定的时限内完成必要的软、硬件的提升和技术改造，按照新修订申报要求提前申请检查认证。

3. GLP：Good Laboratory Practice《药物非临床研究质量管理规范》

质量和药品质量生产规范(GMP)

质量和药品质量生产规范（质量和药品质量生产规范 GMP）
GMP: 质量保证质量保证; 文件; 文件和人员
主讲人: Dr A J van Zyl 安德李 WHO技术顾问 HTP/PSM/QSM vanzyla@who.int
2|
Dr A J van Zyl (WHO) | 31 March 2011
法规与秩序能力
竞争
中国
资源
质量
下部构造
12 |
Dr A J van Zyl (WHO) | 31 March 2011
WHO
资格和验证
4. 4.1
PICS
印度
验证和工艺验证 20
中国
依照GMP，每个制药公司应该确定需要怎样的资格和验证工作来证明特定工作内容的关键方面是受控的
一家企业资格及验证流 4.2 程的关键因素应该在验证总计划（VMP）中明确地定义并备有总计划（证明文件
13 |
Dr A J van Zyl (WHO) | 31 March 2011
质量和药品质量生产规范（质量和药品质量生产规范 GMP）
WHO
3 3.1.
中国
卫生在生产药品的每一个方面应该规范一个高水准的卫生。卫生的范围涵盖了人员、厂房、设备和仪器、生产物料和容器、产品的清洁和消毒以及可能成为产品污染物来源的任何事物、应该通过完整、全面的卫生程序排除污染物潜在的来源。

药企新版GMP验证总计划

验证总计划方针：

通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量，并不断通过验证、建标、监控、再验证、再建标的循环动态控制为指导方针。

验证总计划发布

验证总计划是指导验证的纲领性文件，使具体的验证与确认项目有组织、有计划、有步骤的实施，增加了公司对严格实施规范的责任，提高了产品质量与安全的保证措施。

为了规范***药业有限公司的验证管理工作，现予以批准实施。

一、简介

1、公司及其设施简介第4页

2、验证总计划目的第4页

3、验证总计划范围第4页

4、依据的法律法规第4页

二、术语和定义第5页

三、生产区域概述第6页

1、厂房设施及公用系统说明第6页

2、人流及物流说明第7页

3、设备说明第7页

4、主要产品表第15页

四、验证组织机构及职责第16页

1、验证委员会第16页

2、验证组织机构图第17页

3、验证组织机构组成部门及职责第17页

五、支持性文件第18页

六、验证方法第19页

1、验证的分类及适用条件第19页

2、厂房设施及公用系统确认第21页

3、设备确认第28页

4、检验方法验证第30页

5、设备清洁验证第37页

6、工艺验证第38页

七、可接受标准第39页

1、总要求第39页

2、厂房与设施验证可接受标准第39页

3、公用系统验证可接受标准第39页

4、设备确认可接受标准第41页

5、设备清洗验证可接受标准第41页

6、生产工艺验证可接受标准第41页

八、验证文件要求第42页

1、验证实施的程序第42页

1.1提出验证项目第42页

1.2制订项目验证计划及编写要求第42页1.3制订验证方案及编写要求第42页

什么是gmp标准和gmp标准指的是什么

GMP标准是为保证药品在规定的质量下持续生产的体系，那么你对GMP标准了解多少呢?以下是由店铺整理关于什么是gmp标准的内容，希望大家喜欢!

gmp标准的释义

GMP标准是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量(包括食品安全卫生)符合法规要求。

GMP所规定的内容，是药品加工企业必须达到的最基本的条件。

《良好药品生产规范》(Good Manufacture Practice, GMP)是指导药品生产和质量管理的法规。世界卫生组织于1975年11月正式公布GMP标准。国际上药品的概念包括兽药，只有中国和澳大利亚等少数几个国家是将人用药GMP和兽药GMP分开的。

gmp标准的发展历程

人用药方面，1988年在中国大陆由卫生部发布，称为药品生产质量管理规范，后几经修订，最新的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。

中国兽药行业GMP是在20世纪80年代末开始实施。1989年中国农业部颁发了《兽药生产质量管理规范(试行)》，1994年又颁发了《兽药生产质量管理规范实施细则(试行)》。1995年10月1日起，凡具备条件的药品生产企业(车间)和药品品种，可按申请药品GMP认证。取得药品GMP认证证书的企业(车间)，在申请生产新药时，卫生行政部门予以优先受理。迄至1998年6月30日，未取得药品GMP认证的企业(车间)，卫生行政部门将不再受理新药生产申请。

新版GMP解读与分析

示例：4项主要缺陷
①无菌区A级未进行动态监测；工艺验证没有动态
监测数据
②灭菌曲线异常未进行偏差分析。
③在相关的趋势分析/质量回顾中，没有制定警戒
限、行动限；
综合评价：质量体系存在严重问题
①企业不具备产品趋势分析、质量评价、风险管理
的能力；
②灭菌偏差没有进行有效处理和评价；
③无法评估产品质量风险。
和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过
必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方
式共用同一生产设施和设备；
（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不
利影响的非药用产品。
称量室
第五十二条
制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称
量室内进行。
鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状
态，故在设计时需考虑以下因素：污染与交
与非药用产品的生产厂房共用限制要求
关键的洁净设施的设计原则的变化
洁净等级的变化，采用ISO14644标准
没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求
不同洁净等级直接的压差为10Pa
捕尘装置硬性规定的取消
洁净级别
新版GMP由原来的30万级、10万级、万级、
局部百级修改为10万级、万级、局部百级
（其中包括不同背景的局部百级），去掉30
制剂配制操作区的洁净度级别相适应。

GMP概论

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（2）成品形式：主要指含麻黄碱的食品补充剂，防止因饮食该类产品而误服大量麻黄碱。（3）麻黄碱摄取剂量（推荐剂量）：总麻黄碱为 25mg/次，麻黄碱为20mg/次，每天最多服4次。
如果按麻黄中麻黄碱含量为2%计算，美国的推荐剂量折合成中药麻黄的量为0.125g/天，而中医临床上中药麻黄的剂量可用到9g/天，这还需要科研证据说明。
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1、PPA事件

PPA是苯丙醇胺又称盐酸苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱的简称。主要用于治疗感冒，是美国批准的唯一一种非处方类减肥药；含PPA的药物已在美国使用了50多年。美国FDA通过历时5年，对2000个18～49岁的患者，其中半数为女性进行研究，发现约35个发生中风的女性中约有6人服用
效的风险.
符合性质量适用性质量
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GMP简介
药品的特殊性要求药品必须符合：

安全性
ຫໍສະໝຸດ Baidu

有效性
质量均一性

稳定性
经济性
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有效性

定义：指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、
治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。

疗效确切，适应症肯定，是药品质量根本要求。药品的基本特征，若对防治疾病没有效，则不能成为药品。有效也必须在一定前提条件下，即有一定的适应症和用法、用量。

GMP新旧版本比较

国家食品药品监督管理局公告

关于实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

有关事宜的公告

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号）业已发布，自2011年3月1

日起施行。依据《药品管理法》和卫生部令第79号的规定，现就《药品生产质量管理规范（2010年修订）》实施工作安排公告如下：

一、自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间，均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求；其他类别药品的生产应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。

未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。

二、药品生产企业应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，建立和完善企业质量管理体系，建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。相关工作应在2013年12月31日前完成。

三、药品生产企业现有《药品GMP证书》有效期满但尚未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的，应在原《药品GMP证书》期满前六个月，按照《药品生产质量管理规范（1998年修订）》要求进行自查，并将自查结果报送所在地省级食品药品监督管理部门。省级食品药品监督管理部门应对企业自查情况开展监督检查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业现有《药品GMP证书》有效期延续至2013年12月31日；其他类别药品现有《药品GMP证书》有效期延续至2015年12月31日。不符合要求的，由省级食品药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品GMP证书》。

药品生产质量管理规范( GMP )概述二O一二年四月

第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。
第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。
第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。
监督检查：年检，动态管理。
2、现场检查对通过资料审查的单位，制定
现场检查方案，组织现场检查：现场检查流程：首次会议-现场检查-综合评定-末次会议，报告审核。
3、认证批准
经局安全监管部门审核后报局领导审批。
颁发《药品GMP证书》并予以公告。《药品GMP证书》有效期为5年。新开办药品生产企业的《药品GMP
文件系统分类
1、标准性文件：工艺规程、质量标准、验证方案、工作职责（标准）、标准操作规程等。
2、管理性文件：质量管理、生产管理、工程设备管理、物料管理、卫生管理、验证管理、人员管理、销售管理等。
3、记录性文件：各种帐、表、卡、单、证、牌和批生产记录、批检验记录等。
制定严格的文件管理体系，能够规范药品生产所有活动的行为准则，保证药品生产所有活动不对药品生产造成污染和差错。其中卫生管理文件是防止污染的核心部分
防止机器对药品生产造成污染的GMP基本要求归纳为：

gmp 批号管理制度

一、总则

为规范和管控药品生产过程，保障药品质量和安全，根据《药品生产质量管理规范》（GMP），制定本批号管理制度。

二、适用范围

本制度适用于所有药品生产企业的药品生产过程中对批号的管理。

三、批号的定义

批号是指一批次生产的相同特性的药品在药品生产全过程中所标有的连续编号。

四、批号管理的基本原则

1.全程追溯：每一批药品都应该能够追溯到原料、生产、包装、储存和销售等全过程。

2.唯一性：每个批号应该是唯一的，不得与其他批次混淆。

3.合规性：批号的使用应符合国家相关法律法规和GMP规范。

4.完整性：批号管理应包含整个生产过程，涵盖原材料、半成品、成品等。

5.准确性：批号信息应准确无误地记录在相关资料中。

五、批号管理的流程

1.批号设置

每一批生产的药品都应该设置唯一的批号。批号的设置应遵循以下原则：

（1）采用规范的编号方式，如年份+月份+生产序号；

（2）批号设置应完整记录生产日期、生产地点、产品种类等相关信息。

2.批号分配

批号分配应遵循以下原则：

（1）由生产部门进行批号的分配；

（2）每一批分配的批号应有相应的生产记录，并在相关资料中进行标注。

3.批号使用

批号使用应遵循以下原则：

（1）在生产过程中，对每一批次生产的药品都应标明唯一的批号；

（2）批号的使用应遵循规范的编号方式，并在相应的资料中进行记录；

（3）批号使用应符合国家相关法律法规和GMP规范。

4.批次追溯

对于每一批药品的批号，都应建立完整的追溯系统：

（1）生产单位应建立完整的批次追溯记录，包括原材料采购、生产过程控制、半成品和

药事管理及法规整理-第三章-药品质量及其监督检验

第三章药品质量及其监督检验

第一节:药品及其管理分类

药品的定义:是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等.

药品管理分类:

1.传统药与现代药

传统药是各国、地区、民族传承的历史上的药物，包括植物药、矿物药、动物药。其发现、生产、应用均基于传统医学的经验和理论.我国的传统药有中药、民族药（藏药、蒙药、维吾尔药、傣药等)。

现代药一般指19世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品等。

2.处方药和非处方药

处方药:是指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配、使用的药品。

非处方药：是指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买、和使用的药品.

3.新药、仿制药、医疗机构制剂

新药（new drugs）是指未曾在中国境内上市销售的药品。

仿制药是指仿制国家已批准上市的已有国家药品标准的药品品种。

医疗机构制剂指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。

4.国家基本药物、医疗保险用药、新农合用药

国家基本药物（national essential medicines）是指那些满足人群卫生保健优先需要、必不可少的药品。

医疗保险用药指医疗保险、工伤保险、生育保险药品目录所列且保险基金可以支付一定费用的药品。

新农合用药指新型农村合作医疗基金可以支付费用的药品。

GMP 六大系统简介

量管理规范》并在医药行业推行
1988年3月17日，卫生部颁布了GMP
1992年发布了1988年修订版
1999年国家药品监督管理局颁布了1998年修订版
2011年1月卫生部颁布了2010年修订版
第二部分 GMP实施的历史背景与过程 2010版GMP修订的出发点 1、加强对弄虚作假行为的制约 2、加强对药品注册、上市后的监管 —药品放行 —物料的来源和质量标准 —产品的处方和工艺 —药品召回 3、强化软件管理 4、强化无菌药品管理
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
2010版GMP的框架
一、基本要求（14章313条）二、11个附录
1、无菌药品
2、原料药
3、生物制品
4、血液制品 5、中药制剂
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
6、中药饮片 7、医用氧 8、取样 9、放射性药品 10、确认和验证 11、计算机化系统
第三部分 GMP六大系统简介
与发展。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
什么是GMP？
即药品生产质量管理规范，GMP是Good
Manufacturing Practice For Drugs的简
称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化
的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学
管理办法。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程