抗真菌药与抗病毒药PPT课件
药理学-抗病毒药和抗真菌药ppt参考课件
第一节 抗病毒药
• 病毒包括DNA及RNA病毒 • 病毒侵入人体的过程:病毒吸附(attachment)并穿入
(penetration)至宿主细胞内,病毒脱壳(uncoating)后利 用宿主细胞代谢系统进行增殖复制,按病毒基因组提供的 遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成 (biosynthesis),然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从 细胞内释放(release)出来。
– 蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)
第一节 抗病毒药
抗HIV药
• NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药 物,包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine, AZT)、扎西他宾(zalcitabine,ddC)、司他夫定 (stavudine,d4T)和拉米夫定(1amivudine,3TC) 等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine,ddI)和 阿巴卡韦(abacavir,ABC)
第一节 抗病毒药
蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)
第一节 抗病毒药
治疗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一,对乙型肝炎病毒 也有一定作用。
干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒 药物,干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
第一节 抗病毒药
干扰素
干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。 在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。 干扰素能激活宿主细胞的某些酶,降解病毒的mRNA
第四十章 抗真菌药与抗病毒药PPT课件
• 咪康唑(miconazole)
• 抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。口服吸收 差,生物利用度约25%~30%,且不易透过血 脑屏障,t1/2约24h。静脉给药用于治疗多种深 部真菌病。在两性霉素B不能耐受时,作为替 代药。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染,疗效 优于克霉唑和制霉菌素。静脉给药可致血栓静 脉炎,此外,还有恶心、呕吐、过敏反应等。 临床应用的具体剂量应随病原真菌而异。
• 临床上用于白色念珠菌、新型隐球菌和芽生菌 等感染 疗效<两性霉素B +两性霉素B 发挥协同作用。
• 不良反应有胃肠道反应,一过性转氨酶升高, 碱性磷酸酶升高,白细胞、血小板减少。
三、广谱抗真菌药
• 克霉唑(clotrimazole) • 对浅部真菌作用似灰黄霉素 • 对深部真菌作用不及两性霉素B • 毒性较大而很少全身用药 • 主要局部用于治疗皮肤癣菌引起的体
• ③定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和心电 图检查。
• ④鞘内注射可发生脊髓N根炎,表现为感觉迟 钝、足无力,应予注意。
• 制霉菌素(nystatin)
• 也属多烯抗真菌药 • 对深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎
芽生菌及组织胞浆菌等有抑制作用
• 毒性大,不作注射用 口服难吸收 • 口服用于防治消化道念珠菌病,局部用于口腔、
• 机制:其结构与鸟苷酸相似,能竞争性抑制鸟 嘌呤进入DNA分子中,而干扰真菌DNA合成, 以抑制其生长,还能干扰真菌微管蛋白聚合成 微管,抑制真菌有丝分裂。
• 口服用于治疗皮肤癣菌(表皮癣菌属、小孢子 菌属和毛癣菌属)所致的头癣、体癣、股癣、 甲癣等。
• 不良反应多,如胃肠道反应、神经精神症状, 偶有骨髓抑制及过敏反应。
颤)乃至心脏停搏。 • 肾损害 与氨基苷类、环孢素合用肾毒性增加。 • 低血钾、贫血(溶血性贫血)也常见 • 偶见肝损害及过敏反应
第44章 抗病毒药和抗真菌药ppt课件
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pharmacodynamics
三、嘧啶类 氟胞嘧啶
脑脊液中药物浓度高。
【机制】真菌中转化为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶, 影响DNA合成。
【作用与应用】 抗白色念珠菌、隐球菌有效,但不如两性霉素B, 二药合用疗效协同。首选治疗隐球菌所致脑膜炎。
② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲-450,影响细胞膜麦角固 醇合成,细胞膜通透性↑,外漏、死亡。
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15
pharmacodynamics
酮康唑 广谱,口服易吸收,对表浅、深部感染都有效,外
用效果好。
【应用】 表浅感染:疗效相当、或优于灰黄霉素; 深部感染:有效,有肝毒性,使用受限。
【不良反应】 肝功异常、肝坏死,胃肠反应
pharmacodynamics
克霉唑
(1). 广谱抗真菌药:浅表感染与灰黄霉素相当,深部 感染<两性霉素B。
(2).(毒性大不宜全身应用)外用于皮癣、耳道、阴 道感染。头癣无效。
pharmacodynamics
第二节 抗真菌药
真菌感染分为浅部、深部感染两类。
浅部感染由各种癣菌引起,主要发生于皮肤、毛发、 指(趾)甲,发病率高。
深部感染由白色念珠菌、新型隐球菌等引起,主要发 生于内脏及深部组织,发病率虽低但可危及 生命。
pharmacodynamics
一.抗生素类
多烯类:两性霉素B、制霉素 非多烯类:灰黄霉素
pharmacodynamics
第44章 抗病毒药(antivirus drug) 抗真菌药(antimycotic drug)
pharmacodynamics
第一节 抗病毒药
抗真菌药及抗病毒药教学课件
抗真菌药及抗病毒药教学课件pptxx年xx月xx日•抗真菌药概述•常用抗真菌药介绍•抗病毒药概述目录•常用抗病毒药介绍•抗真菌药与抗病毒药的比较•教学总结与展望01抗真菌药概述1抗真菌药的分类与特点23通常用于治疗轻微的皮肤真菌感染,如癣病。
非处方药(OTC)适用于更严重的真菌感染,如系统性真菌感染。
处方药在没有明确感染病原体时,根据患者情况使用抗真菌药。
经验性用药以两性霉素B为代表,是早期的抗真菌药物。
抗真菌药的发展历程第一代抗真菌药以氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑等为代表,具有更好的抗真菌效果和更小的副作用。
第二代抗真菌药以伏立康唑、泊沙康唑等为代表,具有更广的抗菌谱和更好的疗效。
第三代抗真菌药03抑制真菌核酸合成通过干扰真菌的核酸合成,导致真菌无法分裂繁殖,从而杀死真菌。
抗真菌药的治疗原理01抑制真菌细胞壁合成通过干扰真菌细胞壁的合成,导致细胞壁破裂,从而杀死真菌。
02抑制真菌细胞膜功能通过干扰真菌细胞膜的功能,导致细胞内物质泄漏,从而杀死真菌。
02常用抗真菌药介绍氟康唑广谱抗真菌药物,主要用于治疗深部真菌感染。
总结词氟康唑是一种三唑类抗真菌药物,具有广谱抗真菌活性,对念珠菌、隐球菌、糠秕孢子菌等具有较强抗菌作用。
详细描述主要用于治疗肺、腹腔、尿路等深部真菌感染。
适应症口服或静脉注射,剂量根据感染类型和病情调整。
用法用量伊曲康唑广谱抗真菌药物,适用于多种真菌感染。
总结词详细描述适应症用法用量伊曲康唑是一种合成的三唑类抗真菌药物,对念珠菌、芽生菌、球孢子菌等具有抗菌作用。
适用于治疗口腔、阴道、肺部等部位的真菌感染。
口服,剂量根据感染类型和病情调整。
皮肤癣菌感染的首选药物。
总结词酮康唑是一种合成的咪唑类抗真菌药物,对皮肤癣菌、酵母菌等具有抗菌作用。
详细描述主要用于治疗皮肤癣病,如手足癣、体癣等。
适应症口服或外用,剂量和用药方式根据感染类型和病情调整。
用法用量酮康唑制霉菌素主要用于治疗口腔和胃肠道真菌感染。
抗真菌药及抗病毒药ppt课件
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒(抗DNA):阿 昔洛维,阿糖腺苷,阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒(抗RNA):病毒唑 (三氮唑)核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白,抑制病毒 繁殖,干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性,阻止 病毒释放;异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳,防止宿主
细胞感染:金刚烷胺等。
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抗病毒药
无环乌苷 (Aciclovir):用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 (Idoxuridinum ):主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢,可有过敏症状。
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抗病毒药
病毒唑 (Ribavirin):用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒,如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
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抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大,已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应, 偶有肝、肾及造血功能异常。
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抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染,如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应,一般不影响用药。
抗病毒药和抗真菌药ppt课件
苏畅
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1
第一节 抗病毒药
病毒简介
1. 病毒仅由核心(RNA或DNA)和外壳( 蛋白质)组成。
2. 病毒分为DNA病毒和RNA病毒
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2
病毒简介
3.病毒的复制
以其DNA或RNA为模板,通过转录和(或)逆 转录、翻译等复杂的生化过程,复制DNA 或RNA,合成蛋白质,通过组装产生更多 的病毒颗粒。
白酶发挥作用,包括
延缓耐药性
反转录酶抑制剂
核苷反转录酶抑制剂 (NRTIS)
非核苷反转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂(PIS)
(NNRTIS)
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抗HIV药
核苷反转录酶抑制剂(NRTI)类是第一类临 床用于治疗HIV阳性患者的药物
• 嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫 定和拉米夫定等
• 嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦
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第一节 抗病毒药
二、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
目前最有效的抗单纯疱疹病毒(HSV)药 物之一,对乙型肝炎病毒也有一定作用
作用机制是阻断病毒的DNA合成 为单纯疱疹病毒感染的首选药,也可用
于乙型肝炎
不良反应:胃肠道功能紊乱、头痛和斑 疹
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二、抗疱疹病毒药物
伐昔洛韦 口服后转化为阿昔洛韦,血浓度为口服阿
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分类
1.抗生素类:两性霉素、制霉素、灰 黄霉素 咪唑类:酮康唑(浅部真菌感染首选)等
2.唑类:
三唑类:伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
3.丙烯胺类:萘替芬、特比萘芬 4.嘧啶类:氟胞嘧啶
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抗真菌药与抗病毒药
胸苷酸类似物,经病毒的胸苷激酶作用生成三磷
酸齐多夫定,竞争性抑制HIV逆转录酶而干扰 DNA合成。 用于HIV感染的第一个药物,可改善临床症状, 使病毒阴转,生存期延长。
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HIV
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HIV感染T细胞过程
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拉米夫定
为核苷类逆转录酶抑制剂,可有效对抗对齐多夫 定产生耐药的HIV临床分离株。 单用易产生耐药性,主要与齐多夫定合用。
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常用抗病毒药
(一)抗疱疹病毒药
阿昔洛韦(无环鸟苷)
为合成的嘌呤类核苷类似物,经病毒的胸苷激酶
及细胞中的激酶催化,生成三磷酸阿昔洛韦,抑 制病毒DNA多聚酶。 单纯疱疹病毒所致的各种感染的首选药, 亦用于带状疱疹、EB(非洲淋巴细胞瘤)病毒感 染。
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(二)抗逆转录病毒药
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第二节 抗病毒药物
病毒
最小的生物病原体,不具细 胞结构,由核酸核心和蛋白 质外壳构成。
DNA病毒:含DNA基因组
RNA病毒:含RNA基因组(逆 转录病毒)
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临床感染疾病中,约85%由病毒引起,危害大, 并发症严重,致死率高。
有效开发、低毒的抗病毒药是十分艰巨的任务
第40章 抗真菌药与抗病毒药
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第一节 抗真菌药
真菌感染的种类 ➢ 浅部感染:各种癣,发病率高 ➢ 深部感染:
侵犯内脏器官和深部组织,发病率低而危害性大
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2
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌
浅部真菌病 头癣 体癣 指甲癣球菌 白色念珠菌
第40章抗真菌药与抗病毒药
第40章抗真菌药与抗病毒药
【药动学】
• 口服及肌注均难吸收,一次静脉滴注, 有效浓度可维持24小时以上,蛋白结合 率大于90%,不易进入血脑屏障,血浆 t1/2约24h,消除缓慢。给药量的3%~5%在 24h内以原形经尿排泄。7日内排出40%, 停药2个月尿中仍可检出微量药物。
• 氟胞嘧啶主要与两性霉素B合用,治疗隐 球菌、念珠菌引起的脑膜炎。
• 还可用于念珠菌引起的泌尿道感染。单 一用药治疗着色芽生菌病迅速产生耐药 ,已限制其应用。
第40章抗真菌药与抗病毒药
不良反应
• 抑制骨髓功能,导致白细胞和血小板减 少。
• 其他还有皮疹、恶心、呕吐、腹泻及严 重的小肠结肠炎等。
• 约5%的病人血清中一些肝酶活性增高, 但停药后即恢复。
• 约4%患者可产生过敏性皮疹,2%有瘙痒症。 • 酮康唑抑制人的甾醇生物合成,可导致严重的
内分泌系统障碍,如抑制睾丸酮的合成,产生 抗雄激素作用。 • 还常见一过性转氨酶升高,偶见严重肝毒性。 • 怀孕、哺乳妇女应禁用。
第40章抗真菌药与抗病毒药
伊曲康唑 itraconazole
• 为三唑类,与酮康唑结构相关。口服给 药,副作用较酮康唑小,而抗菌谱略广 。
第40章抗真菌药与抗病毒药
【抗菌作用与用途】
• 系广谱抗真菌药,对多种深部真菌如新型隐球 菌、白色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆 菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌 具有良好的抗菌作用,高浓度有杀菌作用,可 首选用于治疗由上述真菌引起的内脏或全身感 染。
• 其能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合, 在细胞膜上形成孔道,增加细胞膜通透性,导 致细胞内许多小分子物质外漏,造成细胞死亡 。细菌的细胞膜不含固醇,故对细菌无作用。
抗病毒药和抗真菌药PPT课件
对病毒性疾病的治疗至今 仍缺乏专属性强的药物!
H1N1
目前对病毒感染的治疗包括:
? ①化学治疗(抑制病毒复制的抗病毒药) ? ②生物治疗(干扰素的应用) ? ③免疫治疗(增强机体免疫功能或免疫调
节药) ? 三种疗法联合应用,能使药物作用于病毒
复制的不同部位,有望产生协同作用,延 缓或避免耐药性的产生。
? 三联:
? 齐多夫定+拉米夫定+阿波卡韦
? 齐多夫定+拉米夫定+蛋白酶抑制剂 (沙奎那韦等)
? 该疗法的优点:
?
可显著提高疗效
?
延缓耐药性产生
?
减轻毒性反应
二、抗疱疹病毒药
引起人类疾病的主要疱疹病毒 单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-Ⅰ):口唇疱疹,溃疡 单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-Ⅱ):外生殖器等处 水痘-带状疱疹病毒 (VZV):水痘,带状疱疹 巨细胞病毒 (CMV): 经胎盘致新生儿病毒血症 爱波斯坦 -巴尔病毒 (EB): 传染性单核细胞增多
抗病毒药和抗真菌药
第一节 抗病毒药
病毒的构成与复制周期 吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病 毒的组装成熟和释放。 结构特点 缺乏完整的酶系统,无独立的代谢活力, 必须在易感的活细胞内供给酶系统、能 量及养料才能复制繁殖。
? 病毒感染,已成为现代社会人们关注的一个 沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染 病是由病毒感染引起的。
常用抗病毒药
一、抗艾滋病病毒药 二、抗疱疹病毒药 三、抗流感病毒药 四、抗肝炎病毒药
一、抗艾滋病病毒药
(一)核苷类逆转录酶抑制剂 如齐多夫定,拉米夫定,阿波卡韦
(二)非核苷类逆转录酶抑制剂 如奈韦拉平、地拉韦定
(三)蛋白酶抑制剂 如沙喹那韦、利托那韦、英地那韦、
抗真菌药与抗病毒药ppt课件
2019 3
药 物
作用及机制
t1/2 (小时)
适应证
不良反应与注意事项
24 两性霉 损 伤 菌 体 细 素B 胞膜通透性。 氟胞嘧 阻断核酸合 3~6 啶 成,与两性 霉素 B 合用有 协同作用。 抗真菌作用 酮康唑 与 灰 黄 霉 素 5~9 相似,对多 种深部真菌 病有效。
深 部 真 菌 病 首 肾毒性发生率高,循环 选药。 及神经系统毒性,变态 反应,临床应慎用。 治疗念珠菌病、 隐 球 菌 病 等 真 消化系统不良反应,转 菌感染。 氨酶升高,偶发再生障 碍性贫血。 用 于 治 疗 肝损害,干扰内分泌系统 多 种 浅 部 真 菌 功能,影响雄激素、皮质 病 , 疗 效 比 灰 激素等代谢,引起男性乳 黄 霉 素 和 两 性 房增生、阳痿、精子减 霉素B稍强或相 少或缺乏以及女性月经 不规则, 孕妇禁用。 似。 抗真菌 注射过程中能发生寒战、 咪康唑 全 身 用 药 20~24 作用与灰黄 治 疗 不 能 耐 受 高热、过敏反应与心律 霉素相似, 两 性 霉 素 B 的 不齐、静脉滴注有心脏 对多种深部 深 部 真 菌 感 染 骤停可能。 真菌病有效。 患者。
深部真菌感染。近年来,抗真菌药物作 用机制的研究进展,促进了对抗真菌新 药的研制与开发。咪唑类抗真菌药发展 较快,该类药物抗菌谱广,耐药性发生 缓慢 , 毒性较小。治疗浅部真菌感染的药 物较多,除灰黄霉素等少数药物供口服 外,大多为局部应用。但目前对深部真 菌感染的治疗仍较困难。 现将常用的抗真菌药物列表如下(表 1312): 表13-12 常用的抗真菌药酸(DNA或RNA)组成核心,外包以蛋 白质外壳。病毒感染传染性强,可引起 多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶 进行繁殖,因而寻找选择性作用于病毒 而不影响寄主细胞的药物十分困难。现 有的抗病毒药,临床疗效多不确切。在 我国较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利 巴韦林、金刚烷胺、碘苷和吗啉胍等。 抗病毒范围多较窄,防治效果不够理想。 生物制剂丙种球蛋白,系利用其免疫反 2019 7 应抑制某些病毒感染。干扰素是寄主细
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抗菌作用
广谱抗真菌药,对多种深部真菌抗菌 作用好,高浓度杀菌: 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、 粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎 芽生菌、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛 霉菌
作用机制 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成 孔道,从而增加膜的通透性,导致胞内许多 小分子物质外漏,造成细胞死亡。 人体细胞也含固醇类,对人毒性大而严重。 细菌细胞膜不含固醇类,故对细菌无效。
迄今,全世界已发现的病毒超过3000种,而且 新的病毒还在不断被发现。其中使人类致病 的病毒有1200多种,分为29个科,7个亚科, 53个属。
病毒(virus)的特点
特点:体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内
病毒分类 DNA病毒 RNA病毒 在RNA病毒中,有一组病毒含逆转录酶, 以其自身RNA合成互补的单股DNA,再转为 双股DNA,环化后整合入细胞染色体,随细 胞分裂传递给子细胞,即逆转录病毒。 如人类免疫缺陷病毒(HIV)。
三联: 齐多夫定+拉米夫定+阿波卡韦 齐多夫定+拉米夫定+蛋白酶抑制剂 (沙奎那韦等) 该疗法的优点: 可显著提高疗效 延缓耐药性产生 减轻毒性反应
二、抗பைடு நூலகம்疹病毒药
引起人类疾病的主要疱疹病毒
单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇疱疹,溃疡
单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等处
金刚烷胺
amantadine
干扰病毒进入细胞,抑制病毒脱壳 及核酸的释放。 特异性抑制甲型流感病毒; 用于甲型流感的预防;还用于治疗 帕金森病。
四、抗肝炎病毒药
干扰素 interferon
具多种活性的糖蛋白,具有抗病毒、抗肿瘤、免 疫调节作用。 抗 • 分类: Ⅰ型: IFN-α 白细胞合成 病 IFN-β 纤维细胞合成 毒
第四十三章抗真菌药和抗病毒药.ppt
酮康唑( ketoconnazole ) 广谱抗真菌药,因吸收后可渗透至皮 肤的角质层,常口服用于治疗多种浅 表性真菌感染。效果相当于或优于灰 黄霉素、两性霉素B。
(二)三唑类(tri azoles) 氟康唑(fluconazole) 【特点】广谱、高效、低毒的抗真菌 药。 对念珠菌作用突出。皮肤、尿中浓度是 血药浓度的10倍,脑脊液中药物浓度为 血药浓度的50~90%,炎症时更高,可达 有效水平。 【应用】口服或注射用于治疗:①念珠 菌病; ②隐球菌脑膜炎病。③其他流行 性及种深部真菌感染。
【不良反应】 常见恶心、腹泻、皮疹、头 痛、白细胞减少。
两性霉素 B (amphotericin B)
【药理作用及临床应用】 多稀类抗深部真菌药,对新型隐球菌、色 念珠菌、皮炎芽生菌和组织胞浆菌有强大 的抑制,甚至出现杀菌作用。 【作用机制】 与真菌细胞膜的麦角固醇结合,增加膜的 通透性,致使胞内重要物质的外漏。 细菌细胞膜不含固醇类物质,故本品无抗 菌作用。
感染;流行性结膜炎;甲型及丙型肝炎 等,治疗丙肝时常与干扰素α 合用。
【不良反应】 胃部不适,腹泻和便秘等胃肠道反应; 血清胆红素升高;偶见皮疹、眩晕,头 痛等。 大剂量可引起贫血及网织红细胞增多。
干扰素(Interferons,IFN)
是最早通过基因克隆技术获得的、具有双向调 节免疫功能的蛋白质。 是最早用于临床的细胞因子。具有抗病毒、肿 瘤作用。 可分 IFNα(白细胞干扰素)、IFNβ(成纤维 细胞干扰素)、IFNγ(免疫干扰素)三种。 临床应用的是人IFN,又分天然IFN(nIFN) 和重组IFN(rIFN)。
预防及注意:滴注前常规给予解热镇痛药、抗 组胺药。静脉滴注应新鲜配制并加入氢化可地 松;定期做肝肾功能、血钾、血及尿常规检查 等。
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作用机制
1.作用于真菌细胞膜
丙烯胺类 特比萘芬
角鲨烯环氧化酶
唑类
抑制
咪康唑、酮康唑、氟康唑
真菌细胞P450 14α-去甲基酶
多烯类 两性霉素B、制霉菌素
乙酰辅酶A 火落酸
角鲨烯
羊毛固醇 14α-去甲基
羊毛固醇 麦角醇
真菌细胞膜6
2.作用于真菌细胞核
氟胞嘧啶
胞嘧啶脱氨酶
氟尿嘧啶
U
T
3.作用于有丝分裂
抗真菌药与抗病毒药
1
灰指甲
甲癣,俗称”灰指甲”,中医 称“鹅爪风”,现在则叫甲真菌病,它是由 一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。 口服药物有:伊曲康唑(斯皮仁诺),酮康唑(里 素劳),盐酸特比萘芬(兰美抒)等。 外用药物有:硝酸咪康唑,环吡酮胺,阿莫罗 芬等。
2
真菌感染分两类:
浅部真菌感染: 癣菌引起; 多侵犯皮肤、毛发,指(趾)甲等部位; 引起头癣、体癣等; 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等
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制霉菌素 (nystatin)
制霉菌素作用与两性霉素B基本相同,但毒性更大,不作注射用。 口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病,局 部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病
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二、唑类
为人工合成的广谱抗真菌药 包括 咪唑类--克霉唑、咪康唑和酮康唑等
三唑类--氟康唑、伊曲康唑等
甲癣等。头癣疗效最好,体癣、股癣疗效也较好,指、 趾甲癣疗效较差。用药时间较长,需数周至数月。由 于该药毒性大,临床已少用。
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两性霉素B
【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生 菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用,高浓度有杀菌作用。主 要是通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,改变膜的通透性,引 起真菌细胞内氨基酸如甘氨酸等小分子物质和钾离子等电解质外 漏,导致真菌生长停止或死亡。
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【不良反应】
多且严重,必须住院应用
(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶 心和呕吐,有时并可出现血压下降、眩晕等。
(2) 肾功能损害:尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型,血尿 素氮及肌酐升高,肌酐清除率降低,也可引起肾小管性酸中毒。
(3) 低钾血症。应高度重视,及时补钾。
深部真菌感染: 由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起; 多侵犯深部组织和内脏; 常用药物有两性霉素B,制霉菌素和伊曲康唑等。
3
口腔念珠菌病
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抗真菌药物的分类
抗生素类 ——灰黄霉素、两性霉素B、 制霉菌素
咪唑类——酮康唑、克霉唑、咪康唑、 益康唑、联苯苄唑
三唑类——伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺类——特比萘芬 嘧啶类 ——氟胞嘧啶
新型隐球菌
白色念珠菌
芽生菌
荚膜组织胞浆菌
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【临床应用】
是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、 心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等,静脉滴注给药。 口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗 皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染,局部用药。
注意:由于两性霉素B的明显毒性,故本品主要用于诊断已
确立的深部真菌感染(如获培养或组织学检查阳性则更佳),且 病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅皮 肤或血清试验阳性的患者不宜选用。
胸苷酸合成酶
DNA、
RNA合 成
灰黄霉素
真菌微管蛋白
微管
有丝分裂
7
一、抗生素类抗真菌药 灰黄霉素(griseofulvin)
【化学名】6-甲基-2,6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋 喃-2(3H),1-[2]环已烯]-3,4-二酮
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【药理作用】干扰真菌核酸的合成,抑制真菌的生长。 【临床应用】治疗各种癣病,如头癣、体癣、股癣、
伊曲康唑
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氟康唑(Fluconazole)
OH
N
N
N CH2 C CH2 N
N
F
N
F
【构效关系】 氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关
系研究结果,以三氮唑环替代咪唑环后,得到的具有较 高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。
20
唑类抗真菌药物的构效关系
1.分子中至少含有一个唑环(咪唑或三氮唑)。
【药理作用与临床应用】治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于 或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑,对深部真菌感染不如两性 霉素B。
【不良反应】胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿;偶 有严重肝毒性,爆发性肝坏死,故全身应用受限
17
18
三氮唑类
OH
N
N
N CH2 C CH2 N
N
F
N
F
氟康唑
2.都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基
相连,芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。
OH
N
N
N
NH CH2 C CH2 N
N
N
HC F
N
21
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三、丙烯胺类 特比萘芬 (terbinafine)
N
特比萘芬
四、嘧啶类
氟胞嘧啶 (flucytosine)
NH O
N F
NH2
氟胞嘧啶 化学名 5-氟-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮
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抗病毒药
27
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目前治疗H1N1流感的药物-达菲
奥司他韦(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市,2001年10月在 我国上市,其化学名称为(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-氨 基-3(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯,奥司他韦 羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似,能够竞争性地与流感病毒 神经氨酸酶(NA,neu-raminidase,也有称作神经氨酸苷酶) 的活动位点结合,因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制 剂(NAIs),它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放, 从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
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咪唑类NN CClCl克霉唑
【化学名】1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H咪唑
N N CH2 C OO
Cl Cl
N
N
CH2
Cl
CH OCH2
Cl
咪咪康康唑唑
CH2O
酮康酮唑 康唑
N
N COCH3
Cl
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酮康唑 (ketoconazole)
【体内过程】可口服,亦可外用,由于溶解和吸收需要足够的胃酸, 因此,本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。
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真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌
新型隐球菌 白色念珠菌
浅部真菌病 头癣 体癣 指甲癣
深部真菌病 脑膜炎 肺炎
心内膜炎
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑
两性霉素B 酮康唑 氟康唑
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药名 多烯类 两性霉素B
临床应用
严重深部真菌 的首选药
咪康唑 (达克宁)
咪唑类
酮康唑
局部:皮肤粘 膜真菌感染
深\浅真菌感染
不良反应 肝肾毒性、 血液毒性、
多
胃肠、肝毒性、 内分泌 紊乱
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药名
氟康唑 三唑类
伊曲康唑
丙烯 胺类
特比 萘芬
临床应用
ADIS患者脑膜炎 首选 罕见真菌的首选
体、股、手足癣 深部+两性B
不良反应
轻度消化道反应、 头痛肝功能异常
轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害
嘧啶类 氟胞
念珠菌和隐菌,多
嘧啶
与两性B合用