乳腺癌使用赫赛汀案例分析

何为 ER、PR?

ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在雌激素受体
（ER）、孕激素受体（PR）。当细胞发生癌变时，细
胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增
殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如
果ER和（或）PR缺失，称为非激素依赖性乳腺癌。
了解Her-2

Her-2是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细
该病例相关的知识要点

手术方式： 左乳癌改良根治术Ⅰ式
病理分型： 浸润性导管癌Ⅱ级 免疫组化： ER+80%，PR+80%，c-erbB2++， KI-67+40%, 临床分期： T1N2M0，Ⅲa期


治疗方案： ACx4--序贯TH方案
护理问题
一．舒适的改变—与化疗反应有关
二．潜在感染可能—与PICC有关
原位的定性、定位或定量研究，这种技术称
为免疫组织化学技术。

常用方法： 免疫荧光方法
免疫酶标方法

免疫组化的意义

雌激素受体(ER+)、PS2阳性、nm23高
表达、P27高表达等提示乳腺癌预后较好。

不利于乳腺癌预后的因素有ki一67、
Her-2的过度表达、P53基因突变、癌胚抗 原(CEA)、CA-153、组织蛋白酶D阳性等。
八、治疗原则
1. 手术治疗为主
2. 化
疗
3. 放
疗
4. 内分泌治疗 5. 生物靶向治疗
了解制定化疗方案依据
1. 病
期
2. 病理类型 3. 免疫组化 4. 基因检测 5. 年龄、身体状况 6. 考虑经济因素等
免疫组化概念

免疫组化：应用免疫学及组织化学原理，对
组织切片或细胞标本中的某些化学成分进行
评 价： 病人无明显脱发。
生命体征改变（心率增快与用赫赛汀有关）
护理措施： 1、嘱卧床休息
2、予心电监护，密切观察生命体征
3、遵医嘱用药
4、心理支持
评 价：患者用赫赛汀后出现心率增快，经对症处理
后恢复正常。
查房目标

了解乳房癌的病因、病理分型 了解乳房癌的常见临床表现 了解乳房癌的辅助检查 熟悉乳癌临床分期、治疗原则 熟悉常见护理诊断、护理措施 掌握赫赛汀治疗护理常规
辅助检查
（二）细胞学和组织病理检查
（三）乳腺导管内镜检查
七、乳癌TNM分期
国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌TNM分期方法： T（原发癌瘤） T0：原发癌未查出 Tis：原位癌 T1：癌瘤直径小于等于2cm T2：癌瘤直径大于2cm小于等于5cm T3：大于5cm N（局部淋巴结） N0：同侧腋窝无肿大淋巴结 N1：同侧腋窝有肿大淋巴结（1-3），尚可推动 N2：同侧腋窝肿大淋巴结（4-9），融合或与周围组织粘连 N3：有同侧胸骨旁淋巴结转移 M（远处转移） M0：无远处转移 M1：有锁骨上淋巴结转移或远处转移
胞增殖有关。


约25～30%的乳腺癌Her-2过度表达。
Her-2的过度表达的乳腺癌患者预后差。 Her-2是乳腺癌治疗的理想靶点
国内HER2检测
肿瘤标本 （石蜡包埋）
IHC
0/1+ 2+ CISH/FISH 重新检测 3+
CISH/FISH
-
+
CISH/FISH 重新检测
+
赫赛汀 治疗
®
+
①
② ③ ④ ⑤
缩小瘤体，减少手术创伤
使部分肿瘤降期达到可以手术根治 减少手术中的微小转移 是体内最好的药物敏感性试验，为以后治疗提供借鉴 此时肿瘤的血管完整，具有良好的杀伤肿瘤细胞的作用
了解三阴乳腺癌

三阴乳腺癌是指ER、PR、Her-2均缺乏表达。
乳癌中有20%左右属于三阴型乳腺癌 内分泌及赫赛汀靶向治疗无效 蒽环类联合紫杉类仍为基础的化疗方案 可能对DNA损伤类药物如顺铂比较敏感 预后差，5年生存率＜15%
IHC: 免疫组织化学法
赫赛汀 治疗
®
赫赛汀 治疗
®
CISH: 显色原位杂交法 FISH: 荧光原位杂交法
试分析该病例化疗方案
该病例化疗方案制定依据
1. 蒽环类化疗药是乳腺癌治疗的基石 2. 紫杉醇用于治疗转移癌
3. 患者药物敏感性基因检测BRCA1高表达、TUBB3
低表达，两者均表示对抗微管类药物（紫杉醇）
教学查房
—1例乳腺癌化疗+靶向治疗护理查房
江苏省肿瘤医院内科 高群英
病例介绍

患者，女，44岁，住院号：218603，患者于2011年9 月初无意中发现左乳内上象限肿块，约4x3cm大小，在 外院行经皮穿刺，病理提示“恶性肿瘤”。2011年9月
29日在我院行左乳癌改良根治术，术中见肿块直径2厘
米，术后病理示：左乳浸润性导管癌Ⅱ级；癌周浸润
病例介绍

患者术后于2011-10-11日经右臂贵要静脉置入PICC
一根，同日经PICC导管行EC方案（艾达生+环磷酰胺）
化疗，共4周期。 本次入住我科时间2012-01-31，拟
序贯TH方案化疗。入院体格检查：T36.6℃，P:80次/
分，R:18次/分，BP110/80mmHg；神清，心肺无明显异 常，左乳缺如，右乳未及明显异常。入院诊断为左乳 癌改良根治术后化疗后，T1N2M0，Ⅲa期， kps:80分
常见的类型，占80%，
浸润性非特殊癌组织学分级
组织学分级依据： 1．腺管形成数量 2．细胞核的异形性 3．核分裂计数
该病例为浸润性导管癌Ⅱ级
四、转移途径
1．直接浸润 2．淋巴转移 （1）经胸大肌外侧淋巴管→同 侧腋窝淋巴结 →锁骨下淋巴 管→锁骨上淋巴结→胸导管 →静脉→远处转移。 （2）向内侧淋巴管→胸骨旁淋 巴结 →锁骨上淋巴结 →静 脉→远处转移。 3．血液转移
临床分期
按TNM临床分期: Ⅰ期：T1-T2（≤2cm ），N0，M0; Ⅱ期：T1-T2（≤5cm），N1，M0; Ⅲ期：T1-T2，N2-N3，M0; 或T3-T4，N0-N3 ,M0 Ⅳ期：任何TN组合+M1
一起做道题：病例分期
T1N2M0 Ⅲa期代表什么
正确答案
T1N2M0：T1表示肿瘤不大于2厘米 N2同侧腋下淋巴结有(4-9个)转移或互相融合 M0无远处转移 Ⅲa期：T0N2M0，T1N2M0，T2N2M0
HER-2过表达辅助化疗方案： AC→TH (多柔比星/环磷酰胺序
或CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)
贯紫杉醇＋曲妥珠单抗)
分析得出病例化疗方案
EC→TH (表柔比星/环磷酰胺序贯紫 杉醇＋曲妥珠单抗)
新辅助化疗及其意义

新辅助化疗：是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应 用的全身性化疗。

临床意义：
用于治疗Her-2阳性乳腺癌
转移性乳腺癌：生存率提高达45% 早期乳腺癌：复发风险降低52％
赫赛汀® 作用机制
HER2 过度表达细胞
，T3 N1
八、治疗原则
1. 手术治疗
2. 化
疗
3. 放
疗
4. 内分泌治疗 5. 生物靶向治疗
常用手术方式
（一）保乳手术:
（二）改良根治术
（三）乳腺癌根治术
该病例手术方式-改良根治1式
（1）改良根治术： 1）改良1式：保留胸大 肌及胸小肌 2）改良2式：保留胸大 肌，切除胸小肌
包括清扫胸大肌间淋巴结，清扫腋淋巴结
病例介绍

患者经检查示各项生化指标正常，无明显化疗禁忌症，
于2012-02-03起序贯赫赛汀治疗+多西他赛化疗。输注赫
赛汀时全程心电监护，在输注结束时，患者出现心慌、面 色潮红、巩膜充血症状，时心电监护显示心率118次／分，
血压120／80mmHg，呼吸20／分。医师查看后初未予特殊
处理，安慰患者，嘱卧床休息，继续心电监护。患者心慌 症状持续6小时未见明显缓解，值班医生医嘱予安定10mg 肌注，患者2小时后心慌症状消失，心率恢复至80次／分。 次日如期行多西他赛化疗，未见明显化疗反应。患者于 2012-02-06顺利出院。
BRCA1高表达，表示对抗微管类药物敏感（紫杉醇） TUBB3低表达，表示对抗微管类药物敏感
TOP2A低表达，表示对依托泊苷敏感性低
ERCC1低表达，表示对铂类敏感 TYMS高表达，表示对抗代谢类不敏感（对5-FU不敏感)


RRM1高表达，表示对吉西他滨不敏感
STMN高表达，表示对抗微管类药物不敏感？
八、治疗原则
1. 手术治疗为主
2. 化
疗
3. 放
疗
4. 内分泌治疗 5. 生物靶向治疗
放疗分类

单纯根治性放疗：对某些年老体弱的I、Ⅱ期乳 癌患者；同时患有其他疾病而不适合手术者 姑息放疗：对某些丧失手术机会的乳癌，实施放射 治疗，以达到抑制肿瘤进展的目的。


乳癌术前、术中、术后辅助放疗
八、治疗原则
术后常用辅助化疗方案
低危的腋淋巴结阴性： 腋淋巴结阳性：
·CMF (环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶) ·
AC (多柔比星/环磷酰胺) 或EC (表柔比星/环磷酰胺)
•AC-T (多柔比星/环磷酰胺/多西他赛)
•EC-T (表柔比星/环磷酰胺/多西他赛)
·
有高危复发因素的腋淋巴结阴性： CAF(环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶)
下面围绕病例相关知 识点讲起：
一、乳房的解剖
乳腺的淋巴分布
二、乳癌病因
目前认为与下列因素有关 ： 雌酮和雌二醇水平 乳房癌家族史 月经初潮早于12岁，绝经年龄晚（>50） 不孕和未哺乳 部分乳房良性疾病 高脂饮食 环境因素和生活方式
三、病理分型

以组织来源命名：如小叶腺癌、导管腺癌等 以病变组织特点命名：如髓样癌、硬癌、单纯癌
以病变程度命名：如原位癌、早期癌、浸润癌
以癌细胞的分化程度命名：如未分化癌、低分化
Байду номын сангаас
癌、中分化癌、高分化癌
临床常用分型
1．非浸润性癌 2、早期浸润性癌
3、浸润性癌
4、其他罕见癌
浸润性癌

浸润性癌：①浸润性非特殊癌 ②浸润性特殊癌

浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导
管癌、硬癌、单纯癌、腺癌等，是乳腺癌中最
1. 手术治疗为主
2. 化
疗
3. 放
疗
4. 内分泌治疗 5. 生物靶向治疗
内分泌治疗适应症
1、术后ER阳性，无论绝经前后，是否有腋窝淋巴
结转移，都应采用内分泌治疗 2、晚期或复发的患者，ER阳性应首选内分泌治疗 3、术后ER阴性的高危患者也应采用内分泌治疗， 高危因素包括：肿瘤直径＞3cm、分化程度Ⅱ-Ⅲ 级、年龄＜35岁、淋巴结阳性等。
腋窝前哨淋巴结，是乳腺癌最先发生转移的淋巴结
五、临床表现
乳房肿块多发生于外上象限，其次内上象限。 早期：无痛性肿块，多无意中发现，质硬，边缘不清
五、临床表现
晚期： 肿块固定、卫星结节、铠 甲 胸、皮肤溃破
酒窝 征
橘皮样 改变
六、辅助检查
（一）影像学检查
钼靶X线摄片-普查 B
超
近红外线扫描
内分泌治疗药物
常用药物有：
①芳香化酶抑制剂：来曲唑、依西美坦
②氟维司群
③雌激素受体桔抗剂，如他莫昔芬
④孕激素，如醋酸甲地孕酮、甲羟孕酮。
八、治疗原则
1. 手术治疗为主
2. 化
疗
3. 放
疗
4. 内分泌治疗 5. 生物靶向治疗
重点介绍赫赛汀 相关知识
赫赛汀
赫赛汀 ： 注射用曲妥珠单抗——人源化单克隆抗体
敏感。
该病例化疗方案制定依据
4. 患者腋窝淋巴结阳性，AC-T或EC-T方案是此类
乳腺癌术后常用辅助化疗方案
5. 患者免疫组化Her-2+，FISH复测Her-2+，提示
有赫赛汀靶向治疗指征
文献报导：45例晚期乳腺癌患者采用TAC方案治疗. 结果 CR5例,PR30例、SD8例、PD2例 ,有效率77.78%. CR:完全缓解 PR：部分缓解 SD:稳定 PD：进展
Ⅲ级，左腋下（6／8）淋巴结见转移癌；周围脂肪组
织脉管内见癌栓。
病例介绍
术后免疫组化：ER (雌激素受体）+80%，
PR（孕激素受体）+80%，c-erbB2++，
P53+40%，KI-67+40%,TOP2+ -10%，
MDR+80%,GST-P局灶+
病例介绍
化疗药物敏感性相关基因检测

三．自我形象紊乱—与脱发有关
四．生命体征改变—与用赫赛汀有关
护理诊断—舒适的改变
护理措施：1、环境安静、整齐 2、做好饮食指导 3、注意休息 4、按医嘱予止吐处理 5、心理支持
评价：患者本次治疗未出现明显化疗反应。
护理诊断—潜在感染
护理措施：1、注意个人卫生 2、多休息，防受凉感冒 3、PICC 导管的正确维护 4、 严格执行无菌操作 5、及时复查血象
评 价：患者住院期间未出现任何感染症状。
护理诊断—自我形象紊乱（与脱发有关）
护理措施：1、告知脱发的原因，化疗后头发会再生 2、多吃富含维生素B的食品，如胡萝卜、黑芝麻 3、洗发水性质宜温和 ，可用婴儿用洗发水 4、不要用尖齿发梳，可用指腹替代 5、枕头宜柔软，避免阳光曝晒
6、化疗时可根据体质选戴冰帽