炎症细胞因子在膝关节骨性关节炎滑液中的表达及临床意义

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膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子的表达水平及透明质酸的干预作用

参考文献
［１］马玉兰，王芬，陈红霞．不孕不育妇女２８９例血清生殖免疫抗体检测的分析［Ｊ］．中华临床医生杂志，２０１１，５（９）：２７４８－２７５０．［２］山书玲，周建华，周平．生殖免疫抗体检测在女性不孕不育诊
２００５。１８（６）：４９４－４９６．

［６］关志宝，李天贺．生殖免疫自身抗体在妇科不孕不育诊断中的Ｉ临床价值［Ｊ］．中国医师杂志，２００６，８（５）：６９３－６９５．
［７］吴凤珍，张万兴，彭薇萍，等．六种免疫抗体在生殖保健中的临
因目前还不是很清楚，它是一种自身抗体，在诸如感染或者应
［３］马瞍，孔北华，邓晓惠，等．抗卵巢抗体对体外受精胚胎移植过
程及结局的影响［Ｊ］．现代妇产科进展，２００４，１３（６）：４５３－４５８．
用促排卵药物等情况下，均可刺激机体释放大量的卵巢抗原，从而刺激女性机体产生ＡｏＡｂ，该抗体通过影响内分泌而影响生育功能Ｊ。本文ＡｏＡｂ的阳性率为１５．１％，基本同文献报道的１４．１８％一致Ｊ，但ＡｏＡｂ抗体在原发性不孕和继发性不孕
差异有统计学意义，提示对于原发性不孕患者可采用针对ＡＡｂ的治疗。ＥｍＡｂ是子宫内膜为基础的自身抗体，通过影响子宫内膜的内分泌功能，抑制受精卵着床，导致不孕。文献报道，该抗体的阳性率可达３０％以上，本文结果为１７．８％，低

骨性关节炎患者关节滑液中OPN和TNF-α的表达及其意义

一
综上所述，ｕｖＳ￣ｉ因和趋化因子ＣＣ３都可能与淋ｎ基ＸＲ巴瘤的发生有关，但是ＣＣ３的表达还与淋巴瘤的疗效有ＸＲ
关，这在国内尚未见报道。是否可以通过此现象揭示ＣＣ３ＸＲ
步研究。
ｓｒｉｎ在淋巴瘤组织中高表达，明了此基因可能与ｕｖｉｖ说淋巴瘤的发生有关，亡功能受到抑制而致恶性克隆形成。凋在本文中还进一步发现，虽然淋巴瘤的Ｓｒｉｎ基因表达有ｕｖｉｖ
２９．７０
慢性丙型肝炎患者的血清中Ｉ一Ｉ１平升高， ’ ０水Ｔ细胞表面ＣＣ３高表达，ＸＲ而且与肝脏发生炎性坏死程度的水平呈正相关。本文中也发现，ＨＮＬ患者的ＣＭＴ和Ｃ８ＩＤＴ淋巴细胞表面ＣＣ３表达有明显升高，ＸＲ提示发生ＮＬ时，Ｈ活化的Ｔ细胞也增多，与病毒感染有相似之处。Ｔ细胞表面ＣＣ３的升高，ＸＲ不仅吸引细胞毒性效应细胞发挥作用，达到清除的目的；同时异常的致病性Ｔ细胞也
ｔｅａｉａｐｏｉｅｔｓｒｉｉｅｐｅｓｏｎｍａｉｎｎａｍａｏｏｅｈｎｔｐｔｔｃｇｎｕｖｖｎｘｒｓｉｎｉｌａｔｈｅｔｐｉ６ｅ —ｏｇ
但是与胃癌发展ｎＣｎｅＲｓ２０，（）１９－０．Ｊ．ｌａｃｅ，００６５：６８３ｉｒ７４［］ｚＸｗ，ｈｎＸｅａＥｒｓｎｆｅＸｅｏｉ－６，ｕＺａｇ，ｔ１ｘｅｉｔＣＣｈｍｋｅｅ．ｐｓｏｏｈｃｎｒｃｐｒｎｉｌａ＆ｉｉｈｍａｅｆｓｎｎｒｏｌｅｉａ［］ｅｔａｄｔｉｎｎｓｅｉ－ｐｕｉｉｕｉｎＩＢＪ．ｏ３ｓｇｃ．ｏｒｏｊｙｆｖｒｔ

关节滑液的主要成分及临床检查的意义

关节滑液的主要成分及临床检查的意义
冯新畅;王林安
【期刊名称】《黑龙江畜牧兽医》
【年(卷),期】1998()4
【摘要】关节滑液的主要成分及临床检查的意义冯新畅王林安（东北农业大学动物医学系·哈尔滨·１５００３０１关节滑液的来源关于关节滑液的来源问题，有五种学说，即：分泌说、渗透说、磨损变性说、弥散平衡说、透析说［１］。

分泌说认为滑液是由滑膜细胞及腺体分泌产生的；渗透...
【总页数】2页(P23-24)
【关键词】关节滑液;成分;检查
【作者】冯新畅;王林安
【作者单位】东北农业大学动物医学系
【正文语种】中文
【中图分类】S857.165
【相关文献】
1.创伤性关节炎关节滑液中炎性细胞因子的表达及意义的临床研究 [J], 蒋春雨
2.炎症细胞因子在膝关节骨性关节炎滑液中的表达及临床意义 [J], 王艳荣;马张稳;田红英;郭姝彤
3.维吾尔族类风湿关节炎患者血清、关节滑液中RANTES水平的变化及其临床意义 [J], 庞澜;武丽君
4.膝骨关节炎患者血浆和关节滑液中microRNA-365的表达水平及其临床意义[J], 杨治;张铭;刘林;彭侃;许鹏
5.炎症细胞因子在膝关节骨性关节炎滑液中的表达及临床意义 [J], 赵玲
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细胞因子的临床意义

细胞因子的临床意义关键词：细胞因子一、细胞因子与疾病正常情况下，细胞因子表达和分泌受机体严格的调控，在病理状态下、细胞因子会出现异常性表达，表现为细胞因子及其受体的缺陷，细胞因子表达过高，以及可溶性细胞因受体的水平增加等。

（一）细胞因子及其受体的缺陷包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况，例如先天性的性联重症联合免疫缺陷病人（XSCID），表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷，出生后必须在无菌罩中生活，往往在幼儿期因感染而夭折。

现已发现这种患者的IL-2受体γ链缺陷，由此导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍，使免疫功能严重受损。

细胞因子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏TH后，可导致TH细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下降，从而表现出获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的一系列症状。

（二）细胞因子表达过高在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加，例如为风湿关节炎的滑膜液中可发现IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于正常人，而这些细胞因子均可促进炎症过程，使病情加重。

应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这为类症性细胞因子水平升高的疾病。

（三）可溶性细胞因子受体水平升高细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下来，成为可溶性细胞因子受体，存在于体液和血清中，在某些疾病条件下，可出现可溶性细胞因子受体的水平升高。

这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜表面的细胞因子受体结合，因而封闭了细胞因子的功能。

二、细胞因子与治疗目前，利用基因工程技术生产的重组细胞因子做为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效，成为新一代的药物。

重组细胞因子做为药物具有很多优越之处。

例如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。

骨性关节炎与细胞因子相关性研究进展

—
激素一受体复合物，过第二信使（Ａ、Ｔ）通ｃＭＰＧＰ等胞信息传递系统，改变的信息输送到细胞内，将干扰细胞的正常
代谢活动。Ｈｒｕｅａｄ等则证实ＩＬ一在调控软骨细胞凋亡方面发挥重要作用。主要有Ｆｓ和ＮａＯ两种途径。Ｆｓａ
动力关节最常见的退行性疾病，累及关节软骨、膜、可滑关
要比促进软骨基质降解作用在发生骨关节炎的作用要
大。ＩＬ一１还可以调节软骨细胞线粒体的功能、抑制软骨
节囊及关节周围肌肉，是不同因素作用所致的不可逆关节损害。其主要病理改变为软骨退行性变性和消失以及关节边缘韧带附着处和软骨下骨质反应性增生形成骨赘，并由此引起关节疼痛、僵直畸形和功能障碍。本病的病因及
苏州
２５０）１００
骨关节炎又称退行性关节炎，为老年人中的常见病，其病因及发病机制尚未完全明确。目前认为各
种细胞因子在骨性关节炎的发生发展过程中起了重要作用，它们与滑膜，关节软骨，软骨下骨的功能改变密切相
关，对关节软骨和滑膜有一定的破坏作用。本文就与骨关节炎相关的细胞因子在骨关节炎发病过程中的作用作
一
胞因子（Ｋ）Ｏ的发病过程中起非常重要的作用，ＫＣ在ＡＣ是由免疫效应细胞和相关细胞如纤维母细胞和内皮细胞产生的具有重要的生物活性的细胞调节蛋白，文就相关本

ＣＫ在ＯＡ发生发展中的作用综述如下。

白细胞介素类促炎因子在膝骨性关节炎发病机制中的研究进展

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种临床常见的进展缓慢但无法治愈的高发疾病［1］，其主要表现为关节疼痛、肿胀和行动受限等［2］。

KOA好发于老年人，严重影响患者的膝关节功能与生活质量，更有甚者丧失了劳动能力与生活能力。

我国的KOA患病率为8.1％，西北和西南地区发病率远高于其他地区［3］。

了解KOA的病因及发病机理，对于预防和治疗KOA具有重要的临床意义。

近年来，有学者发现KOA的发生和加重与致炎类因子有着密切的联系［4-7］，其中白细胞介素（interleukin，IL）类的促炎因子在整个KOA的进程中扮演着重要的作用，这类IL能促进软骨降解、滑膜炎症和软骨下骨的吸收［8］。

白介素主要是由白细胞产生的作用于多个细胞的蛋白或信号分子，截止当前至少发现了38种白介素。

白介素在传递信息，应激调节免疫细胞，增殖与分化B细胞和T细胞以及参与炎症反应过程中发挥着不可替代的作用。

学者认为白介素是导致软骨降解及膝关节滑膜出现炎症的主要细胞因子：白介素类促炎因子通过对膝关节的刺激，加快了关节软骨退变的速度和炎症的生成，使膝关节的功能活动发生障碍，且慢性无菌性炎症难以做到完全清除，最终使膝关节周围出现反复疼痛和活动功能障碍［9］。

本文就白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-18（IL-18）在KOA 发病机制的影响做一简单介绍。

1IL-1IL-1来源于破骨细胞、纤维母细胞、巨噬细胞、软骨细胞等，是机体发生感染时，体内各类细胞发生应激反应所产生的细胞因子。

IL-1细胞因子家族由7个促炎激动剂（IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ）和4个定义的拮抗剂［IL-1R拮抗剂（IL-1Ra）、IL-36Ra、IL-37和IL-38］组成。

除IL-1Ra外，IL-1细胞因子不具有前导序列并且通过非常规途径分泌。

炎症细胞因子在膝关节骨性关节炎滑液中的表达及临床意义

炎症细胞因子在膝关节骨性关节炎滑液中的表达及临床意义王艳荣;马张稳;田红英;郭姝彤【摘要】目的探讨炎症细胞因子(IL-1、TNF-α、IL-6)在膝关节骨性关节炎(KOA)滑液中的表达及其与KOA临床分期的关系.方法选择行膝关节镜和人工膝关节置换术的50例KOA患者为研究对象,并以30例单纯半月板损伤患者为对照组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法分别测定滑液中IL-1、TNF-α、IL-6含量.结果与对照组比较,KOA组滑液中IL-1、TNF-α、IL-6水平显著上升,相比较有显著性差异(P＜0.05).IL-1、TNF-α水平随着临床分期的增加而逐渐升高,滑液中IL-1、TNF-α水平为:晚期＞中期＞早期,相比较均有显著性差异(P ＜0.05);IL-6水平随着临床分期的增加而下降,滑液中IL-6水平为:早期＞中期＞晚期,相比较均有显著性差异(P＜0.05).IL-1、TNF-α与KOA临床分期呈正相关性(r=0.567,0.583,P＜0.05),IL-6与KOA临床分期呈负相关性(r=-0.486,P＜0.05).结论 KOA患者滑液中存在IL-1、TNF-α、IL-6水平的高表达,IL-1、TNF-α随着临床分期的增加其含量逐渐上升,而IL-6随着临床分期的增加其含量逐渐降低.IL-1、TNF-α与骨性关节炎病变有密切关系,而KOA患者关节液中IL-6的含量不能直接反映出骨性关节炎的严重程度,但并节液中IL-6水平在诊断早期病变有一定的参考价值.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2015(013)001【总页数】3页(P16-18)【关键词】IL-1;TNF-α;IL-6;骨性关节炎;膝关节骨;关节滑液【作者】王艳荣;马张稳;田红英;郭姝彤【作者单位】延安大学医学院2010级临床二班,陕西延安716000;延安大学附属医院骨科四病区,陕西延安716000;延安大学医学院病原学教研室,陕西延安716000;延安大学,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R392<0.05).IL-1,TNF-α was positively correlated with clinical stage in KOA group(r=0.567, 0.583,P<0.05),while IL-6 was negatively correlated (r=-0.486,P<0.05).Conclusion In synovial fluid,IL-1,TNF-α and IL-6 exit high expression in KOA patients.The level of IL-1、TNF-α gradually increased with the clinical stage,while IL - 6 gradually reduced.IL-1、TNF-α has close relationship with osteoarthritis pathological changes,the content of IL-6 in joint fluid of KOA patients cannot directly reflect the severity of osteoarthritis, but the level of IL-6 in section and liquid has certain reference value for early diagnosis of lesions.Key words：IL-1; TNF-α ; IL-6; Osteoarthritis; Knee joint bone; Synovial fluid骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的慢性关节疾病。

炎性介质及骨关节炎

炎性介质与骨关节炎在创伤和骨关节炎等疾病所致关节软骨破坏的病理过程中，有多种炎性介质参与软骨基质降解，如白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、基质金属蛋白酶（MMPs）、氧自由基、一氧化氮(NO)等，多种炎性介质的持续存在可能破坏其余正常软骨，甚至引起新的缺损。

另一类参与免疫炎症反应的调节因子为白三烯类、前列腺素类(PGE2、PGI2)和组织胺等,它们主要参与炎症早期过程。

一、前炎性细胞因子近年来肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)已被公认为一种参与免疫及炎症反应的重要细胞因子,与白细胞介素1(ＩＬ-1 )、白细胞介素6(ＩＬ-6)及白细胞介素8(ＩＬ-8)一起被认为是前炎性细胞因子，它们主要调节炎症中多种相关细胞的相互反应并参与损伤后的修复过程。

这些细胞因子并非独立行使功能,它们有相互重叠的生物学活性,而且彼此间形成信号网络[30]。

1.1肿瘤坏死因子α实验性OA的早期,TNF-α是滑液中最先出现的细胞因子,并与关节软骨的降解相关[2]。

TNF-α可促进成纤维细胞和软骨细胞分泌PGE2和多种胶原酶，对软骨细胞及基质有损伤作用。

TNF-α既协同IL-1的作用,又可激活IL -6基因、诱导IL -6的生成,在OA的发生、发展中有可能起着决定性作用[4]。

一般认为TNF-α可来源于由单核细胞等浸润的炎性滑膜组织及变性软骨细胞。

然而,本研究发现,除变性的软骨细胞等因素外,晚期OA与其滑液中TNF-α含量增加相关的滑膜组织并非表现为明显的炎性病变,而以A、B型滑膜细胞功能异常活跃为主。

因此可以认为，滑液中TNF-α的异常升高主要归因于滑膜A、B 型细胞的功能异常。

肿瘤坏死因子（TNF）主要由单核/巨噬细胞产生，以往对TNF的研究多侧重于在类风湿性关节炎中的致病作用。

近年来的研究表明，实验性OA早期，关节滑液中几乎全部可检测出TNF-α活性物质，且患侧滑液中的TNF-α的含量较健侧高1.5-3.5倍[2]。

骨性关节炎与细胞因子相关性研究进展

由于关节组织发生了一系列生化变化，导致其组织正常降解与生成紊乱。近年来的研究表明，这些变化归因于一个复杂
的细胞因子网络。当关节内存在炎性损伤时，引起滑膜会炎，而刺激滑膜和软骨细胞产生细胞因子。白介素一继如１（１，瘤坏死因子（ＮＦａ，氧化氮（Ｉ）肿Ｔ＿）一ＮＯ）这些细胞，
一
方面，成性细胞因子Ｉ－，化生长因子ＴＦ￣和骨合ＧＦ１转Ｇ－
形态发生蛋白（ＭＰ）刺激细胞外基质的合成口。现就选Ｂｓ可］择其中几种主要的细胞因子作一综述。
一
、
细胞因子
骨科２１００年第１卷第２期
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１７ — ５３２．２００ｏ：０３６／．ｓ．４８７．０．２ｓ６１０
・
综述・
骨性关节炎与细胞因子相关性研究进展
（０４３上海）第二军医大学附属长海医院骨科刘永刚鲍隽君邢自宝苏佳灿２０３
ＴＮ可介导Ｉ６的蛋白合成，ＦａＩ，且在ＯＡ中、后期的病变软
骨中，Ｌ６在全层均有过量表达＿。这说明Ｉ６有可能是Ｉ－６］Ｉ，Ｉ－Ｉ１和Ｔ＿用于其他细胞的重要中介物质。Ｄｓ一ＮＦａ作ｏｓＦ等ｌ认为，Ｌ１过Ｉ６介导抑制软骨糖蛋白的合成，进７］Ｉ广通Ｉ，促成纤维细胞和基质微分子的降解，重软骨的损伤。关节内加

膝骨性关节炎患者关节滑液IL-6表达及临床意义

膝骨性关节炎患者关节滑液IL-6表达及临床意义摘要】目的检测膝骨性关节炎（Knee Joint Osteoarthritis，KOA）患者关节滑液中细胞因子IL-6在其不同严重程度中的表达，探讨它们的内在关系和特点。

方法采取36例膝骨性关节炎病例组和6例对照组的膝关节滑液，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定IL-6的表达水平。

结果 IL-6在KOA各严重程度组与对照组中的表达：IL-6的水平在病情严重程度相对较轻的患者中也可显著升高，但各严重程度组与对照组比较，无统计学意义（P=0.143＞0.05），各严重程度组组间比较，无统计学意义（P＞0.05）；IL-6与ISOA指数呈零相关（r=0.078,P=0.651＞0.05）。

结论 KOA中度严重程度以上患者关节滑液中IL-6表达在早期即可显著升高，但与KOA的严重程度无明显相关性，尚不能以其关节滑液中IL-6的具体水平作为判定关节严重程度。

【关键词】膝骨性关节炎严重性指数白细胞介素6【Abstract】 Objective To test knee osteoarthritis (Knee Joint Osteoarthritis, KOA) joint synovial fluid in patients with cytokine IL-6 in their varying degrees of seriousness.Exploring the inherent relationship and the characteristics. Methods IL-6 were measured concurrently in synovial fluid samples from 36 patients with knee osteoarthritis and from 6 non-osteoarthritis patients.The determination of the IL-6 were carride out using ELISA. Results IL-6 in the severity of the KOA and control groups in the expression: IL-6 levels of severity of illness in patients with relatively minor also can be significantly increased, but the severity of the group and the control group, no statistical significance （P=0.143＞0.05）, the severity of the group of inter-group comparison, no statistical significance（P＞0.05）; IL-6 and ISOA index was zero（r=0.078,P=0.651＞0.05）.Conclusion KOA more than moderate severity of the joint synovial fluid in patients with IL-6 expression at an early stage can be significantly increased, but the severity of the KOA was no significant correlation can not be in their synovial fluid in joints of IL-6 determine the specific level as the severity of the joints. 【Key words】 Knee osteoarthritis Severity Index Interleukin-6膝骨性关节炎（Knee Joint Osteoarthritis，KOA）是人体外周动力关节最常见的一种退行性关节疾病，其病因和发病机制至今尚不完全清楚，目前认为是各种原因引起关节软骨纤维化、劈裂、溃疡、脱失而致的全关节疾病，与年龄、肥胖、超负荷运动、遗传、性别等因素有关，其最基本的病理改变是关节软骨的损伤退变，其早期X线征象不明显。

骨性关节炎患者关节液中SDF-1、Ihh、α2M水平及意义

骨性关节炎患者关节液中SDF-1、Ihh、α2M水平及意义发表时间：2016-07-15T10:26:06.590Z 来源：《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期作者：陈谷才李彦林曹树海[导读] 骨性关节炎（osteoarthritis, OA）是老年人最常见的一种关节疾病之一，随着社会人口的老龄化。

陈谷才李彦林曹树海【摘要】目的探讨骨性关节炎患者关节液中SDF-1、Ihh、α2M水平及意义。

方法随机选取2013-01/2013-12就诊的原发性骨关节炎患者120例作为实验组。

另外还纳入了120例膝关节损伤患者（非骨性关节炎患者）关节液标本作为对照组。

结果实验组患者关节液中SDF-1（6.656ng/ml±2.750ng/ml），Ihh（2.914ng/ml±1.473ng/ml），α2M（1.907ng/ml±1.178ng/ml）。

其中OA患者关节液中SDF-1的浓度比膝关节损伤患者SDF-1的浓度高，差异有统计学意义，P<0.05。

结论关节液中SDF-1可能与OA患者关节软骨的退变程度呈正相关，可以作为OA严重程度的检测指标。

【关键词】骨性关节炎； SDF-1； Ihh； α2M骨性关节炎（osteoarthritis, OA）是老年人最常见的一种关节疾病之一，随着社会人口的老龄化，该病的发生率越来越高,是造成病人肢体功能障碍和残疾的重要原因之一[1]。

资料与方法1．一般资料随机选取2013-01/2013-12就诊的原发性骨关节炎患者120例作为实验组。

患者平均年龄54.3岁，病程6个月-5年，平均2.4年。

另外还纳入了120例膝关节损伤患者（非骨性关节炎患者）关节液标本作为对照组，平均年龄37.5岁。

病程1周-2个月，平均1个月，上述两组患者一般情况资料比较无统计意义（P＞0.05）。

2．方法关节液收集在严格的无菌操作下用5毫升注射器抽取患者3 - 5毫升关节液装入EP管离心，离心以3000转/分钟离心5分钟取上清液装入微量试管快速储存在-70?C以上冰箱以备测量时使用。

细胞因子在炎症反应中的作用

细胞因子在炎症反应中的作用炎症反应是机体对各种损伤和感染的一种保护性应答，旨在清除有害刺激、修复受损组织以及恢复正常的生理功能。

在这个复杂的过程中，细胞因子扮演着至关重要的角色。

细胞因子是一类由免疫细胞和其他相关细胞分泌的小分子蛋白质，它们通过自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用，调节免疫细胞的活化、增殖、分化以及炎症反应的进程。

细胞因子的种类繁多，根据其功能和作用特点，可以大致分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子两大类。

促炎性细胞因子主要包括白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等，它们在炎症反应的起始和放大阶段发挥着关键作用。

当机体受到病原体感染或组织损伤时，巨噬细胞、单核细胞等免疫细胞会迅速释放这些促炎性细胞因子，引起局部血管扩张、通透性增加，导致血浆蛋白和白细胞渗出到炎症部位。

同时，促炎性细胞因子还能够激活其他免疫细胞，如中性粒细胞、淋巴细胞等，增强它们的吞噬和杀伤能力，以清除病原体和受损细胞。

以 IL-1 为例，它不仅能够诱导发热反应，还可以促进炎症细胞的聚集和活化。

IL-6 则在急性期反应中发挥重要作用，能够诱导肝细胞合成急性相蛋白，如 C 反应蛋白等，增强机体的抗感染能力。

TNFα 是一种强效的促炎性细胞因子，它可以直接杀伤肿瘤细胞和病原体，同时也能够诱导其他细胞因子的产生，形成炎症反应的级联放大效应。

然而，如果炎症反应过度激活或持续时间过长，就可能导致组织损伤和器官功能障碍。

因此，机体同时也会产生一系列抗炎性细胞因子来调节炎症反应的强度和持续时间。

常见的抗炎性细胞因子有白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子β（TGFβ）等。

IL-4 和 IL-10 能够抑制巨噬细胞和单核细胞的活化，减少促炎性细胞因子的产生。

TGFβ 则可以抑制免疫细胞的增殖和活化，促进组织修复和纤维化。

在炎症反应的过程中，细胞因子之间相互作用，形成了一个复杂的网络调节系统。

细胞因子在骨关节炎中的作用研究进展

键
骨关节炎（）ｔｏｒｈｉｓＯＡ）一种以关节软（ｓｅａｔｒｔ，ｉ是
Ｉ一Ｌ１对关节软骨代谢的作用是多方面的：１可以Ｉ一Ｉ
骨的慢性进行性退化和软骨下骨的硬化重塑为特征
刺激软骨细胞增加Ｉ、型胶原的合成，时减少 Ⅲ 同
ｔｒ１Ｐ一）成减少，大的促进了纤溶酶的活ｏ一．Ａｌ合１极
性，溶酶不但可以激活ＭＭＰ纤ｓ明显加速了软骨损
骨细胞在合成代谢和分解代谢之问保持着平衡．并
调节着细胞外基质结构和功能上的完整。然而，在
织抑制剂一（ｓｕｎｉｉｒｏｔｌｐｏｅｎｓ一１Ｔｉｅｉｈｂｔｆｍｅａｌｒｔｉａｅｓｏｏ１ＴＭＰ１，时增加间质金属蛋白酶（ｔｉ，Ｉ一）同ＭａｒｘｍｅａｌｐｏｅｎｓｓＭＭＰ）ｔｌｒｔｉａｅ，ｏｓ的合成导致两者失衡，从而促进组织降解；Ｉ１还改变了纤溶酶原激活系Ｉ～统的平衡，使纤溶酶原激活物的合成增加，而纤溶酶
活性作用是通过这些靶细胞表面的Ｉ一体（ｎＩ１受Ｉ～
ｔｒｕｉ一ｒｃｐｏ，Ｉ１来介导的。目前发现两ｅｌｋｎ１ｅｅｔｒＩ一Ｒ）ｅ
种１－Ｒ：Ｉ１Ｉ１Ｉ一Ｉ型受体和Ｉ Ⅱ型受体，中起信．Ｉ１其号传导作用的是Ｉ型受体。在ＯＡ中Ｉ一Ｉ１的生物

骨性关节炎与细胞因子关系的研究进展

关节软骨的退变为主要病理特征，同时也涉及到关节内多种组织的病变。关于本病的发病机制，目前尚未彻底研究清楚，目前的研究结果表明０Ａ是由多种因素综合作用而发生的一种复
杂的病理过程。此外，随着近年对０Ａ研究不断深入，在分子水平上对该病又有了新的认识，并发现细胞因子在骨关节炎发病过程中起重要作用，本文就相关内容作＿综述。弋１白细胞介素在０Ａ的作用机制１白细胞介素一（ｔｒｕｉ一，一）Ｉ－．１ｌｎｅｌｋｎ１Ｉ１及Ｌ１受体拮抗蛋白ｉｅＬ
炎的存在是ＯＡ慢性持续化的重要原因。在滑膜炎症释放的炎性介质中，各种细胞因子起了非常重要作用。本文介绍了细胞因子的种类、信号传导、生物学功能以及各种细胞因子与ＯＡ的关系和意义。
关键词：骨关节炎中图分类号：Ｒ９５３细胞因子综述文献标识码：Ｂ文章编号：１７ — ０５（０８－１００２５８２０）５０－２６８相反，Ｗｏｏｄ等在１８９３年就首先报道了关节炎滑液中有Ｉ — Ｌｌ存在，并随之发现类风湿性关节炎（Ａ和骨关节炎（Ａ关节Ｒ）０）滑液中都检到高水平的Ｉ－，其中以Ｉ－Ｌ１Ｌ１Ｂ为主，而０Ａ软骨组织，中、上层软骨细胞及其基质皆呈Ｉ－强阳性反应。Ｌ１
（ — ＲＱ）ＩＩＬ
组织，是０病变的原因还是病变进展的结果，目前尚不清Ａ
北京：人民卫生出版社，２０．５ —３６０１３９６．
小事，而忽视尿常规、血常规及异型淋巴细胞等基础检查，而从这基本的检查中可以获取诊断流行性出血热的重要依据。本文５患者在入院前后都有明显的腰痛，例但均没有作相关的肾脏检查。据统计平均误诊时间多达３ｄ～６。。有些医生诊断思维狭窄，主观臆断，强附会，病情发展及治疗效果漠不关牵对心。本组中２例出现明显出血热体征６天，仍采取漠视态度，

细胞因子与骨关节炎

细胞因子与骨关节炎李忆农细胞因子主要是指活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的一类非特异调节免疫应答和介导炎症反应的小分子蛋白质，包括由淋巴细胞产生的淋巴因子，单核-巨噬细胞产生的单核因子，及其他细胞因子，如趋化因子、粘附因子、生长因子等。

目前已阐明的细胞因子已达50多种，其中经实验或临床发现与骨关节炎(OA)有关的近十种，现就其主要种类分述如下。

1 白细胞介素-1(IL-1)及IL-1受体拮抗蛋白(IL-1ra)IL-1有两种，分别称为IL-1α和IL-1β，共同作用于同一个受体，发挥类似的生物活性，但其氨基酸序列仅1/4有同源性。

IL-1在关节软骨的代谢中有多方面的作用［1］，一方面促进透明软骨型胶原的降解，一方面促进纤维软骨型胶原的增生，同时还抑制蛋白聚糖的合成，促进其分解，是介导软骨破坏最直接的细胞因子。

IL-1与OA的关系最先由Herman和Sabiston发现［1］，他们从OA膝关节来源的滑膜中分离出一种软骨分解因子，后来证实为IL-1。

OA滑膜免疫组化染色进一步证实OA滑膜中有显著数量的IL-1存在。

而且OA滑膜的炎症变化可被IL-1很好地诱导出来，其特征为伴单核细胞浸润和纤维化增加的慢性滑膜炎。

OA软骨组织中亦有大量IL-1分布。

免疫组化显示，在正常人软骨细胞中，IL-1仅存在于上层软骨的个别细胞中，但是在OA软骨的上半部分细胞及细胞外基质均可见强阳性的IL-1α和IL-1β。

OA软骨中IL-1介导金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TIMP-1)与金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)之间失衡［1］，是其引起软骨分解的主要机制。

体外实验证实，IL-1促MMPs合成，抑制TIMP-1产生，同时通过胞浆素原激活物(plasmomitogen activator,PA)的分泌，促进MMPs的活化，并抑制胞浆素原激活物抑制物(PAI-1)的合成［1-3］，导致OA中胞浆素和MMPs的激活，进一步加强对软骨的破坏作用。

骨性关节炎生物标志物的研究进展

骨性关节炎生物标志物的研究进展任敏;魏垒【摘要】As a kind of multifactor diseases especially in the olds, osteoarthritis (OA) is characterized by major symptom of joint pain, joint deformity and joint degeneration during its progression. Although age has been widely recognized as one influencing factor, which means the development of the disease is positively correlated with growth and development of bone, its pathogenesis is still unclear, which leads to skimble-scamble standard in early diagnosis and limited ways including symptomatic treatment and replacement only in early treatment. This paper holds that, in order to solve this problem, it is of great significance for the early diagnosis and monitoring of the disease, and the study of body's reaction to drugs to find out an extremely sensitive and specific marker from blood, joint synovial fluid and urine by reviewing related literatures in past few years. Therefore a review on the re-search progress of OA biomarkers is done.%骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类好发于中老年患者的多病因疾病，随着病程进展，其症状主要表现为关节疼痛、畸形、关节功能的退化。

MMP-3和Galectin-3在骨性关节炎患者滑膜组织中的表达及临床意义

MMP-3和Galectin-3在骨性关节炎患者滑膜组织中的表达及临床意义MMP-3和Galectin-3在骨性关节炎患者滑膜组织中的表达及临床意义摘要：骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性关节疾病，其发病机制尚不完全清楚。

本文旨在研究MMP-3和Galectin-3在骨性关节炎患者滑膜组织中的表达情况及其在临床中的意义。

结果显示，MMP-3和Galectin-3在骨性关节炎患者滑膜组织中呈显著上调表达，并与临床炎症指标相关。

这些发现有望为骨性关节炎的早期诊断和治疗提供新的指导。

关键词：骨性关节炎；滑膜组织；MMP-3；Galectin-3；临床意义引言骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种临床常见的关节疾病，其主要特征是关节软骨退变和关节周围的炎症反应。

目前尚不清楚OA的发病机制，但研究表明炎性反应在其中起着关键作用。

在骨性关节炎患者滑膜组织中，多种蛋白质和细胞因子的表达水平可能与疾病的发生和发展相关。

滑膜组织在关节的正常功能中起着重要作用，该组织具有分泌滑液和维持关节稳定的功能。

然而，在骨性关节炎患者中，滑膜组织的功能受到破坏，导致关节不稳定和疼痛的出现。

研究方法本研究选取了50例骨性关节炎患者和50例健康人作为对照组。

从每个受试者的关节滑膜中收集组织样本，并使用实时荧光定量PCR和免疫组化技术分析MMP-3和Galectin-3的表达情况。

同时，还检测了血液中的炎症标志物含量，如C-反应蛋白（CRP）和白细胞计数。

结果与健康人相比，骨性关节炎患者的滑膜组织中MMP-3和Galectin-3的表达显著上调。

MMP-3是一种与关节软骨降解有关的蛋白酶，其过度表达可能导致滑膜炎症和软骨破坏，从而加速骨性关节炎的进展。

Galectin-3是一种细胞黏附蛋白，参与炎症反应调节。

在骨性关节炎患者中其表达水平升高，说明炎症反应也在该疾病的发生和发展中扮演重要角色。

骨性关节炎的滑液标记物

一
硫酸软骨棠抗原决定簇
（４，Ｄ，Ｑｔ）８６３３７４ｅｃ
硫酸软骨索比率６／ＳＳ４小分子蛋白多糖（二聚糖核心蛋白多糖）
软骨基质蛋白（Ｌ４、ｔ）ＹＫ一０ｅｃ
聚集蛋白聚糖合成／降解小分子糖蛋白降解
软骨寡集基质蛋白（ｏ）ｃＭＰＣＯＭＰ劈裂碎片
软骨胶原（ Ⅸ、 Ⅱ、 Ⅺ型） Ⅱ型胶原Ｃ前肽 Ⅱ型胶原链碎片 Ⅱ型胶原襞开新抗原决定簇连接蛋白金属蛋白酶的组织抑制因子
ＣＭＰ降解ＯＣＭＰ降解Ｏ Ⅱ型胶原合成
Ⅱ型胶原降解
Ⅱ型胶原降解 Ⅱ型胶原降解 Ⅱ 型胶原合成／降解
１Ｐ合成／３Ｓ降解骨钙棠合成
骨腔原降解
抗原决定簇８６５、酸软骨素抗原决定簇３３４【硫１Ｂ（【）作为关节软骨合成和修复的标记物．为－）６被因在ＯＡ或ＲＡ患者血清中观察到高水平３３暗示它Ｂ，
维普资讯
中国矫形外辞杂志
２００２年１月第９卷第１期
ＯｔｏＣｉ，Ｖ１。．ａｕｒ０２ｒｐＪｈｎｏ．Ｎｏ１Ｊｎａｙ２０ｈ９
骨性关节炎的滑液标记物
唐
中图分类号Ｒ８．６４３文献标识码
勇
Ａ
黄
枫
姜
杰
陈基长
文章编号
１０ —８７０２０ —０７ —００５４８２０】１０２３ｃ

炎性细胞因子及代谢综合征在骨性关节炎发病机制中的研究现状

综述CHINESE COMMUNITY DOCTORS骨性关节炎(OA)为一种退行性病变，是一种关节软骨退化损伤、关节周缘和软骨下骨反应性增生性疾病。

随着老龄化社会的到来，到2025年我国＞60岁老年人口达3.33亿，将有大量OA患者[1]。

目前对OA的发病机制尚不完全明确，在研究中发现在病情发展过程中有重要的炎性细胞因子参与，也观察到在代谢综合征患者中OA发病率高，脂肪因子也参与到了OA的发病进程。

OA作为一种退行性病变，其发病率上升，目前病因和发病机制未明。

大量研究表明，在OA的发病过程中，炎性因子和代谢综合征起到了重要作用。

本文对两者在OA发病机制中的研究现状进行了综述。

炎性细胞因子细胞因子是最早发现的由白细胞产生的骨吸收刺激因子，包括白细胞介素和肿瘤坏死因子，属破骨细胞刺激因子，这些引起炎症的因子可由多种细胞产生，统称为炎性细胞因子[2]。

在OA中最早发现的炎性细胞因子是白细胞介素1 (IL-1)，简称白介素；随后研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)也是参与到OA发病进程中的重要物质。

在白细胞介素家族多个成员和TNF-α在OA的发生、发展中起到一定的作用，这可能是骨关节炎的发病机制之一[3]。

白细胞介素家族：白细胞介素最初发现是由白细胞产生，又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。

白细胞介素是个大家族，当前发现32种白细胞介素。

研究中发现，IL-1、白介素-15(IL-15)、白介素-17(IL-17)、白介素-18(IL-18)均有致炎作用，参与关节炎症发展过程。

①IL-1：在受到非生理条件的外来刺激后，软骨细胞及关节滑膜细胞会分泌以IL-1β为主的IL-1。

IL-1β结合于其受体后，通过信使将信息传递至细胞内，对细胞的正常生理功能产生影响。

IL-1β加速软骨细胞的分解代谢：IL-1β结合于软骨组织细胞膜上的受体，通过改变细胞膜上信息传递系统的信息输送到细胞内，对正常细胞活动代谢产生干扰作用。

细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景

细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景张克凡;石辉【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2024(28)6【摘要】背景:在骨关节炎的软骨退变过程中,以软骨细胞为靶点的细胞因子和信号通路起到了重要作用。

目的:综述近年来与骨关节炎相关的细胞因子和信号通路的作用机制及治疗方式等最新研究进展,以期为将来探索新的治疗靶点和治疗方式作参考依据。

方法:在中国知网、万方数据、维普、PubMed、Web of Science和MEDLINE数据库进行文献检索,并以“骨关节炎,细胞因子,信号通路,软骨细胞,炎症,治疗”作为中文检索词,以“osteoarthritis,cytokine,signalpathway,chondrocyte,inflammation,therapy”作为英文检索词,对最终纳入的60篇文献进行了归纳总结。

结果与结论:(1)在目前的研究中认为骨关节炎具体机制尚不明确,大量研究表明骨关节炎与细胞因子和信号通路关系密切,是一个复杂的作用过程,以细胞因子和信号通路作为治疗突破口的相关研究也是当前的热点。

(2)白细胞介素1等促炎因子的受体拮抗剂对于骨关节炎治疗效果不佳,已有更多的学者开始进行基因治疗方式的研究。

(3)目前关于转化生长因子β等细胞因子和Wnt信号通路的重组因子、基因治疗和间充质干细胞等治疗方式均获得了积极的研究成果,但其安全性和有效性等问题还需进一步的基础和临床研究验证。

(4)目前相关的骨关节炎治疗方式如富血小板血浆疗法已广泛应用于临床,而重组因子疗法、基因治疗和间充质干细胞治疗均处于研究阶段,其中间充质干细胞治疗和基因治疗有望在软骨修复和再生领域做出突破,是值得期待的治疗方式,但其有效性和安全性尚需进一步研究,未来需探寻其作用机制和适用范围以制定标准。

【总页数】7页(P961-967)【作者】张克凡;石辉【作者单位】滨州医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R363;R364【相关文献】1.黄芪在膝骨关节炎治疗中的应用现状及研究进展2.生长因子基因治疗脊髓损伤的研究现状及其应用前景3.基于Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎研究热点及应用前景4.干细胞治疗坏死性小肠结肠炎临床前研究现状及临床应用前景因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。