肝炎病毒 优秀课件
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第29章肝炎病毒.ppt
• HBeAg可作为体内HBV复制及血清 具有强传染性的一个指标
• 抗HBe对HBV感染有一定的保护作 用。
第29章 肝炎病毒
第二节 乙型肝炎病毒
抗原组•成存由在HB于s面位A血Dga，于刺n中e为H激颗Ha不内dBB机粒ws易V衣、A核体外g检壳a亚心产衣y测成部r型生壳分、到位的：中a的y抗aw表d－r、
第二节 乙型肝炎病毒
• 为完整的、有传染性的HBV颗粒，又称 Dane颗粒。直径42nm，具双层衣壳：
– 外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质 双层和蛋白质构成，含HBsAg；
– 内衣壳为20面体对称的核心结构，相 当于一般病毒的核衣壳，含HBcAg和 HBeAg；其内部含HBV的DNA和 DNA多聚酶。
• 动物模型：黑猩猩，绒猴，红面猴
• 细胞培养：增殖缓慢，释放缓慢， 不引起细胞裂解。
第29章 肝炎病毒
第一节 甲型肝炎病毒
抵抗力
• 耐热性较肠道病毒强，耐乙醚，耐酸， 耐氯化物消毒作用，在污染的废水、 海水及食品中存活数月或更久。
第29章 肝炎病毒
二、致病性与免疫性
• 传染源：患者、隐性感染者； • 途径：粪－口途径传播； • 致病机制：病毒直接作用，免疫病理作
第一节 乙型肝炎病毒
HBV慢性携带情况
第29章 肝炎病毒
一、生物学性状
第二节 乙型肝炎病毒
• 形态结构：
• 乙肝患者血清中有三种不同形 态的颗粒： 大球形颗粒
小球形颗粒
管形颗粒
第29章 肝炎病毒
管型 颗粒 Dane 颗粒
小球型 颗粒
血清标本HBV的三种形态的电镜照片
第29章 肝炎病毒
大球型颗粒
第29章 肝炎病毒
第29章 肝炎病毒
• 抗HBe对HBV感染有一定的保护作 用。
第29章 肝炎病毒
第二节 乙型肝炎病毒
抗原组•成存由在HB于s面位A血Dga，于刺n中e为H激颗Ha不内dBB机粒ws易V衣、A核体外g检壳a亚心产衣y测成部r型生壳分、到位的：中a的y抗aw表d－r、
第二节 乙型肝炎病毒
• 为完整的、有传染性的HBV颗粒，又称 Dane颗粒。直径42nm，具双层衣壳：
– 外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质 双层和蛋白质构成，含HBsAg；
– 内衣壳为20面体对称的核心结构，相 当于一般病毒的核衣壳，含HBcAg和 HBeAg；其内部含HBV的DNA和 DNA多聚酶。
• 动物模型：黑猩猩，绒猴，红面猴
• 细胞培养：增殖缓慢，释放缓慢， 不引起细胞裂解。
第29章 肝炎病毒
第一节 甲型肝炎病毒
抵抗力
• 耐热性较肠道病毒强，耐乙醚，耐酸， 耐氯化物消毒作用，在污染的废水、 海水及食品中存活数月或更久。
第29章 肝炎病毒
二、致病性与免疫性
• 传染源：患者、隐性感染者； • 途径：粪－口途径传播； • 致病机制：病毒直接作用，免疫病理作
第一节 乙型肝炎病毒
HBV慢性携带情况
第29章 肝炎病毒
一、生物学性状
第二节 乙型肝炎病毒
• 形态结构：
• 乙肝患者血清中有三种不同形 态的颗粒： 大球形颗粒
小球形颗粒
管形颗粒
第29章 肝炎病毒
管型 颗粒 Dane 颗粒
小球型 颗粒
血清标本HBV的三种形态的电镜照片
第29章 肝炎病毒
大球型颗粒
第29章 肝炎病毒
第29章 肝炎病毒
第二十八章肝炎病毒PPT课件
较长（30-160 d），潜伏期、急 性期或
慢性活动期，患者的血清都有传 染性。
（2）传播途径：
1）、血液、血制品； 2）、母婴传播； 3）、性传播及密切接触传播
总之，血液及体液、母婴传播、不严格集体预防接种、药物注 射、针刺、文身等。
（3）致病性与致病机制
1）、细胞免疫及其介导的免疫病理反应； 2）、体液免疫及其介导的免疫病理反应； 3）、自身免疫反应引起的病理损害； 4）、免疫耐受与慢性肝炎；
C区包括C基因和前C基因，分别编码HBcAg和HBeAg
P区最长，编码DNA多聚酶等
X区编码HBxAg，可反式激活细胞内的某些癌基因 及病毒基因，与肝癌的发生与发展有关
HBV的复制
逆转录过程
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/30
（3）HBV的抗原组成
表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
乙 肝 的 世 界 分 布
一、生物学性状
电镜下的HBV
1）、大球形颗粒（ Dane 颗粒）
2) HBV的小球形颗粒
3) HBV的管形颗粒
（2）基因结构与复制方式
1）、基因结构：3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个 ORF；分别 称为S、C、P及X（如图示）区，编码全部已知的HBV蛋白质
S区包括S基因、前S1和前S2基因，分别编码外衣 壳蛋白（HBsAg、Pre S1和Pre S2抗原）
第二十八章 肝炎病毒
中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、 丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发 生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的 流行情况严重。仅乙肝病毒携带者达1.2亿 之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害 最为严重的传染病
慢性活动期，患者的血清都有传 染性。
（2）传播途径：
1）、血液、血制品； 2）、母婴传播； 3）、性传播及密切接触传播
总之，血液及体液、母婴传播、不严格集体预防接种、药物注 射、针刺、文身等。
（3）致病性与致病机制
1）、细胞免疫及其介导的免疫病理反应； 2）、体液免疫及其介导的免疫病理反应； 3）、自身免疫反应引起的病理损害； 4）、免疫耐受与慢性肝炎；
C区包括C基因和前C基因，分别编码HBcAg和HBeAg
P区最长，编码DNA多聚酶等
X区编码HBxAg，可反式激活细胞内的某些癌基因 及病毒基因，与肝癌的发生与发展有关
HBV的复制
逆转录过程
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/30
（3）HBV的抗原组成
表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
乙 肝 的 世 界 分 布
一、生物学性状
电镜下的HBV
1）、大球形颗粒（ Dane 颗粒）
2) HBV的小球形颗粒
3) HBV的管形颗粒
（2）基因结构与复制方式
1）、基因结构：3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个 ORF；分别 称为S、C、P及X（如图示）区，编码全部已知的HBV蛋白质
S区包括S基因、前S1和前S2基因，分别编码外衣 壳蛋白（HBsAg、Pre S1和Pre S2抗原）
第二十八章 肝炎病毒
中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、 丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发 生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的 流行情况严重。仅乙肝病毒携带者达1.2亿 之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害 最为严重的传染病
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出现急性肝炎 2）、人胚肺二倍体细胞株、猴胚肾、人胚肾细胞中增殖
和传代，但不引起明显CPE
2、致病性与免疫性
（1）感染源与传播途径 粪－口途径传播 传染源多为甲肝患者 污染的水源、食物、食具、海产品（毛蚶）等传播 常造成散发性流行或大面积流行
隐性感染率，成人HAV抗体阳性率高达70%—90%，对再感染有免 疫力
（4）特异性预防 1）、控制传染源
隔离治疗急性期病人，患者所有废弃物（排泄物、
食具、床单、衣物）需严格消毒
2）、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯，水产品不宜生吃，水
果蔬菜要洗干净
3）、被动免疫可用丙种球蛋白 4）、免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎 病人有密切接触者 ，减毒活疫苗或灭活疫苗（注意灭 活疫苗需多次注射，只能诱发体液免疫，保护时间不 长，儿童时期接种易造成成年时期易感人群的积累， 而随着年龄增长，甲肝临床症状加重，死疫苗不适宜 甲肝高发的发展中国家）
• 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
1、生物学形状
（1）形态与结构：
1）、大球形颗粒（ Dane 颗粒）
具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原 （HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（PreS）组成。内部有27nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎 核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的 DNA和DNA多聚酶
病毒感染通常是一次感染终身免疫
甲型肝炎血清学变化过程
Time course of HAV infection
（3）微生物学检查法
1）、感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM 2）、流行病学调查可检测抗－HAV IgG 3）、对已接种甲肝疫苗者检测中和性抗－HAV抗体 4）、直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA
（ss+RNA）
生物学性状与肠道病毒一致 1982年国际病毒命名委员会曾将它定为小核糖核酸病毒科 肠道病毒属72型
1973年Feinstone 应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现
HAV的结构
由VP1～4四种多肽组成衣壳蛋白，有抗原性可诱生中和抗体
（2）感染模型与细胞培养 1）、黑猩猩、狨猴、猕猴对HAV敏感，接种后可
（2）致病机制与免疫
粪－口途径传播
早期口咽部或 唾液腺中早期 增殖
肠道与局部 淋巴结中大 量增殖
通过胆汁随粪 便排出体外
肝脏为最终靶 器官（病毒直 接损伤或免疫 病理作用）
入血并形 成病毒血 症
• 非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞 – 病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程
• 无慢性病例 – 典型的甲肝是自限过程，大约三个月
50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋 白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、 P和X区
2）、HBV的复制方式：
HBV复制周期
（3）抗原组成 1）、表面抗原： HBsAg，存在于三型颗粒中 A、大量存在感染者血清中，故为HBV感染主要标志； B、226AA，由S基因编码 C、HBsAg有1个共同抗原决定簇a和2组互相排斥的亚型抗
Anti-HAV Prevalence
High
Intermediate
Low Very Low
• 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
1、生物学形状
（1）形态与结构：球形颗粒，属小RNA病毒科，直径 27nm，无包膜，呈20面立体对称，比 肠道病毒更耐热，60℃1 h不被灭活， 100 ℃ 5分钟可灭活，对乙醚、酸 （pH 3.0）均有抵抗力，外面为一独立 外壳，内含一个单链RNA分子
2、乙型（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）主要由输血、 血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，
可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关
3、丁型肝炎病毒（HDV）为一种缺陷病毒 4、庚型肝炎病毒（HGV） 5、TT型肝炎病毒（transfusion transmitted virus，TTV）
Geographic Distribution of HAV infection
肝炎病毒
•Байду номын сангаас概述
中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、 戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中 尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒感染者及携带者以达1.2亿（全球3.5 亿）之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害 最为严重的传染病。
1、甲型肝炎病毒（HAV）与戊型肝炎病毒（HEV）由 消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢 性携带者
2）、核心抗原： HBcAg，存在于Dane颗粒核心结构的 表面，为内衣壳成分，分子量22KD， 由C基因编码
A、其外被HBsAg所覆盖，故不易在血液中检出； B、可在感染的肝细胞表面存在； C、刺激机体产生抗-HBc（IgG、IgM），均为非保护
• 前S抗原（Pre-S Ag）
– 前S2蛋白
• S + PreS2编码，226 + 55=281AA
– 前S1蛋白
• S + PreS2 + PreS1编码，226 + 55 + 119 = 400AA
– 与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒 在复制
Pre-S2抗原 和人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过PHSAr 搭桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表面 部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性
2）、HBV的小球形颗粒
成分主要是HBsAg，不含DNA及DNA多聚酶，大量存在于 血流中，HBV感染肝细胞产生的过剩病毒衣壳装配而成
3）、HBV的管形颗粒 由小球形颗粒串联而成，内无核酸，也存在于血流中
（2）基因结构与复制方式 1）DNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（+）（约为L链的
原决定簇d/y和w/r，4种亚型：adr、adw、ayr、 ayw 我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为adw D、具有抗原性，产生抗-HBs，能与HBV表面结合，使其 失去感染性，具有保护作用，也是制备疫苗的最主要
成分；
E、Pre S1、Pre S2的抗原性比HBsAg更强，故抗- Pre S1和抗- Pre S2抗体通过阻断HBV与肝细胞的结合 起抗病毒作用；
和传代，但不引起明显CPE
2、致病性与免疫性
（1）感染源与传播途径 粪－口途径传播 传染源多为甲肝患者 污染的水源、食物、食具、海产品（毛蚶）等传播 常造成散发性流行或大面积流行
隐性感染率，成人HAV抗体阳性率高达70%—90%，对再感染有免 疫力
（4）特异性预防 1）、控制传染源
隔离治疗急性期病人，患者所有废弃物（排泄物、
食具、床单、衣物）需严格消毒
2）、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯，水产品不宜生吃，水
果蔬菜要洗干净
3）、被动免疫可用丙种球蛋白 4）、免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎 病人有密切接触者 ，减毒活疫苗或灭活疫苗（注意灭 活疫苗需多次注射，只能诱发体液免疫，保护时间不 长，儿童时期接种易造成成年时期易感人群的积累， 而随着年龄增长，甲肝临床症状加重，死疫苗不适宜 甲肝高发的发展中国家）
• 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
1、生物学形状
（1）形态与结构：
1）、大球形颗粒（ Dane 颗粒）
具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原 （HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（PreS）组成。内部有27nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎 核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的 DNA和DNA多聚酶
病毒感染通常是一次感染终身免疫
甲型肝炎血清学变化过程
Time course of HAV infection
（3）微生物学检查法
1）、感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM 2）、流行病学调查可检测抗－HAV IgG 3）、对已接种甲肝疫苗者检测中和性抗－HAV抗体 4）、直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA
（ss+RNA）
生物学性状与肠道病毒一致 1982年国际病毒命名委员会曾将它定为小核糖核酸病毒科 肠道病毒属72型
1973年Feinstone 应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现
HAV的结构
由VP1～4四种多肽组成衣壳蛋白，有抗原性可诱生中和抗体
（2）感染模型与细胞培养 1）、黑猩猩、狨猴、猕猴对HAV敏感，接种后可
（2）致病机制与免疫
粪－口途径传播
早期口咽部或 唾液腺中早期 增殖
肠道与局部 淋巴结中大 量增殖
通过胆汁随粪 便排出体外
肝脏为最终靶 器官（病毒直 接损伤或免疫 病理作用）
入血并形 成病毒血 症
• 非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞 – 病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程
• 无慢性病例 – 典型的甲肝是自限过程，大约三个月
50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋 白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、 P和X区
2）、HBV的复制方式：
HBV复制周期
（3）抗原组成 1）、表面抗原： HBsAg，存在于三型颗粒中 A、大量存在感染者血清中，故为HBV感染主要标志； B、226AA，由S基因编码 C、HBsAg有1个共同抗原决定簇a和2组互相排斥的亚型抗
Anti-HAV Prevalence
High
Intermediate
Low Very Low
• 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
1、生物学形状
（1）形态与结构：球形颗粒，属小RNA病毒科，直径 27nm，无包膜，呈20面立体对称，比 肠道病毒更耐热，60℃1 h不被灭活， 100 ℃ 5分钟可灭活，对乙醚、酸 （pH 3.0）均有抵抗力，外面为一独立 外壳，内含一个单链RNA分子
2、乙型（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）主要由输血、 血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，
可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关
3、丁型肝炎病毒（HDV）为一种缺陷病毒 4、庚型肝炎病毒（HGV） 5、TT型肝炎病毒（transfusion transmitted virus，TTV）
Geographic Distribution of HAV infection
肝炎病毒
•Байду номын сангаас概述
中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、 戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中 尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒感染者及携带者以达1.2亿（全球3.5 亿）之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害 最为严重的传染病。
1、甲型肝炎病毒（HAV）与戊型肝炎病毒（HEV）由 消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢 性携带者
2）、核心抗原： HBcAg，存在于Dane颗粒核心结构的 表面，为内衣壳成分，分子量22KD， 由C基因编码
A、其外被HBsAg所覆盖，故不易在血液中检出； B、可在感染的肝细胞表面存在； C、刺激机体产生抗-HBc（IgG、IgM），均为非保护
• 前S抗原（Pre-S Ag）
– 前S2蛋白
• S + PreS2编码，226 + 55=281AA
– 前S1蛋白
• S + PreS2 + PreS1编码，226 + 55 + 119 = 400AA
– 与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒 在复制
Pre-S2抗原 和人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过PHSAr 搭桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表面 部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性
2）、HBV的小球形颗粒
成分主要是HBsAg，不含DNA及DNA多聚酶，大量存在于 血流中，HBV感染肝细胞产生的过剩病毒衣壳装配而成
3）、HBV的管形颗粒 由小球形颗粒串联而成，内无核酸，也存在于血流中
（2）基因结构与复制方式 1）DNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（+）（约为L链的
原决定簇d/y和w/r，4种亚型：adr、adw、ayr、 ayw 我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为adw D、具有抗原性，产生抗-HBs，能与HBV表面结合，使其 失去感染性，具有保护作用，也是制备疫苗的最主要
成分；
E、Pre S1、Pre S2的抗原性比HBsAg更强，故抗- Pre S1和抗- Pre S2抗体通过阻断HBV与肝细胞的结合 起抗病毒作用；