紫杉醇改变FADD在食管鳞癌中的表达
紫杉醇(PTX)在食管癌同期放化疗中的研究进展
紫杉醇(PTX)在食管癌同期放化疗中的研究进展邓家营【摘要】紫杉醇(paclitaxel,PTX)是食管癌化疗中最有活性的药物之一,因其独特的作用机制和良好的耐受性,被广泛与顺铂(cisplatin,DDP)、5氟尿嘧啶(fluorouracil,5 Fu)等联合应用.PTX还有一定的放射增敏作用,作为放射增敏剂之一常被用于同期放化疗.在临床上,PTX类药物有不同的制剂类型和用药方案,本文就其在食管癌放化疗中的研究进展,在不同方案中的作用以及应用中存在的问题作一综述.【期刊名称】《复旦学报(医学版)》【年(卷),期】2014(041)005【总页数】5页(P697-700,705)【关键词】食管肿瘤;同期放化疗;紫杉醇(PTX)【作者】邓家营【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院放疗科上海200032;复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内常见的癌症死亡原因。
因其早期症状不明显,30%~40%的食管癌确诊时已属无法手术切除的局部晚期。
食管癌单纯放疗效果不佳,5年生存率约为20%,局部未控和复发可达60%~80%。
单纯的化疗又很少获得病理完全缓解,且缓解期较短。
所以临床上更多地应用同期放化疗来治疗局部区域性食管癌非手术的患者。
顺铂(cisplatin,DDP)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)是经典化疗方案,但是该方案患者耐受性差且疗效不理想。
探索更加高效、低毒并有放射增敏作用的新化疗药物是进一步提高食管癌同期放化疗疗效的重要途径之一。
紫杉醇(paclitaxel,PTX)是一种二萜类生物碱,主要从红豆杉树皮中分离提取。
作为抗肿瘤药,PTX具有独特的作用机制,一方面它可与β-微管蛋白结合并促进其聚合,诱导有丝分裂阻滞于G2/M期,从而使细胞出现分裂性死亡;另一方面,它还可以影响信号通路诱发细胞凋亡。
紫杉醇每周给药同步调强放射治疗食管癌的效果观察
胞为 30 19 .x 0 L以下即用粒 细胞集落刺激因子升 白细胞治疗 , / 白细胞升至 4O 19 . 0 L以上后再开始放射 、  ̄ / 化学治疗。
C ia hn
【 bt c】 O jcv T a a e hr tT e cc,oa c tla s s v are ad oitocn A s at r bet e o vl tt o— I fa l lo r t , u i t n x i - i e u eh s t en f v c n or e r v a s t cy fo i l
区(r )6 y 0 3 次 , P v :6 / —3 每周 5 ; G3 次 放射治疗第 1 天即紫杉醇 6 g 0 静脉滴注 , m 每周 1 , 6 。 次 共 次 结果 病灶近期
有效 率放化组 8 %, 放组 6 %; 、 3 单 0 12年生存率 , 放组 为 5 %、3 放化组 为 8 %、8 差异有统 计学 意义 ( < 单 6 3 %, 7 6 %, P 00 ) . 。不 良反应放化组稍高于单放组 , 5 但差异无统计学意义。结论 紫杉醇单药每 周方案 同步调强放射治疗食管癌 近期疗效和局部控制率较好 , 可能提高远期生存率 , 虽毒性 反应增加但能耐受 。
rn I Tadp c t e c e o eay (a dce o rd t ng u ) a o e 3csswt rdohrp nyn m d e tMR n ala l h m t rp ix h nme h m -ai i r p ; nt r ae i i eayol(a e ao o h 4 ha t
紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床效果观察
紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床效果观察孙红【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2016(025)002【摘要】Objective To observe the clinical efficacy and toxicity of paclitaxel combined with nedaplatin in the treatment of advanced esophageal cancer.Methods 36 cases of advanced esophageal cancer treated with paclitaxel combined with nedapla-tin.The chemotherapyregimens:paclitaxel with 1 50 mg/m2 on the first day,nedaplatin with 25 mg/m2 from the second day to the forth day;21 days for 1 cycle.The efficacy and toxicity were evaluated after 2 cycles.Results There were 1 case (2.8%) of complete remission,1 6 cases (44.4%)of partial remission,1 1 cases (30.6%)of stable state,and 8 cases (22.2%)of disease progression.The total effective rate was 47.2% (1 7 /36).The main manifestations of toxic side effects were hematologi-cal toxicity,gastrointestinalreaction,neurotoxicity and hair loss,but they could be tolerated and alleviated after the symptomatic treatment orchemotherapy.Conclusion The therapeutic effect of paclitaxel combined and nedaplatin in the treatment of ad-vanced esophageal cancer is accurate with less toxic side effects.It can be used for the treatment of advanced esophageal cancer, and more suitable for the aged or patients with weak constitution.%目的:观察紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期食管癌的临床疗效和毒副反应。
紫杉醇联合顺铂治疗中晚期食管鳞癌近期疗效观察
状出现就诊时 , 已失去根 治性手术 和放疗机 会 , 且伴随疾病 并 发症较多 , 在治疗 上造成一定 困难 , 化疗是延 长生存期 ,
缓 解 并 发症 的 主要 手段 。 为加 强 医疗 安 全 , 讨 我 国老 年 人 探
晚期 食 管癌 的安 全有 效 方 案 ,为 此我 们 自 20 0 2年 3月
查 , 价客观肿瘤变化 。 评
9/ 肝 肾功能正 常 , g L, 心肌酶 正常 , 无脑及 周 围神经 系统病 变; ⑦所有患者或家属均签治疗知情 同意书 。
1 临 床 资 料 本 组 中 晚期 食 管 鳞 癌 3 . 2 2例 , 中男 2 其 4例 ,
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21 0 1年 1月 下 第 3卷 第 3 期
J n a y 01 Vn . a u r 2 1 1 3 No 3 .
中国 中医药咨讯
J um a fC i a T a i o a i e eM e cn n o m a i n o lo h n r d t n lCh n s dii e I f r t i o ・1 7 ・ 1
化 疗 前 3天 x 线 或 C T测 量 病 灶 大 小 ;⑥ 血 常 规 : b≥ H
苯海拉 明抗过敏 , 允许充 分的支持及标 准止 呕吐对症治疗 。 1 疗效及毒副反应评价化疗疗效按 WHO实体瘤评价标 . 4 准: 完全 缓解 ( R)部分缓 解 ( R)无 变化 ( D) C 、 P 、 S 和疾病 进 展 ( D)毒副反应按 WH 1 8 年 0 4度评价 , P 。 091 - 每天记录化 疗毒 副反应 。 周期化疗前 天查体 , 2个周期行 影像 学检 每 每
周剂量紫杉醇同步放疗治疗中晚期食管癌的疗效观察
·71·
选择抗感冒药 时,同 时 也 要 因 人 而 异 注 意 禁 忌,抗 感 冒 药中含伪麻黄碱成分的,高血压患者不要用,因其伪麻黄碱 有收缩血管作用易引起血压升高,有糜烂性胃炎的患者不能 选择含阿司匹林成分的抗感冒药,阿司匹林可刺激胃黏膜出 血,也会增加孕妇产前出血或使胎儿致畸的危险。 3 结论
[2] 孙燕. 内科肿瘤学. 第一版. 北京: 人民卫生出版社,2001: 530 [3] 徐经芳,于德洪,黄继玲. 紫杉醇同步放化疗治疗中晚期食管
癌. 现代中西医结合杂志,2009,18( 30) : 3682 [4] 蔡群榕,王小东. 每周低剂量紫杉醇同步放疗治疗中晚期食管
癌. 山东医药,2009,49( 49) : 98.
韩文华 李庆凯 张飞宇 王伟志 张爱军 王绍莉
【摘要】 目的 观察周剂量紫杉醇同步放疗治疗中晚期食管癌的疗效及毒副反应。方法 回顾性 分析 70 例中晚期食管癌患者,根据治疗方法不同分为单纯放疗组( A 组) 34 例和放疗加化疗组( B 组) 36 例。放疗均采用 6MV-X 线直线加速器照射,常规分割 2GY / 次,总量 DT60-70GY,同步放化疗组在放疗 同时采用周剂量紫杉醇全身用药方案,40 mg / m2 静脉滴注,每周一放疗前给药 1 次,共 6 次,预防处理及 观察。结果 单纯放疗组和放化疗同步组的有效率( CR + PR) 分别为 58. 8% 和 89% ,二者比较有显著 的差异( P < 0. 05) ; 放化疗同步组的不良反应,也较前者重,但大多数患者能耐受。结论 周剂量紫杉醇 同步放疗治疗中晚食管癌较为有效且安全的方案,毒副反应略有增加,患者能耐受。
牛Fas相关死亡功能域蛋白(FADD)研究进展
牛Fas相关死亡功能域蛋白(FADD)研究进展张文刚;杨润军【摘要】Fas相关死亡功能域蛋白(Fas-associated death domainprotein,FADD)是Fas/FasL系统信号转导通路中介导细胞凋亡的胞浆死亡信号蛋白.近年来对牛FADD研究逐渐深入,已成功克隆出牛FADD基因,并构建pAcGF-N1-bFADD融合蛋白表达载体等.通过对小鼠等模式生物的研究发现,FADD在细胞质内能以磷酸化形式存在并参与细胞增殖和有丝分裂等过程.除此之外,FADD蛋白在细胞周期进程、胚胎发育、炎症反应、肿瘤发生等生物学活动中具有一定作用.本文将从FADD基因分析、蛋白修饰及生物学功能入手,揭示FADD作为多功能蛋白对细胞增殖与凋亡平衡起到重要作用,是机体维持正常发育和活动的关键蛋白.为肉牛在育种和实践应用中,提高肉质和胴体性状提供候选基因.【期刊名称】《中国牛业科学》【年(卷),期】2013(039)004【总页数】7页(P40-46)【关键词】FADD;凋亡;Fas/FasL途径;死亡诱导信号复合体【作者】张文刚;杨润军【作者单位】吉林大学动物科学学院,吉林长春130062;吉林大学动物科学学院,吉林长春130062【正文语种】中文【中图分类】S823.2Fas相关死亡功能域蛋白最早是在酵母双杂交系统中发现的一种具有与Fas死亡域和TNFR-1死亡域高度同源域的蛋白,并很快被证明是Fas受体和TNFR-1受体诱导的细胞凋亡信号衔接蛋白[1]。
近年来随着对FADD进一步研究发现,FADD在细胞内能与很多信号转导途径相关蛋白作用,参与细胞增殖、细胞周期进程、胚胎发育、炎症反应、肿瘤发生等生物学活动。
本文从FADD基因结构、蛋白修饰、参与信号途径及其不同的生物学作用进行系统阐明和论述。
1 牛FADD基因及蛋白的结构牛的FADD基因位于29号染色体,基因全长2406kb,编码区包含两个外显子,即长度为288bp编码死亡效应结构域(Death Effector Domain,DED)的外显子Ⅰ和长度为342bp编码死亡结构域(Death Domain,DD)的外显子Ⅱ。
浅析紫杉醇与顺铂化疗方案在晚期食道癌患者治疗中的临床疗效
浅析紫杉醇与顺铂化疗方案在晚期食道癌患者治疗中的临床疗效目的探讨紫杉醇与顺铂化疗方案在晚期食道癌患者治疗中的临床疗效。
方法选取我院2013年2月~2015年2月收治的晚期食道癌患者40例为研究对象,将其随机分为两组,观察组20例,对照组20例。
对照组采用顺铂联合氟尿嘧啶的化疗方案;观察组采用紫杉醇联合顺铂的化疗方案,观察比较两组临床治疗效果。
结果观察组治疗总有效率显著高于对照组,恶心呕吐发生率显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论紫杉醇与顺铂化疗方案在晚期食道癌患者治疗中的临床疗效显著,值得广泛推广。
标签:紫杉醇;顺铂;化疗方案;晚期食道癌;临床疗效由于食道癌具有无特异性等特点,因此大多数患者在就诊时已经处于晚期,在通常情况下不能采用手术的方式进行治疗[1]。
现阶段,治疗晚期食道癌的主要手段是化疗,它能在一定程度上帮助患者延续生命[2]。
1资料与方法1.1一般资料本研究对象为2013年2月~2015年2月我院收治的晚期食道癌患者40例,所有患者均符合食道癌的诊断标准。
将其随机分为观察组与对照组,观察组20例,其中男12例,女8例,年龄为40~72岁,平均年龄为(62.5±6.2)岁;对照组患者20例,其中男13例,女7例,年龄为42~71岁,平均年龄为(63.2±1.5)岁。
两组患者的生存期预计均为3个月以上,进行化疗前的30d均未进行抗肿瘤治疗。
两组患者年龄、性别等基本资料相对比,差异不显著(P>0.05),无统计学意义,具有可比性。
1.2治疗方法所有患者在化疗前均进行B超以及CT等影像学检查。
对照组患者采用顺铂联合氟尿嘧啶的化疗方案进行治疗,具体治疗方法为:治疗的第1~3d,给予患者静脉滴注75mg/m2顺铂,治疗的第1~5d,给予患者静脉滴注500mg/m2氟尿嘧啶,在6~8d内静脉滴注完。
1个治疗疗程为21d,患者持续治疗2个疗程。
观察组采用紫杉醇联合顺铂的化疗方案进行治疗,具体治疗方法为:治疗的第1d,将500ml生理盐水与135mg/m2紫杉醇均匀混合,给予患者静脉滴注3h;治疗的第1~3d,共给予患者静脉滴注75mg/m2顺铂,在2h内静脉滴注完。
fads2基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其生物学功能的初步探究
摘要FADS2基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其生物学功能的初步探究硕士研究生:王玲玲导师:秦艳茹肿瘤内科中国河南郑州450052摘要研究背景和目的食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,死亡率在所有肿瘤中排名第四[1],病理类型分为鳞癌和腺癌,在我国食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是最主要的病理类型,其发病率具有明显的地区差异和家族聚集现象,其高发区位于东亚以及中国东部地区,特别是河南的林州、安阳、辉县和大别山区等地。
当前的肿瘤分子生物学研究资料表明,环境、遗传和精神心理等因素通过协同或序贯的方式引起DNA损伤,使抑癌基因失活或者使原癌基因激活,加上凋亡调节基因或者DNA修复基因的异常改变,促使正常的食管粘膜经过一个多因素、多基因、多阶段的恶性演化过程,由此发展为食管癌[2],据此,从DNA修复基因、原癌基因、抑癌基因、代谢酶基因的遗传多态性入手研究易感基因及肿瘤标志物可以为食管癌的早期诊断、治疗及预后提供更多的理论依据[3]。
有研究发现在乳腺癌组织中脂肪酸去饱和酶基因2(Fatty Acid Desaturase2,FADS2)表达水平增高,促进亚油酸(linoleic acid,LA)转化成二十碳四烯酸(arachidonic acid,AA),同时其代谢产物前列腺素E2(Prostagland E2, PGE2)增多,在乳腺癌的发生发展中起到一定的促进的作用[4],在食管鳞癌中该基因表达水平显著上调,其机制尚不清楚。
本文通过相关实验,检测FADS2基因在ESCC及癌旁正常黏膜组织中mRNA及蛋白的表达情况,分析其与患者临床病理特征和预后的关系;通过慢病毒转染系统构建稳定表达FADS2的细胞克摘要隆,进行体外细胞增殖实验、软琼脂克隆形成实验、平板克隆形成实验、细胞迁移和侵袭实验初步探讨其生物学功能。
研究方法1.临床标本的收集从河南省林州市人民医院收集手术切除的ESCC新鲜组织标本,每例标本包含食管鳞癌组织及癌旁组织,共70对,储存于液氮中,用于提取组织RNA,检测FADS2mRNA的表达。
多西紫杉醇联合顺铂在晚期食管癌临床治疗中的意义
多西紫杉醇联合顺铂在晚期食管癌临床治疗中的意义多西紫杉醇(docetaxel)是一种半合成的紫杉醇类似物,具有广谱的抗肿瘤活性。
顺铂(cisplatin)是一种广泛应用于多种恶性肿瘤治疗的铂化合物,主要通过干扰DNA的复制和修复来发挥抗肿瘤作用。
多西紫杉醇联合顺铂在晚期食管癌临床治疗中的意义是什么呢?晚期食管癌的治疗常采用综合性治疗方案,包括手术切除、放射治疗和化疗等。
多西紫杉醇联合顺铂化疗方案已被证实在晚期食管癌患者中具有显著的疗效。
一方面,多西紫杉醇和顺铂具有互补的抗肿瘤机制。
多西紫杉醇可以干扰微管网络的组装和稳定,阻断肿瘤细胞的分裂和增殖,从而对癌细胞产生抗肿瘤作用。
而顺铂则通过与DNA结合,干扰DNA的复制和修复,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
两种药物的联合应用可以增强其抗肿瘤作用,对晚期食管癌产生更为有效的治疗效果。
多西紫杉醇联合顺铂能够提高晚期食管癌患者的生存率和缓解症状。
研究显示,多西紫杉醇联合顺铂化疗方案在晚期食管癌患者中能够显著延长患者的总生存时间和无进展生存时间。
这种化疗方案还能够达到良好的肿瘤缓解率,减轻患者的临床症状,提高患者的生活质量。
多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的毒副作用相对较小,并且可耐受性良好。
研究表明,在晚期食管癌患者中,多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的主要毒副作用包括骨髓抑制、神经毒性和肝毒性等,但多数患者能够耐受化疗方案,并可通过适当的支持性治疗来减轻或缓解这些不良反应。
多西紫杉醇联合顺铂在晚期食管癌临床治疗中具有显著的意义。
这种化疗方案能够通过两种药物的互补作用,增强抗肿瘤效果,延长患者的生存时间和无进展生存时间。
该方案的毒副作用相对可控,可耐受性好,有助于提高晚期食管癌患者的生活质量。
具体的治疗方案应根据患者的个体情况和肿瘤特征进行调整和评估,以取得最佳的疗效。
紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值
紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值摘要】目的:探讨紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值。
方法:研究对象为接受我院同步放化疗治疗的食管癌患者70例,随机将其拆分成两组,对照组入选患者35例给予单纯放疗,治疗组入选患者35例给予紫杉醇联合治疗,比较其治疗的效果。
结果:对照组血液毒性发生率17.17%;胃肠道反应发生率14.28%;皮肤黏膜反应发生率8.57%;吻合口狭窄发生率2.85%,中位生存期3.1年,OS 61.9%,总复发率14.28%。
治疗组血液毒性发生率14.28%;胃肠道反应发生率2.85%;皮肤黏膜反应发生率2.85%;吻合口狭窄发生率0%,中位生存期1.6年,OS 23.76%,总复发率5.7%。
治疗组的疗效比对照组高(P<0.05)。
结论:紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值高,效果显著,可推广使用。
【关键词】紫杉醇;食管癌;同步放化疗;治疗;临床价值【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)13-0126-02食管癌的发生与患者的生活环境、饮食习惯、遗传因素密切相关,可能为单一因素导致的,也可能为多种因素共同导致[1]。
进行性吞咽困难是食管癌的主要临床症状表现。
本文主要对接受我院同步放化疗治疗的食管癌患者70例进行研究,分析紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值,现报告如下。
1.资料和方法1.1 一般资料研究对象为接受我院同步放化疗治疗的食管癌患者70例,随机按照平均分配原则分为治疗组和对照组。
其中治疗组:35例,男25例,女10例,平均年龄(58.2±4.2)岁。
对照组:35例,男17例,女18例,平均年龄(57.5±4.1)岁。
ECOG评分(东部肿瘤协作组量表)为0~2分,术后病理分期Ⅱ~Ⅲ期,其中Ⅱ期20例,Ⅲ期10例。
术后经颈部及腹部B超检查、胸部CT检查等检查确诊无局部复发或远处转移。
紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值王莉
紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值王莉摘要】目的:评价紫杉醇用于食管癌患者同步放化疗治疗中的临床价值。
方法:研究对象为74例食管癌患者,均接受三维适形放疗,随机数字法分为两组,甲组34例在放疗基础上结合紫杉醇、奈达铂同步放化疗,乙组40例在放疗基础上结合5-氟尿嘧啶、奈达铂同步放化疗,评价不同方法治疗效果。
结果:观察组治疗总有效率优于对照组,有统计学意义(P<0.05),两组不良反应、总生存率比较无统计学意义(P>0.05)。
结论:食管癌患者采用三维适形放疗结合紫杉醇、奈达铂同步放化疗效果优于三维适形放疗结合5-氟尿嘧啶、奈达铂同步放化疗,安全可靠。
【关键词】紫杉醇;食管癌;同步放化疗【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)21-0153-01食管癌在临床比较多发常见,多数患者病情发现已为晚期,错失根治时机。
随着我国医学技术水平的不断进步,临床治疗癌症的方法也越来越多,而且食管癌的治疗也越来越强调采用综合治疗,其中同步放化疗成为晚期食管癌的常用治疗方法[1]。
化疗中传统用药为奈达铂与5-氟尿嘧啶,但治疗效果不佳,因此需要研究一种更为高效的化疗药物,提高食管癌的治疗效果。
本次研究中,分析紫杉醇用于食管癌放化疗效果,总结如下。
1.资料与方法1.1 一般资料分析研究对象为我院从2016年2月—2017年3月收治的74例食管癌患者,经胃镜检查以及病理活组织检查确诊,无严重心肝肾功能。
随机数字法分为两组,甲组34例,男22例,女12例,年龄为54~76岁,平均年龄为62±2.3岁;乙组40例,男25例,女15例,年龄为55~78岁,平均年龄为63±2.5岁。
两组患者一般资料数据分析对比无统计学意义(P>0.05),可比。
1.2 方法1.2.1三维适形放疗将热塑体模垫子用于体位固定,取仰卧体位,于体表位置做标记,患者保持平均状态下呼吸,连续经CT扫描病灶区,根据胃镜显示肿瘤病变程度、CT扫描结果确定靶区。
紫杉醇联合奈达铂二线治疗晚期食管癌的临床分析
紫杉醇联合奈达铂二线治疗晚期食管癌的临床分析胡秀峰【摘要】Objective: To observe the effects and toxicity of Nedaplatin combined with Pacitaxel of second line chemotherapy in the treatment of advanced esophageal carcinoma. Methods: 26 patients of advanced esophageal carcinoma were treated with Nedaplatin and Pacitaxel comhination regimen. Nedaplatin was given at a dose of 80 mg/m2 by intravenous infusion in lst day, pacitaxol was given at a dose of 75 mg/m2 by intravenous infusion in 1st, 8th day, with a course of 21 days for 2 courses at least. Results: The overall response rate was 42.3%, the median time to progression was 4.3 months.The main toxicity was hematological toxicity, grade Ⅲ/Ⅳ leukopenia and thrombocytopenia was 26.9%, 19.2%respectively. The other toxicities were mild. Conclusion: Nedaplatin and Pacitaxel combination regimen has good anti-tumor action and good toleration in patients of advanced esophageal carcinoma. The sample size would have to be increased to test and venfy if Nedaplatin and Pacitaxel combination regimen chemotherapy may prolong the survival of the patients in stage of advanced esophageal carcinoma.%目的:观察紫杉(TAX)联合奈达铂(NDP)二线治疗晚期食管癌的疗效和毒副反应.方法:晚期食管癌26例接受NAP+TAX联合方案化疗,TAX 75 mg/m2,第1、8天;奈达铂80 mg/m2第2天.21 d为1个周期,至少治疗2个周期.结果:完全缓解1例,部分缓解10例,稳定9例,进展6例,总有效率为42.3%,中位TTP 4.3个月.主要毒副作用为血液学毒性,Ⅲ+Ⅳ度白细胞下降、血小板下降分别为26.9%、19.2%,胃肠道、肝、肾毒性轻微,多为Ⅰ~Ⅱ度.结论:紫杉醇联合奈达铂二线治疗晚期食管癌,疗效较好,毒副反应耐受较好,值得扩大样本量来验证是否可以改善患者生存期.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(008)017【总页数】2页(P74-75)【关键词】奈达铂;紫杉醇;二线治疗;食管肿瘤【作者】胡秀峰【作者单位】河南省肿瘤医院,河南郑州,450008【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一。
紫杉醇改变FADD在食管鳞癌中的表达
紫杉醇改变FADD在食管鳞癌中的表达紫杉醇改变FADD在食管鳞癌中的表达【摘要】目的人食管鳞癌细胞株Eca109中Fas相关死亡结构域蛋白(Fas associated death domain protein, FADD)表达与紫杉醇的关系影响分析,紫杉醇在食管鳞癌治疗中的作用机制探讨。
方法流式细胞术检测不同浓度紫杉醇处理下,人食管癌细胞株Eca109细胞凋亡率,同时采用Western blotting分析细胞中FADD的表达变化。
结果紫杉醇诱导人食管癌细胞株Eca109细胞凋亡呈剂量依赖性;随着紫杉醇剂量的增加,实验组Eca109细胞中FADD表达呈显著增高。
结论一定剂量的紫杉醇可以提高FADD在食管癌细胞中的表达、促进食管癌细胞的凋亡,这可能是紫杉醇治疗食管癌的分子机制之一。
【关键词】紫杉醇;食管癌;凋亡;FADD食管癌是常见消化道恶性肿瘤之一,其发病隐匿,确诊时大多已属于中晚期,使很多患者在手术前后需要接受化学治疗,以确保手术效果,同时化疗也为很多失去手术机会的患者提供了治疗的机会。
紫杉醇品名为Taxol,最早是Wall和Wani于1963 年从太平洋红豆杉的皮中提取得到[1],经过临床试验后近年来已经广泛应用于临床包括食管癌在内的多种肿瘤的化疗中。
紫杉醇可作用于细胞凋亡受体途径的Fas/FasL 通路或激活凋亡启动途径的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶系统(caspases), 诱导细胞凋亡[2,3],而FADD是Fas/FasL凋亡系统中的必需分子,不仅参与细胞凋亡过程的发生,还与细胞周期的.调节有关。
研究[4]证实从食管正常黏膜到不典型增生的组织中,FADD蛋白及mRNA表达呈现显著下降趋势。
已有临床研究[5,6]表明紫杉醇联合顺铂、奈达铂、氟尿嘧啶等药物治疗食管癌,可以提高其总有效率,且毒副作用无明显增加,患者耐受性较好,表明紫杉醇在食管癌治疗中具有很高的临床应用价值。
同时紫杉醇对人食管癌细胞的生长有明显的抑制作用, 使细胞分裂阻滞于G2-M 期, 并诱导肿瘤细胞凋亡[7]。
紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对进展期食管癌患者肿瘤标志物分泌及癌基因表达
紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对进展期食管癌患者肿瘤标志物分泌及癌基因表达【摘要】目的:探析紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对进展期食管癌患者肿瘤标志物分泌及癌基因表达效果。
方法:将我院收治的120例进展期食管癌患者作为核心研究对象,依据双盲法分组两组:观察组-术前实施紫杉醇与顺铂新辅助治疗,静脉滴注,并在术后依据患者病情适当调整化疗方案、对照组-术后开展紫杉醇与顺铂新辅助治疗。
结果:观察组肿瘤标志物分泌各项指标在干预后与对照组差异明显(p<0.05);观察组癌基因表达与对照组也有统计学价值(p<0.05)。
结论:紫杉醇联合顺铂新辅助化疗用于进展期食管癌患者,可改善患者的肿瘤标志物水平,并使得癌基因表达更加确切,值得临床上推荐。
【关键词】紫杉醇;顺铂新辅助化疗;进展期食管癌;肿瘤标志物分泌;癌基因表达食管癌属于临床恶性肿瘤的一种,其生存率较低。
发病初级阶段症状不显著,在检查时才可发现病情已处于进展期[1]。
针对进展期食管癌治疗通常需采取手术,可该疾病患者在术后生存率依旧不高。
新辅助化疗也被称作是术前化疗或是诱导化疗,可将病灶转移,提升患者生存率[2]。
而紫杉醇也是治疗进展期食管癌的常见药物之一,本文尝试对患者实施紫杉醇+顺铂新辅助化疗,探索其对癌基因表达与肿瘤标志物影响,内容如下。
1资料与方法1.1临床资料将2019年10月-2020年12月我院收治患者分2组,每组60例,两组基础资料有同质性(p>0.05)。
观察组以及对照组资料各为:观察组:男女40例、20例,最大年龄75岁,最小年龄40岁,平均年龄是(50.23±6.95)岁;对照组:男女41例、19例;最大年龄是76岁,最小年龄是41岁,平均年龄是(50.85±6.32)岁。
纳入标准:选择的患者均已经经过医院明确诊断;患者已经与医院签订同意书,愿意参与本研究;获得医学伦理委员会批准以及认可。
排除标准:意识迷糊患者。
紫杉醇治疗食管癌研究进展
紫杉醇治疗食管癌研究进展何英【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2006(015)006【摘要】食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,预后较差,总的5年生存率低于20%。
50%~60%的患者就诊时已有远处转移,中位生存期仅有4~8个月。
食管癌常规的治疗以手术和放疗为主,但效果均不理想。
国外回顾性调查报道显示,单纯放疗或手术治疗食管癌的5年生存率分别为6%和11%。
我国黄国俊教授等报道单纯手术治疗食管癌1373例,5年生存率为29.6%,术后复发或转移是影响患者远期生存的主要原因。
因此,寻找有效的药物控制食管癌的全身播散是治疗的关键。
既往食管癌的常用化疗方案为顺铂(DDP)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合化疗,有效率较低。
近几年国外的研究证明紫杉醇在治疗进展期乳腺癌、卵巢癌方面有很好的疗效,即使对阿霉素、顺铂耐药的病例仍可能有效,目前已积累了大量临床资料。
在此基础上紫杉醇被应用于其他肿瘤的治疗。
在对食管癌的治疗中人们发现紫杉醇对食管癌的作用也很突出,目前人们对于紫杉醇的剂量及联合用药的方法在进行不断的研究。
【总页数】4页(P419-422)【作者】何英【作者单位】066001,秦皇岛市卫生学校【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.紫杉醇方案治疗晚期食管癌的临床研究进展 [J], 李世伟;季楚舒;何义富2.紫杉醇脂质体和紫杉醇在晚期食管癌治疗中的临床研究 [J], 崔红利;刘海燕;杨均;刘卉;张艳梅;樊丽琳;王军;陈东风3.紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的疗效对比研究 [J], 纪媛媛;洪永贵;李军扩4.奈达铂分别联合紫杉醇脂质体以及紫杉醇治疗晚期食管癌的肿瘤负荷及毒副反应评价 [J], 梁俊英;杨茂楠5.紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗晚期食管癌的疗效 [J], 顾伟因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
紫杉醇联合DF方案治疗晚期食管癌的临床研究
紫杉醇联合DF方案治疗晚期食管癌的临床研究尹必俭;刘德林;冯继锋【期刊名称】《中国肿瘤外科杂志》【年(卷),期】2009(001)004【摘要】目的观察紫杉醇联合DF方案(DFT)治疗晚期食管癌的近期疗效、毒性反应及对生活质量的影响.方法 96例晚期食管癌患者接受DFT方案治疗,紫杉醇80 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;顺铂20 mg/m2、氟尿嘧啶500 mg/m2,静脉滴注,第1~5天.21天为1周期,连续应用2个周期后评价疗效及相关毒副反应,并运用EORTC QLQ-C30量表和食管癌专用量表QLQ-OES18测量化疗前后食管癌患者生活质量评分的变化.结果所有患者均可评价,近期有效率为61.5%,稳定率为29.2%,疾病控制率(DOR)90.7%,主要毒副反应为骨髓抑制和脱发;化疗2个周期后,食欲丧失,吞咽困难和疼痛评分均有下降(P<0.05),而躯体功能、认知功能、情绪功能、总体生活质量评分明显提高(P<0.05).结论 DFT方案对晚期食管癌有效、安全,能够改善患者的生活质量.【总页数】4页(P215-218)【作者】尹必俭;刘德林;冯继锋【作者单位】21009 江苏南京江苏省肿瘤医院肿瘤内科;21009 江苏南京江苏省肿瘤医院肿瘤内科;21009 江苏南京江苏省肿瘤医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.后程加速超分割放疗合并DF方案化疗治疗中晚期食管癌临床研究 [J], 库建伟;时沛;庞晓阳;任金山;暴宛英;王建新;贺春语2.周剂量紫杉醇联合LFP方案治疗晚期食管癌的临床研究 [J], 郭仁宏;张全安;唐桂棣;潘良熹;黄新恩;冯继锋3.DF方案联合放疗治疗晚期食管癌的临床研究 [J], 吴立新;黄玉霞;赵伟4.DF方案联合放疗治疗晚期食管癌的临床研究 [J], 吴立新;黄玉霞;赵伟5.周剂量紫杉醇联合氟尿嘧啶顺铂(DF)方案治疗晚期食管癌的临床观察 [J], 沈存芳因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
周剂量紫杉醇同步放化疗治疗食管癌的临床观察的开题报告
周剂量紫杉醇同步放化疗治疗食管癌的临床观察的开题报告题目:周剂量紫杉醇同步放化疗治疗食管癌的临床观察一、研究背景和意义食管癌是胃癌之后全球第二大消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年增加。
传统的食管癌治疗方法包括手术、放疗和化疗,但局限于治疗效果不佳、副作用大等问题,对于食管癌的治疗依然面临着不少挑战。
因此,新的治疗方法和方案一直是医学研究的热点。
随着生物技术的飞速发展,以及对抗癌药物的不断更新,越来越多的研究表明,同步化疗并使用生物制剂可以大幅度提升食管癌的治疗效果。
其中,紫杉醇作为一种广泛应用于临床治疗的新型抗肿瘤药物,其抗癌作用强、安全性高,是食管癌治疗的新的研究方向之一。
本研究旨在探讨周剂量紫杉醇同步放化疗治疗食管癌的临床疗效以及对患者生存质量的影响,为食管癌的治疗提供新的思路和方案,进一步提高食管癌的治疗效果和减少患者副作用。
二、研究方法和流程2.1 研究对象本研究将对符合以下标准的50例食管癌患者进行研究:20岁以上的无性别限制者;食管癌经病理证实诊断;采用同步放化疗治疗;临床分期为T2-N0或T1-2-N1或T3-N1或T1-3-N2,病程控制时间未满3个月2.2 研究设计本研究将借助现代化技术和现代医学知识,通过对50例食管癌患者进行观察和评估,评估治疗效果和生存质量,具体流程如下:2.2.1 分组:根据患者临床分期和治疗方法(紫杉醇+放化疗组或单一放化疗组)进行分组。
2.2.2 治疗方案:紫杉醇+放化疗组在每21天一周期下,接受每100mg/m²紫杉醇、每日1000mg/m²氟尿嘧啶、每4周放疗,连续4周,间隔2周,共接受2个周期的化疗。
2.2.3 数据收集:对所有患者进行病史、临床资料搜集,如手术, 放疗, 化疗, 神经内分泌至, 前列腺特异性抗原等检查,并且记录患者的DT, PFS, OS。
均在化疗后的每个周期内进行。
2.2.4 数据分析:对患者数据进行统计分析,比较两组之间的疗效、生存率以及毒副作用等方面的差异。
低剂量紫杉醇同步放疗对食管癌食管气管沟淋巴结转移的疗效分析
低剂量紫杉醇同步放疗对食管癌食管气管沟淋巴结转移的疗效分析摘要】目的观察低剂量紫杉醇同步三维适形放疗治疗食管癌食管气管沟淋巴结转移的疗效和毒副反应。
方法全组42例食管癌食管气管沟淋巴结转移患者均接受低剂量紫杉醇同步三维适形放疗,治疗结束后评价疗效和毒副反应。
紫杉醇15 mg/m2,3次/周;适形放疗总剂量为60~66 Gy/30~33次。
治疗结束后评价疗效和毒副反应。
结果 42例均可评价疗效,其中CR 10例,PR 30例,NC 2例,总有效率85.7%。
主要毒副反应为放射性食管炎,骨髓抑制,放射性气管炎。
结论低剂量紫杉醇同步三维适形放疗治疗食管癌食管气管沟淋巴结转移疗效较好,毒副反应可耐受。
【关键词】食管癌食管气管沟三维适形放疗紫杉醇【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)18-0019-02食管癌不管手术治疗还是放疗,生存率多较低,而且极易出现食管气管沟淋巴结转移。
作者从2006年1月至2010年2月对42例食管癌并发食管气管沟淋巴结转移患者采用低剂量紫杉醇每周3次方案同步三维适形放疗治疗,近期疗效满意,现报道如下。
1 材料与方法1.1 临床资料 42例中,男性28例,女性24例;年龄42~68岁,中位年龄55岁;病理类型均为食管鳞状细胞癌。
临床上出现声音嘶哑、饮水呛咳等症状,均为治疗后转移患者。
42例中食管癌术后转移31例,常规放疗后转移11例;右侧食管气管沟淋巴结转移30例,左侧食管气管沟淋巴结转移9例,双侧食管气管沟淋巴结转移3例;转移淋巴结全部经胸部强化CT或MRI检查,以直径≥5㎜为诊断标准。
1.2 治疗方法所有患者均给予全程三维适形放疗,先行热塑体模或头颈肩网固定,行强化CT扫描定位,层厚3 mm,用TPS治疗计划系统勾画外轮廓,肿瘤体积﹙GTV﹚为转移的食管气管沟淋巴结,不包括淋巴结引流区的预防,在GTV前后左右外放6~8 mm,上下外放10 mm构成临床靶区体积(CTV),CTV外放10 mm构成计划靶体积(PTV),同时勾画出要保护的气管和危险结构(气管,脊髓等),设6~8个非共面照射野,应用三维治疗计划系统计算等剂量曲线,采用剂量-体积直方图进行优化,使90%等剂量线包绕100% PTV。
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紫杉醇改变FADD在食管鳞癌中的表达【摘要】目的研究紫杉醇对人食管鳞癌细胞株Eca109中Fas相关死亡结构域蛋白(Fas associated death domain protein, FADD)表达的影响,探讨紫杉醇在食管鳞癌治疗中的作用机制。
方法流式细胞术检测不同浓度紫杉醇处理下,人食管癌细胞株Eca109细胞凋亡率,同时采用Western blotting分析细胞中FADD的表达变化。
结果紫杉醇诱导人食管癌细胞株Eca109细胞凋亡呈剂量依赖性;随着紫杉醇剂量的增加,实验组Eca109细胞中FADD表达呈显著增高。
结论一定剂量的紫杉醇可以提高FADD在食管癌细胞中的表达、促进食管癌细胞的凋亡,这可能是紫杉醇治疗食管癌的分子机制之一。
【Abstract】Objective To observe the changes of FADD expression in esophageal carcinoma cell 109(Eca109)induce by Paclitaxel.Methods With different concentration of paclitaxel, the apoptosis rates of Eca109 cells and protein expression levels of FADD in Eca109 cells were detected. Results The apoptosis rates of Eca109 cells were increased with concentration of paclitaxel rising,and protein expression levels of FADD in Eca109 cells were increase simultaneously. Conclusion Paclitaxel induced Eca109 cell apoptosis via changing protein expression levels of FADD.【Key words】Paclitaxel;Esophageal carcinoma; Apoptosis;FADD食管癌是常见消化道恶性肿瘤之一,其发病隐匿,确诊时大多已属于中晚期,使很多患者在手术前后需要接受化学治疗,以确保手术效果,同时化疗也为很多失去手术机会的患者提供了治疗的机会。
紫杉醇品名为Taxol,最早是Wall 和Wani于1963 年从太平洋红豆杉的皮中提取得到[1],经过临床试验后近年来已经广泛应用于临床包括食管癌在内的多种肿瘤的化疗中。
紫杉醇可作用于细胞凋亡受体途径的Fas/FasL 通路或激活凋亡启动途径的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶系统(caspases), 诱导细胞凋亡[2,3],而FADD是Fas/FasL凋亡系统中的必需分子,不仅参与细胞凋亡过程的发生,还与细胞周期的调节有关。
研究[4]证实从食管正常黏膜到不典型增生的组织中,FADD蛋白及mRNA表达呈现显著下降趋势。
已有临床研究[5,6]表明紫杉醇联合顺铂、奈达铂、氟尿嘧啶等药物治疗食管癌,可以提高其总有效率,且毒副作用无明显增加,患者耐受性较好,表明紫杉醇在食管癌治疗中具有很高的临床应用价值。
同时紫杉醇对人食管癌细胞的生长有明显的抑制作用, 使细胞分裂阻滞于G2-M 期, 并诱导肿瘤细胞凋亡[7]。
但现有研究并没有对这一过程中食管癌细胞中FADD的表达变化情况作进一步研究。
作者通过检测不同浓度紫杉醇诱导人食管鳞癌细胞株Ec-109 细胞凋亡,并检测细胞表达FADD蛋白的变化情况,探讨紫杉醇抑制人食管癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的分子机制,为临床应用提供实验依据。
1 材料和方法1.1 试剂与药物泰素(紫杉醇的商品名, 由百时美施贵宝公司惠供, 6 g/L, 分子质量8539 u),RPMI1640培养液、005%的胰蛋白酶及小牛血清为Hyclone产品, Annexin V(FITC)/PI凋亡检测试剂盒购于杭州隆基生物工程研究所, 蛋白提取液购于Pierce公司,兔抗人FADD单克隆抗体及鼠抗人β-actin单克隆抗体购于Santa Cruz公司,考马斯亮蓝试剂盒购于南京建成生物科技有限公司。
1.2 细胞与细胞培养人食管癌细胞株Eca-109(ATCC)由上海麦莎生物科技有限公司代购。
细胞接种于含10% 小牛血清的RPMI 1640培养液培养, 生长于37℃含5% 的CO2孵箱中, 待细胞生长至对数生长期开始实验。
胰蛋白酶消化细胞后培养基重悬,调整细胞数为5×10.5/ml接种于6孔培养板进行培养,24 h后更换新鲜培养液,同时实验组培养液中分别加入终浓度为5、10、20、50 nmol/L 泰素,对照组不加药物,每个浓度设3个复孔,培养24 h后收集各组细胞。
1.3 凋亡检测收集每组细胞后PBS洗涤离心,细胞重悬于300 μl Banding buffer中,加入5 μl AnnexinV-FITC混匀,室温避光孵育15 min,再加入5 μl PI,室温避光孵育5 min,上流式细胞仪检测细胞凋亡率,同时以不加AnnexinV-FITC及PI的一管作为对照。
1 4 Western blotting 分别收集每组细胞,PBS洗涤离心后,加入含蛋白酶抑制剂的蛋白提取液,提取细胞总蛋白并调整蛋白浓度后100℃煮沸变性。
取适量蛋白进行SDS-PAGE电泳,半干法转膜,封闭,按1:1000分别孵育兔抗人FADD单克隆抗体及鼠抗人β-actin单克隆抗体,4℃过夜后洗膜,按1:1000分别孵育羊抗兔及羊抗鼠二抗,洗膜,化学发光底物显影照相后进行图片分析及数据采集。
1.5 统计学方法以上实验均重复3次,实验数据采用SPSS 130软件分析处理,统计学方法采用t检验,组间比较采用单因素方差分析,P<005表示差异有统计学意义。
2 结果2 1 紫杉醇诱导人食管癌细胞株Eca-109凋亡检测实验结果显示,实验组细胞凋亡率显著高于对照组,实验组中紫杉醇药物浓度 5 nmol/L组与10nmol/L之间差异无统计学意义,药物浓度升高至20 nmol/L和50 nmol/L后细胞凋亡率显著升高,与5 nmol/L组和10 nmol/L之间差异有统计学意义,见图1。
2 2 细胞表达FADD 蛋白水平检测检测结果显示,所有实验组中Eca-109细胞表达FADD蛋白水平较对照组均有升高,见图2,a。
但仅紫杉醇药物浓度为20 nmol/L组和50 nmol/L组中细胞表达FADD蛋白水平与对照组差异有统计学意义,见图2,b。
3 讨论研究结果显示,紫杉醇能诱导人食管癌细胞株Eca-109细胞凋亡,当紫杉醇浓度达到20 nmol/L和50 nmol/L时,细胞凋亡率显著升高。
这一研究结果提示,只有紫杉醇达到一定血药浓度后,才会对食管癌细胞产生抗癌作用。
低浓度紫杉醇作用可能只会抑制细胞增殖,并不一定能引起食管癌细胞的凋亡。
FADD是FAS受体和部分TNF死亡受体家族成员介导信号通路中的胞质死亡信号衔接蛋白,其羧基端的死亡结构域DD与Fas分子胞浆段内的DD结合,当Fas与FasL 结合导致Fas胞内的死亡域形成三聚体而活化,并引起与之结合的FADD构象改变,使Caspase- 8前体集聚、断裂和激活,产生有活性的Caspase - 8,从而激发一系列下游的Caspase - 3 等级联反应, 诱发细胞凋亡[8]。
检测结果显示,当紫杉醇诱导人食管癌细胞株Eca-109细胞凋亡时,细胞表达FADD蛋白水平显著升高,而低浓度组之间差异无统计学意义。
这表明紫杉醇可能通过Fas/FasL途径在食管癌治疗中起作用,一定剂量的紫杉醇可以诱导食管癌细胞FADD表达水平的升高,促进癌细胞凋亡。
这也提示在抗肿瘤治疗过程中,紫杉醇的用量也是关键。
食管癌的治疗是一个综合治疗的过程,化疗只是所有治疗方法中的一种。
紫杉醇虽然在食管癌临床治疗中已经显现出一定的价值,但仍无法彻底改变食管癌疾病的预后。
作者也仅仅选用了食管癌中的鳞癌细胞株作研究,还不能代表食管癌所有病理类型,将进一步深入研究,以期能为食管癌的治疗提供更为有价值的理论基础。
参考文献[1]Wani M C, Taylor H L, Wall M E,et al. Am. Chem. Soc, 1971, 93:2325-2327.[2]Ferreira CG, Tolis C,Span SW,et al. The Fas/FasL(CD 95/A PO 1)signaling pathway does not mediate drug-induced apoptosis in lung cancer cells.Clin Cancer Res, 2000,6(1):203-212.[3]Essmann F, Wieder T,Otto A,et al. GDP dissociation inhibitor D4-G DI(Rho-GDI2), but not the homologous Rho-GDI1,is cleaved by caspase-3 during drug-induced apoptosis. Biochem J,2000,346:777-783.[4]许欣,彭林涛,刘丽华,等.食管上皮癌变过程中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达及其意义.基础医学与临床,2007,5(27):525-529.[5]张永香.108例晚期食管癌的药物治疗与分析.中国现代药物应用,2010(14):109-110.[6]庞东生.紫杉醇联合奈达铂和氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2010,15(2):169-170[7]侯俊民, 束永前, 赵志泉.紫杉醇对人食管癌Eca109细胞株生长的影响. 南京医科大学学报,2001,3(21):235-238.[8]Muzio M, Chinnaiyan AM, KischkelFC, et al.FLICE,a novel FADD homologous ICE/CED-3-1ike protease,is recruited to the CD95(Fas/AP0-1)death-inducing signaling complex.Cell, 1996,85(6):817-827.。