甲氨蝶呤基因的多态性对白血病治疗的意义
甲氨蝶呤个体化用药手册
而增加胃肠道不良反应的发生。
pharmGKB
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与甲硫氨酸 合成酶还原酶（MTRR）是叶酸代谢过程中的
关键酶，能维持体内叶酸的正常代谢和正常
的同型半胱氨酸水平，并为DNA和蛋白质的
pharmGKB
甲基化提供甲基。其中MTHFR（677C>T）位 点是该基因常见的非同义突变，该突变导致
MTRR为AA基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿，使用甲氨 54.55% 蝶呤治疗时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较
低。
MTRR为AG基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，使用甲氨 40.91% 蝶呤治疗时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较
高。
4.54%
MTRR为GG基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者患者，使用 甲氨蝶呤时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较 高。
MTHFR为CT基因型的白血病或淋巴瘤的患者，使用甲氨蝶呤治疗 48.84% 时，血红蛋白减少症、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高；叶酸缺乏的风险较大。
MTHFR为TT基因型的白血病或淋巴瘤的患者，使用甲氨蝶呤治疗 11.63% 时，血红蛋白减少、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高；叶酸缺乏的风险较大。
分类 药物名称 基因
多态性
rs号 证据等级 类型
基因型
TT
SLCO1B1
1865+4846 rs1104587
T>C
9
2A
毒副作用
CT
CC
CC
抗白血病 药
甲氨蝶呤
MTHFR
677 C>T rs1801133
2A
甲氨蝶呤方案
甲氨蝶呤方案甲氨蝶呤（Methotrexate）是一种广泛应用于白血病、食管癌、乳腺癌等恶性肿瘤治疗的化疗药物。
本文将对甲氨蝶呤方案进行详细介绍，并探讨其治疗效果、适应症及注意事项。
一、甲氨蝶呤方案的治疗效果甲氨蝶呤方案是一种联合化疗方案，常与其他抗癌药物如依托泊苷（Etoposide）药物联合使用。
该方案通过抑制细胞增殖和DNA合成，使癌细胞无法正常分裂和繁殖，从而达到治疗肿瘤的效果。
甲氨蝶呤方案具有以下几个特点：1. 高度有效：甲氨蝶呤方案在临床上被广泛应用，并被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的治疗效果。
它通过作用于叶酸代谢途径，从而干扰癌细胞的生长和增殖。
2. 多途径抗癌：甲氨蝶呤方案作为联合化疗方案的一部分，可以通过多种机制同时作用于癌细胞，使得治疗效果更加显著。
这种综合治疗手段有助于降低肿瘤复发风险。
3. 适应症广泛：甲氨蝶呤方案可用于多种癌症的治疗，包括但不限于白血病、食管癌、乳腺癌等。
临床医生通常会根据患者的具体情况和癌症类型，灵活应用该方案以达到最佳治疗效果。
二、甲氨蝶呤方案的适应症甲氨蝶呤方案适用于以下恶性肿瘤的治疗：1. 白血病：甲氨蝶呤方案在急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的治疗中具有一定疗效。
2. 食管癌：甲氨蝶呤方案常与其他化疗药物联合使用，用于食管癌的辅助治疗及化疗后的维持治疗。
3. 乳腺癌：甲氨蝶呤方案可作为术前（新辅助）化疗或术后（辅助）化疗的一部分，用于乳腺癌的综合治疗。
4. 其他恶性肿瘤：甲氨蝶呤方案还可用于其他类型的恶性肿瘤，如某些类型的黑色素瘤、肺癌等。
三、甲氨蝶呤方案的注意事项在使用甲氨蝶呤方案进行治疗时，需要注意以下几点：1. 严格按照医生的指导用药：甲氨蝶呤方案是一种强效抗癌药物，患者需严格按照医生的指导用药。
不得私自更改用药剂量或停药，以避免出现药物耐药或其他不良反应。
2. 监测血象和肝肾功能：甲氨蝶呤方案治疗期间，应定期进行血象和肝肾功能检查，以及相关病情监测，及时调整剂量或停药以保证治疗效果和患者的安全。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病（ALL）是小儿时期最常见的恶性肿瘤性疾病，近30年来，ALL的治疗发展迅速，长期无事生存率（EFS）明显提高，而巩固及维持疗的主要药物甲氨蝶呤（MTX）更是受到更多的观注。
作为预防髓外白血病及白血病复发的重要药物，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）已经被肿瘤治疗广泛接受，本文对HDMTX的药理、副作用、亚叶酸钙解救及进展作简略综述。
标签：大剂量甲氨蝶呤；急性淋巴细胞性白血病；儿童；髓外白血病1儿童急性淋巴细胞性白血病治疗现状白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤，1.0 g/m2称为HDMTX，不同剂量MTX进入细胞膜的方式有差异，形成的MTXPG聚集量和链长度也不同。
2.2.1不同浓度下细胞膜对MTX转运方式不同有试验证实[3]MTX胞外浓度20 μmol/L时，药物可直接由血扩散方式进入细胞内，并抑制游离MTX由胞内向胞外流动，克服由于RFC功能下降引起的耐药，另外，这一浓度可抑制DHFR 的代偿增高，因此HDMTX会明显增高细胞内MTX浓度。
Evans等报道[4-5]在HDMTX治疗过程中，血浆MTX浓度>16 μmol/L的ALL患儿，其治疗失败的危险性降低，提示达到胞外高浓度MTX的重要性。
2.2.2 HDMTX增加MTXPG的形成尽管有体外试验表明[6]使用低浓度MTX长时间暴露的方式可以达到相应有效的胞内浓度，但在Synold等所作[4]体内试验中，证实HDMTX治疗中MTXPG聚集量和长链MTXPG数量比小剂量MTX多，说明长链MTXPG是由于高血浆浓度所致，而不是长时间暴露所致，这一点对T系ALL和高危B系ALL进行HDMTX治疗的有指导意义。
Gajjar等报告[7]诱导治疗8 d内外周血肿瘤细胞是否消失与EFS明显相关。
基于此认识，Masson等[8]在初诊ALL患儿入院后，先不进行常规的缓解诱导治疗，而是随机给予96 h HDMTX或小剂量MTX的单个药物治疗，结果发现HDMTX组患者外周血肿瘤细胞数在24 h内减少，并且4 d内完全清除；此外还发现DNA合成的抑制程度与长链MTXPG数量有关，从而证实了胞外MTX浓度和抗白血病效应呈正相关。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的现状和进展_杨丽华
4 周再巩固，其中 ASP 用 12 次） 、再 8 周的中间维持 治疗、再 8 周 的 DI。与 标 准 方 案 相 比，该 方 案 的 5 年 EFS 由 55% 提升至 75% 。COG 的 p9906 方 案 （ 2000 ～ 2003 年） ［13］ 中，HR-ALL 也采 用 了 改 良 的 CCG1882 方 案，5 年 持 续 完 全 缓 解 率 （ CCR ） 为 62% ，疗效 明 显 优 于 其 他 同 系 列 研 究。对 于 伴 有 t（ 9； 22） （ BCR-ABL1） 的 HR-ALL，BFM 仍采用 5 g / m2 MTX 作为巩固治疗，CRT 作为预防 CNSL 的主要手 段。SJ-XV 方案采用 5 g / m2 MTX 作为巩固治疗，不 用 CRT，结果 5 年 EFS 和 OS 分别为 40% 和 48% ， 明显低于 不 伴 t （ 9； 22 ） 的 HR-ALL 患 儿。COG 的 AALL0031 研究方案［14］提示，在强化疗的同时持续 应用伊马替尼，使费城染色体阳性 （ Ph + ） ALL 的 3 年 EFS 达到 80% ，但仍需随访以证明该方案是提 高了治愈率，而不仅仅是延长了无病生存时间。
作者单位： 510280 广州，南方医科大学珠江医院儿 科 （ 杨丽 华） ； 100034 北京大学第一医院儿科（ 卢新天）
CYP1A1基因多态性与急性淋巴细胞白血病儿童大剂量甲氨蝶呤毒副反应的关系
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｙ Ｕ Ｅ Ｌ ｉ － ｊ ｉ ｅ Ｅ — ｍ ａ ｉ Ｚ ：２ ３ ７ ６ ０ ２ ８ ８ ６ ９ ＠ ｑ ｑ ． ｔ ｏ ｍ
ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｉ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ（ Ｒ Ｔ ） － Ｐ Ｃ Ｒ － ｄ ｅ ｎ ａ ｔ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｇ ｒ ａ ｄ ｉ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｌ ｅ ｌ ｅ ｌ ｃ ｔ ｒ ｐ ｈ ｏ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ５ １ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ
Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ Ｃ ＹＰ １ Ａ１ Ａ ４ ８ ８ ９ Ｇ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｍａ ｙ ｂ ｅ ｎ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｌ ｌ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ＨＤ— ＭＴ Ｘ． ｂ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ
患 儿 较 标 危 型 患 儿 更 易发 生 血 小板 减 少 （ Ｊ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。 结论 ： Ｃ Ｙ Ｐ １ Ａ１ Ａ ４ ８ ８ ９ Ｇ多态性与 Ａ Ｉ Ｊ Ｉ Ｊ 儿童 Ｈ Ｄ — Ｍ Ｔ Ｘ 化
疗后各毒 副反 应无 关． 血 小板 减少的发 生可能与 患儿危 险度相 关。 关 键 词 细胞 色素 氧 化 酶 Ｐ ４ ５ ０ １ Ａ１ ； 多 态性 ； 甲氨蝶呤 ； 急 性 淋 巴细 胞 白血 病
大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的护理
笔者深入研究文献报道的注射剂严重 Ａ Ｒ后 ，结合 笔 Ｄ 者 的专 业及 日常阅读 的大量文献 ，总结出预防注射剂严 重 Ａ Ｒ的对策 ， Ｄ 对策在我科经对照研究证实 ， 应用 预防注射剂 Ａ Ｉ的对策后 ， Ｄ 可显著减少注射剂 Ａ Ｉ发生率 ， Ｄ 这对提高注
及用药 ；②对所有应用注射剂 的患者均应加强观察 和监 护 ， 用药初始 ３ 钟以内是注射液 Ａ Ｒ高发期 ，更 应加强监 ０分 Ｄ 护 ； 医护人员要熟练掌握 Ａ Ｒ的早期 症状 ， ③ Ｄ 例如胸 闷 、 心 悸、 头晕 、 瘙痒 、 药 ， 以便及时停药可避免或大幅减少休 克 、 呼吸心跳停止等危 险发 生 ； ④勿 超大剂量用药 ， 中西药注射 液联用时 ， 二组输液之间应缓慢静滴 ０９ ． ％氯化钠 注射液 ２ ～ ０ ４ｍ ， ０ Ｌ 可显著减少 Ａ Ｒ ⑤对既往 有药物 、 Ｄ； 食物过敏史者 ， 小
校 床 医 学ｌ
医 学信息２０年 １月 １ ０８ ２ 第２卷第１期 ＭｄａＩ ｌａｏ．ｅ２０．ｏ２．ｏ２ ２ ｅｃ ｆ ｔ Ｄｅ０８Ｖ１ １Ｎ． ｉ１ｎ ｉ ｎ ． １
２ 预 防 注 射剂 Ａ ＤＲ的 对 策
４ 讨 论 总 结
本文通过 文献注射剂 ２ ７例 Ａ Ｒ病例分析 ，从护理专 ０ Ｄ 业角度研究出预防注射剂 Ａ Ｒ的对策 ， Ｄ 总结如下 ： ①对规定 做 皮试 的药物 ， 要先做皮试 ， 皮试结果为 阴性 才能提交医嘱
ｆ 邢玉琪 ， ４ 】 张玉秋 ， 石娜 ， ３ １ 例刺五加注射液致不 良反应文献调查 ０ ［］ Ｊ． 药物不 良反应杂志 ， ｏ ，（ ）９ ． ２ ５７２：７ ０ ［ 张跃 文． １ ５ ］ １ 例双黄连过敏反应文献分析 ［］ １ Ｊ． 药物不 良反应杂志 ，
大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病中甲酰四氢叶酸钙解救的研究进展
DOI:10i0366/ji issn・1773-5323・0021i06010•综述.大剂量甲氨蝶吟治疗急性淋巴细胞白血病中甲酰四氢叶酸钙解救的研究进展陈兆鑫急性淋巴细胞白血病(ochio lympPoOlastle lenkemm,ALL)是儿童时期常见的血液系统恶性肿瘤，大约占儿童急性白血病的82%7]。
随着诊断分型技术的提高以及治疗方案的改进，目前ALL患儿长期无事件生存率(owOWmo sumivai,EFS)高达97%[I]o系统化疗是各项治疗手段的基础，大剂量甲氨蝶吟(PmhOoso methotrexate；HD-MTX)作为巩固治疗中最重要的化疗药物，应用于防治髓外白血病，极大提高了疾病缓解率7]。
然而HD-MTX同时可能引发严重的骨髓抑制以及多脏器功能衰竭等毒副作用，合理的甲酰四氢叶酸钙t calcium Alinaio；CF)解救是保证患者生命安全最主要的措施7]o本文就ALL治疗中大剂量甲氨蝶吟联合甲酰四氢叶酸钙解救(high O ose methotrexato-calcium folinate-rescue,HD-MTXOFR)的国内外研究进展进行综述。
1HD-MTX的药理机制及毒副作用甲氨蝶吟(methotrexate；MTX)是一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药物。
MTX与叶酸的化学结构相似,其与二氢叶酸还原酶t diOyPpAlaio rebuctaso；DHFR)的亲和力是二氢叶酸(dmyPmfolato,DHF)的1000倍⑷，可阻止体内DHF转变为四氢叶酸(tetuhydmfolate；THF),使一碳单位形成减少，进而抑制肿瘤细胞的核酸和蛋白质合成。
MTX作为抗肿瘤药物在临床应用中多推荐使用大剂量治疗，即单次用量比常规剂量(W59mo/m2)大20倍以上7]o高浓度的MTX有利于克服肿瘤细胞对MTX的耐药性，同时可以透过血脑屏障和血睾屏障,对髓外白血病的防治具有积极意义。
SLCO1B1c.521T＞C基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病药代动力学及疗效评价
急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅ
ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）是儿童最常见的肿瘤之一。大剂量 甲氨蝶呤化疗加四氢叶酸解救构成了ＡＬＬ化疗方 案的核心，然而大剂量甲氨蝶呤在显著提高治愈率 的同时，不可避免地产生诸如消化道黏膜损害、骨髓 抑制和肝肾损害等严重的毒副作用，化疗药物毒性 作用不仅是患儿死亡的重要原因，也是患儿中断或 终止化疗而复发的原因。１；。甲氨蝶呤血药浓度与 临床疗效及毒性反应关系密切，血药浓度个体之间 的差异大、原因复杂。２一。。有机阴离子转运多肽１
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗａｓ
ｐｈａｓｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ．
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ａｎｄ ｌｅｕｃｏｖｏｆｉｎ
ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔ ２０ ＴＣ
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ｗｅｒｅ ｅｓｔｉｍａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ＮＬＭＥ ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｔ、ｓ， ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅ ｗｉｔｈｉｎ ５ ｙｅａｒｓ ａｎｄ ｅｖｅｎｔ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｗｅｒｅ Ｅｉｇｈｔｙ—ｔｗｏ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ：ｖａｒｉａｎｔ ｇｒｏｕｐ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
万方数据
生堡』Ｌ型盘查！！！！生！！旦釜！！鲞笠！Ｑ塑￡！ｉ！』里型丝！：Ｑ堕生翌！Ｑ！兰：∑丛！！！堕！：！！
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基因多态性对白血病发生与疾病发展的影响
基因多态性对白血病发生及预后的影响杜秀敏胡成进济南军区总医院实验诊断科济南250031摘要: 最近研究表明遗传基因多态性可部分地影响白血病的发生风险及疾病的预后。
许多基因的多态性如编码药物代谢酶类基因（CYP家族，NQO1，GSTT1，GSTM1，GSTP1）、参与叶酸代谢的基因(MTHFR，MTRR)和DNA修复基因（XRCC1，XRCC3）及髓过氧化物酶（MPO）等在白血病的易感性中扮演着重要角色，而且越来越多的数据表明部分基因的多态性与治疗相关白血病及白血病的预后相关，尽管这些结果比较有争议，但它们为进一步阐释白血病发生发展的分子机制提供了新的视角。
关键词: 遗传多态性白血病治疗相关白血病/骨髓增生异常综合征Influence of genetic polymorphisms on the risk of developing leukemiaand on disease outcomeXiumin Du Chengjin HuLaboratory Medicine of Jinan military hospital, Jinan 250031Abstract:Recent studies have provided evidence that genetic polymorphisms could partly affect the risk of developing leukemia and disease outcome. The polymorphisms of genes encoding drug-metabolising enzymes (CYP family, NQO1, GSTT1, GSTM1, GSTP1), enzymes involved in folate metabolism (MTHFR, MTRR), and DNA repair enzymes (XRCC1, XRCC3) were considered playing an important role in the susceptibility of leukemia. More results suggest that certain gene polymorphisms are related with increased risk of therapy- related leukemia and disease outcome. Though these results obtained are still controversial, but they provide a new insight for further elucidating the molecular mechanism of leukemia development.Keywords: Genetic polymorphism Leukemia Therapy-related leukemia目前国内外的研究表明，遗传基因多态性与肿瘤的发生发展及其预后密切相关。
甲氨蝶呤的功效与作用
甲氨蝶呤的功效与作用甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种抗代谢类药物，被广泛应用于肿瘤治疗、风湿病治疗和免疫调节等领域。
它以抑制DNA、RNA和蛋白质的合成为主要机制，从而对快速增殖细胞有较强的毒性作用。
同时，甲氨蝶呤还可以通过干扰细胞呼吸和酸碱平衡等生理过程，起到免疫调节和抗发炎的作用。
下面我将对甲氨蝶呤的功效与作用进行详细介绍。
一、抗肿瘤作用甲氨蝶呤最早作为抗肿瘤药物被使用，其抗肿瘤作用基于两个主要机制：抑制细胞增殖和抗血管生成。
1. 抑制细胞增殖甲氨蝶呤是一种叶酸类似物，可以通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）来抑制细胞增殖。
二氢叶酸还原酶是细胞内催化叶酸转化为二氢叶酸的关键酶，而二氢叶酸是合成脱氧核苷酸的前体物质。
甲氨蝶呤可以与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸的转化，从而抑制脱氧核苷酸的合成，最终阻止DNA、RNA和蛋白质的合成，抑制细胞增殖。
2. 抗血管生成甲氨蝶呤还可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的合成和释放，抑制肿瘤血管的生成，从而减少肿瘤的营养供应和氧气供应，达到抗肿瘤的效果。
VEGF是促进肿瘤血管生成的关键因子，甲氨蝶呤可以通过抑制VEGF的产生，抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤生长和转移。
二、抗风湿病作用甲氨蝶呤还被广泛应用于风湿病治疗，特别是类风湿关节炎。
其抗风湿病作用主要通过以下几个方面实现：1. 抗炎作用甲氨蝶呤可以通过抑制细胞呼吸和酸碱平衡等生理过程，减少炎症介质的生成和释放，从而具有抗炎作用。
它可以抑制炎症细胞的活性，减少炎症反应，从而缓解风湿病的炎症症状。
2. 免疫调节作用甲氨蝶呤可以通过抑制T细胞的功能，减少免疫反应，从而调节免疫系统的功能。
它可以减少炎症细胞的浸润和活性，减轻病变组织的损伤，改善风湿病的病情。
3. 降低风湿病活动性甲氨蝶呤还可以通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的产生和释放，降低风湿病的活动性。
TNF是风湿病的关键炎症介质，过度活跃的TNF会导致免疫系统异常激活，引发风湿病发作。
探讨基因多态性对甲氨蝶呤代谢及临床的影响及意义
目录引言 (1)研究对象与材料 (3)1研究对象 (3)2治疗方案 (3)3不良反应监测 (3)4仪器与材料 (5)4.1主要实验仪器 (5)4.2主要实验试剂 (6)方法 (7)1PCR法检测基因的分型 (7)1.1基因组的提取 (7)1.2引物设计与合成 (7)1.3PCR扩增 (8)2限制性内切酶片断长度多态性（RFLP）分析和测序 (9)3高效液相色谱法测定MTX动态血药浓度 (10)4统计学处理 (9)结果 (11)1.MTHFR基因型与等位基因分布情况 (11)2.MTHFR基因型与HD-MTX化疗后动态MTX浓度的关系 (11)3.MTHFR基因多态性与MTX毒副作用之间的关联性 (12)讨论 (15)结论 (19)参考文献 (20)综述 (20)综述参考文献 (20)攻读学位期间的研究成果 (31)附录 (32)致谢 (34)学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明 (35)引言引言白血病是临床上常见的一类造血干细胞恶性克隆疾病，因细胞增殖失控、分化障碍和凋亡受阻等因素所致在骨髓和造血器官和组织内大量增殖，浸润其他组织和器官，影响正常造血功能。
其中急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）儿童和青少年中最常见的恶性肿瘤之一，占儿童白血病发病率的一半以上，且以每年1%的速度在增长[1-3]。
急性淋巴白血病的主要临床症状为发热、出血、关节疼痛或贫血为主[4]。
该病发生迅速，恶性程度较高，但对化学药物敏感，癌细胞易杀灭[5]。
临床治疗上以甲氨蝶呤鞘内或者静脉注射为主要化疗方式。
1岁以内白血病患儿的生存率40~50%，1岁以上患儿5年生存率超过90%。
因此，ALL的及时发现和诊断对疾病的治疗具有重要意义。
随着分子生物学水平的快速发展，人们不断地从分子水平探寻疾病的发病机理，多年的临床研究表明，ALL的易感性与ALL基因多态性密切相关[6-8]。
甲氨蝶呤的作用有哪些方面
甲氨蝶呤的作用有哪些方面甲氨蝶呤，又称甲氨蝶呤，是一种抗代谢药物，常用于治疗白血病、淋巴瘤和自身免疫性疾病等疾病。
它的作用机制主要是通过抑制DNA和RNA的合成，从而阻断细胞增殖和免疫系统的活性。
甲氨蝶呤的作用涉及多个方面，下面将详细介绍。
1. 抗肿瘤作用。
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，可以干扰癌细胞的DNA和RNA合成，从而抑制癌细胞的增殖。
它主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、慢性髓样白血病等血液系统肿瘤。
甲氨蝶呤可以通过干扰DNA合成，使癌细胞无法复制自身的DNA，从而导致癌细胞死亡。
2. 免疫抑制作用。
甲氨蝶呤也被广泛用于治疗自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
它通过抑制T细胞和B细胞的活性，减少炎症介质的释放，从而减轻免疫系统对自身组织的攻击。
这种免疫抑制作用使得甲氨蝶呤成为治疗自身免疫性疾病的重要药物之一。
3. 预防移植排斥反应。
由于其免疫抑制作用，甲氨蝶呤也常用于预防器官移植排斥反应。
器官移植术后，患者的免疫系统会攻击异体器官，导致排斥反应。
甲氨蝶呤可以抑制免疫系统的活性，减少排斥反应的发生，提高移植器官的存活率。
4. 治疗银屑病。
银屑病是一种慢性皮肤炎症性疾病，常常伴有关节炎。
甲氨蝶呤可以通过抑制细胞增殖和炎症反应，减轻银屑病的症状，改善患者的生活质量。
总之，甲氨蝶呤的作用涉及抗肿瘤、免疫抑制、预防移植排斥反应和治疗银屑病等多个方面。
它是一种重要的抗代谢药物，对多种疾病具有显著的治疗效果。
然而，使用甲氨蝶呤也会伴随一定的副作用，如骨髓抑制、消化道反应等，因此在使用时需要严格按照医生的指导进行。
希望未来能有更多的研究和临床实践，为甲氨蝶呤的临床应用提供更多的支持和指导。
叶酸代谢基因检测在甲氨蝶呤治疗白血病中的临床意义
叶酸代谢基因检测在甲氨蝶呤治疗白血病中的临床意义宋微微;黄月华;王兰;唐婧;毛乾泰;王建欣;艾超【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2022(33)10【摘要】目的探讨叶酸代谢基因检测在甲氨蝶呤(MTX)治疗急性髓系白血病(AML)中的临床意义。
方法治疗药物监测(TDM)药师参与1例经鞘内注射MTX治疗后出现头晕、头痛、呕吐等神经系统毒副作用的AML患者的治疗过程,根据叶酸代谢基因MTHFR C677T(rs1801133)检测结果(突变纯合型)和MTX血药浓度监测结果(<0.05μmol/L),结合患者临床表现,建议停用MTX,予亚叶酸钙静脉滴注进行解救,并考虑使用阿扎胞苷进行后续治疗。
结果医生采纳TDM药师建议,患者经2次解救治疗后上述症状明显缓解,顺利出院。
结论对于符合用药指征、接受鞘内注射MTX治疗的AML患者,可于用药前进行药物代谢遗传学检测和MTX药物浓度监测,以有助于医生及药师评估用药治疗方案的可行性,降低医疗风险。
【总页数】5页(P1269-1273)【作者】宋微微;黄月华;王兰;唐婧;毛乾泰;王建欣;艾超【作者单位】清华大学附属北京清华长庚医院/清华大学临床医学院药学部;清华大学附属北京清华长庚医院/清华大学临床医学院血液肿瘤科;河北医科大学第一医院临床药学部【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R825.5【相关文献】1.甲氨蝶呤代谢相关酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中不良反应的相关性研究2.胚蛋注射甲氨蝶呤和叶酸对雏鸡屠宰性能、血清生化指标和肝脏叶酸代谢相关基因表达的影响3.大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病中甲酰四氢叶酸钙解救的研究进展4.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副反应关系的荟萃分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲氨蝶呤的作用及功能主治
甲氨蝶呤的作用及功能主治1. 甲氨蝶呤的作用•抗代谢作用：甲氨蝶呤是一种抗代谢类药物，通过干扰细胞内的代谢途径，抑制了DNA和RNA的合成过程。
•抗癌作用：甲氨蝶呤可抑制恶性肿瘤的生长和蔓延，对某些癌细胞有特异性抑制作用。
•免疫调节作用：甲氨蝶呤可以调节免疫系统的功能，提高机体对抗癌细胞的能力。
2. 甲氨蝶呤的功能主治甲氨蝶呤在临床上被广泛应用于以下疾病的治疗：2.1 白血病•急性淋巴细胞性白血病（ALL）：甲氨蝶呤联合其他化疗药物可用于ALL的维持治疗，预防白血病复发。
•急性髓系白血病（AML）：甲氨蝶呤通常与其他抗癌药物联合使用，以提高疗效。
2.2 卵巢癌•甲氨蝶呤与卡培他滨联合应用可以用于晚期卵巢癌的治疗，延长生存期。
•甲氨蝶呤也可用于卵巢癌的辅助治疗，减少疾病复发的风险。
2.3 淋巴瘤•霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）：甲氨蝶呤通常与其他药物一起被用于这种类型的淋巴瘤的治疗。
•非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma）：甲氨蝶呤可以与其他化疗药物联合使用，达到较好的治疗效果。
2.4 小儿脑瘤•儿童恶性脑瘤：甲氨蝶呤与其他治疗手段结合可以用于小儿恶性脑瘤的综合治疗。
2.5 铁粒幼细胞性贫血•甲氨蝶呤常被用于铁粒幼细胞性贫血的治疗，通过促进红细胞生成，改善贫血状况。
2.6 自身免疫性疾病•类风湿性关节炎：甲氨蝶呤可以减轻类风湿性关节炎患者的关节炎症状，改善生活质量。
•肺纤维化：甲氨蝶呤能够抑制肺纤维化的发展，减轻病情。
3. 使用注意事项•使用甲氨蝶呤应在医生指导下进行，严格遵循医嘱。
•对甲氨蝶呤过敏者禁用。
•孕妇、哺乳期妇女以及儿童慎用。
•长期使用甲氨蝶呤可能出现一些副作用，如胃肠道不适、皮疹及白细胞下降等，及时告知医生。
结论甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物，广泛用于白血病、卵巢癌、淋巴瘤、小儿脑瘤等疾病的治疗。
除了抗癌作用之外，甲氨蝶呤还具有免疫调节作用，在治疗某些自身免疫性疾病中也发挥了重要的作用。
甲氨蝶呤的功能主治是什么
甲氨蝶呤的功能主治是什么1. 甲氨蝶呤的定义甲氨蝶呤（Methotrexate）是一种抑制细胞增殖的抗代谢药物，属于叶酸拮抗剂（Folic acid antagonist）。
它对于癌细胞具有较强的杀伤作用，是临床上常用的抗癌药物之一。
2. 甲氨蝶呤的使用方法• 2.1 口服• 2.2 静脉注射• 2.3 局部注射• 2.4 腹腔注射• 2.5 脑脊液注射3. 甲氨蝶呤的主要功能与主治• 3.1 白血病甲氨蝶呤可以用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓样白血病（AML）以及口腔白斑等白血病相关的疾病。
它通过干扰恶性白血病细胞的DNA、RNA合成，抑制细胞的增殖，从而起到杀伤白血病细胞的作用。
• 3.2 风湿病甲氨蝶呤是一种有效的风湿病治疗药物，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、幼年型关节炎等。
它通过抑制炎症细胞的增殖和减少炎症介质的释放来缓解关节肿痛、炎症和关节功能障碍。
• 3.3 自身免疫病甲氨蝶呤可以用于治疗多种自身免疫病，如系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎（AS）以及自身免疫性肝炎等。
它通过抑制免疫系统的异常反应和自身免疫反应，减少自身组织损伤，缓解疾病症状。
• 3.4 皮肤病甲氨蝶呤可以用于治疗银屑病、混合性皮炎、黄斑病变等皮肤病。
它通过抑制皮肤细胞的增殖和过度角化，减少皮肤病病症和炎症程度，改善病情。
• 3.5 子宫内膜癌甲氨蝶呤可以用于治疗子宫内膜癌，通过抑制癌细胞的增殖、分化和侵袭能力，阻断癌细胞的生长，延长患者的生存期。
• 3.6 其他甲氨蝶呤还可以用于治疗乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤等恶性肿瘤的辅助化疗和维持治疗，以及治疗念珠菌感染等。
4. 甲氨蝶呤的注意事项• 4.1 使用甲氨蝶呤时要严格按照医生的指示进行使用，不可随意增减剂量或停止使用。
• 4.2 在使用甲氨蝶呤期间，应定期进行血常规、肝肾功能等相关检查，以及定期复诊，以监测药物的疗效和副作用。
• 4.3 甲氨蝶呤有明显的毒性作用，患者应密切观察是否出现药物过敏反应、肝肾损害等副作用，并及时就医处理。
甲氨蝶呤英国药典有关物质测定
甲氨蝶呤英国药典有关物质测定邹羽真等的研究发现，大剂量甲氨蝶呤化疗后，基础肝肾功能减低的患者发生肝肾功能损伤的风险增加，持续输注24小时的方案发生肝肾功能损伤的风险增加，超重患者发生肾功能损伤的风险增加。
GDP/ML方案（吉西他滨+地塞米松+顺铂+大剂量甲氨蝶呤+培门冬酶方案）和输注4小时、给药剂量较大的方案有一定神经系统不良事件风险。
停药20小时血药浓度高的患者出现肾功能损伤和口腔黏膜炎的风险增加。
陈秋林等的研究发现，接受大剂量甲氨蝶呤化疗的急性淋巴细胞白血病患儿48小时血药浓度与不良事件的发生有关，GSTM1和GSTT1基因多态性对48小时血药浓度无明显影响，但可能增加肝损伤的发生风险。
宋再伟等的meta分析结果显示，性淋巴细胞白血病患儿接受大剂量甲氨蝶呤化疗的24小时血药浓度与临床结局有显著相关性，24小时血药浓度>16µmol/L与更有效的临床结局显著相关，而24小时血药浓度>40µmol/L与肝毒性、口腔黏膜炎和消化道毒性反应发生风险增加显著相关。
本期同时刊登了澳门科技大学中医药学院中西医结合硕士研究生班庾敏姬等的一篇病例报告，报道了1例异位妊娠的患者在使用小剂量甲氨蝶呤治疗后发生严重骨髓抑制合并脓毒血症死亡。
对该例患者进行亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）基因检测的结果显示，该例患者为MTHFR基因677位点基因型为C/T杂合突变型，1298位点基因型为A/C杂合突变型，提示患者接受氟尿嘧啶、MTX、环磷酰胺治疗后出现毒性反应的风险增加。
以上4篇文章的作者均为医院药学部门的临床药师。
近几年来，医院的临床药物在治疗药物监测方面发挥了重大的作用。
著名的药物遗传学专家、中日友好医院药剂科主任张相林针对上述研究发表了题为《甲氨蝶呤毒性相关基因多态性研究刍议》的评论。
张相林主任说：甲氨蝶呤在临床应用已近70余年。
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２ ７ ４ ０ ０ ０ ）
【 摘 要 】 目的 探 讨 急 性 淋 巴 白血 病 （ ＡＬＬ）患儿 化 疗所 致 不 良反 应 与 亚 甲基 四氢 叶 酸 还 原 酶 （ ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ）基 因 多 态 性 的 临床 关 系 。 方 法 ２ ０ １ ４ 年１ 月 ～２ Ｏ １ ６ ｇ － １ 月 ，选 择 我 院收 治 并 均 经 骨 髓 检 查 和 确 诊 ，并且处于 完全缓解期的Ａ Ｌ Ｌ 患Ｊ Ｌ ４ ６ ， ｆ ￣ ４ ，均行Ｈ Ｄ． ＭＴ Ｘ＋ Ｃ Ｆ ＋ ６ ． ＭＰ 方案化 疗。空腹采集静脉血２ ｍＬ，置 于 抗凝试 管 中４ ℃ 保存 ，４ ８ ￣７ ２ 小 时内提 取Ｄ ＮＡ，进 行Ｐ Ｃ Ｒ扩增 、ＤＮＡ电泳等测序确 定基 因型。记 录各患儿 ＭＴ Ｘ化疗过程 中出现的不 良反应。结 果 ＭＴ Ｈ Ｆ ＲＣ６ ７ ７ Ｔ中基 因型为Ｃ Ｃ型患者与不 良反 应中性粒 细胞减 少、 黏膜损害和肝毒性的发 生有显著相 关性 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５）。结论 ＭＴ ＨＦ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ 基 因多态性 影响ＡＬ Ｌ患儿 大剂量 ＭＴ Ｘ化疗期 间的不 良反 应 ，与 中性 粒细胞 减少、黏膜损 害和肝毒性不 良反应的发生相关。 【 关键词 】亚 甲基四氢叶酸还原酶 ；甲氨蝶呤 ；不良反应 【 中图分类号 】Ｒ７ ３ ３ ． ７ 【 文献标识码】Ｂ 【 文章编 号】Ｉ Ｓ Ｓ Ｎ． ２ ０ ９ ５ ８ ２ ４ ２ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ２ ． ２ ２ ２ ． ０ １
临床医药文献杂志
２２ ２ Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ １ ７年 第 ４卷 第 ２期
２ ０ｌ ７ Ｖ ０１ ｌ ． ４ Ｎｏ ． ２
甲氨蝶 呤基 因 的 多态 性 对 白血 病 治 疗 的 意义
成 瑞 香 ， 卢 愿 （ １ ． 青岛大学附属医院ｄ ， Ｊ Ｌ 血液科 ，山东 青岛 ２ ６ ６ ０ ０ ０ ；２ ． 菏泽市牡丹人民医院儿科，山东 菏泽
１ 资料 与方 法
表１ ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ 基因型与ＭＴ Ｘ 毒副反应的 关系
３ 讨
性影 响Ａ Ｌ Ｌ 患 儿 大 剂 量 ＭＴ Ｘ化 疗 期 间 的 不 良反 应 ， 与 中 性 粒细胞减少 、黏膜损害和肝毒性不 良反应的发生相关 。 基 因 多 态 性 是 研 究 热 点 ，主 要 指 在 生 物 个 体 中存 在 的 等位基 因或者不连续 易变型 。ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ 基 因一 旦发生突变 ，
亚 甲基 四氢 叶 酸 还 原 酶 （ ＭＴ ＨＦ Ｒ） 在 Ａ Ｌ Ｌ 患 儿 病 情 及 后２ ｈ 内给 予阿糖胞苷＋ ＭＴ ｘ ＋ 地塞米松鞘 内注射 。在４ ２ ｈ 后 疗效评 估 中具有 重要意义 ， 同时 对病情 缓解和 复发控 制也 给 予 １ ５ ｇ ／ ｍ２ ￣ 叶 酸钙 ，每 ６ ｈ 给药１ 次 ，连 续 给 药６ ～８ 次。 起着 决定性 的作用 ，但是在 化疗 过程 中不 良反应 较多 ，且 １ ． ３ 研 究 方法 多 数 患 儿 常 因 难 以 耐 受 导 致 治 疗 进 程 中 断 ，继 而 临 床 疗 效 空 腹 采集 静脉 血 ２ ｍＬ，置 于 抗凝 试 管 中４℃保 存 ， 受 到 限 制 。 本 文 着 重 于 探 讨 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ 与Ａ Ｌ Ｌ 患 儿化 疗 所 致 不 ４ ８ ￣７ ２ ｈ 内提取ＤＮ Ａ，进行Ｐ Ｃ Ｒ 扩增、ＤＮ Ａ电泳等测序确定 良反 应 的 相 关 性 ，为 临 床 应 用 奠 定 理 论基 础 。 基 因型 。记 录 不 良反 应 。 １ ． ４ 统 计 方 法 应 用Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． Ｏ 软 件 中 Ｌｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ 回 归 分 析 计 算 比 值 比 １ ． １ 一 般 资 料 （ ＯＲ）及 ９ ５ ％可信 区间 （ Ｃ Ｉ ）来表示相对 危险度 ，评估基 ２ ０ １ ４ 年１ 月～２ ０ １ ６ 年１ 月 ，选 择 我 院 收 治 并 均 经 骨 髓 检 因 型风 险 ， 以Ｐ＜０ ． ０ ５ 为差异有统计学意义 。 查 和确诊 ，并且 处于完 全缓解期 的ＡＬ Ｌ患） Ｌ ４ ６ 例 ，其 中男 ２ 结 果 ２ １ ６ ０ ，女 ２ ５ 例 ；年 龄 ２ ～１ ４ 岁 ，平 均 （ １ ０ ． ３ ４ ±１ ． ０ ８ ）岁。 １ ． ２ 治 疗 方 案 研 究 结 果 显 示 ，Ｍ Ｔ ＨＦ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ 基 因 型 与 ＭＴ Ｘ毒 副 反 所 有 ＡＬ Ｌ 患儿均行Ｈ Ｄ ＭＴ Ｘ ＋ Ｃ Ｆ ＋ ６ ． ＭＰ 化 疗 ，其 中ＭＴ Ｘ 应 的关系 中，基因型为Ｃ Ｃ型 患 者 与 不 良反 应 中性 粒 细 胞 减 连续２ ４ ｈ 静 脉 滴 注 给 药 ，剂 量 为 ３ ～５ ｇ ／ ｍ 。突 击 量 取 １ ０ ％总 少、黏膜损 害和 肝毒性 的发生有 显著相关性 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ）。 剂 量 保 证 在 最 开 始 的０ ． ５ ｈ 内匀 速 静 脉 滴 注 ，ＭＴ Ｘ开 始 给 药 见 表 １ 。
论
则很可 能通过影 响叶酸 代谢 相关酶 的活性对 机体 产生叶酸 （ １ ］ 杨丽华， 刘茹， 曾其毅等． 急性淋 巴细胞 自血病患儿亚 甲基四氢叶 类 似 物 的正 常 生 理 代 谢 ，甚 至 影 响 化 疗 的 敏 感 性 ［ １ 】 。 近 年来研 究指 出１ ］ 】 ，可 以将ＭＴ ＨＦ Ｒ 基 因 多态 性作为 预 Ｎ ＡＬ Ｌ 患 儿 化 疗 不 良反 应 及 远 期 生 存 率 指 标 ， 由于 该 基 因 在 叶酸与ＭＴ Ｘ代 谢 中作 用显著 ，尤其 是Ｃ６ ６ ７ Ｔ 位 点基 因突 变 对相 关酶活性 的影 响更为 明显 ，因此该基 因 突变 对于 叶酸 拮 抗 剂 的 化 疗 不 良反 应 关 系 紧 密 。 本 研 究 显 示 ， 该 基 因 位 点Ｃ Ｃ携带者 中性粒细 胞减少 、黏膜损害 和肝 毒性不 良反 应 明显 多于Ｃ Ｔ ＋ Ｔ Ｔ 携带者 ，证实携 带ｃ ｃ很可能会 导致Ａ Ｌ Ｌ 患 儿 化 疗 所 致 不 良反 应 增 多 。综 上 ，ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ 基 因 多 态